Irona Astra hỗ trợ điều trị ung thư phổi (3 vỉ x 10 viên)

Dạng bào chế Hộp 3 vỉ x 10 viên
Quy cách Gefitinib

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Gefitinib	250mg

Công dụng

Chỉ định

Iressa được chỉ định điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tại chỗ hoặc giai đoạn tiến triển di căn có đột biến kích hoạt EGFR TK.

Dược lý

Nhóm Dược lý trị liệu: Thuốc chống ung thư, thuốc ức chế Protein Kinase, mã ATC: L0l: L0E02.

Cơ chế tác động và tác dụng

Yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF) và thụ thể (EGFR (Her1 ERBB1]) đóng vai trò chính trong sự phát triển và tăng sinh của các tế bào bình thường và tế bào ung thư. Hoạt động của EGFR trong tế bào ung thư là yếu tố quan trọng trong sự phát triển của khối u, ngăn chặn các tế bào chết, tăng cường các mạch máu mới và thúc đẩy dòng máu mới và thúc đẩy khối u quá trình di căn máu mới.

Gefitinib là hoạt chất phân tử nhỏ, ức chế chọn lọc Tyrosin Kinase trên các thụ thể phát triển biểu bì và điều trị hiệu quả ở những bệnh nhân có khối u EGFR Tyrosin Kinase đang hoạt động bất kể điều trị. Không có tác dụng lâm sàng liên quan đến bệnh nhân có khối u không có đột biến EGFR.

Đột biến kích hoạt EGFR phổ biến (bị mất trên Exon 19, L858R) có rất nhiều dữ liệu phản ứng với độ nhạy Gefitinib; Ví dụ: Thời gian sống sót không tiến tới HR (95% Cl) 0,489 (0,336; 0,710) ở nhóm gefitinib so với nhóm hóa trị liệu kép [wjtog3405]. Rất ít dữ liệu đáp ứng với gefitinib nhiều hơn ở những bệnh nhân có đột biến hiếm gặp, dữ liệu hiện có cho thấy G719X, L861Q và S7681 là những đột biến nhạy cảm với thuốc; Và riêng T790M hay đột biến để chèn đoạn ở Exon 20 là cơ chế kháng thuốc.

DNA của khối u trong hệ tuần hoàn (CTDNA)

Trong nghiên cứu lâm sàng của iFum, đột biến được đánh giá trên mẫu khối u và mẫu CTDNA chiết xuất từ huyết tương, sử dụng bộ xét nghiệm Therascreen EGFR RGQ PCR (Qiagen). Cả CTDNA và mẫu khối u đều có thể đánh giá 652 bệnh nhân trong số 1060 bệnh nhân sàng lọc. Tỷ lệ đáp ứng khách quan của nhóm bệnh nhân có xét nghiệm đột biến dương tính ở cả mẫu khối u và mẫu CTDNA là 77% (KTC 95%: 66% -86%), và ở nhóm bệnh nhân chỉ có đột biến dương tính trên mẫu khối u là 60% (KTC 95%: 44% - 74%).

Dược động học

hấp thu

Sau khi dùng Gefitinib, sự hấp thu tương đối chậm và nồng độ đỉnh của Gefitinib trong huyết tương đạt được từ 3 - 7 giờ sau khi uống thuốc. Sinh khả dụng tuyệt đối là 59% ở bệnh nhân ung thư. Thức ăn không làm thay đổi đáng kể nồng độ gefitinib trong cơ thể. Trong thử nghiệm trên tình nguyện viên khỏe mạnh với độ pH duy trì > 5, nồng độ gefitinib trong cơ thể giảm 47%, có thể do độ hòa tan của gefitinib trong dạ dày giảm (xem phần “cảnh báo” và “tương tác”).

Phân bố: Thể tích phân bố trung bình của Gefitinib ở trạng thái không đổi là 1400 lít, chứng tỏ được phân bố rộng rãi vào các mô. Khoảng 90% thuốc được kết nối với protein huyết tương. Gefitinib được kết nối với albumin và glycoprotein axit α1 trong huyết thanh.

Dữ liệu in vitro cho thấy Gefitinib là chất nền cho việc vận chuyển protein PGP qua màng tế bào.

Trao đổi chất

Dữ liệu in vitro cho thấy CYP3A4 và Cyd2D6 là IZYM P450 chính liên quan đến quá trình chuyển hóa oxy hóa của Gefitinib.

Các nghiên cứu in vitro đã chứng minh rằng Gefitinib ít có khả năng ức chế CYP2D6 hơn. Gefitinib không gây cảm ứng enzyme trong các nghiên cứu trên động vật và không ức chế đáng kể (in vitro) đối với bất kỳ enzyme cytochrom P450 nào.

Gefitinib được chuyển hóa rộng rãi ở người. 5 chất chuyển hóa đã được xác định đầy đủ trong phân và 8 chất chuyển hóa trong huyết tương người. Chất chuyển hóa chính được xác định là O-Desmethyl Gefitinib, kém hoạt tính hơn Gefitinib 14 lần về khả năng ức chế sự phát triển tế bào được kích hoạt bởi EGFR và không ức chế sự phát triển tế bào khối u ở chuột. Vì vậy, quá trình trao đổi chất này được coi là không góp phần vào tác động lâm sàng của Gefitinib.

Trong ống nghiệm, O-Desmethyl Gefitinib đã được chứng minh là được sản xuất thông qua enzyme CYP2D6. Vai trò của enzyme CYP2D6 trong quá trình làm sạch chuyển hóa Gefitinib đã được đánh giá trong một nghiên cứu lâm sàng trên những tình nguyện viên khỏe mạnh đã khảo sát kiểu gen của CYP2D6 (kiểu gen cho tình trạng CYP2D6). Ở những người trao đổi chất kém, O-Desmethyl Gefitinib không được phát hiện là được sản xuất ở mức có thể đo lường được. Nồng độ và thời gian tiếp xúc của Gefitinib trong máu ở cả nhóm chuyển hóa mạnh và nhóm chuyển hóa kém đều rộng và trùng khớp với nhau nhưng nồng độ và thời gian tiếp xúc trung bình của Gefitinib trong máu ở nhóm máu ở nhóm chuyển hóa kém cao gấp đôi. Hiện tượng người không phải -CYP2D6 có tiếp xúc y tế cao hơn và thời gian lưu máu trong máu cao hơn có thể có ý nghĩa lâm sàng vì họ đã gặp phải các phản ứng bất lợi liên quan đến liều lượng và nồng độ thuốc trong cơ thể.

Loại bỏ

Gefitinib được bài tiết chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa qua phân bón, bài tiết thuốc và các chất chuyển hóa qua thận dưới 4% liều dùng.

Tổng độ thanh thải gefitinib trong huyết tương là khoảng 500 ml/phút và trung bình thời gian bán hủy cuối cùng là 41 giờ ở bệnh nhân ung thư. Uống Gefitinib 1 lần/ngày sẽ dẫn đến tích lũy thuốc từ 2 đến 8 lần, nồng độ và thời gian tiếp xúc ở trạng thái ổn định đạt được sau 7-10 liều. Ở trạng thái ổn định, nồng độ thuốc trong huyết tương tuần hoàn được duy trì 2-3 lần với liều dùng trong 24 giờ.

Các nhóm dân số đặc biệt: Khi phân tích dữ liệu dựa trên nhóm dân số ở bệnh nhân ung thư, không xác định được mối quan hệ giữa nồng độ đáy ở trạng thái ổn định được dự đoán (Nồng độ đáy ở trạng thái ổn định dự đoán) và tuổi, trọng lực, giới tính, chủng tộc hoặc chất thải creatinine của bệnh nhân (> 20 ml/phút).

Suy gan

Trong một nghiên cứu nhãn mở pha, Gefitinib 250 mg được sử dụng ở những bệnh nhân suy gan nặng, trung bình hoặc nhẹ do xơ gan (theo phân loại Child-Pugh), đã có sự gia tăng nồng độ trong máu ở tất cả các nhóm so với bằng chứng lành mạnh. Người ta ghi nhận mức phơi nhiễm với Gefitinib tăng gấp 3,1 lần so với bệnh nhân suy gan trung bình và nặng. Không có bệnh nhân ung thư, tất cả đều bị xơ gan và có người bị viêm gan. Sự gia tăng phơi nhiễm này có ý nghĩa lâm sàng vì nó đã gặp phải các phản ứng bất lợi liên quan đến liều lượng và sự tiếp xúc với cơ thể.

Gefitinib đã được đánh giá trong một thử nghiệm lâm sàng thực hiện trên 41 bệnh nhân có khối u rắn (khối u rắn) và chức năng gan bình thường, chức năng gan trung bình hoặc nặng (phân loại đánh giá độc tính độc hại phổ biến dựa trên AST, phosphatase kiềm và bilirubin) do di căn gan. Kết quả cho thấy sau liều IRESSA 250 mg mỗi ngày, các giá trị như thời gian đạt nồng độ ổn định trong máu, độ thanh thải toàn phần trong huyết tương và mức tiếp xúc ở trạng thái ổn định (CMAXSS, AUC24SS) tương tự ở nhóm có chức năng gan bình thường và nhóm chức năng gan suy giảm ở mức trung bình. Dữ liệu của 4 bệnh nhân có chức năng gan nặng do di căn gan cho thấy mức độ phơi nhiễm ở trạng thái ổn định của những bệnh nhân này tương tự như ở những bệnh nhân có chức năng gan bình thường.

Trước khi dùng Irona Astra hỗ trợ điều trị ung thư phổi (3 vỉ x 10 viên)

Cách sử dụng

có thể uống thuốc trong hoặc ngoài bữa ăn, vào cùng một thời điểm trong ngày.

Thuốc có thể được nuốt với một ít nước hoặc trong trường hợp không uống được cả viên thì có thể phân tán trong nước. Giọt thuốc nên được nhỏ vào nửa ly nước uống (không có cacbonat). Không dùng chung với các đồ uống khác.

Không nghiền nát viên thuốc, thả viên thuốc vào nửa cốc nước. Khuấy cho đến khi viên thuốc phân tán hoàn toàn (khoảng 20 phút) và uống thuốc ngay sau khi thuốc đã phân tán hoàn toàn (tức là trong vòng 60 phút). Pha với nửa ly nước và uống. Thuốc phân tán cũng có thể được sử dụng qua ống thông mũi dày hoặc ống thông dạ dày.

Liều lượng

điều trị bằng Irona nên được tiến hành và giám sát bởi các bác sĩ có kinh nghiệm điều trị ung thư.

Liều khuyến cáo của Iressa là 1 viên 250 mg, mỗi ngày một lần. Nếu quên uống 1 liều thuốc, bạn nên uống ngay khi nhớ ra. Nếu quên uống thuốc dưới 12 giờ tính đến thời điểm uống liều tiếp theo, người bệnh không nên dùng liều đã quên uống. Người bệnh không nên dùng liều gấp đôi (uống 2 liều cùng lúc) để bù liều đã quên uống.

Trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của IRESSA ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi chưa được thiết lập. Không có Gefitinib nào chưa được sử dụng ở trẻ em bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.

Suy gan

Bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng (Child Pugh B hoặc C) do xơ gan có nồng độ gefitinib tăng trong huyết tương. Nên theo dõi chặt chẽ các phản ứng bất lợi ở những bệnh nhân này. Nồng độ trong huyết tương không tăng ở bệnh nhân tăng aspartat transaminase (AST), phosphatase kiềm hoặc bilirubin do di căn gan.

suy thận

Không điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận có độ thanh thải creatinin > 20 ml/phút. Có rất ít dữ liệu về bệnh nhân có độ thanh thải creatinin ≤20 ml/phút và cần thận trọng khi sử dụng thuốc ở nhóm bệnh nhân này.

Bệnh nhân cao tuổi

Không cần điều chỉnh liều dựa trên độ tuổi của bệnh nhân.

Bệnh nhân bị suy giảm enzyme CYP2D6: Không có khuyến cáo điều chỉnh liều cụ thể ở những bệnh nhân có kiểu gen được chuyển hóa thông qua giảm CYP2D6, nhưng ở những bệnh nhân này cần được theo dõi chặt chẽ các phản ứng bất lợi.

Điều chỉnh liều khi thấy độc tính của thuốc: Bệnh nhân bị tiêu chảy hoặc có phản ứng phụ trên da không dung nạp có thể được kiểm soát thành công khi ngừng dùng thuốc trong thời gian ngắn (

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia y tế. Phải làm gì khi dùng quá liều? Tuy nhiên, trong giai đoạn nghiên cứu lâm sàng, một số bệnh nhân được điều trị với liều lên tới 1000 mg/ngày. Tần suất và mức độ gia tăng của một số phản ứng ngoại tình, chủ yếu là tiêu chảy và phát ban trên da.

Phản ứng ngoại tình do dùng quá liều nên được điều trị bằng triệu chứng; Đặc biệt tiêu chảy nặng cần được điều trị theo chỉ định lâm sàng. Trong một nghiên cứu với số lượng bệnh nhân hạn chế được điều trị hàng tuần với liều 1500 mg đến 3500 mg. Trong nghiên cứu này, nồng độ và thời gian tiếp xúc với Irona không tăng theo liều lượng, các phản ứng bất lợi chủ yếu ở mức độ nhẹ đến trung bình và phù hợp với dữ liệu an toàn thuốc IRESSA đã biết.

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay đến trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.

Quên 1 liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Phản ứng phụ

Tóm tắt dữ liệu an toàn thuốc

Dữ liệu tổng hợp từ các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III như Isel, Interest và IPASS (thực hiện trên 2462 bệnh nhân điều trị bằng IRESSA), các phản ứng bất lợi (ADR) phổ biến nhất được ghi nhận trên > 20% bệnh nhân bị tiêu chảy và phản ứng da (bao gồm phát ban, mụn trứng cá, khô và ngứa da). Phản ứng ngoại tình do thuốc thường xuất hiện trong tháng đầu điều trị và nhìn chung có thể tự khỏi. Khoảng 8% bệnh nhân có phản ứng phụ nghiêm trọng (mức 3 và 4 theo tiêu chí đánh giá độc tính chung - CTC: Common Toxicity Criteria). Tuy nhiên, chỉ có 3% bệnh nhân phải ngừng điều trị do phản ứng phụ.

Bệnh phổi kẽ (ILD) xảy ra ở 1,3% bệnh nhân, thường ở mức độ nặng (mức độ 3-4 theo tiêu chí đánh giá độc tính thông thường). Ngoài ra còn có kết quả của cái chết.

Bảng phân loại phản ứng ngoại tình

Dữ liệu về an toàn thuốc được trình bày trong Bảng 7 dựa trên các chương trình phát triển lâm sàng của Gefitinib. Phản ứng ngoại tình được sắp xếp theo các cột tần suất trong Bảng 7 nếu nó có thể dựa trên tỷ lệ phần trăm báo cáo phản ứng bất lợi có thể so sánh trong dữ liệu tổng thể từ các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III như Isel, Interest và IPASS (trên 2462 bệnh nhân được điều trị bằng IRESSA).

Tần suất phản ứng ngoại tình được xác định như sau: Rất phổ biến ( ≥1/10); Thường gặp (> 1/100 đến

Trong mỗi nhóm phân loại, các phản ứng có hại được sắp xếp theo thứ tự giảm dần.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:

Rất thường gặp: Chán ăn có tính chất nhẹ hoặc trung bình (CTC cấp 1 hoặc 2).

Rối loạn về mắt:

Thường gặp: viêm kết mạc, mống mắt và khô mắt*, chủ yếu ở mức độ nhẹ (CTC cấp 1).

Thường gặp: Chảy máu, chẳng hạn như chảy máu cam và máu.

Thường gặp: bệnh phổi kẽ (1,3%), thường nặng (CTC cấp 3 - 4). Đã có báo cáo về hậu quả đe dọa tính mạng.

Rất thường gặp:

Tiêu chảy chủ yếu ở mức độ nhẹ hoặc trung bình (CTC cấp 1 hoặc 2). 1).

Rất thường gặp: Tăng alanin aminotransferase chủ yếu ở mức độ nhẹ đến trung bình. Gan ***.

Rất thường gặp: Phản ứng trên da chủ yếu là mụn mủ nhẹ hoặc trung bình (CTC cấp 1 hoặc 2), đôi khi nghiêng với da khô, kể cả nứt nẻ trên vết ban đỏ. đay.

Thường gặp:

Tăng creatinin máu.

protein niệu.

Rất thường gặp: Điểm yếu chính (CTC độ 1).

Thường gặp: Sốt.

* Sự kiện này có thể xảy ra kết hợp với các tình trạng khô khác (chủ yếu là phản ứng trên da) được ghi nhận ở Iressa.

** Tần suất của toàn bộ phản ứng bất lợi đối với phản ứng dị ứng được ghi nhận trong phân tích xét nghiệm Isel, Interest và IPASS là 1,5% (36 bệnh nhân). 14 trong số 36 bệnh nhân bị loại khỏi tần suất báo cáo vì không có nguyên nhân gây dị ứng hoặc phản ứng dị ứng là do sử dụng dược phẩm khác.

*** bao gồm một số báo cáo về suy gan riêng lẻ mà một số trường hợp dẫn đến tử vong.

Bệnh phổi kẽ (ILD)

Trong nghiên cứu lâm sàng được quan tâm, tỷ lệ phản ứng bất lợi là 1,4% (10) bệnh nhân ở nhóm Gefitinib so với 1,1% (8) bệnh nhân ở nhóm Docetaxel. Phản ứng ngoại tình đã chết và xảy ra ở một bệnh nhân thuộc nhóm Gefitinib.

Trong nghiên cứu lâm sàng Isl, tần suất xảy ra các biến cố loại ILD ở tất cả các bệnh nhân là tương tự nhau và khoảng 1% ở cả hai nhánh điều trị. Phần lớn các biến cố ILD được ghi nhận rằng ở bệnh nhân chủng tộc châu Á và tần suất ILD giữa bệnh nhân châu Á được điều trị bằng Iressa và nhóm giả dược là khoảng 3% và 4% tương ứng. Có 1 bệnh nhân trong nhóm dùng giả dược tử vong do ILD.

Trong một nghiên cứu theo dõi sau khi đưa thuốc ra thị trường Nhật Bản (3350 bệnh nhân), tỷ lệ biến cố loại ILD ghi nhận ở bệnh nhân sử dụng Gefitinib là 5,8%. Tỷ lệ phản ứng có hại của ILD là 38,6%.

Trong thử nghiệm lâm sàng nhãn Pha III (IPASS) trên 1217 bệnh nhân so sánh Ireessa với hóa trị liệu cho 2 loại thuốc carboplatin/paclitaxel là điều trị ban đầu ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ ở châu Á, tỷ lệ loại ILD là 2,6% ở nhóm điều trị bằng IRESSA so với 1,4% ở nhóm điều trị bằng carbooplate/paclitaxel.

Hãy thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

chống chỉ định

Thuốc Irona chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc tá dược.

Phụ nữ đang cho con bú.

Hãy thận trọng khi sử dụng

Khi xem xét việc sử dụng IRESSA để điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ ở giai đoạn tiến triển hoặc di căn, nên đánh giá đột biến EGFR đối với mô khối u cho tất cả bệnh nhân. Nếu không thể đánh giá được mẫu khối u, mẫu DNA của khối u có thể được sử dụng trong hệ thống tuần hoàn (CTDNA) được thu thập từ mẫu máu (huyết tương). Chỉ sử dụng các phương pháp xét nghiệm có độ lặp lại, độ tin cậy, độ nhạy và tiện ích đã được chứng minh là có thể xác định đột biến của khối u EGFR hoặc CTDNA để tránh kết quả âm tính giả hoặc âm tính giả.

Bệnh phổi kẽ (ILD)

Bệnh phổi kẽ, có thể cấp tính, đã được quan sát thấy ở 1,3% bệnh nhân dùng Gefitinib và một số trường hợp có thể tử vong. Nếu tình trạng bệnh nhân xấu đi với các triệu chứng hô hấp như khó thở, ho và sốt, nên dừng IRESSA và kiểm tra ngay lập tức. Nếu xác nhận chẩn đoán là bệnh phổi kẽ, nên ngừng sử dụng IRESSA và điều trị cho bệnh nhân bằng các biện pháp thích hợp.

Trong một nghiên cứu về thể chất và dược lý có đối chứng tại mẫu được tiến hành trên 3159 bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) được theo dõi trong 12 tuần khi dùng Gefitinib hoặc hóa trị, các yếu tố nguy cơ phát triển phổi kẽ (ILD) như sau đã được xác định (bất kể bệnh nhân sử dụng sắt hay hóa trị): Hút thuốc, tình trạng phổi kém (PS ≥2) Chỉ cần chụp lớp CT (≤ 50%), mới được chẩn đoán mắc NSCLC (55 tuổi) và đồng thời có bệnh tim. Tăng nguy cơ mắc bệnh phổi kẽ ở nhóm sử dụng gefitinib so với hóa trị chủ yếu trong vòng 4 tuần đầu sử dụng (hoặc giá trị hiệu chỉnh 3,8; 95% CL 1,9-7,7); Khi đó rủi ro tương đối thấp hơn (hoặc hiệu chỉnh 2,5; Cl 95% 1,1-5,8). Trong số bệnh nhân ILD ở cả nhóm Irona và nhóm hóa trị, nguy cơ tử vong cao ở nhóm bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ sau: Hút thuốc, giảm thể tích phổi bình thường có bằng chứng cắt CT (≤ 50%), bệnh phổi kẽ (ILD) đã có từ trước, lớn tuổi hơn ( ≥65 tuổi) và các vùng dính với màng phổi quá rộng ( ≥ 50%).

Ngộ độc gan và suy giảm chức năng gan

Những bất thường về xét nghiệm chức năng gan (bao gồm hyperlemen aminotransferase, Aspartat aminotransferase, bilirubin) đã được ghi nhận nhưng hiếm khi biểu hiện viêm gan. Một số cá nhân báo cáo chức năng gan mà một số trường hợp dẫn đến tử vong. Vì vậy, bệnh nhân nên kiểm tra chức năng gan định kỳ. Gefitinib nên được sử dụng cẩn thận ở những bệnh nhân thay đổi chức năng gan ở mức độ nhẹ hoặc trung bình. Hãy cân nhắc ngừng sử dụng thuốc nếu thay đổi nghiêm trọng.

suy giảm chức năng gan do xơ gan đã được công nhận là do sự gia tăng nồng độ gefitinib trong huyết tương.

Tương tác với các thuốc khác

Các chất gây cảm ứng có hệ enzyme CYP3A4 có thể làm tăng chuyển hóa gefitinib và làm giảm nồng độ gefitinib trong huyết tương. Vì vậy, khi kết hợp với các chất gây cảm ứng CYP3A4 (như Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Barbiturat hoặc các chế phẩm dược phẩm có chứa St John’s World/Hypericum Perforatum) có thể làm giảm hiệu quả của thuốc và do đó tránh được việc sử dụng các thuốc này.

Ở những bệnh nhân có kiểu gen chuyển hóa thông qua CYP2D6 giảm, chất ức chế CYP3A4 mạnh có thể dẫn đến tăng nồng độ gefitinib trong huyết tương. Khi bắt đầu dùng thuốc ức chế CYP3A4, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các phản ứng bất lợi của Gefitinib.

Inr (Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế) và/hoặc biến cố xuất huyết đã được báo cáo ở một số bệnh nhân sử dụng warfarin. Nên thường xuyên theo dõi sự thay đổi thời gian protrombin (PT) hoặc INR ở bệnh nhân sử dụng warfarin.

Các thuốc làm tăng và kéo dài đáng kể độ pH dạ dày như thuốc ức chế bơm proton và thuốc kháng thụ thể H2 có thể làm giảm sinh khả dụng và nồng độ gefitinib trong huyết tương và do đó làm giảm hiệu quả của thuốc. Thuốc chống axit nếu dùng thường xuyên gần thời điểm dùng Gefitinib có thể cũng có tác dụng tương tự.

Dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn II, khi sử dụng đồng thời Gefitinib và Vinorelbin cho thấy Gefitinib có thể làm tăng tác động giảm bạch cầu trung tính của Vinorelbin.

lactose: Iressa có chứa lactose. Những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp Lactose hoặc glucose-galactose bất thường không nên dùng thuốc này.

Những lưu ý khác

khuyên bệnh nhân nên đi khám bác sĩ ngay khi tiêu chảy nghiêm trọng hoặc dai dẳng, buồn nôn, nôn mửa hoặc chán ăn có thể gián tiếp dẫn đến mất nước cơ thể. Các triệu chứng này có thể điều trị tùy theo bệnh lý lâm sàng.

Bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng của viêm giác mạc như tình trạng cấp tính hoặc nặng hơn: viêm mắt, tuyến, nhạy cảm với ánh sáng, mờ mắt, đau mắt và/hoặc đỏ mắt nên nhanh chóng tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên khoa mắt.

Nếu được chẩn đoán là loét giác mạc, nên ngừng điều trị bằng gefitinib và nếu các triệu chứng không hoàn toàn hoặc tái phát khi sử dụng Gefitinib, hãy cân nhắc ngừng sử dụng Gefitinib lâu dài.

Trong nghiên cứu giai đoạn I/II sử dụng gefitinib và xạ trị ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán u dây thần kinh glaus thân não (brain body gloma) hoặc u thần kinh ác tính trên lều đã được cắt bỏ (Incompletely Resected Supratentorial Malign Gloma), có 4 trường hợp xuất huyết hệ thần kinh trung ương (trong đó có 1 trường hợp tử vong) tham gia nghiên cứu. Một trường hợp xuất huyết hệ thần kinh trung ương ở trẻ em mắc bệnh màng não thất (Ependymoma) cũng được ghi nhận trong xét nghiệm Gefitinib đơn thuần. Việc tăng nguy cơ xuất huyết não ở bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ sử dụng Irona chưa được xác định.

Đã có ghi nhận thủng dạ dày ở bệnh nhân sử dụng Gefitinib. Trong hầu hết các trường hợp, điều này có liên quan đến các yếu tố nguy cơ đã biết khác, bao gồm tuổi cao, sử dụng đồng thời các loại thuốc khác như steroid, thuốc chống viêm NSAID, bệnh loét dạ dày, hút thuốc hoặc di căn ở vị trí đâm thủng.

Ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

đã được báo cáo về triệu chứng trầm cảm khi điều trị bằng Gefitinib. Vì vậy, bệnh nhân có triệu chứng này nên thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản:

Khuyến cáo phụ nữ trong độ tuổi sinh sản không nên mang thai trong thời gian điều trị bằng thuốc này.

Mang thai:

Không có dữ liệu về gefitinib cho phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng thuốc gây độc cho hệ sinh sản. Chưa rõ nguy cơ đối với con người. Không nên sử dụng Iressa trong thời kỳ mang thai trừ khi thực sự cần thiết.

thời kỳ cho con bú:

Vẫn chưa biết liệu Gefitinib có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Các chất chuyển hóa của Gefitinib và gefitinib đi vào sữa chuột. Chống chỉ định sử dụng gefitinib khi đang cho con bú và vì vậy phụ nữ đang cho con bú phải ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng IRESSA.

Tương tác thuốc

gefitinib chuyển hóa qua Cytochrom P450, chủ yếu là isoenzym CYP3A4 và qua CYP2D6.

Thuốc có thể làm tăng nồng độ gefitinib trong máu

Các nghiên cứu in vitro cho thấy Gefitinib là cơ chất của glycoprotein. Dữ liệu hiện tại không chỉ ra bất kỳ mối liên hệ lâm sàng nào với phát hiện trong ống nghiệm này.

Thuốc ức chế CYP3A4 có thể làm giảm độ thanh thải của Gefitinib. Dùng đồng thời với các chất ức chế mạnh CYP3A4 (như Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, chất ức chế enzym, Clarithromycin, Telithromycin) có thể làm tăng nồng độ gefitinib trong huyết tương. Sự gia tăng này có thể có ý nghĩa lâm sàng trong việc ghi nhận các phản ứng bất lợi liên quan đến liều lượng và nồng độ thuốc trong cơ thể.

Mức tăng này có thể cao hơn ở từng bệnh nhân có kiểu gen chuyển hóa thông qua CYP2D6. Điều trị trước bằng iTraconazol (một chất ức chế CYP3A4 mạnh) đã làm tăng 80% giá trị AUC trung bình của Gefitinib ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Nếu sử dụng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4, nên theo dõi chặt chẽ các phản ứng bất lợi của Gefitinib.

Không có dữ liệu về điều trị đồng thời với thuốc ức chế CYP2D6, nhưng những thuốc ức chế mạnh enzyme này có thể làm tăng nồng độ gefitinib trong huyết tương khoảng hai lần ở những bệnh nhân chuyển hóa mạnh qua CYP2D6. Nếu sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP2D6 mạnh, nên theo dõi chặt chẽ các phản ứng bất lợi trên bệnh nhân.

Thuốc làm giảm nồng độ Gefitinib trong huyết tương

Thuốc cảm ứng CYP3A4 có thể làm tăng chuyển hóa và làm giảm nồng độ gefitinib trong huyết tương và do đó làm giảm hiệu quả của Gefitinib. Nên tránh sử dụng đồng thời với các thuốc cảm ứng CYP3A4 (như Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Barbiturat hoặc St John’s Wort (Hypericum Perforatum)). Điều trị trước bằng rifampicin (thuốc cảm ứng CYP3A4 mạnh) ở người tình nguyện khỏe mạnh làm giảm khoảng 83% giá trị AUC trung bình (xem phần “cảnh báo”). Sự gia tăng đáng kể nồng độ pH dạ dày có thể làm giảm nồng độ gefitinib trong huyết tương và do đó làm giảm hiệu quả của Gefitinib. Thuốc kháng axit tác dụng ngắn liều cao có thể có tác dụng tương tự nếu sử dụng thường xuyên tại thời điểm dùng gefitinib. Sử dụng đồng thời gefitinib với ranitdin ở mức liều làm tăng pH dạ dày ≥5, dẫn đến giảm khoảng 47% giá trị AUC trung bình ở người tình nguyện khỏe mạnh.

Nồng độ thuốc thay đổi trong huyết tương do ảnh hưởng của gefitinib

Các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy Gefitinib ít có khả năng ức chế CYP2D6 hơn. Trong một thử nghiệm lâm sàng, Gefitinib được sử dụng đồng thời với Metoprolol (cơ chất của CYP2D6). Điều này làm tăng 35% nồng độ và thời gian tiếp xúc với Metoprolol. Sự gia tăng này có ý nghĩa đối với cơ chất CYP2D6 có chỉ số điều trị hẹp. Hãy cân nhắc khi sử dụng cơ chất CYP2D6 kết hợp với Gefitinib, việc điều chỉnh liều của cơ chất CYP2D6, đặc biệt là các thuốc có cửa sổ điều trị hẹp.

Gefitinib ức chế protein vận chuyển BCRP trong ống nghiệm, nhưng vẫn chưa rõ mối liên hệ liên quan đến lâm sàng với phát hiện này.

Các khả năng tương tác khác: Các biến cố cấp tính và/hoặc xuất huyết đã được báo cáo ở một số bệnh nhân sử dụng warfarin.

Bảo quản

Không bảo quản ở nhiệt độ quá 30°C, bảo quản trong bao bì gốc.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.