ยา Imbruvica Janssen รักษามะเร็งต่อมน้ำเหลือง ลิมโฟไซต์เรื้อรัง (90 เม็ด)

รูปแบบยา กล่องละ 90 เม็ด
ข้อมูลจำเพาะ อิบรูตินิบ

ส่วนประกอบ

ข้อมูลองค์ประกอบ	เนื้อหา
อิบรูตินิบ	140มก

การใช้งาน

ข้อบ่งใช้

ยาอิมบรูวิกา ระบุในกรณีต่อไปนี้:

IMBruvica ได้รับการระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีการกลับเป็นซ้ำหรือการดื้อยาของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในเซลล์แมนเทิลเซลล์ (MCL)

Imbruvica ได้รับการระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง (CLL) ที่ยังไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้

การรักษาด้วย IMBruvica เดี่ยวหรือร่วมกับ Bendamustine และ Rituximab (Br) ได้รับการระบุสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีลิ่มเลือดที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่งครั้ง

การบำบัดด้วย Imbruvica mono ระบุไว้เพื่อรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีภาวะ Macroglobulin ซึ่งกระทำมากกว่าปก (Waldenström’s MacrogloBulinaemia-WM) ได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งก่อนหน้านี้ หรือในการรักษาหนึ่ง (บรรทัดแรก) สำหรับผู้ป่วยที่ไม่เหมาะสำหรับการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่ได้รับการยกเว้น (Chemo-olmunotherapy)

Pharmacokinus

การรักษากลุ่มทางเภสัชวิทยา: ต่อต้านภาวะเสื่อม, โปรตีน สารยับยั้งไคเนส, รหัส ATC: L01XE27

กลไกการออกฤทธิ์

อิบรูตินิบเป็นสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสบรูตัน (BTK) โมเลกุลเล็กที่แข็งแกร่ง ขนาดเล็ก IBrutinib สร้างพันธะโควาเลนต์กับกิ่งซิสเทอีน (CYS-481) ที่การทำงานของ BTK ส่งผลให้มีการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ BTK ได้อย่างยั่งยืน BTK ซึ่งเป็นสมาชิกของกลุ่ม Kinase Tec เป็นโมเลกุลสัญญาณที่สำคัญของ B -cell antigen receptor (BCR) และเส้นทางของตัวรับไซโตไคน์ เส้นทาง BCR เกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพของมะเร็งชนิด B -cell บางชนิด รวมถึง MCL, B -Cell ขนาดใหญ่ B -Cell Lymphoma (DLBCL), มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเรื้อรัง และ CLL บทบาทสำคัญของ BTK ในการส่งสัญญาณผ่านตัวรับพื้นผิวเซลล์ B นำไปสู่การกระตุ้นเส้นทางที่จำเป็นสำหรับเซลล์ B เพื่อเคลื่อนที่แบบไดนามิกและยึดติด การศึกษาที่คาดเดาได้แสดงให้เห็นว่า IBRUTINIB ยับยั้งการแพร่กระจายและการอยู่รอดของเซลล์ B ที่เป็นมะเร็งใน In Vivo ได้อย่างมีประสิทธิผล เช่นเดียวกับการย้ายเซลล์และการยึดเกาะกับสารตั้งต้นในหลอดทดลอง

ภาวะ Hypergly มากเกินไปของลิมโฟไซต์ในเลือด

เมื่อเริ่มการรักษา จำนวนลิมโฟไซต์ที่เพิ่มขึ้นพร้อมการฟื้นตัว (เช่น เพิ่มขึ้น> 50% เมื่อเทียบกับค่าเดิมและปริมาณสัมบูรณ์> 5,000/MCL) มักจะมาพร้อมกับการลดลงของต่อมน้ำเหลือง ซึ่งพบได้ประมาณสามในสี่ของจำนวนผู้ป่วย CLL ที่ได้รับการรักษาด้วย Imbruvica นอกจากนี้ ยังสังเกตเห็นผลกระทบนี้กับประมาณหนึ่งในสามของจำนวนผู้ป่วย MCL ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษาด้วย Imbruvica

ลิมโฟไซต์ในเลือดที่สังเกตได้นี้เป็นผลทางเภสัชวิทยา และไม่ถือว่าเป็นโรคที่ลุกลาม เมื่อไม่มีอาการทางคลินิกอื่น ๆ ในโรคทั้งสองประเภท เซลล์เม็ดเลือดขาวทั่วไปมักปรากฏในเดือนแรกของการรักษาด้วย Imbruvica และมักจะหายภายใน 8 สัปดาห์ในผู้ป่วย MCL และ 14 สัปดาห์ในผู้ป่วย CLL นอกจากนี้ยังพบในผู้ป่วยบางรายที่มีเซลล์เม็ดเลือดขาวไหลเวียนจำนวนมาก (เช่น> 400,000/mCL)

ไม่มีการสังเกตใดที่แสดงการเพิ่มขึ้นของลิมโฟไซต์ในผู้ป่วย WM ที่ได้รับการรักษาด้วย Imbruvica

ส่งผลต่อ QT/QTC และ Heart Crazy

อิทธิพลของ IBrutinib ต่อ QTC ได้รับการประเมินมากกว่า 20 ชายและหญิงที่มีสุขภาพดี

ในการศึกษา QT แบบสุ่มสองครั้งโดยใช้ยาหลอกและส่วนผสมออกฤทธิ์ เมื่อใช้ยาในขนาดยาที่ 1,680 มก. IBrutinib จะไม่ขยายขอบเขต QTC แต่ทำให้เกิดอาการทางคลินิก ขีดจำกัดบนที่ใหญ่ที่สุดของทั้งสองด้านของ 90% CI ที่เชื่อถือได้สำหรับความแตกต่างโดยเฉลี่ยจะถูกปรับในขั้นต้นระหว่างอิบรูตินิบและยาหลอกให้ต่ำกว่า 10 มิลลิวินาที ในการศึกษานี้ พบ QTC ในระยะสั้น (-5.3 มิลลิวินาที [90% CI: -9,4; -1,1] ที่ CMAX คือ 719 ng/ml หลังจากให้ยาสูงกว่าขนาดยาที่ 1680 มก.)

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

Ibrutinib ดูดซึมได้อย่างรวดเร็วหลังดื่มโดยมีค่า TMAX มัธยฐานตั้งแต่ 1 ถึง 2 ชั่วโมง การดูดซึมสัมบูรณ์ในสภาวะการอดอาหาร (n = 8) คือ 2.9% (90% CI = 2.1 - 3.9) และเพิ่มเป็นสองเท่าเมื่อใช้กับอาหาร เภสัชจลนศาสตร์ของ Ibrurinib ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในเซลล์ B ความเข้มข้นของ Ibrutinib จะเพิ่มขึ้นเมื่อขนาดยาสูงถึง 840 มก. AUC ได้รับการบันทึกในสภาวะคงที่ในผู้ป่วยด้วยขนาดยา 560 มก. 953 ± 705 ng h/ml (ค่าเฉลี่ย ± ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน) การใช้อิบรูตินิบขณะหิว ความเข้มข้น (Auclast) สูงถึงประมาณ 60% เมื่อเทียบกับ 30 นาทีที่แล้ว 30 นาทีต่อมา (อาหารเต็มรูปแบบ) หรือ 2 ชั่วโมงหลังอาหารเช้าที่มีไขมันสูง

อิบรูตินิบมีความสามารถในการละลายขึ้นอยู่กับ pH โดยมีความสามารถในการละลายลดลงเมื่อ pH สูงขึ้น ในคนที่มีสุขภาพดีที่หิวโหย ให้รับประทาน IBRUTINIB เพียง 560 มก. หลังจากใช้โอเมพราโซล 40 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 5 วัน เมื่อเทียบกับยา Ibrutinib เดี่ยว อัตราเรขาคณิตเฉลี่ย (Geometric Mean Ratios) (90% CI) ของ AUC0-24, AUCLAST และ CMAX สอดคล้องกับ 83% (68 - 102%), 92%), 92%) 38% (26 - 53%)

การกระจาย

ในหลอดทดลอง การฟื้นตัวของ IBRUTINIB ด้วยโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์คือ 97.3 % และไม่ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นประมาณ 50 ถึง 1,000 ng/ml ปริมาณการกระจายที่ชัดเจนในสถานะคงที่ (VD, SS/F) อยู่ที่ประมาณ 10,000 ลิตร

การเผาผลาญอาหาร

IBRUTINIB ถูกเผาผลาญโดยส่วนใหญ่โดย CYP3A4 เพื่อสร้างเมแทบอลิซึมไดไฮโดรไดออลโดยมีฤทธิ์ยับยั้ง BTK ต่ำกว่า IBrutinib ประมาณ 15 เท่า ความสัมพันธ์กับ CYP2D6 ในการเผาผลาญของ IBrutinib ดูเหมือนจะมีน้อย

ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์ CYP2D6 อื่นๆ

การกำจัด

การกวาดล้างที่ชัดเจน (Cl/F คือประมาณ 1,000 ลิตร/ชม. ครึ่งชีวิตของ IBRUTINIB คือ 4 ถึง 13 ชั่วโมง หลังจากให้ยาเพียงครั้งเดียว [14C] -Brutinib ถูกทำเครื่องหมายด้วยการฉายรังสีในคนที่มีสุขภาพดี ประมาณ 90% ของสารออกฤทธิ์ออกฤทธิ์ถูกขับออกภายใน 168 ชั่วโมง โดยส่วนใหญ่ (80%) ขับออกทางอุจจาระและน้อยกว่า 10% ในปัสสาวะ ในอุจจาระและไม่ได้อยู่ใน ปัสสาวะ

กลุ่มประชากรพิเศษ

ผู้สูงอายุ: เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรแสดงให้เห็นว่าอายุไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการกวาดล้าง iBrutinib จากการไหลเวียน

เด็ก: ห้ามทำการวิจัยทางเภสัชจลนศาสตร์ของผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

เพศ: เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรแสดงให้เห็นว่าเพศไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการกวาดล้าง Ibrutinib จากการไหลเวียน

เชื้อชาติ: ไม่มีข้อมูลเพียงพอที่จะประเมินผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากปัจจัยทางเชื้อชาติต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ IBRUTINIB

ร่างกาย: ข้อมูลแบบไดนามิกของประชากรแสดงน้ำหนัก (41-146 กก. เฉลี่ย [SD]: 83 [19 กก.]) มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการชำระล้าง IBRUTINIB

ภาวะไตวาย: IBRUTINIB จะลดลงในไต; กำจัดสารเมตาโบไลต์ออกทางปัสสาวะ

ตับวาย: IBRUTINIB ถูกเผาผลาญในตับ ได้ทำการศึกษาภาวะตับวายในผู้ป่วยที่ไม่ใช่มะเร็งโดยใช้ขนาดยาเพียง 140 มก. ขณะหิว ความบกพร่องในการทำงานของตับเปลี่ยนแปลงไปอย่างมีนัยสำคัญระหว่างบุคคล แต่บันทึกระดับ Ibrutinib เฉลี่ยไว้ที่ 2.7; 8.2; และ 9.8 เท่าซึ่งสอดคล้องกับเป้าหมายของภาวะตับวายเล็กน้อย (n = 6, child-pgh ประเภท A), ค่าเฉลี่ย (n = 10, child-pug ประเภท B) และหนัก (n = 8, child pugh ประเภท C) ส่วนอิบรูตินิบอิสระยังเพิ่มขึ้นตามระดับตับวายเท่ากับ 3.0; 3.8 และ 4.8% ในผู้ป่วยตับวายระดับเล็กน้อย ปานกลาง และหนัก เทียบกับ 3.3% ของพลาสมาที่ได้รับในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในการศึกษานี้ การเพิ่มความเข้มข้นของ IBRUTINIB ไม่มีการเชื่อมโยงกัน (Aucunbound, Last) คาดว่าจะอยู่ที่ 4.1 ถึง 9.8 และ 13 เท่าในวัตถุตับวายที่ไม่รุนแรง ปานกลาง และหนัก

มีความเข้มข้นด้วยสารตั้งต้น CYP: การวิจัยในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า IBRUTINIB ถูกยับยั้งอย่างอ่อนเมื่อฟื้นตัว CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 และ CYP3A4 ในระบบทางเดินอาหาร (แต่ไม่อยู่ในตับ) และไม่แสดงตัวยับยั้งขึ้นอยู่กับเวลาที่เกี่ยวข้องกับเวลาที่เกี่ยวข้องกับ CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C CYP2C19 และ CYP2D6 สารไดไฮโดรไดออลของ IBRUTINIB ยับยั้ง CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 และ CYP2D6 ที่อ่อนแอ สารไดไฮโดรไดออลอ่อนแอ ใช้ ISOENZE CYP450 ในหลอดทดลอง แม้ว่า IBRUTINIB จะไวต่อสารตั้งต้น CYP3A4 แต่ก็ไม่มีผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้น

มีความเข้มข้นด้วยสารยับยั้ง/การขนส่ง: การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า iBrutinib ไม่ใช่สารตั้งต้นของ P-GP หรือการขนส่งหลักอื่นๆ ยกเว้น OCT2 สารไดไฮโดรไดออลและสารเมตาบอไลต์อื่น ๆ เป็นสารตั้งต้นของ P-GP ในหลอดทดลอง IBRUTINIB ยับยั้ง P-GP และ BCRP

ก่อนรับประทาน ยา Imbruvica Janssen รักษามะเร็งต่อมน้ำเหลือง ลิมโฟไซต์เรื้อรัง (90 เม็ด)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

ผลข้างเคียง

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

คำเตือน

ก่อนใช้ยา คุณต้องอ่านคำแนะนำอย่างละเอียดและอ้างอิงข้อมูลด้านล่าง

ห้ามใช้

ยา IMBruvica ห้ามใช้ในกรณีต่อไปนี้:

ภาวะภูมิไวเกินต่อส่วนผสมออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ จอห์นมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Imbruvica

ระมัดระวังเมื่อใช้

พิธีที่เกี่ยวข้องกับการตกเลือด

มีรายงานเกี่ยวกับเหตุการณ์การตกเลือดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Imbruvica โดยมีหรือไม่มีเกล็ดเลือด รวมถึงเหตุการณ์การตกเลือดเล็กน้อย เช่น อาการฟกช้ำ เลือดออกทางจมูก และจุดตกเลือด และเหตุการณ์ตกเลือดครั้งใหญ่บางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้ ได้แก่ เลือดออกในทางเดินอาหาร ตกเลือดในกะโหลกศีรษะ และปัสสาวะเป็นเลือด

ผู้ป่วยจะถูกตัดออกจากระยะที่ 2 และ 3 ของ Imbruvica หากพวกเขาต้องการวาร์ฟารินหรือตัวต้านวิตามินเคอื่นๆ ไม่ควรใช้วาร์ฟารินหรือยาต้านวิตามินเคอื่นๆ ร่วมกับอิมบรูวิกา ควรหลีกเลี่ยงอาหารเสริม เช่น น้ำมันปลาและวิตามินอี การใช้อิมบรูวิกาในผู้ป่วยที่ต้องการยาต้านการแข็งตัวของเลือดหรือสารยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือดสามารถเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือดได้ ต้องระมัดระวัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากใช้กับยาต้านการแข็งตัวของเลือด

ควรหยุดการรักษาอิมบรูวิกาอย่างน้อย 3 ถึง 7 วันก่อนและหลังการผ่าตัด ขึ้นอยู่กับประเภทของการผ่าตัดและความเสี่ยงของการตกเลือด

ไม่ทราบกลไกของเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการตกเลือด ผู้ป่วยที่มีเลือดออกแต่กำเนิดไม่เข้าร่วมในการวิจัย

เม็ดเลือดขาว (Leukostasis)

มีรายงานเกี่ยวกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Imbruvica เซลล์น้ำเหลืองจำนวนมากในระบบไหลเวียน (> 400,000/mcL) อาจเพิ่มความเสี่ยง พิจารณาระงับการใช้ Imbruvica ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบและสนับสนุนอย่างใกล้ชิดเพื่อสนับสนุนการสนับสนุนรวมถึงการคืนน้ำและ/หรือการลดจำนวนเซลล์

การติดเชื้อ

การติดเชื้อ (รวมถึงภาวะตกเลือด นิวโทรพีเนีย การติดเชื้อแบคทีเรีย ไวรัส หรือเชื้อรา) พบในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Imbruvica การติดเชื้อเหล่านี้บางส่วนต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและเสียชีวิต ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ติดเชื้อเสียชีวิตก็มีภาวะนิวโทรพีเนียเช่นกัน ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจติดตามอาการไข้ นิวโทรพีเนีย และการติดเชื้อ และควรได้รับการรักษาด้วยการป้องกันการติดเชื้ออย่างเหมาะสม หากจำเป็น การเอาใจใส่เชิงป้องกันในการดูแลมาตรฐานสำหรับผู้ป่วยที่เพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อฉวยโอกาส

มีรายงานกรณีของกรณีของ Progressive Multifocal Leuk ในขณะที่โรคไข้สมองอักเสบ (PML) รวมถึงการเสียชีวิตหลังการใช้ยา ibrutinib ในบริบทของการรักษาครั้งก่อนหรือพร้อมกันกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน แพทย์ควรคำนึงถึง PML ในการวินิจฉัยแยกโรคในผู้ป่วยที่มีสัญญาณหรืออาการใหม่ หรืออาการทางระบบประสาท ความตระหนักรู้ หรือพฤติกรรมแย่ลง หากสงสัยว่า PML จำเป็นต้องประเมินการวินิจฉัยที่เหมาะสมและหยุดการรักษาจนกว่า PML จะยกเว้น หากมีข้อสงสัย แนะนำให้ไปพบนักประสาทวิทยาและดำเนินการวินิจฉัย PML ที่เหมาะสม รวมถึงการสแกนด้วย MRI ซึ่งมักชอบเลือก MRI ในทางตรงกันข้าม การทดสอบ DNA ของไวรัส JC ในน้ำไขสันหลังและการประเมินเส้นประสาท

การลดเม็ดเลือดแดง: มีรายงานการลดเซลล์เม็ดเลือดเนื่องจากการรักษาระดับ 3 หรือ 4 (ภาวะนิวโทรพีเนีย ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และโรคโลหิตจาง) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยอิมบรูวิกา ตรวจสอบสูตรเลือดครบส่วนทุกเดือน

การปิดใช้งานโฆษณาคั่นระหว่างหน้า (ILD): รายงาน ILD ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Imbruvica ติดตามผู้ป่วยตามอาการจุด ILD หากมีอาการ ให้หยุดอิมบรูวิกาและควบคุม iLD อย่างเหมาะสม หากอาการยังคงอยู่ ให้พิจารณาความเสี่ยงและประโยชน์ของการรักษาด้วยอิมบรูวิกา และปฏิบัติตามคำแนะนำในการปรับขนาดยา

ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

มีรายงานกรณีหัวใจห้องบนเต้นเร็ว หัวใจห้องบน และหัวใจห้องล่างเต้นเร็วในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Imbruvica ภาวะหัวใจห้องบนและภาวะหัวใจห้องบนส่วนใหญ่รายงานในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อหัวใจ ความดันโลหิตสูง การติดเชื้อเฉียบพลัน และมีประวัติภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว ติดตามอาการทางคลินิกของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในผู้ป่วยทุกราย ผู้ป่วยที่มีอาการของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะหรือเริ่มมีอาการหายใจลำบาก เวียนศีรษะ หรือเป็นลม ควรได้รับการประเมินทางคลินิก และตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) หากจำเป็น

ผู้ป่วยที่มีอาการและ/หรืออาการของกระเป๋าหน้าท้องอิศวรควรระงับ Imbruvica ชั่วคราว และจำเป็นต้องได้รับการประเมินทางคลินิกโดยได้รับประโยชน์/ความเสี่ยงอย่างเต็มที่ก่อนการรักษาซ้ำ

ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนเต้นผิดจังหวะมาก่อนหน้านั้นที่ต้องการการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด ควรพิจารณาเลือกการรักษาอื่นแทน Imbruvica หากผู้ป่วยเกิดภาวะหัวใจห้องบนเมื่อรักษาด้วย Imbruvica แนะนำให้ประเมินความเสี่ยงทั้งหมดของการเกิดลิ่มเลือด หากผู้ป่วยมีความเสี่ยงสูงและเมื่อไม่เหมาะสมสำหรับการบำบัดทดแทนอิมบรูวิกาอื่นๆ ให้พิจารณาควบคุมอย่างเข้มงวดด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด

กลุ่มอาการของการแก้ปัญหาเนื้องอก: รายงานกลุ่มอาการของการแก้ปัญหาเนื้องอกเมื่อรักษาด้วยอิมบรูวิกา ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดกลุ่มอาการเนื้องอกคือผู้ที่มีภาระเนื้องอกสูงก่อนการรักษา จำเป็นต้องติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดและรอบคอบ

มะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่มะเร็งผิวหนัง: รายงานมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่มะเร็งผิวหนังเป็นประจำในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยอิมบรูวิกา แทนที่จะเป็นผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาในการศึกษาเปรียบเทียบขั้นต้นระยะที่ 3 แบบสุ่ม การติดตามอาการของมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่มะเร็งผิวหนังในผู้ป่วยที่ใช้อิมบรูวิกา

การทำงานของไวรัส: มีรายงานเกี่ยวกับการฟื้นฟูตับอักเสบบีในผู้ป่วยที่ใช้ Imbruvica ควรพิจารณาไวรัสตับอักเสบบี (HBV) ก่อนเริ่มการรักษาด้วยอิมบรูวิกา คำแนะนำที่แนะนำจากแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบบีในผู้ป่วยที่มีผลตรวจไวรัสตับอักเสบบีเป็นบวก หากผู้ป่วยมีซีรัมไวรัสตับอักเสบบีที่ให้ผลบวก จำเป็นต้องให้คำแนะนำผู้เชี่ยวชาญด้านโรคตับก่อนเริ่มการรักษา และควรติดตามและควบคุมผู้ป่วยตามมาตรฐานทางการแพทย์ในท้องถิ่นเพื่อป้องกันโรคตับอักเสบบี

ยา - ปฏิกิริยาระหว่างยา: การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ปานกลางหรือเข้มข้นพร้อมกันกับอิมบรูวิกาอาจทำให้ระดับ IBRUTINIB เพิ่มขึ้น และผลลัพธ์ที่ได้คือมีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษสูงขึ้น ในทางตรงกันข้าม การใช้ยากระตุ้น CYP3A4 อาจทำให้ระดับอิมบรูวิกา และผลที่ตามมาคือความเสี่ยงต่อการรักษาที่ไม่ได้ผล ดังนั้น หากเป็นไปได้ ให้หลีกเลี่ยงการใช้อิมบรูวิการ่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 และยาเหนี่ยวนำ CYP3A4 ที่มีความเข้มข้นหรือปานกลาง และควรพิจารณาการรักษาพร้อมกันเฉพาะเมื่อผลประโยชน์ชัดเจนเมื่อเปรียบเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ผู้ป่วยควรติดตามสัญญาณพิษของอิมบรูวิก้าอย่างใกล้ชิด หากต้องใช้สารยับยั้ง CYP3A4 (ดูขนาดยา การใช้ และปฏิกิริยาโต้ตอบ) หากคุณต้องรับประทานยากระตุ้น CYP3A4 ให้ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดถึงสัญญาณของการขาดการรักษาด้วย Imbruvica

ผู้หญิงมีความสามารถในการสืบพันธุ์

ผู้หญิงที่มีความสามารถในการสืบพันธุ์จะต้องใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพสูงในช่วงเวลาของการใช้อิมบรูวิกา (ดูใช้ในสตรีมีครรภ์และให้นมบุตร)

ผลกระทบของยาต่อความสามารถในการขับขี่และควบคุมเครื่องจักร

มีรายงานความเหนื่อยล้า วิงเวียนศีรษะ และเป็นลมในผู้ป่วยบางรายที่ใช้ Imbruvica และจำเป็นต้องพิจารณาเมื่อประเมินความสามารถในการขับขี่หรือใช้งานเครื่องจักรของผู้ป่วย

การใช้ยาสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์:

ห้ามใช้อิมบรูวิกากับสตรีในระหว่างตั้งครรภ์ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Imbruvica ในหญิงตั้งครรภ์ การวิจัยในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ (ดูความปลอดภัยก่อนคลินิก)

ผู้หญิงมีความสามารถในการสืบพันธุ์/คุมกำเนิดในผู้หญิง:

จากการค้นพบในสัตว์ทดลอง อิมบรูวิกาอาจเป็นอันตรายต่อเอ็มบริโอเมื่อใช้กับสตรีมีครรภ์ ผู้หญิงควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์เมื่อใช้ Imbruvica และจนถึง 3 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา ดังนั้นผู้หญิงมีความสามารถในการสืบพันธุ์ได้ต้องใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพสูงเมื่อใช้ Imbruvica และไม่เกิน 3 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา จนถึงขณะนี้ ยังไม่ชัดเจนว่า IBRUTINIB ได้ลดประสิทธิผลของฮอร์โมนคุมกำเนิดหรือไม่ และดังนั้น ผู้หญิงจึงใช้ฮอร์โมนคุมกำเนิด ดังนั้นจึงใช้วิธีไดอะแฟรมเพิ่มเติม

การสืบพันธุ์:

อย่าสังเกตผลกระทบต่อการเจริญพันธุ์ในหนูตัวผู้หรือตัวเมีย เมื่อใช้ยาในขนาดการวิจัยสูงสุดถึง 100 มก./กก./วัน (ขนาดยาเทียบเท่าในคน 16 มก./กก./วัน) (ดูความปลอดภัยพรีคลินิก) ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับภาวะเจริญพันธุ์ของ IBrutinib ในมนุษย์

ระยะเวลาให้นมบุตร:

ยังไม่ชัดเจนว่า IBRUTINIB หรือสารเมตาบอไลต์ของมันจะขับออกมาทางน้ำนมแม่หรือไม่ ไม่สามารถแยกแยะความเสี่ยงต่อการเกิดทารก/อิมัลชันได้ ควรหยุดให้นมบุตรระหว่างการรักษาด้วยอิมบรูวิกา

อันตรกิริยาระหว่างยา

IBRUTINIB ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ 3A4 ของ Cytochrome P450 (CYP3A4) เป็นหลัก

ยาเพิ่มระดับของไอบรูตินิบในพลาสมา

ใช้อิบรูตินิบร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ชนิดรุนแรงหรือปานกลาง ซึ่งอาจทำให้ระดับ IBRUTINIB เพิ่มขึ้น และควรหลีกเลี่ยงการใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรงชนิดเดียวกัน สารยับยั้ง CYP3A4 ชนิดเข้มข้น: ใช้พร้อมกันกับคีโตโคนาโซล เป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ชนิดรุนแรง ผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรงมากกว่า 18 รายพบว่าความเข้มข้นของ IBRUTINIB (CMAX และ AUC) เพิ่มขึ้น 29 และ 24 เท่าตามลำดับ การจำลองภาวะความหิวแสดงให้เห็นสารยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรง ซึ่งก็คือคลาริโทรมัยซิน ซึ่งอาจทำให้ AUC ของ Ibrutinib เพิ่มขึ้นตามปัจจัยที่ 14 ผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกมะเร็งเซลล์ B กำลังใช้ยา Ibrutinib กับอาหาร โดยใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ที่แข็งแกร่ง Voriconzole ทำให้ CMAX เพิ่มขึ้น 6.7 เท่าและ AUC 5.7 เท่า ควรหลีกเลี่ยงสารยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรง (เช่น ketoconazole, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saqinavir, clarithromycin, telithromycin, iTraconazole, nefazodon, cobicistat, voriconazole และ posaconazole) หากประโยชน์เหนือกว่าและจำเป็นต้องใช้ตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีประสิทธิภาพ ขนาดยา IBRUTINIB จะลดลง 140 มก. (แคปซูล) ในระหว่างการใช้สารยับยั้งหรือระงับการรักษาชั่วคราว (7 วันหรือน้อยกว่า) ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเกี่ยวกับความเป็นพิษและปฏิบัติตามคำแนะนำในการปรับขนาดยาหากจำเป็น

สารยับยั้ง CYP3A4 โดยเฉลี่ย: ในผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกมะเร็งเซลล์บีซึ่งรับประทานไอบรูตินิบร่วมกับอาหารชนิดเดียวกัน เมื่อใช้ร่วมกับอีรีโธรมัยซินชนิดเดียวกัน สารยับยั้ง CYP3A4 จะทำให้ CMAX เพิ่มขึ้น 3.4 เท่า และ AUC 3.0 เท่า หากมีการกำหนดตัวยับยั้ง CYP3A4 ระดับกลาง (เช่น fluconazole, erythromycin, amprenavir, aprepitant, Atazanavir, Ciprofloxacin, Crizotinib, Diltiazem, Fosamprenavir, Imatinib, Verapamil, Amiodarone และ DroneDarone) รูขุมขน) ในระหว่างการใช้สารยับยั้ง ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเกี่ยวกับความเป็นพิษและปฏิบัติตามแนวทางการปรับขนาดยาหากจำเป็น

สารยับยั้ง CYP3A4 ระดับอ่อน: การจำลองโดยใช้สภาวะความหิวแสดงให้เห็นว่าสารยับยั้ง CYP3A4 ชนิดแสง อะซิโธรมัยซิน และฟลูโวซามีน สามารถทำให้ AUC เพิ่มขึ้นในอิบรูตินิบ ยาสามารถลดระดับของไอบรูตินิบในพลาสมาได้

การใช้อิบรูตินิบร่วมกับการเหนี่ยวนำ CYP3A4 สามารถลดระดับของไอบรูตินิบในพลาสมาได้

การใช้ยา Rifampicin ร่วมกัน ซึ่งเป็นยากระตุ้น CYP3A4 ที่มีประสิทธิภาพ ในกลุ่มคนที่มีสุขภาพแข็งแรงมากกว่า 18 รายที่พบว่าความเข้มข้น (CMAX และ AUC) ของ IBRUTINIB ลดลง 92 และ 90% ตามลำดับ หลีกเลี่ยงการใช้ยากระตุ้น CYP3A4 ที่มีความเข้มข้นหรือปานกลางพร้อมกัน (เช่น carbamazepine, rifampicin, phenytoin) การใช้เซนต์มีข้อห้าม จอห์นระหว่างการรักษาด้วย IBrutinib เนื่องจากประสิทธิผล พิจารณาใช้ยาทดแทนโดยให้สัมผัส CYP3A4 น้อยลง หากประโยชน์เหนือกว่าและจำเป็นต้องใช้ยากระตุ้น CYP3A4 ที่มีความเข้มข้นหรือปานกลาง จำเป็นต้องติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเกี่ยวกับการลดประสิทธิภาพการรักษา (ดูข้อห้ามและคำเตือน) ยาเหนี่ยวนำ CYP3A4 ชนิดอ่อนสามารถใช้กับ IBRUTINIB ได้ แต่ควรติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเกี่ยวกับความเสี่ยงของการลดลงอย่างมีประสิทธิผล

อิบรูตินิบมีความสามารถในการละลายขึ้นอยู่กับ pH โดยมีความสามารถในการละลายลดลงเมื่อ pH สูงขึ้น พบว่า CMAX ต่ำกว่าในวัตถุที่ดีต่อสุขภาพเมื่อหิว เมื่อใช้ Ibrutinib ขนาด 560 มก. เพียงขนาดเดียว หลังจากใช้ omeprazole 40 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 5 วัน (ดูเภสัชจลนศาสตร์) ไม่มีหลักฐานว่า CMAX ที่ลดลงจะมีการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกที่สำคัญ และยาที่เพิ่ม pH ในกระเพาะอาหาร (เช่น สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม) จะถูกนำมาใช้อย่างไม่จำกัดในการศึกษาทางคลินิกที่สำคัญ

ยาอาจมีการเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นในพลาสมาเนื่องจากไอบรูตินิบ

IBRUTINIB คือ P-GP และเป็นตัวยับยั้งโปรตีนมะเร็งเต้านม (BCRP) ในหลอดทดลอง เนื่องจากไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับปฏิกิริยานี้ จึงไม่สามารถละเว้น IBRUTINIB ในการยับยั้ง P-GP และ BCRP ในลำไส้ได้หลังจากรับยาในปริมาณหนึ่ง เพื่อลดความสามารถในการโต้ตอบในระบบทางเดินอาหาร เมื่อใช้การรักษาแบบแคบในช่องปาก ควรใช้สารตั้งต้น P-GP หรือ BCRP เช่น ดิจอกซิน หรือเมโธเทรกเซต อย่างน้อย 6 ชั่วโมงก่อนหรือหลังไอบรูตินิบ IBRUTINIB สามารถยับยั้ง BCRP ในตับและเพิ่มความเข้มข้นของยาที่ถูกเผาผลาญในตับผ่านทางตัวกลาง BCRP เช่น โรซูวาสแตติน

จากข้อมูล ในหลอดทดลอง ที่ความเข้มข้นในลำไส้ของ IBRUTINIB เป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่อ่อนแอ ซึ่งจะฟื้นตัวได้ ดังนั้นจึงสามารถเพิ่มความเข้มข้นของสารตั้งต้น CYP3A4 ที่ไวต่อสารเมตาโบไลต์ในลำไส้ในลำไส้ ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการโต้ตอบนี้ ควรระมัดระวังเมื่อใช้ IBRUTINIB ร่วมกับสารตั้งต้น CYP3A4 แบบรับประทานที่มีการรักษาแบบแคบ (เช่น ไดไฮโดรเออร์โกตามีน เออร์โกตามีน เฟนทานิล ไซโคลสปอริน ไซโรลิมัส และทาโครลิมัส)

จากข้อมูลในหลอดทดลอง IBRUTINIB เป็นการเหนี่ยวนำ CYP2B6 ที่อ่อนแอ และอาจมีความสามารถในการมีอิทธิพลต่อเอนไซม์อื่นๆ และเอนไซม์ขนส่งและสารขนส่งที่มีการปรับอากาศผ่านตัวรับโครงสร้างของ Andrancan (ตัวรับแอนโดรสแตนที่มีส่วนประกอบ - CAR) เช่น CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 และ MRP2 ยังไม่ทราบความเชื่อมโยงทางคลินิก แต่ความเข้มข้นของสารตั้งต้นของ CYP2B6 (เช่น Efavirenz และ Bupropion) และสารตั้งต้นของเครื่องปรับอากาศสามารถลดลงได้เมื่อใช้กับ IBRUTINIB

การเก็บรักษา

ออกจากที่เย็น หลีกเลี่ยงแสง อุณหภูมิต่ำกว่า 30⁰C

ยาอื่นๆ

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ