Jiracek 40 mg Davipharm gyomor-nyombélfekély kezelésére szolgáló gyógyszer (4 buborékcsomagolás x 7 tabletta)

Az Esomeprazolt gyermekeknél alkalmazzák gastrooesophagealis reflux betegség - nyelőcső és karcos nyelőcsőgyulladás - kezelésére.

Farmakológia

Farmakológiai csoport: A protonpumpa-gátlók csoportjába tartozó gyomorsavak agresszió-gátlói.

Az SBC isomprazol ATC kódja: A05.0 omeprazol, az omeprazolhoz hasonlóan gyomorfekély - nyombél- és gastrooesophagealis reflux betegség, valamint Zollinger-Elison szindróma kezelésére használt Ezért az Esomeprazol a gyomor bázikus sav szekrécióját gátolja, még akkor is, ha bármilyen szer stimulálja. A gyógyszer erősen, elnyújtottan fejti ki hatását.

A protonpumpa-gátlók gátló hatásúak, de nem kivéve a Helicobacter pylori-t, ezért az antibiotikumokkal (például amoxicillinnel, tetraciklinnel és klaritromicinnel) össze kell hangolni a baktériumok hatékony kiirtásához. instabil anyag savas környezetben, és szájon át, tabletta formájában a bélben. In vivo az Esomeprazol elhanyagolható r-izomer izomerré alakul át. Az ezomeprazol szájon át történő bevétel után gyorsan felszívódik, 1 órán belül elősegíti, és 1-2 óra múlva éri el a legmagasabb plazmakoncentrációt. Az Esomeprazol biohasznosulása az adagtól függően és emlékeztetőre nő: körülbelül 50%-ot ér el a mindössze 20 mg-os adag alkalmazása után, 68%-ra nő, ha az adagot naponta ismétlik, 64%-ra, ha egyszeri 40 mg-os adagot alkalmaznak, és akár 89%-ot a napi adag után. Az étkezés lelassítja és csökkenti az Esomeprazol felszívódását, de nem változtatja meg a gyógyszer hatását a gyomor savkoncentrációjára. A görbe alatti terület (AUC) egyszeri 40 mg Esomeprazol adag étkezés közbeni bevétele után az éhségérzethez képest 43%-ról 53%-ra csökkent. Ezért az Esomeprazolt étkezés előtt legalább 1 órával kell bevenni.

megoszlás:

Az Esomeprazol körülbelül 97%-a kötődik a plazmafehérjékhez. A megoszlási térfogat egészséges önkéntesekben stabil gyógyszerkoncentráció esetén 0,22 l/ttkg.

metabolizmus:

A májban a fő metabolikus gyógyszer a citokróm P450 enzimrendszernek köszönhetően, a CYP2C19 izenzim hidroxi- és dezmetil metabolitokká már nem aktív, a többit a CYP3A szulfomon keresztül espranzime4 alakítja át. Ismételt alkalmazás esetén kezdetben a májon keresztül metabolizálódik, és a gyógyszer clearance-e csökken, valószínűleg a gátolt ISOENZYM CYP2C19 miatt. Napi egyszeri alkalmazás esetén azonban nem tapasztalható a gyógyszerek felhalmozódása.

Kiválasztás:

A gyógyszer teljes eltávolítása a plazmában az egyetlen adag bevétele után kb. 17 l/óra, az ismételt adag bevétele után pedig kb. 9 l/óra. A plazma eladási ideje körülbelül 1,3 óra. Az ezomeprazol az adagok között teljesen kiürül a plazmából, és nem okoz felhalmozódást a napi egyszeri adag bevétele esetén. Az Esomeprazol fő metabolitjai nem befolyásolják a gyomorsavszekréciót. Az orális adagok körülbelül 80%-a nem aktív metabolitok formájában ürül a vizelettel, a többi a széklettel. A gyógyszer kevesebb mint 1%-a ürül ki a vizelettel.

lineárisan/lineárisan: Az Esomeprazol

farmakokinetikáját napi kétszeri 40 mg-os adagig vizsgálták. Az ismételt dózisú esomeprazol alkalmazásakor az időbeli koncentrációgörbe alatti terület (AUC) növekszik. Ez a növekedés az adagtól függ, és az AUC nagyobb mértékű növekedéséhez vezet, mint a dózis megismétlése után. Ez az idő- és dózisfüggőség a máj és az egész szervezet első metabolizmusának köszönhető, valószínűleg az ezomeprazol CYP2C19-et gátló hatása és/vagy szulfonmetabolizmusa miatt.

Farmakokinetika speciális alanyokon:

Rossz anyagcserével rendelkező emberek:

Egyes embereknél a CYP2C19 genetikai okokból eredő hiánya miatt (az ázsiaiak 15-20%-a) le kell lassítaniuk az Esomeprazol metabolizmusát. Ezeknél az embereknél az ezomeprazol metabolizmusát főként a CYP3A4 enzim katalizálja. Stabil állapotban a CYP2C19 enzimhiányos emberek AUC-értéke körülbelül kétszeresére nő, mint az elegendő enzimmel rendelkező embereknél.

Szex:

Az Esomeprazol 40 mg egyszeri adagjának bevétele után a nők AUC értéke körülbelül 30%-kal magasabb, mint a férfiaknál. A napi adag alkalmazásakor nincs különbség a nemek között.

Májelégtelenség:

Közepes és enyhe májműködési zavarban szenvedő betegeknél az ezomeprazol metabolizmusa csökkenhet. Az anyagcsere sebessége csökken súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknél, ami megduplázza az ezomeprazol AUC-értékét. Ezért ne alkalmazzon 20 mg-nál több ezomeprazolt súlyos betegségben szenvedő betegeknél. Az ezomeprazol és fő metabolitjai napi egyszeri használat esetén nem okoznak felhalmozódást.

veseelégtelenség:

Károsodott vesefunkciójú betegeken nem végeztek vizsgálatokat. Mivel a vese szerepet játszik az Esomeprazol metabolitjainak eltávolításában, de nem távolítja el az eredeti hatóanyagot, előfordulhat, hogy az Esomeprazol metabolizmusa nem változik károsodott vesefunkciójú betegeknél.

Idősek:

Az ezomeprazol metabolizmusa nem változott jelentősen az idősek (71-80 évesek) esetében.

Gyermekek:

12-18 éves serdülők: Az Esomeprazol 20 mg-os és 40 mg-os adagjának ismételt beadása után az AUC és a TMAX a 12-18 éves egyedeknél hasonló a felnőttekhez mindkét adagban.

Nagyon ritka, ADR

Útmutató az ADR kezelésére:

Súlyos ADR megnyilvánulása esetén le kell állítani a gyógyszer szedését. Értesítse az orvosokat a gyógyszer alkalmazása során jelentkező nem kívánt hatásokról.

Legyen óvatos a használat során

A protonpumpa-gátlók szedése előtt ki kell zárni a gyomorrák lehetőségét, mert a gyógyszer képes fedezni a tüneteket, lelassítja a rák diagnózisát.

Legyen elővigyázatos, ha májbetegségben szenvedő, terhes vagy szoptató betegeknél alkalmazza.

Hosszan tartó kezelésben részesülő betegek (különösen 1 év feletti): rendszeresen ellenőrizni kell.

alkalmazása gyomorsorvadást vagy a fertőzések fokozott kockázatát (például tüdőgyulladást a közösségben) okozhat.

Szükség szerint kezelt betegek: utasítani kell, hogy forduljanak orvoshoz, ha a tünetek tulajdonságai megváltoznak.

Helicobacter pylori:

Figyelembe kell venni a más gyógyszerekkel való kölcsönhatás lehetőségét, amikor az Esomeprazolt Helicobacter pylori elpusztítása esetén szedi. A klaritromicin egy erős CYP3A4 inhibitor, ezért figyelembe kell venni a klaritromicin ellenjavallatait és kölcsönhatásait, ha a klaritromicint 3 gyógyszeres kezelési rendben alkalmazzák olyan betegeknél, akik egyidejűleg a CYP3A4-en keresztül metabolikus gyógyszereket szednek cisapridként.

Gyomor-bélrendszeri fertőzések:

A protonpumpa-gátlókkal való kezelés növelheti a gyomor-bélrendszeri fertőzések, például a Samonella és a Campylobacter kockázatát.

növelheti a Clostridium difficile okozta hasmenés kockázatát protonpumpa-gátlók alkalmazásakor.

Felszívja a B12-vitamint:

Más antacidokhoz hasonlóan az Esomeprazol is csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin) felszívódását a gyomorsav-csökkentő vagy hiányos hatás miatt. Figyelembe kell venni, ha a gyógyszert olyan betegeknél szedik, akiknél csökkent B12-vitamin-tartalék, vagy olyan kockázati tényezőik vannak, amelyek hosszú távú kezelés esetén csökkentik a B12-vitamin felszívódását.

Ritkán előforduló hipotenzió (tünetmentes vagy tünetmentes) hosszan tartó protonpumpa-gátlókat szedő betegeknél (legalább 3 hónapig, vagy a legtöbb esetben több mint 1 évig).

Súlyos magnesi esetek fordultak elő protonpumpa-gátlókkal, például Esomeprazollal legalább 3 hónapig, és a legtöbb esetben több mint 1 évig kezelt betegeknél. Előfordulhatnak a vérmagnézium súlyos megnyilvánulásai, például fáradtság, görcsösség, delírium, görcsök, szédülés és kamrai aritmia, de ezek a tünetek nem egyértelműek és figyelmen kívül hagyhatók. A leginkább érintett betegeknél a vérmagnézium-csökkentő állapot a gyógyszer abbahagyása és a Magnesi pótlása után javítható.

Azoknál a betegeknél, akiket valószínűleg hosszan tartó protonpumpa-gátlókkal kezelnek, vagy digoxinnal vagy más olyan gyógyszerekkel kombinálva alkalmaznak, amelyek más vérmagnéziumot okozhatnak (például diuretikumok), a kezelőorvosnak a kezelés megkezdése előtt, valamint a protonpumpa-gátlókkal, köztük az ezomeprazollal végzett kezelés alatt időszakonként meg kell vizsgálnia és értékelnie kell a vér vérszintjét.

Törések kockázata:

Protonpumpa-gátlók alkalmazásakor, különösen nagy és hosszan tartó adagok (≥ 1 év) szedése esetén, növelheti a csontritkulás miatti medence-, csukló- vagy gerinctörések kockázatát, főként időseknél vagy kockázati tényezőkkel rendelkező embereknél. Ennek a jelenségnek a mechanizmusát nem magyarázták meg, de feltehetően a gyomor pH-hipoglikémiája miatti kalciummentes felszívódás csökkenésének köszönhető. A legalacsonyabb adagolási ajánlás a lehető legrövidebb idő alatt hat, megfelel a klinikai állapotnak. Az oszteoporózis kockázatának kitett betegeknek elegendő kalciumot és D-vitamint kell használniuk, értékelniük kell a csontok állapotát, és az utasításoknak megfelelően kell kezelniük a kezelést.

Lupus erythematosus a bőrben (SCLE):

A protonpumpa-gátlók a nem-frekvenciás SCLE gyakoriságához kapcsolódnak. Ha a károsodás, különösen a közvetlen napsugárzásnak kitett bőrön, ízületi fájdalommal jár, javasoljuk, hogy a betegek orvoshoz forduljanak, és fontolják meg a gyógyszer abbahagyását. A páciensnél előfordult SCLE, miután protonpumpa-gátlót vett be, ami növelheti az SCLE kockázatát más protonpumpa-gátlókkal együtt.

Használjon más gyógyszereket:

Nem javasolt az Esomeprazol és az Atazanavir egyidejű alkalmazása. Ha szükséges, azt szorosan ellenőrizni kell, az atzanavir adagját 400 mg-ra emelve 100 mg ritonavirrel kombinálva, és az Esomeprazol-t nem szabad 20 mg-nál többet alkalmazni.

Az Esomeprazol CYP2C19 inhibitor. Az ezomeprazol-kezelés megkezdésekor vagy befejezésekor figyelembe kell venni azokat a kölcsönhatásokat, amelyek a CYP2C19-en keresztül metabolikus gyógyszerekkel léphetnek fel. A klopidogrél és az ezomeprazol között gyógyszerkölcsönhatásokról számoltak be. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentősége bizonytalan. Legyen óvatos ezzel az interakcióval, nem ajánlott az Esomeprazol és a Clopidogrel egyidejű alkalmazása.

Szubklinikai vizsgálatok:

A megnövekedett kromográf-A (CGA) akadályozhatja az endokrin idegdaganatok diagnosztizálását. Ennek a hatásnak a elkerülése érdekében hagyja abba az Esomeprazol szedését legalább 5 nappal a CGA-teszt előtt.

Legyen óvatos a segédanyagokkal kapcsolatban Magnesi Hydroxid

A gyógyszer magnézium-magnézium hashajtót tartalmaz, ami hasmenéshez vezethet.

Hypergated vér (hipotenziót, mentális károsodást, kómát okoz), különösen óvatos, ha veseelégtelenségben szenvedőknél alkalmazzák.

gyermekektől elzárva tartandó.

A gyógyszer hatása a gépjárművezetésre és gépek kezelésére

Az Esomeprazol enyhén befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Nem kívánt hatások, mint például: fejfájás, szédülés (ritka), álmosság, látáscsökkenés (ritka) ... Legyen óvatos, ha olyan veszélyes tevékenységekben vesz részt, amelyek éberséget igényelnek, mint például magasan végzett munka, gépek kezelése vagy vezetési vonat.

Használjon gyógyszereket nőknek terhesség és szoptatás alatt

Terhesség

Nincs megfelelő vizsgálat az Esomeprazol Actavis terheseknél történő alkalmazására vonatkozóan. Állatokon a fehér patkányok 280 mg/ttkg/nap orális esomeprazol dózisa (a testfelület alapján számított emberi dózis 57-szerese) és a 86 mg/ttkg/nap orális nyúl dózis (a testfelület alapján számított humán dózis 35-szöröse) nem észlelt reproduktív vagy toxikus magzatot az Esomeprazol miatt. Terhesség alatt azonban csak akkor használja az Esomeprazol-t, ha valóban szükséges.

Szoptatási időszak

Nem ismert, hogy az ezomeprazol kiválasztódik-e az anyatejbe vagy sem. Az omeprazol azonban az anyatejbe kerül.

Az Esomeprazol valószínűleg nemkívánatos hatásokat vált ki a szoptatott csecsemőknél, ezért a szoptatás vagy a gyógyszer abbahagyása mellett kell dönteni, attól függően, hogy a gyógyszer mennyire fontos az anya számára.

termékenység

Az orális omeprazol racém keverékével végzett állatkísérletek nem mutatják a termékenységet.

Gyógyszerkölcsönhatás

Az ezomeprazol hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára:

Proteázgátlók

Interaktív jelentés készült az omeprazol és néhány proteázgátló között. Ezen kölcsönhatások klinikai jelentősége és mechanizmusa nem ismert. Az omeprazol-kezelés során a gyomor pH-jának emelkedése megváltoztathatja a proteázgátlók felszívódását. A fenti kölcsönhatás egyéb mechanizmusai a CYP2C19 gátlásán keresztül magyarázhatók. Beszámoltak arról, hogy az omeprazollal egyidejűleg alkalmazva csökkenti az Aticanavir és Nelfinavir szérumszintjét, így csökkentheti a vírusellenes hatásokat. Nem ajánlott ezeknek a gyógyszereknek egyidejű alkalmazása. Mivel az Omeprazol és az Esomeprazol farmakokinetikáját és farmakokinetikáját tekintve hasonlóak, nem javasolt az Esomeprazol és az Atazanavir és a Conv Lend egyidejű alkalmazása az Esomeprazol és a Nelfinavir egyidejű alkalmazása mellett.

Az omeprazol (40 mg/nap) 80-100%-kal növeli a szakinavir (ritonavir kombináció) szérumkoncentrációját. Az omeprazol 20 mg/nap nem befolyásolja a darunavir (ritonavir) vagy az amprenavir (ritonavir) biohasznosulását. Az Esomeprazol 20 mg/nap nem befolyásolja az Amprenavir biohasznosulását (függetlenül attól, hogy a ritonavir vagy sem). Az Omeprazol 40 mg/nap nem befolyásolja a lopinavir (ritonavir kombináció) biohasznosulását.

metotrexát:

Egyes betegeknél megemelkedett a metotrexát szint protonpumpa-gátlók egyidejű alkalmazásakor. Fontolja meg az Esomeprazol-kezelés megszakítását, ha nagy dózisú metotrexátot javasol a betegeknek.

takrolimusz:

A takrolimusz szérumkoncentrációjának emelkedése az Esomeprazol egyidejű alkalmazásakor. A takrolimusz koncentrációját szorosan ellenőrizni kell, valamint a beteg vesefunkcióját (CLCR), szükség esetén módosítva a takrolimusz adagját.

A felszívódott gyógyszer a pH-tól függ:

A gyomorsavszekréció gátlása ekomeprazollal vagy más protonpumpa-gátlókkal történő kezelés során növelheti vagy csökkentheti a gyomor pH-jától függő gyógyszerek felszívódását. A gyomor pH-jának növelése csökkenti egyes gyógyszerek, például a ketokonazol, otrakonazol és az erlotinib hatását, és növeli a gyógyszerek, például a digoxin felszívódását. A digoxin toxicitásáról ritkán számolnak be, azonban óvatosan kell eljárni, ha nagy dózisú Esomeprazolt szed időseknek. Szorosan kövesse nyomon a kezelés folyamatát digoxinnal.

A gyógyszert a CYP2C19 metabolizálja:

Az ezomeprazol gátolja a CYP2C19-et, az Esomeprazol fő metabolikus enzimét. Ezért, ha az Esomeprazolt egyidejűleg alkalmazzák a CYP2C19 által metabolizáló gyógyszerekkel, például Diazepam, Citalopram, Imipramin, Clomipramin, Phenitoin, növeli a fenti gyógyszerek koncentrációját a plazmában, ami miatt szükség lehet az adag csökkentésére.

diazepam: az Esomeprazol és a Diazepam egyidejű alkalmazása a diazepam metabolizmusának csökkentésére és a diazepam plazmakoncentrációjának növelésére.

Fenitoin: egyidejűleg alkalmazzon 40 mg Esomeprazolt az epilepsziás betegek plazma fenitoinszintjének növelésére. Javaslat a fenitoin plazmakoncentrációjának ellenőrzésére az Esomeprazol-kezelés megkezdésekor vagy abbahagyásakor.

Vorikonazol: Az omeprazol (40 mg/nap) 15%-kal, illetve 11%-kal növeli a vorikonazol CMAX-értékét és AUC-értékét.

Cilosztazol: Az ezomeprazol és a cilostazol egyidejű alkalmazása növeli a cilostazol és aktív metabolitjai szintjét, figyelembe véve a cilostazol adagjának csökkentését.

Cizaprid: Egészséges önkénteseknél 40 mg Esomeprazollal egyidejűleg alkalmazva növeli az AUC-t és meghosszabbítja az értékesítési időt, de nem növeli jelentősen a cisaprid plazma csúcskoncentrációját. Egy olyan jelentés érkezett, amely meghosszabbítja az enyhe QT-időszakot, miután csak a cisapridot alkalmazták, és nem tart tovább, ha a cisapridot ezomeprazollal együtt alkalmazzák.

Warfarin: Az Inrang és a protrombin idő a warfarin és a protonpumpa-gátlók egyidejű alkalmazásakor kóros vérzést és halált okozhat. Kövesse az INR-t és a protrombin időt az Esomeprazol-kezelés elején és végén a warfarinnal vagy más kumarin-származékokkal egyidejűleg.

Clopidogrel: Ugyanazon protonpumpa-gátlók alkalmazása csökkenti azon metabolitok plazmakoncentrációját, amelyek a klopidogrél aktivitásával csökkentik a thrombocyta-rezisztenciát.

Az Esomeprazol CYP2C19 és CYP3A4 indukciós gyógyszerekkel, például rifampinnal együtt történő alkalmazása csökkenti az Esomeprazol szintjét, elkerülve az egyidejű alkalmazást.

Klinikai kölcsönhatások nélküli gyógyszerek kutatása:

amoxicillin és kinidin:

Az ekomeprazol nincs hatással az amoxicillin farmakokinetikájára és a klinikai kinidinre.

Naproxen vagy Rofekoxib:

A rövid távú vizsgálatok során, amikor az Esomeprazolt naproxennel vagy rofekoxibbal egyidejűleg alkalmazták, nem volt klinikai farmakokinetikai kölcsönhatás.

Az Esomeprazollal más gyógyszerek kinetikus hatása:

CYP2C19 és/vagy CYP3A4 inhibitorok:

Az ezomeprazolt a CYP2C19 és a CYP3A4 metabolizálja. Az Esomeprazol és egy CYP3A4 gátló, például a klaritromicin (500 mg x 2-szer/nap) egyidejű alkalmazása megduplázza az Esomeprazol AUC-jét. Az ekomeprazol és a klaritromicin egyidejű alkalmazása növeli az ekomeprazol és a 14-hidroxi-klaritromicin koncentrációját a vérben.

Az Esomeprazol és egy CYP2C19 és CYP3A4 inhibitor egyidejű alkalmazása nagyobb mértékben növelheti, mint az Esomeprazol AUC értéke. A vorikonazol gátolja a CYP2C19 és a CYP3A4 CYP2C19-et és a CYP3A4-et, mintegy 280%-kal növelve az ezomeprazol AUC-értékét, figyelembe véve a nagy dózisú ezomeprazolt (240 mg/nap), mint például a Zollinger-Elison szindróma kezelését.

Ezekben az esetekben előfordulhat, hogy az adag módosítása nem szükséges. Mindazonáltal mérlegelni kell az adag módosítását, amikor a gyógyszert súlyos májelégtelenségben szenvedő vagy hosszan tartó kezelésre javasolt betegek szedik.

CYP2C19 és/vagy CYP3A4 indukciós gyógyszerek:

A CYP2C19 vagy CYP3A4 indukciós gyógyszerek, vagy mindkettő (például a rifamicin és az orbáncfű) csökkenthetik a szérum ökomeprazol szintjét a megnövekedett ezomeprazol metabolizmus miatt.

Szukralfát: A felszívódás gátlása és a protonpumpa-gátlók biohasznosulásának csökkentése. A szukralfat használata előtt legalább 30 perccel használjon protonpumpa-gátlókat.

Farmakológiai kölcsönhatás:

növelheti a hipoglikémia kockázatát, ha ekomeprazolt és olyan gyógyszereket szed, amelyek szintén hipotenziót okoznak, mint például a tiazid diuretikumok, a hevederes diuretikumok. A protonpumpa-gátlók szedése előtt és rendszeresen ellenőrizze a vér magnéziumszintjét.

Digoxin: Csökkenti a vér magnéziumszintjét a protonpumpa-gátlók hosszantartó használata miatt, amelyek a szívizom digoxin iránti érzékenységét növelik, ami növelheti a digoxin szívére gyakorolt ​​toxicitás kockázatát. Azoknál a betegeknél, akik digoxint szednek, ellenőrizze a magnézium koncentrációját a protonpumpa-gátlók alkalmazásának megkezdése előtt, majd ezt követően rendszeresen.

Gyermekek:

Az Esomeprazol interaktív vizsgálatait csak felnőtteken végezték.