Az Irona Astra támogatja a tüdőrák kezelését (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Gyógyszerforma Dobozban 3 buborékcsomagolás x 10 tabletta
Specifikáció Gefitinib

Összetevő

Összetételi információk	Tartalom
Gefitinib	250 mg

Felhasználások

Javallatok

Az Iressa nem kissejtes tüdőrákos felnőtt betegek kezelésére javallt, foltos vagy metasztatikus progressziós stádiumban, és EGFR TK aktivációs mutációkkal rendelkezik.

Farmakológia

Terápiafarmakológiai csoport: Rákellenes szerek, Protein-kináz inhibitorok, ATC kód: L0l: L0E02.

Hatás- és hatásmechanizmus

Az epidermális növekedési faktor (EGF) és receptor (EGFR (Her1 ERBB1]) fontos szerepet játszik a normál sejtek és rákos sejtek fejlődésében és proliferációjában. Az EGFR aktivitása a rákos sejtekben fontos tényező a daganat növekedésében, az elhalt sejtek felosztásában, az új vérerek növekedésében és az új véráramok elősegítésében, valamint a daganat új áttétes vérfolyamatainak elősegítésében.

A gefitinib egy kis molekulájú hatóanyag, szelektíven gátolja a tirozin kinázt az epidermális fejlődés receptorain, és hatékony kezelést biztosít az EGFR tirozin kináz aktív daganataiban szenvedő betegeknél, a kezeléstől függetlenül. Nincs klinikai hatás az EGFR-mutáció nélküli daganatos betegeknél.

A gyakori EGFR-aktivációs mutációk (elveszett az Exon 19-en, L858R) sok olyan adattal rendelkeznek, amelyek reagálnak a gefitinib-érzékenységre; Például: A túlélési idő nem haladja meg a HR-t (95% Cl) 0,489 (0,336; 0,710) a gefitinib-csoportban a kettős kemoterápiás csoporthoz képest [wjtog3405]. Kevés adat reagált jobban a gefitinibre ritka mutációjú betegeknél, a rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a G719X, L861Q és S7681 gyógyszerérzékeny mutációk; A T790M önmagában vagy mutáns, hogy beillessze a bekezdéseket az Exon 20-ba, egy gyógyszerrezisztencia mechanizmus.

A keringési rendszer daganatainak DNS-e (CTDNS)

Az iFum klinikai kutatásában a tumormintán és a plazmából kivont CTDNS-mintán a mutációkat a Therascreen EGFR RGQ PCR tesztkészlet (Qiagen) segítségével értékelik. Mind a CTDNS, mind a tumorminták 652 beteget képesek értékelni az 1060 szűrésből. A pozitív mutáns teszttel rendelkező betegek egy csoportjának objektív válaszaránya mind a tumor, mind a CTDNS mintában 77% (95% CI: 66% -86%), a betegcsoportban pedig csak 60% pozitív mutáció található a tumormintán (95% CI: 44% - 74%).

Farmakokinetika

felszívódás

A Gefitinib bevétele után a felszívódás viszonylag lassú, és a gefitinib plazmakoncentrációjának csúcsa a gyógyszer bevétele után 3-7 órával éri el. Az abszolút biohasznosulás rákos betegeknél 59%. Az étel nem változtatja meg jelentősen a gefitinib szintjét a szervezetben. Egy egészséges önkéntes tesztben 5-nél nagyobb fenntartó pH-értékkel a szervezetben a gefitinib koncentrációja 47%-kal csökkent, ennek oka lehet a gefitinib gyomorban való csökkent oldhatósága (lásd: „Figyelmeztetés” és „kölcsönhatás”).

Eloszlás: A gefitinib átlagos eloszlási térfogata állandó állapotban 1400 liter, amely széles körben eloszlik a szövetekben. A gyógyszer körülbelül 90%-a plazmafehérjékhez kapcsolódik. A gefitinib az albuminhoz és a szérumban lévő α1-savas glikoproteinhez kapcsolódik.

Az in vitro adatok azt mutatják, hogy a gefitinib a PGP fehérje sejtmembránon keresztüli szállításának szubsztrátja.

Anyagcsere

Az in vitro adatok azt mutatják, hogy a CYP3A4 és a Cyd2D6 a gefitinib oxidatív metabolizmusához kapcsolódó fő IZYM P450.

In vitro vizsgálatok bebizonyították, hogy a gefitinib kisebb valószínűséggel gátolja a CYP2D6-ot. A gefitinib nem mutat enzimindukciót állatkísérletekben, és nem gátolja szignifikánsan (in vitro) egyetlen citokróm P450 enzimet sem.

A gefitinib széles körben metabolizálódik emberben. 5 metabolitot teljesen azonosítottak a székletben és 8 metabolitot az emberi plazmában. A fő metabolitokat az O-dezmetil-gefitinibként azonosították, amely 14-szer gyengébb, mint a gefitinib, amely az EGFR által aktivált sejtnövekedést gátolja, és nem gátolja a tumorsejtek növekedését egerekben. Ezért úgy vélik, hogy ez az anyagcsere nem járul hozzá a gefitinib klinikai hatásához.

In vitro kimutatták, hogy az O-dezmetil-gefitinib a CYP2D6 enzimeken keresztül termelődik. A CYP2D6 enzim szerepét a gefitinib metabolizmusának kiürülésének folyamatában egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatban értékelték, akik a CYP2D6 genotípusait vizsgálták (a CYP2D6 státusz alapján genotipizálva). Gyengén metabolikus emberekben az O-dezmetil-gefitinib nem termelődik mérhető szinten. A gefitinibbel való érintkezés koncentrációja és ideje a vérben mind az erős, mind a gyenge metabolikus csoportban széles és egybeesik egymással, de a gefitinibbel való átlagos koncentráció és érintkezési idő a vérben a gyenge metabolikus csoportokban kétszer olyan magas, mint a vérben. A nem-CYP2D6-ban szenvedő betegek jelensége, akiknek nagyobb az orvosi kapcsolatuk, és a vérben a vér időtartama, klinikai jelentőséggel bírhat, mivel a dózissal és a gyógyszerkoncentrációval kapcsolatos mellékhatásokkal találkoztak a szervezetben.

Megszüntetés

A gefitinib főként metabolitok formájában ürül ki műtrágyán keresztül, gyógyszerkiválasztás és metabolikus anyagok formájában a vesén keresztül a dózis kevesebb mint 4%-a.

A teljes gefitinib-clearance a plazmában körülbelül 500 ml/perc, és az utolsó felezési idő átlaga 41 óra rákos betegeknél. A Gefitinib napi egyszeri fogyasztása a gyógyszerek 2-8-szoros felhalmozódását eredményezi, a koncentráció és az érintkezési idő stabil állapotban 7-10 adag után érhető el. Stabil állapotban a gyógyszer koncentrációja a keringési plazmában 2-3-szor fennmarad 24 órás adaggal.

Speciális populációs csoportok: A rákos betegek populációs csoportja alapján végzett adatok elemzésekor nem állapítható meg az összefüggés az előrejelzett stabil állapot alsó koncentrációja (Predicted Steady State Trough Concentration) és a beteg életkora, gravitációja, neme, rassz- vagy kreatininhulladéka (>20 ml/perc) között.

Májelégtelenség

Egy fázis-nyílt vizsgálatban a Gefitinib 250 mg-ot súlyos, közepes vagy enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazták cirrhosis következtében (Child-Pugh besorolás szerint), az egészségesekhez képest minden csoportban emelkedett a vérkoncentráció. A gefitinib expozíciós szintje 3,1-szeresére nőtt az átlagos és súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Nincs rákos beteg, mindegyiknek cirrózisa van, és néhány embernek hepatitisje van. Ez az expozíciónövekedés klinikailag szignifikáns, mivel a dózissal és a szervezet expozíciójával kapcsolatos mellékhatásokat észlelt.

A gefitinibet egy klinikai vizsgálatban értékelték, amelyben több mint 41, szolid daganatos (szolid tumor) és normális májműködésű, közepes vagy súlyos májműködésű beteg vett részt (a toxikus toxikus értékelések általános besorolása az AST, az alkalikus foszfatáz és a bilirubin alapján) májmetasztázis miatt. Az eredmények azt mutatták, hogy az IRESSA napi 250 mg-os adagja után az olyan értékek, mint a stabil vérkoncentráció eléréséig eltelt idő, a teljes plazma clearance és a stabil állapotban lévő kontaktszint (CMAXSS, AUC24SS) hasonlóak a normál májfunkciójú és károsodott májfunkciójú csoportokban. 4 májmetasztázis miatt súlyos májműködésű beteg adatai azt mutatják, hogy ezeknél a betegeknél az expozíciós szint stabil állapotban hasonló a normál májfunkciójú betegekéhez.

Szedés előtt Az Irona Astra támogatja a tüdőrák kezelését (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Hogyan kell használni?

beveheti a gyógyszert étkezés közben vagy azon kívül, a nap azonos szakában.

A gyógyszer lenyelhető kevés vízzel, vagy ha nem tudja bevenni az egész tablettát, a vízben eloszlatható. A csepegtetést fél pohár ivóvízbe kell csepegtetni (karbonátmentes). Ne használja más italokkal.

Ne törje össze a tablettát, csepegtesse a tablettákat fél pohár vízbe. Keverje addig, amíg a tabletta teljesen fel nem oldódik (kb. 20 perc), és azonnal vegye be a gyógyszert, miután a gyógyszer teljesen szétoszlott (azaz 60 percen belül). Lekenjük fél pohár vízzel és inni. A diszpergált gyógyszer vastag orrkéteren vagy gyomorkatéteren keresztül is használható.

Adagolás

Az Irona-kezelést olyan orvosoknak kell végezniük és felügyelniük, akik jártasak a rák kezelésében.

Az Iressa ajánlott adagja 1 250 mg-os tabletta naponta egyszer. Ha elfelejtett bevenni 1 adagot a gyógyszerből, azonnal meg kell innia, amint eszébe jut. Ha a következő adag bevételéig kevesebb mint 12 óráig elfelejtette bevenni a gyógyszert, a beteg ne használja fel azt az adagot, amelyet elfelejtett inni. A betegek ne alkalmazzanak dupla adagot (egyszerre 2 adagot vegyenek be), hogy kompenzálják az elfelejtett innivalót.

Gyermekek

Az IRESSA biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták. Nem A gefitinibet nem alkalmazták nem kissejtes tüdőrákban szenvedő gyermekeknél.

Májelégtelenség

Azoknál a betegeknél, akiknél cirrhosis miatt átlagosan súlyos májelégtelenségben (Child Pugh B vagy C) szenvednek, a gefitinib plazmaszintje megemelkedett. Ezeknél a betegeknél ajánlatos a mellékhatások szoros monitorozása. Nem emelkedő plazmakoncentráció olyan betegeknél, akiknél májmetasztázis miatt megnövekedett aszpartát-transzamináz (AST), alkalikus foszfatáz vagy bilirubin.

Veseelégtelenség

Károsodott veseműködésű betegeknél a kreatinin-clearance > 20 ml/perc nem módosítható az adag. Nagyon kevés adat áll rendelkezésre azokról a betegekről, akiknek kreatinin-clearance-e ≤20 ml/perc, ezért ebben a betegcsoportban óvatosnak kell lenni a gyógyszer alkalmazásakor.

Idős betegek

Nincs szükség az adag módosítására a beteg életkora alapján.

Károsodott CYP2D6 enzimben szenvedő betegek: A CYP2D6-on keresztül metabolizálódó genotípus csökkenése esetén nem javasolt a specifikus dózis módosítása, de ezeknél a betegeknél gondosan ellenőrizni kell a mellékhatásokat.

Módosítsa az adagot, ha a gyógyszer toxicitása fennáll: A hasmenéses vagy tolerancia nélküli bőrreakciókban szenvedő betegek sikeresen kontrollálhatók, ha rövid időre (≤14 napig) abbahagyják a gyógyszer szedését, majd ismételten alkalmazzák a 250 mg-os adagot. Azoknál a betegeknél, akik egy kezelési ciklus után nem tolerálják a gyógyszereket, a Gefitinib-kezelést abba kell hagyni, és alternatív kezeléseket kell fontolóra venni.

Megjegyzés: A fenti adag csak tájékoztató jellegű. A konkrét adagolás a betegség állapotától és progressziójának mértékétől függ. A megfelelő adag érdekében orvoshoz vagy szakorvoshoz kell fordulni.Mi a teendő túladagolás esetén? A klinikai kutatás fázisában azonban néhány beteget legfeljebb 1000 mg/nap adaggal kezeltek. Egyes házasságtörési reakciók gyakoriságának növekedése és súlyossága, főleg hasmenés és bőrkiütés.

A túladagolásból eredő házasságtörési reakciókat tünetekkel kell kezelni; Különösen súlyos hasmenést kell a klinikailag indokoltnak megfelelően kezelni. Egy korlátozott számú, hetente 1500-3500 mg-os adaggal kezelt beteggel végzett vizsgálatban. Ebben a vizsgálatban az Irona koncentrációja és az expozíció ideje nem nőtt a dózissal, a mellékhatások főként enyhék vagy közepesen súlyosak voltak, és megfeleltek az ismert IRESSA gyógyszerbiztonsági adatoknak.

Vészhelyzet esetén azonnal hívja a 115-ös segélyhívót, vagy menjen a legközelebbi helyi egészségügyi állomásra.

Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni 1 adagot? Ha azonban túl rövid a pihenés ideje a következő adagnál, hagyja ki az adagot, és folytassa a gyógyszer naptárát. Ne használjon dupla adagot a kihagyott adag pótlására.

Mellékhatások

A gyógyszerbiztonsági adatok összefoglalása

A III. fázisú klinikai vizsgálatok bruttó adatai, mint például az Isel, az Interest és az IPASS (2462 IRESSA-val kezelt betegen), a leggyakoribb mellékhatásokat (ADR) a hasmenéssel és bőrreakcióval (beleértve a bőrkiütést, pattanásokat, száraz és viszkető bőrt) szenvedő betegek > 20%-ánál regisztrálták. A gyógyszerek okozta házasságtörési reakciók gyakran a kezelés első hónapjában jelentkeznek, és általában maguktól is megszűnhetnek. A betegek körülbelül 8%-ánál jelentkeznek súlyos mellékhatások (3. és 4. szint a közös toxicitásértékelési kritériumok szerint – CTC: Common Toxicity Criteria). Azonban a betegek mindössze 3%-ának kell abbahagynia a kezelést mellékhatások miatt.

Intersticiális tüdőbetegség (ILD) a betegek 1,3%-ánál fordul elő, gyakran súlyosságtól szenved (3-4. szint a közös toxicitásértékelési kritériumok szerint). Ott van a halál eredménye is.

A házasságtörési reakciók osztályozási táblázata

A 7. táblázatban bemutatott gyógyszerbiztonsági adatok a Gefitinib klinikai fejlesztési programjain alapulnak. A házasságtörési reakciók a 7. táblázat gyakorisági oszlopaiban vannak elrendezve, ha ez a mellékhatás-jelentések százalékos arányán alapul, amelyek összehasonlíthatók a III. fázisú klinikai vizsgálatok, például az Isel, az Interest és az IPASS (több mint 2462 IRESSA-val kezelt beteg) bruttó adataival.

A házasságtörési reakciók gyakoriságát az alábbiak szerint határozzák meg: Nagyon gyakori (≥1/10); Gyakori (> 1/100 -

Minden besorolási csoportban a mellékhatások a fokozatos csökkenés sorrendjében vannak elrendezve.

Anyagcsere- és táplálkozási zavarok:

Nagyon gyakori: Az anorexia enyhe vagy közepes jellegű (CTC 1. vagy 2. szint).

Szembetegségek:

Gyakori: kötőhártya-gyulladás, írisz és szemszárazság*, főleg enyhe jellegű (CTC 1. szint).

Gyakori: Vérzés, például orrvérzés és vér.

Gyakori: intersticiális tüdőbetegség (1,3%), általában súlyos (CTC 3-4. szint). Életveszélyes következményekről érkeztek jelentések.

Nagyon gyakori:

A hasmenés többnyire enyhe vagy közepes (CTC 1. vagy 2. szint). 1).

Nagyon gyakori: Az alanin-aminotranszferáz emelkedése többnyire enyhe vagy közepes. Máj ***.

Nagyon gyakori: A bőrreakció főként enyhe vagy közepesen enyhe pustulák (CTC 1-es vagy 2-es szint), néha megdőlt bőrszárazsággal, beleértve a vörös kiütéseket is. juta.

Gyakori:

A vér kreatininszintjének emelkedése.

proteinuria.

Nagyon gyakori: Fő gyengeség (CTC 1. fokozat).

Gyakori: Láz.

* Ez az esemény más száraz állapotokkal (főleg a bőrreakciókkal) együtt fordulhat elő, amelyeket Iressa regisztrált.

** Az Isel, Interest és IPASS tesztek elemzése során az allergiás reakciókra kifejtett teljes mellékhatás gyakorisága 1,5% (36 beteg). 36 betegből 14-et kizártak a bejelentés gyakoriságából, mert nem volt allergia oka, vagy az allergiás reakciót más gyógyszer szedése okozta.

*** több különálló májelégtelenség-jelentésből áll, amelyek egyes esetek halálhoz vezetnek.

Intersticiális tüdőbetegség (ILD)

Az Interest klinikai kutatásban a mellékhatások aránya 1,4% (10) a gefitinib-csoportban, szemben a docetaxel-csoport 1,1%-ával (8). A házasságtörő házasságtörési reakció elhalálozott, és a Gefitinib csoportba tartozó betegnél fordul elő.

Az Isl klinikai kutatásában az ILD típusú események gyakorisága minden betegnél hasonló, és körülbelül 1% mindkét kezelési ágban. Az ILD események többsége azt rögzítette, hogy az ázsiai faji betegeknél, és az ILD gyakorisága az Iressa-val kezelt ázsiai betegek és a placebo csoport között körülbelül 3% és 4% a megfelelő helyen. A placebo-csoportban 1 beteg van ILD-halálban.

Egy, a gyógyszer Japánban történő forgalomba hozatalát követően végzett monitorozási vizsgálatban (3350 beteg) a Gefitinib-et szedő betegeknél az ILD típusú események aránya 5,8%. Az ILD mellékhatás aránya 38,6%.

A Pha III címkével (IPASS) végzett klinikai vizsgálatban 1217 betegen, ahol az Ireessa-t 2 karboplatin/paclitaxel gyógyszeres kemoterápiával hasonlították össze ázsiai nem-kissejtes tüdőrákos betegek kezdeti kezelésében, az ILD-típus aránya 2,6% az IRESSA-val kezelt csoportban, szemben az 1,4% carboplatin/paclitaxel-kezeléssel kezelt csoportban. az orvosnak a gyógyszer alkalmazása során jelentkező nem kívánt hatások miatt.

Figyelmeztetések

A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.

ellenjavallt

A vasaló gyógyszerek ellenjavallt a következő esetekben:

Hatóanyagokkal vagy segédanyagokkal szembeni túlérzékenység.

Szoptató nők.

Legyen elővigyázatos a

Amikor az IRESSA alkalmazását fontolóra veszi a nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésére, amelyek progresszív vagy metasztatikus stádiumban vannak, az EGFR mutáció értékelése minden betegnél javasolt a tumorszövetre vonatkozóan. Ha a tumorminta nem értékelhető, a daganat DNS-mintája felhasználható a vérmintából (plazmából) gyűjtött keringési rendszerben (CTDNS). Csak ismétlődő vizsgálati módszereket használjon, megbízható, érzékeny és bizonyítottan használhatók a tumor EGFR vagy CTDNA mutánsának meghatározására, hogy elkerüljék a hamis negatív vagy álnegatív eredményeket.

Intersticiális tüdőbetegség (ILD)

A gefitinibet szedő betegek 1,3%-ánál figyeltek meg interstitatív tüdőbetegséget, amely lehet akut is, és egyes esetek meghalhatnak. Ha a beteg állapota rosszabbodik légúti tünetekkel, például légszomjjal, köhögéssel és lázzal, az IRESSA-t le kell állítani és azonnal ellenőrizni kell. Ha a diagnosztikai megerősítés intersticiális tüdőbetegség, az IRESSA-kezelést abba kell hagyni, és a betegeket megfelelő intézkedésekkel kezelni kell.

Egy kontrollos fizikai és fizikai farmakológiai vizsgálatban, amelyet 3159 nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegen végeztek, 12 héten keresztül figyeltek gefitinib vagy kemoterápia mellett, az intersticiális tüdőfejlődés (ILD) alábbi kockázati tényezőit azonosították (a betegtől függetlenül a pulzusos vagy rossz kemoterápiás állapottól): ≥2) Vegyük csak a CT réteget (≤ 50%), újonnan diagnosztizáltak NSCLC-vel (50%

Májmérgezés és májműködési zavar

A májfunkciós tesztek (beleértve a hyperlemen aminotranszferázt, aszpartát aminotranszferázt, bilirubint) eltéréseket észleltek, de ritkán mutattak hepatitist. Néhány egyénileg beszámolt májfunkcióról, amely egyes esetekben halálhoz vezet. Ezért a betegeknek ajánlott rendszeresen ellenőrizni a májműködést. A gefitinibet óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél enyhe vagy közepes mértékben megváltozik a májfunkció. Fontolja meg a gyógyszer használatának abbahagyását, ha a változások súlyosak.

a májzsugor által okozott károsodott májműködést a plazma gefitinib-koncentrációjának növekedéseként ismerték fel.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A CYP3A4 enzimrendszert indukáló anyagok fokozhatják a gefitinib metabolizmusát és csökkenthetik a gefitinib szintjét a plazmában. Ezért CYP3A4-indukciós anyagokkal (például fenitoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturát vagy St John’s World/Hypericum Perforatumot tartalmazó gyógyszerkészítményekkel) kombinálva csökkentheti a gyógyszer hatékonyságát, így elkerülhető e gyógyszerek alkalmazása.

Azoknál a betegeknél, akiknek metabolikus genotípusa a CYP2D6 csökkenése révén csökken, az erős CYP3A4 inhibitorok a gefitinib plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethetnek. A CYP3A4 gátlókkal való kezdéskor a betegeket szorosan ellenőrizni kell a gefitinib mellékhatásai miatt.

Egyes warfarint szedő betegeknél Inr (nemzetközi normalizálási arány) és/vagy vérzéses eseményekről számoltak be. A warfarint szedő betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a protrombin (PT) vagy az INR-idő változásait.

A gyógyszerek jelentősen növelik és meghosszabbítják a gyomor pH-értékét, mint például a protonpumpa-gátlók és a H2-receptor-rezisztens gyógyszerek, amelyek csökkenthetik a biohasznosulást és a gefitinib koncentrációját a plazmában, és ezáltal csökkentik a gyógyszer hatékonyságát. Ha a Gefitinib szedésének időpontjában rendszeresen alkalmazzák a savcsökkentő gyógyszereket, akkor hasonló hatásuk lehet.

A gefitinib és a vinorelbin egyidejű alkalmazása során a II. fázisú klinikai vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy a gefitinib fokozhatja a Vinorelbin neutropeniás hatását.

laktóz: Az Iressa laktózt tartalmaz. Ritka, galaktóztoleranciában, lapp-laktózhiányban vagy hibás glükóz-galaktózban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

Egyéb figyelmeztetések

javasolja a betegeknek, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha a hasmenés súlyos vagy tartós, hányinger, hányás vagy étvágytalanság, amely közvetve a test kiszáradásához vezethet. Ezek a tünetek a klinikai betegségtől függően kezelhetők.

A keratitis jelei és tünetei, például akut vagy súlyosabb állapotok: szemgyulladás, mirigy, fényérzékenység, homályos látás, szemfájdalom és/vagy vörös szem, azonnal forduljanak szemész szakorvoshoz.

Ha szaruhártyafekélyként diagnosztizálták, tanácsos abbahagyni a gefitinib kezelést, és ha a tünetek nem jelentkeznek teljesen, meg kell fontolni a hosszú távú alkalmazás leállítását vagy a visszatérő tüneteket. Egy I/II. fázisú vizsgálatban gefitinibet és sugárterápiát alkalmaztak újonnan diagnosztizált agytörzsi glaus idegdaganatokban (agytörzsi gloma) vagy rosszindulatú idegdaganatokban a sátorban (nem teljesen reszekált szupratentoriális rosszindulatú glóma), 1 központi idegrendszeri halálesetből 4 esetben kutatás. A pusztán a Gefitinib-tesztben a központi idegrendszer vérzéses esetét is feljegyezték kamrai agyhártya (Ependimoma) esetén. Nem igazolták, hogy nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő felnőtt betegeknél az agyvérzés kockázata az Irona-t használva növelné.

Gyomor-gyomorperforációról számoltak be a gefitinibet szedő betegeknél. A legtöbb esetben ez más ismert kockázati tényezőkkel függ össze, beleértve a magas életkort, más gyógyszerek, például szteroidok, NSAID gyulladáscsökkentők egyidejű használatát, gyomorfekélyes betegséget, dohányzást vagy áttéteket a szúrás helyén.

A gyógyszer hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

depressziós tünetekről számoltak be a Gefitinib-kezelés során. Ezért az ilyen tüneteket mutató betegeknek óvatosnak kell lenniük, amikor vezetnek vagy kezelik a gépet.

Gyógyszerek alkalmazása nőknek terhesség és szoptatás alatt

Reproduktív korú nők:

Az ajánlott reproduktív korú nők nem lehetnek terhesek a gyógyszerrel való kezelés alatt.

Terhesség:

Terhes nőknél nincs adat a gefitinibre vonatkozóan. Állatkísérletek kimutatták, hogy a gyógyszerek mérgezőek a reproduktív rendszerre. Az emberre gyakorolt kockázat nem ismert. Az Iressa nem alkalmazható terhesség alatt, hacsak nem feltétlenül szükséges.

szoptatási időszak:

Még mindig nem ismert, hogy a gefitinib kiválasztódik-e az anyatejbe. A gefitinib és a gefitinib metabolitjai belépnek az egértejbe. Ellenjavallt a gefitinib alkalmazása szoptatás alatt, ezért a szoptató nőknek abba kell hagyniuk a szoptatást az IRESSA-kezelés ideje alatt.

Gyógyszerkölcsönhatás

A gefitinib a citokróm P450, főként a CYP3A4 izoenzim és a CYP2D6 révén metabolizálódik.

A gyógyszerek növelhetik a gefitinib szintjét a vérben

In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a gefitinib a glikoprotein szubsztrátja. A jelenlegi adatok nem utalnak semmilyen klinikai összefüggésre ezzel az in-shitro felfedezéssel.

A CYP3A4 inhibitorok csökkenthetik a gefitinib clearance-ét. Erős CYP3A4 inhibitorokkal (például ketokonazol, pozakonazol, vorikonazol, enzimgátlók, klaritromicin, telitromicin) egyidejűleg alkalmazva növelheti a gefitinib plazmaszintjét. Ez a növekedés klinikailag szignifikáns lehet a dózissal és a szervezetben lévő gyógyszerkoncentrációval kapcsolatos mellékhatások elismerése szempontjából.

Ez a növekedés magasabb lehet a CYP2D6-on keresztül metabolikus genotípusú betegeknél. Az iTrakonazollal (erős CYP3A4 inhibitor) végzett előzetes kezelés a gefitinib átlagos AUC értékének 80%-ával megemelkedett egészséges önkéntesekben. Ha CYP3A4-gátlókkal egyidejűleg alkalmazzák, tanácsos a gefitinib mellékhatásainak szoros figyelemmel kísérése.

Nincsenek adatok a CYP2D6 gátlókkal való egyidejű kezelésről, de ezek az erős enzimgátlók körülbelül kétszeresére növelhetik a gefitinib plazmaszintjét olyan betegeknél, akiknél erős a CYP2D6 metabolizmus. Ha erős CYP2D6-gátlókkal egyidejűleg alkalmazzák, tanácsos a betegeknél jelentkező mellékhatások szoros monitorozása.

A gefitinib plazmakoncentrációját csökkentő gyógyszerek

A CYP3A4 indukciós gyógyszerek fokozhatják az anyagcserét és csökkenthetik a gefitinib plazmaszintjét, és ezáltal csökkenthetik a gefitinib hatékonyságát. Kerülni kell a CYP3A4 indukciós gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazását (például fenitoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturát vagy orbáncfű (Hypericum Perforatum)). A rifampicinnel (erős CYP3A4-indukciós gyógyszerrel) végzett előzetes kezelés egészséges önkéntesekben az átlagos AUC-érték körülbelül 83%-ával csökkenti (lásd a „Figyelmeztetés” részt). A gyomor pH-értékének jelentős emelkedése csökkentheti a gefitinib szintjét a plazmában, és ezáltal csökkentheti a Gefitinib hatékonyságát. A rövid hatású antacidumok nagy dózisai ugyanolyan hatást fejthetnek ki, ha rendszeresen alkalmazzák őket a gefitinib alkalmazása során. A gefitinib és a ranitidin dózisszintű egyidejű alkalmazása megnöveli a gyomor pH-ját ≥5 értékre, ami az átlagos AUC-érték körülbelül 47%-os csökkenéséhez vezet egészséges önkéntesekben.

A gefitinib hatása miatt megváltozik a gyógyszerek plazmakoncentrációja

In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a gefitinib kisebb valószínűséggel gátolja a CYP2D6-ot. Egy klinikai vizsgálatban a gefitinibet a metoprolollal (a CYP2D6 szubsztrátja) egyidejűleg alkalmazták. Ez 35%-kal növeli a koncentrációt és a metoprolollal való érintkezés idejét. Ez a növekedés a szűk kezelési indexű CYP2D6 szubsztrátokra vonatkozik. Amikor a CYP2D6 szubsztrátokat gefitinibbel együtt alkalmazza, fontolja meg a CYP2D6 szubsztrát dózisának módosítását, különösen a szűk terápiás ablakokkal rendelkező gyógyszerek esetében.

A gefitinib gátolja a BCRP in vitro transzportfehérjét, de még mindig nem világos, hogy klinikailag összefügg ezzel a megállapítással.

Egyéb interaktív képességek: Egyes warfarint használó betegeknél elzárt és/vagy vérzéses eseményeket jelentettek.

Tárolás

Legfeljebb 30 °C-on, az eredeti csomagolásban tárolandó.

Egyéb gyógyszerek

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.