Thuốc Jakavi 15mg Novartis điều trị bệnh xơ tủy xương (4 vỉ x 14 viên)

Dạng bào chế Hộp 4 vỉ x 14 viên
Quy cách Ruxolitinib

Thành phần

Thông tin thành phầnNội dung
Ruxolitinib15mg

Công dụng

chỉ định

Jakavi được chỉ định điều trị cho bệnh nhân bị xơ hóa tủy xương, bao gồm các sợi tủy nguyên phát, các sợi tủy sau khi được tăng cường trong hồng cầu vô căn hoặc sợi tủy sau khi tiểu cầu tăng trưởng triệt để.

Dược lý học

Ruxolitinib ức chế quá trình phosphoryl hóa Stat3 do cytokine máu toàn phần gây ra ở người khỏe mạnh và bệnh nhân bị xơ tủy xương. Ruxolitinib dẫn đến ức chế tối đa quá trình phosphoryl hóa Stat3 sau 2 giờ dùng thuốc, trở về mức ban đầu lúc 8 giờ ở cả người khỏe mạnh và bệnh nhân có sợi tủy xương, không có sự tích lũy ban đầu hoặc chất chuyển hóa có hoạt tính.

Sự gia tăng ban đầu các điểm viêm liên quan đến các triệu chứng toàn thân như TNFALPHA, IL-6 và CRP ở các đối tượng bị xơ tủy xương giảm sau khi điều trị bằng Ruxolitinib. Bệnh nhân bị xơ tủy xương không có khả năng kháng lại tác dụng dược lý của việc điều trị bằng Ruxolitinib theo thời gian.

Trong một nghiên cứu kỹ lưỡng về khoảng QT ở đối tượng khỏe mạnh, không có dấu hiệu nào cho thấy Ruxolitinib có tác dụng kéo dài khoảng QT/QTC do Ruxolitinib ở liều đơn vượt quá liều tới 200 mg, điều này cho thấy Ruxolitinib không ảnh hưởng đến cực của tim.

Dược động học

hấp thu

Ruxolitinib là phân tử loại 1 theo hệ thống phân loại dược phẩm sinh học, có tính thấm cao, độ hòa tan cao và đặc tính hòa tan nhanh. Trong các nghiên cứu lâm sàng, Ruxolitinib được hấp thu nhanh sau khi uống với nồng độ tối đa trong huyết tương (CMAX) đạt được khoảng 1 giờ sau khi uống thuốc. Dựa trên nghiên cứu về cân bằng khối lượng ở người, sự hấp thu của Ruxolitinib qua đường uống là 95% hoặc cao hơn. CMAX trung bình của Ruxolitinib và tổng nồng độ (diện tích dưới đường cong, AUC) tăng tỷ lệ thuận với khoảng liều đơn từ 5-200 mg. Không có thay đổi lâm sàng về dược động học của Ruxolitinib khi dùng cùng với bữa ăn nhiều chất béo. CMAX trung bình giảm vừa phải (24%) trong khi AUC trung bình hầu như không thay đổi (tăng 4%) khi dùng thuốc với bữa ăn nhiều chất béo.

phân bố

Thể tích phân bố trung bình ở trạng thái ổn định khoảng 75 lít ở bệnh nhân bị xơ tủy xương. Ở nồng độ Ruxolitinib, có ý nghĩa lâm sàng, sự gắn kết với protein huyết tương in vitro khoảng 97%, chủ yếu với albumin. Nghiên cứu chụp X quang toàn cơ thể ở chuột cho thấy Ruxolitinib không hấp thụ qua hàng rào não.

Sinh học/chuyển hóa

Các nghiên cứu in vitro về việc thay thế CYP3A4 là enzyme chính chịu trách nhiệm chuyển hóa Ruxolitinib. Hợp chất ban đầu là thực thể chủ yếu ở người, chiếm khoảng 60% lượng chất liên quan đến thuốc trong quá trình lưu thông. Hai chất chuyển hóa chính và có hoạt tính được xác định trong huyết tương của người khỏe mạnh, chiếm 25% và 11% AUC của thuốc ban đầu. Các chất chuyển hóa này có tác dụng dược lý từ một nửa đến 1/5 liên quan đến Jak của thuốc ban đầu.

Tổng số tất cả các chất chuyển hóa có hoạt tính đóng góp 18% vào tổng công dụng dược phẩm của ruxolitinib. Ở nồng độ lâm sàng, Ruxolitinib không ức chế CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 hoặc CYP3A4 và không phải là thuốc dựa trên CYP1A2, CYP2B6 hoặc CYP3A4 mạnh dựa trên In vitro.

Sự đào thải

Sau khi cho người lớn khỏe mạnh uống một liều duy nhất Ruxolitinib có dấu phóng xạ [14C], sự bài tiết chủ yếu qua quá trình trao đổi chất với 74% hoạt tính phóng xạ được bài tiết qua nước tiểu và 22% được bài tiết qua phân bón. Lượng thuốc không đổi chiếm dưới 1% tổng hoạt độ phóng xạ. Thời gian bán trung bình của Ruxolitinib là khoảng 3 giờ.

tuyến tính/phi tuyến tính

Tỷ lệ thuận với liều lượng đã được chứng minh trong các nghiên cứu dùng đơn liều và đa liều.

Nhóm mục tiêu đặc biệt

Ảnh hưởng của tuổi tác, giới tính hoặc chủng tộc

Dựa trên các nghiên cứu trên các đối tượng khỏe mạnh, không quan sát thấy sự khác biệt đáng kể về dược động học của Ruxolitinib về giới tính và chủng tộc. Trong đánh giá dược động học quần thể ở bệnh nhân bị xơ tủy xương, không có mối quan hệ rõ ràng giữa độ thanh thải qua đường uống của bệnh nhân với tuổi tác hoặc chủng tộc. Độ thanh thải là 17,7 lít/giờ ở phụ nữ và 22,1 lít/giờ ở nam giới, với sự khác biệt 39% giữa các đối tượng nghiên cứu.

Trẻ em

Độ an toàn và hiệu quả của Jakavi ở trẻ em chưa được xác định.

suy thận

Sau khi dùng liều duy nhất Ruxolitinib 25 mg, dược động học giống nhau ở các đối tượng bị suy thận ở các mức độ khác nhau và ở những người có chức năng thận bình thường. Tuy nhiên, giá trị AUC của chất chuyển hóa ruxolitinib trong huyết tương có xu hướng tăng theo mức độ suy thận tăng lên và rõ ràng nhất ở những đối tượng bệnh thận giai đoạn cuối cần tán huyết. Ruxolitinib không được loại bỏ bằng phân. Khuyến cáo điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin (CLCR) dưới 30 ml/phút). Đối với bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối, khuyến cáo điều chỉnh thuốc (xem liều lượng và cách sử dụng).

suy gan

Sau khi dùng liều duy nhất Ruxolitinib 25 mg cho bệnh nhân suy gan ở các mức độ khác nhau, dược động học và tác dụng dược lý của Ruxolitinib đã được đánh giá. AUC trung bình của Ruxolitinib tăng ở bệnh nhân suy gan nhẹ là 87%, ở bệnh nhân suy gan trung bình là 28% và ở bệnh nhân suy gan nặng là 65%, so với bệnh nhân có chức năng gan bình thường và không có mối liên quan rõ ràng với mức độ suy gan dựa trên điểm Child-Pugh. Thời gian lãng phí cuối cùng kéo dài ở bệnh nhân suy gan so với nhóm đối chứng khỏe mạnh (4,1-5,0 giờ so với 2,8 giờ). Khuyến cáo giảm liều cho bệnh nhân suy gan (xem liều lượng và cách sử dụng).

Trước khi dùng Thuốc Jakavi 15mg Novartis điều trị bệnh xơ tủy xương (4 vỉ x 14 viên)

Cách sử dụng

Jakavi được dùng bằng đường uống và có thể dùng hoặc không cùng với thức ăn. Liều lượng

Việc điều trị bằng Jakavi chỉ nên được thực hiện bởi bác sĩ có kinh nghiệm sử dụng thuốc điều trị ung thư.

Hướng dẫn giám sát

Công thức máu toàn phần: phải xét nghiệm công thức máu toàn phần trước khi bắt đầu điều trị bằng Jakavi.

Cần theo dõi tổng công thức máu mỗi 2-4 tuần cho đến khi liều ổn định rồi mới có chỉ định lâm sàng (xem phần cảnh báo và thận trọng).

liều khởi đầu

Liều khởi đầu khuyến cáo của Jakavi là 15 mg, uống 2 lần/ngày đối với bệnh nhân có tiểu cầu từ 100.000 - 200.000/mm3 và 20 mg, 2 lần/ngày đối với bệnh nhân có tiểu cầu > 200.000/mm3. Thông tin còn hạn chế trong việc khuyến cáo liều khởi đầu cho bệnh nhân có lượng tiểu cầu từ 50.000/mm3 - 100.000/mm3. Liều khởi đầu tối đa được khuyến cáo ở những bệnh nhân này là 5 mg, 2 lần/ngày và những bệnh nhân này nên được điều chỉnh cẩn thận.

điều chỉnh liều

Nên điều chỉnh liều lượng dựa trên độ an toàn và hiệu quả. Nên tạm dừng điều trị khi số lượng tiểu cầu dưới 50.000/mm3 hoặc lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối dưới 500/mm3. Sau khi lượng xuất huyết hồi phục cao hơn mức này, có thể bắt đầu dùng lại thuốc với liều 5 mg, 2 lần/ngày và tăng dần dựa trên việc theo dõi cẩn thận tổng công thức máu.

Cân nhắc giảm liều nếu số lượng tiểu cầu giảm xuống dưới 100.000/mm3 nhằm mục đích tránh gián đoạn liều do giảm tiểu cầu.

Nếu tác dụng được coi là không đủ tiêu chuẩn và lượng máu toàn phần có thể tăng lên tối đa 5 mg, 2 lần/ngày; Liều tối đa 25 mg, 2 lần/ngày.

Không tăng liều khởi đầu trong vòng 4 tuần đầu điều trị và sau đó nếu cần tăng thì phải đợi ít nhất 2 tuần một lần mới tăng một lần.

Hướng dẫn sử dụng

Liều tối đa của Jakavi là 25 mg, 2 lần/ngày.

có thể tiếp tục điều trị càng nhiều càng tốt vì lợi ích nhiều hơn rủi ro.

Điều chỉnh liều khi dùng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4 hoặc Fluconazole mạnh :

Khi sử dụng Jakavi cùng với thuốc ức chế CYP3A4 mạnh hoặc thuốc ức chế kép CYP2C9 và CYP3A4 (ví dụ fluconazole), liều hàng ngày của Jakavi giảm khoảng 50% bằng cách giảm liều 2 lần/ngày hoặc giảm số lượng thuốc xuống 1 lần/ngày với liều tương ứng khi liều 2 lần/ngày là không khả thi. Tránh sử dụng đồng thời Jakavi và Fluconazole với liều hơn 200 mg/ngày (xem phần tương tác).

Các khuyến nghị thường xuyên hơn là theo dõi các thông số huyết học thường xuyên hơn cũng như các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng của tác dụng phụ liên quan đến Jakavi khi bắt đầu dùng thuốc ức chế CYP3A4 mạnh hoặc thuốc ức chế kép CYP2C9 và CYP3A4.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

suy thận

Không cần điều chỉnh liều đặc biệt ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình.

Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml/phút), liều khởi đầu được khuyến cáo dựa trên số lượng tiểu cầu đối với bệnh nhân bị xơ tủy xương (MF) nên giảm xuống còn khoảng 50%, dùng 2 lần/ngày. Cần theo dõi bệnh nhân cần thận an toàn và hiệu quả trong quá trình điều trị bằng Jakavi.

Dữ liệu còn hạn chế trong việc xác định các lựa chọn liều tốt nhất cho bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) đang chạy thận nhân tạo. Mô phỏng dược động học/dược động học dựa trên dữ liệu hiện có ở nhóm bệnh nhân này cho thấy liều khởi đầu cho bệnh nhân xơ hóa tủy xương (MF) mắc bệnh thận giai đoạn cuối đang lọc máu là liều duy nhất 15-20 mg hoặc 2 liều 10 mg dùng cách nhau 12 giờ, dùng sau khi lọc máu và chỉ dùng khi lọc máu. Khuyến cáo dùng liều duy nhất 15 mg cho bệnh nhân xơ tủy có số lượng tiểu cầu từ 100.000/mm3 - 200.000/mm3. Khuyến cáo dùng liều duy nhất 20 mg hoặc 2 liều 10 mg cách nhau 12 giờ đối với bệnh nhân có sợi tủy xương có số lượng tiểu cầu > 200.000/mm3. Liều tiếp theo (liều duy nhất hoặc 2 liều 10 mg dùng cách nhau 12 giờ) chỉ nên dùng vào những ngày lọc máu sau mỗi lần lọc máu (xem phần dược lý lâm sàng).

suy gan

Ở bệnh nhân suy gan ở bất kỳ mức độ nào, liều khởi đầu khuyến cáo dựa trên số lượng tiểu cầu nên giảm xuống khoảng 50%, dùng 2 lần/ngày. Cần điều chỉnh liều tiếp theo trên cơ sở theo dõi cẩn thận về tính an toàn và hiệu quả. Bệnh nhân được chẩn đoán suy gan khi điều trị bằng Jakavi cần được xét nghiệm công thức máu toàn phần, bao gồm tỷ lệ bạch cầu, theo dõi ít ​​nhất 1-2 tuần một lần trong 6 tuần đầu sau khi bắt đầu điều trị bằng Jakavi và sau đó được chỉ định lâm sàng khi chức năng gan và lượng xuất huyết đã ổn định. Liều Jakavi có thể được điều chỉnh để giảm nguy cơ xuất huyết.

Trẻ em

Độ an toàn và hiệu quả của Jakavi ở trẻ em chưa được xác định.

Bệnh nhân cao tuổi

Không nên điều chỉnh liều bổ sung cho bệnh nhân cao tuổi.

ngưng điều trị

Có thể tiếp tục điều trị miễn là lợi ích vẫn lớn hơn nguy cơ. Tuy nhiên, nên ngừng thuốc sau 6 tháng nếu kích thước lách không giảm hoặc các triệu chứng không cải thiện kể từ khi bắt đầu điều trị.

Đối với những bệnh nhân cho thấy có những cải thiện lâm sàng nhất định, nên ngừng điều trị bằng Ruxolitinib nếu họ vẫn thấy chiều dài lá lách tăng 40% so với kích thước ban đầu (gần tương đương với thể tích lá lách tăng 25%) và không có sự cải thiện đáng kể về các triệu chứng liên quan đến bệnh.

làm gì khi dùng quá liều? Liều đơn lên tới 200 mg đã được sử dụng với dung sai chấp nhận được. Liều lặp lại cao hơn liều khuyến cáo có liên quan đến ức chế tủy xương, bao gồm giảm bạch cầu, thiếu máu và giảm tiểu cầu. Điều trị trước để có sự hỗ trợ thích hợp. Huyết học khó tăng đào thải Jakavi.

Khi quên một liều thuốc phải làm sao?

Phản ứng phụ

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Tóm tắt các đặc điểm an toàn

Đánh giá độ an toàn dựa trên tổng số 855 bệnh nhân (sợi tủy xương hoặc các chỉ định thực nghiệm khác) được điều trị bằng Jakavi trong nghiên cứu pha 2 và pha 3.

Trong thời gian điều trị ngẫu nhiên của hai nghiên cứu chính Comfort-i và Comfort-II, bệnh nhân có thời gian sử dụng Jakavi trung bình là 10,8 tháng (khoảng 0,3-23,5 tháng). Hầu hết bệnh nhân (68,4%) đã được điều trị ít nhất 9 tháng. Trong số 301 bệnh nhân, có 111 bệnh nhân (36,9%) có số lượng tiểu cầu ban đầu từ 100.000/mm3 – 200.000/mm3 và 190 bệnh nhân (63,1%) có số lượng tiểu cầu lúc đầu > 200.000/mm3.

Trong các nghiên cứu lâm sàng này, thuốc dừng lại do phản ứng bất lợi bất kể mối quan hệ nhân quả được quan sát thấy ở 11,3% bệnh nhân.

Các phản ứng có hại của thuốc được báo cáo phổ biến nhất là giảm tiểu cầu và thiếu máu.

Các phản ứng bất lợi về huyết học (bất kỳ mức độ nào theo tiêu chuẩn thuật ngữ chung về phản ứng bất lợi (CTCAE)) bao gồm thiếu máu (82,4%), giảm tiểu cầu (69,8%) và giảm bạch cầu trung tính (16,6%).

Thiếu máu, giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu trung tính là những tác dụng phụ liên quan đến liều lượng.

Ba phản ứng không liên quan đến huyết học phổ biến nhất là bầm tím (21,6%), xây dựng (15,3%) và đau đầu (14,0%).

Ba xét nghiệm không liên quan đến tiểu máu phổ biến nhất là hypernamine aminotransferase (27,2%), tăng aspartat aminotransferase (19,8%) và tăng cholesterol máu (16,9%).

An toàn lâu dài: Đúng như dự kiến ​​với thời gian theo dõi kéo dài, tần suất tích lũy một số phản ứng bất lợi tăng lên khi đánh giá dữ liệu an toàn theo dõi 3 năm (thời gian sử dụng y tế là 33,4 tháng trong nghiên cứu Comfort-i và Comfort-II đối với bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị bằng Ruxolitinib) từ 457 bệnh nhân dùng Ruxolitini Ngẫu nhiên và giai đoạn mở rộng của 2 nghiên cứu then chốt pha 3. Đánh giá này bao gồm dữ liệu từ những bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị bằng Ruxolitinib (n = 301) và những bệnh nhân được điều trị bằng Ruxolitinib sau khi chuyển nhóm từ nhóm đối chứng (n = 156). Với những dữ liệu cập nhật này, hãy ngừng điều trị do phản ứng bất lợi đã được quan sát thấy ở 21,4% bệnh nhân được điều trị bằng Ruxolitinib.

Mô tả tác dụng phụ của thuốc chọn lọc

Thiếu máu

Trong các nghiên cứu lâm sàng pha 3, thời gian trung bình dẫn đến khởi phát thiếu máu cấp độ 2 trở lên lần đầu tiên theo CTCAE là 1,5 tháng. Một bệnh nhân (0,3%) đã ngừng điều trị do thiếu máu.

Ở những bệnh nhân đang điều trị bằng Jakavi, mức giảm hemoglobin trung bình đạt mức thấp nhất là 15-20 g/l dưới mức ban đầu sau 8-12 tuần điều trị và sau đó hồi phục dần để đạt trạng thái ổn định mới khoảng 10 g/l dưới mức ban đầu. Hiện tượng này được quan sát thấy ở bệnh nhân bất kể họ có được truyền máu trong quá trình điều trị hay không.

Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, với giả dược (Comfort-I), 59,4% bệnh nhân được điều trị bằng Jakavi và 37,1% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược đã được truyền hồng cầu trong quá trình điều trị. Trong nghiên cứu Comfort-II, tỷ lệ lây truyền hồng cầu là 51,4% ở nhóm dùng Jakavi và 38,4% ở nhóm điều trị tốt nhất.

giảm tiểu cầu

Trong các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3, ở những bệnh nhân bị giảm tiểu cầu 3 hoặc 4 tiểu cầu, thời gian khởi phát trung bình là khoảng 8 tuần. Tiểu cầu thường hồi phục khi giảm liều hoặc tạm ngừng thuốc. Thời gian trung bình cho đến khi số lượng tiểu cầu trên 50.000/mm3 là 14 ngày. Việc truyền tiểu cầu đã được sử dụng trong một khoảng thời gian ngẫu nhiên cho 4,5% bệnh nhân dùng Jakavi và 5,8% bệnh nhân được điều trị để kiểm soát. Ngừng điều trị do giảm tiểu cầu xảy ra ở 0,7% bệnh nhân dùng Jakavi và 0,9% bệnh nhân dùng thuốc đối chứng. Bệnh nhân có tiểu cầu 100.000/mm3 – 200.000/mm3 trước khi bắt đầu sử dụng Jakavi có tần suất giảm tiểu cầu 3 hoặc 4 tiểu cầu cao hơn so với những người có tiểu cầu > 200.000/mm3 (64,2% so với 35,4%).

Giảm bạch cầu trung tính

Trong các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3, ở những bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính độ 3 hoặc 4, thời gian khởi phát trung bình là 12 tuần. Tạm dừng hoặc giảm liều do giảm bạch cầu trong giai đoạn ngẫu nhiên của nghiên cứu đã được báo cáo ở 1,3% bệnh nhân và 0,3% bệnh nhân đã ngừng hoàn toàn do giảm bạch cầu.

Nhiễm trùng đường tiết niệu

Trong các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3, nhiễm trùng đường tiết niệu ở mức độ 3 hoặc 4 đã được báo cáo ở 1,0% bệnh nhân. Nhiễm trùng xuất huyết có nguồn gốc tiết niệu được báo cáo ở 1,0% bệnh nhân và nhiễm trùng thận ở 1 bệnh nhân.

bệnh zona (herpes zoster)

Trong các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3, bệnh zona (herpes zoster) cấp 3 hoặc 4 đã được báo cáo ở 1 bệnh nhân.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

chống chỉ định

quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc.

Phụ nữ mang thai và cho con bú.

Thận trọng khi sử dụng

Đọc kỹ hướng dẫn trước khi sử dụng. Nếu bạn cần thêm thông tin, vui lòng tham khảo ý kiến ​​bác sĩ.

Thuốc này chỉ được sử dụng theo chỉ định của bác sĩ.

Giảm số lượng tế bào máu

Điều trị bằng Jakavi có thể gây ra tác dụng phụ về huyết học, bao gồm tiểu cầu, thiếu máu và giảm bạch cầu. Công thức máu toàn phần phải được kiểm tra trước khi bắt đầu điều trị bằng Jakavi. Ngừng điều trị ở bệnh nhân có số lượng tiểu cầu dưới 50.000/mm3 hoặc lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối dưới 500/mm3 (về tần suất theo dõi, xem liều lượng và cách dùng).

Quan sát thấy rằng những bệnh nhân có lượng tiểu cầu thấp ( Tình trạng giảm tiểu cầu thường được hồi phục và thường được điều trị bằng cách giảm liều hoặc ngừng sử dụng Jakavi. Tuy nhiên, tiểu cầu có thể được yêu cầu khi có chỉ định lâm sàng (xem liều lượng, cách sử dụng và tác dụng phụ của thuốc).

Bệnh nhân bị thiếu máu có thể cần truyền máu. Cũng có thể cần phải xem xét điều chỉnh liều cho bệnh nhân thiếu máu.

Bệnh nhân có hemoglobin dưới 10,0 g/dl khi bắt đầu điều trị có nguy cơ giảm hemoglobin dưới 8,0 g/dl cao hơn trong khi điều trị so với bệnh nhân có hemoglobin lúc đầu điều trị cao hơn (79,3% so với 30,1%). Nên theo dõi thường xuyên hơn các thông số huyết học, dấu hiệu lâm sàng và triệu chứng lâm sàng của các phản ứng bất lợi liên quan đến Jakavi đối với những bệnh nhân có huyết sắc tố ban đầu dưới 10,0 g/dl.

Bệnh bạch cầu trung tính (số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC)

Cần theo dõi công thức máu toàn phần khi có chỉ định trên lâm sàng và điều chỉnh liều lượng khi cần thiết (xem liều lượng và cách sử dụng cũng như tác dụng phụ của thuốc).

Nhiễm trùng

Cần đánh giá bệnh nhân về nguy cơ nhiễm khuẩn, nhiễm mycobacteria và nhiễm virus nghiêm trọng. Bệnh lao đã được báo cáo ở những bệnh nhân đang dùng Jakavi để điều trị u xơ tử cung. Cần lưu ý về khả năng mắc bệnh lao ẩn hoặc dạng hoạt động. Không nên bắt đầu điều trị bằng Jakavi cho đến khi giải quyết được tình trạng nhiễm trùng nghiêm trọng. Bác sĩ nên theo dõi cẩn thận bệnh nhân đang điều trị bằng Jakavi về các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng và bắt đầu điều trị thích hợp ngay lập tức (xem tác dụng phụ của thuốc).

Tải lượng virus viêm gan B (nồng độ HBV-DNA) tăng lên và không có sự gia tăng alanin aminotransferase và Aspartat aminotransferase ở bệnh nhân HBV mạn tính sử dụng Jakavi. Chưa rõ ảnh hưởng của Jakavi lên sự phát triển của virus ở bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính. Bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính cần được điều trị và theo dõi hướng dẫn lâm sàng.

bệnh zona (herpes zoster)

Các bác sĩ nên giáo dục bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng ban đầu của bệnh zona (Herpes Zoster) và khuyên họ điều trị càng sớm càng tốt.

Bệnh não trắng đa tuyến n

Bệnh não trắng đa vùng (PML) đã được báo cáo khi điều trị bằng Ruxolitinib. Các bác sĩ nên cảnh giác với những triệu chứng thần kinh gợi ý sự tiến triển của bệnh não trắng.

Ung thư da không phải là khối u ác tính

Ung thư da không phải u ác tính (NMSC), bao gồm ung thư tế bào đáy, ung thư tế bào vảy và ung thư biểu mô tế bào Merkel đã được báo cáo ở bệnh nhân Jakavi. Hầu hết những bệnh nhân này đều có tiền sử điều trị lâu dài bằng hydroxyurea và trước đây đã từng bị NMSC hoặc có tổn thương da ác tính. Mối quan hệ nhân quả với Ruxolitinib chưa được xác định. Nên kiểm tra da thường xuyên đối với những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc ung thư da.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

suy thận

Nên giảm liều khởi đầu của Jakavi & bệnh nhân suy thận nặng. Đối với bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối được bí mật chia nhỏ, liều khởi đầu nên dựa trên số lượng tiểu cầu. Liều tiếp theo chỉ nên dùng cho bệnh nhân vào những ngày lọc máu sau mỗi lần lọc máu. Việc điều chỉnh liều bổ sung phải dựa trên tính an toàn và hiệu quả của thuốc (xem phần liều lượng và cách sử dụng và phần dược lý lâm sàng, nhóm bệnh nhân đặc biệt).

suy gan

Nên giảm liều khởi đầu của Jakavi ở bệnh nhân suy gan. Việc điều chỉnh liều bổ sung phải dựa trên độ an toàn và hiệu quả của thuốc (xem phần liều lượng và cách sử dụng cũng như phần dược lý lâm sàng, nhóm bệnh nhân đặc biệt).

Tương tác thuốc

Nếu Jakavi được sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc các chất ức chế kép cỡ trung bình CYP2C9 và CYP3A4 (ví dụ Fluconazol), nên giảm liều khoảng 50% (về tần suất theo dõi, xem liều lượng, cách sử dụng và tương tác thuốc).

Tác dụng do ngừng thuốc

Sau khi ngừng điều trị, các triệu chứng liên quan đến xơ hóa tủy xương có khả năng quay trở lại.

Tác dụng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc

chưa được tiến hành.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có khả năng mang thai

Phụ nữ mang thai phải áp dụng các biện pháp phòng ngừa thích hợp để tránh mang thai trong quá trình điều trị.

Trong trường hợp mang thai, việc đánh giá rủi ro/lợi ích phải được thực hiện trên cơ sở từng bệnh nhân với lời khuyên cẩn thận về những rủi ro tiềm ẩn đối với thai kỳ bằng cách sử dụng dữ liệu cập nhật nhất.

Phụ nữ mang thai

Chưa có nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát chặt chẽ về Jakavi ở phụ nữ mang thai.

Các nghiên cứu về sự phát triển phôi thai với Ruxolitinib ở chuột cống và chuột nhắt không cho thấy khả năng gây quái thai. Ruxolitinib có độc tính đối với phôi và độc đối với bào thai ở chuột (tăng phôi sau khi làm tổ và giảm cân khi mang thai) (xem phần dữ liệu an toàn tiền lâm sàng).

Chưa rõ nguy cơ tiềm ẩn đối với con người. Không khuyến khích sử dụng Jakavi khi mang thai.

phụ nữ cho con bú

Phụ nữ đang sử dụng Jakavi không nên cho con bú.

Ở chuột đang cho con bú, Ruxolitinib và/hoặc chất chuyển hóa của nó được bài tiết vào sữa với nồng độ cao hơn 13 lần so với nồng độ trong huyết tương ở chuột mẹ. Chưa rõ Jakavi có bài tiết qua sữa mẹ hay không.

khả năng sinh sản

Không có dữ liệu trên người về tác dụng của Ruxolitinib đối với khả năng sinh sản. Trong các nghiên cứu trên động vật, không có tác dụng có hại nào đối với khả năng sinh sản hoặc hiệu suất sinh sản ở chuột đực hoặc chuột cái. Trong một nghiên cứu trước khi sinh và sau sinh ở chuột, khả năng sinh sản ở chuột thế hệ đầu tiên không bị ảnh hưởng (xem phần dữ liệu an toàn phi lâm sàng).

Tương tác thuốc

Các tác nhân làm thay đổi nồng độ Ruxolitinib trong huyết tương

Thuốc ức chế CYP3A4 mạnh

Thuốc ức chế CYP3A4 mạnh (bao gồm nhưng không giới hạn ở: BoCeprevir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazole, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, NEFAFINATAR, POSACONAZOL, SAQUINAR, TELAINTVIR, TELACHAVRE, TELACHAVRE, TELACHAVRE telithromycin, voriconazole).

Ở người khỏe mạnh sử dụng Ketoconazol là chất ức chế mạnh CYP3A4, với liều 200 mg, 2 lần/ngày trong 4 ngày, diện tích dưới đường cong (AUC) của Jakavi tăng 91% và thời gian tác dụng kéo dài từ 3,7 đến 6,0 giờ. Khi sử dụng Jakavi cùng với các chất ức chế CYP3A4 mạnh, nên giảm liều hàng ngày của Jakavi khoảng 50%.

Cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để phát hiện tế bào máu và nên điều chỉnh liều lượng dựa trên độ an toàn và hiệu quả (xem liều lượng và cách sử dụng).

chất ức chế nhẹ hoặc trung bình CYP3A4

Thuốc ức chế nhẹ hoặc trung bình (bao gồm nhưng không giới hạn: ciprofloxacin, erythromycin, Amprenavir, Atazanavir, Diltiazem, Cimetidin).

Ở người khỏe mạnh đang dùng erythromycin là chất ức chế trung bình CYP3A4, với liều 500 mg hai lần một ngày trong 4 ngày, có sự gia tăng 27% AUC của Jakavi.

Không khuyến cáo điều chỉnh liều khi Jakavi được sử dụng đồng thời với các chất ức chế nhẹ hoặc trung bình CYP3A4 (ví dụ erythromycin). Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để phát hiện tế bào máu khi bắt đầu điều trị bằng chất ức chế CYP3A4 trung bình.

chất ức chế kép trung bình CYP2C9 và CYP3A4 (ví dụ fluconazole) : Dựa trên mô hình trên máy tính, AUC (diện tích dưới đường cong) của Ruxolitinib dự kiến ​​sẽ tăng 2,9 lần và 4,3 lần khi điều trị đồng thời với Fluconazol 200 mg hoặc 400 mg, theo mức tương tự tương ứng. Nên cân nhắc liều 50% đối với thuốc ức chế kép enzyme CYP2C9 và CYP3A4. Tránh sử dụng đồng thời Jakavi với fluconazole ở liều lớn hơn 200 mg/ngày.

Thuốc cảm ứng CYP3A4

Thuốc cảm ứng CYP3A4 (bao gồm nhưng không giới hạn ở: Avasimibe, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin (Rifampicin), St. John's Wort (Hypericum Perforatum).

Khi bắt đầu sử dụng thuốc cảm ứng CYP3A4, không nên điều chỉnh liều. Có thể tăng dần liều Jakavi nếu hiệu quả điều trị giảm trong quá trình điều trị bằng CYP3A4.

Ở đối tượng khỏe mạnh dùng rifampin là thuốc cảm ứng CYP3A4 mạnh, với liều 600 mg mỗi ngày một lần trong 10 ngày, AUC của Jakavi sau khi dùng một liều duy nhất giảm 71% và thời gian bán giảm từ 3,3-1,7 giờ. Số lượng tương đối của chất chuyển hóa có hoạt tính tăng lên liên quan đến hợp chất ban đầu.

Ảnh hưởng của Ruxolitinib đối với các thuốc khác

các chất được vận chuyển bằng P-GLVCoprotein hoặc các chất vận chuyển khác

Ruxolitinib có thể ức chế P-Glycoprotein và protein kháng ung thư vú (BCRP). Điều này có thể dẫn đến tăng nồng độ cơ chất của các chất vận chuyển này như dabigatran ether, ciclosporin, rosuvastatin và có khả năng là digoxin. Nên theo dõi nồng độ thuốc trong máu hoặc theo dõi lâm sàng chất bị ảnh hưởng.

Có thể khả năng ức chế P-GP và protein ung thư vú (BCRP) trong ruột có thể được giảm thiểu nếu khoảng cách giữa các lần sử dụng càng xa càng tốt.

Yếu tố tăng trưởng tạo máu

Việc sử dụng đồng thời các yếu tố tăng trưởng tạo máu và Jakavi chưa được nghiên cứu. Không rõ liệu sự ức chế Janus Associated Kinase (JAK) do Jakavi làm giảm hiệu quả của các yếu tố tăng trưởng tạo máu hay liệu các yếu tố tăng trưởng tạo máu có ảnh hưởng đến hiệu quả của Jakavi hay không.

Xử lý hóa học làm giảm tế bào

Việc sử dụng đồng thời tế bào khử và tế bào Jakavi chưa được nghiên cứu. Sự an toàn và hiệu quả của việc sử dụng đồng thời.

cơ chất của CYP3A4

Một nghiên cứu trên đối tượng khỏe mạnh cho thấy Ruxolitinib không ức chế quá trình chuyển hóa của Midazolam đường uống là cơ chất của CYP3A4. Vì vậy, không có sự gia tăng nồng độ cơ chất của CYP3A4 khi sử dụng kết hợp với Jakavi.

Thuốc tránh thai đường uống

Một nghiên cứu trên đối tượng khỏe mạnh cho thấy Jakavi không ảnh hưởng đến dược động học của thuốc tránh thai đường uống có chứa ethinylestradiol và levonorgestrel. Vì vậy, người ta cho rằng tác dụng tránh thai của dạng phối hợp này sẽ không bị ảnh hưởng khi sử dụng đồng thời với Ruxolitinib.

Bảo quản

Bảo quản nơi khô ráo, thoáng mát, nhiệt độ không quá 30°C. Bảo quản thuốc trong bao bì gốc.

Không sử dụng Jakavi quá hạn có ghi chữ "exp" trên bao bì.

Phải để Jakavi xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

count views

Từ khóa phổ biến