Thuốc Inbcid 10 Savi điều trị mỡ máu cao, phòng ngừa tai biến tim mạch (3 vỉ x 10 viên)

Quy định về biến cố tim mạch

Ở người tăng cholesterol máu, bệnh động mạch vành chưa có biểu hiện lâm sàng rõ ràng nhưng có nhiều yếu tố nguy cơ như tuổi tác, hút thuốc lá, tăng huyết áp, LDL-C thấp hoặc tiền sử gia đình sớm mắc bệnh động mạch vành, thuốc được chỉ định để:

Enzym này xúc tác HMG-CAA thành Mevalonate trong quá trình tổng hợp cholesterol, do đó làm giảm quá trình tổng hợp cholesterol ở gan và làm giảm nồng độ cholesterol trong tế bào. Điều này làm tăng các thụ thể LDL-C (Lipoprotein mật độ thấp (Cholesterol) trên màng tế bào gan, do đó làm tăng độ thanh thải LDL-C khỏi tuần hoàn.

Atorvastatin làm giảm nồng độ cholesterol toàn phần, LDL-C và VLDL-C (Lipoprotein-Cholesterol mật độ rất thấp) trong huyết tương. Thuốc còn có xu hướng làm giảm nồng độ triglycerid và tăng HLD -C (lipoprotein mật độ cao (cholesterol) trong huyết tương. Ngoài ra, Atorvastatin còn có một số tác dụng khác như như: làm chậm quá trình tiến triển và/hoặc thoái lui của chứng xơ vữa động mạch và/hoặc động mạch cảnh; Giảm huyết áp ở người tăng huyết áp và tạo cholesterol trong máu đầu tiên; Hoạt động chống viêm trong tăng cholesterol máu, kèm theo hoặc không kèm theo bệnh động mạch vành;

Tác dụng điều hòa lipid máu tương ứng với liều lượng hơn là nồng độ trong huyết tương.

Dược động học

hấp thu

Atorvastatin được hấp thu nhanh sau khi uống, nồng độ thuốc tối đa trong huyết tương đạt được trong vòng 1-2 giờ. Mức độ hấp thu và nồng độ Atorvastatin tăng tỷ lệ thuận với liều Atorvastatin. Atorvastatin chiếm 95 - 99% viên dung dịch. Sinh khả dụng tuyệt đối của Atorvastatin là khoảng 14% và hệ thống sử dụng toàn thân của thuốc ức chế men khử HMG-CAA là khoảng 30%. Khả năng sử dụng ở mức độ thấp là do sự thanh lọc ở niêm mạc đường tiêu hóa và/hoặc chuyển hóa lần đầu ở gan. Mặc dù thức ăn làm giảm tỷ lệ hấp thu khoảng 25% khi đánh giá theo nồng độ tối đa (CMAX) và khoảng 9% khi đánh giá theo diện tích dưới đường cong (AUC: Area Under Curve), mức giảm LDL-C không thay đổi khi dùng Atorvastatin cùng lúc với thức ăn hay không. Nồng độ Atorvastatin trong huyết tương sau khi uống vào buổi tối vào buổi tối sẽ thấp hơn vào buổi sáng khi dùng vào buổi sáng (khoảng 30% đối với CMAX và AUC). Tuy nhiên, hiệu quả giảm LDL-C là như nhau bất kể thời điểm dùng thuốc trong ngày (xem liều lượng và cách dùng).

Phân phối

Thể tích phân bố trung bình của Atorvastatin là khoảng 381 lít. Hơn 98% Atorvastatin được kết nối với protein huyết tương. Tỷ lệ hồng cầu trong huyết tương xấp xỉ 0,25, cho thấy khả năng thẩm thấu vào các tế bào hồng cầu thấp.

Trao đổi chất

Atorvastatin được chuyển hóa chủ yếu thành dẫn xuất hydroxy ở vị trí Ortho và Para và các sản phẩm bị oxy hóa ở vị trí beta. In vitro, sự ức chế các chất ức chế men HMG-CoA của các chất chuyển hóa thông qua con đường hydroxyl hóa ở vị trí Ortho và Para tương đương với sự ức chế của Atorvastatin. Khoảng 70% chất ức chế enzym HMG-COA trong huyết tương là do các chất chuyển hóa có hoạt tính gây ra. In vitro, các nghiên cứu cho thấy tầm quan trọng của quá trình chuyển hóa Atorvastatin bằng Cytochrom P450 3A4 ở gan, phù hợp với nồng độ Atorvastatin trong huyết tương tăng lên ở người sau khi sử dụng đồng thời với Erythromycin, một chất ức chế isozym này đã được biết đến. Ở động vật, quá trình chuyển hóa ortho-hyperroxy sẽ trải qua nhiều glucuronide hơn.

Loại bỏ

Atorvastatin và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết chủ yếu qua mật sau khi chuyển hóa ở gan và/hoặc bên ngoài gan. Tuy nhiên thuốc không đi qua chu trình ruột ở gan.

Thời gian bán thải trung bình trong huyết tương của Atorvastatin ở người là khoảng 14 giờ, nhưng một nửa thời gian của thuốc ức chế men đào thải HMG - COA là 10-20 giờ do có sự tham gia của các chất chuyển hóa có hoạt tính. Dưới 2% lượng atorvastatin đường uống được tìm thấy trong nước tiểu.

Bệnh nhân HIV đang dùng Nelfinavir hoặc thuốc ức chế protease để điều trị viêm gan boceprevir:

Liều Inbcid 10 không được vượt quá 40 mg/ngày, nên dùng liều thấp nhất có hiệu quả.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến ​​bác sĩ hoặc chuyên gia y tế.

làm gì khi sử dụng quá liều? Nếu quá liều, điều trị triệu chứng và các biện pháp hỗ trợ cần thiết. Cần làm các xét nghiệm đánh giá chức năng và theo dõi nồng độ ck huyết thanh khi dùng quá liều. Do thuốc liên kết chặt chẽ với protein huyết tương nên người ta cho rằng thuốc không làm tăng độ thanh thải Atorvastatin do xuất huyết.

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay đến trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.

Quên 1 liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Thận trọng khi sử dụng

trước và trong khi sử dụng Atorvastatin, nên cố gắng kiểm soát cholesterol trong máu bằng chế độ ăn uống, tập luyện phù hợp, giảm cân ở người béo phì và điều trị các bệnh có thể là nguyên nhân gây tăng lipid máu.

Atorvastatin có thể gây tăng creatinin phosphokinase và transaminase.

Tránh dùng thuốc với nước bưởi vì chất ức chế CYP3A4 làm tăng nồng độ thuốc.

Chức năng gan: Giống như các thuốc hạ lipid máu cùng nhóm, transaminase huyết thanh có thể tăng vừa phải (> 3 lần giới hạn trên của mức bình thường) khi điều trị bằng Atorvastatin. Khi ngừng thuốc, Transaminase sẽ trở về mức như trước khi điều trị. Cần xét nghiệm men gan trước khi bắt đầu điều trị bằng statin và trong trường hợp có chỉ định lâm sàng cần xét nghiệm muộn hơn (như có gợi ý là có tổn thương gan). Nên thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân nghiện rượu và/hoặc có tiền sử bệnh lý gan.

Bệnh gan dai dẳng hoặc tăng transaminase không được giải thích là chống chỉ định sử dụng Atorvastatin.

Hệ cơ xương: Tình trạng cơ đi kèm với suy thận cấp thứ phát và myoglobin trong nước tiểu đã được báo cáo (hiếm) khi dùng Atorvastatin và các thuốc khác trong cùng nhóm.

Tiền sử bệnh thận là yếu tố nguy cơ đủ điều kiện cho cơ bắp. Chú ý theo dõi tác dụng phụ trên những bệnh nhân này.

Cân nhắc theo dõi Creatin Kinase (CK) trong trường hợp:

Trước khi điều trị: Nên tiến hành xét nghiệm CK trong các trường hợp: suy thận, suy giáp, tiền sử bản thân hoặc tiền sử gia đình mắc bệnh cơ di truyền, tiền sử bệnh cơ do sử dụng statin hoặc fibrat trước đó, tiền sử bệnh gan và/hoặc uống nhiều rượu, bệnh nhân cao tuổi (> 70 tuổi) có yếu tố nguy cơ bệnh cơ, khả năng xảy ra ở những bệnh nhân đặc biệt. Trong những trường hợp này, nên cân nhắc lợi ích/nguy cơ và theo dõi lâm sàng bệnh nhân khi điều trị bằng statin. Nếu kết quả xét nghiệm CK > 5 lần giới hạn trên của mức bình thường thì không bắt đầu điều trị bằng statin.

Trong quá trình điều trị bằng Atorvastatin, người bệnh cần thông báo khi có các biểu hiện ở cơ như đau cơ, cứng khớp, yếu cơ… Khi có những biểu hiện này, người bệnh cần xét nghiệm CK để có biện pháp can thiệp thích hợp.

Cần ngừng sử dụng Atorvastatin nếu nồng độ CK tăng hoặc nếu được chẩn đoán, nghi ngờ mắc bệnh cơ. Nếu đau cơ không tăng hoặc ck huyết thanh ở mức trung bình (3-10 lần giới hạn cao bình thường) phải theo dõi bệnh nhân hàng tuần cho đến khi thấy triệu chứng, nếu nặng hơn thì ngừng thuốc.

Điều trị bằng atorvastatin nên tạm thời giảm liều hoặc ngừng điều trị ở nhóm bệnh nhân mắc bệnh nặng và cấp tính gợi ý đến viêm cơ tim hoặc bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ suy thận cấp do suy thận thứ phát sau khi bị myoglobin nặng (chẳng hạn như nhiễm trùng cấp tính nặng, hạ huyết áp, phẫu thuật, chấn thương, rối loạn chuyển hóa nghiêm trọng, rối loạn nội tiết tố, không co giật).

Nguy cơ mắc bệnh cơ trong quá trình điều trị Atorvastatin sẽ tăng lên khi sử dụng đồng thời với gemfibrozil, các thuốc điều trị cholesterol máu fibrat khác, niacin liều cao. (> 1 g/ngày), colchicin hoặc nhóm kháng nấm Azol.

Hãy thận trọng khi sử dụng thuốc statin lipid với HIV và viêm gan C (HCV) vì có thể làm tăng nguy cơ tổn thương cơ, nghiêm trọng nhất là tổn thương cơ, tổn thương thận dẫn đến suy thận và có thể gây tử vong.

Nội tiết: HBA1C tăng và lượng đường trong máu lúc đói đã được báo cáo khi dùng thuốc ức chế HMG-CoA, bao gồm Atorvastatin.

Statin ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp cholesterol và về mặt lý thuyết có thể làm giảm việc sản xuất steroid ở
tuyến thượng thận. Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy Atorvastatin không ảnh hưởng đến nồng độ cortisol trong cơ thể và dự trữ ở tuyến thượng thận. Tác dụng của Atorvastatin đối với khả năng sinh sản của nam giới chưa được nghiên cứu trên số lượng bệnh nhân thích hợp. Tác dụng trên tuyến yên - sinh dục ở phụ nữ chưa được đánh giá. Thận trọng khi sử dụng đồng thời statin với các thuốc làm giảm tiết hormone nội sinh như ketoconazol, spironolacton và cimetidine.

Bệnh tiểu đường: Một số bằng chứng cho thấy statin làm tăng lượng đường trong máu ở một số bệnh nhân, làm tăng nguy cơ mắc bệnh tiểu đường trong tương lai.

Tuy nhiên, không nên ngừng sử dụng statin vì lợi ích giảm nguy cơ tim mạch do statin cao hơn nguy cơ tăng đường huyết. Bệnh nhân có nguy cơ cao (5,6-6,9 mmol/l, BMI > 30kg/m2, huyết áp cao, tăng triglycerid) nên được theo dõi lâm sàng và lâm sàng.

Độc tính trên thần kinh trung ương: Xuất huyết não đã được quan sát thấy ở một con chó được điều trị trong 3 tháng với liều 120 mg/kg/ngày. Liều 120 mg/kg/ngày làm tăng AUC khoảng 16 lần so với liều 80 mg/ngày ở người. Xuất huyết não và thoái hóa thần kinh thị giác đã được quan sát thấy ở những con chó cái khác trong tình trạng chết sau 11 tuần điều trị với liều tăng dần lên 280 mg/kg/ngày. Trong một nghiên cứu kéo dài 2 năm, quan sát tình trạng co giật ở hai con chó đực. Không thấy tổn thương thần kinh ở chuột khi điều trị trong vòng 2 năm với liều lên tới 400 mg/kg/ngày.

Dự phòng đột quỵ bằng cách giảm mạnh mức cholesterol (SparCl: Phòng ngừa đột quỵ bằng cách giảm tích cực mức cholesterol): Trong phân tích đột quỵ thực nghiệm ở những bệnh nhân gần đây không mắc bệnh động mạch vành hoặc bị thiếu máu do khí, Atorvastatin 80 mg có tỷ lệ xuất huyết cao hơn so với giả dược. Nguy cơ gia tăng ở những người có tiền sử đột quỵ xuất huyết hoặc nhồi máu khiếm khuyết. Đối với những bệnh nhân có tiền sử đột quỵ xuất huyết hoặc nhồi máu khiếm khuyết, lợi ích và rủi ro của việc sử dụng Atorvastatin 80 mg chưa được đánh giá chắc chắn và nên cân nhắc nguy cơ gây đột quỵ xuất huyết khi bắt đầu điều trị.

Bệnh phổi kẽ: đã được báo cáo ở một số statin, đặc biệt khi sử dụng kéo dài. Các triệu chứng bao gồm: khó thở, ho khan và suy giảm sức khỏe (mệt mỏi, sụt cân và sốt). Nếu bệnh nhân nghi ngờ phát triển bệnh phổi kẽ thì nên ngừng thuốc ngay lập tức.

Đại tá: Sản phẩm có chứa lactose. Những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp như không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc rối loạn chuyển hóa glucose-galactose không nên sử dụng thuốc này.

Tác dụng của thuốc trên việc lái xe và vận hành máy móc

Các nghiên cứu xác định ảnh hưởng của Atorvastatin lên việc lái xe và vận hành máy móc chưa được thực hiện.

Khi lái xe hoặc vận hành máy cần lưu ý có thể xảy ra chóng mặt trong quá trình điều trị.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Trường hợp có thai

Atorvastatin làm giảm tổng hợp cholesterol và có thể nhiều chất khác có hoạt tính sinh học từ cholesterol nên thuốc có thể gây hại cho thai nhi.

Chống chỉ định sử dụng Atorvastatin cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai. Atorvastatin được sử dụng cho phụ nữ chỉ sinh con khi những bệnh nhân này không mang thai và được cung cấp thông tin về nguy cơ đối với thai nhi.

Các trường hợp cho con bú

Hiện chưa rõ thuốc này có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Do khả năng gây phản ứng bất lợi khi cho con bú, chống chỉ định sử dụng Atorvastatin ở bà mẹ đang cho con bú.

Tương tác thuốc

Tác dụng của các thuốc khác lên Atorvastatin:

Atorvastatin được chuyển hóa bởi cytochrom P450 3A4 và là cơ chất của protein vận chuyển.

Chất ức chế CYP3A4

Chất ức chế CYP3A4 mạnh làm tăng đáng kể nồng độ Atorvastatin. Phối hợp các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh (như Ciclosporin, Telithromycin, Clarithromycin, Delavirdin, Stiripentol, Ketoconazol, Voricazol, Itraconazol, Posaconazol và HIV Ritonavir, Lopinavir, Lopinavir, Actazanavir, indomavir, indomavir, indomavir, indomavir, indomavir, indoma Darunavir,...). Trong trường hợp bắt buộc sử dụng, nên cân nhắc liều khởi đầu, liều tối đa một cách thích hợp và theo dõi chặt chẽ người bệnh.

chất ức chế trung bình CYP3A4 (erythromycin, diltiazem, verapamil và fluconazole) có thể làm tăng nồng độ Atorvastatin trong huyết tương. Nguy cơ gia tăng bệnh cơ đã được quan sát thấy khi dùng kết hợp với erythromycin và statin. Nghiên cứu, đánh giá tương tác của Amiodaron hoặc Verapamil trên Atorvastatin chưa được thực hiện. Amiodaron và Verapamil được biết là có tác dụng ức chế CYP3A4 và việc sử dụng tương tự với Atorvastatin có thể làm tăng nồng độ Atorvastatin. Vì vậy, cần cân nhắc việc giảm liều atorvastatin và nên theo dõi bệnh nhân chặt chẽ khi dùng kết hợp với thuốc ức chế CYP3A4. Nên thực hiện theo dõi lâm sàng thích hợp sau khi bắt đầu hoặc sau khi điều chỉnh liều thuốc ức chế.

Cảm ứng CYP3A4

Dùng Atorvastatin kết hợp với các chất cảm ứng CYP3A4 (Nhur Efavirenz, Rifampin, St. John's Wort) có thể làm giảm nồng độ Atorvastatin trong huyết tương. Do cơ chế tương tác kép của Rifampin (P450 3A tiếp xúc và ức chế hấp thu protein vận chuyển ở gan OATP1B1) nên nên dùng chung Atorvastatin và Rifampin, vì thời gian dùng atorvastatin sau khi uống Rifampin gây ra nồng độ atorvastatin. Tuy nhiên, người ta chưa biết tác dụng của rifampin đối với nồng độ Atorvastatin trong tế bào gan nên nếu phải sử dụng cùng nhau, bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận về hiệu quả của thuốc.

Thuốc ức chế protein vận chuyển

Các chất ức chế protein vận chuyển (như ciclosporin) có thể làm tăng nồng độ Atorvastatin. Người ta chưa biết tác động của chất ức chế hấp thu protein vận chuyển ở gan đến nồng độ Atorvastatin trong tế bào gan.

Nếu chia sẻ thì thực hiện liều lượng và theo dõi bệnh nhân cẩn thận.

gemfibrozil/ Axit fibric dẫn đầu

Việc sử dụng fibrat đơn độc có liên quan đến các tác dụng phụ, bao gồm cả dạng bệnh. Nguy cơ gia tăng khi dùng chung với Atorvastatin. Nếu phải sử dụng sự kết hợp này thì nên sử dụng liều Atorvastatin thấp nhất và cần theo dõi bệnh nhân một cách thích hợp.

ezetimib

Ezetimib cũng gây ra tác dụng phụ, bao gồm cả tổn thương cơ. Vì vậy, nguy cơ tác dụng phụ sẽ tăng lên khi sử dụng kết hợp ezetimib với atorvastatin.

Nên theo dõi bệnh nhân phù hợp.

Colestipol

Khi dùng chung với Colestipol, nồng độ của Atorvastatin và các chất chuyển hóa của nó bị giảm. Tuy nhiên, khi sử dụng phối hợp này, tác dụng hạ lipid máu tăng lên so với khi dùng từng loại thuốc đơn lẻ.

cholestyramin

Nồng độ Atorvastatin trong huyết tương giảm (khoảng 25%) khi dùng cholestyramin cùng với Atorvastatin. Tuy nhiên, hiệu quả điều trị rối loạn lipid máu khi sử dụng 2 loại thuốc sẽ cao hơn khi chỉ dùng 1 trong 2 loại thuốc.

Axit fusidic

Nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm cả bệnh cơ, có thể tăng lên khi dùng chung axit fusidic với statin. Cơ chế của sự tương tác này chưa được làm rõ. Đã có báo cáo về các trường hợp bị co giật cơ (một số trường hợp tử vong) khi sử dụng sự kết hợp này. Nên ngừng sử dụng Atorvastatin trong quá trình điều trị bằng axit fusidic.

colchicin

Mặc dù tương tác thuốc giữa Atorvastatin và Colchicin chưa được nghiên cứu nhưng đã có báo cáo về một số tổn thương cơ khi sử dụng phối hợp này. Vì vậy, cần thận trọng khi chỉ định cho người bệnh sử dụng phối hợp này.

thuốc kháng axit

Dùng đồng thời Atorvastatin với thuốc kháng acid đường uống có chứa magnesi và nhôm hydroxyd sẽ làm giảm nồng độ Atorvastatin trong huyết tương khoảng 35%, tuy nhiên, ảnh hưởng của thuốc lên hiệu quả của LDL-C không thay đổi.

Nước ép bưởi

Dùng nước bưởi ép (có nhiều thành phần ức chế CYP 3A4) với Atorvastatin có thể làm tăng nồng độ thuốc trong máu.

niaxin

Nguy cơ tác dụng phụ có thể tăng lên khi sử dụng atorvastatin với niacin, nên cân nhắc giảm liều Atorvastatin trong trường hợp này.

Tác dụng của Atorvastatin đối với các thuốc khác

digoxin

Sử dụng đồng thời Atorvastatin và Digoxin làm tăng nồng độ digoxin trong huyết tương ở trạng thái ổn định gần 20%. Theo dõi đúng cách bệnh nhân đang sử dụng digoxin. Thuốc tránh thai đường uống: Dùng đồng thời với viên tránh thai đường uống chứa norethindron và ethinyl estradiol làm tăng AUC của Norethindron và của Ethinyl Estradiol lên gần 20%. Khi lựa chọn biện pháp tránh thai cho phụ nữ đang dùng Atorvastatin nên cân nhắc điều này.

warfarin

Ở bệnh nhân điều trị warfarin dài hạn, sự kết hợp giữa Atorvastatin 80 mg mỗi ngày với wafarin làm giảm PT (thời gian protrombin) khoảng 1,7 giây trong 4 ngày đầu và trở lại bình thường sau 15 ngày điều trị bằng Atorvastatin.

Khi vùng mặt rất hiếm khi xảy ra tương tác thuốc với thuốc chống đông máu, PT cũng nên được kiểm tra trước khi dùng Atorvastatin ở những bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu và cần được theo dõi thường xuyên trong giai đoạn đầu của quá trình điều trị để đảm bảo không có thay đổi lớn nào về PT. Khi PT đã ổn định, bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu được khuyến cáo theo dõi PT định kỳ. Nếu thay đổi liều hoặc ngừng dùng atorvastatin thì quá trình này là cần thiết.

Atorvastatin được biết là không liên quan đến chảy máu hoặc thay đổi PT ở các thuốc không chống đông máu.

Các loại thuốc khác

Trong các nghiên cứu lâm sàng, khi dùng đồng thời Atorvastatin với thuốc hạ huyết áp và liệu pháp thay thế estrogen không thấy có tương tác thuốc có hại trên lâm sàng.