A Komboglyze XR 5 mg/1000 mg Astrazeneca tabletta támogatja a vércukorszint szabályozását (4 buborékcsomagolás x 7 tabletta)
Gyógyszerforma 4 db buborékcsomagolás x 7 tabletta dobozban
Specifikáció Metformin, szaxagliptin
Összetevő
| Összetételi információk | Tartalom |
| Metformin | 1000 mg |
| szaxagliptin | 5 mg |
Felhasználások
javallatok
A Komboglyze XR 5 mg/1000 mg a következő kezelésekre javallt:
A Komboglyze XR 5 mg/1000 mg az inzulinnal való koordinációra is szolgál (például 3 gyógyszeres kombinációs terápia), a diéta és a testmozgás támogatása, valamint a 18 éves vagy idősebb, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek vércukorszintjének szabályozása, amikor az inzulin és a metformin nem szabályozza megfelelően a vércukorszintet. A Komboglyze XR 5 mg/1000 mg 1 szulfonilurával kombinálva (például 3 gyógyszer kombinációs terápiája) is javallott a diéta és a testmozgás támogatására, a 18 éves és idősebb, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek vércukorszintjének szabályozására, anélkül, hogy a vércukorszintet megfelelő mértékben szabályozták volna a maximális adag methormin és szulfonlium alkalmazása után. szaxagliptin 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a szaxagliptin 24 órán keresztül gátolja a DPP-4 enzimaktivitást. Orális glükóz bevétele után vagy étkezés után a DPP-4 gátlása a glükózszinttől függően 2-3-szorosára növeli a GLP-1 hormon koncentrációját és a Gip aktivitást a vérben, csökkenti a glukagonszintet és fokozza az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigy béta sejtjeiből. Az inzulinszint növelése és a glukagon-koncentráció csökkentése éhség esetén csökkenti a glükózkoncentrációt, és csökkenti a glükózszintet glükóz bevétele vagy étkezés után. EKG fiziológia szaxagliptin: Egy random, kettős vak, 4-es átlós placebóval végzett klinikai vizsgálatban, ahol a kontroll gyógyszer moxifloxacin volt 40 egészséges alanyon, a szaxagliptin nem függ össze a QTC megnyúlásával vagy a szignifikáns szívfrekvenciával 40 mg/nap dózisig (a javasolt maximális adag 8-szorosa). komboglyze xr A biológiai egyenértéket és az élelmiszerek Komboglyze XR-re gyakorolt hatását az alacsony energiatartalmú étrend írja le. Az energiaszegény étrend 324 kcal-t tartalmaz egy 11,1% fehérjét, 10,5% zsírt és 78,4% szénhidrátot tartalmazó étrendben. Egészséges önkénteseken végzett biológiai ekvivalens kutatási eredmények azt mutatják, hogy a Komboglyze XR-rel kombinált tabletta biológiai ekvivalensnek felel meg, összehasonlítva azzal, hogy minden egyes tablettával együtt fogyasztják a megfelelő dózisú szaxagliptin (Onglyza) és metformin-hidroklorid hatóanyag-felszabadulást az étkezésre használt élelmiszerek helyzetében. szaxagliptin A szaxagliptin és az aktív metabolitok, az 5-hidroxi-szaxagliptin farmakokinetikája hasonló az egészséges önkénteseknél és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Egészséges önkénteseknél egyszeri 5 mg szaxagliptin adag bevétele után a szaxagliptin és aktív metabolitjainak átlagos AUC értéke a plazmában 78 ng*óra/ml, illetve 214 ng*óra/ml. A cmax értéke a plazmában 24 ng/ml és 47 ng/ml. A szaxagliptin és aktív metabolitjainak CMAX és AUC átlagos belső variációs együtthatója (% CV) kevesebb, mint 25%. A szaxagliptin nem halmozódik fel, és aktív metabolitjait feljegyezték, amikor ismételt adagokat alkalmaznak naponta egyszer, bármilyen dózisban. A szaxagliptin és aktív metabolitjai 14 napos, napi egyszeri, 2,5 és 400 mg közötti dózistartományban történő alkalmazása esetén nincs függés a dózistól és az időtől. metformin-hidroklorid A metformin felszabadulása hosszan tartó cmax 7 óra után éri el a medián értéket, és 4-8 óra között mozog. Stabil állapotban a metformin AUC és CMAX értéke alacsonyabb, mint az arány az 500-2000 mg-os dózistartományban alkalmazott metformin meghosszabbított dózisa esetén. Miután a dózis megismétli a nyújtott hatóanyag-leadású metformint, a metformin nem halmozódik fel a vérben. a metformin változatlan vizelet formájában választódik ki, és nem metabolizálódik a májon keresztül. A vér csúcsértéke a meghosszabbított vértablettákban A metformin körülbelül 20%-kal alacsonyabb, mint az azonnali hatóanyag-leadású tabletták azonos szintje, azonban a felszívódás szintje (AUC alapján számítva) hasonló a retard tabletták és az azonnali hatóanyag-leadású tabletták között. felszívódás szaxagliptin A maximális plazmakoncentráció (TMAX) elérésének átlagos időtartama napi egyszeri 5 mg-os adag alkalmazása után a szaxagliptin esetében 2 óra, az aktív metabolitok esetében pedig 4 óra. Használja egyidejűleg a szaxagliptin fokozott zsírtartalmú ételekkel, körülbelül 20 perccel az éhséghez képest. A szaxagliptin AUC-értéke körülbelül 27%-kal nőtt étkezés közben, az éhséghez képest. A szaxagliptin étkezés közben vagy azon kívül is alkalmazható. Az élelmiszer nem befolyásolja a szaxagliptin farmakokinetikáját, ha Komboglyze XR-rel kombinálva tabletta formájában alkalmazzák. metformin-hidroklorid A hosszan tartó metformin adag bevétele után a CMAX 7 óra múlva éri el a medián értéket, és 4-8 óra között mozog. Bár a metformin felszívódási szintje (AUC-val számítva) felszabadulási tabletta formájában körülbelül 50%-ig tart, ha étellel együtt alkalmazzák, az étel nem befolyásolja a Metformin CMAX és TMAX értékét. Mind a gazdag, mind az alacsony zsírtartalmú ételek hasonló hatással vannak a hosszan tartó hatóanyag-leadás farmakokinetikájára. A metformin farmakokinetikáját nem befolyásoló élelmiszer, Komboglyze XR kombinációs tabletta formájában alkalmazva. terjesztés szaxagliptin In vitro kutatások azt mutatják, hogy a szaxagliptin és aktív metabolitjainak kohéziója nem szignifikáns humán szérumfehérjével. Ezért a vér fehérjetartalmának változása különböző állapotokban (például veseelégtelenségben vagy májelégtelenségben) nem befolyásolja a szaxagliptin eloszlását. metformin-hidroklorid A tartós metformin eloszlására vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek, azonban a metformin látszólagos eloszlása (v/f) egyszeri adag bevétele után a metformin azonnal átlagosan 850 mg 654 ± 358 litert szabadít fel. A szulfonilureával ellentétben, amely több mint 90%-ban fehérjéhez kapcsolódik, a metformin nem kapcsolódik szignifikánsan a plazmafehérjéhez. A metformin felhalmozódott a vörösvértestekben, ami nagy valószínűséggel idővel hatni fog. A metformin elhanyagolható a plazmafehérjékkel szemben, ezért kevésbé kölcsönhatásba léphet a magas hangzású, fehérjét tartalmazó gyógyszerekkel, mint például a szalicilát, a szulfonamid, a kloramfenikol és a probenecid, mint a szulfonilureával, amely széles körben kapcsolódik a szérumfehérjékhez. átalakítás szaxagliptin A szaxagliptin metabolizmusa főként a citokróm P450 3A4/5 (CYP3A4/5) révén megy végbe. A szaxagliptin aktív metabolitja szintén gátolja a DPP-4-et, és a szaxagliptinhez képest ½-ben aktív. Ezért az erős CYP3A4/5 inhibitorok és az érintés megváltoztatja a szaxagliptin és aktív metabolitjainak farmakokinetikáját. metformin-hidroklorid Egészséges önkéntesek vénás kezelésének egyetlen vénája azt mutatja, hogy a metformin állandó vizelet nélkül választódik ki, és nem metabolizálódik a májon keresztül (emberben nem található), illetve az epével ürül ki. A hosszan tartó hatóanyag-leadású tabletták metabolizmusának metabolizmusa nem történt meg. Megszüntetés szaxagliptin A szaxagliptin mindkét úton eliminálódik: a vesén és a májon keresztül. A 14C-Saxagliptin egyszeri, 50 mg-os adagjának bevétele után az intakt szaxagliptin, az aktív metabolikus forma és a radioaktív aktív vegyületek összessége a vizelettel választódik ki, az adag 24%-a, 36%-a és 75%-a. A szaxagliptin vese átlagos retenciója (~ 230 ml/perc) magasabb, mint az átlagos becsült glomeruláris filtráció (EGFR) (~ 120 ml/perc), ami aktív kiválasztási mechanizmusokat mutat a vesékben. A radioaktív anyag körülbelül 22%-a van jelen a székletben, ami azt bizonyítja, hogy a biliptinnek egy része fel nem szívódik és abszorbeálódik. a gyomor-bél traktuson keresztül. Egyszeri 5 mg-os szaxagliptin egészséges tárgyakon történő bevétele után a szaxagliptin és metabolitjainak átlagos eladási ideje (t ½) a megfelelő plazmában 2,5 óra, illetve 3,1 óra. metformin-hidroklorid A vese-clearance körülbelül 3,5-szer magasabb, mint a kreatinin-clearance, ami azt mutatja, hogy a metformin fő eliminációs vonala a vesetubulusokban történő kiválasztódás. Ivás után a felszívódó gyógyszer körülbelül 90%-a ürül ki a vesén keresztül az első 24 órában, a félig kisülési idő a plazmában körülbelül 6,2 óra. A vérben az eladási idő körülbelül 17,6 óra, ami azt mutatja, hogy a vörösvérsejtek a gyógyszerelosztó rekesz lehet. 6. táblázat: A metformin hatása a megosztott gyógyszer koncentrációjára és érintkezési idejére megosztott kábítószert A megosztott gyógyszer adagja* Az adag metformin* Átlagos arány (megosztott/nem használt drogok aránya) Nincs hatás 1,00 cmmax gliburid 5 mg 850 mg gliburid 0,78# 0,63# Furoszemid 40 mg 850 mg Furoszemid 0,87# 0,69# nifedipin 10 mg 850 mg nifedipin 1,10 USD 1,08 40 mg 850 mg Propranolol 1,01 USD 1.02 ibuprofen 400 mg 850 mg ibuprofen 0,97 ¥ 1,01 ¥ cimetidin 400 mg 850 mg cimetidin 0,95 USD 1.01 ↑ AUC = AUC (INF), kivéve az egyéb megjegyzéseket. # Átlagos arány, értékkülönbség p $ auc (0-24 óra) jelentették. Jellemzők A Komboglyze XR (Szaxagliptin és Metformin HCl felszabadulása) két hatóanyagot tartalmaz hiperglikémia ellen, orális formában, 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használják: szaxagliptint és metformin-hidrokloridot. szaxagliptin A szaxagliptin egy orálisan alkalmazott dipeptidil-peptidáz-4 (DPP4) aktív inhibitor. A szaxagliptin-monohidrát kémiai képlete (1s, 3s, 5s) -2-[(2s)-2-amino-2-(3-tidroxi-triciklo [3.3.1.13.7] Dec-1-LY)-acetil]-2-AabicyClo [3.1.0] hexán-3-3-monohidrát-monohidrát-trilehidrát (1s, 3s, 5s) -2-[(2s)-2-amino-2-(3-tidroxiadamantan-1-ly)-acetil]-2-azabicyClo [3.1.0]hexán-3-karbonitril-hidrát. A molekulaképlet C18H25N302 • H20, molekulatömege 333,43. A kémiai szerkezet a következő: Szaxagliptin-monohidrát kristályos por formájában, fehértől világossárgáig vagy világosbarnáig színezve, nem szárító. Ez az anyag rosszul oldódik vízben 24 °C ± 3 °C-on, kevésbé oldódik etil-acetátban és oldódik metanolban, etanolban, izopropil-alkoholban, acetonitrilben, acetonban és polietilénglikol 400-ban (PEG 400). metformin-hidroklorid metformin-hidroklorid (N,N-Dimetilimidodikarbonimidic Diamide Hidroklorid) kristályos por formájában fehértől elefántcsontfehérig, molekulaképlete C4H11N5 • HCl, molekulatömege 165,63. A metformin-hidroklorid oldódik vízben, oldódik alkoholban és kevésbé oldódik acetonban, éterben és kloroformban. A metformin PKA értéke 12,4. Az 1%-os metformin-hidroklorid oldat pH-ja 6,68. A kémiai szerkezet a következő: komboglyze xr A Komboglyze XR orális tabletta formájában készül, amely 5,58 mg szaxagliptin-hidrokloridot (vízmentes forma) tartalmaz, ami 5 mg szaxagliptinnek és 500 mg metformin-hidrokloridnak (komboglyze xR 5 mg/500 mg), vagy 5,58 mg szaxagliptin-hidrokloridnak megfelelő GLIP-hidroklorid 5 mg-os MGA-nak felel meg. 1000 MG METRIN-hidroklorid (Komboglyze XR 5 mg/500 mg) vagy 2,79 mg szaxagliptin-hidroklorid (vízmentes forma) 2,5 mg szaxagliptinnek és 1000 mg metformin-hidrokloridnak felel meg (Komboglyze XR 5 mg/500 mg filmtablettánként. karboxi-metil-cellulóz, Hypromellose 2208 és Magnesi Stearat. Komboglyze XR tabletta Az 5 mg/500 mg-os tartalom mikro-cellulózt és hipromellóz 2910-et is tartalmaz. Ezen kívül a filmfilm segédanyagokat is tartalmaz: polivinil-alkohol, polietilén-glikol 3350, titán-dioxid, talkum és vas-oxidánsok. Klinikai kutatás előtt A Hemoglobin A1C (HBA1C) hatékonyságának meghatározására a Komboglyze XR klinikai hatékonyságáról és klinikai biztonságosságáról nem végeztek vizsgálatokat. A Komboglyze XR biológiai egyenértékűsége a szaxagliptin és a metformin-hidroklorid elnyújtott felszabadulása mellett bebizonyosodott; A Komboglyze XR biológiai hozzáférhetőségét és a szaxagliptin és a metformin-hidroklorid tabletták azonnali megosztását azonban nem vizsgálták. Elnyújtott felszabadulás A metformin-hidroklorid és a metformin-hidroklorid azonnali felszabadulása azonos felszívódási szintet mutat (AUC-ban mérve), hasonlóak egymáshoz, míg a felszabadulás plazma csúcskoncentrációja körülbelül 20%-kal alacsonyabb, mint a pillanatnyi felszabadulásé. A vércukorszint szabályozásának javítása A szaxagliptin megosztása azonnali felszabadulású tablettákkal A metformin-hidrokloridot 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, megfelelő vércukorszint mellett Metformin monomerekkel nem rendelkező felnőtteken, valamint olyan betegeken vizsgálták, akiknél nem sikerült megfelelő vércukorszintet beállítani diétával, testmozgással és példátlan kezeléssel. Ebben a két vizsgálatban a szaxagliptint reggelente alkalmazták azonnali felszabadulású metformin-hidroklorid tablettákkal, minden dózisban, ami a HBA1C index, az éhség vércukorszint (FPG) és 2 órás evés utáni vércukorszint (PPG) klinikai javulását mutatta standard orális glükóz tolerancia teszt (OGTTT) elvégzése után a kontrollált csoportokhoz képest. A HBA1C csökkenését minden alcsoportban rögzítik, beleértve a nemet, az életkort, a rasszt és a kezdeti testblokkot (BMI). Ebben a két vizsgálatban a testtömeg-csökkenés a szaxagliptinnel kezelt csoportokban a metformin-hidroklorid azonnali felszabadulással kombinálva hasonló a csak Metformin-hidroklorid azonnali felszabadulást alkalmazó csoportokhoz. Az egyetlen metforminhoz képest a szaxagliptin és a metformin-hidroklorid azonnali felszabadulása nincs összefüggésben az eredeti szinthez képest éhes szérum lipidváltozásokkal. A szaxagliptin azonnali felszabadulással kombinált alkalmazása A metformint egy összehasonlító kontrollvizsgálattal is értékelték, amelyben szaxagliptin és glipizid kombinációt alkalmaztak, 858, metformin-kezelésben részesülő, képzetlen vércukorszintű betegen. Reprodukciós vizsgálat placebóval egy 314 népszerűtlen betegből álló alcsoporton, a Metformin inzulin teljes vércukorszint-kontroll és saxbobo-kezelés kombinációjával végzett vizsgálat. több mint 257 beteg, akiknél nem volt beállítva a megfelelő vércukorszint a metforminnal és egy szulfonilurea csoporttal. 24 hetes tesztben kettős vakság, véletlenszerű, azonnali felszabadulású 500 mg metformin-hidrokloriddal kezelt betegek, naponta kétszer legalább 8 héten keresztül, véletlenszerű kezelési osztályokban, hogy folytassák a Metformin-hidrokloriddal történő kezelést Metformin-hidrokloriddal 5-től 0 mg-ig, vagy azonnali felszabadulású Metformin-hidrokloriddal 0 mg-ig, vagy azonnali felszabadulású Metformin-hidrokloriddal 0 mg-ig. 1000 mg, 1 alkalommal/1 alkalommal/nap/nap 1 alkalommal/nap/nap. A HBA1C átlagos változása a kezdetektől 24 hétig 0,1% (95%-os megbízhatóság 0%, 0,3%) a Metformin-hidroklorid azonnali felszabadulást alkalmazó csoportban; 0,3% (95%-os megbízhatósági tartomány 0,1%, 0,4%) a metformin-hidroklorid meghosszabbított felszabadulását alkalmazó csoportban 1000 mg, 1 alkalommal/nap; 0,1% (95%-os megbízhatósági tartomány: 0%, 0,3%) a Metformin Hydrochorid felszabadulása meghosszabbított 1500 mg-ot használó csoportokban, naponta 1 alkalommal. A teszt eredményei arra utalnak, hogy a Metformin-hidroklorid azonnali felszabadulást alkalmazó betegek biztonságosan átválthatnak napi egyszeri metformin-hidroklorid-felszabadulásra, ugyanazzal a napi adaggal, legfeljebb 2000 mg-ig, 1 alkalommal. A metformin-hidroklorid azonnali felszabadulásáról a metformin-hidroklorid elnyújtott felszabadulásúra való áttérés után szorosan ellenőrizni kell a vércukorszint-szabályozást, és módosítani kell a megfelelő adagot. Szaxagliptin szájon át reggel és este Egy 24 hetes egyhetes kezelési tesztet végeznek a szaxagliptin adagjának értékelésére. Azok a betegek, akiket soha nem kezeltek feldolgozatlanul megfelelő vércukorszinttel (7% ≤ HBA1C ≤ 10%), beléptek a 2 hetes származékos periódusba az egyszeri vak diéta, a testmozgás és a placebo szerint. Összesen 365 beteg kapott véletlenszerűen 2,5 mg szaxagliptint minden reggel, 5 mg-ot minden reggel, 2,5 mg-tól 5 mg-ig reggel, vagy 5 mg-ot este, vagy placebót. Azokat a betegeket, akik a vizsgálat során nem értek el speciális vércukorszintet, fokozott kezelésben részesülnek metforminnal, placebóval vagy szaxagliptinnel kombinálva; Az egyes kezelési csoportokba véletlenszerűen beosztott betegek száma 71 és 74 között van. A reggel 5 mg vagy az esti 5 mg szaxagliptin kezelés a HBA1C index javulását mutatja a placebóhoz képest (az átlagos különbség a megfelelő placebóval kezelt helyhez képest -0,4% és -0,3%). A szaxagliptin alkalmazása azonnali felszabadulású metforminnal olyan betegeknél, akiket soha nem kezeltek Összesen 1306 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteget soha nem kezeltek a 24 hetes véletlenszerű, kettős vak tesztben, amelyet a szaxagliptin és a metformin azonnali felszabadulása kombinációjának hatékonyságának és biztonságosságának értékelése céljából ellenőriztek nem bizonyított vércukorszintű betegeknél (8% ≤ HBA1C ≤ 12%), diétával és edzésmóddal. A vizsgálatban való részvétel előtt kérdezze meg a soha nem kezelt betegeket. Azok a betegek, akik megfelelnek a betegség kiválasztásának kritériumainak, az 1 hetes belépési időszakba, egyszeri vakságba tartoznak, diéta, testmozgás és placebo szerint. A pácienst véletlenszerűen 4 csoport egyikére osztják: azonnali felszabadulású szaxagliptin 5 mg + metformin 500 mg, azonnali felszabadulású szaxagliptin 10 mg + metformin 500 mg, szaxagliptin 10 mg + placebo vagy metformin 500 mg azonnali felszabadulás, + a Hypermmath 5 ajánlást hagyott jóvá. mg/nap a 10 mg szaxagliptin nem a jóváhagyott adag). Használja a szaxagliptint naponta 1 alkalommal. A három azonnali felszabadulást alkalmazó terápiás csoport közül a heti metformin adagot 500 mg/nap dózisban a tolerancia függvényében a vércukorszint alapján a maximális 2000 mg/nap adagra állítják. Azokat a betegeket, akik nem érik el a speciális vércukorszintet, további pioglitazonnal kezelik. Az 5 mg szaxagliptin azonnali felszabadulású metforminnal kombinálva azt mutatja, hogy a javulás HBA1C-t, éhes vércukorszintet, posterior vércukorszintet jelent az azonnali felszabaduláshoz képest (7. táblázat). 7. táblázat: Gleeding index a 24. héten a placebóval és szaxagliptinnel végzett vizsgálatban, további koordináció a metformin azonnali felszabadulásával olyan betegeknél, akiket soha nem kezeltek * A hatékonysági index szaxagliptin 5 mg + metformin n = 320 + metformin n = 328 hemoglobin A1C (%) n = 306 n = 313 9.4 9.4 -2,5 -2,0 -0,5 $ ( -0,7, -0,4) 60%¥ (185/307) 41% (129/314) n = 315 n = 320 199 199 -60 -47 -13 ¥ ( -19, -6) n = 146 n = 141 340 355 -138 -97 -41 ¥ # A legkisebb négyzetes átlagváltozás az eredeti értéknek megfelelően kerül beállításra. $ P ¥ érték p A szaxagliptin alkalmazása azonnali felszabadulású metforminnal Összesen 743 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg vett részt a 24 hetes vizsgálatban, véletlenszerű, kettős vak, placebóval kontrollált, a szaxagliptin hatékonyságának és biztonságosságának értékelése azonnali felszabadulás mellett azoknál a betegeknél, akiknél a vércukorszint nem volt megfelelő (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) metformin-kezeléssel. A bevitel szabványosítása érdekében a páciensnek legalább 8 hétig stabil dózisú metformint (1500-2550 mg/nap) kell alkalmaznia. Azok a betegek, akik megfelelnek a betegség kiválasztásának kritériumainak, a diéta, a testmozgás és a placebo szerint 2 hetes származékos, egyszeri vakságban szenvednek. Ebben az időszakban a betegek azonnali felszabadulású metformint alkalmaztak a vizsgálatban való részvétel előtt alkalmazott dózissal, legfeljebb napi 2500 mg-ig. Az inváziós fázist követően azok a betegek vannak használatban, akik véletlenszerűen jogosultak 2,5 mg, 5 mg, 10 mg Saxagliptin vagy placebo alkalmazására azonnali felszabadulású metformin dózissal (a szaxagliptin maximális ajánlott adagja 5 mg/nap; a 10 mg/nap adag nem mutat hatásosabbat, mint 5 mg/nap a jóváhagyás nélküli saxagliptin és a saxagliptin 1 mg/nap). Azokat a betegeket, akik a vizsgálat során nem érik el a cél vércukorszintet, pioglitazonnal kezelik, kiegészítve a kutatásban használt gyógyszerekkel. Ne módosítsa a szaxagliptin és az azonnali felszabadulású metformin adagját. A 2,5 mg-os és 5 mg-os szaxagliptin azonnali felszabadulású metforminnal kombinálva a HBA1C-index, az éhségérzet és az elfogyasztott vércukorszint javulását mutatja a metforminnal kombinált placebóhoz képest (8. táblázat). A HBA1C index átlagos változása az idő függvényében és a kezdeti index végén az 1. ábrán látható. Azon betegek aránya, akik abbahagyták a kezelést a vércukorszint szabályozásának hiánya vagy a fokozott kezelés miatt a standard vércukorszint elérése miatt, 15% a 2,5 mg-os szaxagliptin és metformin kombinációban az azonnali felszabadulás érdekében, 13% az azonnali felszabadulást alkalmazó csoportban, 5 mgagliptint alkalmazva. Metformin. 8. táblázat: A vércukorindex a vizsgálat 24. hetében a szaxagliptinnel végzett vizsgálatban placebóval születettek esetén a metformin azonnali felszabadulásával való további koordináció érdekében * A hatékonyság mutatója Szaxagliptin 2,5 mg +metformin n = 192 5 mg szaxagliptin + metformin n = 191 Szülő + metformin n = 179 hemoglobin A1C (%) n = 186 n = 186 n = 175 8.1 8.1 8.1 -0,6 -0,7 +0,1 -0,7 $ -0,8 USD ( -0,9, -0,5) ( -1,0, -0,6) 37%§ (69/186) 44%§ (81/186) 17% (29/175) n = 188 n = 187 n = 176 174 179 175 -14 -22 +1 -16§ -23§ ( -23, -9) ( -30, -16) n = 155 n = 155 n = 135 294 296 295 -62 -58 -18 -44§ -40§ ( -60, -27) ( -56, -24) # A legkisebb négyzetes átlagváltozás az eredeti értéknek megfelelően kerül beállításra. $ P ¥ érték p 1. ábra: Az átlagos HBA1C index modellezése az eredetihez képest a szaxagliptin kombinációs kezelési tesztben azonnali felszabadulású metforminnal, placebó helyett * *A 24. héten kezdeti indexszel és indexszel rendelkező betegeket tartalmazza. A 24. hét (Locf-adatok a végső rekordhoz) magában foglalja azt a populációt, amelyet a vizsgálat végső rekordja szerint kezelni kívántak, mielőtt a pioglitazon intenzívebbé vált azoknál a betegeknél, akiknek megerősített kezelésre van szükségük. Az eredetihez viszonyított átlagos változás az eredeti értékhez igazodik. Használja a szaxagliptint azonnali felszabadulású metforminnal, összehasonlítva a Glipiziddel és azonnali felszabadulású metforminnal kombinálva A kontrollal végzett 52 hetes tesztben összesen 858 2-es típusú cukorbeteg, megfelelő vércukorszint nélkül (6,5% Azok a betegek, akik megfelelnek a betegség kiválasztásának kritériumainak, a diéta, a testmozgás és a placebo-kezelés szerint 2 hetes származékos, egyszeri vakságban szenvednek; Ebben az időszakban a páciens azonnali felszabadulású metformint (1500-3000 mg, a vizsgálatban való részvétel előtt a dózistól függően) alkalmazott. Az inváziós fázis után a véletlenszerűen alkalmazott Saxagliptin 5 mg vagy Glipizide 5 mg és az azonnali felszabadulású metformin dózisok kombinációjára jogosult beteg. A Glipizidet azonnali felszabadulású metforminnal kombinációban alkalmazó betegeknél a ghlipizid adagja a teszt első 18 hetében a maximális napi 20 mg glipizid dózisra emelkedik. Az adag növelése az éhségvérzés célértéke ≤ 110 mg/dl vagy a glipizid maximális toleranciája alapján. A glipiziddel kezelt betegek 50%-ánál legfeljebb 20 mg/nap adagot emelnek; A betegek 21%-a az utolsó napi gömböt 5 mg-ról vagy kevesebbről kezelte. A Glipizide utolsó napi adagja 15 mg. 52 hetes kezelés után a Saxagliptin és a Glipizide azt mutatja, hogy a HBA1C átlagos csökkenése az eredetihez képest hasonló, ha azonnali felszabadulást kombinálnak (9. táblázat). Ez a következtetés korlátozott lehet azoknál a betegeknél, akiknél a HBA1C kezdetben eltér a teszt indikátoraitól (az eredeti HBA1C-vel rendelkező betegek 91%-a 9. táblázat: Vércukor index az 52. héten a szaxagliptinnel végzett kontroll vizsgálatban, összehasonlítva a Ghlipizide-dal, azonnali felszabadulású metforminnal kombinálva * A hatékonyság mutatója 5 mg szaxagliptin + metformin n = 428 Növelje a glipizid adagját + metformin n = 430 hemoglobin A1C (%) n = 423 n = 423 7.7 7.6 -0,6 -0,7 0,1 - (-0,02, 0,2) $ n = 420 n = 420 162 161 -9 -16 6 - (2.11) § - # A legkisebb négyzetes átlagváltozás az eredeti értéknek megfelelően kerül beállításra. $ A szaxagliptin + metformin nem kevesebb, mint a Glipizid + Metformin, mivel a megbízhatóság felső határa 0,35%-kal alacsonyabb, mint az előre meghatározott 0,35%-os küszöbérték, hogy egyenlő legyen. § Nincs statisztikai szignifikancia. Használja a szaxagliptint inzulinnal kombinálva (vagy ne az azonnali felszabadulású metforminnal) Összesen 455 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg vett részt a 24 hetes vizsgálatban, véletlenszerű, kettős vak, placebo-ellenőrzés a szaxagliptin inzulinnal kombinált hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére olyan betegeknél, akik nem rendelkeznek megfelelő vércukorszint-szabályozással (7,5% ≤ HBA1C ≤ 11%), inzulinterápiában (N = 141) IN formájú inzulinnal (N = 141) vagy IN4 formában. Kérje meg a beteget, hogy stabil inzulint (≥ 30 egység ≤ 150 egység/nap) adjon a teljes napi adag ≤ 20%-ának változtatásával ≥ 8 héttel a szűrés megkezdése előtt. Az átlagos vagy elnyújtott inzulint (háttérinzulint) vagy előre kevert inzulint használó kutatásban részt vevő betegek. A gyors hatású inzulint szedő betegek csak akkor kerülnek kiválasztásra, ha az inzulin gyorsan hat a fázis előtti keverék inzulin összetevőjeként. Azok a betegek, akik megfelelnek a betegség kiválasztásának kritériumainak, a belépési szakaszban 4 hétig placebóval, egyszeri vaksággal, diétával, testmozgással vesznek részt, és továbbra is inzulint használnak (és adott esetben azonnali felszabadulást) a tesztben való részvétel előtt alkalmazott adaggal. A behatolási fázist követően a beteg véletlenszerűen alkalmazható 5 mg Saxagliptinnel vagy placebóval kombinációban. A cukorbetegség kezelésének adagját stabilan tartják, de a betegeket meg kell erősíteni, és lehetővé kell tenni az inzulinadag módosítását, ha a beteg nem éri el a cél vércukorszintet, vagy ha a kutató tudja, hogy a beteg inzulinadagja 20% -kal magasabb. Az erősítő kezelés utáni adatokat nem használjuk fel a hatékonyság fő elemzésére. 24 hét elteltével, a placebo-kombinációhoz képest, az 5 mg-os szaxagliptinnel kombinált kezelés azt mutatja, hogy a javulás a HBA1C-t és a hátsó vércukorszintet jelenti az eredetihez képest (10. táblázat). A placebóval összehasonlítva a HBA1C átlagos változása azoknál a betegeknél, akik 5 mg szaxagliptint inzulinnal és 5 mg szaxagliptint inzulinnal és metforminnal kombinációban kaptak, azonnali felszabadulása egyenértékű (-0,4% és -0,4%). A kontrollálatlan vércukorszint vagy megemelkedett kezelés miatt abbahagyott betegek aránya a szaxagliptint szedő csoportban 23%, a placebo csoportban pedig 32% volt. Az átlagos napi inzulinadag 53 egység 5 mg szaxagliptinnel kezelt betegeknél és 55 egység placebóval kezelt betegeknél. Az átlagos változás a napi inzulinadaghoz képest két egység az 5 mg-os szaxagliptin-csoportban és 5 egység a placebo-csoportban. 10. táblázat: Gleeding index a 24. héten a szaxagliptin inzulinnal végzett kombinációs kezelési tesztjében a placebóval szembeni visszafogottság*. A hatékonyság mutatója 5 mg szaxagliptin + inzulin (+/- metformin) n = 304 Szülő + inzulin (+/- metformin) n = 151 hemoglobin A1C (%) n = 300 n = 149 8.7 8.7 -0,7 -0,3 -0,4 $ ( -0,6, -0,2) n = 262 n = 129 251 255 -27 -4 -23§ ( -37, -9) # A legkisebb négyzetes átlagváltozást a rendszer az eredeti értéknek és az elején használt metforminnak megfelelően módosítja. $ P § A P A 24. héten tapasztalt izgalmas vércukorszint változást is ellenőrizték az eredetihez képest, de az eredmények nem értek el statisztikai szignifikanciát. A HBA1C Használja a szaxagliptint metforminnal és szulfonilureával kombinálva Összesen 257, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg vett részt egy placebóval végzett kontroll klinikai vizsgálatban, kétszer véletlenszerűen, 24 héten keresztül, hogy értékeljék a szaxagliptin hatékonyságát és biztonságosságát metforminnal és szulfonilura-val kombinálva, megfelelő vércukorszinttel (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) nem bizonyított betegeknél. A betegeknek stabil dózisú metformint kell alkalmazniuk az azonnali felszabaduláshoz vagy felszabaduláshoz (a maximális tolerancia dózisnál a vizsgálatba való beválasztás minimális dózisa 1500 mg) és szulfonilura (a maximális tolerancia dózisnál a beteg kiválasztásához a minimális dózis a maximális ajánlott dózis ≥ 50%-a) legalább 8 hétig, mielőtt részt vennének a vizsgálatban. Azokat a betegeket, akik megfelelnek a betegség kiválasztásának kritériumainak, 2 hétig bevonják a belépési szakaszba, hogy ellenőrizzék a kiválasztási/eliminációs célokat. 2 hét behatolás után a beteg 24 héten belül véletlenszerűen és kétszer beilleszthető a szaxagliptint (5 mg/nap) vagy a placebóval kezelt csoportba. A 24 hetes kettős vak kezelés alatt a beteg metformint és szultonilurát kapott stabil dózisban, amelyet a betegség kiválasztásának szakaszában határoztak meg. Súlyos vércukorszint vagy enyhe glukóz hipoglikémia esetén a szulfonilurea egyszer csökkenthető. Ha a vércukorszint nem jelentkezik, a kezelés során a gyógyszer adagjának módosítása (emelése vagy csökkentése) nem megengedett. A szaxagliptin metforminnal és szulfonilureával kombinálva javítja a HBA1C jelentését és az elfogyasztott vércukorszintet, összehasonlítva a metforminnal és egy szulfonilureával kombinált placebóval (11. táblázat). A nem kontrollált vércukorszint miatt a kezelést abbahagyó betegek aránya 6% a szaxagliptin-csoportban és 5% a placebo-csoportban. 11. táblázat: Gleeding index a 24. héten a szaxagliptin kombinációs tesztben metforminnal és szulfonilureával placebóval. Hatékonysági mutató 5 mg szaxagliptin + Metformin és szulfonilurea n = 129 Parewell + Metformin és Sulfonylurus n = 128 hemoglobin A1C (%) n = 127 n = 127 8.4 8.2 -0,7 -0,1 -0,7 $ ( -0,9, -0,5) n = 115 n = 113 268 262 -12 5 -17§ ( -32, -2) # A legkisebb négyzetes átlagváltozás az eredeti értéknek megfelelően kerül beállításra. $ P § A P A 24. héten tapasztalt izgalmas vércukorszint változását az eredetihez képest szintén ellenőrzik, de ez nem felel meg a statisztikai szignifikánsnak. A HBA1C ≤ 7%-át elérő betegek aránya 31% (39/127) a szaxagliptint metforminnal és szulfonilureával kombinációban alkalmazó csoportban, szemben a placebocsoport 9%-ával (12/127). Nincs statisztikai szignifikancia teszt. szív- és érrendszeri biztonság A szaxagliptin szív- és érrendszeri látogatottságának vizsgálata során a diabeteses trombózisban szívizominfarktusban (SAVOR) a szaxagliptin fő kardiovaszkuláris események (CVD) megjelenésére gyakorolt hatását több mint 16492, 2-es típusú cukorbetegségben diagnosztizált vagy kardiovaszkuláris betegségben szenvedő, illetve számos kockázati tényezővel rendelkező betegen vették figyelembe, beleértve a közepesen súlyos vesebetegséget, beleértve a közepesen súlyos vesebetegséget is. 40 évesnél idősebb betegek, akiknél 2-es típusú cukorbetegséget diagnosztizáltak, és a HBA1C ≥ 6,5%, és szív- és érrendszeri betegségben szenvednek, vagy sok kardiovaszkuláris kockázati tényezőjük van a részvételhez. Véletlenszerűen osztva a placebo-csoportba (n = 8212) vagy a szaxagliptint naponta egyszer szedő csoportba (5 mg-os vagy közepes súlyosságú betegek esetén) 8280). A szaxagliptint és placebót szedő csoportban a betegek véletlenszerű felosztása a szív- és érrendszeri kockázatok alapján, beleértve a 3533 beteget (21,4%), csak kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel rendelkezik, és 12959 betegnél (78,6%) azonosítottak kardiovaszkuláris betegséget, és veseelégtelenség alapján, beleértve 13916 beteget (84,4%), normális veseelégtelenségben (84,4%) (1,2% 4%). Súlyos veseelégtelenség. A szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeket a szívizom iszkémia, a perifériás érbetegség vagy a vérszegénység stroke-ja határozza meg. A betegek életkora miatt csak kardiovaszkuláris kockázati tényezői vannak (férfiak ≥ 55 évesek és nők ≥ 60 évesek) és legalább egy kísérő kockázati tényezővel, például vérzsírszint-zavarral, magas vérnyomással vagy dohányzással kombinálva. A beteg demográfiai és jellemzői kiegyensúlyozottak a szaxagliptin-csoport és a placebo-csoport között. A kutatópopuláció 67%-a férfiak és 33%-a nők, akiknek átlagos életkora véletlenszerűen 65 éves. A véletlenszerűen kiválasztott 16 492 beteg közül 8561 (52%) a 65 év felettiek és 2330 (14%) a 75 éves és idősebb betegek közül. A vizsgálatban részt vevő összes beteg 12 éves átlagos 2-es típusú cukorbetegsége (közepes = 10,3), az átlagos HBA1C szintje pedig 8,0% (közepes = 7,6%). A teljes populációban a betegek 25%-ánál az eredeti HBA1C A gyógyszeres kezelés két kezelési csoportban egyidejűleg egyenlő. Általánosságban elmondható, hogy a cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek alkalmazását a szaxagliptin helyi kezelésével és klinikai programjaival egyesítik (Metformin 69%, 41% inzulin, 40% szulfonilura gyógyszerek és 6% TZD gyógyszerek). A szív- és érrendszeri kezelés alkalmazása összhangban van a helyi kezelési gyakorlattal is (enzimgátlók vagy receptorblokkolók angiotenzin 79%, sztatin gyógyszerek 78%, aszpirin 75%, béta-blokkolók 62%, és nem vérlemezke-gátló AASPIRIN 24%). A betegek körülbelül 6%-a kezdetben csak diétát és testmozgást alkalmaz. A gyógyszer egyidejű alkalmazását a vizsgálat során a helyi vércukorszint-szabályozási útmutató célkitűzéseinek megfelelően kezelik, és csökkentik a szív- és érrendszeri kockázatot, hogy minimalizálják a két kezelési csoport közötti különbséget, különösen a vércukorszint szabályozását illetően. A biztonság és a hatékonyság fő kritériumai egy kombinációs kritérium, amely magában foglalja a következő fő kardiovaszkuláris események (MACE) bármelyikének első kiújulásának idejét: Kardiovaszkuláris halálozás, halál nélküli szívinfarktus vagy nem halálos stroke. Ennek a vizsgálatnak a fő biztonsági célja a becsült kockázati arány 95%-os konfidencia intervallumának mindkét oldalán a felső határ beállítása, amikor a Saxagliptin-csoportban regisztrált kardiovaszkuláris halálozások, nem halálos szívinfarktusok vagy nem halálos stroke kombinációs kritériumainak megközelítését összehasonlítjuk egy placebocsoporttal, amely Az első mellékhatás egy olyan kombinációs kritérium, amely magában foglalja a fő kardiovaszkuláris esemény (MACE) első kiújulási idejét szívelégtelenség miatti kórházi kezeléssel, instabil anginás kórházi kezeléssel, koszorúér-összekapcsolás miatti kórházi kezeléssel (a fő kardiovaszkuláris esemény együttesen). A második mellékhatás a szaxagliptin kezelésének meghatározása a placebóhoz képest, ha a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek jelenlegi kompressziós terápiájához adják, csökkentve ezzel az összes okból bekövetkező halálozást. A szaxagliptin kardiovaszkuláris biztonságosságát a Savor-vizsgálatban értékelték, és megállapították, hogy a szaxagliptin nem növeli a szív- és érrendszeri betegségek (szív- és érrendszeri halálozás, nem halálos szívinfarktus vagy nem halálos stroke) kockázatát 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a placebóhoz képest, ha a jelenlegi háttérterápiával kombinálják. A fő hatékony kritérium nem bizonyítja a statisztikailag szignifikáns különbséget a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a szaxagliptin koszorúér fő pilotja esetében a placebóhoz képest, ha a jelenlegi alapozó terápiával kombinálják. 12. táblázat: Fő és másodlagos kritériumok a SAVOR kutatásban* Feltételek Szaxagliptin (n = 8200) Szülő (n = 8212) Kockázati arány (95% CI)# Különösen N (%) A 100 beteg feletti események aránya- A bekövetkezett betegek száma (%) Az események aránya 100 betegnél – buzogány 613 (7.4) 3.76 609 (7.4) 3.77 1,00 (0,89, 1,12) $ ¥ Kombinált buzogány 1059 (12.8) 6.72 1034 (12.8) 6,60 1,02 (0,94, 1,11) ± 420 (5.1) 2,50 378 (4.6) 2,26 1.11 (0,96, 1,27) # A legkisebb négyzetes átlagváltozás az eredeti értéknek megfelelően kerül beállításra. $ P § A P 2. ábra: A fő kombinációs kritériumok (kezelés) első kardiovaszkuláris esemény idejének felhalmozódásának százalékos aránya (kezelés) Az idő múlásával konzisztens felhalmozódási események, valamint a Komboglyze XR és a placebo incidensek aránya nem tér el jelentősen az időtől. A kiegészítő kombináció kritériumainak egyik összetevője, a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés nagyobb arányban fordul elő a szaxagliptin-csoportban (3,5%), mint a placebo-csoportban (2,8%), statisztikai jelentőséggel bírva az adatok azonosítását (például nincs kiigazítás a placebó felé hajló sok kritériumot tartalmazó vizsgálatban [HR = 1,27; 95% CI; 1,5% CI; 0,007); p = 0,007). A nem kielégítő szaxagliptin-kezelés esetén a klinikai tényezők megnövekedett kockázatot jeleznek előre. A szívelégtelenség miatti kórházi kezelés kockázata nagyobb, a kezelési csoporttól függetlenül azok a betegek, akiket olyan ismert kockázati tényezők alapján lehet meghatározni, mint eleinte szívelégtelenség vagy vesefunkció. A szaxagliptint szedő betegeknél azonban a kórelőzményben szívelégtelenség vagy veseműködés szerepel kezdetben anélkül, hogy a placebóhoz viszonyított relatív kockázata a fő kombináció vagy az extra kritériumok, illetve a minden ok miatti halálozási arány tekintetében növekedne. A szaxagliptinben és a placebóban rögzített fő kritériumok kockázata nem nőtt a következő csoportok egyikében sem: szív- és érrendszeri betegségek, szív- és érrendszeri betegségeknek számos kockázati tényezője van, enyhe veseelégtelenség, közepes vagy súlyos, életkor, nem, rassz, terület, cukorbetegség ideje, szívelégtelenség anamnézisében, HBA1C az elején, albumin/kreatinin arány első alkalommal, béta-receptor-gátlók, anti-angiozin-blokkolók, aszpirin, átvitt angiotenzin-blokkolók A kezdeményezésben a diabéteszes gyógyszerek egyidejű alkalmazására irányuló kezdeményezés ellenére mindkét kutatócsoportban a szaxagliptint szedő csoport átlagos HBA1C szintje alacsonyabb, mint a placebo csoportban az 1. évben (7,6% a 7,9% -hoz képest, a különbség -0,35% [95% CL: -0,38, 0,31% és 7%, 0,31% közötti különbség) -30% [95% CI: -0,26]). A szaxagliptin-csoportban A placebóhoz képest a szaxagliptint kevésbé használják a kezelés új kezdetekor, vagy a jelenlegi kezelés során az adag növelésével, orális cukorbetegséggel vagy inzulin gyógyszerekkel. A HBA1C-szint javulását és a HBA1C-célértéket elérő betegek százalékos arányát a szaxagliptinnel kezelt betegek körében a diabétesz elleni gyógyszerek adagjának módosítása, illetve a cukorbetegség új kezelésének megkezdése vagy az inzulin megkezdése ellenére is feljegyezték, mint a placebo. Farmakológia
farmakokinetika
Szedés előtt A Komboglyze XR 5 mg/1000 mg Astrazeneca tabletta támogatja a vércukorszint szabályozását (4 buborékcsomagolás x 7 tabletta)
Hogyan kell használni
orális gyógyszert.
Adagolás
Általános ajánlások
A Komboglyze XR adagját minden egyes betegnél konkretizálni kell az aktuális állapot, hatékonyság és tolerancia alapján. A Komboglyze XR 5 mg/1000 mg tablettát gyakran naponta egyszer vacsora közben alkalmazzák, az adagot fokozatosan állítva csökkentve a metformin okozta mellékhatások emésztőrendszerét. A gyógyszer a következő típusú adagokat tartalmazza:
1 komboglyze XR 5 mg/1000 mg 5 mg szaxagliptint és 1000 mg metformin HCl-t tartalmaz a nyújtott felszabadulás érdekében. A maximális napi adag 5 mg szaxagliptin és 2000 mg elnyújtott felszabadulás.
Nem végeztek speciális vizsgálatot a Komboglyze XR biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére olyan betegeknél, akiket korábban más páncéltörő gyógyszerekkel kezeltek, és Komboglyze XR használatára váltottak. A 2-es típusú cukorbetegség kezelésében bekövetkezett bármilyen változást ellenőrizni és megfelelően ellenőrizni kell, mert a vércukorszint szabályozásában ingadozások léphetnek fel.
Azoknál a betegeknél, akiknél az egyszeri szertartás maximális toleranciájával nem sikerült megfelelő vércukorszintet beállítani Metformin: Metforminnal kezelt betegeknél a Komboglyze XR-t úgy kell kiválasztani, hogy a metformin adagjával egyenértékű legyen a kezelés alatt vagy a legközelebbi megfelelő terápia mellett. Miután az azonnali felszabadulású metformin dózisról elnyújtott felszabadulásúvá vált, szorosan ellenőrizni kell a vércukorszintet, és ennek megfelelően módosítani kell az adagot.
Azoknál a betegeknél, akik a szaxagliptin és a különálló metformin tabletta kombinációs formájáról váltanak át: a beteg egy szaxagliptin és egy egyedi metformint tartalmazó tabletta kombinációjáról vált át, így a dózis megegyezik a kezelés alatt álló szaxagliptin és metformin adagjával.
Azoknak a betegeknek, akiknél az inzulin és a metformin összehangolása során nem sikerült megfelelő vércukorszintet beállítani, vagy olyan betegeknél, akiknél a kontroll stabilizálódott három gyógyszer inzulin, metformin és szaxagliptin kombinációs terápiájával, egyedi hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerek formájában: Válassza a Komboglyze XR adagot, amely a módosított dózisnak megfelelő Saxagliptin 5 MG és Metformin dózist biztosít. Ha a Komboglyze XR-t inzulinnal kombinálva alkalmazzák, alacsony dózisokat kell alkalmazni az inzulinnal a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében.
Azoknak a betegeknek, akiknél a szulfonilurea és metformin kombinációs terápiával nem sikerült megfelelő vércukorszintet beállítani, vagy a kombinált terápiáról átlépő betegeknél a 3 szitagliptin, metformin és szulfonilura gyógyszert egyedi hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerek formájában: A Komboglyze XR dózis kiválasztásával a Saxagliptin 5 MG és Metformin adagja megegyezik a kezelés adagjával. Ha a Komboglyze XR-t 1 szulfonilurea gyógyszerrel kombinációban alkalmazza, alacsony dózisokat kell alkalmazni a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében.
Mi a teendő túladagolás esetén?szaxagliptin
Egy kontrollált klinikai vizsgálatban naponta egyszer, orális szaxagliptint alkalmaztak egészséges tárgyakon, legfeljebb 400 mg/nap maximális adaggal 2 héten keresztül (80-szor nagyobb adagok az embereknél), és nem észlelték a klinikai adagokkal kapcsolatos nem kívánt hatásokat, és nem változtak a QTC-ben vagy a szívritmus-intervallumban. Túladagolás esetén a beteg klinikai állapotától függően megfelelő támogató kezelések alkalmazása szükséges. A szaxagliptin és aktív metabolitjai dialízissel kizárhatók (az adagok 23%-a 4 óra alatt).
metformin-hidroklorid
Metformin-hidroklorid túladagolása, beleértve az 50 grammot meghaladó adagot. A hipoglikémia körülbelül 10%-át jelentették, de még nem határozták meg, hogy összefüggésben áll-e a metformin-hidroklorid használatával. A metformin túladagolásának 32%-a tejsavas acidózis [lásd a megjegyzést és a figyelmeztetést].
Jó hemodinamikai állapotban a metformin clearance-e akár 170 ml/perc. Ezért a dialízis segíthet eltávolítani a szervezetből a felhalmozódott gyógyszert azoknál a betegeknél, akiknél a Metformin túladagolásának gyanúja merül fel.
Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni 1 adagot? Ha azonban túl rövid a pihenés ideje a következő adagnál, hagyja ki az adagot, és folytassa a gyógyszer naptárát. Ne használjon dupla adagot a kihagyott adag pótlására.
Mellékhatások
Klinikai vizsgálatok során szerzett tapasztalatok
A különböző körülmények között végzett klinikai vizsgálatok miatt az egyik gyógyszer klinikai vizsgálataiban feljegyzett nemkívánatos hatások aránya nem használható fel közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban való megjelenés arányára, ezért nem tükrözi a tényleges kezelés során jelentkező arányokat. Randomizált, kettős vak, kontroll csoportban, több mint 17 000, szaxagliptinnel kezelt, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél.
A szaxagliptinnel kapcsolatos nemkívánatos hatások a SAVOR-vizsgálatban: A SAVOR-kutatás 8240 betegből állt, akik 5 mg vagy 2,5 mg szaxagliptint kaptak naponta egyszer, és 8173 beteget kaptak placebót. A szaxagliptinnek való kitettség átlagos időtartama, függetlenül attól, hogy van-e 1,8 éves megszakítás vagy sem. Összesen 3698 beteget (45%) kezelnek szaxagliptinnel 2-3 évig.
Ebben a vizsgálatban a szaxagliptinnel kezelt betegek házasságtörési eseményeinek általános aránya megegyezik a placebo-csoporttal (72,5% és 72,2%). Ugyanazon nemkívánatos esemény megszakítása két kezelési csoportban (4,9% a szaxagliptin-csoportban és 5% a placebo-csoportban). A súlyos mellékhatás két kezelési csoportban hasonló (24,2% a szaxagliptin-csoportban és 23,7% a placebo-csoportban).
A szaxagliptin kardiovaszkuláris biztonságosságát a Savor-vizsgálatban értékelték, és megállapították, hogy a szaxagliptin nem növeli a cardiovascularis (szív- és érrendszeri halálozás, szívinfarktus halál nélkül, vagy nem halálos vérszegénység) kockázatát 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a placebóhoz képest, ha a jelenlegi terápiához viszonyítva 5% (HR]09). 1,12; p hasnyálmirigy-gyulladás aránya azt állapította meg, hogy a kiigazítás után mindkét csoportban 0,3% volt, szaxagliptint és placebót alkalmazva a tervezett populációban (ITT).A túlérzékenységi reakciók aránya 1,1% mindkét csoportban szaxagliptint és placebót alkalmazva.
Hipoglikémia
A SAVOR vizsgálatban a hipoglikémia általános arányát a szaxagliptin-csoportban 17,1%, a placebo-csoportban pedig 14,8%-ban regisztrálták.
Azon betegek aránya, akiknél súlyos hypoglykaemiát tapasztalnak (meghatározták, hogy mások segítségére van szükség), magasabb a szaxagliptin-csoportban, mint a placebo-csoportban (2,1% és 1,6%).
A gyakori hipoglikémia és a súlyos hipoglikémia fokozott kockázata a szaxagliptin-csoportban, amely főként a kezdeti szulfonilurea gyógyszert alkalmazó csoportban fordult elő, de nem fordult elő a kezdeti egyetlen inzulin vagy metformin csoportban. A gyakori hipoglikémia és a súlyos hypoglykaemia fokozott kockázatát főként azoknál regisztrálták, akiknél a HBA1C kezdetben
Nem kívánt hatások monomerekkel és további kombinált terápiával a vércukorszint-szabályozási vizsgálatokban
metformin-hidroklorid
Az elnyújtott hatóanyag-leadású placebohidráttal végzett obstruktív kezelés klinikai vizsgálatában hasmenésről és hányingerről/hányásról számoltak be a metforminnal kezelt betegek > 5%-ánál, és gyakrabban, mint a placebóval kezelt betegeknél (hasmenés a metformin 9,6%-ánál fordult elő a placebóval összehasonlítva, hányinger/hányás a betegek . A retard metforminnal kezelt betegek 0,6%-ánál a hasmenés a kezelés abbahagyásához vezet.
szaxagliptin
Két egyszeri kezelésű teszt placebóval, 24 hétig tartó, amelyben a betegeket napi 2,5 mg szaxagliptinnel, napi 5 mg szaxagliptinnel és placebóval kezelték. Három klinikai vizsgálatban van más kontroll placebóval, 24 hétig, további koordinációs terápia alkalmazásával: 1 teszt a pillanatnyi felszabaduláson, 1 teszt 1 tiazolidindionon (pioglitazon vagy roziglitazon) és 1 teszt GlyBuride-dal.
Ebben a három tesztben a betegeket véletlenszerűen további, napi 2,5 mg szaxagliptin, napi 5 mg szaxagliptin vagy placebo (Placebo) kombinációs terápiás csoportokra osztották. Egy másik, 10 mg-os Saxagliptinnel kezelt csoportot szintén egyszeri kezelésben és azonnali felszabadulású metforminnal végzett kiegészítő kezelési tesztben végeznek. A szaxagliptin 10 mg-os adagja nem engedélyezett.
A 24 hetes kezelés adatainak bruttó elemzése (amely nem jár a vércukorszint csökkentésével) két monoterápiás vizsgálatból, további koordinációs tesztekből azonnali felszabadulású metforminnal, további koordinációs tesztekből tiazolidindionnal (TZD) és kiegészítő koordinációs tesztekből GlyBuride-dal, a placebóval kezelt betegek teljes aránya a placebóval kezelt betegeknél (72% és 7%). 70,6%). A kezelés megszakítása nemkívánatos esemény miatt a 2,5 mg szaxagliptint szedő betegek több mint 2,2%-ánál, az 5 mg szaxagliptint szedő betegek 3,3%-ánál és a placebót szedő betegeknél 1,8%-nál fordul elő.
A leggyakoribb nemkívánatos esemény (legalább 2, 2,5 mg szaxagliptint szedő vagy legalább 2 5 mg szaxagliptint szedő betegnél regisztrálva) a terápia korai leállításának szükségességével kapcsolatos, beleértve a limfociták számát (0,1% és 0,5% a placebót szedő betegek 0%-ához képest), bőrkiütés (0,2% és 0,3%), a vér phosse 0% -hoz képest 0,3% -os növekedése. vér (0,1% és 0,2% a 0%-hoz képest). Az 1. táblázat az elemzésben szereplő nemkívánatos reakciókat mutatja be (a kutató értékelése során az okot és okozatot figyelmen kívül hagyva), amelyek ≥ 5%-os arányban fordulnak elő 5 mg szaxagliptinnel kezelt betegeknél, és gyakrabban fordulnak elő, mint a placebóval kezelt betegeknél.
1. táblázat: A placebóval végzett tesztek során a nemkívánatos reakciókat a Saxagliptinnel kezelt betegek 5%-a és több 5% inliptin előfordulása esetén jelentették. gyakrabban, mint a placebót szedő betegeknél. - A betegek száma (%) szaxagliptin 5 mg n = 882 Parolízis n = 799 68 (7,7) 61 (7,6) 49 (6.1) fejfájás 57 (6,5) 47 (5,9) Ez a táblázat 24 hét adatait mutatja be, amelyek nem kapcsolódnak hipoglikémiás sürgősségi hipoglikémiához. A 2,5 mg-os szaxagliptinnel kezelt betegeknél a fejfájás (6,5%) az egyetlen nem kívánt hatás, amely ≥ 5%-os arányban fordul elő, és gyakrabban fordul elő, mint a placebót szedő betegeknél. Ebben a bruttó elemzésben a nemkívánatos hatások aránya ≥ 2% a 2,5 mg szaxagliptinnel vagy 5 mg szaxagliptinnel kezelt betegeknél, és a nem kívánt hatások ≥ 1% arányban fordulnak elő (gyakrabban, mint a placebó), beleértve a sinusitist (2,9% és 2,6% a helyhez képest 1,6% és 1,6% a placebóhoz képest). 0,5%) Vastagság - belek (1,9% és 2,3% a 0,9%-hoz képest) és hányás (2,2% és 2,3% az 1,3%-hoz képest). A törések aránya 1,0 a szaxagliptint szedő betegeknél évenként 100 betegből (Beteg - év) (hólyagosodási elemzés 2,5 mg, 5 mg és 10 mg-os dózist alkalmazó betegeknél), szemben a 100 betegből 0,6-tal a placebóval. A szaxagliptin 10 mg-os adagja nem engedélyezett. A szaxagliptint szedő betegeknél a törések gyakorisága nem növekszik az idő múlásával. Az ismeretlen törések okai és a preklinikai vizsgálatok sem mutatják ki a szaxagliptin csontra gyakorolt hatását. Thrombocytopenia esete, összhangban a klinikai vizsgálatok során feljegyzett spontán vérlemezkék okozta vérzés diagnózisával. Az összefüggést a thrombocyta-redukció és a szaxagliptin jelen esetével nem határozták meg. Nemkívánatos hatások inzulinnal történő egyidejű alkalmazás esetén: Az inzulinnal végzett további koordinációs tesztben [lásd a klinikai kutatási részt] a nem kívánt hatások aránya, beleértve a súlyosan jelentkező nem kívánt hatásokat, és a kezelés leállítása a nem kívánt hatások miatt, ugyanaz a szaxagliptint és a placebót használó csoport között, kivéve a csökkent hipoglikémiás hatást (lásd a nem kívánt hatást). A szaxagliptinnel kapcsolatos nemkívánatos hatások azonnali felszabadulású metforminnal, a cukorbetegek kezelésének kezdetén. Tuy Tuy 2: A 2. táblázat a nem kívánt hatások adatait mutatja be (a kutató értékelése szerint az ok-okozati összefüggést figyelmen kívül hagyva) ≥ 5%-os arányban a vizsgálatban részt vevő betegeknél kontroll-kiegészítő kezeléssel, Saxagliptin4 héttel. 2. táblázat: A szaxagliptin és metformin azonnali felszabadulású kombinációjának kezdete példátlan betegeknél: A nem kívánt hatások ≥ 5%-os arányban fordulnak elő azoknál a betegeknél, akik 5 mg Saxagliptin + metformin azonnali felszabadulást kapnak (és gyakrabban fordul elő, mint a csak Metformint azonnal felszabaduló betegeknél) - A betegek száma (%) Placebo+metformin* N = 328 24 (7,5) 17 (5.2) 22 (6.9) 13 (4,0) Azonnali felszabadulású szaxagliptinnel és metforminnal kezelt betegeknél, beleértve az azonnali metformin-kezeléshez szaxagliptin-kiegészítést kapó csoportot vagy a korábban soha nem kezelt betegek szaxagliptin és metformin egyidejű kezelését, a hasmenés tünetei a gyomorra gyakorolt nemkívánatos hatások – bármelyik vizsgálati csoportban bármelyik csoportban a bélrendszerben előfordulnak. Klinikai vizsgálatban a metformin azonnali felszabadulása további szaxagliptin, a hasmenés aránya 9,9% a 2,5 mg-os szaxagliptin csoportban; 5,8% az 5 mg-os szaxagliptin-csoportban és 11,2% a placebo-csoportban. A szaxagliptin és a metformin azonnali felszabadulást kombinálva olyan betegeknél, akiket korábban soha nem kezeltek, a hasmenés aránya 6,9% az 5 mg szaxagliptin + metformin azonnali felszabadulást kapó csoportban és 7,3% a placebo + metformin azonnali felszabadulást kapó csoportjában. A vércukorszint emelkedése A vércukorszintet okozó nemkívánatos hatásokat a vércukorszintre vonatkozó összes jelentés összegyűjti. Egyes betegeknek nem kell egyidejűleg vércukorszintet mérniük, vagy a mérési index a normál határokon belül marad. Ezért nem lehet egyértelműen meghatározni, hogy ezek a jelentések az alacsonyabb vércukorszintet tükrözik-e. A hipoglikémia előfordulási gyakorisága a vérben egyetlen terápia alkalmazásakor 4% a 2,5 mg szaxagliptint kapó betegeknél, 5,6% az 5 mg-os szaxagliptint kapó betegeknél, szemben a placebóval kezelt 4,1%-kal. Az azonnali felszabadulású metforminnal végzett további koordinációs klinikai vizsgálatban a vércukorszint hipoglikémiás gyakorisága 7,8% 2,5 mg szaxagliptin esetén, 5,8% 5 mg szaxagliptin esetén, szemben a placebó 5%-ával. Ha kombinálják a szaxaglitin és a metformin azonnali felszabadulását olyan betegeknél, akiket korábban soha nem kezeltek, a hypoglykaemia gyakorisága az 5 mg Saxagliptin + Metformin kombinációt kapó betegeknél azonnal 3,4%, a hypoglykaemia gyakorisága pedig 4% azoknál a betegeknél, akik placebót + metformint alkalmaznak az azonnali vallás felszabadítására. A kontrollban az 5 mg-os szaxagliptin kombinációs terápia és a glipizid kombinációs kezelés összehasonlítása azoknál a betegeknél, akiknek a vércukorszintjét nem sikerült jól beállítani az egyszintű metforminnal, a vércukorszintet az 5 mg-os Saxagliptint szedő csoportban 3% (19 esemény 13 betegből), a glipizidet szedő csoportban pedig 36,3% (750 betegnél). A hipoglikémiát a glükózszint csökkentésének tüneteivel diagnosztizálják az ujjbegyeknél végzett glükóztesztekkel ≤ 50 mg/dl, ami a szaxagliptinnel kezelt betegek egy csoportjában nem figyelhető meg, és 35 betegnél (8,1%) fordul elő (P A szaxagliptin inzulinnal végzett kombinációs kezelési tesztjében a vércukorszint-esetek általános aránya 18,4% volt az 5 mg-os és 19,9% a szaxagliptin és 19,9% a placebo esetében. A vércukorszint-hipoglikémia gyakorisága azonban határozott diagnózissal rendelkezik (a vércukorszint mérése az ujjbegyeknél ≤ 50 mg/dl) magasabb az 5 mg szaxagliptint szedő betegeknél (5,3%), mint a placebót szedő betegeknél (3,3%). Az inzulint metforminnal kombinálva szedő betegek körében a hipoglikémiás tünetek gyakoriságát 4,8%-ban diagnosztizálták a szaxagliptin-csoportban, szemben a placebo-csoport 1,9%-ával. A szaxagliptin kombinációs kezelés metforminnal és szulfonilureával végzett tesztjében a vércukorszint hypoglys általános aránya 10,1% az 5 mg-os szaxagliptin és 6,3% a placebo esetében. A vércukorszint-diagnózis gyakoriságát 1,6% határozza meg a szaxagliptint szedő betegek csoportjában, és nincs ilyen eset a placebót szedő betegek csoportjában [lásd a megjegyzést és az óvatosságot]. Túlérzékenységi reakció szaxagliptin Az 5 24 hetes teszt bruttó elemzése során a túlérzékenységi eseményeket, például csalánkiütést, arcödémát 1,5%-os arányban regisztráltak a 2,5 mg szaxagliptint szedő betegeknél, 1,5%-ban az 5 mg szaxagliptint szedő betegeknél és 0,4%-ban a placebót szedő betegeknél. Nem fordult elő, hogy a Saxagliptint kórházi kezelésre használják, vagy életveszélyes szinten fordulnak elő. Van egy szaxagliptinnel kezelt beteg, aki abbahagyta a gyógyszer szedését az egész test csalánkiütése és az arcödéma miatt. Fertőzések szaxagliptin A szaxagliptin kontrollos és nem vak klinikai kutatási adatai eddig 6 tuberkulózis-fertőzés bejelentését rögzítették (ez 0,12%) a szaxagliptinnel kezelt 4959 betegből (ez 1000 betegből 1,1 - öt), míg a 2868 kontrollcsoportban nem számoltak be manduláról. A hat eset közül kettőt teszteléssel határoznak meg. A többi eset korlátozott információval vagy előzetes tuberkulózis-diagnózissal rendelkezik. Hat esetben egyetlen eset sem fordult elő az Egyesült Államokban vagy Nyugat-Európában. Kanadában megbetegedés fordult elő indonéz betegnél, aki a közelmúltban Indonéziába utazott. A szaxagliptin kezelés ideje a tuberkulózis fertőzésekről szóló jelentésig 144-929 nap. A limfociták kezelés után 4 esetben alkalmasak a referencia index szekvenciára. A szaxagliptin-kezelés megkezdése előtt limfocitákban szenvedő beteg a szaxagliptin-kezelés alatt még stabil. Az utolsó betegnél a limfociták száma alacsony a normál szint alatt, körülbelül 4 hónappal a tuberkulózis bejelentése előtt. Nincs spontán jelentés a tuberkulózis és a szaxagliptin alkalmazása közötti kapcsolatról. A tuberkulózis okát nem azonosították, és eddig nagyon kevés eset áll rendelkezésre annak megállapítására, hogy van-e kapcsolat a szaxagliptin és a tuberkulózis fertőzés között. Kontrollált, nem vak klinikai kutatások adatai szerint szaxagliptin-kezelésben részesülő betegeknél előfordult egy esélyes fertőzés, amely közel 600 napos szaxagliptin-kezelést követően élelmiszerből származó szalmonellafertőzés gyanúja miatt a vérfertőzés gyanúja miatt halálhoz vezet. Nincs spontán jelentés a szaxagliptin alkalmazásával összefüggő opportunista fertőzésekről. A csak szaxagliptinnel kezelt vagy metforminnal kombinált betegeknél a megfigyelt tünetekben nincs klinikai változás. Szubklinikai vizsgálatok Összes limfocita szaxagliptin Csökken az összlimfociták száma a dózishoz viszonyítva, a szaxagliptinnel való kezelés során regisztrálva. 5 klinikai vizsgálat bruttó elemzése során egy 24 hetes kontrollal, ahol az összes -limfocita kezdeti száma körülbelül 2200 sejt/mikroliter, az átlagos limfocita csökkenés az eredetihez képest körülbelül 100 sejt/mikrol 5 mg szaxagliptin és 120 sejt/mikrométer a 10 mg szaxagliptin placebóhoz képest. Ugyanaz a hatás figyelhető meg, amikor 5 mg Saxagliptint metforminnal kombinálva alkalmaznak, mint a metformin egyszeri és placebo alkalmazásakor olyan betegeknél, akiket korábban soha nem kezeltek. Nincs különbség a 2,5 mg szaxagliptin és a placebo között. A limfociták aránya ≤ 750 sejt/mikrométerrel csökkent a 2,5 mg szaxagliptint használó csoportok esetében 0,5%, az 5 mg szaxagliptint alkalmazó csoportok esetében 1,5%, a 10 mg szaxagliptint alkalmazó csoportok esetében 1,4%, a placebo csoportok esetében pedig 0,4%. A legtöbb betegnél nem fordul elő limfociták kiújulása a szaxagliptin újrafelhasználása során, bár vannak olyan betegek, akiknél leukopen visszatér, és abbahagyják a gyógyszer szedését. A limfociták számának csökkenése nincs összefüggésben klinikai mellékhatásokkal. A szaxagliptin 10 mg-os adagja nem engedélyezett. A limfociták számának placebóval összefüggő csökkenésének klinikai jelentősége nincs meghatározva. Amikor a klinikai mutatók, például a kóros vagy elhúzódó fertőzések, meg kell számolni a limfociták mennyiségét. A szaxagliptin limfociták számára gyakorolt hatása limfocita-rendellenességben (például HIV-fertőzésben) szenvedő betegeknél nem ismert. A SAVOR vizsgálatban a limfociták számának csökkenését a szaxagliptinnel kezelt betegek 0,5%-ánál és a placebóval kezelt betegek 0,4%-ánál észlelték. B12-vitamin koncentráció metformin-hidroklorid A metformin csökkentheti a szérum B12-vitamin szintjét. A Komboglyze XR-t használó betegeknél ajánlott éves hematológiai paraméterek számszerűsítése, és ellenőrizni kell, és minden kóros expressziót megfelelően fel kell mérni és kezelni kell. [Lásd a megjegyzést és a figyelmeztetést]. Tapasztalatok, amikor a gyógyszer forgalomba kerül a piacon A szaxagliptin forgalomba hozatala után nem kívánt hatások jelentkeznek. A nem számozott populáció spontán reakciói miatt a becslések szerint nem lehet megfelelően megbecsülni, és nem állapítható meg ok-okozati összefüggés a kábítószer-használattal. Túlérzékenységi reakciók, például anafilaxiás reakciók, angiográfia vagy hámló bőrbetegség. [Lásd az ellenjavallatokat, valamint az óvatos és óvatos szakaszokat] Akut hasnyálmirigy-gyulladás. [Lásd a terápiás és óvatos és óvatos részekre vonatkozó javallatokat] ízületi fájdalom. [Lásd a megjegyzést és a figyelmeztetést]
Figyelmeztetések
A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.
Ellenjavallt
komboglyze XR ellenjavallt a következő betegeknél:
A metformin-hidrokloriddal szembeni túlérzékenység. - Akut vagy krónikus metabolikus acidózis, beleértve a diabéteszes cetosavas fertőzést. A cukorbetegségben szenvedő betegeket inzulinnal kell kezelni. A Komboglyze XR vagy a Saxagliptin alkalmazása során előforduló súlyos túlérzékenységi reakciók, például anafilaxiás reakció, angioödéma vagy hámló bőrbetegség. Tejsavfertőzés A tejsavfertőzés ritka, de nagyon súlyos anyagcsere-szövődmény, amely a Komboglyze XR-kezelés során felhalmozódó metformin miatt fordulhat elő, amikor a halálozási arány körülbelül 50%. A tejsavfertőzés számos kóros állapot esetén fordulhat elő, beleértve a cukorbetegséget, valamint amikor a szövetek perfúziója csökken és súlyos oxigénhiány lép fel. A tejsavszennyeződésre jellemző a vér laktátkoncentrációjának emelkedése (>5 mmol/l), a vér pH-jának csökkenése, az aniontér növekedésével (anionrés) járó elektrolitzavarok, a laktát/piruvát arány növekedése. Ha a metformint a tejsavfertőzés okozójának tekintik, a metformin koncentrációja gyakran 5 µg/ml feletti plazmában figyelhető meg. A metformin-hidrokloridot szedő betegek tejsavfertőzését nagyon alacsony számban regisztrálták (körülbelül 0,03 eset/1000 beteg – év, kb. 0,015 halálozás/1000 beteg – öt). A több mint 20 000 beteg közül – a metformin klinikai vizsgálatok során történő alkalmazásának évében – nincs tejsavszennyezettségi jelentés. A jelentések főleg cukorbetegeknél fordulnak elő, akik jelentős veseelégtelenségben szenvednek, beleértve a veseszövetet és a csökkent veseperfúzió miatti vesebetegséget, gyakori azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg orvosi/sebészeti problémákkal küzdenek, és sokféle gyógyszert szednek, pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél gyógyszerhasználatra van szükség, különösen akut pangásos vagy nem stabil vérsavfertőzésben szenvedő betegeknél, akiknél csökkent az irrigáció és az oxigénfertőzés kockázata. a beteg. Ezért a tejsavfertőzés kockázata jelentősen csökkenthető a metformint szedő betegek vesefunkciójának rendszeres ellenőrzésével és a legalacsonyabb metformin adagok hatékony alkalmazásával. Különösen az idősek kezelését kell kísérnie a vesefunkció gondos ellenőrzésének. A metformin nem alkalmazható kezdeti kezelésre 80 évesnél idősebb betegeknél, kivéve a kreatinin-clearance tesztet, amely azt mutatja, hogy a veseműködés nem romlik, a tejsavfertőzés könnyen megjelenhet ezeken a tárgyakon. Ezenkívül a metformint azonnal le kell állítani, ha bármilyen tünet oxigénhiányhoz, kiszáradáshoz vagy vérfertőzéshez kapcsolódik. A károsodott májműködés miatt korlátozhatja a laktát eliminációs képességét, gyakran elkerülve a metformint azoknál a betegeknél, akiknél szubklinikai vagy klinikai tünetek mutatkoznak a májbetegségben. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy korlátozzák az alkoholfogyasztást a metformin-kezelés alatt, mert az alkohol fokozza a metformin-hidroklorid laktát-anyagcserére gyakorolt hatását. Ezenkívül a metformint ideiglenesen le kell állítani, mielőtt a röntgenfelvételen jód-kontraszt injekciót és bármilyen műtétet végeznének. [Lásd a megjegyzést és a figyelmeztetést]. A tejsavfertőzés kezdetét gyakran nehéz felismerni, és csak olyan émelygési tünetek kísérik, mint a kényelmetlenség, az izomfájdalom, a légzési elégtelenség, az álmosság és a hasi fájdalom hányingere. Az alsó test melege, a hipotenzió és a lassú rezisztens pulzusszám nyilvánvalóbb acidózissal jár. A betegeknek és a kezelőorvosoknak figyelniük kell az ilyen tünetek fontosságára, és arra kell irányítaniuk a pácienst, hogy azonnal értesítse orvosát, amint a tünetek megjelennek [lásd a megjegyzést és az óvatosságot]. Abba kell hagynia a metformin használatát, amíg az ok egyértelműen meg nem határozható. Mérje meg az elektrolitokat a vérfalban, a cetont, a vércukorszintet, és ha szükséges, mérje meg a vér pH-ját, a laktátkoncentrációt és még a vér metforminszintjét is hasznos lehet az állapot felmérésében. Amikor a beteg egy bizonyos metforminszinten stabilizálódott, a gyomor-bélrendszeri tünetek, amelyek a terápia kezdetén gyakoriak, nagy valószínűséggel nem kapcsolódnak a gyógyszerhez. A gyomortünetek – a belek később jelennek meg, annak oka lehet tejsavfertőzés vagy más súlyos betegség. Metforminban szenvedő betegeknél a vénás plazma laktátkoncentrációja éhes állapotban a normál szint felső határán, de 5 mmol/l alatt van, ami nem feltétlenül jelez előre tejsavfertőzést, és más metabolikus mechanizmusokkal magyarázható, mint például a cukorbetegség vagy az elhízás rossz kontrollja, a túlzott fizikai aktivitás vagy a tesztek tesztelésének technikai problémái. Bármelyik betegnél tejsavfertőzés gyanúja van. cetosavas fertőzés (ureter és vér ceton). A tejsavfertőzés orvosi vészhelyzet, és kórházban kell kezelni. A Metformint szedő tejsavval fertőzött betegeknél ajánlatos azonnal abbahagyni a gyógyszer szedését, és időben kell elvégezni az általános támogató kezelést. Mivel a metformin-hidroklorid megtermékenyíthető (jó hemodinamikai körülmények között a clearance akár 170 ml/mm is lehet), ajánlatos azonnali dialízist végezni a savas fertőzés leküzdése és a felgyülemlett metformin eltávolítása érdekében. Az ilyen kezelés gyakran segít a tünetek visszafordításában és időben történő felépülésében [lásd az ellenjavallatokat és a figyelmet és óvatosságot]. Hasnyálmirigy-gyulladás Szaxagliptint szedő betegeknél akut hasnyálmirigy-gyulladást regisztráltak, miután a gyógyszer forgalomba került. A Komboglyze XR alkalmazásának megkezdése után a betegeket gondosan ellenőrizni kell a hasnyálmirigy-gyulladás jelei és tünetei tekintetében. Ha hasnyálmirigy-gyulladás gyanúja merül fel, a Komboglyze XR-t fel kell gyanítani, és megfelelő kezelést kell alkalmazni. Nem világos, hogy a Komboglyze XR alkalmazása során hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek növelik-e a hasnyálmirigy-gyulladás kockázatát. A Saxagliptin kardiális diabéteszes - thrombosis in myocardialis infarctus (SAVOR) vizsgálatában a hasnyálmirigy-gyulladásos események korrekció után meghatározott aránya 0,3% mindkét csoportban (saITxagliptint használó place in the place). [Lásd a nem kívánt hatásokat] Tekintse át a veseműködést a metformin főként a vesén keresztül ürül, a metformin felhalmozódásának és a tejsavfertőzésnek a kockázata a vesekárosodás mértékével nő. Ezért a Komboglyze XR alkalmazása ellenjavallt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél [lásd az Ellenjavallatok részt]. A Komboglyze XR használatának megkezdése előtt, és legalább évente, tanácsos értékelni és megerősíteni, hogy a veseműködés normális-e. Azoknál a betegeknél, akiknél a vesefunkció előrehaladása várható (például idősek), gyakrabban kell ellenőrizniük a vesefunkciót, és abba kell hagyniuk a Komboglyze XR alkalmazását, ha veseelégtelenségre utaló jelek vannak. A májfunkció értékelése A metformint szedő májkárosodásban szenvedő betegeknél több tejsavfertőzés is előfordul. Ezért nem javasolt a Komboglyze XR alkalmazása májelégtelenségben szenvedő betegeknél. B12-vitamin koncentráció A Metforminnal végzett, 29 hetes kontroll klinikai vizsgálatokban a B12-vitamin normál szintje alá csökkent a korábbi normál szérumban, klinikai megnyilvánulások nélkül a betegek körülbelül 7%-ánál. Ez a csökkenés a B12-vitamin belső B12-vitamin komplexéből való felszívódási képességének a beavatkozása miatt következhet be, azonban ritkán kapcsolódik vérszegénységhez, és gyorsan megcsodálhatja a metformin abbahagyásakor vagy a B12-vitamin-pótláskor. A Komboglyze XR-t használó betegeknek ajánlott az éves hematológiai paraméterek ellenőrzése, és ha bármilyen rendellenességet észlelnek, fel kell mérni és megfelelően kezelni kell [lásd a mellékhatást]. A B12-vitamin normál szintje általában megfigyelhető egyes egyéneknél (például B12-vitaminban szenvedőknél, kalcium vagy abszorbens bevitele esetén). Ezeknél a betegeknél a szérum B12 mennyiségi koncentrációja általában 2-3 évente nagyon hasznos lehet. Alkohol (alkohol) Az alkohol fokozhatja a metformin hatását a laktát anyagcserére. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy a Komboglyze XR szedése alatt korlátozzák az alkoholfogyasztást. Sebészet Átmenetileg abba kell hagynia a Komboglyze XR alkalmazását bármilyen műtét elvégzésekor (kivéve a kisebb műtéteket, amelyek nem korlátozzák az ételek és italok fogyasztását), és nem szabad elkezdeni a gyógyszer alkalmazását addig, amíg a beteg háta és veseműködése normálisnak nem tekinthető. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek klinikai állapotában bekövetkezett változásokat korábban ellenőrizték A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az előzőt a Komboglyze XR jól kontrollálta, és a kóros vizsgálati eredményeket vagy a klinikai állapotok romlását (különösen a homályos és ismeretlen kóros állapotokat) időben értékelni kell, hogy bizonyítékot találjanak a CETO-savas acidózisra vagy a tejsavfertőzésre. Az értékelési mutatók közé tartozik az elektrolitok és a szérum kerozin, a vércukorszint, és ha szükséges, a vér pH-értéke, a laktát, a piruvát és a vér metformin szintje. Ha bármilyen acidózis lép fel, a Komboglyze XR alkalmazását azonnal hagyja abba, és tegye meg a megfelelő kezelési intézkedéseket. Hipoglikémia, ha a szaxagliptint szulfonilureával vagy inzulinnal egyidejűleg alkalmazzák Ha a szaxagliptint szulfonilureával vagy inzulinnal kombinációban alkalmazzák, olyan gyógyszerek hipoglikémiát okoznak, a hipoglikémia gyakorisága magasabb, ha placebót szulfonilureával vagy inzulinnal kombinálva alkalmaznak. [Lásd a nem kívánt hatást]. Ezért alacsony dózisú inzulint vagy inzulinstimulánsokat kell alkalmazni, hogy minimalizáljuk a vércukorszint csökkenésének kockázatát, ha Komboglyze XR-rel együtt alkalmazzák. [Lásd az adagolást és a felhasználást] metformin-hidroklorid Hipoglikémia nem fordul elő egyetlen metformint szedő betegeknél normál körülmények között, de előfordulhat, ha a szervezetbe bevitt kalória mennyisége hiányos, vagy ha komoly fizikai erőt gyakorolnak, de ezt nem ellensúlyozzák a megfelelő kalória hozzáadásával, vagy ha egyidejűleg alkalmazzák a vércukorszintet csökkentő gyógyszerekkel (például szulfonilurea és inzulin), vagy alkohol, alkohol vagy alkohol, alkohol, alkohol vagy alkohol, vagy alkohol. a mellékvese károsodása vagy az agyalapi mirigy behelyezése vagy az alkoholmérgezés különösen érzékeny a hipoglikémiás hatásokra. A hipoglikémiát nehéz lehet azonosítani idősebb betegeknél és a szimpatikus receptor inhibitorokat szedő betegeknél. A gyógyszerekkel való koncentrált használat befolyásolja a veseműködést vagy a metformin eloszlását Ezeknek a gyógyszereknek az időtlen alkalmazása befolyásolhatja a veseműködést vagy jelentősen megváltoztathatja a hemodinamikát, vagy megzavarhatja a metformin eloszlását, például a kationos gyógyszerek, amelyek a vesetubulusok kiválasztásával ürülnek ki [lásd a gyógyszerkölcsönhatásról szóló részt]. Ezért óvatosan kell alkalmazni, ha ezekkel a gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák. Röntgenfelvételek jódtartalmú kontrasztanyagok injekcióival A jódtartalmú kontrasztanyagokkal végzett röntgensugarak vesefunkciós átalakuláshoz vezethetnek, és savfertőzéssel járnak a metformint szedő betegeknél. Ezért azoknál a betegeknél, akiknél röntgenvizsgálatot kell végezni, abba kell hagyniuk az ideiglenes komboglyze alkalmazását a bevezetés előtt vagy annak idején, és a következő 48 órában a gyógyszert csak a veseműködés újraértékelése és normális állapotának megerősítése után kell alkalmazni. Oxigénhiány A szív- és érrendszeri összeomlás (sokk), az akut pangásos szívelégtelenség, az akut szívinfarktus és más betegségekre jellemző az oxigénhiány, amely tejsavfertőzéssel jár, és vérkarbamidot okozhat a vesék előtt. Ha ezek az események Komboglyze XR-rel kezelt betegeknél jelentkeznek, azonnal hagyja abba a gyógyszer szedését. Túlérzékenységi reakció Beszámoltak arról, hogy súlyos túlérzékenységi reakciókat regisztráltak a szaxagliptint szedő betegeknél, miután a gyógyszer forgalomba került. Ezek a reakciók közé tartozik az anafilaxiás reakció, az angioedikus és a hámló bőr állapota. Ezek a reakciók a szaxagliptin-kezelés első 3 hónapjában jelentkeznek, néhány esetben az első adag után. Ha a túlérzékenységi reakció gyanúja merül fel, a Komboglyze XR gyanúja merül fel, felméri az esemény rejtett okait, és alternatív kezelést keres a cukorbetegség kezelésére. [Lásd a nem kívánt hatásokat] Óvatosan alkalmazza azokat a betegeket, akiknek az anamnézisében angioödéma szerepel más dipeptidil-peptidáz-4 (DPP4) gátlókkal, mert még mindig tudják, hogy ezek a betegek angioödémát okozhattak-e a Komboglyze XR-rel vagy sem. szívelégtelenség A Savor vizsgálatban a szaxagliptint szedő betegeknél a szívelégtelenség miatt kórházba került betegek százalékos aránya nőtt a placebóhoz képest, bár az ok-okozati összefüggést nem állapították meg. Legyen óvatos, ha olyan betegeknél alkalmazza a Komboglyze XR-t, akiknél szívelégtelenség miatti kórházi kezelés kockázati tényezői vannak, mint például szívelégtelenség vagy közepes vagy súlyos veseelégtelenség. A betegeknek ismerniük kell a szívelégtelenség tipikus tüneteit, és azonnal jelenteni kell őket, amint ezek a tünetek jelentkeznek. [A Klinikai kutatások szakasz megtekintése] ízületi fájdalom ízületi fájdalom, előfordulhatnak súlyos esetek, amelyeket a DPP4-gátlókban a gyógyszer forgalomba hozatala után regisztráltak. Tünetek a gyógyszer abbahagyása után, és egyes betegeknél a tünetek kiújulnak, amikor visszatérnek a gyógyszerhez vagy más DPP4-gátlókhoz. A tünetek a gyógyszeres kezelés megkezdése után vagy hosszabb kezelés után gyorsan jelentkezhetnek. Ha súlyos ízületi fájdalom lép fel, tanácsos minden egyes betegnél felmérni a kezelés folytatását. [Lásd a nem kívánt hatásokat] Nagy érrendszeri szövődmények Nincs olyan klinikai kutatás, amely bizonyítékot támasztott volna arra, hogy a Komboglyze XR vagy bármely más diabétesz-kezelés során csökkenjen a nagy vérerek szövődményeinek kockázata. A véletlenszerű Savor klinikai kutatásban placebóval kapcsolatban nincs kapcsolat a szaxagliptin alkalmazása és a fő kardiovaszkuláris események kockázatának növelése között. [Lásd a nem kívánt hatásokat] A Komboglyze XR vagy a Saxagliptin gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását nem vizsgálták. Előfordulhat, hogy a vezetés és a gépek kezelése nem befolyásolja jelentősen a szaxagliptint vagy a metformint. Meg kell jegyezni, hogy a szaxagliptinnel végzett vizsgálatok során szédülést észleltek. Terhes nők – B csoport Nincsenek teljes körű kontrollvizsgálatok a Komboglyze XR alkalmazásáról vagy a gyógyszer egyes összetevőiről terhes nőknél. Mivel az állatok reprodukciós vizsgálatai nem mindig használhatók arra, hogy megjósolják az emberben bekövetkező válaszreakciót, a Komboglyze XR terhesség alatt nem alkalmazható más cukorbetegség kezelésére, kivéve, ha valóban szükséges. Használja a szaxagliptin és a metformin kombinációját vemhes egerek és nyulak esetében az ügynökség létrehozása során, és ne észlelje az embriók vagy a teratogén elhullását, ha olyan dózissal vizsgálja, hogy az egereknél a teljes test koncentrációja (AUC) eléri az emberre ajánlott maximális dózis 100-szorosát és 10-szeresét (MRHD; Saxagliptin0 MGformin5); A nyulakban elért teljes testkoncentráció elérheti a 249-szeresét, és az embernél ajánlott maximális adag 1,1-szerese. Egerekben a másodlagos toxikus toxicitás progressziója a görbe arányára korlátozódik; A terhességi toxicitás 11%-ról 17%-ra korlátozódik a kutatási folyamat során, és a terhesség alatti táplálékcsökkentéssel kapcsolatos. A nyúlon anyanyulak alosztálya (30 gyermekből 12 gyermek), rosszul tolerálható gyógyszerek, ami halált, elhullást vagy vetélést eredményezett. A vizsgálatban részt vevő anyanyulak körében azonban a vemhesség toxicitása a vemhesség 21. és 29. közötti testtömeg-csökkenési szintjére korlátozódik. És a fejlődés toxicitása ezekben az almokban a magzat súlyának 7%-os csökkenésére és a magzati köröm lassú alacsony arányára korlátozódik. A Komboglyze XR kombinált formájával szoptatott állatokat nem végeztek kutatások. Az egyes gyógyszerösszetevőkkel végzett vizsgálatok során a szaxagliptin és a metformin is kiválasztódik a szoptató egerek tejébe. Nem határozták meg, hogy a szaxagliptin vagy a metformin kiválasztódik-e az anyatejbe vagy sem. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, óvatosan kell eljárni, ha a Komboglyze XR-t szoptató nőknél alkalmazzák. Erős CYP3A4/5 enzimgátlók szaxagliptin A ketokonazol jelentősen növeli a szervezet szaxagliptin szintjét. Hasonlóképpen, a szaxagliptin plazmakoncentrációjának emelkedése akkor is előfordul, ha erős CYP3A4/5 inhibitorokat alkalmaznak (például Atazanavir, Clarithromycin , indinavir, iTraconazole , Nefazodone, Nelfinavir, Ritonavir Sathroquinavir és Sathroquinavir ). Kationos ionos gyógyszerek metformin-hidroklorid metformin-hidroklorid Egyes gyógyszerek hiperglikémiát okozhatnak, és a vércukorszint-szabályozás elvesztéséhez vezethetnek. Ezek a gyógyszerek a következők: tiazidok és egyéb vízhajtók, kortikoszteroidok, fenotiazin, pajzsmirigy-készítmények, női nemi hormonok, orális fogamzásgátlók, fenitoin, nikotinsav, szimpatikus idegstimulánsok, Calci és ISONIAZID gátlók. Ha a fenti gyógyszereket Komboglyze XR-ben részesülő betegeknél szedik, a betegeket szorosan ellenőrizni kell a vércukorveszteség miatt. Amikor abbahagyják ezeket a gyógyszereket a Komboglyze XR-t szedő betegeknél, gondosan ellenőrizniük kell a betegeket, hogy elkerüljék a vércukorszint csökkenését. alkohol (alkohol) Megnövekedett tejsavfertőzés kockázata akut alkoholmérgezés esetén (különösen éhség, alultápláltság vagy májelégtelenség esetén) a Komboglyze XR-ben található metformin hatóanyag miatt [lásd a megjegyzést és a figyelmeztetést]. Az alkoholt és az alkoholt kerülni kell. a kontrasztanyag jódot tartalmaz Legyen óvatos, amikor
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek
Terhesség
A szoptatás időszaka
Gyógyszerkölcsönhatás
Alkalmazás más gyógyszerekkel együtt
Tárolás
Hagyjon hűvös helyet, kerülje a fényt, a 30 ⁰C alatti hőmérsékletet. Gyermekek elől elzárva legyen.
Egyéb gyógyszerek
- ALLEGRON TABLETS 10MG
- ACECLOFENAC 100MG TABLETS
- CINNARIZINE 15MG TABLETS
- IMUNOVIR 500MG TABLETS
- Orgalutran
- VOLTAROL 50 MG TABLETS
Felelősség kizárása
Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.
Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.
Népszerű kulcsszavak
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions