Thuốc Imbruvica Janssen điều trị ung thư hạch, tế bào lympho mãn tính (90 viên)

Dạng bào chế Hộp 90 viên
Quy cách Ibrutinib

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Ibrutinib	140mg

Công dụng

chỉ định

Thuốc Imbruvica được chỉ định trong các trường hợp sau:

IMBruvica được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị tái phát hoặc kháng thuốc ung thư hạch tế bào mantle (MCL).

Imbruvica được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu mãn tính (CLL) chưa được điều trị trước đó.

Liệu pháp đơn trị liệu IMBruvica hoặc kết hợp với Bendamustine và Rituximab (Br) được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành có cục máu đông đã được điều trị ít nhất một liệu pháp trước đó.

Liệu pháp đơn trị liệu Imbruvica được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bằng macroglobulin tăng hoạt (Waldenström's MacrogloBulinaemia-WM) đã được điều trị ít nhất một liệu pháp trước đó hoặc đang điều trị một (Liệu pháp đầu tiên) cho những bệnh nhân không phù hợp với hóa trị liệu miễn trừ (Chemo-olmunotherapy).

Pharmacokinus

Điều trị theo nhóm dược lý: Chống loạn dưỡng, thuốc ức chế Protein Kinase, ATC mã số: L01XE27.

Cơ chế hoạt động

Ibrutinib là một chất ức chế Tyrosine Kinase Bruton (BTK) phân tử nhỏ, mạnh, nhỏ. IBrutinib tạo liên kết cộng hóa trị với nhánh cystein (CYS-481) khi BTK hoạt động dẫn đến ức chế bền vững hoạt động của enzyme BTK. BTK, thành viên của nhóm Kinase Tec, là một phân tử tín hiệu quan trọng của thụ thể kháng nguyên tế bào B (BCR) và đường thụ thể cytokine. Đường BCR có liên quan đến bệnh lý của một số bệnh ác tính tế bào B, bao gồm MCL, B-Cell B-Cell Lymphoma (DLBCL), u lympho nang và CLL. Vai trò chính của BTK trong việc truyền tín hiệu qua các thụ thể bề mặt tế bào B dẫn đến việc kích hoạt các đường dẫn cần thiết để tế bào B di chuyển một cách linh hoạt và bám dính. Các nghiên cứu có thể dự đoán trước cho thấy IBRUTINIB ức chế hiệu quả sự tăng sinh và sự sống sót của các tế bào B ác tính trên In Vivo cũng như sự di chuyển và bám dính của tế bào với chất nền trên in vitro.

Tăng bạch cầu lympho trong máu

Khi bắt đầu điều trị, số lượng tế bào lympho tăng lên khi hồi phục (như tăng > 50% so với giá trị ban đầu và số lượng tuyệt đối > 5000/MCL), thường kèm theo giảm số lượng hạch bạch huyết, gặp ở khoảng 3/4 số bệnh nhân CLL được điều trị bằng Imbruvica. Cũng quan sát thấy tác dụng này trên khoảng một phần ba số bệnh nhân MCL tái phát hoặc kháng điều trị bằng Imbruvica.

Quan sát thấy tế bào lympho trong máu này là tác dụng dược lý và không được coi là bệnh tiến triển khi không có dấu hiệu lâm sàng nào khác. Ở cả hai loại bệnh, tế bào lympho điển hình thường xuất hiện trong tháng đầu điều trị bằng Imbruvica và thường hồi phục trong vòng 8 tuần ở bệnh nhân MCL và 14 tuần ở bệnh nhân CLL. Cũng quan sát thấy ở một số bệnh nhân có số lượng lớn tế bào lympho tuần hoàn (ví dụ:> 400.000/mCL).

Không có quan sát nào cho thấy tế bào lympho tăng lên ở bệnh nhân WM được điều trị bằng Imbruvica.

ảnh hưởng đến QT/QTC và Heart Crazy

Ảnh hưởng của IBrutinib lên QTC được đánh giá trên 20 nam giới và phụ nữ khỏe mạnh

Trong một nghiên cứu QT ngẫu nhiên, kép với giả dược và các hoạt chất. Ở liều điều trị 1680 mg, IBrutinib không mở rộng khoảng QTC nhưng gây ra bất kỳ biểu hiện lâm sàng nào. Giới hạn trên lớn nhất của hai bên của độ tin cậy CI 90% về chênh lệch trung bình được điều chỉnh ban đầu giữa Ibrutinib và giả dược là thấp hơn 10 ms. Trong nghiên cứu này, người ta tìm thấy QTC ngắn hạn (-5,3 ms [90% CI: -9,4; -1,1] ở CMAX là 719 ng/ml sau khi dùng liều cao hơn liều 1680 mg).

Dược động học

hấp thu

Ibrutinib được hấp thu nhanh sau khi uống với thời gian trung bình là TMAX từ 1 đến 2 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối khi đói (n=8) là 2,9% (90% CI = 2,1 – 3,9) và tăng gấp đôi khi dùng cùng với thức ăn. Dược động học của Ibrurinib không thay đổi đáng kể ở bệnh nhân có khối u tế bào B. Nồng độ Ibrutinib tăng lên khi dùng liều lên tới 840 mg. AUC đã được ghi nhận ở trạng thái ổn định ở bệnh nhân với liều 560 mg 953 ± 705 ng h/ml (trung bình ± độ lệch chuẩn). Sử dụng ibrutinib khi đói, nồng độ (Auclast) đạt khoảng 60% so với 30 phút trước, 30 phút sau (ăn no) hoặc 2 giờ sau bữa sáng giàu chất béo.

Ibrutinib có độ hòa tan phụ thuộc pH, độ hòa tan thấp hơn khi pH cao hơn. Ở người khỏe mạnh lúc đói, chỉ dùng 560 mg IBRUTINIB sau khi dùng omeprazole 40 mg ngày một lần trong 5 ngày, so với Ibrutinib đơn lẻ, tỷ lệ hình học trung bình (Geometric Mean Billions) (90% CI) của AUC0-24, AUCLAST và CMAX tương ứng là 83% (68 - 102%), 92%), 92%) 38% (26 - 53%).

Phân phối

In vitro, tỷ lệ thu hồi IBRUTINIB với protein huyết tương người là 97,3% và không phụ thuộc vào nồng độ khoảng 50 đến 1000 ng/ml. Thể tích phân bố biểu kiến ở trạng thái ổn định (VD, SS/F) xấp xỉ 10000L.

Trao đổi chất

IBRUTINIB được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 tạo thành chất chuyển hóa dihydrodiol có hoạt tính ức chế BTK thấp hơn IBrutinib khoảng 15 lần. Mối liên hệ với CYP2D6 trong quá trình chuyển hóa của IBrutinib dường như rất nhỏ.

Vì vậy, không cần thận trọng ở những bệnh nhân có kiểu gen CYP2D6 khác.

Loại bỏ

Độ thanh thải biểu kiến (Cl/F khoảng 1000 l/h. Thời gian bán hủy của IBRUTINIB là 4 đến 13 giờ. Sau liều duy nhất [14C] -Brutinib được đánh dấu bằng bức xạ ở người khỏe mạnh, khoảng 90% hoạt chất đã được bài tiết trong vòng 168 giờ, với phần lớn (80%) bài tiết qua phân và dưới 10% qua nước tiểu. Trong phân và không qua nước tiểu.

Nhóm dân cư đặc biệt

Người cao tuổi: Dược động học của dân số cho thấy tuổi tác không ảnh hưởng đáng kể đến độ thanh thải iBrutinib khỏi tuần hoàn.

Trẻ em: Không tiến hành nghiên cứu dược động học của bệnh nhân dưới 18 tuổi.

Giới tính: Dược động học trên quần thể cho thấy giới tính không ảnh hưởng đáng kể đến độ thanh thải Ibrutinib khỏi tuần hoàn.

Chủng tộc: Không có đủ dữ liệu để đánh giá tác động tiềm ẩn của các yếu tố chủng tộc đối với dược động học của IBRUTINIB.

Cơ thể: Dữ liệu động của dân số cho thấy cân nặng (41-146 kg; [SD] trung bình: 83 [19 kg]) có tác động đáng kể đến độ thanh thải IBRUTINIB.

Suy thận: IBRUTINIB bị giảm thiểu ở thận; Thải trừ qua nước tiểu các chất chuyển hóa

Suy gan: IBRUTINIB được chuyển hóa ở gan. Đã thực hiện nghiên cứu về suy gan trên đối tượng không mắc bệnh ung thư chỉ dùng liều 140 mg khi đói. Tình trạng suy giảm chức năng gan thay đổi đáng kể giữa các cá nhân, nhưng đã ghi nhận mức Ibrutinib trung bình là 2,7; 8,2; và 9,8 lần tương ứng với đối tượng suy gan nhẹ (n=6, child-pgh type A), trung bình (n=10, child-pug type B) và nặng (n=8, child-pugh type C). Phần Ibrutinib tự do cũng tăng theo mức độ suy gan, tương đương 3,0; 3,8 và 4,8% ở những người bị suy gan nhẹ, trung bình và nặng so với 3,3% huyết tương đạt được ở những người khỏe mạnh trong nghiên cứu này. Mức tăng nồng độ IBRUTINIB không liên kết (Aucunbound, Last) ước tính khoảng 4,1 đến 9,8 và gấp 13 lần ở đối tượng suy gan nhẹ, trung bình và nặng.

Tập trung với cơ chất CYP: Nghiên cứu in vitro cho thấy IBRUTINIB bị ức chế yếu khi phục hồi CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 và CYP3A4 trong đường tiêu hóa (nhưng không có ở gan) và không cho thấy chất ức chế phụ thuộc vào thời gian liên quan đến CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C CYP2C19 và CYP2D6. Các chất chuyển hóa dihydrodiol của IBRUTINIB ức chế CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 và CYP2D6 yếu. Chất chuyển hóa dihydrodiol yếu, ISOENZE CYP450 trên in vitro. Mặc dù IBRUTINIB nhạy cảm với cơ chất CYP3A4 nhưng nó không có tác dụng lâm sàng liên quan đến nồng độ.

Tập trung với chất ức chế/vận chuyển: Các nghiên cứu in vitro cho thấy iBrutinib không phải là cơ chất của P-GP, hoặc bất kỳ chất vận chuyển chính nào khác, ngoại trừ OCT2. Chất chuyển hóa dihydrodiol và các chất chuyển hóa khác là cơ chất của P-GP. Trong ống nghiệm, IBRUTINIB ức chế P-GP và BCRP.

Trước khi dùng Thuốc Imbruvica Janssen điều trị ung thư hạch, tế bào lympho mãn tính (90 viên)

How to use Take Imbruvica once a day with a glass of water at the same time every day. Should swallow the whole capsule with water without opening, breaking or chewing. Do not drink Imbruvica with grapefruit juice or bitter orange juice (Seville Orange). Dosage Cell cell lymphocytes (MCL): The recommended dose for MCL treatment is 560 mg (four capsules) once daily. Chronic leukemia lymphocytes (CLL) and hyperactive disease (Waldenström’s MacrogloBulina-WM): Dosage recommended for cLL, or single or combined treatment, is 420 mg (three capsules) once a day (see pharmacological learning for details about the combined regimen). recommended dose for WM treatment is 420 mg (three capsules) once daily. should be treated continuously until the disease progresses or the patient is intolerant. Dose adjustment Average and strong CYP3A4 inhibitors increase the concentration of IBRUTINIB (see warning and interaction). When combined with medium CYP3A4 inhibitors, low -dose Imbruvica should be used 280 mg once daily (two capsules). When combined with strong CYP3A4 inhibitors, the Imbruvica dose should be reduced to 140 mg once daily (one capsule) or temporarily suspended up to 7 days. Should suspend treatment with Imbruvica when there is any new onset or evolved of non -hematetical toxicity ≥ 3, neutropeniasis with infection or fever ≥ level 3, or hematetical toxicity of level 4. If recurrent toxicity, one daily dose should be reduced by one tablet (140 mg). If necessary, consider a 140 mg. Stop treatment if the toxicity is persistent or relapse after two dose reduction. Recommendation recommendations are described below: 420 mg daily Date Fourth stop Imbruvica stop Imbruvica Elderly: No need to adjust special doses for elderly patients (≥ 65 years). Renal failure: Do not conduct a specialized clinical research in patients with renal impairment. In clinical studies with IMBruvica, patients with mild or medium renal failure have been treated. There is no need to adjust the dose in patients with mild or medium renal failure (clearing creatinine> 30 ml/min). Water compensation should be maintained and monitor serum creatinine. Use Imbruvica for patients with severe renal impairment (clearing creatinine

Phản ứng phụ

Safety records based on gross data from 981 patients treated with Imbruvica in three clinical studies phase 2 and four random study phase 3 and from after -sales experience. MCL patients are treated in clinical studies using Imbruvica at a dose of 560 mg once daily and the CLL or WM patient is treated in clinical studies at a dose of 420 mg once a day. All patients in clinical research use Imbruvica until the disease progresses or is intolerant. The most common adverse reaction (≥ 20%) is diarrhea, neutrophils, hemorrhage (such as purple patches), musculoskeletal pain, nausea, rash and fever. The most common 3/4 adverse reaction (≥ 5%) is neutropenia, pneumonia, thrombocytopenia and leukopenia with fever. Table adverse reaction The adverse reactions in patients with B -cell malignant tumors are treated with IBrutinib and the adverse reaction after the drug is marketed listed in Table 9 by organ and frequency group. The frequency is determined as follows: Very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

chống chỉ định

Thuốc IMBruvica chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào. John chống chỉ định ở những bệnh nhân được điều trị bằng Imbruvica.

Thận trọng khi dùng

Lễ liên quan đến chảy máu

Đã có báo cáo về các biến cố xuất huyết ở bệnh nhân điều trị bằng Imbruvica có hoặc không có tiểu cầu, bao gồm các biến cố xuất huyết nhỏ như bầm tím, chảy máu mũi và xuất huyết từng đốm; Và các trường hợp xuất huyết lớn, đôi khi tử vong, bao gồm xuất huyết tiêu hóa, xuất huyết nội sọ và tiểu ra máu.

Bệnh nhân bị loại khỏi giai đoạn 2 và 3 của Imbruvica nếu họ cần warfarin hoặc các thuốc đối kháng vitamin K khác. Không nên sử dụng Warfarin hoặc các thuốc đối kháng vitamin K khác cùng với Imbruvica. Nên tránh các thực phẩm bổ sung như dầu cá và vitamin E. Sử dụng Imbruvica ở những bệnh nhân cần thuốc chống đông máu hoặc thuốc ức chế chức năng tiểu cầu có thể làm tăng nguy cơ chảy máu, cần thận trọng, đặc biệt nếu dùng chống lại thuốc chống đông máu.

nên ngừng điều trị Imbruvica ít nhất 3 đến 7 ngày trước và sau phẫu thuật tùy thuộc vào loại phẫu thuật và nguy cơ chảy máu.

Chưa rõ cơ chế của các biến cố liên quan đến chảy máu. Bệnh nhân có cơ quan xuất huyết bẩm sinh không tham gia nghiên cứu.

tăng bạch cầu (Leukostocation)

Đã có báo cáo về bệnh bạch cầu ở bệnh nhân điều trị bằng Imbruvica. Một số lượng lớn tế bào bạch huyết trong tuần hoàn (> 400.000/mcL) có thể làm tăng nguy cơ. Xem xét việc đình chỉ Imbruvica. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ và hỗ trợ hỗ trợ bao gồm bù nước và/hoặc giảm số lượng tế bào.

Nhiễm trùng

Nhiễm trùng (bao gồm xuất huyết, giảm bạch cầu trung tính, nhiễm trùng do vi khuẩn, virus hoặc nấm) gặp ở bệnh nhân điều trị bằng Imbruvica. Một số bệnh nhiễm trùng này phải nhập viện và tử vong. Hầu hết bệnh nhân nhiễm trùng tử vong cũng bị giảm bạch cầu. Bệnh nhân cần được theo dõi sốt, giảm bạch cầu trung tính và nhiễm trùng và nên được điều trị bằng thuốc chống nhiễm trùng thích hợp nếu cần. Chú ý phòng ngừa trong chăm sóc tiêu chuẩn cho bệnh nhân làm tăng nguy cơ nhiễm trùng cơ hội.

Đã có báo cáo về các trường hợp mắc Bệnh bạch cầu đa ổ tiến triển trong khi Bệnh não (PML) bao gồm tử vong sau khi sử dụng ibrutinib trong bối cảnh điều trị trước đó hoặc đồng thời với liệu pháp ức chế miễn dịch. Các bác sĩ nên nghĩ đến PML trong chẩn đoán phân biệt ở những bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng mới hoặc tình trạng bệnh lý thần kinh, nhận thức hoặc hành vi trở nên trầm trọng hơn. Nếu nghi ngờ PML, cần đánh giá chẩn đoán thích hợp và ngừng điều trị cho đến khi loại trừ PML. Nếu có nghi ngờ, nên đến gặp bác sĩ thần kinh và tiến hành chẩn đoán PML thích hợp bao gồm chụp MRI thường chọn MRI có độ tương phản, xét nghiệm DNA virus JC trong dịch não tủy và đánh giá thần kinh.

Giảm lượng máu: Giảm tế bào máu do điều trị độ 3 hoặc 4 (giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và thiếu máu) đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng Imbruvica. Theo dõi công thức máu toàn phần mỗi tháng.

Vô hiệu hóa mô kẽ (ILD): ILD báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Imbruvica. Theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng điểm ILD. Nếu các triệu chứng xuất hiện, hãy ngừng dùng thuốc imbruvica và kiểm soát iLD thích hợp. Nếu các triệu chứng kéo dài, hãy xem xét nguy cơ và lợi ích của việc điều trị bằng Imbruvica và làm theo hướng dẫn điều chỉnh liều.

rối loạn nhịp tim

Đã có báo cáo về các trường hợp nhịp nhanh nhĩ, nhĩ và thất ở bệnh nhân điều trị bằng Imbruvica. Rung nhĩ và rung nhĩ được báo cáo chủ yếu ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ về tim, tăng huyết áp, nhiễm trùng cấp tính và có tiền sử rung nhĩ. Theo dõi lâm sàng biểu hiện rối loạn nhịp tim ở tất cả bệnh nhân. Bệnh nhân có triệu chứng rối loạn nhịp tim hoặc mới xuất hiện khó thở, chóng mặt hoặc ngất xỉu nên được đánh giá lâm sàng và đo điện tâm đồ (ECG) nếu cần thiết.

Bệnh nhân có dấu hiệu và/hoặc triệu chứng của nhịp nhanh thất nên tạm dừng Imbruvica và cần đánh giá lâm sàng đầy đủ lợi ích/nguy cơ trước khi điều trị lại.

Những bệnh nhân đã từng bị rung nhĩ trước đó và cần điều trị bằng thuốc chống đông máu nên cân nhắc lựa chọn liệu pháp khác thay vì Imbruvica. Nếu bệnh nhân xuất hiện rung nhĩ khi điều trị bằng Imbruvica, nên đánh giá toàn bộ nguy cơ huyết khối. Nếu bệnh nhân có nguy cơ cao và không phù hợp với liệu pháp thay thế Imbruvica khác, hãy cân nhắc kiểm soát chặt chẽ bằng thuốc chống đông máu.

Hội chứng giải quyết khối u: Hội chứng giải quyết khối u được báo cáo khi điều trị bằng Imbruvica. Bệnh nhân có nguy cơ mắc hội chứng khối u là những người có gánh nặng khối u cao trước khi điều trị. Cần theo dõi bệnh nhân chặt chẽ và cẩn thận.

Ung thư da không phải hắc tố: Ung thư da không phải hắc tố được báo cáo thường xuyên ở những bệnh nhân được điều trị bằng Imbruvica hơn là những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc trong các nghiên cứu so sánh tổng thể ngẫu nhiên giai đoạn 3. Theo dõi các biểu hiện ung thư da không phải hắc tố ở những bệnh nhân sử dụng imbruvica.

Hoạt động của virus: Đã có báo cáo về tình trạng tái phát viêm gan B ở bệnh nhân sử dụng Imbruvica. Cần xác định virus viêm gan B (HBV) trước khi bắt đầu điều trị bằng Imbruvica. Lời khuyên từ các bác sĩ có kinh nghiệm điều trị viêm gan B ở bệnh nhân có xét nghiệm HBV dương tính. Nếu bệnh nhân có huyết thanh viêm gan B dương tính, cần tư vấn cho các chuyên gia về bệnh gan trước khi bắt đầu điều trị và bệnh nhân cần được theo dõi, kiểm soát theo tiêu chuẩn y tế địa phương để ngăn ngừa viêm gan B.

Thuốc - Tương tác thuốc: Sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 trung bình hoặc mạnh với Imbruvica có thể làm tăng nồng độ IBRUTINIB và dẫn đến nguy cơ độc tính cao hơn. Ngược lại, việc sử dụng thuốc cảm ứng CYP3A4 có thể gây tăng nồng độ Imbruvica và hậu quả là nguy cơ điều trị không hiệu quả. Do đó, nếu có thể, tránh sử dụng Imbruvica đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4 và thuốc cảm ứng CYP3A4 mạnh hoặc trung bình và chỉ nên cân nhắc điều trị đồng thời khi lợi ích rõ ràng so với nguy cơ tiềm ẩn. Bệnh nhân nên theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu độc tính của IMBRUVICA nếu phải sử dụng thuốc ức chế CYP3A4 (xem liều lượng, cách sử dụng và tương tác). Nếu phải dùng thuốc cảm ứng CYP3A4, hãy theo dõi chặt chẽ bệnh nhân có dấu hiệu thiếu điều trị bằng Imbruvica.

Phụ nữ có khả năng sinh sản

Phụ nữ có khả năng sinh sản phải sử dụng các biện pháp tránh thai có hiệu quả cao trong thời gian sử dụng thuốc imbruvica (xem phần sử dụng ở phụ nữ có thai và cho con bú).

Ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

có báo cáo mệt mỏi, chóng mặt và ngất xỉu ở một số bệnh nhân sử dụng Imbruvica và cần cân nhắc khi đánh giá khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc của bệnh nhân.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Mang thai:

Không dùng Imbruvica cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai. Không có dữ liệu về việc sử dụng Imbruvica cho phụ nữ có thai. Nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính đối với khả năng sinh sản (xem phần An toàn tiền lâm sàng).

Phụ nữ có khả năng sinh sản/tránh thai ở phụ nữ:

Dựa trên các phát hiện trên động vật, Imbruvica có thể gây hại cho phôi thai khi sử dụng cho phụ nữ mang thai. Phụ nữ nên tránh mang thai khi sử dụng Imbruvica và cho đến 3 tháng sau khi kết thúc điều trị. Vì vậy, những phụ nữ có khả năng sinh sản phải sử dụng biện pháp tránh thai có hiệu quả cao khi sử dụng Imbruvica và tối đa 3 tháng sau khi kết thúc điều trị. Cho đến nay, vẫn chưa rõ liệu IBRUTINIB có làm giảm hiệu quả của các biện pháp tránh thai nội tiết tố hay không và do đó phụ nữ sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết tố nên sử dụng thêm biện pháp tránh thai bằng màng ngăn.

Sinh sản:

Không quan sát thấy tác động lên khả năng sinh sản ở chuột đực hoặc chuột cái khi sử dụng liều nghiên cứu tối đa lên tới 100 mg/kg/ngày (liều tương đương ở người 16 mg/kg/ngày) (xem phần an toàn tiền lâm sàng). Không có dữ liệu về khả năng sinh sản của IBrutinib trên người.

Thời kỳ cho con bú:

Không rõ liệu IBRUTINIB hoặc các chất chuyển hóa của nó có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không thể loại trừ nguy cơ trẻ sơ sinh/nhũ tương. Nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng Imbruvica.

Tương tác thuốc

IBRUTINIB được chuyển hóa chủ yếu nhờ enzyme 3A4 của Cytochrome P450 (CYP3A4).

Thuốc làm tăng nồng độ ibrutinib trong huyết tương

Sử dụng Ibrutinib cùng với các chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc trung bình vì có thể làm tăng nồng độ IBRUTINIB và nên tránh sử dụng các chất ức chế CYP3A4 mạnh tương tự. Thuốc ức chế CYP3A4 mạnh: dùng đồng thời với ketoconazol, là chất ức chế CYP3A4 mạnh, trên 18 người khỏe mạnh thấy nồng độ IBRUTINIB (CMAX và AUC) tăng lần lượt là 29 và 24 lần. Mô phỏng tình trạng đói cho thấy chất ức chế mạnh CYP3A4 là Clarithromycin có thể làm tăng AUC của Ibrutinib lên yếu tố 14. Bệnh nhân có khối u ác tính tế bào B đang dùng Ibrutinib cùng với thức ăn, sử dụng chất ức chế CYP3A4 mạnh Voriconzole làm CMAX tăng 6,7 lần và AUC 5,7 lần. Nên tránh các chất ức chế CYP3A4 mạnh (như ketoconazol, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saqinavir, clarithromycin, telithromycin, iTraconazol, nefazodon, cobicistat, voriconazol và posaconazol). Nếu lợi ích vượt trội và cần sử dụng thuốc ức chế CYP3A4 mạnh, liều IBRUTINIB giảm 140 mg (viên nang) trong quá trình sử dụng thuốc ức chế hoặc tạm dừng điều trị (7 ngày hoặc ít hơn). Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ về độc tính và tuân thủ khuyến nghị điều chỉnh liều nếu cần.

Thuốc ức chế CYP3A4 trung bình: Ở bệnh nhân có khối u ác tính tế bào B đang dùng ibrutinib với cùng một loại thức ăn, khi dùng chung với erythromycin, thuốc ức chế CYP3A4 làm tăng CMAX 3,4 lần và AUC 3,0 lần. Nếu các chất ức chế CYP3A4 trung bình được kê đơn (ví dụ: nang fluconazole, erythromycin, amprenavir, aprepitant, Atazanavir, Ciprofloxacin, Crizotinib, Diltiazem, Fosamprenavir, Imatinib, Verapamil, Amiodarone và DroneDarone) trong quá trình sử dụng thuốc ức chế. Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ về độc tính và tuân theo hướng dẫn điều chỉnh liều nếu cần thiết.

Thuốc ức chế CYP3A4 nhẹ: Mô phỏng sử dụng điều kiện đói cho thấy thuốc ức chế CYP3A4 nhẹ, Azithromycin và Fluvoxamine, có thể làm tăng AUC của Ibrutinib Thuốc có thể làm giảm nồng độ ibrutinib trong huyết tương

Sử dụng Ibrutinib cùng với cảm ứng CYP3A4 có thể làm giảm nồng độ ibrutinib trong huyết tương.

Dùng đồng thời với Rifampicin, một loại thuốc cảm ứng CYP3A4 mạnh, trên 18 người khỏe mạnh nhận thấy nồng độ (CMAX và AUC) của IBRUTINIB giảm lần lượt là 92 và 90%. Tránh sử dụng đồng thời các thuốc cảm ứng CYP3A4 mạnh hoặc trung bình (như carbamazepine, rifampicin, phenytoin). Chống chỉ định sử dụng St. John trong quá trình điều trị bằng IBrutinib do tính hiệu quả của nó. Xem xét các loại thuốc thay thế ít tiếp xúc với CYP3A4 hơn. Nếu lợi ích vượt trội và cần sử dụng thuốc cảm ứng CYP3A4 mạnh hoặc trung bình, cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân về việc làm giảm hiệu quả điều trị (xem phần chống chỉ định và cảnh báo). Thuốc cảm ứng CYP3A4 nhẹ có thể được sử dụng cùng với IBRUTINIB nhưng nên theo dõi bệnh nhân chặt chẽ về nguy cơ giảm hiệu quả.

Ibrutinib có độ hòa tan phụ thuộc pH, độ hòa tan thấp hơn khi pH cao hơn. Người ta quan sát thấy rằng CMAX thấp hơn ở những người khỏe mạnh khi đói khi sử dụng liều Ibrutinib duy nhất 560 mg sau khi dùng omeprazole 40 mg một lần/ngày trong 5 ngày (xem phần dược động học). Không có bằng chứng nào cho thấy CMAX thấp hơn sẽ có những thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng và các thuốc làm tăng pH dạ dày (chẳng hạn như thuốc ức chế bơm proton) được sử dụng không giới hạn trong các nghiên cứu lâm sàng quan trọng.

Thuốc có thể thay đổi nồng độ trong huyết tương do Ibrutinib

IBRUTINIB là P-GP và là chất ức chế protein ung thư vú (BCRP) trên in vitro. Do không có dữ liệu lâm sàng về tương tác này nên không thể loại trừ IBRUTINIB ức chế P-GP và BCRP trong ruột sau khi dùng một liều điều trị. Để giảm thiểu khả năng tương tác trong đường tiêu hóa, với điều trị hẹp bằng đường uống, nên sử dụng chất nền P-GP hoặc BCRP như digoxin hoặc methotrexate ít nhất 6 giờ trước hoặc sau ibrutinib. IBRUTINIB có thể ức chế BCRP ở gan và làm tăng nồng độ thuốc được chuyển hóa ở gan thông qua các chất trung gian BCRP như rosuvastatin.

Dựa trên dữ liệu in vitro, ở nồng độ IBRUTINIB trong ruột là chất ức chế CYP3A4 yếu sẽ phục hồi và do đó có thể làm tăng nồng độ cơ chất CYP3A4 nhạy cảm với các chất chuyển hóa trong ruột trong ruột. Không có dữ liệu lâm sàng về tương tác này. Cần thận trọng khi sử dụng IBRUTINIB với chất nền CYP3A4 đường uống với phạm vi điều trị hẹp (như dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, cyclosporine, syrolimus và tacrolimus).

Dựa trên dữ liệu in vitro, IBRUTINIB là một chất cảm ứng CYP2B6 yếu và có thể có khả năng ảnh hưởng đến các enzyme khác cũng như các enzyme vận chuyển và các chất vận chuyển điều hòa không khí thông qua thụ thể cấu trúc Andrancan (Thụ thể Androstan cấu thành - CAR) như CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 và MRP2. Chưa rõ mối liên hệ lâm sàng nhưng nồng độ cơ chất của CYP2B6 (như Efavirenz và Bupropion) và của chất nền điều hòa không khí có thể giảm khi sử dụng cùng với IBRUTINIB.

Bảo quản

Để nơi thoáng mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.