Irona Astra รองรับการรักษามะเร็งปอด (3 แผล x 10 เม็ด)

รูปแบบยา กล่องบรรจุ 3 แผง x 10 เม็ด
ข้อมูลจำเพาะ เจฟิตินิบ

ส่วนประกอบ

ข้อมูลองค์ประกอบ	เนื้อหา
เจฟิตินิบ	250มก

การใช้งาน

ข้อบ่งใช้

Iressa ได้รับการระบุสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กในระยะลุกลามหรือระยะลุกลามที่มีการกลายพันธุ์ที่กระตุ้นการทำงานของ EGFR TK

เภสัชวิทยา

กลุ่มเภสัชวิทยาการบำบัด: ยาต้านมะเร็ง, สารยับยั้งโปรตีนไคเนส, รหัส ATC: L0l: L0E02

กลไกของการกระแทกและผลกระทบ

ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอก (EGF) และตัวรับ (EGFR (Her1 ERBB1]) มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาและการเพิ่มจำนวนเซลล์ปกติและเซลล์มะเร็ง กิจกรรม EGFR ในเซลล์มะเร็งเป็นปัจจัยสำคัญในการเจริญเติบโตของเนื้องอก การแบ่งเซลล์ที่ตายแล้ว เพิ่มหลอดเลือดใหม่ และส่งเสริมกระแสเลือดใหม่และส่งเสริมเนื้องอกที่กระบวนการแพร่กระจายของเลือดใหม่

Gefitinib เป็นสารออกฤทธิ์ระดับโมเลกุลขนาดเล็ก ที่เลือกยับยั้งไทโรซินไคเนสต่อตัวรับการพัฒนาของผิวหนังชั้นนอกและการรักษาที่มีประสิทธิภาพในคนไข้ที่มีเนื้องอกที่ออกฤทธิ์ของ EGFR ไทโรซินไคเนส โดยไม่คำนึงถึงการรักษา ไม่มีผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่มีเนื้องอกโดยไม่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR

การกลายพันธุ์ของการเปิดใช้งาน EGFR ทั่วไป (หายไปใน Exon 19, L858R) มีข้อมูลจำนวนมากที่ตอบสนองต่อความไวของ Gefitinib; ตัวอย่างเช่น: เวลารอดชีวิตไม่คืบหน้าเป็น HR (95% Cl) 0.489 (0.336; 0.710) ในกลุ่ม gefitinib เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับเคมีบำบัดสองครั้ง [wjtog3405] มีข้อมูลเพียงเล็กน้อยที่ตอบสนองต่อยา gefitinib ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ที่หายาก ข้อมูลที่มีอยู่แสดงให้เห็นว่า G719X, L861Q และ S7681 เป็นการกลายพันธุ์ที่ไวต่อยา และ T790M เพียงอย่างเดียวหรือกลายพันธุ์เพื่อแทรกย่อหน้าใน Exon 20 ถือเป็นกลไกการดื้อยา

DNA ของเนื้องอกในระบบไหลเวียนโลหิต (CTDNA)

ในการวิจัยทางคลินิกของ iFum การกลายพันธุ์จะได้รับการประเมินในตัวอย่างเนื้องอกและตัวอย่าง CTDNA ที่สกัดจากพลาสมา โดยใช้ชุดทดสอบ Therascreen EGFR RGQ PCR (Qiagen) ทั้ง CTDNA และตัวอย่างเนื้องอกสามารถประเมินผู้ป่วยได้ 652 รายจากการคัดกรองผู้ป่วย 1,060 ราย อัตราส่วนการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ของกลุ่มผู้ป่วยที่มีการทดสอบการกลายพันธุ์ที่เป็นบวกในตัวอย่างเนื้องอกและ CTDNA คือ 77% (95% CI: 66% -86%) และในกลุ่มผู้ป่วย มีเพียงการกลายพันธุ์ที่เป็นบวกในตัวอย่างเนื้องอก 60% (95% CI: 44% - 74%)

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

หลังจากรับประทานยา Gefitinib การดูดซึมจะค่อนข้างช้า และความเข้มข้นของ Gefitinib ในเลือดจะสูงถึง 3-7 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา การดูดซึมสัมบูรณ์คือ 59% ในผู้ป่วยโรคมะเร็ง อาหารไม่ได้เปลี่ยนระดับเจฟิทินิบในร่างกายอย่างมีนัยสำคัญ ในการทดสอบอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีโดยมีค่า pH คงที่> 5 ความเข้มข้นของเจฟิทินิบในร่างกายลดลง 47% อาจเนื่องมาจากความสามารถในการละลายของเจฟิทินิบในกระเพาะอาหารลดลง (ดู "คำเตือน" และ "ปฏิกิริยา")

การกระจาย: ปริมาตรการกระจายเฉลี่ยของ Gefitinib ในสภาวะคงที่คือ 1,400 ลิตร ซึ่งพิสูจน์แล้วว่ามีการกระจายอย่างกว้างขวางไปยังเนื้อเยื่อ ประมาณ 90% ของยาเชื่อมโยงกับโปรตีนในพลาสมา Gefitinib เชื่อมต่อกับอัลบูมินและ α1-acid glycoprotein ในซีรั่ม

ข้อมูลภายนอกร่างกายแสดงให้เห็นว่า Gefitinib เป็นสารตั้งต้นสำหรับการขนส่งผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ของโปรตีน PGP

การเผาผลาญอาหาร

ข้อมูลภายนอกร่างกายแสดงให้เห็นว่า CYP3A4 และ Cyd2D6 เป็น IZYM P450 หลักที่เกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมออกซิเดชันของ Gefitinib

การศึกษาในหลอดทดลองได้พิสูจน์แล้วว่า Gefitinib มีโอกาสน้อยที่จะยับยั้ง CYP2D6 เจฟิทินิบไม่แสดงการเหนี่ยวนำเอนไซม์ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง และไม่ได้ยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครม P450 อย่างมีนัยสำคัญ (ในหลอดทดลอง)

เจฟิทินิบถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในมนุษย์ มีการระบุสารเมตาบอไลต์ 5 รายการในอุจจาระและสารเมตาบอไลต์ 8 รายการในพลาสมาของมนุษย์ สารหลักถูกระบุว่าเป็น O-Desmethyl Gefitinib ซึ่งมีฤทธิ์น้อยกว่า Gefitinib ถึง 14 เท่า เกี่ยวกับความสามารถในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ที่กระตุ้นโดย EGFR และไม่ยับยั้งการเติบโตของเซลล์เนื้องอกในหนู ดังนั้น เมแทบอลิซึมนี้จึงถือว่าไม่ส่งผลต่อผลกระทบทางคลินิกของ Gefitinib

ในหลอดทดลอง พบว่า O-Desmethyl Gefitinib ผลิตผ่านเอนไซม์ CYP2D6 บทบาทของเอนไซม์ CYP2D6 ในกระบวนการล้างเมแทบอลิซึมของ Gefitinib ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่ทำการสำรวจจีโนไทป์ของ CYP2D6 (จีโนไทป์สำหรับสถานะ CYP2D6) ในคนที่มีภาวะเมตาบอลิซึมต่ำ จะตรวจไม่พบ O-Desmethyl Gefitinib ในระดับที่วัดได้ ความเข้มข้นและเวลาในการสัมผัสกับ Gefitinib ในเลือดทั้งในกลุ่มเลือดในกลุ่มเมตาบอลิซึมที่รุนแรงและกลุ่มเมตาบอลิซึมที่ไม่ดีทั้งคู่กว้างและเกิดขึ้นพร้อมกัน แต่ความเข้มข้นเฉลี่ยและเวลาในการสัมผัสกับ Gefitinib ในเลือดในกลุ่มเลือดในกลุ่มเมตาบอลิซึมที่ไม่ดีจะสูงเป็นสองเท่า ปรากฏการณ์ของคนที่ไม่ใช่ CYP2D6 ซึ่งมีการติดต่อทางการแพทย์สูงกว่าและระยะเวลาของเลือดในเลือดอาจมีความสำคัญทางคลินิก เนื่องจากพวกเขาพบอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาและความเข้มข้นของยาในร่างกาย

การกำจัด

เจฟิทินิบถูกขับออกมาส่วนใหญ่ในรูปของสารเมตาบอไลต์ผ่านทางปุ๋ย การขับถ่ายยา และสารเมตาบอลิซึมผ่านทางไตน้อยกว่า 4% ของขนาดยา

การกวาดล้าง gefitinib ทั้งหมดในพลาสมาคือประมาณ 500 มล./นาที และค่าเฉลี่ยของครึ่งชีวิตสุดท้ายคือ 41 ชั่วโมงในผู้ป่วยโรคมะเร็ง การดื่ม Gefitinib วันละครั้งจะทำให้เกิดการสะสมของยา 2 ถึง 8 ครั้ง โดยมีความเข้มข้นและเวลาสัมผัสในสภาวะคงที่หลังจากรับประทาน 7-10 ครั้ง ในสภาวะคงตัว ความเข้มข้นของยาในพลาสมาของระบบไหลเวียนโลหิตจะคงอยู่ 2-3 เท่าโดยให้ยาเป็นเวลา 24 ชั่วโมง

กลุ่มประชากรพิเศษ: เมื่อวิเคราะห์ข้อมูลตามกลุ่มประชากรในผู้ป่วยโรคมะเร็ง ไม่มีการระบุความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นต่ำสุดในสภาวะคงที่ที่คาดการณ์ไว้ (ความเข้มข้นของรางน้ำในสภาวะคงที่ที่คาดการณ์ไว้) กับอายุของผู้ป่วย แรงโน้มถ่วง เพศ เชื้อชาติ หรือของเสียจากครีเอตินีน (> 20 มล./นาที)

ตับวาย

ในการศึกษาฉลากแบบเปิดเฟส ยาเจฟิทินิบ 250 มก. ใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายรุนแรง ปานกลาง หรือเล็กน้อยเนื่องจากโรคตับแข็ง (ตามการจำแนกประเภท Child-Pugh) มีความเข้มข้นของเลือดเพิ่มขึ้นในทุกกลุ่ม เมื่อเทียบกับหลักฐานที่ดีต่อสุขภาพ โดยได้บันทึกระดับการสัมผัสยา Gefitinib เพิ่มขึ้น 3.1 เท่าของผู้ป่วยตับวายระดับปานกลางและรุนแรง ไม่มีผู้ป่วยมะเร็งทุกคนเป็นโรคตับแข็งและบางคนเป็นโรคตับอักเสบ การเพิ่มการสัมผัสนี้มีความสำคัญทางคลินิก เนื่องจากเกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาและการสัมผัสกับร่างกาย

เจฟิทินิบได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการผู้ป่วยมากกว่า 41 รายที่มีเนื้องอกที่เป็นก้อน (เนื้องอกที่เป็นก้อน) และการทำงานของตับเป็นปกติ การทำงานของตับปานกลางหรือรุนแรง (การจำแนกประเภทของการประเมินความเป็นพิษที่เป็นพิษเป็นเรื่องปกติโดยอิงจาก AST, อัลคาลินฟอสฟาเตส และบิลิรูบิน) เนื่องจากการแพร่กระจายของตับ ผลการวิจัยพบว่าหลังจากรับประทาน IRESSA 250 มก. ทุกวัน ค่าต่างๆ เช่น เวลาเพื่อให้ได้ความเข้มข้นคงที่ในเลือด การกวาดล้างพลาสมาทั้งหมด และระดับการสัมผัสในสภาวะคงที่ (CMAXSS, AUC24SS) คล้ายกันในกลุ่มที่มีการทำงานของตับปกติและการทำงานของตับบกพร่องในระดับเฉลี่ย ข้อมูลของผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับอย่างรุนแรงเนื่องจากการแพร่กระจายของตับ 4 รายแสดงให้เห็นว่าระดับการสัมผัสในสภาวะคงที่ของผู้ป่วยเหล่านี้ใกล้เคียงกับระดับการสัมผัสในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับตามปกติ

ก่อนรับประทาน Irona Astra รองรับการรักษามะเร็งปอด (3 แผล x 10 เม็ด)

วิธีใช้

สามารถรับประทานยาระหว่างหรือนอกมื้ออาหารได้ในเวลาเดียวกันของวัน

สามารถกลืนยาด้วยน้ำเล็กน้อย หรือในกรณีที่ไม่สามารถรับประทานยาทั้งหมดได้ สามารถกระจายยาในน้ำได้ ควรหยดหยดลงในน้ำดื่มครึ่งแก้ว (ไม่มีคาร์บอเนต) ห้ามใช้กับเครื่องดื่มอื่นๆ

อย่าบดยา ให้หยอดยาลงในน้ำครึ่งแก้ว คนจนยากระจายตัวหมด (ประมาณ 20 นาที) และรับประทานยาทันทีหลังจากที่ยากระจายตัวหมด (นั่นคือภายใน 60 นาที) เคลือบน้ำครึ่งแก้วแล้วดื่ม ยาที่กระจายตัวยังสามารถใช้ผ่านสายสวนจมูกแบบหนาหรือสายสวนกระเพาะอาหาร

ขนาดยา

การรักษาด้วย Irona ควรดำเนินการและติดตามโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรคมะเร็ง

ปริมาณที่แนะนำของ Iressa คือ 1 เม็ด 250 มก. วันละครั้ง หากลืมรับประทานยา 1 โดส ควรดื่มทันทีที่นึกได้ หากลืมรับประทานยาน้อยกว่า 12 ชั่วโมงจนกว่าจะถึงเวลารับประทานยาครั้งต่อไป ผู้ป่วยไม่ควรใช้ยาในขนาดที่ลืมดื่ม ผู้ป่วยไม่ควรใช้ยา 2 โดส (รับประทาน 2 โดสพร้อมกัน) เพื่อชดเชยขนาดยาที่ลืมดื่ม

เด็ก

ยังไม่มีการกำหนดความปลอดภัยและประสิทธิผลของ IRESSA ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี ไม่มีการใช้ยา Gefitinib ในเด็กที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก

ตับวาย

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายโดยเฉลี่ยถึงรุนแรง (Child Pugh B หรือ C) เนื่องจากโรคตับแข็ง ทำให้ระดับเจฟิทินิบในพลาสมาเพิ่มขึ้น ขอแนะนำให้ติดตามอาการไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วยเหล่านี้อย่างใกล้ชิด ความเข้มข้นในพลาสมาไม่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีแอสปาร์แทตทรานซามิเนส (AST), อัลคาลินฟอสฟาเตสหรือบิลิรูบินเพิ่มขึ้นเนื่องจากการแพร่กระจายของตับ

ไตวาย

ไม่มีการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของไต มีการกวาดล้างครีอะตินีน> 20 มล./นาที มีข้อมูลน้อยมากในผู้ป่วยที่มีค่าครีอะตินีนเคลียร์ ≤20 มล./นาที และจำเป็นต้องระมัดระวังในการใช้ยาในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้

ผู้ป่วยสูงอายุ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามอายุของผู้ป่วย

ผู้ป่วยที่มีเอนไซม์ CYP2D6 บกพร่อง: ไม่มีข้อเสนอแนะให้ปรับขนาดยาเฉพาะในผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์ที่ถูกเผาผลาญโดย CYP2D6 ลดลง แต่ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับอาการไม่พึงประสงค์

ปรับขนาดยาเมื่อความเป็นพิษของยา: ผู้ป่วยที่มีอาการท้องร่วงหรือมีอาการไม่พึงประสงค์บนผิวหนังโดยไม่มีความอดทน สามารถควบคุมได้สำเร็จเมื่อหยุดรับประทานยาในช่วงเวลาสั้นๆ (≤14 วัน) จากนั้นให้ใช้ยาขนาด 250 มก. อีกครั้ง สำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อยาได้หลังการรักษาหนึ่งรอบ ควรหยุดยา Gefitinib และพิจารณาการรักษาทางเลือกอื่น

หมายเหตุ: ขนาดยาข้างต้นใช้สำหรับการอ้างอิงเท่านั้น ปริมาณที่เฉพาะเจาะจงขึ้นอยู่กับสภาพและระดับของการลุกลามของโรค สำหรับขนาดที่เหมาะสมคุณต้องปรึกษาแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ จะทำอย่างไรเมื่อให้ยาเกินขนาด? อย่างไรก็ตาม ในการวิจัยทางคลินิกระยะ ผู้ป่วยบางรายได้รับการรักษาในขนาดสูงถึง 1,000 มก./วัน ความถี่ที่เพิ่มขึ้นและความรุนแรงของปฏิกิริยาการล่วงประเวณีบางอย่าง โดยส่วนใหญ่เป็นอาการท้องเสียและผื่นที่ผิวหนัง

ปฏิกิริยาการล่วงประเวณีเนื่องจากการใช้ยาเกินขนาดควรได้รับการรักษาด้วยอาการ; ควรรักษาอาการท้องเสียอย่างรุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งตามที่ระบุไว้ทางคลินิก ในการศึกษาที่มีผู้ป่วยจำนวนจำกัด ให้การรักษารายสัปดาห์ในขนาด 1,500 มก. ถึง 3,500 มก. ในการศึกษานี้ ความเข้มข้นและเวลาในการสัมผัสกับ Irona ไม่ได้เพิ่มขึ้นตามขนาดยา อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นเล็กน้อยถึงปานกลาง และเป็นไปตามข้อมูลความปลอดภัยของยา IRESSA ที่ทราบ

ในกรณีฉุกเฉิน ให้โทรไปที่ศูนย์ฉุกเฉิน 115 ทันทีหรือไปที่สถานีอนามัยในพื้นที่ที่ใกล้ที่สุด

จะทำอย่างไรเมื่อลืม 1 โดส? อย่างไรก็ตาม หากเวลาในการผ่อนคลายยาครั้งต่อไปสั้นเกินไป ให้ข้ามขนาดยาและดำเนินการตามปฏิทินการใช้ยาต่อไป อย่าใช้ยาสองเท่าเพื่อชดเชยปริมาณที่ไม่ได้รับ

ผลข้างเคียง

สรุปข้อมูลความปลอดภัยของยา

ข้อมูลรวมจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 เช่น Isel, Interest และ IPASS (ดำเนินการกับผู้ป่วย 2,462 รายที่ได้รับการรักษาด้วย IRESSA) อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (ADR) ได้รับการบันทึกไว้ใน> 20% ของผู้ป่วยที่มีอาการท้องร่วงและปฏิกิริยาทางผิวหนัง (รวมถึงผื่น สิว ผิวแห้งและคัน) ปฏิกิริยาการล่วงประเวณีจากยามักเกิดขึ้นในช่วงเดือนแรกของการรักษา และโดยทั่วไปสามารถหยุดได้เอง ผู้ป่วยประมาณ 8% มีอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง (ระดับ 3 และ 4 ตามเกณฑ์การประเมินความเป็นพิษทั่วไป - CTC: เกณฑ์ความเป็นพิษทั่วไป) อย่างไรก็ตาม มีผู้ป่วยเพียง 3% เท่านั้นที่ต้องหยุดการรักษาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์

โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD) เกิดขึ้นในผู้ป่วย 1.3% มักมีความรุนแรง (ระดับ 3-4 ตามเกณฑ์การประเมินความเป็นพิษทั่วไป) ก็มีผลของความตายด้วย

ตารางการจำแนกปฏิกิริยาการล่วงประเวณี

ข้อมูลความปลอดภัยของยาที่นำเสนอในตารางที่ 7 อ้างอิงจากโครงการพัฒนาทางคลินิกของเจฟิทินิบ ปฏิกิริยาการล่วงประเวณีจะจัดเรียงไว้ในคอลัมน์ความถี่ในตารางที่ 7 หากสามารถขึ้นอยู่กับเปอร์เซ็นต์ของรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่สามารถเปรียบเทียบได้ในข้อมูลรวมจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 เช่น Isel ความสนใจ และ IPASS (ผู้ป่วยมากกว่า 2,462 รายที่ได้รับการรักษาด้วย IRESSA)

ความถี่ของปฏิกิริยาการล่วงประเวณีถูกกำหนดดังนี้: พบบ่อยมาก (≥1/10); ทั่วไป (> 1/100 ถึง

ในแต่ละกลุ่มการจำแนกประเภท อาการไม่พึงประสงค์จะถูกจัดเรียงตามลำดับการลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไป

ความผิดปกติของระบบเผาผลาญและโภชนาการ:

พบบ่อยมาก: อาการเบื่ออาหารมีลักษณะเล็กน้อยหรือปานกลาง (CTC ระดับ 1 หรือ 2)

ความผิดปกติของดวงตา:

พบบ่อย: เยื่อบุตาอักเสบ ม่านตา และตาแห้ง* โดยส่วนใหญ่มีลักษณะไม่รุนแรง (CTC ระดับ 1)

ที่พบบ่อย: เลือดออก เช่น เลือดกำเดาไหลและเลือด

พบบ่อย: โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (1.3%) มักรุนแรง (CTC ระดับ 3 - 4) มีรายงานเกี่ยวกับผลที่ตามมาที่คุกคามถึงชีวิต

พบบ่อยมาก:

อาการท้องร่วงมักมีอาการไม่รุนแรงหรือปานกลาง (CTC ระดับ 1 หรือ 2) 1).

พบบ่อยมาก: การเพิ่มอะลานินอะมิโนทรานสเฟอเรสส่วนใหญ่จะเล็กน้อยถึงปานกลาง ตับ ***.

พบบ่อยมาก: ปฏิกิริยาทางผิวหนังส่วนใหญ่เป็นตุ่มหนองที่ไม่รุนแรงหรือปานกลาง (CTC ระดับ 1 หรือ 2) บางครั้งก็เอียงพร้อมกับผิวแห้ง รวมทั้งแตกเป็นผื่นแดงด้วย ปอกระเจา

ที่พบบ่อย:

การเพิ่มขึ้นของครีเอตินีนในเลือด

โปรตีนในปัสสาวะ

พบบ่อยมาก: จุดอ่อนหลัก (CTC ระดับ 1)

ร่วมกัน: ไข้

* เหตุการณ์นี้สามารถเกิดขึ้นร่วมกับสภาวะแห้งอื่นๆ (ส่วนใหญ่เป็นปฏิกิริยาต่อผิวหนัง) ที่บันทึกโดย Iressa

** ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดต่อปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่บันทึกไว้ในการวิเคราะห์การทดสอบการทดสอบ Isel ดอกเบี้ย และ IPASS คือ 1.5% (ผู้ป่วย 36 ราย) ผู้ป่วย 14 รายจาก 36 รายถูกแยกออกจากความถี่ของรายงาน เนื่องจากไม่มีสาเหตุของอาการแพ้หรือปฏิกิริยาการแพ้เป็นผลมาจากการใช้ยาตัวอื่น

*** ประกอบด้วยรายงานความล้มเหลวของตับหลายรายงาน ซึ่งในบางกรณีอาจทำให้เสียชีวิตได้

โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD)

ในการวิจัยทางคลินิกที่สนใจ สัดส่วนของอาการไม่พึงประสงค์คือผู้ป่วย 1.4% (10) รายในกลุ่มยา Gefitinib เทียบกับผู้ป่วย 1.1% (8) รายในกลุ่ม Docetaxel ปฏิกิริยาการล่วงประเวณีได้สิ้นสุดลงแล้วและเกิดขึ้นในผู้ป่วยในกลุ่ม Gefitinib

ในการวิจัยทางคลินิกของ ISL ความถี่ของเหตุการณ์ประเภท ILD ในผู้ป่วยทั้งหมดจะใกล้เคียงกัน และประมาณ 1% ในการรักษาทั้งสองสาขา เหตุการณ์ ILD ส่วนใหญ่บันทึกไว้ว่าในผู้ป่วยเชื้อชาติเอเชียและความถี่ของ ILD ระหว่างผู้ป่วยชาวเอเชียที่ได้รับการรักษาด้วย Iressa และกลุ่มยาหลอกคือประมาณ 3 % และ 4 % ตามลำดับที่เหมาะสม มีผู้ป่วย 1 รายในกลุ่มยาหลอกที่มีการเสียชีวิตจาก ILD

ในการศึกษาติดตามผลหลังจากนำยาออกสู่ตลาดในญี่ปุ่น (ผู้ป่วย 3,350 ราย) อัตราของเหตุการณ์ประเภท ILD ที่บันทึกไว้ในผู้ป่วยที่ใช้ Gefitinib อยู่ที่ 5.8% อัตราส่วนของอาการไม่พึงประสงค์ของ ILD คือ 38.6%

ในการทดลองทางคลินิกของฉลาก Pha III (IPASS) ในผู้ป่วย 1,217 รายเปรียบเทียบ Ireessa กับเคมีบำบัดสำหรับยา carboplatin/paclitaxel 2 ชนิดเป็นการรักษาเบื้องต้นในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่เซลล์เล็กในเอเชีย อัตราของประเภท ILD อยู่ที่ 2.6% ในกลุ่มการรักษาด้วย IRESSA เทียบกับ 1.4% ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย carbooplate/paclitaxel

แจ้งให้แพทย์ทราบถึงผลที่ไม่พึงประสงค์เมื่อใช้ ยา.

คำเตือน

ก่อนใช้ยา คุณต้องอ่านคำแนะนำอย่างละเอียดและอ้างอิงข้อมูลด้านล่าง

ห้ามใช้

ยา Irona ห้ามใช้ในกรณีต่อไปนี้:

ความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณ

ผู้หญิงที่ให้นมบุตร

โปรดใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้

เมื่อพิจารณาถึงการใช้ IRESSA ในการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กในระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจาย แนะนำให้ใช้การประเมินการกลายพันธุ์ของ EGFR สำหรับเนื้อเยื่อเนื้องอกสำหรับผู้ป่วยทุกราย หากไม่สามารถประเมินตัวอย่างเนื้องอกได้ สามารถใช้ตัวอย่าง DNA ของเนื้องอกในระบบไหลเวียนโลหิต (CTDNA) ที่เก็บจากตัวอย่างเลือด (พลาสมา) ใช้วิธีการทดสอบที่มีการทำซ้ำ ความน่าเชื่อถือ ความไว และประโยชน์ใช้สอยเท่านั้นที่ได้รับการพิสูจน์แล้วเพื่อตรวจสอบการกลายพันธุ์ของเนื้องอก EGFR หรือ CTDNA เพื่อหลีกเลี่ยงผลลัพธ์ผลลบลวงหรือผลลบปลอม

โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD)

โรคปอดคั่นระหว่างหน้า ซึ่งอาจเฉียบพลัน ได้รับการสังเกตในผู้ป่วย 1.3% ที่รับประทานยา Gefitinib และในบางกรณีอาจเสียชีวิตได้ หากผู้ป่วยมีอาการระบบทางเดินหายใจแย่ลง เช่น หายใจลำบาก ไอ และมีไข้ ควรหยุดและตรวจสอบ IRESSA ทันที หากการยืนยันการวินิจฉัยเป็นโรคปอดคั่นระหว่างหน้า ควรหยุด IRESSA และรักษาผู้ป่วยด้วยมาตรการที่เหมาะสม

ในการศึกษาทางเภสัชวิทยาทางกายภาพและกายภาพที่มีการควบคุมตามตัวอย่างที่ดำเนินการกับผู้ป่วย 3,159 รายที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ได้รับการติดตามเป็นเวลา 12 สัปดาห์ เมื่อรับประทานยาเจฟิทินิบหรือเคมีบำบัด ปัจจัยเสี่ยงต่อการพัฒนาปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD) ดังต่อไปนี้ ได้รับการระบุ (ไม่คำนึงถึงผู้ป่วยที่ใช้ irona หรือเคมีบำบัด): การสูบบุหรี่ สภาพปอดไม่ดี (PS ≥2) เพียงใช้ชั้น CT (≤ 50%) เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น NSCLC (

พิษต่อตับและการทำงานของตับบกพร่อง

มีการบันทึกความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับ (รวมถึงไฮเปอร์เลเมนอะมิโนทรานสเฟอเรส, แอสปาร์ตอะมิโนทรานสเฟอเรส, บิลิรูบิน) แต่ไม่ค่อยแสดงอาการตับอักเสบ บางคนรายงานการทำงานของตับเป็นรายบุคคลว่าในบางกรณีอาจทำให้เสียชีวิตได้ จึงแนะนำให้ผู้ป่วยตรวจการทำงานของตับเป็นระยะๆ ควรใช้ Gefitinib อย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีการเปลี่ยนแปลงการทำงานของตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง พิจารณาหยุดใช้ยาหากการเปลี่ยนแปลงร้ายแรง

การทำงานของตับบกพร่องที่เกิดจากโรคตับแข็งได้รับการยอมรับว่าเป็นการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของเจฟิทินิบในพลาสมา

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

สารเหนี่ยวนำที่มีระบบเอนไซม์ CYP3A4 อาจเพิ่มการเผาผลาญของ gefitinib และลดระดับของ gefitinib ในพลาสมา ดังนั้น เมื่อใช้ร่วมกับสารกระตุ้น CYP3A4 (เช่น Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Barbiturat หรือการเตรียมทางเภสัชกรรมที่มี St John's World/Hypericum Perforatum) สามารถลดประสิทธิภาพของยาและหลีกเลี่ยงการใช้ยาเหล่านี้ได้

ในคนไข้ที่มีจีโนไทป์เมตาบอลิซึมโดยการลด CYP2D6 สารยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรงอาจทำให้ความเข้มข้นของเจฟิทินิบในพลาสมาเพิ่มขึ้น เมื่อเริ่มต้นด้วยสารยับยั้ง CYP3A4 ผู้ป่วยจะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดจากอาการไม่พึงประสงค์ของ Gefitinib

มีรายงาน Inr (International Normalize Ratio) และ/หรือเหตุการณ์เลือดออกในผู้ป่วยบางรายที่ใช้ warfarin ควรติดตามการเปลี่ยนแปลงของเวลาโปรทรอมบิน (PT) หรือ INR ในผู้ป่วยที่ใช้วาร์ฟารินเป็นประจำ

ยาเพิ่มและขยายระดับ pH ในกระเพาะอาหารอย่างมีนัยสำคัญ เช่น สารยับยั้งโปรตอนปั๊มและยาที่ดื้อต่อตัวรับ H2 ซึ่งสามารถลดการดูดซึมและความเข้มข้นของเจฟิทินิบในพลาสมา และทำให้ประสิทธิภาพของยาลดลง ยาต้านกรดหากใช้เป็นประจำใกล้กับเวลาที่รับประทานยาเจฟิทินิบก็อาจให้ผลเช่นเดียวกัน

ข้อมูลจากการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 เมื่อใช้พร้อมกันกับเจฟิทินิบและวิโนเรลบิน แสดงให้เห็นว่าเจฟิทินิบอาจเพิ่มผลกระทบของนิวโทรพีเนียของไวโนเรลบิน

แลคโตส: Iressa มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมซึ่งพบได้ยากซึ่งมีความทนทานต่อกาแลคโตส การขาดแลคโตสแลคโตส หรือกลูโคส-กาแลคโตสที่บกพร่อง ไม่ควรรับประทานยานี้

ข้อควรระวังอื่นๆ

แนะนำให้ผู้ป่วยไปพบแพทย์ทันทีเมื่อท้องร่วงรุนแรงหรือต่อเนื่อง คลื่นไส้ อาเจียน หรือเบื่ออาหารที่อาจส่งผลให้ร่างกายขาดน้ำโดยอ้อม อาการเหล่านี้สามารถรักษาได้ตามความเจ็บป่วยทางคลินิก

ผู้ป่วยที่มีอาการและอาการของโรคกระจกตาอักเสบ เช่น ภาวะเฉียบพลันหรือรุนแรงกว่า: ตาอักเสบ ต่อมน้ำเหลือง ไวต่อแสง ตาพร่ามัว ปวดตา และ/หรือตาแดง ควรปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านตาโดยเร็ว

หากได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นแผลที่กระจกตา แนะนำให้หยุดการรักษาด้วยยาเจฟิทินิบ และหากอาการไม่ครบถ้วนหรือเกิดขึ้นอีกเมื่อใช้เจฟิทินิบ ให้พิจารณาหยุดใช้ยาเจฟิทินิบในระยะยาว

ในระยะการศึกษา I/II ใช้เจฟิทินิบและการฉายรังสีในเนื้องอกของเส้นประสาทก้านสมองที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย (โกลมาก้านสมอง) หรือเนื้องอกของเส้นประสาทที่เป็นมะเร็งบนเต็นท์ได้ถูกเอาออก (Incompletely Resected Supratentorial Malign Gloma) มีผู้ป่วย 4 รายที่มีการตกเลือดในระบบประสาทส่วนกลาง (รวมถึงผู้ป่วยเสียชีวิต 1 ราย) ที่เข้าร่วมในการวิจัย กรณีของการตกเลือดในระบบประสาทส่วนกลางในเด็กที่มีภาวะเยื่อหุ้มสมองอักเสบมีกระเป๋าหน้าท้อง (Ependymoma) จะถูกบันทึกไว้ในการทดสอบ Gefitinib เพียงอย่างเดียว ยังไม่มีการระบุการเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือดในสมองในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กโดยใช้ Irona

มีประวัติของภาวะกระเพาะอาหารทะลุในผู้ป่วยที่ใช้ Gefitinib ในกรณีส่วนใหญ่ สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ที่ทราบ รวมถึงอายุที่สูง การใช้ยาอื่นๆ พร้อมกัน เช่น สเตียรอยด์ ยาแก้อักเสบ NSAID โรคแผลในกระเพาะอาหาร การสูบบุหรี่ หรือการแพร่กระจายที่ตำแหน่งเจาะ

ผลกระทบของยาต่อความสามารถในการขับเคลื่อนและควบคุมเครื่องจักร

มีรายงานเกี่ยวกับอาการซึมเศร้าระหว่างการรักษาด้วย Gefitinib ดังนั้นผู้ป่วยที่มีอาการนี้ควรระมัดระวังในการขับขี่หรือใช้งานเครื่อง

ใช้ยาสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ผู้หญิงวัยเจริญพันธุ์:

สตรีวัยเจริญพันธุ์ที่แนะนำไม่ควรตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วยยานี้

การตั้งครรภ์:

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับยาเจฟิทินิบสำหรับสตรีมีครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่ายาเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ ไม่ทราบถึงความเสี่ยงของมนุษย์ ไม่ควรใช้ Iressa ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่จะมีความจำเป็นจริงๆ

ระยะเวลาให้นมบุตร:

ยังไม่ทราบว่าเจฟิทินิบจะขับออกมาทางน้ำนมของมนุษย์หรือไม่ สาร Gefitinib และ gefitinib จะเข้าสู่นมของเมาส์ มีข้อห้ามในการใช้ gefitinib ในขณะที่ให้นมบุตร ดังนั้นผู้หญิงที่ให้นมบุตรจะต้องหยุดให้นมบุตรในระหว่างการรักษาด้วย IRESSA

อันตรกิริยาระหว่างยา

เจฟิทินิบเผาผลาญผ่าน Cytochrom P450 ซึ่งส่วนใหญ่เป็นไอโซเอนไซม์ CYP3A4 และผ่านทาง CYP2D6

ยาสามารถเพิ่มระดับของเจฟิทินิบในเลือดได้

การศึกษานอกร่างกายแสดงให้เห็นว่าเจฟิทินิบเป็นสารตั้งต้นของไกลโคโปรตีน ข้อมูลปัจจุบันไม่ได้ระบุถึงความเชื่อมโยงทางคลินิกใดๆ กับการค้นพบแบบ in-shitro นี้

สารยับยั้ง CYP3A4 สามารถลดการกวาดล้างของ Gefitinib ได้ ใช้พร้อมกันกับสารยับยั้งที่แข็งแกร่งของ CYP3A4 (เช่น Ketoconazole, Posaconazole, Voriconazole, สารยับยั้งเอนไซม์, Clarithromycin, Telithromycin) สามารถเพิ่มระดับ gefitinib ในพลาสมาได้ การเพิ่มขึ้นนี้อาจมีความสำคัญทางคลินิกในการรับรู้ถึงอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาและความเข้มข้นของยาในร่างกาย

การเพิ่มขึ้นนี้อาจสูงขึ้นในผู้ป่วยแต่ละรายที่มีจีโนไทป์เมตาบอลิซึมผ่าน CYP2D6 การบำบัดล่วงหน้าด้วย iTraconazole (สารยับยั้ง CYP3A4 ที่แข็งแกร่ง) ได้เพิ่มขึ้น 80% ของค่า AUC เฉลี่ยของ Gefitinib ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี หากใช้พร้อมกันกับสารยับยั้ง CYP3A4 แนะนำให้ติดตามอาการไม่พึงประสงค์ของ Gefitinib อย่างใกล้ชิด

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการรักษาพร้อมกันด้วยสารยับยั้ง CYP2D6 แต่สารยับยั้งเอนไซม์ที่แข็งแกร่งเหล่านี้อาจเพิ่มระดับของ gefitinib ในพลาสมาประมาณสองเท่าในผู้ป่วยที่มีเมแทบอลิซึมสูงผ่านทาง CYP2D6 หากใช้พร้อมกันกับสารยับยั้ง CYP2D6 ที่มีฤทธิ์รุนแรง แนะนำให้ติดตามอาการไม่พึงประสงค์ของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด

ยาที่ลดความเข้มข้นของเจฟิทินิบในพลาสมา

ยากระตุ้น CYP3A4 อาจเพิ่มการเผาผลาญและลดระดับเจฟิทินิบในพลาสมา และทำให้ประสิทธิผลของเจฟิทินิบลดลง ควรหลีกเลี่ยงการใช้พร้อมกันกับยากระตุ้น CYP3A4 (เช่น Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Barbiturate หรือ St John's Wort (Hypericum Perforatum)) การรักษาด้วยยา rifampicin (ยากระตุ้น CYP3A4 ชนิดเข้มข้น) ก่อนการรักษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีจะช่วยลดค่า AUC เฉลี่ยได้ประมาณ 83% (ดูหัวข้อ "คำเตือน") การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของระดับ pH ในกระเพาะอาหารอาจลดระดับของเจฟิทินิบในพลาสมา และทำให้ประสิทธิผลของเจฟิทินิบลดลง ยาลดกรดชนิดออกฤทธิ์สั้นในปริมาณสูงอาจให้ผลเช่นเดียวกันหากใช้เป็นประจำในขณะที่ใช้ยาเจฟิทินิบ การใช้เจฟิทินิบร่วมกับรานิทิดินพร้อมกันในระดับขนาดยาจะเพิ่มค่า pH ในกระเพาะอาหาร ≥5 ส่งผลให้ค่า AUC เฉลี่ยในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีลดลงประมาณ 47%

ยามีการเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นในพลาสมาเนื่องจากอิทธิพลของเจฟิทินิบ

การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า Gefitinib มีโอกาสน้อยที่จะยับยั้ง CYP2D6 ในการทดลองทางคลินิก Gefitinib ใช้ร่วมกับ Metoprolol (สารตั้งต้นของ CYP2D6) พร้อมกัน สิ่งนี้จะเพิ่มความเข้มข้นและเวลาในการสัมผัสกับ Metoprolol 35% การเพิ่มขึ้นนี้มีความหมายต่อซับสเตรต CYP2D6 ที่มีดัชนีการรักษาแคบ พิจารณาเมื่อใช้ซับสเตรต CYP2D6 ร่วมกับ Gefitinib ซึ่งเป็นการปรับขนาดยาของซับสเตรต CYP2D6 โดยเฉพาะยาที่มีกรอบเวลาการรักษาแคบ

Gefitinib ยับยั้งโปรตีนขนส่ง BCRP ในหลอดทดลอง แต่ยังคงไม่มีความชัดเจนเกี่ยวกับความสัมพันธ์ทางคลินิกกับการค้นพบนี้

ความสามารถในการโต้ตอบอื่นๆ: มีรายงานเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นและ/หรือเลือดออกในผู้ป่วยบางรายที่ใช้วาร์ฟาริน

การเก็บรักษา

อย่าเก็บเกิน 30 ° C ให้เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิม

ยาอื่นๆ

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ