A Jakavi 20 mg Novartis csontvelőrostban szenvedő betegek kezelésére (4 buborékcsomagolás x 14 tabletta)

Gyógyszerforma 4 db buborékcsomagolás x 14 tabletta dobozban
Specifikáció ruxolitinib

Összetevő

Összetételi információkTartalom
ruxolitinib20 mg

Felhasználások

javallt

A Jakavi csontvelőrostokban szenvedő betegek kezelésére javallt, beleértve az elsődleges csontvelői rostokat, a hyperburch utáni csontvelőrostokat vagy a radikális thrombocyta-növekedést követő csontvelői miómákat.

Farmakológia

Hatásmechanizmus (MOA)

A ruxolitinib a Janus Associated Kinase (JAK) Jak1 és Jak2 szelektív inhibitora (IC50 érték 3,3 nm a Jak1 enzimeknél és 2,8 nm a Jak2 enzimeknél). Ezek az enzimek közbeiktatják néhány citokin és növekedési hormon jelátvitelét, amelyek fontosak a hematopoietikus és az immunfunkcióhoz. A JAK útvonalon keresztüli jelátvitel a citokinreceptorok állapotának (jelkonverzió és aktív faktor) státuszához kapcsolódik, az aktivációhoz és az ezt követő lokális allokációhoz a sejtmagban, ami genetikai szabályozáshoz vezet. A Jak-Stat útvonal rendellenességei egyes rákos megbetegedésekhez kapcsolódnak, növelik a rosszindulatú sejtek proliferációját és túlélését.

A csontrost (MF) egy ismert csontvelő-hipertónia (MPN), amely a Jak1 és Jak2 utakon keresztüli jelátvitel szabályozásának zavarával jár. A légkondicionáló berendezés magas koncentrációban tartalmaz citokineket a Jak-Stat útvonal aktiválása során, olyan funkcionális emelkedő funkciókat, mint a Jak2V617F, és gátolja a negatív légkondicionálási mechanizmusokat. A csontvelőfibrózisban szenvedő betegek jelátviteli zavarokat mutatnak a Jak úton, függetlenül a Jak2V617F mutációtól.

A ruxolitinib gátolja a Jak-Stat-on keresztüli jelátvitelt és a sejtproliferációt a rosszindulatú vérömlenytől függő citokin sejtmodelljeiben, valamint a három/F3 sejtekben, amelyek citokintől függetlenül termelik azokat azáltal, hogy Jak2V617F mutációs fehérjét mutatnak, IC50 értékkel 80-320 nm tartományban. Egy Jak2V617F pozitív csontproliferációs tumormodellben a Ruxolitinib orális alkalmazása esetén a ruxolitinib megelőzi a lép megnagyobbodását, előnyben részesíti a Jak2V617F mutáns sejtek csökkentését a lépben, csökkenti a keringésben gyulladást okozó citokinek mennyiségét (például TNF-A, IL-6), és nem szignifikánsan csontozódást okoz. adagok.

Farmakológia

A ruxolitinib gátolja a stat3 teljes vér citokin által okozott foszforilációját egészséges alanyokban és csontvelőrostos betegekben. A ruxolitinib a Stat3 foszforilációjának maximális gátlásához vezet 2 órás gyógyszeres kezelés után, és 8 órára tér vissza az eredeti szintre mind az egészséges alanyokban, mind a csontvelőrostban szenvedő betegekben, amely nem mutat kezdeti felhalmozódást vagy aktív metabolitokat. A szisztémás tünetekkel, például a TNFALPHA-val, az IL-6-tal és a CRP-vel kapcsolatos gyulladásos faktorok kezdeti növekedése csontvelőrosttal rendelkező tárgyakban a ruxolitinib-kezelés után csökken. A csontvelőrostban szenvedő betegek idővel nem rezisztensek a ruxolitinib-kezelés farmakológiai hatásaival szemben. A QT-intervallumra vonatkozó, egészséges alanyokon végzett alapos vizsgálat során nincs jele a QT/QTC tartomány kiterjesztésének a ruxolitinibnek a kezelési dózist meghaladó, legfeljebb 200 mg-os egyszeri adagok hatására, ez azt mutatja, hogy a ruxolitinib nem befolyásolja a szív pólusát.

farmakokinetika

felszívódás:

A ruxolitinib egy 1-es típusú molekula a biológiai gyógyszerészeti osztályozási rendszer szerint, rendkívül magas, nagy oldhatósági és gyors oldhatósági tulajdonságokkal rendelkezik. Klinikai vizsgálatok szerint a ruxolitinib szájon át történő alkalmazás után gyorsan felszívódik, a maximális plazmakoncentrációt (CMAX) a gyógyszer bevétele után körülbelül 1 órával érte el. Az emberi tömegegyensúly vizsgálata alapján az orális Ruxolitinib felszívódása 95%-os vagy magasabb. A ruxolitinib átlagos CMAX-értéke és a teljes koncentráció (görbe alatti terület, AUC) az 5-200 mg-os egyszeri dózis tartományával arányosan nő. A ruxolitinib farmakokinetikájában nincs klinikai változás, ha magas zsírtartalmú ételekkel együtt alkalmazzák. Az átlagos CMAX mérsékelten csökken (24%), míg az átlagos AUC szinte változatlan (4%), ha a gyógyszert zsíros étkezéssel együtt veszik be.

Megoszlás:

Az átlagos eloszlási térfogat stabil állapotban körülbelül 75 liter csontvelőrostban szenvedő betegeknél. A Ruxolitinib koncentrációiban a klinikai jelentősége a plazmafehérjével való kohézió körülbelül 97%-a, főleg az albuminnal. Egy patkányokon végzett teljes test sugárzási vizsgálata kimutatta, hogy a ruxolitinib nem szereti a véres gáton keresztül.

Biológiai/transzformáció:

A viroprinting vizsgálatok azt mutatják, hogy a CYP3A4 a ruxolitinib metabolizmusáért felelős fő enzim. Az eredeti vegyület a fő entitás az emberekben, és a keringés során a kábítószerrel kapcsolatos anyag körülbelül 60%-át teszi ki. A két fő és aktív metabolitot egészséges egyének plazmájában határozzák meg, amelyek az eredeti gyógyszer AUC-jének 25%-ának és 11%-ának felelnek meg. Ezek a metabolitok az eredeti gyógyszer Jak-hoz viszonyított farmakológiai aktivitásának felével-1/5-ével rendelkeznek. Az összes metabolit összege 18%-kal járul hozzá a ruxolitinib farmakológiai erejéhez. Klinikai koncentrációk mellett a ruxolitinib nem gátolja a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 vagy CYP3A4 CYP1A2, CYP2B6 vagy CYP3A4 CYP1A2, CYP2B6 vagy CYP3A4 erős gyógyszert a Vitro vizsgálatok alapján.

Korszak:

Egészséges felnőtteknek egyszeri adag radioaktív jelzéssel (14C) jelzett Ruxolitinib adása után a kiválasztás főként metabolikus úton történik, a radioaktív aktivitás 74%-a a vizelettel, 22%-a pedig műtrágyával ürül. A változatlan gyógyszermennyiség a teljes radioaktív aktivitás kevesebb mint 1%-át teszi ki. A Ruxolitinib átlagos eladási ideje körülbelül 3 óra.

lineáris/nem lineáris

Egyszeri és többadagos vizsgálatokban a dózis arányosságát mutatták ki.

Speciális célcsoportok

Életkor, nem vagy rassz hatásai:

Egészséges alanyokon végzett vizsgálatok alapján nem figyelhető meg a ruxolitinib farmakokinetikájában a nem és a faj szerinti szignifikáns különbség. A csontvelőrostban szenvedő betegek populációs farmakokinetikai értékelése során nincs egyértelmű kapcsolat a páciens orális clearance-e és életkora vagy rassza között. A clearance 17,7 liter/óra nőknél és 22,1 liter/óra férfiaknál, 39%-os eltéréssel a kutatási alanyok között.

Gyermekgyógyászat:

A Jakavi biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél nem határozták meg.

veseelégtelenség:

Egyszeri 25 mg-os Ruxolitinib adag bevétele után ugyanaz a farmakokinetika a különböző szintű veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és normál veseműködésű betegeknél. A ruxolitinib metabolitjainak AUC-értékei a plazmában azonban a veseelégtelenség súlyosságának növekedésével nőnek, és a legnyilvánvalóbb a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél hemolízisre szorulva. A ruxolitinib nem ürül ki a széklettel. Súlyos veseelégtelenségben (30 ml/perc alatti kreatinin-clearance (CLCR)) szenvedő betegeknél javasolt az adag módosítása. Végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegek számára javasolja a gyógyszeres felszerelés beállítását (lásd az adagot és a használati módot).

Májelégtelenség:

Különböző mértékű májelégtelenségben szenvedő betegek esetében egyszeri 25 mg-os Ruxolitinib adag bevételét követően a Ruxolitinib farmakokinetikáját és farmakológiai erejét értékelték. A ruxolitinib átlagos AUC-értéke enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél 87%-kal, átlagos májelégtelenségben szenvedő betegeknél 28%-kal, súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél 65%-kal nő a normál májműködésű betegekhez képest, és a Child-Pugh pontszám alapján nem mutat egyértelmű kapcsolatot a májelégtelenség szintjével. Az utolsó veszteségidő a májelégtelenségben szenvedő betegeknél tart az egészséges kontrollcsoporthoz képest (4,1-5,0 óra a 2,8 órához képest). Javaslatok a májelégtelenségben szenvedő betegek adagjának csökkentésére (lásd az adagot és a felhasználást).

Szedés előtt A Jakavi 20 mg Novartis csontvelőrostban szenvedő betegek kezelésére (4 buborékcsomagolás x 14 tabletta)

Hogyan kell alkalmazni

A Jakavi-t szájon át alkalmazzák, és étkezés közben is bevehető, vagy nem. Adagolás

A Jakavi-kezelést csak olyan orvos végezheti, aki jártas a rákellenes gyógyszerek alkalmazásában.

Útmutató a megfigyeléshez

Teljes vérképlet: a Jakavi-kezelés megkezdése előtt meg kell vizsgálni a teljes vérképletet.

A teljes vérképletet 2-4 hetente ellenőrizni kell, amíg az adag stabilizálódik, majd klinikailag indokolttá válik (lásd a Figyelmeztetés és óvatos szakaszt).

kezdő adag

A Jakavi javasolt kezdő adagja 15 mg, szájon át naponta kétszer 100 000-200 000/mm3 thrombocytaszámú betegeknek és 20 mg, naponta kétszer 200 000/mm3 feletti vérlemezkeszámú betegeknek. Az 50 000/mm3 és 100 000/mm3 közötti thrombocytaszámú betegek kezdődózisára vonatkozó ajánlásban még mindig korlátozottak az információk. A javasolt maximális kezdő adag ezeknél a betegeknél napi kétszer 5 mg, és ezeket a betegeket gondosan módosítani kell.

dózismódosítás

Az adagolást a biztonság és a hatékonyság alapján kell beállítani. A kezelést átmenetileg fel kell függeszteni, ha a vérlemezkék száma 50 000/mm3 alatt van, vagy az abszolút neutrofil mennyiség kevesebb, mint 500/mm3. Miután a vérzés mértéke e szint fölé emelkedik, a gyógyszer szedését napi kétszer 5 mg-os adaggal lehet újra kezdeni, majd az összvérkép gondos ellenőrzése mellett fokozatosan növelve.

Fontolja meg az adag csökkentését, ha a vérlemezkék száma 100 000/mm3 alá csökken, hogy elkerülje a thrombocytaszám csökkenés miatti megszakítást.

Ha a hatás nem minősíthető, és a teljes vér mennyisége legfeljebb 5 mg-mal növelhető, naponta kétszer; Maximális adag 25 mg, 2-szer/nap.

Ne növelje a kezdő adagot a kezelés első 4 hetében, majd ha növelnie kell, legalább 2 hetente várnia kell az egyszeri emeléssel.

Használati utasítás

A Jakavi maximális adagja 25 mg, naponta kétszer.

Ha elfelejtett bevenni egy adagot, a betegeknek nem szabad további adagot bevenniük, hanem a szokásos recept szerint fel kell venniük a következő adagot.

folytathatja a kezelést, amennyiben az előnyök nagyobbak a kockázatnál.

Módosítsa az adagot, ha erős CYP3A4- vagy flukonazol-inhibitorokkal egyidejűleg használja

Ha a Jakavit erős CYP3A4 gátlókkal vagy CYP2C9 és CYP3A4 kettős gátlókkal (például flukonazol) együtt alkalmazzák, a Jakavi napi adagja körülbelül 50%-kal csökken az adag napi kétszeri csökkentésével vagy a gyógyszerek számának napi 1 alkalomra történő csökkentésével a megfelelő adaggal, ha a napi kétszeri adag nem kivitelezhető. Kerülje a Jakavi és a flukonazol egyidejű alkalmazását napi 200 mg-nál nagyobb dózisban (lásd a kölcsönhatást).

Az ajánlások gyakrabban követik nyomon a hematológiai paramétereket, valamint a Jakavi-val kapcsolatos mellékhatások klinikai jeleit és tüneteit egy erős CYP3A4 inhibitor vagy kettős CYP2C9 és CYP3A4 inhibitorok szedésének megkezdésekor.

Speciális betegcsoportok

veseelégtelenség:

Enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs speciális dózismódosítás. Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30 ml/perc alatti) szenvedő betegeknél a javasolt kezdő adag a vérlemezkék számán alapul csontvelőrostban (MF) szenvedő betegeknél, így körülbelül 50%-ra csökkentve, naponta kétszer alkalmazva. A Jakavi-kezelés során ellenőrizni kell a betegek veséinek biztonságát és hatékonyságát.

A végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegek számára a legjobb adagolási lehetőségek meghatározásához korlátozottak az adatok. Az ebben a betegcsoportban meglévő adatokon alapuló farmakokinetikai/farmakokinetikai szimuláció azt mutatja, hogy a csontvelőfibrózisban (MF) szenvedő, végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél a kezdő adag 15-20 mg-os egyszeri adag, vagy 2 10 mg-os adag 12 órás időközzel, dialízis után és csak dialízis alatt. 100 000/mm3 és 200 000/mm3 közötti thrombocytaszámmal rendelkező csontvelőrostokban szenvedő betegek egyszeri 15 mg-os adagja. A 200 000/mm3-nél nagyobb vérlemezkeszámú csontvelőrostokban szenvedő betegeknél egyszeri 20 mg-os vagy 2 10 mg-os adag alkalmazása javasolt 12 órás időközzel. A következő adagot (egyszeri adag vagy 2 10 mg-os adag 12 órás időközönként alkalmazva) csak az egyes dialízist követő dialízis napokon szabad alkalmazni (lásd a klinikai farmakológiai részt).

Májelégtelenség:

Bármilyen szintű májelégtelenségben szenvedő betegeknél a vérlemezkék számán alapuló ajánlott kezdő adagot körülbelül 50%-ra kell csökkenteni, naponta kétszer kell alkalmazni. A következő adagot a biztonságosság és a hatékonyság gondos ellenőrzése alapján módosítani kell. Azoknál a betegeknél, akiknél májelégtelenséget diagnosztizáltak Jakavi-kezelés alatt, meg kell vizsgálni a teljes vér képletét, beleértve a fehérvérsejtek arányát is, a Jakavi-kezelés megkezdése utáni első 6 hétben legalább 1-2 hetente ellenőrizni kell, majd klinikailag indokolt, ha a májfunkció és a vérzés mértéke stabilizálódott. A Jakavi adagja módosítható a vérzés kockázatának csökkentése érdekében.

Gyermekgyógyászat:

A Jakavi biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél nem határozták meg.

Idős betegek:

Idős betegeknél további adagmódosítás nem javasolt.

A kezelés leállítása:

Folytathatja a kezelést mindaddig, amíg az előnyök nagyobbak a kockázatnál. A gyógyszer szedését azonban 6 hónap elteltével abba kell hagyni, anélkül, hogy a lép mérete csökkenne, vagy a kezelés kezdetétől nem lennének tünetek.

Azoknak a betegeknek, akiknél bizonyos klinikai javulás tapasztalható, javasolja a ruxolitinib abbahagyását, ha a lép hossza még mindig 40%-kal megnőtt az eredeti mérethez képest (majdnem egyenértékű a lép térfogatának 25%-os növekedésével), és nincs jelentős javulás a betegséggel összefüggő tünetekben.

Mit tegyen

túladagolás esetén? 200 mg-ig terjedő egyszeri adagokat alkalmaztak elfogadható tűréshatárokkal. Az ismételt adagok magasabbak, mint a csontvelő-gátláshoz kapcsolódó ajánlott dózisok, beleértve a leukopeniát, anémiát és a thrombocytopeniát.

Megfelelő támogató kezelést kell végezni. A hemotípus nehezen növelhető a Jakavi eliminációval.

Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni egy adagot?

Mellékhatások

Értesítse orvosát, ha a gyógyszer alkalmazása során nemkívánatos hatásokat észlel.

A biztonsági jellemzők összefoglalása

A biztonságosság értékelése összesen 855 betegen (csontvelőrost vagy más kísérleti indikáció) alapul, akiket Jakavi-val kezeltek a 2. és 3. fázisú vizsgálatok során.

Két kulcsfontosságú Comfort-i és Comfort-II vizsgálat véletlenszerű kezelési időszakában a betegek átlagosan 10,8 hónapig (körülbelül 0,3-23,5 hónapig) alkalmazták a Jakavit. A legtöbb beteget (68,4%) legalább 9 hónapja kezelték. A 301 betegből 111 betegnél (36,9%) a kezdeti vérlemezkeszám 100 000/mm3 - 200 000/mm3, és 190 betegnél (63,1%) a vérlemezkeszám kezdetben > 200 000/mm3.

Ezekben a klinikai vizsgálatokban a gyógyszer szedését mellékhatások miatt, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a betegek 11,3%-ánál figyelték meg.

A leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatás a vizeletürítés csökkenése és a vérszegénység.

A hematológiai mellékhatások (a mellékhatások általános fogalma (CTCAE) szerint bármely szint) közé tartozik az anaemia (82,4%), a thrombocytopenia (69,8%) és a neutropenia (16,6%).

A vérszegénység, a thrombocytopenia és a neutropenia az adaggal kapcsolatos mellékhatások.

A három leggyakoribb nem hematológiai reakció a zúzódás (21,6%), az építkezés (15,3%) és a fejfájás (14,0%).

A három leggyakoribb nem hematuria teszt a hiperlang-aminotranszferáz (27,2%), a megnövekedett aszpartát-aminotranszferáz (19,9%) és a hiperkolikus koleszterin (16,9%).

Hosszú távú biztonságosság: Amint az várható volt a meghosszabbított monitorozási idővel, számos mellékhatás felhalmozódásának gyakorisága növekszik a 3 éves monitorozási biztonságossági adatok értékelése során (az orvosi használat ideje 33,4 hónap a Comfort-i és Comfort-II kutatásokban a Ruxolitinib-kezelésre véletlenszerűen kiválasztott betegeknél) 457, a Ruxoliti fuzzy 2-es és 3-as kulcsfázisú kezelésben részesülő beteg közül. tanulmányokat. Ez az értékelés olyan betegek adatait tartalmazza, akiket véletlenszerűen választottak ki a ruxolitinib-kezelésre (n = 301), valamint azokat a betegeket, akiket ruxolitinibbel kezeltek, miután csoportokat áthelyeztek a kontrollcsoportokból (n = 156). Ezekkel a frissített adatokkal hagyja abba a kezelést a ruxolitinibbel kezelt betegek 21,4%-ánál észlelt mellékhatások miatt.

Figyelmeztetések

A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.

Ellenjavallt

a hatóanyaggal vagy a gyógyszer bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Terhes és szoptató nők.

Legyen óvatos a használat során

Használat előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat. Ha további információra van szüksége, forduljon orvosához.

Ezt a gyógyszert csak az orvos által előírt módon alkalmazzák.

Csökkentse a vérsejtek számát:

A Jakavi-kezelés hematológiai mellékhatásokat okozhat, beleértve a vérlemezkék számát, anémiát és neutropeniát. A Jakavi-kezelés megkezdése előtt meg kell vizsgálni a teljes vérképletet. Hagyja abba a kezelést azoknál a betegeknél, akiknél a vérlemezkék száma 50 000/mm3 alatt van, vagy az abszolút neutrofil mennyisége kevesebb, mint 500/mm3 (a monitorozás gyakoriságát lásd az adagolás és alkalmazás alatt).

Megfigyelték, hogy a kezelés kezdetén alacsony vérlemezkeszámú ( A szemészeti csökkenés gyakran helyreáll, és általában a Jakavi adagjának csökkentésével vagy a kezelés felfüggesztésével kezelik. Mindazonáltal, ha klinikailag indokolt, vérlemezkékre lehet szükség (lásd a gyógyszer adagját, felhasználását és mellékhatásait).

Anémiában szenvedő betegeknek vérátömlesztésre lehet szükségük. Szükséges lehet az adag módosítása is anémiában szenvedő betegeknél.

Azoknál a betegeknél, akiknek hemoglobinszintje a kezelés kezdetén kevesebb, mint 10,0 g/dl, nagyobb a hemoglobinszint 8,0 g/dl alá csökkenésének kockázata, míg a kezelés során magasabb a hemoglobinszint 8,0 g/dl alá csökkenésének kockázata, míg a kezelés kezdetén magasabb hemoglobinszintű betegeknél (79,3% és 30,1%). A Jakavi-val kapcsolatos mellékhatások hematológiai paramétereinek, klinikai tüneteinek és klinikai tüneteinek gyakrabban történő monitorozása javasolt azoknál a betegeknél, akiknek kezdeti hemoglobinszintje 10,0 g/dl alatt van.

A semleges leukémia (a neutrofilek abszolút száma (ANC)

Fertőzés:

Fel kell mérni a betegeket a bakteriális fertőzések, a mycobacterium fertőzések és a súlyos vírusfertőzések kockázata tekintetében. TBC-t jelentettek olyan betegeknél, akik mióma kezelésére Jakavit szednek. Meg kell jegyezni a rejtett tuberkulózis vagy az aktív forma lehetőségét. A Jakavi-kezelést addig nem szabad elkezdeni, amíg a súlyos fertőzések meg nem szűnnek. Az orvosnak gondosan ellenőriznie kell a Jakavi-val kezelt betegeket a fertőzés jelei és tünetei tekintetében, és azonnal meg kell kezdenie a megfelelő kezelést (lásd a gyógyszer mellékhatásait).

Növekedett a hepatitis B vírus terhelése (HBV-DNS-koncentráció), és nem nőtt az alanin-aminotranszferáz és az aszpartát-aminotranszferáz a Jakavit használó krónikus HBV-betegeknél. Nem világos, hogy a Jakavi milyen hatással van a vírusproliferációra krónikus HBV-vel fertőzött betegeknél. A krónikus HBV-vel fertőzött betegeket kezelni kell, és figyelemmel kell kísérni a klinikai utasításokat.

övsömör (herpes zoster):

Az orvosoknak tájékoztatniuk kell a betegeket az övsömör (Herpes zoster) korai jeleiről és tüneteiről, és javasolniuk kell a mielőbbi kezelést.

Többhajtású fehéragy-betegség:

A ruxolitinib-kezelés során több navális fehéragy betegségről (PML) számoltak be. Az orvosoknak figyelniük kell a neurológiai istenek tüneteire, amelyek a fehér agyi betegség progressziójára utalnak.

A bőrrák nem melanoma:

Nem melanómás bőrrákról (NMSC), beleértve a bazális sejtrákot, a pikkelysejtes rákot és a Merkel-sejtes karcinómát, Jakavi-betegeknél számoltak be. A legtöbb ilyen beteg már régóta részesült hidroxi-karbamid kezelésben, és korábban NMSC-ben szenvedett, vagy rosszindulatú bőrkárosodásban szenvedett. A ruxolitinibbel való okozati összefüggést nem határozták meg. A bőrrák magas kockázatának kitett betegeknél javasolt a bőr rendszeres vizsgálata.

Speciális betegcsoportok

veseelégtelenség:

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél csökkentenie kell a Jakavi kezdő adagját. Az eltérő végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek esetében a kezdő adagot a vérlemezkék számán kell alapul venni. A következő adagot csak az egyes dialízist követő napokon szabad alkalmazni a dializált betegeknél. A további dózismódosítást a gyógyszer biztonságosságán és hatékonyságán kell alapulnia (lásd az adagolást és alkalmazást, valamint a klinikai farmakológiai részeket, speciális betegcsoportokat).

Májelégtelenség:

Májelégtelenségben szenvedő betegeknél csökkentenie kell a Jakavi kezdő adagját. A további dózismódosítást a gyógyszer biztonságosságán és hatékonyságán kell alapulnia (lásd az adagolást és alkalmazást, valamint a klinikai farmakológiai részeket, speciális betegcsoportokat).

Gyógyszerkölcsönhatás:

Ha a Jakavit egyidejűleg alkalmazzák erős CYP3A4 gátlókkal vagy közepes méretű kettős CYP2C9 és CYP3A4 inhibitorokkal (pl. Fluconzol), az adagot körülbelül 50%-kal kell csökkenteni (az ellenőrzés gyakoriságát lásd az adagot és a felhasználást, valamint a gyógyszerkölcsönhatásokat).

A kábítószerek abbahagyásának következményei:

A fogyasztás abbahagyása után valószínűleg visszatérnek a csontfibrózissal kapcsolatos tünetek.

A gyógyszer gépjárművezetésre és gépek kezelésére gyakorolt ​​hatását

nem vizsgálták.

Kábítószer-használat nőknek terhesség és szoptatás alatt

A nők valószínűleg terhesek:

A terhes nőknek megfelelő megelőző intézkedéseket kell tenniük a terhesség elkerülése érdekében a kezelés alatt.

Terhesség esetén a kockázat/haszon értékelést minden egyes beteg alapján el kell végezni, gondos tanácsot adva a terhesség lehetséges kockázatairól a legfrissebb adatok felhasználásával.

Terhes nők:

Terhes nőknél nincs teljes körű kutatás és szigorú ellenőrzés a Jakavival kapcsolatban. A ruxolitinibbel patkányokon és egereken végzett embriófejlődési vizsgálatok nem mutattak teratogenitást. A ruxolitinib toxicitást fejt ki az embriókra és a magzatokra patkányoknál (növekszik az embriók száma a fészkelés és a vemhesség fogyása után).

Nem egyértelmű, hogy lehetséges kockázatot jelent az emberek számára. Ne javasolja a Jakavi használatát terhesség alatt.

szoptató nők:

A Jakavit használó nők nem szoptathatnak.

Szoptató patkányokban a ruxolitinib és/vagy metabolitjai 13-szor nagyobb koncentrációban választódnak ki az anyatejbe, mint az anya egér plazmakoncentrációja. Nem világos, hogy a Jakavi kiválasztódik-e az anyatejbe.

Sokszorosítás:

Nincsenek adatok a ruxolitinib termékenységre gyakorolt ​​hatására vonatkozóan. Állatkísérletek során hím vagy nőstény patkányoknál nincs káros hatás a termékenységre vagy a szaporodási teljesítményre. Egy patkányokon végzett prenatális és szülés utáni vizsgálatban az első generációs egerek termékenységét nem befolyásolta (lásd a nem klinikai biztonsági adatok részét).

Gyógyszerkölcsönhatás

Olyan szerek, amelyek megváltoztatják a ruxolitinib plazmakoncentrációját

Erős CYP3A4 inhibitorok:

Erős CYP3A4-inhibitorok (beleértve, de nem kizárólagosan a boceprevirt, klaritromicint, indinavirt, iTraconazolt, ketokonazolt, lopinavir/ritonavirt, ritonavirt, mibefradilt, nefazodont, nelfinavirt, pozakonazolt, szakinavirt, telaprovirt, telaprotrovirt vorikonazol). Egészséges alanyoknál a ketokonazol erős CYP3A4 inhibitor, napi kétszer 200 mg-os adagban 4 napon keresztül a Jakavi görbe alatti területe (AUC) 91%-kal nő, és az értékesítési idő 3,7-6,0 óra. Ha a Jakavit erős CYP3A4 gátlókkal együtt alkalmazzák, a Jakavi napi adagját körülbelül 50%-kal kell csökkenteni.

A betegeket szorosan ellenőrizni kell a vérsejtek kimutatása érdekében, és a dózist a biztonságosság és a hatékonyság alapján kell módosítani (lásd az adagot és a felhasználást).

Enyhe vagy közepes CYP3A4 inhibitorok:

Enyhe vagy közepes gátlók (beleértve, de nem kizárólagosan a ciprofloxacint, eritromicint, amprenavirt, atazanavirt, diltiazemet, cimetidint).

Az eritromicint szedő egészséges testben a CYP3A4 átlagos inhibitora, napi kétszer 500 mg-os adagban 4 napon keresztül, a Javi C27%-os növekedést mutat.

Ne javasolja az adag módosítását, ha a Jakavit enyhe vagy közepes CYP3A4 inhibitorokkal (pl. eritromicinnel) alkalmazzák. A betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani a vérsejtek kimutatása érdekében az átlagos CYP3A4-gátlóval végzett kezelés kezdetén.

Átlagos kettős CYP2C9 és CYP3A4 inhibitorok (Vi Du Fluconazole):

A számítógépes modell alapján a ruxolitinib AUC (görbe alatti területe) várhatóan 2,9-szeresére, a megfelelő értelemben 4,3-szorosára nő, ha egyidejűleg 200 mg vagy 400 mg flukonazollal kezelik. A CYP2C9 és CYP3A4 enzimek kettős inhibitorai esetén az 50%-os adagot kell figyelembe venni. Kerülje a Jakavi és a flukonazol egyidejű alkalmazását napi 200 mg-nál nagyobb adagban.

CYP3A4 indukciós gyógyszerek:

CYP3A4 indukciós gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan az avaszimibet, karbamazepint, fenobarbitált, fenitoint, rifabutint, rifampicint (rifampicint), orbáncfüvet (Hypericum Perforatum).

CYP3A4-indukciós gyógyszer alkalmazásának megkezdésekor a dózis módosítása nem javasolt. Lehetőség van a Jakavi adagjának fokozatos növelésére, ha a terápiás hatás csökken a CYP3A4-kezelés során.

Egészséges alanyoknál a rifampint szedő egészséges alanyoknál erős CYP3A4-indukciós gyógyszer, napi egyszeri 600 mg-os adagban 10 napon keresztül, a Jakavi AUC-értéke egyszeri adag bevétele után 71%-kal csökkent, az értékesítési idő pedig 7 óráról 3-1. A metabolitok relatív mennyisége megnövekedett aktivitást mutat az eredeti vegyülethez képest.

A ruxolitinib hatása más gyógyszerekre

p-glikoproteinnel vagy más szállítással szállított anyagok:

A ruxolitinib gátolja a P-glikoproteint és a mellrák-rezisztens fehérjét (BCRP). Ez a transzport szubsztrátjainak, például a dabigatrán-éternek, a ciklosporinnak, a rozuvasztatinnak és valószínűleg a digoxinnak a szervezetben megnövekedett koncentrációjához vezethet. Figyelemmel kell kísérnie a gyógyszer koncentrációját a vérben vagy az érintett anyag klinikai megfigyelését.

Lehetséges, hogy a bélben a P-GP gátlási képessége és a mellrák fehérje (BCRP) minimálisra csökkenthető, ha a használat közötti idő a lehető legtávolabb van.

Hematopoietikus növekedési faktorok:

Hematopoietikus növekedési faktorok és Jakavi egyidejű alkalmazását nem vizsgálták. Nem világos, hogy a Janus Associated Kinase (JAK) gátlása, mivel a Jakavi csökkenti a hematopoietikus növekedési faktorok hatékonyságát, vagy a vérképző növekedési faktorok befolyásolják a Jakavi hatékonyságát.

A kémiai kezelés csökkenti a sejteket:

A sejtcsökkentő sejtek és a Jakavi egyidejű alkalmazását nem vizsgálták. Az egyidejű használat biztonsága és hatékonysága.

CYP3A4 szubsztrát:

Egy egészséges tárgyakon végzett vizsgálatban a ruxolitinib nem gátolja az orálisan a CYP3A4 szubsztrátja, a midazolám metabolizmusát. Ezért nem emelkedik a Jakavival kombinációban alkalmazott CYP3A4 szubsztrátok koncentrációja.

Orális fogamzásgátlók:

Egy egészséges alanyokon végzett vizsgálat azt mutatja, hogy a Jakavi nem befolyásolja az etinilösztradiolt és levonorgesztrelt tartalmazó orális fogamzásgátlók farmakokinetikáját. Ezért várhatóan nem befolyásolja ennek a kombinációs formának a fogamzásgátló hatását a Ruxolitinibbel történő egyidejű alkalmazás.

Tárolás

Hűvös, száraz helyen, 30 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolja.

Tartsa a gyógyszert az eredeti csomagolásban. Ne használja a Jakavi lejárati dátumát, amely „exp” felirattal van feltüntetve a csomagoláson.

Egyéb gyógyszerek

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

count views

Népszerű kulcsszavak