Thuốc Jiracek 40mg Davipharm điều trị loét dạ dày - tá tràng (4 vỉ x 7 viên)

Esomeprazol dùng cho trẻ em điều trị bệnh trào ngược dạ dày - thực quản và viêm thực quản trầy xước.

Dược lý

Nhóm dược lý: Thuốc ức chế xâm lấn axit dạ dày thuộc nhóm ức chế bơm proton.

Mã ATC: A02BC05.

Esomeprazol là đồng phân S của omeprazol, được sử dụng tương tự như Omeprazol trong điều trị loét dạ dày - tá tràng và bệnh trào ngược dạ dày thực quản và hội chứng Zollinger -Elison.

Esomeprazol là một bazơ yếu, gắn với H+/K+-Aatpase (còn gọi là bơm proton) trong thành tế bào của dạ dày, làm bất hoạt hệ thống enzym này, ngăn chặn bước cuối cùng của quá trình bài tiết axit hydrochloric trong dạ dày. Vì vậy, Esomeprazol có tác dụng ức chế sự tiết acid bazơ của dạ dày và ngay cả khi bị kích thích bởi bất kỳ tác nhân nào. Thuốc có tác dụng mạnh, kéo dài.

Thuốc ức chế bơm proton có tác dụng ức chế nhưng không ngoại trừ Helicobacter pylori nên phải phối hợp với kháng sinh (như amoxicillin, tetracycline và clarithromycin) để diệt trừ vi khuẩn này một cách hiệu quả.

dược động học

hấp thu: Esomeprazol là chất không ổn định trong môi trường axit và được dùng bằng đường uống dưới dạng viên đặt trong ruột. Ở Vivo, Esomeprazol được chuyển thành đồng phân r-Isomer không đáng kể. Esomeprazol hấp thu nhanh sau khi uống, phát huy tác dụng trong vòng 1 giờ, đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương sau 1-2 giờ. Sinh khả dụng của Esomeprazol tăng theo liều và khi được nhắc nhở: đạt khoảng 50% sau khi dùng liều duy nhất 20 mg, tăng lên 68% khi dùng liều lặp lại hàng ngày, 64% khi dùng liều duy nhất 40 mg và lên đến 89% sau liều duy nhất hàng ngày. Thức ăn làm chậm và giảm hấp thu Esomeprazol nhưng không làm thay đổi tác dụng của thuốc lên nồng độ axit trong dạ dày. Diện tích dưới đường cong (AUC) sau khi uống liều duy nhất Esomeprazol 40 mg trong bữa ăn so với lúc đói giảm từ 43% xuống 53%. Vì vậy, nên dùng Esomeprazol ít nhất 1 giờ trước bữa ăn.

phân bố:

Khoảng 97% Esomeprazol gắn vào protein huyết tương. Thể tích phân bố khi nồng độ thuốc ổn định ở người tình nguyện khỏe mạnh là 0,22 l/kg thể trọng.

chuyển hóa:

Thuốc chuyển hóa chính ở gan nhờ hệ thống enzym cytochrom P450, isenzym CYP2C19 thành hydroxy và các chất chuyển hóa desmethyl không còn hoạt tính, phần còn lại được chuyển hóa qua isoenzym CYP3A4 thành esomeprazol sulfon. Khi dùng lặp lại, ban đầu thuốc được chuyển hóa qua gan và độ thanh thải của thuốc giảm, có thể do bị ức chế ISOENZYM CYP2C19. Tuy nhiên, không có hiện tượng tích lũy thuốc khi dùng một lần/ngày.

thải trừ:

Tổng lượng thuốc được đào thải trong huyết tương là khoảng 17 l/giờ sau khi dùng liều duy nhất và khoảng 9 l/giờ sau khi dùng liều lặp lại. Thời gian bán huyết tương là khoảng 1,3 giờ. Esomeprazol được thải trừ hoàn toàn khỏi huyết tương giữa các liều và không gây tích lũy khi dùng liều lặp lại một lần/ngày. Các chất chuyển hóa chính của Esomeprazol không ảnh hưởng đến sự tiết axit dạ dày. Khoảng 80% liều uống được thải trừ dưới dạng chất chuyển hóa không có hoạt tính qua nước tiểu, phần còn lại được thải trừ qua phân. Dưới 1% thuốc được thải trừ qua nước tiểu.

tuyến tính/tuyến tính: Dược động học của Esomeprazol

đã được nghiên cứu ở liều lên tới 40 mg hai lần một ngày. Diện tích bên dưới đường cong nồng độ theo thời gian (AUC) tăng lên khi sử dụng liều lặp lại esomeprazol. Sự gia tăng này phụ thuộc vào liều dùng và dẫn đến tăng AUC với tốc độ lớn hơn mức tăng liều sau khi lặp lại liều. Sự phụ thuộc vào thời gian và liều lượng này là do sự chuyển hóa lần đầu ở gan và toàn cơ thể, có thể do tác dụng ức chế CYP2C19 của esomeprazol và/hoặc chuyển hóa sulphon của nó.

dược động học trên các đối tượng đặc biệt:

Người trao đổi chất kém:

Ở một số người do thiếu CYP2C19 do di truyền (15-20% người châu Á) nên làm chậm quá trình chuyển hóa Esomeprazol. Ở những người này, quá trình chuyển hóa của Esomeprazol chủ yếu được xúc tác bởi enzyme CYP3A4. Ở trạng thái ổn định, giá trị AUC ở người thiếu enzyme CYP2C19 tăng khoảng 2 lần so với người có đủ enzyme.

Giới tính:

Sau khi dùng liều duy nhất Esomeprazol 40 mg, AUC ở phụ nữ cao hơn nam giới khoảng 30%. Không có sự khác biệt giữa giới tính khi sử dụng liều hàng ngày.

Suy gan:

Chuyển hóa esomeprazol ở người bị rối loạn chức năng gan mức độ trung bình và nhẹ có thể giảm. Tốc độ trao đổi chất giảm ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan nặng làm tăng gấp đôi AUC của Esomeprazol. Vì vậy, không dùng quá 20 mg esomeprazol cho bệnh nhân bị rối loạn nặng. Esomeprazol và chất chuyển hóa chính của nó không gây tích lũy khi dùng 1 lần/ngày.

suy thận:

Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Do thận đóng vai trò đào thải các chất chuyển hóa của Esomeprazol nhưng không loại bỏ hoạt chất ban đầu nên quá trình chuyển hóa của Esomeprazol có thể không thay đổi ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận.

Người cao tuổi:

Sự trao đổi chất của esomeprazol không có sự thay đổi đáng kể ở người cao tuổi (71-80 tuổi).

Trẻ em:

Thanh thiếu niên 12-18 tuổi: Sau khi lặp lại liều Esomeprazol 20 mg và 40 mg, AUC và TMAX ở đối tượng 12 - 18 tuổi tương tự như người lớn ở cả hai liều.

Rất hiếm, ADR

Hướng dẫn xử lý ADR:

Phải ngừng thuốc khi có biểu hiện ADR nặng. Thông báo cho thầy thuốc những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Thận trọng khi sử dụng

Trước khi dùng thuốc ức chế bơm proton cần loại trừ khả năng gây ung thư dạ dày vì thuốc có thể che dấu các triệu chứng, làm chậm chẩn đoán ung thư.

Thận trọng khi sử dụng cho người mắc bệnh gan, đang mang thai hoặc cho con bú.

Bệnh nhân điều trị kéo dài (đặc biệt trên 1 năm): Cần theo dõi thường xuyên.

Bệnh nhân được điều trị theo yêu cầu: nên được hướng dẫn liên hệ với bác sĩ nếu có sự thay đổi về đặc tính của các triệu chứng.

Vi khuẩn Helicobacter pylori:

Cần xem xét khả năng tương tác với các thuốc khác khi dùng Esomeprazol trong điều trị diệt Helicobacter pylori. Clarithromycin là chất ức chế CYP3A4 mạnh nên cần lưu ý chống chỉ định và tương tác của Clarithromycin khi sử dụng Clarithromycin trong phác đồ 3 thuốc đối với người bệnh đang dùng đồng thời các thuốc chuyển hóa qua CYP3A4 như Cisaprid.

Nhiễm trùng đường tiêu hóa:

Điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng đường tiêu hóa như Samonella và Campylobacter.

có thể làm tăng nguy cơ tiêu chảy do Clostridium difficile khi sử dụng thuốc ức chế bơm proton.

Hấp ​​thụ vitamin B12:

Cũng như các thuốc kháng axit khác, Esomeprazol có thể làm giảm hấp thu vitamin B12 (cyanocobalamin) do tác dụng làm giảm hoặc thiếu hụt axit dạ dày. Cần cân nhắc khi dùng thuốc cho những bệnh nhân có lượng vitamin B12 dự trữ giảm hoặc có yếu tố nguy cơ làm giảm hấp thu vitamin B12 khi điều trị lâu dài.

Hạ huyết áp (có hoặc không có triệu chứng) hiếm khi gặp ở bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế bơm proton kéo dài (ít nhất 3 tháng hoặc trong hầu hết các trường hợp kéo dài hơn 1 năm).

Đã có trường hợp nhiễm magnesi nặng ở bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton như Esomeprazol trong ít nhất 3 tháng và trong hầu hết các trường hợp kéo dài hơn 1 năm. Các biểu hiện nghiêm trọng của magie máu như mệt mỏi, co cứng, mê sảng, co giật, chóng mặt và rối loạn nhịp thất có thể xảy ra nhưng những triệu chứng này có thể không rõ ràng và bị bỏ qua. Ở những bệnh nhân bị ảnh hưởng nhiều nhất, tình trạng hạ magie máu có thể được cải thiện sau khi ngừng thuốc và thay thế Magnesi.

Đối với những bệnh nhân có khả năng phải điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton kéo dài hoặc sử dụng kết hợp với digoxin hoặc các thuốc khác có thể gây ra magie trong máu khác (như thuốc lợi tiểu), bác sĩ điều trị nên tiến hành xét nghiệm và đánh giá nồng độ trong máu trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong quá trình điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton, bao gồm cả Esomeprazole.

Nguy cơ gãy xương:

Khi sử dụng thuốc ức chế bơm proton, đặc biệt khi dùng liều cao và kéo dài ( ≥ 1 năm) có thể làm tăng nguy cơ gãy xương chậu, gãy cổ tay hoặc cột sống do loãng xương, chủ yếu xảy ra ở người lớn tuổi hoặc người có sẵn các yếu tố nguy cơ. Cơ chế của hiện tượng này chưa được giải thích nhưng có thể là do giảm hấp thu canxi tự phát do pH dạ dày hạ đường huyết. Liều khuyến cáo thấp nhất có tác dụng trong thời gian ngắn nhất, phù hợp với tình trạng lâm sàng. Bệnh nhân có nguy cơ loãng xương nên sử dụng đủ canxi và vitamin D, đánh giá tình trạng xương và xử lý theo hướng dẫn.

Lupus ban đỏ ở da (SCLE):

Thuốc ức chế bơm proton có liên quan đến tần số SCLE không tần số. Nếu tổn thương xảy ra, đặc biệt là vùng da tiếp xúc trực tiếp với ánh nắng mặt trời, kèm theo đau khớp, người bệnh nên đi khám bác sĩ và cân nhắc việc ngừng thuốc cho người bệnh. Bệnh nhân có tiền sử SCLE sau khi dùng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nguy cơ mắc SCLE cùng với các thuốc ức chế bơm proton khác.

Sử dụng các loại thuốc khác:

Không nên sử dụng đồng thời Esomeprazol và Atazanavir. Nếu cần thiết phải theo dõi chặt chẽ, tăng liều atzanavir lên 400 mg kết hợp với 100 mg ritonavir, không nên dùng Esomeprazol quá 20 mg.

Esomeprazol là chất ức chế CYP2C19. Khi bắt đầu hoặc kết thúc điều trị bằng esomeprazol, cần xem xét các tương tác có thể xảy ra với các thuốc chuyển hóa thông qua CYP2C19. Đã có báo cáo về tương tác thuốc giữa clopidogrel và esomeprazol. Ý nghĩa lâm sàng của tương tác này là không chắc chắn. Hãy cẩn thận với sự tương tác này, không nên sử dụng đồng thời Esomeprazol và Clopidogrel.

Xét nghiệm cận lâm sàng:

Tăng chromographin A (CGA) có thể cản trở việc chẩn đoán khối u thần kinh nội tiết. Để tránh tác dụng này, hãy ngừng Esomeprazol ít nhất 5 ngày trước khi xét nghiệm CGA.

Thận trọng với tá dược Magnesi Hydroxid

Thuốc có chứa magie magnesi nhuận tràng, có thể gây tiêu chảy.

Tăng huyết áp (gây tụt huyết áp, suy nhược thần kinh, hôn mê), đặc biệt thận trọng khi dùng cho người bị suy thận.

để xa tầm tay trẻ em.

Tác dụng của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc

Esomeprazol ảnh hưởng nhẹ đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tác dụng không mong muốn như: nhức đầu, chóng mặt (hiếm), buồn ngủ, giảm thị lực (hiếm)... Cẩn thận khi tham gia các hoạt động nguy hiểm, cần tỉnh táo như làm việc trên cao, vận hành máy móc hay lái tàu.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Mang thai

Chưa có nghiên cứu đầy đủ khi sử dụng Esomeprazol ở người mang thai. Trên động vật, chuột bạch uống liều Esomeprazol 280 mg/kg/ngày (gấp 57 lần liều trên người tính theo diện tích bề mặt cơ thể) và cho thỏ uống liều 86 mg/kg/ngày (gấp 35 lần liều trên người tính theo diện tích bề mặt cơ thể) không thấy bằng chứng về khả năng sinh sản hoặc bào thai bị nhiễm độc do Esomeprazol. Tuy nhiên, chỉ sử dụng Esomeprazol khi mang thai khi thực sự cần thiết.

Thời kỳ cho con bú

Chưa rõ esomeprazole có bài tiết qua sữa hay không. Tuy nhiên, omeprazol được phân bố vào sữa mẹ.

Esomeprazol có khả năng gây tác dụng không mong muốn ở trẻ bú mẹ nên cần quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng thuốc, tùy theo mức độ quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

khả năng sinh sản

Nghiên cứu trên động vật với hỗn hợp racemic của omeprazol uống qua đường uống không thấy rõ về khả năng sinh sản.

Tương tác thuốc

Tác dụng của Esomeprazol lên dược động học của thuốc khác:

Chất ức chế protease

Đã có báo cáo về tương tác giữa omeprazol và một số chất ức chế protease. Tầm quan trọng lâm sàng và cơ chế đằng sau những tương tác này vẫn chưa được biết rõ. pH dạ dày tăng trong quá trình điều trị bằng omeprazol có thể làm thay đổi sự hấp thu của thuốc ức chế protease. Các cơ chế khác có thể giải thích cho tương tác trên là do ức chế CYP2C19. Đã có báo cáo cho thấy làm giảm nồng độ Aticanavir và Nelfinavir trong huyết thanh khi sử dụng đồng thời với omeprazol, do đó có thể làm giảm tác dụng kháng vi-rút. Không nên sử dụng đồng thời các loại thuốc này. Do Omeprazol và Esomeprazol tương tự nhau về dược động học và dược động học nên không nên sử dụng đồng thời Esomeprazol và Atazanavir và Conv Lend để sử dụng đồng thời Esomeprazol và Nelfinavir.

Omeprazol (40 mg/ngày) làm tăng nồng độ saqinavir (kết hợp ritonavir) trong huyết thanh 80 - 100%. Omeprazol 20 mg/ngày không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của Darunavir (Ritonavir) hoặc Amprenavir (Ritonavir). Esomeprazol 20 mg/ngày không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của Amprenavir (có hoặc không có ritonavir). Omeprazol 40 mg/ngày không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của Lopinavir (kết hợp Ritonavir).

methotrexat:

Tăng nồng độ methotrexate ở một số bệnh nhân khi sử dụng đồng thời thuốc ức chế bơm proton. Hãy cân nhắc việc ngừng sử dụng Esomeprazol khi chỉ định dùng methotrexate liều cao cho bệnh nhân.

tacrolimus:

Nồng độ tacrolimus trong huyết thanh tăng khi sử dụng đồng thời Esomeprazol. Cần theo dõi chặt chẽ nồng độ tacrolimus cũng như theo dõi chức năng thận (CLCR) của bệnh nhân, điều chỉnh liều tacrolimus nếu cần thiết.

Thuốc được hấp thu phụ thuộc vào pH:

Ức chế tiết axit dạ dày khi điều trị bằng ecomeprazol hoặc các thuốc ức chế bơm proton khác có thể làm tăng hoặc giảm hấp thu các thuốc phụ thuộc vào độ pH của dạ dày. Tăng pH dạ dày làm giảm một số loại thuốc như ketoconazol, otraconazol và erlotinib và làm tăng khả năng hấp thu của các thuốc như digoxin. Độc tính của digoxin hiếm khi được báo cáo, tuy nhiên cần thận trọng khi dùng Esomeprazol liều cao cho người cao tuổi. Theo dõi chặt chẽ quá trình điều trị bằng digoxin.

Thuốc được chuyển hóa bởi CYP2C19:

Esomeprazol ức chế CYP2C19, enzyme chuyển hóa chính của Esomeprazol. Vì vậy, khi sử dụng đồng thời Esomeprazol với các thuốc chuyển hóa qua CYP2C19 như Diazepam, Citalopram, Imipramin, Clomipramin, Phenitoin sẽ làm tăng nồng độ các thuốc trên trong huyết tương, có thể cần phải giảm liều.

diazepam: dùng đồng thời Esomeprazol và Diazepam để làm giảm chuyển hóa diazepam và tăng nồng độ diazepam trong huyết tương.

Phenytoin: dùng đồng thời 40 mg Esomeprazol để tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương ở bệnh nhân động kinh. Khuyến cáo theo dõi nồng độ phenytoin trong huyết tương khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị bằng Esomeprazol.

Voriconazole: Omeprazol (40 mg/ngày) làm tăng CMAX và AUC của Voriconazole lần lượt là 15% và 11%.

Cilostazol: Dùng đồng thời Esomeprazol với cilostazol làm tăng nồng độ Cilostazol và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, cân nhắc việc giảm liều cilostazol.

Cisaprid: Ở người tình nguyện khỏe mạnh, dùng đồng thời với Esomeprazol 40 mg làm tăng AUC và kéo dài thời gian tác dụng nhưng không làm tăng đáng kể nồng độ đỉnh trong huyết tương của Cisaprid. There has been a report that extends the mild QT period after using only Cisaprid and does not last longer when using Cisaprid with Esomeprazol.

Warfarin: Thời gian inrang và protrombin khi sử dụng đồng thời warfarin với thuốc ức chế bơm proton, có thể gây chảy máu bất thường và tử vong. Tuân thủ chỉ số INR và thời gian protrombin khi bắt đầu và khi kết thúc điều trị bằng Esomeprazol đồng thời với Warfarin hoặc các dẫn xuất Coumarin khác.

Clopidogrel: Sử dụng cùng chất ức chế bơm proton làm giảm nồng độ trong huyết tương của các chất chuyển hóa có hoạt tính làm giảm sức đề kháng tiểu cầu.

Dùng Esomeprazol cùng với các thuốc cảm ứng CYP2C19 và CYP3A4 như rifampin làm giảm nồng độ Esomeprazol, tránh dùng đồng thời.

Nghiên cứu thuốc không có tương tác lâm sàng:

amoxicillin và quinidin:

Không có ảnh hưởng của emeprazol lên dược động học của amoxicillin, quinidin lâm sàng.

Naproxen hoặc Rofecoxib:

Trong các nghiên cứu ngắn hạn sử dụng đồng thời Esomeprazol với Naproxen hoặc Rofecoxib không thấy có tương tác dược động học trên lâm sàng.

Tác dụng của các thuốc khác lên động học của Esomeprazol:

Chất ức chế CYP2C19 và/hoặc CYP3A4:

Esomeprazol được chuyển hóa bởi CYP2C19 và CYP3A4. Dùng đồng thời Esomeprazol với thuốc ức chế CYP3A4 như Clarythromycin (500 mg x 2 lần/ngày) làm tăng gấp đôi AUC của Esomeprazol. Sử dụng đồng thời esomeprazol và clarithromycin làm tăng nồng độ của ecomeprazol và 14-hydroxyclarithromycin trong máu.

Sử dụng đồng thời esomeprazol và chất ức chế cả CYP2C19 và CYP3A4 có thể tăng nhiều hơn AUC của Esomeprazol. Voriconazole ức chế CYP2C19 và CYP3A4, làm tăng AUC của Esomeprazol khoảng 280%, cân nhắc ở những bệnh nhân dùng Esomeprazol liều cao (240 mg/ngày) giống như điều trị hội chứng Zollinger-Elison.

Trong những trường hợp này, việc điều chỉnh liều có thể không cần thiết. Tuy nhiên, cân nhắc điều chỉnh liều lượng khi dùng thuốc đối với bệnh nhân suy gan nặng hoặc có chỉ định điều trị kéo dài.

Thuốc cảm ứng CYP2C19 và/hoặc CYP3A4:

Thuốc cảm ứng CYP2C19 hoặc CYP3A4 hoặc cả hai (như Rifamicin và St John's Wort) có thể làm giảm nồng độ ecomeprazol trong huyết thanh do tăng chuyển hóa Esomeprazol.

Sucralfate: Ức chế hấp thu và giảm sinh khả dụng của thuốc ức chế bơm proton. Sử dụng thuốc ức chế bơm proton ít nhất 30 phút trước khi sử dụng sucralfate.

Tương tác dược lý:

có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết khi dùng emeprazol và các thuốc cũng gây tụt huyết áp như thuốc lợi tiểu thiazid, thuốc lợi tiểu dây đeo. Kiểm tra nồng độ magie trong máu trước khi dùng thuốc ức chế bơm proton và định kỳ.

Digoxin: Giảm magie máu do sử dụng thuốc ức chế bơm proton kéo dài khiến cơ tim tăng nhạy cảm với digoxin, có thể làm tăng nguy cơ gây độc cho tim của Digoxin. Ở những bệnh nhân đang sử dụng digoxin, hãy kiểm tra nồng độ magie trước khi bắt đầu sử dụng thuốc ức chế bơm proton và định kỳ sau đó.

Trẻ em:

Các nghiên cứu tương tác với Esomeprazol chỉ được thực hiện trên người lớn.