A Jakavi 15 mg Novartis csontvelőrostban szenvedő betegek kezelésére (4 buborékcsomagolás x 14 tabletta)

Gyógyszerforma 4 db buborékcsomagolás x 14 tabletta dobozban
Specifikáció ruxolitinib

Összetevő

Összetételi információkTartalom
ruxolitinib15 mg

Felhasználások

javallott

A Jakavi csontvelőfibrózisban szenvedő betegek kezelésére javallt, beleértve az elsődleges csontvelői rostokat, az idiopátiás vörösvértestek növekedését követő csontvelőrostokat vagy a radikális thrombocyta-növekedést követően a csontvelői rostokat.

Farmakológia

A ruxolitinib gátolja a Stat3-t az egészséges csontvelőben és a teljes vérben lévő foszfor által okozott betegekben. rost. A ruxolitinib 2 órás gyógyszeres kezelés után a Stat3 foszforiláció maximális gátlásához vezet, és 8 órára tér vissza az eredeti szintre mind az egészséges alanyokban, mind a csontvelőrostokban szenvedő betegeknél, amelyek kezdeti felhalmozódást vagy aktív metabolitokat nem mutatnak.

A szisztémás tünetekkel, például TNFALPHA-val, IL-6-tal és CRP-vel összefüggő gyulladásos pontok kezdeti növekedése csontvelőrostokban csökkent a Ruxolitinib-kezelést követően. A csontvelőrostokban szenvedő betegek idővel nem rezisztensek a ruxolitinib-kezelés farmakológiai hatásaival szemben.

Az egészséges alanyokon végzett QT-intervallum alapos vizsgálata során a ruxolitinib 200 mg-os adagot meghaladó egyszeri adagjainak hatására nincs jele a QT/QTC tartomány kiterjesztésének. Ez azt mutatja, hogy a ruxolitinib nem befolyásolja a szív pólusát.

Dinamikus farmakokinetika

felszívódás

A ruxolitinib egy 1-es típusú molekula a biológiai gyógyszerészeti osztályozási rendszer szerint, nagy permeabilitással, nagy oldhatósággal és gyors oldhatósági tulajdonságokkal rendelkezik. Klinikai vizsgálatok szerint a ruxolitinib szájon át történő alkalmazás után gyorsan felszívódik, a maximális plazmakoncentrációt (CMAX) a gyógyszer bevétele után körülbelül 1 órával érte el. Az emberi tömegegyensúly vizsgálata alapján az orális Ruxolitinib felszívódása 95%-os vagy magasabb. A ruxolitinib átlagos CMAX-értéke és a teljes koncentráció (görbe alatti terület, AUC) az 5-200 mg-os egyszeri dózis tartományával arányosan nő. A ruxolitinib farmakokinetikájában nincs klinikai változás, ha magas zsírtartalmú ételekkel együtt alkalmazzák. Az átlagos CMAX mérsékelten csökken (24%), míg az átlagos AUC szinte változatlan (4%), ha a gyógyszert zsíros étkezéssel együtt veszik be.

megoszlás

Az átlagos eloszlási térfogat stabil állapotban körülbelül 75 liter csontvelőrostban szenvedő betegeknél. A Ruxolitinib klinikai jelentőségű koncentrációiban az in vitro plazmafehérjéhez való kohézió körülbelül 97%, főleg albuminnal. Egy patkányokon végzett teljes test radiológiai vizsgálata kimutatta, hogy a ruxolitinib nem szívódik fel az agygáton.

Biológiai/transzformáció

A CYP3A4 helyettesítésére irányuló in vitro vizsgálatok a ruxolitinib metabolizmusáért felelős fő enzim. Az eredeti vegyület a fő entitás az emberekben, és a keringés során a kábítószerrel kapcsolatos anyag körülbelül 60%-át teszi ki. A két fő és aktív metabolitot egészséges egyének plazmájában határozzák meg, amelyek az eredeti gyógyszer AUC-jének 25%-ának és 11%-ának felelnek meg. Ezek a metabolitok az eredeti gyógyszer Jak-hoz viszonyított farmakológiai aktivitásának felével-1/5-ével rendelkeznek.

Az összes aktív metabolit 18%-kal járul hozzá a ruxolitinib teljes gyógyszerészeti teljesítményéhez. Klinikai koncentrációkban a ruxolitinib nem gátolja a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 vagy CYP3A4 enzimeket, és nem egy erős CYP1A2, CYP2B6 vagy CYP3A4 alapú gyógyszer in vitro alapján.

Elimináció

Egészséges felnőtteknek egyetlen adag Ruxolitinib egyszeri dózisban, markáns radioaktív jelekkel [14C] történő beadása után a kiválasztódás főként metabolikus úton történik, a radioaktív aktivitás 74%-a a vizelettel, 22%-a pedig műtrágyával ürül. A változatlan gyógyszermennyiség a teljes radioaktív aktivitás kevesebb mint 1%-át teszi ki. A Ruxolitinib átlagos eladási ideje körülbelül 3 óra.

lineáris/nem lineáris

Egyszeri és többadagos vizsgálatokban a dózis arányosságát mutatták ki.

Speciális célcsoportok

Az életkor, a nem vagy a faj hatásai

Egészséges alanyokon végzett vizsgálatok alapján nem figyelhető meg a ruxolitinib farmakokinetikájában a nem és a faj szerinti szignifikáns különbség. A csontvelőrostban szenvedő betegek populációs farmakokinetikai értékelése során nincs egyértelmű kapcsolat a páciens orális clearance-e és életkora vagy rassza között. A clearance 17,7 liter/óra nőknél és 22,1 liter/óra férfiaknál, 39%-os eltéréssel a kutatási alanyok között.

Gyermekek

A Jakavi biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél nem határozták meg.

veseelégtelenség

Egyszeri 25 mg-os Ruxolitinib adag bevétele után ugyanaz a farmakokinetika a különböző szintű veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és normál veseműködésű betegeknél. A ruxolitinib metabolitjainak AUC-értékei a plazmában azonban a veseelégtelenség súlyosságának növekedésével nőnek, és a legnyilvánvalóbb a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél hemolízisre szorulva. A ruxolitinib nem ürül ki a széklettel. Súlyos veseelégtelenségben (30 ml/perc alatti kreatinin-clearance (CLCR)) szenvedő betegeknél javasolt az adag módosítása. Végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél javasolja a gyógyszerek módosítását (lásd az adagot és a felhasználást).

májelégtelenség

Különböző mértékű májelégtelenségben szenvedő betegek esetében egyszeri 25 mg-os Ruxolitinib adag bevételét követően a Ruxolitinib farmakokinetikáját és farmakológiai erejét értékelték. A ruxolitinib átlagos AUC-értéke enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél 87%-kal, átlagos májelégtelenségben szenvedő betegeknél 28%-kal, súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél 65%-kal nő a normál májműködésű betegekhez képest, és a Child-Pugh pontszám alapján nem mutat egyértelmű kapcsolatot a májelégtelenség szintjével. Az utolsó veszteségidő a májelégtelenségben szenvedő betegeknél tart az egészséges kontrollcsoporthoz képest (4,1-5,0 óra a 2,8 órához képest). Javaslatok a májelégtelenségben szenvedő betegek adagjának csökkentésére (lásd az adagot és a felhasználást).

Szedés előtt A Jakavi 15 mg Novartis csontvelőrostban szenvedő betegek kezelésére (4 buborékcsomagolás x 14 tabletta)

Hogyan kell alkalmazni

A Jakavi-t szájon át alkalmazzák, és étkezés közben is bevehető, vagy nem. Adagolás

A Jakavi-kezelést csak olyan orvos végezheti, aki jártas a rákellenes gyógyszerek alkalmazásában.

Útmutató a megfigyeléshez

Teljes vérképlet: a Jakavi-kezelés megkezdése előtt meg kell vizsgálni a teljes vérképletet.

A teljes vérképletet 2-4 hetente ellenőrizni kell, amíg az adag stabilizálódik, majd klinikailag indokolttá válik (lásd a Figyelmeztetés és óvatos szakaszt).

kezdő adag

A Jakavi javasolt kezdő adagja 15 mg, szájon át naponta kétszer 100 000-200 000/mm3 thrombocytaszámú betegeknek és 20 mg, naponta kétszer 200 000/mm3 feletti vérlemezkeszámú betegeknek. Az 50 000/mm3 és 100 000/mm3 közötti thrombocytaszámú betegek kezdődózisára vonatkozó ajánlásban még mindig korlátozottak az információk. A javasolt maximális kezdő adag ezeknél a betegeknél napi kétszer 5 mg, és ezeket a betegeket gondosan módosítani kell.

dózismódosítás

Az adagolást a biztonság és a hatékonyság alapján kell beállítani. A kezelést átmenetileg fel kell függeszteni, ha a vérlemezkék száma 50 000/mm3 alatt van, vagy az abszolút neutrofil mennyiség kevesebb, mint 500/mm3. Miután a vérzés mértéke e szint fölé emelkedik, a gyógyszer szedését napi kétszer 5 mg-os adaggal lehet újra kezdeni, majd az összvérkép gondos ellenőrzése mellett fokozatosan növelve.

Fontolja meg az adag csökkentését, ha a vérlemezkék száma 100 000/mm3 alá csökken, hogy elkerülje a thrombocytaszám csökkenés miatti megszakítást.

Ha a hatás nem minősíthető, és a teljes vér mennyisége legfeljebb 5 mg-mal növelhető, naponta kétszer; Maximális adag 25 mg, 2-szer/nap.

Ne növelje a kezdő adagot a kezelés első 4 hetében, majd ha növelnie kell, legalább 2 hetente várnia kell az egyszeri emeléssel.

Használati utasítás

A Jakavi maximális adagja 25 mg, naponta kétszer.

folytathatja a kezelést, amennyiben az előnyök nagyobbak a kockázatnál.

Módosítsa az adagot, ha erős CYP3A4- vagy flukonazol-inhibitorokkal egyidejűleg használja :

Ha a Jakavit erős CYP3A4 gátlókkal vagy CYP2C9 és CYP3A4 kettős gátlókkal (például flukonazol) együtt alkalmazzák, a Jakavi napi adagja körülbelül 50%-kal csökken az adag napi kétszeri csökkentésével vagy a gyógyszerek számának napi 1 alkalomra történő csökkentésével a megfelelő adaggal, ha a napi kétszeri adag nem kivitelezhető. Kerülje a Jakavi és a flukonazol egyidejű alkalmazását napi 200 mg-nál nagyobb dózisban (lásd a kölcsönhatást).

Az ajánlások gyakrabban követik nyomon a hematológiai paramétereket, valamint a Jakavi-val kapcsolatos mellékhatások klinikai jeleit és tüneteit egy erős CYP3A4 inhibitor vagy kettős CYP2C9 és CYP3A4 inhibitorok szedésének megkezdésekor.

Speciális betegcsoportok

veseelégtelenség

Enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs speciális adagmódosítás.

Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 30 ml/perc alatti) szenvedő betegeknél a javasolt kezdő adag a csontvelőrostban (MF) szenvedő betegek vérlemezkeszámán alapul, így körülbelül 50%-ra csökkentve, naponta kétszer alkalmazva. A Jakavi-kezelés során ellenőrizni kell a betegek veséinek biztonságát és hatékonyságát.

A végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegek számára a legjobb adagolási lehetőségek meghatározásához korlátozottak az adatok. Az ebben a betegcsoportban meglévő adatokon alapuló farmakokinetikai/farmakokinetikai szimuláció azt mutatja, hogy a csontvelőfibrózisban (MF) szenvedő, végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél a kezdő adag 15-20 mg-os egyszeri adag, vagy 2 10 mg-os adag 12 órás időközzel, dialízis után és csak dialízis alatt. 100 000/mm3 és 200 000/mm3 közötti thrombocytaszámmal rendelkező csontvelőrostokban szenvedő betegek egyszeri 15 mg-os adagja. A 200 000/mm3-nél nagyobb vérlemezkeszámú csontvelőrostokban szenvedő betegeknél egyszeri 20 mg-os vagy 2 10 mg-os adag alkalmazása javasolt 12 órás időközzel. A következő adagot (egyszeri adag vagy 2 10 mg-os adag 12 órás időközönként alkalmazva) csak az egyes dialízist követő dialízis napokon szabad alkalmazni (lásd a klinikai farmakológiai részt).

májelégtelenség

Bármilyen szintű májelégtelenségben szenvedő betegeknél a vérlemezkék számán alapuló ajánlott kezdő adagot körülbelül 50%-ra kell csökkenteni, naponta kétszer kell alkalmazni. A következő adagot a biztonságosság és a hatékonyság gondos ellenőrzése alapján módosítani kell. Azoknál a betegeknél, akiknél májelégtelenséget diagnosztizáltak Jakavi-kezelés alatt, meg kell vizsgálni a teljes vér képletét, beleértve a fehérvérsejtek arányát is, a Jakavi-kezelés megkezdése utáni első 6 hétben legalább 1-2 hetente ellenőrizni kell, majd klinikailag indokolt, ha a májfunkció és a vérzés mértéke stabilizálódott. A Jakavi adagja módosítható a vérzés kockázatának csökkentése érdekében.

Gyermekek

A Jakavi biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél nem határozták meg.

Idős betegek

Idős betegeknél további adagmódosítás nem javasolt.

hagyja abba a kezelést

Folytathatja a kezelést mindaddig, amíg az előnyök nagyobbak a kockázatnál. A gyógyszer szedését azonban 6 hónap elteltével abba kell hagyni, ha a kezelés kezdete óta nem csökken a lép mérete, vagy nem javulnak a tünetek.

Azoknál a betegeknél, akiknél bizonyos klinikai javulás tapasztalható, javasolt a Ruxolitinib-kezelés leállítása, ha a lép hossza még mindig 40%-kal nőtt az eredeti mérethez képest (ez majdnem megegyezik a lép térfogatának 25%-os növekedésével), és a betegséggel összefüggő tünetek nem javulnak jelentős mértékben.

Mit tegyen

túladagolás esetén? 200 mg-ig terjedő egyszeri adagokat alkalmaztak elfogadható tűréshatárokkal. Az ismételt adagok magasabbak, mint a csontvelő-gátláshoz kapcsolódó ajánlott dózisok, beleértve a leukopeniát, anémiát és a thrombocytopeniát. Előkezelés a megfelelő támogatás érdekében. A hemosztrológiával nehéz növelni a Jakavi eliminációt.

Mi a teendő, ha elfelejtett egy adagot?

Mellékhatások

Figyelje meg orvosát, ha a gyógyszer alkalmazása során nemkívánatos hatásokat észlel.

A biztonsági jellemzők összefoglalása

A biztonságosság értékelése összesen 855 betegen (csontvelőrost vagy más kísérleti indikáció) alapul, akiket Jakavi-val kezeltek a 2. és 3. fázisú vizsgálatok során.

Két kulcsfontosságú Comfort-i és Comfort-II vizsgálat véletlenszerű kezelési időszakában a betegek átlagosan 10,8 hónapig (körülbelül 0,3-23,5 hónapig) alkalmazták a Jakavit. A legtöbb beteget (68,4%) legalább 9 hónapja kezelték. A 301 betegből 111 betegnél (36,9%) a kezdeti vérlemezkeszám 100 000/mm3 - 200 000/mm3, és 190 betegnél (63,1%) a vérlemezkeszám kezdetben > 200 000/mm3.

Ezekben a klinikai vizsgálatokban a gyógyszer szedését mellékhatások miatt, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a betegek 11,3%-ánál figyelték meg.

A leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatás a thrombocytopenia és az anaemia.

A hematológiai mellékhatások (a mellékhatásokra vonatkozó általános szabványok (CTCAE) szerint bármely szint) közé tartozik az anaemia (82,4%), a vérlemezkeszám csökkenése (69,8%) és a neutropenia (16,6%).

A vérszegénység, a thrombocytopenia és a neutropenia az adaggal kapcsolatos mellékhatások.

A három leggyakoribb nem hematológiai reakció a zúzódás (21,6%), az építkezés (15,3%) és a fejfájás (14,0%).

A három leggyakoribb nem hematuria teszt a hipernamin-aminotranszferáz (27,2%), a megnövekedett aszpartát-aminotranszferáz (19,8%) és a hiperkolikus koleszterin (16,9%).

Hosszú távú biztonságosság: Amint az várható volt a meghosszabbított monitorozási idővel, számos mellékhatás felhalmozódásának gyakorisága nő a 3 éves monitorozási biztonságossági adatok értékelése során (az orvosi használat ideje 33,4 hónap a Comfort-i és Comfort-II kutatásban a Ruxolitinib-kezelésre véletlenszerűen kiválasztott betegeknél) a 457, a Ruxolitipanion 3 kulcsfázisú és 2. kulcsfázisú vizsgálataiban. Ez az értékelés olyan betegek adatait tartalmazza, akiket véletlenszerűen választottak ki a ruxolitinib-kezelésre (n = 301), valamint azokat a betegeket, akiket ruxolitinibbel kezeltek, miután csoportokat áthelyeztek a kontrollcsoportokból (n = 156). Ezekkel a frissített adatokkal állítsa le a kezelést a ruxolitinibbel kezelt betegek 21,4%-ánál észlelt mellékhatások miatt.

Ismertesse a szelektív gyógyszerek mellékhatásait

Vérszegénység

A 3. fázisú klinikai vizsgálatokban a CTCAE szerint a 2. vagy annál magasabb szintű vérszegénység első megjelenéséhez vezető átlagos idő 1,5 hónap. Egy beteg (0,3%) vérszegénység miatt abbahagyta a kezelést.

A Jakavi-val kezelt betegeknél a hemoglobinszint átlagos csökkenése 8-12 hetes kezelés után éri el a legalacsonyabb szintet, 15-20 g/l-rel a kezdeti szint alatt, majd fokozatosan felépül, és új stabil állapotot ér el, körülbelül 10 g/l-rel az eredeti szint alatt. Ezt a jelenséget a betegeknél figyelik meg, függetlenül attól, hogy a kezelés alatt kaptak-e vérátömlesztést vagy sem.

Egy placebóval (Comfort-I) végzett véletlenszerű vizsgálatban a betegek 59,4%-át kezelték Jakavival, és a placebóval kezelt betegek 37,1%-át a kezelés során vörösvértestek továbbították. A Comfort-II vizsgálatban a vörösvértest-átvitel aránya 51,4% a Jakavit használó csoportban és 38,4% a legjobb kezelést kapó csoportban.

vérlemezke-csökkentés

A 3. fázisú klinikai vizsgálatokban azoknál a betegeknél, akiknél a vérlemezkeszám 3 vagy 4 számmal csökkent, a medián idő körülbelül 8 héttel kezdődik. A vérlemezkék gyakran helyreállnak az adag csökkentésével vagy a gyógyszer ideiglenes felfüggesztésével. Az átlagos idő, amíg a vérlemezkék száma meghaladja az 50 000/mm3-t, 14 nap. A Jakavit szedő betegek 4,5%-ánál alkalmaztak thrombocyta-transzmissziót véletlenszerűen, és a betegek 5,8%-át kezelték kontrollként. A kezelés thrombocytopenia miatti leállítása a Jakavit szedő betegek 0,7%-ánál, a kontroll céljából pedig a betegek 0,9%-ánál fordul elő. Azoknál a betegeknél, akiknél a thrombocytaszám 100 000/mm3 – 200 000/mm3 volt a Jakavi használatának megkezdése előtt, 3-4-gyel nagyobb gyakorisággal csökkent a vérlemezkeszám, mint azoknál, akiknél a vérlemezkeszám > 200 000/mm3 (64,2%, szemben a 35,4%-kal).

Semleges leukopenia

A 3. fázisú klinikai vizsgálatokban a 3. vagy 4. neutropeniában szenvedő betegeknél a medián idő 12 hétig tart. A betegek 1,3%-ánál számoltak be az adag ideiglenes felfüggesztéséről vagy csökkentéséről neutropenia miatt a vizsgálat véletlenszerű szakaszában, és a betegek 0,3%-ánál neutropenia miatt teljesen abbahagyták.

Húgyúti fertőzések

A 3. fázisú klinikai vizsgálatok során a betegek 1,0%-ánál 3-4 esetben számoltak be húgyúti fertőzésről. Húgyúti eredetű vérzéses fertőzésről a betegek 1,0%-ánál, vesefertőzésről 1 betegnél számoltak be.

övsömör (herpes zoster)

A 3. fázisú klinikai vizsgálatok során 3. vagy 4. szintű övsömörről (herpes zoster) 1 betegnél számoltak be.

Figyelmeztetések

A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.

ellenjavallt

a gyógyszer hatóanyagaival vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Terhes és szoptató nők.

Legyen óvatos a használat során

Használat előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat. Ha további információra van szüksége, forduljon orvosához.

Ezt a gyógyszert csak az orvos által előírt módon alkalmazzák.

Csökkentse a vérsejtek számát

A Jakavi-kezelés hematológiai mellékhatásokat okozhat, beleértve a vérlemezkék számát, anémiát és neutropeniát. A Jakavi-kezelés megkezdése előtt meg kell vizsgálni a teljes vérképletet. Hagyja abba a kezelést azoknál a betegeknél, akiknél a vérlemezkék száma 50 000/mm3 alatt van, vagy az abszolút neutrofil mennyisége kevesebb, mint 500/mm3 (a monitorozás gyakoriságát lásd az adagolás és alkalmazás alatt).

Megfigyelték, hogy a kezelés kezdetén alacsony vérlemezkeszámú ( A szemészeti csökkenés gyakran helyreáll, és általában a Jakavi adagjának csökkentésével vagy a kezelés felfüggesztésével kezelik. Mindazonáltal, ha klinikailag indokolt, vérlemezkékre is szükség lehet (lásd a gyógyszer adagját, felhasználását és mellékhatásait).

Anémiában szenvedő betegeknek vérátömlesztésre lehet szükségük. Szükséges lehet az adag módosítása is anémiában szenvedő betegeknél.

Azoknál a betegeknél, akiknek hemoglobinszintje a kezelés kezdetén kevesebb, mint 10,0 g/dl, nagyobb a hemoglobinszint 8,0 g/dl alá csökkenésének kockázata, míg a kezelés során magasabb a hemoglobinszint 8,0 g/dl alá csökkenésének kockázata, míg a kezelés kezdetén magasabb hemoglobinszintű betegeknél (79,3% és 30,1%). A Jakavi-val kapcsolatos mellékhatások hematológiai paramétereinek, klinikai tüneteinek és klinikai tüneteinek gyakrabban történő monitorozása javasolt azoknál a betegeknél, akiknek kezdeti hemoglobinszintje 10,0 g/dl alatt van.

A semleges leukémia (a neutrofilek abszolút száma (ANC)

Ha klinikailag indokolt, ellenőrizni kell a teljes vérképletet, és szükség esetén módosítani kell az adagot (lásd a gyógyszer adagját, felhasználását és mellékhatásait).

Fertőzések

Fel kell mérni a betegeket a bakteriális fertőzések, a mycobacterium fertőzések és a súlyos vírusfertőzések kockázata tekintetében. TBC-t jelentettek olyan betegeknél, akik mióma kezelésére Jakavit szednek. Meg kell jegyezni a rejtett tuberkulózis vagy az aktív forma lehetőségét. A Jakavi-kezelést addig nem szabad elkezdeni, amíg a súlyos fertőzések meg nem szűnnek. Az orvosnak gondosan ellenőriznie kell a Jakavi-val kezelt betegeket a fertőzés jelei és tünetei tekintetében, és azonnal meg kell kezdenie a megfelelő kezelést (lásd a gyógyszer mellékhatásait).

Növekedett a hepatitis B vírus terhelése (HBV-DNS-koncentráció), és nem nőtt az alanin-aminotranszferáz és az aszpartát-aminotranszferáz a Jakavit használó krónikus HBV-betegeknél. Nem világos, hogy a Jakavi milyen hatással van a vírusproliferációra krónikus HBV-vel fertőzött betegeknél. A krónikus HBV-vel fertőzött betegeket kezelni kell, és figyelemmel kell kísérni a klinikai utasításokat.

övsömör (herpes zoster)

Az orvosoknak tájékoztatniuk kell a betegeket az övsömör (Herpes zoster) korai jeleiről és tüneteiről, és a lehető leghamarabbi kezelést javasolniuk kell.

Multi-naval fehéragy-betegség n

A ruxolitinib-kezelés során több navális fehéragy betegségről (PML) számoltak be. Az orvosoknak figyelniük kell a neurológiai istenek tüneteire, amelyek a fehér agyi betegség progressziójára utalnak.

A bőrrák nem melanoma

Nem melanómás bőrrákról (NMSC), beleértve a bazális sejtrákot, a pikkelysejtes rákot és a Merkel-sejtes karcinómát, Jakavi-betegeknél számoltak be. A legtöbb ilyen beteg már régóta részesült hidroxi-karbamid kezelésben, és korábban NMSC-ben szenvedett, vagy rosszindulatú bőrkárosodásban szenvedett. A ruxolitinibbel való okozati összefüggést nem határozták meg. A bőrrák magas kockázatának kitett betegeknél javasolt a bőr rendszeres vizsgálata.

Speciális betegcsoportok

veseelégtelenség

Csökkentenie kell a Jakavi és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek kezdő adagját. A végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél, akiket titokban osztanak fel, a kezdő adagot a vérlemezkék számán kell alapul venni. A következő adagot csak a dialízist követő napokon szabad alkalmazni. A további dózismódosítást a gyógyszer biztonságosságán és hatékonyságán kell alapulnia (lásd az adagolást és alkalmazást, valamint a klinikai farmakológiai részeket, speciális betegcsoportokat).

májelégtelenség

Májelégtelenségben szenvedő betegeknél csökkentenie kell a Jakavi kezdő adagját. A további dózismódosítást a gyógyszer biztonságosságán és hatékonyságán kell alapulnia (lásd az adagolást és alkalmazást, valamint a klinikai farmakológiai részeket, speciális betegcsoportokat).

Gyógyszerkölcsönhatás

Ha a Jakavit egyidejűleg alkalmazzák erős CYP3A4 gátlókkal vagy közepes méretű kettős CYP2C9 és CYP3A4 gátlókkal (pl. Fluconazol), akkor az adagot körülbelül 50%-kal kell csökkenteni (az ellenőrzés gyakoriságát lásd az adagot és a felhasználást, valamint a gyógyszerkölcsönhatásokat).

A kábítószerek abbahagyásának következményei

A kezelés leállítása után a csontvelő-fibrózissal kapcsolatos tünetek valószínűleg visszatérnek.

A gyógyszer gépjárművezetésre és gépek kezelésére gyakorolt ​​hatását

nem vizsgálták.

Használjon gyógyszereket nőknek terhesség és szoptatás alatt

A nők valószínűleg teherbe esnek

A terhes nőknek megfelelő megelőző intézkedéseket kell tenniük a terhesség elkerülése érdekében a kezelés alatt.

Terhesség esetén a kockázat/haszon értékelést minden egyes beteg alapján el kell végezni, gondos tanácsot adva a terhesség lehetséges kockázatairól a legfrissebb adatok felhasználásával.

Terhes nők

Nincsenek teljes tanulmányok és szigorú ellenőrzések a Jakavival kapcsolatban terhes nőknél.

A ruxolitinibbel patkányokon és egereken végzett embriófejlődési vizsgálatok nem mutatnak teratogén hatást. A ruxolitinib toxicitást fejt ki az embriókra és a magzatokra patkányokban (az embriók számának növekedése a fészkelés után és a vemhesség súlycsökkenése) (lásd a nem klinikai biztonsági adatok szakaszát).

Nem egyértelmű, hogy lehetséges kockázatot jelent az emberek számára. Ne javasolja a Jakavi használatát terhesség alatt.

szoptató nők

A Jakavit használó nők nem szoptathatnak.

Szoptató patkányokban a ruxolitinib és/vagy metabolitjai 13-szor nagyobb koncentrációban választódnak ki az anyatejbe, mint az anya egér plazmakoncentrációja. Nem világos, hogy a Jakavi kiválasztódik-e az anyatejbe.

termékenység

Nincsenek adatok a ruxolitinib termékenységre gyakorolt ​​hatására vonatkozóan. Állatkísérletek során hím vagy nőstény patkányoknál nincs káros hatás a termékenységre vagy a szaporodási teljesítményre. Egy patkányokon végzett prenatális és szülés utáni vizsgálatban az első generációs egerek termékenységét nem befolyásolta (lásd a nem klinikai biztonsági adatok részét).

Gyógyszerkölcsönhatás

Olyan szerek, amelyek megváltoztatják a ruxolitinib plazmakoncentrációját

Erős CYP3A4 gátlók

Erős CYP3A4 gátlók (beleértve, de nem kizárólagosan: BoCeprevir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazole, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, NEFAFINATAR, POSACONAZOL, SAQUINAR,,, TELACTELACHAVIRRE TELACHAVRE telitromicin, vorikonazol).

Egészséges alanyoknál a ketokonazol erős CYP3A4 inhibitor, napi kétszer 200 mg-os adagban 4 napon keresztül a Jakavi görbe alatti területe (AUC) 91%-kal nő, és az értékesítési idő 3,7-6,0 óra. Ha a Jakavit erős CYP3A4 gátlókkal együtt alkalmazzák, a Jakavi napi adagját körülbelül 50%-kal kell csökkenteni.

A betegeket szorosan ellenőrizni kell a vérsejtek kimutatása érdekében, és a dózist a biztonságosság és a hatékonyság alapján kell módosítani (lásd az adagot és a felhasználást).

enyhe vagy közepes CYP3A4 inhibitorok

Enyhe vagy közepes inhibitorok (beleértve, de nem kizárólagosan: ciprofloxacin, eritromicin, amprenavir, atazanavir, diltiazem, cimetidin).

Egészséges állatokban, amelyek eritromicint szednek, a CYP3A4 átlagos inhibitora, napi kétszer 500 mg-os adagban 4 napon keresztül, a Javi AUC 27%-os növekedése

Ne javasolja az adag módosítását, ha a Jakavit enyhe vagy közepes CYP3A4 inhibitorokkal (pl. eritromicinnel) alkalmazzák. A betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani a vérsejtek kimutatása érdekében az átlagos CYP3A4-gátlóval végzett kezelés kezdetén.

átlagos kettős CYP2C9 és CYP3A4 inhibitorok (pl. flukonazol) : A számítógépes modell alapján a ruxolitinib AUC (görbe alatti területe) várhatóan 2,9-szeresére és 4,3-szorosára nő, ha egyidejűleg 200 mg-os flukonazollal vagy 400 mg-os hasonló dózissal kezelik. A CYP2C9 és CYP3A4 enzimek kettős inhibitorai esetén az 50%-os adagot kell figyelembe venni. Kerülje a Jakavi és a flukonazol egyidejű alkalmazását napi 200 mg-nál nagyobb adagban.

CYP3A4 indukciós gyógyszerek

CYP3A4 indukciós szerek (beleértve, de nem kizárólagosan: Avaszimibe, karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, rifabutin, rifampicin (rifampicin), orbáncfű (Hypericum Perforatum).

CYP3A4-indukciós gyógyszer alkalmazásának megkezdésekor a dózis módosítása nem javasolt. Lehetőség van a Jakavi adagjának fokozatos növelésére, ha a terápiás hatás csökken a CYP3A4-kezelés során.

Egészséges alanyoknál a rifampint szedő egészséges alanyoknál erős CYP3A4-indukciós gyógyszer, napi egyszeri 600 mg-os adagban 10 napon keresztül, a Jakavi AUC-értéke egyszeri adag bevétele után 71%-kal csökkent, az értékesítési idő pedig 7 óráról 3-1. A metabolitok relatív mennyisége megnövekedett aktivitást mutat az eredeti vegyülethez képest.

A ruxolitinib hatása más gyógyszerekre

P-GLVCoprotein vagy más szállítási anyagok által szállított anyagok

A ruxolitinib gátolja a P-glikoproteint és a mellrák-rezisztens fehérjét (BCRP). Ez a transzport szubsztrátjainak, például a dabigatrán-éternek, a ciklosporinnak, a rozuvasztatinnak és valószínűleg a digoxinnak a szervezetben megnövekedett koncentrációjához vezethet. Figyelemmel kell kísérnie a gyógyszer koncentrációját a vérben vagy az érintett anyag klinikai megfigyelését.

Lehetséges, hogy a bélben a P-GP gátlási képessége és a mellrák fehérje (BCRP) minimálisra csökkenthető, ha a használat közötti idő a lehető legtávolabb van.

Hematopoietikus növekedési faktorok

Hematopoietikus növekedési faktorok és Jakavi egyidejű alkalmazását nem vizsgálták. Nem világos, hogy a Janus Associated Kinase (JAK) gátlása, mivel a Jakavi csökkenti-e a vérképző növekedési faktorok hatékonyságát, vagy a hematopoietikus növekedési faktorok befolyásolják a Jakavi hatékonyságát.

A kémiai kezelés csökkenti a sejteket

A sejtcsökkentő sejtek és a Jakavi egyidejű alkalmazását nem vizsgálták. Az egyidejű használat biztonsága és hatékonysága.

a CYP3A4 szubsztrátja

Egy egészséges tárgyakon végzett vizsgálat azt mutatja, hogy a ruxolitinib nem gátolja a CYP3A4 szubsztrátja, a midazolam orális metabolizmusát. Ezért nem emelkedik a Jakavival kombinációban alkalmazott CYP3A4 szubsztrátok koncentrációja.

Orális fogamzásgátló tabletták

Egy egészséges alanyokon végzett vizsgálat azt mutatja, hogy a Jakavi nem befolyásolja az etinilösztradiolt és levonorgesztrelt tartalmazó orális fogamzásgátlók farmakokinetikáját. Ezért várhatóan nem befolyásolja ennek a kombinációs formának a fogamzásgátló hatását a Ruxolitinibbel történő egyidejű alkalmazás.

Tárolás

Hűvös, száraz helyen, 30 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó. A gyógyszert az eredeti csomagolásban kell tárolni.

Ne használja a lejárt Jakavi-t a csomagoláson „exp” felirattal.

A Jakavit gyermekektől távol kell tartani.

Egyéb gyógyszerek

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

count views

Népszerű kulcsszavak