Klacid Forte 500mg Thuốc Abbott điều trị viêm đường hô hấp (14 viên)
Dạng bào chế Hộp 1 vỉ x 14 viên
Quy cách Clarithromycin
Thành phần
| Thông tin thành phần | Nội dung |
| Clarithromycin | 500mg |
Công dụng
chỉ định
Klacid Forte được chỉ định trong điều trị nhiễm trùng do một hoặc nhiều vi khuẩn nhạy cảm.
Nhiễm trùng đường hô hấp dưới, chẳng hạn như viêm phế quản cấp tính và mãn tính, viêm phổi.
Nhiễm trùng đường hô hấp trên, chẳng hạn như viêm xoang và đau họng.
Klacid thích hợp để điều trị ban đầu các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp đang mắc phải trong cộng đồng và đã được chứng minh là có hoạt tính in vitro chống lại các bệnh hô hấp thông thường và thường không được liệt kê trong nọc độc.
Klacid cũng được chỉ định trong nhiễm trùng da và mô mềm mềm đến trung bình.
Với sự có mặt của chất ức chế axit omeprazole, Klacid còn được chỉ định trong điều trị diệt trừ H.pylori ở bệnh nhân loét tá tràng.
Dược lý
Nhóm điều trị: Tác dụng kháng khuẩn, macrolide
Mã ATC: J01FA09.
Vi sinh vật
ciarithromycin là dẫn xuất bán tổng hợp của erythromycin A. Nó có hoạt tính kháng khuẩn bằng cách kết hợp với đơn vị ribosome 50S của vi khuẩn nhạy cảm và chất ức chế tổng hợp protein. Nó có hiệu quả cao chống lại nhiều vi sinh vật gram dương và gram không hiếu khí và kỵ khí. Nồng độ ức chế tối thiểu (MICS) của Clarithromycin nhìn chung thấp hơn nồng độ ức chế tối thiểu của Erythromycin.
Chất chuyển hóa 14-hydroxy của Clarithromycin cũng có hoạt tính kháng khuẩn. Micro của chất chuyển hóa này cao gấp đôi so với mẹ của mẹ, ngoại trừ H. Influenzae; Trong đó chất chuyển hóa 14-hydroxy được hoạt hóa gấp đôi phức hợp mẹ.
Trong ống nghiệm, Klacid thường có tác dụng chống lại các vi khuẩn sau:
hấp thu
Dược động học của Clarithromycin dạng phóng thích qua đường uống đã được nghiên cứu ở người lớn và được so sánh với Clarithromycin 250 và 500 mg phóng thích nhanh. Mức độ hấp thu tương đương khi tổng liều hàng ngày như nhau. Sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 50%.Ít tích lũy hoặc tích lũy bất thường và có xu hướng chuyển hóa không thay đổi ở bất kỳ dạng nào sau khi dùng nhiều liều. Dựa trên việc phát hiện mức hấp thụ tương đương này, dữ liệu Vivo và Vitro in Vitro sau đây có thể được sử dụng cho loại đánh giá đánh giá.
Phân bố, biến đổi sinh học và đào thải
In vitro: Kết quả nghiên cứu in vitro cho thấy sự gắn kết của clarithromycin với protein trong huyết tương người trung bình khoảng 70% ở nồng độ 0,45 - 4,5 mcg/ml. Việc giảm tỷ lệ liên kết xuống 41% ở nồng độ 45 mcg/ml cho thấy các vị trí liên kết có thể đã bão hòa, nhưng điều này chỉ xảy ra ở nồng độ cao hơn nồng độ xử lý.
In vivo: Nồng độ Clarithromycin ở tất cả các mô, ngoại trừ hệ thần kinh trung ương, cao gấp nhiều lần nồng độ thuốc trong hệ tuần hoàn. Nồng độ thuốc cao nhất được thấy ở mô phổi và gan, tỷ lệ giữa nồng độ thuốc trong mô là từ 10 đến 20.
Vật thể bình thường
Ở những bệnh nhân sử dụng Clarithromycin 500 mg phóng thích ngày một lần, đỉnh cao nhất trong huyết tương ở trạng thái ổn định của clarithromycin là 1,3 mcg/ml và 14-hydroxy clarithromycin là 0,48 mg/mL.
Khi liều tăng lên 1000 mg (2 x 500 mg) dùng một lần mỗi ngày, nồng độ tối đa ở trạng thái ổn định của Clarithromycin là 2,4 mcg/ml và của chất chuyển hóa là 0,67 mcg/ml. Thời gian thải hết của Clarithromycin ở liều 1000 mg là khoảng 5,8 giờ, trong khi 14-oh-Clarithromycin là khoảng 8,9 giờ. Thời gian tối đa đạt được với liều 500 mg - 1000 mg vào khoảng 6 giờ.
Ở trạng thái ổn định, nồng độ 14-oh-clarithromycin không tăng tương ứng với liều dùng clarithromycin. Thời gian bán hủy của cả clarithromycin và chất chuyển hóa có xu hướng dài hơn ở liều cao hơn. Dược động học phi tuyến tính của Clarithromycin cùng với việc giảm sự hình thành quá trình 14-hydroxylation và N-Demethylation cho thấy sự chuyển hóa phi tuyến tính của Clarithromycin trở nên rõ rệt hơn ở liều cao. Sự thải trừ qua nước tiểu chiếm khoảng 40% liều clarithromycin. Đào thải qua phân chiếm khoảng 30%.
Bệnh nhân
Clarithromycin và chất chuyển hóa 14-oh được phân bố dễ dàng vào các mô và dịch của cơ thể. Dữ liệu hạn chế thu được từ một số ít bệnh nhân cho thấy clarithromycin không đạt được nồng độ đáng kể trong dịch não tủy sau khi uống (nghĩa là chỉ đạt được 1-2% nồng độ trong huyết thanh trong dịch não tủy ở những bệnh nhân có hàng rào máu - dịch não tủy bình thường). Nồng độ trong mô thường cao gấp 2 lần nồng độ trong huyết thanh. Ví dụ về nồng độ trong mô và huyết thanh được trình bày dưới đây:
0,8
Trong một nghiên cứu so sánh giữa một nhóm người khỏe mạnh với một nhóm bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan, 250 mg Clarithromycin được giải phóng ngay lập tức hai lần một ngày trong 2 ngày và một dùng liều duy nhất 250 mg vào ngày thứ 3, nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định và thải trừ Clarithromycin không có sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm. Ngược lại, nồng độ ở trạng thái ổn định của chất chuyển hóa 14-oh thấp hơn rõ rệt ở nhóm bệnh nhân suy gan.
Việc giảm đào thải hợp chất gốc do 14-Hydroxylation phần nào được bù đắp bằng việc tăng thải trừ thuốc mẹ qua thận nên nồng độ thuốc mẹ ở trạng thái ổn định giữa hai nhóm là tương đương nhau. Kết quả này cho thấy không cần điều chỉnh liều ở người suy thận ở mức độ từ trung bình đến nặng nhưng có chức năng thận bình thường.
suy thận
Một nghiên cứu được tiến hành để đánh giá và so sánh dữ liệu dược động học khi sử dụng clarithromycin dạng phóng thích liều uống 500 mg ở người có chức năng thận bình thường và người có chức năng thận suy giảm. Nồng độ trong huyết tương, thời gian bán thải, nồng độ tối đa (cmax) và nồng độ tối thiểu (cmin) của cả clarithromycin và chất chuyển hóa 14-oh đều cao hơn và dưới đường cong nồng độ (AUC) lớn hơn ở bệnh nhân suy thận.
KELIM (KELIM) và bài tiết nước tiểu thấp hơn. Sự khác biệt của các thông số này gắn liền với mức độ suy thận, mức độ khác biệt càng lớn (xem chống chỉ định, liều lượng và cách sử dụng).
Người già
Một nghiên cứu cũng được tiến hành để đánh giá và so sánh dữ liệu về độ an toàn cũng như dược động học khi sử dụng nhiều liều Clarithromycin 500 mg dạng phóng thích nhanh qua đường uống ở nam giới và phụ nữ cao tuổi khỏe mạnh so với nam giới và phụ nữ trẻ khỏe mạnh. Ở nhóm người cao tuổi, nồng độ trong huyết tương cao hơn và thải trừ qua thận chậm hơn so với nhóm trẻ có cả chất chuyển hóa clarithromycin và 14-oh.
Tuy nhiên, không có sự khác biệt giữa hai nhóm khi độ thanh thải qua nước tiểu có tương quan với độ thanh thải Clearinine. Điều này cho thấy bất kỳ ảnh hưởng nào đến quá trình chuyển hóa clarithromycin đều liên quan đến chức năng của thận và không liên quan gì đến tuổi tác.
Nhiễm Mycobacteria avium
Sau khi dùng liều 500 mg Clarithromycin mỗi 12 giờ ở bệnh nhân nhiễm HIV, nồng độ ở trạng thái ổn định của clarithromycin và 14-oh-clarithromycin tương tự như người bình thường. Tuy nhiên, ở liều cao hơn cần điều trị mycobacteria avium, nồng độ Clarithromycin cao hơn nhiều so với khi dùng liều bình thường.
Ở bệnh nhân trưởng thành nhiễm HIV dùng liều 1000 - 2000 mg/ngày chia 2 lần, nồng độ đỉnh của Clarithromycin ở trạng thái ổn định lần lượt từ 2 - 4 mcg/ml và 5 - 10 mcg/ml. Thời gian bán hủy kéo dài hơn khi dùng liều cao hơn liều bình thường trên người bình thường. Nồng độ cao trong huyết tương và thời gian bán hàng dài hơn với những liều này phù hợp với dược động học phi tuyến tính đã biết của Clarithromycin.
Dùng đồng thời với omeprazole
Một nghiên cứu dược động học được thực hiện với Clarithromycin 500 mg hai lần một ngày và Omeprazole 40 mg một lần/ngày. Khi dùng Clarithromycin 500 mg (mỗi 8 giờ), giá trị CMAX trung bình khoảng 3,8 mcg/ml và giá trị trung bình khoảng 1,8 mcg/ml. Giá trị AUC0-8 trung bình của Clarithromycin là 22,9 mcg/giờ/ml, Tmax và thời gian bán hàng là 2,1 giờ và 5,3 giờ khi dùng Clarithromycin, liều 500 mg 3 lần/ngày.
Trong nghiên cứu tương tự khi dùng Clarithromycin liều 500 mg 3 lần/ngày đồng thời với omeprazole 40 mg 1 lần/ngày, thời gian bán và AUC0-24 của Omeprazole đều tăng. Đối với tất cả các đối tượng khi dùng phối hợp với Clarithromycin, giá trị AUC0-24 trung bình của Omeprazole cao hơn 89% và T1/2 cao hơn 34% so với khi chỉ dùng omeprazole. Khi dùng phối hợp với omeprazole, CMAX, CMIN và AUC0-8, trạng thái ổn định của clarithromycin tăng lên 10%, 27%, 15% theo thứ tự cao hơn giá trị đạt được khi dùng clarithromycin với giả dược.
Ở trạng thái ổn định, nồng độ clarithromycin trong màng nhầy dạ dày sau khi uống 6 giờ ở nhóm Clarithromycin/Omeprazole cao gấp 25 lần so với dùng Clarithromycin. Nồng độ clarithromycin trung bình trong mô dạ dày sau khi uống 6 giờ ở nhóm Clarithromycin/Omeprazole cao gấp 2 lần so với nhóm dùng Clarithromycin phối hợp giả dược.
Trước khi dùng Klacid Forte 500mg Thuốc Abbott điều trị viêm đường hô hấp (14 viên)
Cách sử dụng
uống thuốc với một cốc nước. Không nghiền nát hoặc nhai viên thuốc klcid ông.
Liều dùng
Điều trị nhiễm trùng đường hô hấp hoặc da và mô mềm
Người lớn: Liều thông thường là 250 mg hai lần một ngày trong 7 ngày, mặc dù trong trường hợp nhiễm trùng nặng có thể tăng lên 500 mg hai lần một ngày và kéo dài đến 14 ngày.
Trẻ em trên 12 tuổi: Dùng liều Klacid Forte như người lớn.
Trẻ em dưới 12 tuổi: Dùng hóa chất Klacid Forte với liều lượng dành cho trẻ em. Việc sử dụng Clarithromycin được nghiên cứu nhanh chóng ở trẻ em dưới 12 tuổi.
Loại bỏ H.pylori (người lớn)
Phác đồ ba thuốc: Clarithromycin 500 mg hai lần một ngày với amoxicillin 1000 mg hai lần một ngày và thuốc ức chế bom tiêu chuẩn được sử dụng với liều tiêu chuẩn hai lần một ngày trong 7 ngày.
Phác đồ 2 thuốc: Clarithromycin 500 mg 3 lần/ngày với omeprazole 40 mg một lần/ngày trong 14 ngày, tiếp theo là Omeprazole 40 mg một lần/ngày trong 14 ngày tiếp theo. Các nghiên cứu hỗ trợ được thực hiện với Omeprazole 40 mg mỗi ngày một lần trong 14 ngày.
Người cao tuổi: Dùng như người lớn.
Suy thận: Thường không cần chỉnh liều trừ khi bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
Có thể sử dụng Klacid 500mg mà không cần quan tâm đến bữa ăn vì thức ăn không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của thuốc.
Lưu ý
Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia y tế. Phải làm gì khi dùng quá liều? Một bệnh nhân có tiền sử rối loạn lưỡng cực đã tiêu hóa 8g clarithromycin và có biểu hiện thay đổi tinh thần, thái độ hoang tưởng, giảm kali và oxy trong máu. Nên điều trị phản ứng dị ứng khi dùng quá liều bằng cách điều trị hỗ trợ và tiêu hóa. Giống như các macrolide khác, nồng độ Clarithromycin trong huyết thanh không bị ảnh hưởng bởi quá trình lọc máu hoặc phân phúc mạc.
Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay đến trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.
Quên một liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Phản ứng phụ
Khi sử dụng thuốc có thể gặp tác dụng không mong muốn (ADR).
Các tác dụng phụ thường gặp liên quan đến điều trị bằng clarithromycin là đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn và rối loạn vị giác. Những phản ứng bất lợi này thường nhẹ và được gọi là tác dụng phụ của thuốc macrolid.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ tác dụng phụ trên đường tiêu hóa ở những bệnh nhân đã hoặc không bị nhiễm Mycobacteria trước đó.
Bảng dưới đây nêu lên các tác dụng phụ được báo cáo ở bệnh nhân sử dụng clarithromycin trong các nghiên cứu lâm sàng và báo cáo sau khi đưa thuốc ra thị trường. Các tác dụng không mong muốn này được sắp xếp theo hệ thống cơ thể và tần suất xuất hiện, quy ước như sau: Rất thường gặp (>1/10), thường gặp (>1/100 - 1/1000 - rất thường xuyên thường xuyên không đều Không xác định* ≥1/10 ≥1/100- ≥1/1000 - không thể được đánh giá từ dữ liệu có sẵn Viêm lòng bàn tay, nhiễm trùng da gây sốt cao Máu Bản dịch Sốc nhạy cảm, phù bạch huyết Mất ngủ Lo lắng, căng thẳng Rối loạn thần kinh, lú lẫn, mất nhân cách, trầm cảm, mất phương hướng, ảo giác, giấc mơ bất thường, hưng cảm Ý thức, rối loạn chức năng 1, chóng mặt, buồn ngủ, chạy Co giật, mất vị giác, khứu giác, khứu giác, mất khứu giác, dị cảm Trong điếc rối loạn tim mạch Nhịp tim nhanh xoắn, thất Esterly 1, trào ngược dạ dày thực quản 2, viêm dạ dày, đau trực tràng 2, viêm miệng, viêm lưỡi, chướng bụng, táo bón, khô miệng, ợ hơi Viêm tụy cấp, đổi màu lưỡi, đổi màu răng Cấu hình 4, Viêm gan4, Hyper enzyme (SGOT, SGPT), Gamma-glutamyltransferase Gan, vàng da Viêm da nước 1, ngứa, nổi mề đay, nổi mẩn sần Hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc, phát ban do phản ứng thuốc với tăng huyết áp axit và các triệu chứng toàn thân (trang phục), mụn trứng cá Suy thận, viêm thận kẽ Xét nghiệm Chỉ số tăng Inr, thời gian protrombin dài, thay nước tiểu * Bởi vì những phản ứng này là báo cáo tình nguyện từ cộng đồng với cỡ mẫu không xác định, không thể ước tính chính xác tần suất hoặc thiết lập mối quan hệ chắc chắn giữa con người và thuốc được sử dụng. Ước tính có hơn 1 tỷ bệnh nhân được điều trị bằng clarithromycin. ** Trong một số báo cáo về Lý Vân, Clarithromycin đã được sử dụng đồng thời với các loại thuốc khác được biết là có liên quan đến giải cơ học như statin, fibrat, colchicin hay allopurinol. 1 phản ứng bất lợi được báo cáo chỉ với dạng bào chế pha dung dịch tiêm 2 phản ứng bất lợi chỉ được báo cáo ở dạng viên nén chuyển dạng 3 phản ứng bất lợi chỉ được báo cáo ở dạng bào chế cốm pha qua đường uống 4 phản ứng bất lợi chỉ được báo cáo ở dạng bào chế dạng viên Ở những bệnh nhân AIDS và những bệnh nhân suy giảm miễn dịch khác được điều trị nhiễm mycobacteria bằng clarithromycin liều cao trong thời gian dài, rất khó để phân biệt đâu là tác dụng phụ do clarithromycin gây ra hoặc các triệu chứng của HIV hoặc bệnh hiện có. Ở bệnh nhân người lớn, tác dụng phụ nhất được báo cáo hoặc gặp nhiều nhất khi bệnh nhân dùng tổng liều 1000 mg/ngày: buồn nôn, nôn, rối loạn vị giác, đau bụng, tiêu chảy, phát ban, đầy hơi, nhức đầu, táo bón, rối loạn thính giác, SGOT và SGPT. Tác dụng phụ ít hơn bao gồm: khó thở, mất ngủ và khô miệng, ở bệnh nhân suy giảm chức năng miễn dịch, kết quả xét nghiệm thu được bằng cách phân tích các giá trị đó, ngoài nồng độ rất bất thường (có nghĩa là quá cao hoặc quá thấp) trong các xét nghiệm cụ thể. Dựa trên cơ sở tiêu chuẩn này, khoảng 2-3% bệnh nhân đang dùng Clarithromycin liều 1000 mg mỗi ngày có nồng độ SGOT và SOPT tăng nghiêm trọng bất thường và số lượng tiểu cầu, bạch cầu bất thường. Một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân cũng tăng búi tóc.
Cảnh báo
Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.
Chống chỉ định
thuốc chống chỉ định trong các trường hợp sau:
Chống chỉ định sử dụng Clarithromycin cùng với midazolam đường uống.
Chống sử dụng Clarithromycin với ticagrelor hoặc ranolazine.
Hãy thận trọng khi sử dụng
Sử dụng bất kỳ liệu pháp kháng sinh nào, chẳng hạn như Clarithromycin, để điều trị nhiễm H. pylori có thể tạo ra các chủng kháng thuốc.
Không kê đơn Clarithromycin cho phụ nữ có thai trước khi cân nhắc kỹ giữa lợi ích và nguy cơ, đặc biệt trong 3 tháng đầu của thai kỳ.
Giống như các kháng sinh khác, sử dụng clarithromycin lâu dài có thể gây nấm phát triển và vi khuẩn không nhạy cảm. Nếu xảy ra bội nhiễm, cần tiến hành điều trị thích hợp.
Cẩn thận khi sử dụng cho bệnh nhân suy thận nặng.
Đã có báo cáo về rối loạn chức năng gan, bao gồm men gan, viêm tế bào gan hoặc viêm gan ứ mật, có hoặc không có vàng da khi sử dụng clarithromycin. Rối loạn chức năng gan có thể nghiêm trọng và thường hồi phục. Trong một số trường hợp, đã có báo cáo về trường hợp tử vong do suy gan thường liên quan đến các bệnh nghiêm trọng có sẵn và/hoặc do sử dụng đồng thời các loại thuốc. Ngừng sử dụng clarithromycin nếu có các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh viêm gan, chẳng hạn như chán ăn, vàng da, nước tiểu sẫm màu, ngứa hoặc đau bụng. Viêm đại tràng giả đã được báo cáo đối với hầu hết các loại thuốc kháng khuẩn, bao gồm cả macrolid và tình trạng từ nhẹ đến đe dọa tính mạng. Tiêu chảy có liên quan đến Clostridium Difficile (CDAD) được báo cáo khi sử dụng với hầu hết các loại kháng sinh bao gồm clarithromycin và mức độ tiêu chảy nhẹ đến tử vong.
Điều trị bằng kháng sinh làm thay đổi vi khuẩn bình thường của ruột, có thể dẫn đến việc C. Difficile thải ra ngoài quá mức. CDAD phải được quan tâm ở tất cả các bệnh nhân bị tiêu chảy sau khi dùng kháng sinh. Hồ sơ bệnh án cẩn thận là cần thiết vì đã có báo cáo về sự xuất hiện của CDAD trong 2 tháng sau khi sử dụng kháng sinh.
Clarithromycin được thải trừ chủ yếu qua gan nên cần thận trọng khi sử dụng kháng sinh này ở người bệnh suy giảm chức năng gan. Ngoài ra cần thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân bị suy thận nặng đến nặng.
colchicin
Sau khi thuốc được tung ra thị trường đã có báo cáo về ngộ độc colchicine khi sử dụng clarithromycin và colchicine, đặc biệt ở người cao tuổi, một số xảy ra ở bệnh nhân suy thận. Chết trong một số trường hợp. Hạn chế sử dụng đồng thời Colchicine và Clarithromycin.
Thận trọng khi sử dụng Clarithromycin cùng với các thuốc triazolobenzodiazepine như triazolam và midazolam tiêm bắp.
Thận trọng khi sử dụng đồng thời Clarithromycin với các thuốc khác có ảnh hưởng đến thính giác khác, đặc biệt là aminoglycoside. Cần theo dõi chức năng thính giác và tiền đình trong và sau điều trị.
Do nguy cơ kéo dài khoảng QT, nên thận trọng khi sử dụng Clarithromycin ở bệnh nhân mắc bệnh mạch vành, suy tim nặng, thiếu magie, nhịp tim chậm (
viêm phổi
Do tình trạng kháng thuốc macrolid của Streptococcus pneumoniae ngày càng gia tăng nên việc thực hiện kháng sinh là rất quan trọng khi kê đơn Clarithromycin cho bệnh nhân viêm phổi cộng đồng. Nên sử dụng Clarithromycin kết hợp với các kháng sinh thích hợp khác trong điều trị viêm phổi.
Nhiễm trùng da và mô mềm ở mức độ nhẹ đến trung bình
Hầu hết các bệnh nhiễm trùng da thường do Staphylococcus aureus và Streptococcus pyogenes gây ra, cả hai loại vi khuẩn này đều có khả năng kháng thuốc macrolide. Vì vậy, kháng sinh rất quan trọng. Trong trường hợp không có kháng sinh beta-lactam (ví dụ như dị ứng), các loại kháng sinh khác, chẳng hạn như clindamycin, có thể là lựa chọn đầu tiên. Hiện nay, thuốc macrolide chỉ được xem xét điều trị các bệnh nhiễm trùng da và mô mềm như nhiễm khuẩn do coryneebacter minutissimum, mụn trứng cá, nhiễm trùng da gây sốt cao và những trường hợp không thể sử dụng penicillin.
Trong trường hợp có phản ứng quá mẫn cấp tính và nghiêm trọng, chẳng hạn như hội chứng Stevens-Johnson, sốc phản vệ, hoại tử biểu bì nhiễm độc và băng bó, hãy ngừng sử dụng clarithromycin ngay lập tức và khẩn trương điều trị thích hợp.
Thận trọng khi sử dụng Clarithromycin cùng với các thuốc kích thích hệ enzym CYP3A4.
Nên chú ý đến sự kháng chéo giữa Clarithromycin và các thuốc macrolid khác, cũng như với Lincomycin và Clindamycin.
Thuốc ức chế HMG-CoA Reductase (thuốc Statin)
Chống chỉ định sử dụng Clarithromycin với lovastatin hoặc simvastatin. Hãy cẩn thận khi kê đơn Clarithromycin cùng với các statin khác. Đã có báo cáo về Lý Cơ Vân ở bệnh nhân sử dụng Clarithromycin đồng thời với thuốc statin. Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh cơ.
Trong trường hợp buộc phải sử dụng thuốc clarithromycin và statin, khuyến cáo về liều lượng thấp nhất sẽ được statin đăng ký. Cân nhắc sử dụng thuốc statin bất kể chuyển hóa CYP3A (chẳng hạn như fluvastatin).
Thuốc hạ đường huyết đường uống/lnsulin
Dùng đồng thời Clarithromycin với thuốc hạ đường huyết đường uống hoặc insulin có thể làm giảm đáng kể lượng đường trong máu. Cần kiểm soát chặt chẽ lượng đường trong máu.
Thuốc chống đông đường uống
Dùng đồng thời Clarithromycin và warfarin có nguy cơ chảy máu nghiêm trọng, làm tăng Inr (Tỷ lệ bình thường hóa quốc tế) và thời gian protrombin. Phải kiểm tra thường xuyên Inr và protrombin khi bệnh nhân dùng clarithromycin và thuốc chống đông máu.
Khả năng lái xe và vận hành máy móc
Chưa có báo cáo nào về tác động của thuốc khi lái xe và vận hành máy móc.
Khuyến cáo có thể xảy ra khi bệnh nhân có nguy cơ chóng mặt, lú lẫn, mất phương hướng khi sử dụng thuốc.
mang thai và cho con bú
Độ an toàn của Clarithromycin khi mang thai chưa được xác minh. Vì vậy, không nên sử dụng thuốc trong thời kỳ mang thai trừ khi lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ.
Độ an toàn của Clarithromycin trong thời kỳ cho con bú chưa được thiết lập. Clarithromycin được xác định trong sữa mẹ.
Tương tác thuốc
cisapride, pimozide, astemizole và terfenadine
Tăng nồng độ Cisapride đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng đồng thời cisapride và clarithromycin. Điều này có thể gây ra khoảng QT kéo dài và rối loạn nhịp tim bao gồm nhịp nhanh thất, rung tâm thất và xoắn. Biểu hiện tương tự cũng thấy khi sử dụng đồng thời pimozide và clarithromycin.
Macrolide làm rối loạn chuyển hóa terfenadin, E làm tăng nồng độ terfenadine, đôi khi dẫn đến rối loạn nhịp tim như kéo dài khoảng QT, nhịp nhanh thất, rung tâm thất và xoắn (xem phần chống chỉ định). Trong một nghiên cứu trên 14 người tình nguyện khỏe mạnh, sử dụng đồng thời clarithromycin và terfenadine làm tăng nồng độ chất chuyển hóa trong huyết thanh của chất chuyển hóa terfenadine lên 2-3 lần và kéo dài khoảng QT nhưng không phát hiện biểu hiện lâm sàng nào. Biểu hiện tương tự cũng thấy khi sử dụng đồng thời Astemizole và các macrolid khác.
Nấm alkaloid
Các báo cáo trên thị trường cho thấy việc sử dụng Clarithromycin cùng lúc với ergotamine hoặc dihydroergotamine có liên quan đến độc tính của nấm, điển hình là gây co mạch, thiếu máu cục bộ ở các chi và các mô khác bao gồm cả hệ thần kinh trung ương. Chống chỉ định sử dụng Clarithromycin cùng lúc với alkaloid nấm.
Thuốc ức chế HMG-CoA Reductase (Thuốc Statin)
Không dùng đồng thời clarithromycin với lovastatin hoặc simvastatin vì các statin này được chuyển hóa phần lớn bởi CYP3A4, làm tăng nồng độ thuốc trong huyết tương khi dùng chung với clarithromycin, dẫn đến tăng nguy cơ mắc các bệnh về cơ, bao gồm cả giải cơ. Đã có báo cáo về tác dụng phụ trên cơ ở bệnh nhân sử dụng clarithromycin cùng với các statin này. Nếu cần thiết, cần dùng Clarithromycin, phải ngừng lovastatin hoặc simvastatin trong quá trình điều trị.
Cẩn thận khi kê đơn Clarithromycin với thuốc statin. Trong trường hợp phải sử dụng clarithromycin và thuốc statin, khuyến cáo về liều lượng thấp nhất sẽ được statin đăng ký. Cân nhắc sử dụng thuốc statin bất kể sự chuyển hóa của CYP3A (chẳng hạn như fluvastatin). Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh cơ.
Tác động của các thuốc khác lên Clarithromycin
Các thuốc kích thích hệ thống enzyme CYP3A (ví dụ Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepine, Phenobarbital, St John's Wort) có thể làm tăng chuyển hóa của Clarithromycin. Điều này có thể khiến nồng độ clarithromycin thấp dưới ngưỡng điều trị, làm giảm hiệu quả điều trị của thuốc. Hơn nữa, có thể cần phải theo dõi nồng độ trong huyết tương của các thuốc kích thích hệ thống CYP3A, nồng độ này có thể tăng lên do Clarithromycin ức chế hệ thống CYP3A.
Sử dụng Clarithromycin và Rifabutin cùng lúc làm tăng nồng độ rifabutin và giảm nồng độ clarithromycin trong huyết thanh, cùng với đó là tăng nguy cơ viêm tĩnh mạch nho.
Các loại thuốc sau đây được biết hoặc nghi ngờ ảnh hưởng đến nồng độ trong tuần hoàn của Clarithromycin; Nên cân nhắc điều chỉnh liều clarithromycin hoặc chọn phương pháp điều trị thay thế.
Efavirenz, Nevirapine, Rifampicin, Rifabutin và Rifapentine
Các thuốc chuyển hóa Cytochrome P450 như Efavirenz, Nevirapine, Rifampicin, Rifabutin và Rifapentine có thể làm tăng chuyển hóa của clarithromycin, do đó làm giảm nồng độ clarithromycin trong huyết tương. Trong khi đó, nồng độ 14-oh-clarithromycin tăng lên cũng có tác dụng kháng khuẩn. Do hoạt tính kháng khuẩn của Clarithromycin và 14-OH-Clarithromycin khác nhau đối với các vi khuẩn khác nhau nên hiệu quả điều trị có thể bị ảnh hưởng nếu dùng cùng lúc Clarithromycin với các chất cảm ứng enzyme.
Eravirine
Nồng độ của Clarithromycin bị giảm bởi Etravirin, tuy nhiên, nồng độ của chất chuyển hóa có hoạt tính, 14-oh-clarithromycin lại tăng lên. Do các chất chuyển hóa có hoạt tính 14-oh-clarithromycin làm giảm hoạt động của phức hợp mycobacteria avium (Mac), nên hoạt tính thông thường của mầm bệnh có thể bị thay đổi. Vì vậy, cần cân nhắc việc thay thế clarithromycin bằng thuốc khác khi điều trị Mac ở bệnh nhân dùng Etravirine.
fluconazol
Dùng đồng thời Fluconazol 200 mg và Clarithromycin 500 mg ngày 2 lần cho 21 tình nguyện viên khỏe mạnh để nâng nồng độ tối thiểu (cmin) ở trạng thái ổn định của Clarithromycin lên 33% và diện tích dưới đường cong (AUC) lên 18%. Nồng độ ở trạng thái ổn định của chất chuyển hóa có hoạt tính 14-oh-clarithromycin không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với fluconazol. Không điều chỉnh liều clarithromycin.
ritonavir
Một nghiên cứu dược động học chứng minh rằng sử dụng đồng thời ritonavir 200 mg mỗi 8 giờ và Clarithromycin 500 mg mỗi 12 giờ sẽ ức chế chuyển hóa của Clarithromycin. CMAX của Clarithromycin tăng 31%, CMIN tăng 182% và AUC tăng 77% khi dùng chung với ritonavir. Tìm thấy sự ức chế hoàn toàn của 14-oh-clarithromycin.
Vì Clarithromycin có phạm vi điều trị rộng nên không cần thiết phải giảm liều ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Tuy nhiên, đối với bệnh nhân suy thận, việc điều chỉnh liều lượng nên như sau: Đối với bệnh nhân có độ thanh thải creatinin từ 30 - 60 ml/phút, giảm 50% liều clarithromycin. Đối với bệnh nhân có độ thanh thải creatinin
Cân nhắc điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận khi sử dụng Ritonavir kết hợp với thuốc ức chế men bao gồm Atazanavir và Saquinavir.
Tác dụng của clarithromycin đối với các thuốc khác
chống -arrhyths
Đã có báo cáo sau khi đưa thuốc ra thị trường xảy ra trường hợp sử dụng Clarithromycin cùng lúc với Quinidine hoặc Disopyramide. Cần kiểm tra điện giải về độ dài khoảng QT trong quá trình sử dụng clarithromycin cùng lúc với các thuốc này. Cần theo dõi nồng độ huyết thanh của các thuốc này khi dùng clarithromycin.
Đã có báo cáo sau bán hàng về tình trạng hạ đường huyết khi sử dụng clarithromycin với disopyramid. Vì vậy, cần theo dõi đường huyết khi sử dụng clarithromycin đồng thời với disopyramid.
Thuốc hạ đường huyết/insulin đường uống
Clarithromycin ức chế CYP3A và có thể liên quan hoặc gây hạ đường huyết khi dùng đồng thời với một số thuốc hạ đường huyết như Nateganide và Repaglinide. Cần kiểm soát chặt chẽ lượng đường trong máu.
tương tác qua CYP3A4
Sử dụng đồng thời Clarithromycin, được biết đến như một chất ức chế CYP3A4, với một thuốc chuyển hóa chính thông qua CYP3A4 có thể liên quan đến việc tăng nồng độ của thuốc, điều này có thể làm tăng hoặc kéo dài cả thời gian điều trị và tác dụng phụ của cùng một loại thuốc. Hãy thận trọng khi sử dụng Clarithromycin ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc được gọi là cơ chất của enzyme CYP3A4, đặc biệt nếu cơ chất của CYP3A4 có độ an toàn hẹp (ví dụ carbamazepine) và cơ chất được chuyển hóa chủ yếu bởi enzyme này. Có thể cân nhắc điều chỉnh liều và khi có thể, nên kiểm tra chặt chẽ nồng độ trong huyết thanh của các thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 ở những bệnh nhân sử dụng đồng thời Clarithromycin.Các loại thuốc hoặc nhóm thuốc sau đây được biết là được chuyển hóa bởi ISOzyme CYP3A4: Alprazolam, Estemizole, Carbamazepine, Cilostazol, Cisapride, Cyclosporine, Disopyramide, alkaloid của nấm gà, Lovastatin, methylprednisolone, Midazolam, Midazolam, Midazolam, Midazolam, Midazolam, Midazolam, Midylprednisolone Omeprazole, thuốc chống đông đường uống (ví dụ: Warfarin), Pimozide, Quinldine, Rifabutin, Sildenafil, Simvastatin, Tacrolimus, Terfenadine, Triazolam và Vinblastine, nhưng danh sách này chưa đầy đủ. Tương tác thuốc với cơ chế tương tự thông qua các isozyme khác trong hệ thống cytochrome P450 bao gồm phenytoin, theophyllline và valproate.
omeprazole
Sử dụng Clarithromycin (500 mg mỗi 8 giờ) cùng với omeprazole (40 mg/ngày) trên người lớn khỏe mạnh. Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định của Omeprazole tăng lên (CMAX tăng 30%, ACU 0-24 tăng 89% và thời gian bán hàng tăng 34%) khi dùng cùng lúc với Clarithromycin. Độ pH dạ dày trung bình 24 giờ là 5,2 khi chỉ sử dụng omeprazole và 5,7 khi dùng chung Omeprazole với clarithromycin.
Sildenafil, Tadalafil và Vardenafil
Mỗi chất ức chế enzyme phosphodiesterase được chuyển hóa, ít nhất một phần, vì CYP3A4 và CYP3A4 có thể bị ức chế khi sử dụng đồng thời Clarithromycin.
Dùng các thuốc này cùng lúc với Clarithromycin sẽ có thể làm tăng nồng độ của chất ức chế phosphodiesterase. Nên giảm liều các loại thuốc này khi sử dụng đồng thời với clarithromycin.
Theophyllin, carbamezapin
Kết quả nghiên cứu lâm sàng cho thấy, tuy tăng ở mức độ khiêm tốn nhưng nồng độ theophylline hoặc carbamazepine trong tuần hoàn có ý nghĩa thống kê (P ≤ 0,05) khi dùng chung một trong các thuốc này với clarithromycin.
Tolterodin
Con đường chuyển hóa chính của Tolterodine là thông qua 2D6 ISOform của Cytochrome P450 (CYP2D6). Tuy nhiên, ở những người không có CYP2D6, đường chuyển hóa được xác định là thông qua CYP3A4. Ở những người này, việc ức chế CYP3A4 sẽ làm tăng đáng kể nồng độ tolterodine trong huyết thanh. Việc giảm liều tolterodine có thể cần thiết khi có chất ức chế CYP3A4 như clarithromycin.
triazolobenzodiazepine (ví dụ: Alprazolam, Midazolam, Triazolam)
Khi dùng Midazolam cùng lúc với Clarithromycin (500 mg, 2 lần/ngày), AUC của Midazolam tăng 2,7 lần khi dùng đường tiêm và tăng 7 lần khi dùng đường uống. Vì vậy, tránh dùng clarithromycin cùng lúc với midazolam đường uống. Nếu sử dụng midazolam tiêm cùng lúc với Clarithromycin, bạn nên theo dõi chặt chẽ người bệnh để có thể điều chỉnh liều lượng. Lưu ý tương tự đối với các loại thuốc benzodiazepine khác được chuyển hóa qua CYP3A4, bao gồm triazolam và alprazolam.
Đối với benzodiazepine, việc thải trừ không phụ thuộc vào CYP3A4 (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam), các tương tác quan trọng hầu như không xảy ra khi dùng chung với Clarithromycin. Đã có báo cáo sau khi đưa thuốc ra thị trường về tương tác thuốc và ảnh hưởng lên hệ thần kinh trung ương (như buồn ngủ, lú lẫn) khi dùng Clarithromycin đồng thời với Triazolam. Nên theo dõi tác dụng lên hệ thần kinh trung ương ở người bệnh đang dùng thuốc.
Tương tác thuốc khác
aminoglycosid
Thận trọng khi sử dụng đồng thời Clarithromycin với các thuốc khác có ảnh hưởng đến thính giác khác, đặc biệt là aminoglycoside. (Xem cảnh báo và thận trọng).
colchicin
Colchicine là chất nền cho cả CYP3A4 và P-Glycoproteln (PGP). Clarithromycin và các macrolide khác ức chế CYP3A4 và PGP. Khi sử dụng Clarithromycin cùng lúc với Colchicine, việc ức chế CYP3A4 và/hoặc PGP do Clarithromycin có thể dẫn đến tăng phơi nhiễm với colchicine, cần xét nghiệm đối với những bệnh nhân có triệu chứng lâm sàng do ngộ độc colchicine.
Nên giảm liều colchicine khi dùng đồng thời với clarithromycin ở bệnh nhân có chức năng gan thận bình thường. Chống sử dụng đồng thời clarithromycin và colchicine ở bệnh nhân suy thận hoặc suy gan (xem phần thận trọng).
digoxin
Digoxin là chất nền để vận chuyển P-Glycoprotein (PGP). Clarithromycin ức chế PGP. Khi dùng chung với clarithromycin và digoxin, chất ức chế PGP của clarithromycin có thể làm tăng nồng độ digoxin. Đã có báo cáo về sự gia tăng nồng độ Digoxin trong huyết thanh ở bệnh nhân sử dụng đồng thời Digoxin và Clarithromycin. Một số bệnh nhân có dấu hiệu lâm sàng ngộ độc Digoxin, trong đó có rối loạn nhịp tim gây tử vong. Nên theo dõi chặt chẽ nồng độ digoxin trong huyết thanh ở bệnh nhân sử dụng clarithromycin và digoxin cùng lúc.
zidovudin
Uống Clarithromycin đồng thời giải phóng nhanh và zidovudine ở người lớn nhiễm HIV có thể dẫn đến giảm nồng độ zidovudine ở trạng thái ổn định. Vì clarithromycin ảnh hưởng đến sự hấp thu của zidovudine cùng lúc nên có thể tránh được tương tác này bằng cách dùng clarithromycin và zidovudine cách nhau một thời gian. Tương tác này không xảy ra ở trẻ nhiễm HIV sử dụng hỗn hợp clarithromycin với zidovudine hoặc dideoxylnosine. Các nghiên cứu tương tác thuốc tương tự với viên clarithromycin được điều chỉnh với zidovudine chưa được thực hiện.
phenytoin và valproat
Đã có báo cáo tự phát hoặc được công bố về tương tác của thuốc ức chế CYP3A4, bao gồm clarithromycin với các thuốc không được chuyển hóa bởi CYP3A (ví dụ phenytoin và valproate). Nên xác định nồng độ trong huyết thanh của các thuốc này khi sử dụng cùng với Clarithromycin. Đã có báo cáo về việc tăng nồng độ trong huyết tương của các loại thuốc trên.
Tương tác thuốc hai chiều
Atazanavir
cả Clarithromycin và Atazanavir đều là chất nền và chất ức chế CYP3A4, và có bằng chứng về tương tác thuốc hai chiều. Dùng Clarithromycin cùng lúc (500 mg x 2 lần/ngày) với Atazanavir (400 mg một lần/ngày) làm tăng mức tiếp xúc với clarithromycin hai lần và giảm 70% mức tiếp xúc với 14-oh-clarithromycin, tăng 28% AUC của Atazanavir.
Vì Clarithromycin có phạm vi điều trị rộng nên việc giảm clarithromycin là không cần thiết ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Ở bệnh nhân suy thận trung bình (độ thanh thải Creatinin 30 đến 60 ml/phút), nên giảm liều clarithromycin 50%.
Đối với những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 30 ml/phút, nên giảm liều clarithromycin xuống 75% và nên sử dụng dạng thuốc hợp lý. Không nên dùng Clarithromycin cùng lúc ≥1000 mg/ngày với thuốc ức chế protease.
Thuốc chẹn canxi
Thận trọng khi sử dụng Clarithromycin đồng thời với các thuốc chẹn canxi chuyển hóa qua CYP3A4 (như Verapamil, Amlodipin, Diltiazem) do nguy cơ hạ huyết áp. Nồng độ Clarithromycin trong huyết tương và thuốc chẹn canxi có sự gia tăng tương tác thuốc. Quan sát thấy hạ huyết áp, rối loạn nhịp tim chậm và nhiễm acid lactic ở bệnh nhân sử dụng Clarithromycin và Verapamil.
iTraconazole
cả Clarithromycin và Itraconazol đều là chất nền và chất ức chế CYP3A4, dẫn đến tương tác thuốc hai chiều. Clarithromycin có thể làm tăng nồng độ otraconazol trong huyết tương, trong khi iTraconazol có thể làm tăng nồng độ clarithromycin trong huyết tương. Bệnh nhân đang sử dụng Clarithromycin và Itraconazole cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu hoặc triệu chứng này do tác dụng dược lý kéo dài hoặc kéo dài này.
saquinavir
cả Clarithromycin và Saquinavir đều là chất nền và chất ức chế CYP3A4, và đã có bằng chứng về tương tác hai chiều. Dùng kết hợp clarithromycin (500 mg x 2 lần/ngày) và Saquinavir (viên nang gelatin mềm, 1200 mg x 3 lần/ngày) cho 12 tình nguyện viên khỏe mạnh để tăng AUC ở trạng thái ổn định lên 177% và CMAX lên 187% so với saquinavir. Giá trị AUC và CMAX của Clarithromycin cao hơn khoảng 40% so với sử dụng clarithromycin.
Không cần điều chỉnh liều lượng khi sử dụng đồng thời 2 loại thuốc này trong một khoảng thời gian nhất định về liều lượng/dạng nghiên cứu. Quan sát từ các nghiên cứu về tương tác thuốc khi sử dụng viên nang gelatin mềm có thể không giống như khi sử dụng viên nang gelatin cứng của Saquinavir. Quan sát từ các nghiên cứu tương tác thuốc được thực hiện với Saquinavir có thể không giống với tác dụng có thể nhìn thấy khi điều trị bằng Saquinavir/Ritonavir. Khi sử dụng Saquinavir và Ritonavir, nên lưu ý tác dụng tiềm ẩn của ritonavir đối với clarithromycin.
Bảo quản
Để nơi thoáng mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.
Để xa tầm tay trẻ em.
Các loại thuốc khác
- Controloc Control
- DICLOPRAM 75 MG / 20 MG MODIFIED RELEASE HARD CAPSULES
- DOMPERIDONE 10MG TABLETS
- Gliolan
- MabThera
- UTROGESTAN 100MG CAPSULES
Tuyên bố từ chối trách nhiệm
Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.
Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.
Từ khóa phổ biến
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions