Janumet XR 50mg/1000mg MSD viên hỗ trợ ăn kiêng, cải thiện kiểm soát đường huyết 2 (14 viên)

Không phổ biến, 1/1000

Bệnh nhân bị nhiễm toan chuyển hóa cấp tính hoặc mãn tính, bao gồm cả nhiễm toan meton do tiểu đường, có hoặc không có hôn mê.

Nên ngừng tạm thời Janumet XR ở bệnh nhân chụp X-quang có tiêm chất cản quang iod phóng xạ vào tĩnh mạch, vì sử dụng các chất này có thể gây suy thận cấp.

Thận trọng khi sử dụng

Janumet XR

Không sử dụng Janumet XR cho bệnh nhân tiểu đường tuýp 1 hoặc để điều trị nhiễm toan meton do tiểu đường.

Viêm tụy

Đã có báo cáo về viêm tụy cấp, bao gồm viêm tụy hoặc hoại tử gây tử vong và không tử vong ở bệnh nhân sử dụng sitagliptin. Nên thông báo cho những bệnh nhân có triệu chứng điển hình của viêm tụy cấp là đau bụng dữ dội và liên tục. Viêm tụy sẽ hồi phục sau khi ngừng sử dụng sitagliptin. Nếu nghi ngờ viêm tụy, nên ngừng sử dụng Janumet XR và các loại thuốc nghi ngờ khác.

Giám sát chức năng thận

metformin và sitagliptin được thải trừ chủ yếu qua thận. Nguy cơ tích lũy metformin và nhiễm toan lactic tăng theo mức độ suy thận. Chống chỉ định sử dụng Janumet XR ở bệnh nhân suy thận nặng (EGFR

Nên đánh giá chức năng thận trước khi bắt đầu điều trị bằng Janumet XR và sau đó ít nhất là mỗi năm một lần. Nên đánh giá chức năng thận thường xuyên hơn ở những bệnh nhân được dự đoán có rối loạn chức năng thận và ngừng sử dụng Janumet XR nếu có bằng chứng suy thận.

Hạ đường huyết trong điều trị kết hợp với sulfonylurea (Su) hoặc với insulin

Giống như các thuốc tăng đường huyết khác, quan sát tình trạng hạ đường huyết khi dùng sitagliptin và metformin kết hợp với insulin hoặc thuốc cao su. Vì vậy, để giảm nguy cơ hạ đường huyết do Su hoặc insulin gây ra, có thể cân nhắc việc giảm liều su hoặc insulin.

sitagliptin photphat

Hạ đường huyết trong điều trị kết hợp với sulfonylurea (Su) hoặc với insulin

Trong các thử nghiệm lâm sàng với sitagliptin đơn trị liệu và sử dụng phối hợp với các thuốc được biết là không gây hạ đường huyết (như Metformin hoặc PPAR DRY - THIAZOLIDIONES), tỷ lệ báo cáo hạ đường huyết khi sử dụng sitagliptin tương tự như ở bệnh nhân dùng giả dược. Giống như các thuốc tăng đường huyết khác, quan sát tình trạng hạ đường huyết khi dùng sitagliptin kết hợp với insulin hoặc nhóm Su của Su. Vì vậy, để giảm nguy cơ hạ đường huyết do su hoặc insulin, có thể cân nhắc việc giảm liều hoặc insulin.

Phản ứng quá mẫn

Đã có báo cáo về phản ứng quá mẫn nghiêm trọng ở bệnh nhân sử dụng sitagliptin. Những phản ứng này bao gồm phản ứng phản vệ, phù mạch và các bệnh bong tróc trong đó có hội chứng Stevens - Johnson. Bởi vì những phản ứng này được báo cáo tự nguyện từ nhóm đối tượng chưa biết về cỡ mẫu nên thường không thể đảm bảo tần suất hoặc thiết lập mối quan hệ nhân quả với việc sử dụng thuốc. Những phản ứng này bắt đầu xuất hiện trong 3 tháng đầu điều trị bằng sitagliptin, với một số báo cáo xảy ra sau liều đầu tiên. Nếu có nghi ngờ về phản ứng quá mẫn, phải ngừng sử dụng Janumet XR, đánh giá các nguyên nhân tiềm ẩn khác và sử dụng liệu pháp điều trị bệnh tiểu đường khác để thay thế.

metformin hydrochloride

Nhiễm axit lactic

Nhiễm toan lactic là một biến chứng chuyển hóa hiếm gặp nhưng nghiêm trọng, có thể xảy ra do tích lũy metformin trong quá trình điều trị bằng Janumet XR, có thể gây tử vong khoảng 50% trường hợp. Nhiễm axit lactic cũng có thể xảy ra với một số tình trạng sinh lý bệnh khác, bao gồm cả bệnh tiểu đường và bất cứ lúc nào có sự giảm oxy trong máu và mô. Nhiễm axit lactic được đặc trưng bởi tăng lactate trong máu (> 5 mmol/l), giảm pH máu, rối loạn điện giải với sự gia tăng không gian anion và tăng tỷ lệ lactate/pyruvate. Khi Metformin được coi là nguyên nhân gây nhiễm toan lactic, thường nồng độ Metformin trong huyết tương > 5 ng/ml.

Tỷ lệ nhiễm toan lactic rất thấp ở bệnh nhân sử dụng metformin hydrochloride. Các trường hợp xảy ra chủ yếu ở bệnh nhân tiểu đường bị suy thận nặng, bao gồm bệnh thận và giảm tưới máu thận, thường là khi có nhiều vấn đề về sức khỏe/phẫu thuật xảy ra cùng lúc và dùng nhiều loại thuốc cùng lúc. Bệnh nhân suy tim sung huyết cần điều trị bằng thuốc, đặc biệt người suy tim sung huyết không ổn định hoặc cấp tính, có nguy cơ giảm tưới máu và giảm lượng oxy trong máu, làm tăng nguy cơ nhiễm toan lactic.

Nguy cơ nhiễm toan lactic tăng theo mức độ suy thận và tuổi của bệnh nhân. Vì vậy, có thể giảm đáng kể nguy cơ nhiễm toan lactic bằng cách theo dõi thường xuyên chức năng thận ở bệnh nhân sử dụng metformin (đặc biệt là người cao tuổi) và liều metformin tối thiểu mới có hiệu quả. Không nên bắt đầu điều trị bằng metformin ở bệnh nhân > 80 tuổi trừ khi chức năng thận bình thường vì những bệnh nhân này dễ bị nhiễm axit lactic hơn.

Ngoài ra, hãy ngừng sử dụng metformin ngay khi có bất kỳ tình trạng nào liên quan đến tình trạng thiếu oxy, mất nước hoặc nhiễm trùng. Do chức năng gan có thể hạn chế đáng kể khả năng loại bỏ lactate nên thường tránh sử dụng metformin ở những bệnh nhân có bằng chứng lâm sàng hoặc xét nghiệm bệnh gan. Bệnh nhân nên cẩn thận tránh uống quá nhiều rượu trong khi dùng Metformin, dù dùng trong thời gian ngắn hay kéo dài, vì rượu có khả năng làm tăng tác động của metformin hydrochloride lên chuyển hóa lactate. Ngoài ra, nên ngừng tạm thời metformin trước khi chụp X-quang và tiêm thuốc cản quang vào tĩnh mạch và trước khi phẫu thuật.

Nhiễm toan lactic thường không dễ phát hiện và chỉ kèm theo các triệu chứng không đặc hiệu như mệt mỏi, đau cơ, suy hô hấp, buồn ngủ nhiều và đau bụng. Có thể hạ xuống, hạ huyết áp và nhịp tim chậm vẫn chịu được tình trạng nhiễm toan rõ rệt hơn.

Hướng dẫn bệnh nhân thông báo ngay cho bác sĩ nếu xảy ra. Nên ngừng sử dụng metformin cho đến khi giải quyết được các tình trạng này. Nó có thể hữu ích khi đo nồng độ chất điện giải, u giác mạc trong huyết thanh, lượng đường trong máu và nếu được chỉ định, đo pH máu, nồng độ lactate máu và metformin trong máu. Khi bệnh nhân đã ổn định bất kỳ liều Metformin nào, các triệu chứng ở đường tiêu hóa thường gặp khi bắt đầu điều trị và dường như không liên quan đến thuốc. Các triệu chứng tiêu hóa xuất hiện muộn hơn có thể do nhiễm toan lactic hoặc các bệnh lý nghiêm trọng khác.

Nồng độ Lactate trong huyết tương tĩnh mạch cao hơn mức tối đa cho phép nhưng

Hãy nghĩ đến nhiễm toan lactic ở bất kỳ bệnh nhân đái tháo đường nào có nhiễm toan chuyển hóa nhưng không có bằng chứng về nhiễm toan lactic (niệu quản và ceton máu). Nhiễm axit lactic là một tình trạng y tế khẩn cấp cần được điều trị tại bệnh viện. Nên ngừng sử dụng metformin ngay khi bệnh nhân bị nhiễm toan lactic và điều trị ngay lập tức bằng các biện pháp hỗ trợ chung.

Vì có thể tách metformin hydrochloride (với tốc độ tinh chế lên tới 170 ml/phút trong điều kiện huyết động tốt), nên nên dùng phương pháp tán huyết ngay lập tức để điều chỉnh tình trạng nhiễm toan và loại bỏ lượng metformin tích lũy. Việc điều trị như vậy thường mất triệu chứng và hồi phục ngay lập tức.

Hạ đường huyết

Hạ đường huyết không xảy ra ở bệnh nhân sử dụng metformin đơn lẻ trong các trường hợp sử dụng thuốc như thông thường, nhưng có thể xảy ra nếu không đủ calo để bù đắp cho hoạt động quá mức, hoặc khi sử dụng đồng thời các thuốc điều trị đường huyết khác (như sulfonylurea và insulin) và rượu (etanol). Người cao tuổi, thể lực yếu, suy dinh dưỡng, chèn ép thượng thận hoặc tuyến yên, ngộ độc rượu, đặc biệt nhạy cảm với tác dụng hạ đường huyết. Có thể khó xác định tình trạng hạ đường huyết ở người già và những người đang dùng thuốc chẹn thụ thể β - adrenergic.

Sử dụng thuốc liên tục có thể ảnh hưởng đến chức năng thận hoặc thải trừ Metformin Hãy cẩn thận khi sử dụng các loại thuốc có thể ảnh hưởng đến chức năng thận hoặc thay đổi đáng kể huyết động học hoặc có thể cản trở việc đào thải metformin, chẳng hạn như thuốc cation được bài tiết qua sự bài tiết của ống thận.

Chụp X-quang có tiêm iốt phóng xạ (ví dụ đường tiết niệu có tiêm chất cản quang, đường mật có tiêm chất cản quang, chụp động mạch và lớp điện toán được cắt bằng chất cản quang tĩnh mạch)

Đầu chụp X-quang có tiêm iod phóng xạ có thể dẫn đến thay đổi chức năng thận cấp tính và thường liên quan đến nhiễm toan lactic ở bệnh nhân sử dụng metformin. Vì vậy, nếu dự định thực hiện bất kỳ thủ thuật chụp X-quang nào, bạn nên tạm ngừng sử dụng Janumet XR tại thời điểm chụp hoặc trước khi chụp, cho đến 48 giờ sau khi chụp và tái sử dụng thuốc sau khi đánh giá chức năng thận bình thường.

Giảm oxy

Trụy tim mạch (sốc) do bất kỳ nguyên nhân nào, tắc nghẽn cấp tính, nhồi máu cơ tim cấp và các bệnh khác có đặc tính giảm oxy trong máu thường liên quan đến nhiễm trùng axit lactic và cũng có thể gây tụ máu do nguyên nhân từ thận (tăng nồng độ chất thải nitơ trong máu). Nên dừng Janumet XR ngay lập tức nếu những sự kiện như vậy xảy ra.

Phẫu thuật

Tạm thời ngừng sử dụng Janumet XR khi thực hiện bất kỳ cuộc phẫu thuật nào (trừ các thủ thuật nhỏ, không kèm theo hạn chế lấy nước và thức ăn) và chỉ tái sử dụng khi bệnh nhân có thể ăn uống bằng đường miệng và chức năng thận đánh giá bình thường.

Uống rượu

Rượu được biết là làm tăng tác động của metformin lên chuyển hóa lactate. Vì vậy, người bệnh không nên uống nhiều rượu trong thời gian ngắn (cấp tính) hoặc kéo dài (mãn tính) khi sử dụng Janumet XR.

Chức năng gan

Do chức năng gan thường đi kèm với một số trường hợp nhiễm toan lactic nên thường tránh sử dụng Janumet XR ở những bệnh nhân có bằng chứng lâm sàng hoặc xét nghiệm bệnh gan.

Nồng độ vitamin B12

Metformin có thể làm giảm nồng độ vitamin B12 xuống dưới mức bình thường nhưng không có biểu hiện lâm sàng. Việc giảm vitamin B12 có thể do cản trở sự hấp thu B12 từ phức hợp yếu tố bên trong - B12, nhưng hiếm gặp khi bị thiếu máu và phục hồi nhanh khi ngừng bổ sung metformin hoặc vitamin B12.

Nên đánh giá các thông số huyết học hàng năm ở bệnh nhân sử dụng Janumet XR và kiểm tra, xử lý những thay đổi bất thường không rõ ràng. Những người hấp thụ hoặc hấp thụ không đủ vitamin B12 hoặc canxi có thể có lượng vitamin B12 dưới mức bình thường. Ở những bệnh nhân này, nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh có thể được đo 2-3 năm một lần.

Thay đổi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân trước đó đã kiểm soát tốt bệnh tiểu đường tuýp 2

Nếu bệnh nhân đái tháo đường týp 2 trước đây được kiểm soát tốt bằng Janumet XR, có kết quả xét nghiệm hoặc bệnh lý lâm sàng bất thường (đặc biệt không rõ ràng và khó xác định), cần đánh giá ngay để tìm bằng chứng nhiễm toan ceton hoặc nhiễm toan lactic. Đánh giá chất điện giải và dạng ceton trong huyết thanh, đường huyết và, nếu được chỉ định, nồng độ pH máu, lactate, pyruvate và metformin trong máu. Phải ngừng sử dụng Janumet XR ngay lập tức và bắt đầu sử dụng các phương pháp điều trị thích hợp khác nếu nhiễm toan xảy ra do một trong hai dạng nhiễm toan này.

Đường huyết không thể tin được

Khi bệnh nhân ổn định với phác đồ điều trị bệnh tiểu đường nhất định, những căng thẳng như sốt, chấn thương, nhiễm trùng hoặc phẫu thuật có thể xảy ra tạm thời. Những lúc như vậy có thể cần phải ngừng sử dụng Janumet XR và tạm thời sử dụng insulin. Janumet XR có thể được tái sử dụng sau đợt bệnh này.

Sử dụng ở trẻ em

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Janumet XR ở trẻ em dưới 18 tuổi.

Dùng ở người già

Janumet XR: Do sitagliptin và metformin được đào thải chủ yếu qua thận và chức năng thận thường giảm theo tuổi tác, nên thận trọng khi sử dụng Janumet XR khi tuổi càng cao. Nên thận trọng khi lựa chọn liều lượng và cần dựa trên sự theo dõi cẩn thận và thường xuyên.

Sitagliptin phosphate: Trong các nghiên cứu lâm sàng, độ an toàn và hiệu quả của sitagliptin ở người cao tuổi (> 65 tuổi) tương tự như bệnh nhân

metformin hydrochloride: Không có sự khác biệt về đáp ứng điều trị giữa bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi. Metformin được thải trừ chủ yếu qua thận và do nguy cơ phản ứng phụ nghiêm trọng của thuốc xảy ra cao hơn ở bệnh nhân suy thận nên chỉ sử dụng Metformin ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa tiến hành nghiên cứu về tác động của Janumet XR đến khả năng lái xe và vận hành máy móc hoặc người làm việc trên cao và các trường hợp khác. Tuy nhiên, người ta cho rằng Janumet XR không ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc hoặc người làm việc trên cao và các trường hợp khác.

Mang thai

Chưa có nghiên cứu tốt và kiểm soát tốt ở phụ nữ mang thai sử dụng Janumet XR hoặc với từng thành phần của thuốc nên chưa rõ độ an toàn của thuốc đối với phụ nữ mang thai. Giống như các thuốc điều trị tăng đường huyết khác, không nên sử dụng Janumet XR trong thời kỳ mang thai.

Thời kỳ cho con bú

vẫn chưa rõ liệu sitagliptin có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Vì vậy không nên sử dụng Janumet XR cho phụ nữ đang cho con bú.

Tương tác thuốc

sitagliptin và metformin

Sử dụng đa liều sitagliptin (50 mg x 2 lần/ngày) và Metformin (1000 mg x 2 lần/ngày) không làm thay đổi ý nghĩa dược động học của sitagliptin hoặc metformin ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2.

Sitagliptin photphat

Sitagliptin không có ý nghĩa lâm sàng đối với dược động học của các thuốc sau: metformin, Rosiglitazone, Glyburide, Simvastatin, Warfarin và Oral Ballets. Sitagliptin không ức chế iszymes CYP là CYP3A4, 2C8 hoặc 2C9. Dựa trên dữ liệu in vitro, người ta cho rằng sitagliptin không ức chế CYP2D6, 1A2, 2C19 hoặc 2B6 hoặc gây cảm ứng CYP3A4.

Các thuốc thường dùng ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 không gây ý nghĩa lâm sàng trên dược động học của Sitagliptin bao gồm cholesterol trong máu (statin, fibrate, ezetimibe), thuốc kháng acid dạng tấm (clopidogrel), thuốc tăng huyết áp (thuốc ức chế men, thuốc chẹn thụ thể Angiotensin, thụ thể canxi, thụ thể canxi hydrochlorothiazide), thuốc giảm đau không steroid và kháng viêm chống viêm (Naproxen, Diclofenac, Celecoxib), Điều trị bệnh tiểu đường trầm cảm (Bupropion, Fluoxetine, Sertraline), thuốc kháng histamine (Cetirizine), thuốc ức chế bơm proton (Omeprazole, Lansoprazole) và các thuốc điều trị oxy khác (Sildenafil).

Diện tích dưới đường cong và nồng độ đỉnh trung bình của digoxin tăng nhẹ khi dùng chung với sitagliptin. Mức tăng này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Nên theo dõi bệnh nhân sử dụng digoxin phù hợp.

metformin hydrochloride

glyburide: Dùng metformin đơn lẻ kết hợp với Glyburide không gây bất kỳ thay đổi nào về dược động học hoặc dược động học của Metformin. AUC và CMAX của Glyburide giảm nhưng có sự biến động lớn. Do tính chất của liều lượng được sử dụng trong ngày (liều duy nhất) trong nghiên cứu này và nồng độ glyburide trong máu không tương quan với tác dụng dược lý nên ý nghĩa lâm sàng của tương tác này là không chắc chắn.

Furosemide: Các thông số dược động học của cả hai thuốc đều bị ảnh hưởng bởi sự dùng chung. Furosemide làm tăng nồng độ metformin trong huyết tương, CMAX và AUC mà không làm thay đổi đáng kể độ thanh thải metformin ở thận. Khi dùng chung với Metformin, CMAX, AUC và thời gian thải trừ Furosemide đều giảm nhưng không làm thay đổi đáng kể hệ số thanh thải Furosemide ở thận. Không có thông tin về tương tác giữa Metformin và Furosemide khi chia sẻ.

Nifedipine: Dùng thuốc cùng với nifedipine làm tăng nồng độ Cmax của Metformin trong huyết tương và AUC, đồng thời làm tăng lượng thải trừ thuốc qua nước tiểu. Tmax và thời gian bán xả không bị ảnh hưởng. Nifedipin làm tăng hấp thu metformin. Metformin có tác dụng đáng kể trên Nifedipine.

Các thuốc làm giảm độ thanh thải của metformin: đồng thời sử dụng các thuốc cản trở hệ thống vận chuyển chung ở ống thận tham gia thải trừ qua thận (ví dụ, cation hữu cơ Cation - 2 (Organic Cationic Transporter - 2 [OCT2])/Chất ức chế Mate (Multidrug và Toxin Extrusion [Mate] Inhabitors) như Ranolazine) như Ranolazine) Vandetanib, Dolutegraver và Cimetidine) có thể làm tăng sự tiếp xúc của cơ thể với Metformin và có thể làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic. Cần cân nhắc lợi ích và rủi ro khi sử dụng sự kết hợp này.

Các loại thuốc khác: Có những loại thuốc có xu hướng gây tăng đường huyết và có thể gây mất kiểm soát lượng đường trong máu, bao gồm nhóm thiazide và các thuốc lợi tiểu khác, corticosteroid, phenothiazine, hormone tuyến giáp, estrogen, thuốc tránh thai, phenytoin, axit nicotin, thuốc giao cảm, thuốc ức chế canxi và isoniazide. Khi dùng các thuốc này cùng với Janumet XR, bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ để duy trì kiểm soát lượng đường trong máu ở mức thích hợp.

dược động học của Metformin và Propranolol, Metformin và Ibuprofen không bị ảnh hưởng khi dùng chung trong các nghiên cứu tương tác thuốc với chế độ liều lượng duy nhất ở những người tình nguyện khỏe mạnh.

Metformin không liên kết đáng kể với protein huyết tương, do đó không có khả năng tương tác với các thuốc liên kết cao như Salicylate, Sulfonamide, Chloramphenicol và Probenecid khi so sánh với các thuốc sulfonylurea liên kết mạnh với protein huyết thanh.