Komboglyze XR 5มก./1,000มก. Astrazeneca ชนิดเม็ด รองรับการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด (4 แผล x 7 เม็ด)
รูปแบบยา กล่องบรรจุ 4 แผง x 7 เม็ด
ข้อมูลจำเพาะ เมตฟอร์มิน, แซ็กซาลิปติน
ส่วนประกอบ
| ข้อมูลองค์ประกอบ | เนื้อหา |
| เมตฟอร์มิน | 1,000มก |
| แซกซาลิปติน | 5มก |
การใช้งาน
ข้อบ่งใช้
Komboglyze XR 5 มก./1,000 มก. ถูกระบุสำหรับการรักษา:
Komboglyze XR 5 มก./1,000 มก. ได้รับการกำหนดให้ทำงานร่วมกับอินซูลิน (เช่น การบำบัดด้วยยา 3 ชนิดร่วมกัน) เพื่อสนับสนุนการควบคุมอาหารและการออกกำลังกาย เพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยอายุ 18 ปีขึ้นไปที่เป็นเบาหวานประเภท 2 เมื่ออินซูลินและเมตฟอร์มินควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ไม่ดีนัก นอกจากนี้ Komboglyze XR 5 มก./1,000 มก. ยังระบุร่วมกับซัลโฟนิลูรา 1 ชนิด (เช่น การบำบัดร่วมกันด้วยยา 3 ชนิด) เพื่อสนับสนุนการรับประทานอาหารและการออกกำลังกาย เพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยอายุ 18 ปีขึ้นไปที่เป็นเบาหวานประเภท 2 โดยไม่สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ดี หลังจากทั้งเมธอร์มินและซัลโฟนิเลียมในขนาดสูงสุด แซกซาลิปติน ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 การใช้แซ็กซาลิปตินจะยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ DPP-4 เป็นเวลา 24 ชั่วโมง หลังจากใช้กลูโคสในช่องปากหรือหลังอาหาร การยับยั้ง DPP-4 จะทำให้ความเข้มข้นของฮอร์โมน GLP-1 และกิจกรรมของ Gip ในเลือดเพิ่มขึ้น 2-3 เท่า ลดระดับกลูคากอน และเพิ่มการปล่อยอินซูลินจากเบต้าเซลล์ของตับอ่อนขึ้นอยู่กับระดับกลูโคส การเพิ่มระดับอินซูลินและการลดความเข้มข้นของกลูคากอนสัมพันธ์กับการลดความเข้มข้นของกลูโคสเมื่อหิว และการลดกลูโคสหลังรับประทานกลูโคสหรือหลังมื้ออาหาร สรีรวิทยาของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ แซ็กซาลิปติน: ในการทดลองทางคลินิกกับยาหลอก สุ่ม อำพรางสองครั้ง แนวทแยง 4 โดยใช้ยาควบคุมคือมอกซิฟลอกซาซินในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 40 ราย แซ็กซาลิปตินไม่เกี่ยวข้องกับการขยาย QTC หรืออัตราการเต้นของหัวใจที่มีนัยสำคัญในขนานยาสูงถึง 40 มก./วัน (8 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำ) คอมโบไกลซ์ xr ความเท่าเทียมกันทางชีวภาพและผลกระทบของอาหารต่อ Komboglyze XR ได้รับการอธิบายโดยการรับประทานอาหารที่ให้พลังงานต่ำ อาหารพลังงานต่ำประกอบด้วย 324 กิโลแคลอรีในอาหารที่มีโปรตีน 11.1% ไขมัน 10.5% และคาร์โบไฮเดรต 78.4% ผลการวิจัยที่เทียบเท่าทางชีวภาพในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่ายาเม็ดที่ใช้ร่วมกับ Komboglyze XR นั้นเทียบเท่ากับยาที่เทียบเท่าทางชีวภาพ เมื่อเทียบกับเมื่อดื่มร่วมกับแต่ละเม็ดที่มีปริมาณแซ็กซาลิปติน (Onglyza) และเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ที่ปล่อยออกมาในปริมาณที่สอดคล้องกันตามสถานการณ์ของอาหารที่ใช้เป็นอาหาร แซกซาลิปติน เภสัชจลนศาสตร์ของแซ็กซาลิปตินและสารออกฤทธิ์ 5-ไฮดรอกซี แซกซากิลิปตินมีความคล้ายคลึงกันระหว่างอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 หลังจากรับประทาน Saxagliptin ครั้งละ 5 มก. ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ค่า AUC เฉลี่ยในพลาสมาของ saxagliptin และสารออกฤทธิ์ของมันตามลำดับคือ 78 ng*ชั่วโมง/มล. และ 214 ng*ชั่วโมง/มล. ค่า cmax ในพลาสมาคือ 24 ng/ml และ 47 ng/ml ค่าสัมประสิทธิ์เฉลี่ยของการเปลี่ยนแปลงภายใน (% CV) บน CMAX และ AUC ของแซ็กซาลิปตินและสารออกฤทธิ์ของมันน้อยกว่า 25% ไม่มีการสะสมของแซ็กซาลิปตินและสารออกฤทธิ์ที่ออกฤทธิ์จะถูกบันทึกเมื่อใช้ในขนาดซ้ำ 1 ครั้งต่อวันในขนาดใดก็ได้ ไม่มีการพึ่งพาปริมาณและเวลาที่บันทึกไว้ในแซ็กซาลิปตินและสารออกฤทธิ์ของมันใน 14 วันของการใช้แซ็กซาลิปติน 1 ครั้งต่อวันในช่วงขนาดยาตั้งแต่ 2.5 ถึง 400 มก. เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ เมตฟอร์มินปล่อย cmax ที่ยาวนานถึงค่ามัธยฐานหลังจาก 7 ชั่วโมงและอยู่ในช่วง 4 ถึง 8 ชั่วโมง ในสภาวะคงตัว เมตฟอร์มินจะมี AUC และ CMAX ต่ำกว่าอัตราส่วนที่ขนาดยาขยายของเมตฟอร์มินเพื่อใช้ในช่วงขนาดยาตั้งแต่ 500 ถึง 2,000 มก. หลังจากที่ให้ยาซ้ำกับเมตฟอร์มินที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน เมตฟอร์มินจะไม่สะสมในเลือด เมตฟอร์มินถูกขับออกมาในรูปของปัสสาวะที่ไม่เปลี่ยนแปลง และไม่ถูกเผาผลาญผ่านทางตับ จุดสูงสุดของเลือดในเม็ดเลือดที่ขยายออก เมตฟอร์มินจะต่ำกว่าระดับเดียวกันของยาเม็ดที่ปล่อยออกมาทันทีประมาณ 20% อย่างไรก็ตาม ระดับการดูดซึม (คำนวณตาม AUC) จะใกล้เคียงกันระหว่างยาเม็ดที่ออกฤทธิ์เป็นเวลานานและยาเม็ดที่ออกฤทธิ์ทันที การดูดซึม แซกซาลิปติน เวลาเฉลี่ยเพื่อให้ได้ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด (TMAX) หลังการใช้ 5 มก. 1 ครั้งต่อวันคือ 2 ชั่วโมงสำหรับแซ็กซาลิปติน และ 4 ชั่วโมงสำหรับสารออกฤทธิ์ ใช้พร้อมกับอาหารที่มีไขมันเพิ่มขึ้นของแซ็กซาลิปตินประมาณ 20 นาที เมื่อเทียบกับความหิว AUC ของ Saxagliptin เพิ่มขึ้นประมาณ 27% เมื่อใช้ร่วมกับอาหารเมื่อเทียบกับความหิว สามารถใช้ Saxagliptin ในระหว่างหรือนอกมื้ออาหารได้ อาหารไม่ส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ saxagliptin เมื่อใช้ในรูปแบบของแท็บเล็ตร่วมกับ Komboglyze XR เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ หลังจากรับประทานยา Metformin เป็นเวลานาน CMAX จะถึงค่ามัธยฐานหลังจากผ่านไป 7 ชั่วโมงและอยู่ในช่วง 4 ถึง 8 ชั่วโมง แม้ว่าระดับการดูดซึมของเมตฟอร์มิน (คำนวณโดย AUC) ในรูปของยาเม็ดปลดปล่อยจะคงอยู่ประมาณ 50% เมื่อใช้กับอาหาร แต่อาหารไม่ส่งผลต่อ CMAX และ TMAX ของเมตฟอร์มิน ทั้งมื้ออาหารที่มีปริมาณมากและอาหารที่มีไขมันต่ำมีผลเช่นเดียวกันกับเภสัชจลนศาสตร์ของการปลดปล่อยสารที่ออกฤทธิ์ยาวนาน อาหารที่ไม่ส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเมตฟอร์มิน เมื่อใช้ในรูปแบบของยาเม็ดผสม Komboglyze XR การกระจาย แซกซาลิปติน การวิจัยในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าการทำงานร่วมกันของแซ็กซาลิปตินและสารออกฤทธิ์ของมันกับโปรตีนในซีรั่มของมนุษย์ที่ไม่มีนัยสำคัญ ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงปริมาณโปรตีนในเลือดในสภาวะต่างๆ (เช่น ไตวายหรือตับวาย) จะไม่ส่งผลต่อการกระจายตัวของแซ็กซาลิปติน เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ การศึกษาเกี่ยวกับการกระจายตัวของเมตฟอร์มินที่ติดทนนานยังไม่ได้ดำเนินการ อย่างไรก็ตาม การกระจายตัวที่ชัดเจน (v/f) ของเมตฟอร์มินหลังจากรับประทานยาเมตฟอร์มินเพียงครั้งเดียวจะปล่อยปริมาณเฉลี่ย 850 มก. ของ 654 ± 358 ลิตรทันที ต่างจากซัลโฟนิลยูเรียที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนมากกว่า 90% เมตฟอร์มินไม่ได้เชื่อมต่อกับโปรตีนในพลาสมาอย่างมีนัยสำคัญ เมตฟอร์มินมีการสะสมอยู่ในเซลล์เม็ดเลือดแดง ซึ่งมีแนวโน้มที่จะออกฤทธิ์เมื่อเวลาผ่านไป เมตฟอร์มินไม่มีนัยสำคัญกับโปรตีนในพลาสมา ดังนั้นจึงอาจมีปฏิกิริยาน้อยกว่ากับยาที่มีระดับเสียงสูงซึ่งมีโปรตีน เช่น ซาลิไซเลต ซัลโฟนาไมด์ คลอแรมเฟนิคอล และโพรเบเนซิด เมื่อเทียบกับซัลโฟนิลยูเรีย ซึ่งมีความเกี่ยวข้องอย่างกว้างขวางกับโปรตีนในซีรั่ม การเปลี่ยนแปลง แซกซาลิปติน เมแทบอลิซึมของแซ็กซาลิปตินส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านไซโตโครม P450 3A4/5 (CYP3A4/5) สารออกฤทธิ์ของแซ็กซาลิปตินยังมีฤทธิ์ยับยั้ง DPP-4 และมีฤทธิ์ใน ½ และเมื่อเปรียบเทียบกับแซ็กซาลิปติน ดังนั้น สารยับยั้ง CYP3A4/5 ที่แข็งแกร่งและการสัมผัสจะเปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์ของแซ็กซาลิปตินและสารออกฤทธิ์ของมัน เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ การบำบัดด้วยหลอดเลือดดำเส้นเดียวในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่าเมตฟอร์มินถูกขับออกมาโดยไม่มีปัสสาวะคงที่ และไม่เผาผลาญผ่านทางตับ (ไม่พบการเผาผลาญในมนุษย์) หรือขับออกทางน้ำดี การเผาผลาญของเมตาบอลิซึมของยาเม็ดที่ออกฤทธิ์ยาวนานยังไม่เกิดขึ้น การกำจัด แซกซาลิปติน Saxagliptin ถูกกำจัดออกทั้งสองสาย: ไตและตับ หลังจากรับประทาน 14C-Saxagliptin 50 มก. เพียงครั้งเดียว Saxagliptin ที่สมบูรณ์ รูปแบบการเผาผลาญที่ออกฤทธิ์ และผลรวมของสารประกอบกัมมันตภาพรังสีจะถูกขับออกทางปัสสาวะในอัตรา 24%, 36% และ 75% ของขนาดยาที่ใช้ ปริมาณการกักเก็บไตของแซ็กซาลิปตินโดยเฉลี่ย (~ 230 มล./นาที) สูงกว่าค่าการกรองไตโดยเฉลี่ยที่ประมาณไว้ (EGFR) (~ 120 มล./นาที) ซึ่งแสดงให้เห็นกลไกการขับถ่ายที่ออกฤทธิ์ในไต ประมาณ 22% ของสารกัมมันตภาพรังสีมีอยู่ในอุจจาระ ซึ่งพิสูจน์ว่ามีส่วนหนึ่งของแซ็กซาลิปตินถูกขับออกทางน้ำดีและ/หรือส่วนที่ไม่ถูกดูดซึมผ่านทาง ระบบทางเดินอาหาร หลังจากรับประทาน Saxagliptin 5 มก. ครั้งเดียวกับวัตถุที่ดีต่อสุขภาพ เวลาขายเฉลี่ย (t ½) ของ saxagliptin และสารเมตาโบไลต์จะทำงานในพลาสมาที่สอดคล้องกันที่ 2.5 ชั่วโมงและ 3.1 ชั่วโมงตามลำดับ เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ การกวาดล้างไตสูงกว่าการกวาดล้างครีเอตินีนประมาณ 3.5 เท่า ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการขับถ่ายในท่อไตถือเป็นเส้นกำจัดหลักของเมตฟอร์มิน หลังจากดื่มยาประมาณ 90% ของยาดูดซึมจะถูกขับออกทางไตภายใน 24 ชั่วโมงแรก โดยมีเวลากึ่งปล่อยในพลาสมาประมาณ 6.2 ชั่วโมง ในเลือดใช้เวลาขายประมาณ 17.6 ชั่วโมง แสดงว่าเซลล์เม็ดเลือดแดงสามารถเป็นช่องจ่ายยาได้ ตารางที่ 6: ผลกระทบของเมตฟอร์มินต่อความเข้มข้นและเวลาสัมผัสของยาที่ใช้ร่วมกัน ยาที่ใช้ร่วมกัน ขนาดยาที่ใช้ร่วมกัน* ปริมาณของ เมตฟอร์มิน* อัตราส่วนเฉลี่ย (อัตราส่วนที่ใช้ร่วมกัน/ไม่มียาที่ใช้ร่วมกัน) ไม่มีผลกระทบ 1.00 สูงสุด ไกลบิวไรด์ 5 มก. 850 มก ไกลบิวไรด์ 0.78# 0.63# ฟูโรเซไมด์ 40 มก 850 มก ฟูโรเซไมด์ 0.87# 0.69# นิเฟดิพีน 10 มก. 850 มก นิเฟดิพีน $1.10 1.08 40 มก. 850 มก โพรพาโนลอล $ 1,01 1.02 ไอบูโพรเฟน 400 มก. 850 มก ไอบูโพรเฟน 0.97 ¥ 1.01 ¥ ไซเมทิดีน 400 มก. 850 มก ไซเมทิดีน $0.95 1.01 ↑ AUC = AUC (INF) ยกเว้นหมายเหตุอื่นๆ # อัตราส่วนเฉลี่ย ส่วนต่างของค่า p มีการรายงาน $ auc (0-24 ชั่วโมง) ลักษณะ Komboglyze XR (การปลดปล่อย Saxagliptin และ Metformin HCl) มีส่วนผสมออกฤทธิ์ 2 ชนิดที่ต่อต้านภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ในรูปแบบรับประทาน ซึ่งใช้ในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2: saxagliptin และ metformin ไฮโดรคลอไรด์ แซกซาลิปติน Saxagliptin เป็นสารยับยั้งการออกฤทธิ์ Dipeptidyl-peptidase-4 (DPP4) ที่ใช้ทางปาก Saxagliptin monohydrate มีสูตรทางเคมี (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-amino-2- (3-tydroxytricyclo [3.3.1.13.7] Dec-1-LY) acetyl] -2-AabicyClo [3.1.0] Hexane-3-3-carbonitrile, monohyไฮเดรต, โมโนไฮเดรต หรือโมโนไฮเดรต (1s, 3s, 5s) -2-[(2s) -2-อะมิโน-2- (3-tydroxyadamantan-1-ly) Acetyl] -2-AzabicyClo [3.1.0] เฮกเซน-3-คาร์โบไนไทรล์ไฮเดรต มีสูตรโมเลกุลคือ C18H25N302 • H20 และน้ำหนักโมเลกุลเท่ากับ 333.43 โครงสร้างทางเคมีมีดังนี้: Saxagliptin monohydrate ในรูปของผงตกผลึก มีสีจากสีขาวเป็นสีเหลืองอ่อนหรือสีน้ำตาลอ่อน ปราศจากสารดูดความชื้น สารนี้ละลายได้ไม่ดีในน้ำที่อุณหภูมิ 24 ° C ± 3 ° C ละลายได้น้อยในเอทิลอะซิเตต และละลายได้ในเมทานอล เอทานอล ไอโซโพรพิลแอลกอฮอล์ อะซีโตไนทริล อะซิโตน และโพลีเอทิลีนไกลคอล 400 (PEG 400) เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ (N, N-Dimethylimidodicarbonimidic Diamide Hydrochloride) ในรูปของผงตกผลึกจากสีขาวเป็นสีขาวงาช้าง โดยมีสูตรโมเลกุลคือ C4H11N5 • HCl และน้ำหนักโมเลกุล 165.63 เมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ละลายในน้ำ ละลายได้ในแอลกอฮอล์ และละลายได้น้อยในอะซิโตน อีเทอร์ และคลอโรฟอร์ม ค่า PKA ของเมตฟอร์มินคือ 12.4 pH ของสารละลาย Metformin hydrochlorld 1% คือ 6.68 โครงสร้างทางเคมีมีดังนี้: คอมโบกลีซ xr Komboglyze XR ได้รับการผสมสูตรในรูปแบบยาเม็ดรับประทาน โดยประกอบด้วย saxagliptin ไฮโดรคลอไรด์ 5.58 มก. (รูปแบบไม่มีน้ำ) เทียบเท่ากับ saxagliptin 5 มก. และเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ 500 มก. (komboglyze xR 5 มก./500 มก.) หรือ 5.58 มก. saxagliptin ไฮโดรคลอไรด์ (รูปแบบไม่มีน้ำ) เทียบเท่ากับ MGAGLIPLPIN 5 มก. และ 1,000 มก. METRIN ไฮโดรคลอไรด์ (Komboglyze XR 5 มก./500 มก.) หรือ 2.79 มก. Saxagliptin ไฮโดรคลอไรด์ (รูปแบบไม่มีน้ำ) เทียบเท่ากับ saxagliptin 2.5 มก. และเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ 1,000 มก. (Komboglyze XR 5 มก./500 มก.) ฟิล์มยาเม็ด Komboglyze XR แต่ละเม็ดประกอบด้วยส่วนเสริม: โซเดียม คาร์บอกซีเมทิลเซลลูโลส, ไฮโปรเมลโลส 2208 และแมกเนซี สเตียรัต เม็ด Komboglyze XR ปริมาณ 5 มก./500 มก. ยังประกอบด้วยไมโคร -เซลลูโลสและไฮโปรเมลโลส 2910 นอกจากนี้ ฟิล์มภาพยนตร์ยังประกอบด้วยสารเพิ่มปริมาณ: โพลีไวนิลแอลกอฮอล์, โพลีเอทิลีนไกลคอล 3350, ไทเทเนียมไดออกไซด์, แป้งโรยตัว และสารออกซิแดนท์ของเหล็ก การวิจัยทางคลินิกเบื้องต้น ไม่ได้มีการศึกษาประสิทธิผลทางคลินิกและความปลอดภัยทางคลินิกที่ดำเนินการกับ Komboglyze XR เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของฮีโมโกลบิน A1C (HBA1C) ความเทียบเท่าทางชีวภาพของ Komboglyze XR กับการใช้ saxagliptin ทั่วไปและการปลดปล่อยเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์เป็นเวลานาน ได้รับการพิสูจน์แล้ว อย่างไรก็ตาม การดูดซึมของ Komboglyze XR และการแบ่งปันยาเม็ด saxagliptin และ Metformin ไฮโดรคลอไรด์ยังไม่ได้ดำเนินการในทันที การปลดปล่อยเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์และเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ในทันทีที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานานมีระดับการดูดซึมเท่ากัน (วัดใน AUC) ใกล้เคียงกัน ในขณะที่ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาของการปลดปล่อยจะคงอยู่ต่ำกว่าการปลดปล่อยในทันทีประมาณ 20% ปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด การแบ่งปัน Saxagliptin กับยาเม็ดที่ออกฤทธิ์ทันที เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ ได้รับการศึกษาในผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานประเภท 2 โดยไม่มีน้ำตาลในเลือดที่เพียงพอกับโมโนเมอร์ของเมตฟอร์มิน และในผู้ป่วยที่ไม่ได้ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเพียงพอด้วยการรับประทานอาหาร การออกกำลังกาย และการรักษาที่ไม่เคยมีมาก่อน ในการศึกษาทั้งสองนี้ มีการใช้ Saxagliptin ในตอนเช้าร่วมกับยาเม็ด Metformin ไฮโดรคลอไรด์ที่ปล่อยออกมาทันทีในทุกขนาด ซึ่งแสดงให้เห็นการปรับปรุงทางคลินิกของดัชนี HBA1C ระดับน้ำตาลในเลือดที่หิวโหย (FPG) และหลังจากรับประทานน้ำตาลในเลือด (PPG) เป็นเวลา 2 ชั่วโมง หลังจากดำเนินการทดสอบความทนทานต่อกลูโคสในช่องปากแบบมาตรฐาน (OGTTT) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม การลดลงของ HBA1C จะถูกบันทึกไว้ในทุกกลุ่มย่อย รวมถึงเพศ อายุ เชื้อชาติ และการบล็อกร่างกายเบื้องต้น (BMI) ในการศึกษาทั้งสองนี้ การลดน้ำหนักตัวในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย Saxagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ แบบปล่อยทันที คล้ายกับกลุ่มที่ใช้เฉพาะเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ แบบปล่อยทันที เมื่อเปรียบเทียบกับเมตฟอร์มินเพียงชนิดเดียว Saxagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ ปล่อยออกมาทันทีไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของไขมันในเลือดเมื่อหิวเมื่อเทียบกับระดับเดิม การใช้แซ็กซาลิปตินร่วมกับยาเมตฟอร์มินที่ปล่อยออกมาทันทียังได้รับการประเมินผ่านการศึกษาเชิงเปรียบเทียบโดยใช้การใช้ยาแซ็กซาลิปตินร่วมกับไกลพิไซด์ร่วมกับผู้ป่วยน้ำตาลในเลือดที่ไม่ได้รับการฝึกจำนวน 858 รายที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน การศึกษาการเจริญพันธุ์ด้วยยาหลอกในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ไม่เป็นที่นิยมจำนวน 314 รายที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดเต็มรูปแบบด้วยอินซูลินร่วมกับการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน หรือยาหลอก และการศึกษาเปรียบเทียบระหว่างแซ็กซาลิปตินกับยาหลอกมากกว่า 257 ราย ผู้ป่วยที่ไม่ได้ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเพียงพอด้วยเมตฟอร์มินและกลุ่มซัลโฟนิลยูเรีย ในการทดสอบ 24 สัปดาห์ ตาบอดสองครั้ง สุ่ม ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ 500 มก. 2 ครั้งต่อวันเป็นเวลาอย่างน้อย 8 สัปดาห์ในชั้นเรียนแบบสุ่ม เพื่อดำเนินการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ทันที 500 มก. 2 ครั้งต่อวัน หรือโดยการปล่อยเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์เพื่อเพิ่ม 1,000 มก. 1 ครั้ง/1 ครั้ง/วัน/วัน 1 ครั้ง/วัน/วัน การเปลี่ยนแปลงโดยเฉลี่ยของ HBA1C ตั้งแต่ต้นถึง 24 สัปดาห์คือ 0.1% (ความน่าเชื่อถือ 95% คือ 0%, 0.3%) ในกลุ่มที่ใช้ Metformin ไฮโดรคลอไรด์ปล่อยทันที 0.3% (ช่วงความน่าเชื่อถือ 95% 0.1%, 0.4%) ในกลุ่มที่ใช้เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ ขยายขนาด 1,000 มก. 1 ครั้งต่อวัน; 0.1% (ช่วงความน่าเชื่อถือ 95% 0%, 0.3%) ในกลุ่มที่ใช้เมตฟอร์มินไฮโดรคอริดแบบขยายขนาด 1500 มก. 1 ครั้งต่อวัน ผลการทดสอบนี้ชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ใช้เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์แบบปล่อยออกมาทันที สามารถเปลี่ยนไปใช้เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ที่ปล่อยออกมาทันทีได้อย่างปลอดภัย 1 ครั้งต่อวัน ในขนาดยาเท่าเดิมในแต่ละวัน สูงถึง 2,000 มก. 1 ครั้งต่อวัน ควรติดตามการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างใกล้ชิด และปรับขนาดยาที่เหมาะสมหลังจากเปลี่ยนจากเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ที่ปล่อยออกมาทันทีเป็นการปลดปล่อยเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์เป็นเวลานาน Saxagliptin รับประทานตอนเช้าและเย็น มีการทดสอบการรักษาสัปดาห์ละ 24 สัปดาห์เพื่อประเมินขนาดยาของแซ็กซาลิปติน ผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการรักษาโดยไม่ได้รับการบำบัดด้วยน้ำตาลในเลือดที่เพียงพอ (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) เข้าสู่ช่วงอนุพันธ์ 2 สัปดาห์ ตามการรับประทานอาหารแบบตาบอดเดี่ยว การออกกำลังกาย และยาหลอก ผู้ป่วยทั้งหมด 365 รายสุ่มใช้ Saxagliptin 2.5 มก. ทุกเช้า 5 มก. ทุกเช้า 2.5 มก. ถึง 5 มก. ต่อวัน หรือ 5 มก. ต่อเย็น หรือยาหลอก ผู้ป่วยที่ไม่มีระดับน้ำตาลในเลือดเฉพาะทางตลอดการศึกษาจะได้รับการรักษาด้วยยาเมตฟอร์มินที่ดีขึ้น ร่วมกับยาหลอกหรือแซ็กซาลิปติน จำนวนผู้ป่วยที่สุ่มแบ่งออกเป็นกลุ่มการรักษาแต่ละกลุ่มมีตั้งแต่ 71 ถึง 74 ราย การรักษาด้วยแซ็กซาลิปติน 5 มก. ทุกเช้า หรือ 5 มก. ต่อเย็น แสดงให้เห็นการปรับปรุงดัชนี HBA1C เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก (ความแตกต่างโดยเฉลี่ยเมื่อเปรียบเทียบกับตำแหน่งของยาหลอกที่เกี่ยวข้องคือ -0.4% และ -0.3%) การใช้ Saxagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มินชนิดออกฤทธิ์ทันทีสำหรับผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการรักษา ผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 2 ทั้งหมด 1,306 รายไม่เคยได้รับการรักษาในการทดสอบ 24 สัปดาห์ สุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน มีการควบคุมเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ saxagliptin ร่วมกับการให้ยา Metformin ทันทีในผู้ป่วยระดับน้ำตาลในเลือดที่ยังไม่ผ่านการพิสูจน์ (8% ≤ HBA1C ≤ 12%) พร้อมโหมดควบคุมอาหารและออกกำลังกาย สอบถามผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อนเข้าร่วมการศึกษา ผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติเข้าเกณฑ์ในการเลือกโรคจะอยู่ในช่วงเริ่มต้น 1 สัปดาห์ ตาบอดข้างเดียว ตามการควบคุมอาหาร การออกกำลังกาย และยาหลอก ผู้ป่วยจะถูกสุ่มแบ่งออกเป็น 1 ใน 4 กลุ่ม: Saxagliptin 5 มก. + เมตฟอร์มิน 500 มก. ปล่อยทันที, saxagliptin 10 มก. + เมตฟอร์มิน 500 มก. ปล่อยทันที, Saxagliptin 10 มก. + ยาหลอก หรือ Metformin 500 มก. ปล่อยทันที + Hypermath (คำแนะนำสูงสุดได้รับการอนุมัติโดย saxagliptin คือ 5 มก./วัน; Saxagliptin 10 มก. ไม่ใช่ขนาดยาที่อนุมัติ) ใช้แซ็กซาลิปติน 1 ครั้งต่อวัน จากกลุ่มการบำบัดสามกลุ่มที่ใช้การปลดปล่อยทันที ให้ปรับขนาดยาเมตฟอร์มินต่อสัปดาห์ในขนาด 500 มก./วัน ขึ้นอยู่กับความทนทาน เป็นขนาดสูงสุด 2,000 มก./วัน โดยขึ้นอยู่กับระดับน้ำตาลในเลือด ผู้ป่วยที่ไม่มีระดับน้ำตาลในเลือดตามที่กำหนดจะได้รับการรักษาด้วยยาไพโอกลิตาโซนเพิ่มเติม Saxagliptin 5 มก. ร่วมกับเมตฟอร์มินที่ปล่อยออกมาทันทีแสดงให้เห็นว่าการปรับปรุงมีความหมายของ HBA1C น้ำตาลในเลือดที่หิวโหย น้ำตาลในเลือดส่วนหลัง เมื่อเปรียบเทียบกับการปลดปล่อยทันที (ตารางที่ 7) ตารางที่ 7: ดัชนีการตกต่ำในสัปดาห์ที่ 24 ในการศึกษากับยาหลอกร่วมกับ Saxagliptin การประสานงานเพิ่มเติมร่วมกับเมตฟอร์มินที่ปล่อยออกมาทันทีในผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการรักษา * ดัชนีประสิทธิภาพ แซกซาลิปติน 5 มก. + เมตฟอร์มิน n = 320 + เมตฟอร์มิน n = 328 เฮโมโกลบิน A1C (%) n = 306 n = 313 9.4 9.4 -2.5 -2.0 -0.5 $ ( -0.7, -0.4) 60%¥ (185/307) 41% (129/314) n = 315 n = 320 199 199 -60 -47 -13 ¥ ( -19, -6) n = 146 n = 141 340 355 -138 -97 -41 ¥ # การเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ยกำลังสองที่น้อยที่สุดจะถูกปรับตามค่าเดิม $ P ¥ ค่า p การใช้ Saxagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มินที่ออกฤทธิ์ทันที ผู้ป่วยทั้งหมด 743 รายที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 เข้าร่วมในการทดลอง 24 สัปดาห์ สุ่ม ตาบอดสองครั้ง ควบคุมด้วยยาหลอก ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาแซ็กซาลิปตินร่วมกับการปล่อยยาทันทีในผู้ป่วยที่ไม่ได้ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเพียงพอ (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) ด้วยการบำบัดด้วยเมตฟอร์มิน เพื่อให้ข้อมูลเข้าเป็นมาตรฐาน ผู้ป่วยต้องใช้เมตฟอร์มินในขนาดคงที่ (1,500 - 2,550 มก. ต่อวัน) เป็นเวลาอย่างน้อย 8 สัปดาห์ ผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ในการเลือกโรคจะเกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ 2 สัปดาห์ ตาบอดข้างเดียว ตามการรับประทานอาหาร การออกกำลังกาย และยาหลอก ในช่วงเวลานี้ ผู้ป่วยใช้ยาเมตฟอร์มินแบบปลดปล่อยทันทีในขนาดที่ใช้ก่อนเข้าร่วมการศึกษา สูงถึง 2,500 มก./วัน หลังจากระยะลุกลาม ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์สุ่มใช้ Saxagliptin 2.5 มก., 5 มก., 10 มก. หรือยาหลอกในขนาด เมตฟอร์มิน ปล่อยออกมาทันที (ขนาดยาสูงสุดที่แนะนำของ saxagliptin คือ 5 มก./วัน; ขนาด 10 มก./วัน ไม่ได้แสดงประสิทธิภาพมากกว่า 5 มก./วัน และแซ็กซาลิปติน 10 มก. โดยไม่ได้รับอนุมัติ) ผู้ป่วยที่มีระดับน้ำตาลในเลือดไม่ถึงเป้าหมายตลอดการศึกษาจะได้รับการรักษาด้วยยาไพโอกลิตาโซน เสริมด้วยยาที่ใช้ในการวิจัย ห้ามปรับขนาดยาแซ็กซาลิปตินและเมตฟอร์มินแบบปล่อยทันที Saxagliptin 2.5 มก. และ 5 มก. ร่วมกับเมตฟอร์มินที่ออกฤทธิ์ทันที แสดงให้เห็นการปรับปรุงดัชนี HBA1C ความหิว และน้ำตาลในเลือดหลังรับประทาน เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกร่วมกับเมตฟอร์มิน (ตารางที่ 8) การเปลี่ยนแปลงโดยเฉลี่ยของดัชนี HBA1C เมื่อเวลาผ่านไปและในตอนท้ายของดัชนีเริ่มต้นแสดงในรูปที่ 1 สัดส่วนของผู้ป่วยที่จะหยุดการรักษาเนื่องจากการไม่ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดหรือการรักษาที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากเป็นไปตามมาตรฐานน้ำตาลในเลือดคือ 15% ใน Saxagliptin 2.5 มก. ร่วมกับ Metformin เพื่อปล่อยทันที 13% ในกลุ่มที่ใช้ Saxagliptin 5 มก. ร่วมกัน ยาหลอกในความร่วมมือกับการปลดปล่อยทันที Metformin. ตารางที่ 8: ดัชนีน้ำตาลในเลือดในสัปดาห์ที่ 24 ของการศึกษา โดยมียาหลอกในการศึกษาร่วมกับ Saxagliptin เพื่อการประสานงานเพิ่มเติมกับการปลดปล่อยเมตฟอร์มินทันที * ตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพ แซ็กซาลิปติน 2.5 มก +เมตฟอร์มิน n = 192 แซ็กซาลิปติน 5 มก + เมตฟอร์มิน n = 191 ผู้ปกครอง + เมตฟอร์มิน n = 179 เฮโมโกลบิน A1C (%) n = 186 n = 186 n = 175 8.1 8.1 8.1 -0.6 -0.7 +0.1 -0.7 $ -0.8 $ ( -0.9, -0.5) ( -1.0, -0.6) 37%§ (69/186) 44%§ (81/186) 17% (29/175) n = 188 n = 187 n = 176 174 179 175 -14 -22 +1 -16§ -23§ ( -23, -9) ( -30, -16) n = 155 n = 155 n = 135 294 296 295 -62 -58 -18 -44§ -40§ ( -60, -27) ( -56, -24) # การเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ยกำลังสองที่น้อยที่สุดจะถูกปรับตามค่าเดิม $ P ¥ ค่า p รูปที่ 1: การสร้างแบบจำลองดัชนี HBA1C เฉลี่ยเปรียบเทียบกับต้นฉบับในการทดสอบการรักษาแบบผสมผสานของ Saxagliptin ด้วยเมตฟอร์มินที่ปล่อยออกมาทันทีแทนที่ด้วยยาหลอก * *รวมผู้ป่วยที่มีดัชนีเริ่มต้นและดัชนีที่ 24 สัปดาห์ สัปดาห์ที่ 24 (ข้อมูล Locf ไปยังบันทึกขั้นสุดท้าย) รวมประชากรที่ตั้งใจจะรับการรักษาตามบันทึกขั้นสุดท้ายในการศึกษา ก่อนที่จะใช้ยา pioglitazone ที่รุนแรงขึ้นในผู้ป่วยที่ต้องการการรักษาที่เข้มข้นขึ้น การเปลี่ยนแปลงโดยเฉลี่ยเมื่อเทียบกับต้นฉบับจะถูกปรับตามค่าเดิม ใช้แซ็กซาลิปตินร่วมกับเมตฟอร์มินชนิดออกฤทธิ์ทันที เปรียบเทียบกับไกลพิไซด์ ร่วมกับเมตฟอร์มินชนิดออกฤทธิ์ทันที ในการทดสอบ 52 สัปดาห์ที่มีกลุ่มควบคุม ผู้ป่วยทั้งหมด 858 รายที่เป็นเบาหวานประเภท 2 โดยไม่มีระดับน้ำตาลในเลือดที่เพียงพอ (6.5% ผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ในการเลือกโรคจะเกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ 2 สัปดาห์ การตาบอดข้างเดียว ตามการรับประทานอาหาร การออกกำลังกาย และการใช้ยาหลอก ในช่วงเวลานี้ ผู้ป่วยใช้ยาเมตฟอร์มินแบบปลดปล่อยทันที (1,500 - 3,000 มก. ขึ้นอยู่กับขนาดยาก่อนเข้าร่วมการศึกษา) หลังจากระยะลุกลาม ผู้ป่วยมีสิทธิ์ได้รับยา Saxagliptin 5 มก. หรือไกลพิไซด์ 5 มก. แบบสุ่มร่วมกับขนาดยาเมตฟอร์มินที่ออกฤทธิ์ทันที ผู้ป่วยที่ใช้ไกลพิไซด์ร่วมกับเมตฟอร์มินชนิดออกฤทธิ์ทันที จะเพิ่มขึ้นตามขนาดยากิลิพิไซด์ในช่วง 18 สัปดาห์แรกของการทดสอบเป็นขนาดยาสูงสุด 20 มก./วัน การเพิ่มขนาดยาขึ้นอยู่กับเป้าหมายการตกเลือดด้วยความหิว ≤ 110 มก./ดล. หรือความทนทานสูงสุดของไกลพิไซด์ 50% ของผู้ป่วยที่ได้รับ glipizide จะเพิ่มขึ้นในขนาดสูงถึง 20 มก./วัน; 21% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Globe รายวันครั้งสุดท้ายตั้งแต่ 5 มก. หรือน้อยกว่า ปริมาณ Glipizide ต่อวันครั้งสุดท้ายคือ 15 มก. หลังการรักษาเป็นเวลา 52 สัปดาห์ Saxagliptin และ Glipizide แสดงให้เห็นว่าการลดลงโดยเฉลี่ยของ HBA1C เมื่อเปรียบเทียบกับค่าเดิมจะใกล้เคียงกันเมื่อใช้ร่วมกับการปลดปล่อยทันที (ตารางที่ 9) ข้อสรุปนี้อาจจำกัดในผู้ป่วยที่มี HBA1C ในตอนแรกที่แตกต่างจากตัวบ่งชี้การทดสอบ (91% ของผู้ป่วยที่มี HBA1C ดั้งเดิม ตารางที่ 9: ดัชนีน้ำตาลในเลือดที่สัปดาห์ที่ 52 ในการทดสอบด้วยกลุ่มควบคุมด้วยแซ็กซาลิปติน เปรียบเทียบกับไกลพิไซด์ เมื่อรวมกับเมตฟอร์มินที่ออกฤทธิ์ทันที * ตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพ แซกซาลิปติน 5 มก. + เมตฟอร์มิน n = 428 เพิ่มขนาดยาไกลพิไซด์ + เมตฟอร์มิน n = 430 เฮโมโกลบิน A1C (%) n = 423 n = 423 7.7 7.6 -0.6 -0.7 0.1 - (-0.02, 0.2) $ n = 420 n = 420 162 161 -9 -16 6 - (2.11) § - # การเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ยกำลังสองที่น้อยที่สุดจะถูกปรับตามค่าเดิม $ Saxagliptin + Metformin ถือว่าไม่ต่ำกว่า Glipizide + Metformin เนื่องจากขีดจำกัดบนของความน่าเชื่อถือคือ 0.35% ต่ำกว่าเกณฑ์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้าที่ 0.35% เพื่อกำหนดอย่างเท่าเทียมกัน § ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ใช้แซ็กซาลิปตินร่วมกับอินซูลิน (หรือไม่ใช้กับเมตฟอร์มินที่ออกฤทธิ์ทันที) ผู้ป่วยทั้งหมด 455 รายที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เข้าร่วมในการทดลอง 24 สัปดาห์ สุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน การตรวจสอบยาหลอกเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาแซ็กซาลิปตินร่วมกับอินซูลิน ในผู้ป่วยที่ไม่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเพียงพอ (7.5% ≤ HBA1C ≤ 11%) ร่วมกับการรักษาด้วยอินซูลิน (N = 141) หรืออินซูลินร่วมกับ MetformIN (N = 314) ขอให้ผู้ป่วยใช้อินซูลินที่คงตัว (≥ 30 หน่วยถึง ≤ 150 หน่วย/วัน) โดยเปลี่ยน ≤ 20% ของขนาดยารายวันทั้งหมดใน ≥ 8 สัปดาห์ก่อนเข้ารับการตรวจคัดกรอง ผู้ป่วยที่เข้าร่วมในการวิจัยโดยใช้อินซูลินโดยเฉลี่ยหรือเป็นเวลานาน (อินซูลินพื้นหลัง) หรืออินซูลินผสมล่วงหน้า ผู้ป่วยที่มีอินซูลินที่ออกฤทธิ์เร็วจะไม่ถูกเลือก เว้นแต่อินซูลินจะทำงานได้อย่างรวดเร็วในฐานะส่วนประกอบของอินซูลินผสมก่อนระยะ ผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ในการเลือกโรคจะเข้าร่วมในระยะเริ่มแรกด้วยยาหลอกเป็นเวลา 4 สัปดาห์ ตาบอดข้างเดียว รับประทานอาหาร ออกกำลังกาย และยังคงใช้อินซูลิน (และปล่อยทันทีหากเหมาะสม) ตามขนาดยาที่ใช้ก่อนเข้าร่วมการทดสอบ หลังจากระยะลุกลาม ผู้ป่วยมีสิทธิ์ได้รับยาแบบสุ่มร่วมกับยาแซ็กซาลิปติน 5 มก. หรือยาหลอก ปริมาณการรักษาโรคเบาหวานจะคงที่ แต่ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับการเสริมกำลังและอนุญาตให้ปรับขนาดอินซูลินได้ หากผู้ป่วยไม่ถึงระดับน้ำตาลในเลือดเป้าหมาย หรือหากผู้วิจัยรู้ว่าผู้ป่วยเพิ่มปริมาณอินซูลิน> 20% ข้อมูลหลังการรักษาเสริมความแข็งแกร่งจะไม่ถูกนำมาใช้เพื่อการวิเคราะห์ประสิทธิภาพหลัก หลังจาก 24 สัปดาห์ เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้ยาหลอกรวมกัน การรักษาด้วยยาแซ็กซาลิปติน 5 มก. แสดงให้เห็นว่าการปรับปรุงมีความหมายของ HBA1C และน้ำตาลในเลือดหลัง เมื่อเปรียบเทียบกับค่าเดิม (ตารางที่ 10) เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก การเปลี่ยนแปลงโดยเฉลี่ยของ HBA1C ในผู้ป่วยที่ใช้ Saxagliptin 5 มก. ร่วมกับอินซูลิน และ saxagliptin 5 มก. ร่วมกับอินซูลินและเมตฟอร์มินที่ปล่อยออกมาทันทีนั้นเทียบเท่ากัน (สอดคล้องกัน -0.4% และ -0.4%) สัดส่วนของผู้ป่วยที่หยุดการรักษาเนื่องจากน้ำตาลในเลือดควบคุมไม่ได้หรือการรักษาที่เพิ่มขึ้นคือ 23% ในกลุ่มที่ใช้แซ็กซาลิปติน และ 32% ในกลุ่มยาหลอก ปริมาณอินซูลินเฉลี่ยต่อวันคือ 53 ยูนิตในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยแซกซาลิปติน 5 มก. และ 55 ยูนิตในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก การเปลี่ยนแปลงโดยเฉลี่ยเมื่อเปรียบเทียบกับปริมาณอินซูลินในแต่ละวันคือ 2 หน่วยในกลุ่มแซ็กซาลิปติน 5 มก. และ 5 หน่วยในกลุ่มยาหลอก ตารางที่ 10: ดัชนีการตกต่ำในสัปดาห์ที่ 24 ของการทดสอบการรักษาด้วยยา Saxagliptin ร่วมกับอินซูลินมีการยับยั้งด้วยยาหลอก* ตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพ แซ็กซาลิปติน 5 มก + อินซูลิน (+/- เมตฟอร์มิน) n = 304 ผู้ปกครอง + อินซูลิน (+/- เมตฟอร์มิน) n = 151 เฮโมโกลบิน A1C (%) n = 300 n = 149 8.7 8.7 -0.7 -0.3 -0.4 $ ( -0.6, -0.2) n = 262 n = 129 251 255 -27 -4 -23§ ( -37, -9) # การเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ยกำลังสองที่น้อยที่สุดจะถูกปรับตามค่าเดิมและใช้เมตฟอร์มินในตอนเริ่มต้น $ P § ค่า P มีการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงของน้ำตาลในเลือดที่น่าตื่นเต้นในสัปดาห์ที่ 24 เมื่อเทียบกับครั้งแรกด้วย แต่ผลลัพธ์ไม่ได้รับนัยสำคัญทางสถิติ สัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับ HBA1C ใช้ Saxagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มินและซัลโฟนิลยูเรีย ผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 2 ทั้งหมด 257 รายเข้าร่วมในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมด้วยยาหลอก สุ่มสองครั้งเป็นเวลา 24 สัปดาห์ เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาแซ็กซาลิปตินเมื่อใช้ร่วมกับเมตฟอร์มินและซัลโฟนิลูราในคนไข้ที่ไม่ได้รับการพิสูจน์และมีน้ำตาลในเลือดที่เพียงพอ (7% ≤ HBA1C ≤ 10%) ผู้ป่วยต้องใช้ยาเมตฟอร์มินในขนาดคงที่เพื่อปล่อยหรือปล่อยออกทันที (ที่ขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้ ขนาดยาขั้นต่ำในการเลือกผู้ป่วยในการศึกษาคือ 1,500 มก.) และซัลโฟนิลูรา (ที่ขนาดยาที่ทนต่อยาสูงสุด ขนาดยาขั้นต่ำในการเลือกผู้ป่วยคือ ≥ 50% ของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำ) เป็นเวลาอย่างน้อย 8 สัปดาห์ก่อนเข้าร่วมในการศึกษา ผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ในการเลือกโรคจะมีส่วนร่วมในระยะเริ่มต้นเป็นเวลา 2 สัปดาห์เพื่อตรวจสอบเป้าหมายการเลือก/การกำจัด หลังจากการบุกรุกเป็นเวลา 2 สัปดาห์ ผู้ป่วยมีสิทธิ์ได้รับการสุ่มและสวมอุปกรณ์สองครั้งให้กับกลุ่มที่ใช้แซ็กซาลิปติน (5 มก./วัน) หรือกลุ่มยาหลอกภายใน 24 สัปดาห์ ในช่วง 24 สัปดาห์ของการรักษาภาวะตาบอดซ้อน ผู้ป่วยได้ใช้ยาเมตฟอร์มินและซัลโทนิลูราในขนาดยาคงที่ซึ่งกำหนดไว้ในขั้นตอนของการเลือกโรค Sulfonylurea สามารถลดลงได้หนึ่งครั้งหากเกิดเหตุการณ์ระดับน้ำตาลในเลือดอย่างรุนแรงหรือมีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำจาก ghucose เล็กน้อย หากไม่มีระดับน้ำตาลในเลือด จะไม่อนุญาตให้ปรับ (เพิ่มหรือลด) ปริมาณของยาในระหว่างการรักษา Saxagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มินและซัลโฟนิลยูเรียช่วยปรับปรุงความหมายของ HBA1C และน้ำตาลในเลือดหลังรับประทาน เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกร่วมกับเมตฟอร์มินและซัลโฟนิลยูเรีย (ตารางที่ 11) เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่หยุดการรักษาเนื่องจากน้ำตาลในเลือดที่ไม่สามารถควบคุมได้คือ 6% ในกลุ่มแซ็กซาลิปติน และ 5% ในกลุ่มยาหลอก ตารางที่ 11: ดัชนี Gleeding ในสัปดาห์ที่ 24 ในการทดสอบร่วมกับ Saxagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มินและซัลโฟนิลยูเรียร่วมกับยาหลอก ตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพ แซ็กซาลิปติน 5 มก + เมตฟอร์มินและซัลโฟนิยูเรีย น = 129 พาเรเวลล์ + เมตฟอร์มินและซัลโฟนิลูรัส n = 128 เฮโมโกลบิน A1C (%) n = 127 n = 127 8.4 8.2 -0.7 -0.1 -0.7 $ ( -0.9, -0.5) n = 115 n = 113 268 262 -12 5 -17§ ( -32, -2) # การเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ยกำลังสองที่น้อยที่สุดจะถูกปรับตามค่าเดิม $ P § ค่า P มีการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงของน้ำตาลในเลือดที่น่าตื่นเต้นในสัปดาห์ที่ 24 เมื่อเทียบกับช่วงเดิม แต่ไม่ตรงตามนัยสำคัญทางสถิติ สัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับ HBA1C ≤ 7% คือ 31% (39/127) ในกลุ่มที่ใช้ saxagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มินและซัลโฟนิลยูเรีย เทียบกับ 9% (12/127) ในกลุ่มยาหลอก ไม่มีการทดสอบนัยสำคัญทางสถิติ ความปลอดภัยของหัวใจและหลอดเลือด ในการศึกษาการเข้าร่วมของโรคหัวใจและหลอดเลือดของ Saxagliptin ในผู้ป่วยเบาหวาน - ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในกล้ามเนื้อหัวใจตาย (SAVOR) ผลของ saxagliptin ต่อการปรากฏตัวของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดหลัก (CVD) ได้รับการพิจารณามากกว่า 16,492 รายที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 2 หรือโรคหลอดเลือดหัวใจ หรือมีปัจจัยเสี่ยงหลายประการสำหรับโรคหลอดเลือด รวมถึงโรคไตปานกลาง รวมถึงผู้ป่วยที่มีความบกพร่องปานกลางหรือปานกลาง ผู้ป่วยอายุ ≥ 40 ปี ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเบาหวานประเภท 2 และ HBA1C ≥ 6.5% และตรวจพบหรือมีโรคหลอดเลือดหัวใจ หรือมีปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดจำนวนมากในการมีส่วนร่วม ผู้ป่วยโดยสุ่มแบ่งออกเป็นกลุ่มยาหลอก (n = 8,212) หรือกลุ่มที่ใช้ saxagliptin วันละครั้ง (5 มก. หรือ 2.5 มก. สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายปานกลางหรือรุนแรง) (n = 8280) การสุ่มแบ่งผู้ป่วยในกลุ่มที่ใช้กลุ่มแซ็กซาลิปตินและยาหลอกโดยพิจารณาจากความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 3,533 ราย (21.4%) มีปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดเท่านั้น และผู้ป่วย 12,959 ราย (78.6%) ถูกระบุว่าเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ และขึ้นอยู่กับภาวะไตวาย ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 13,916 ราย (84.4%) ที่มีการทำงานของไตปกติหรือไตวายเล็กน้อย ผู้ป่วย 2,240 ราย (13.6%) (2.0%) ไตวายรุนแรง ผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดจะถูกกำหนดโดยประวัติของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด โรคหลอดเลือดส่วนปลาย หรือโรคหลอดเลือดสมอง ผู้ป่วยมีปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดเพียงอย่างเดียวสำหรับอายุ ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยง (ชาย ≥ 55 ปี และหญิง ≥ 60 ปี) รวมกับปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องอย่างน้อยหนึ่งอย่าง เช่น ความผิดปกติของไขมันในเลือด ความดันโลหิตสูง หรือการสูบบุหรี่ ข้อมูลประชากรและคุณลักษณะของผู้ป่วยได้รับความสมดุลระหว่างกลุ่ม Saxagliptin และกลุ่มยาหลอก ประชากรที่วิจัยประกอบด้วยผู้ชาย 67% และผู้หญิง 33% ที่มีอายุเฉลี่ย เมื่อสุ่มแบ่งคืออายุ 65 ปี จากผู้ป่วย 16,492 รายที่ได้รับการสุ่มเลือก 8,561 ราย (52%) ของผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปและ 2,330 ราย (14%) ของผู้ป่วยอายุ 75 ปีขึ้นไป ผู้ป่วยทั้งหมดของการศึกษานี้มีโรคเบาหวานประเภท 2 โดยเฉลี่ยเป็นเวลา 12 ปี (ปานกลาง = 10.3) และระดับ HBA1C เฉลี่ยอยู่ที่ 8.0% (ปานกลาง = 7.6%) 25% ของผู้ป่วยในประชากรทั้งหมดมี HBA1C ดั้งเดิม ยาจะเท่ากันในกลุ่มการรักษาสองกลุ่ม โดยทั่วไป การใช้ยาสำหรับโรคเบาหวานจะรวมกับการรักษาในท้องถิ่นและโปรแกรมทางคลินิกของแซ็กซาลิปติน (เมตฟอร์มิน 69%, อินซูลิน 41%, ยาซัลโฟนิลูรา 40% และยา TZD 6%) การใช้การรักษาหัวใจและหลอดเลือดยังสอดคล้องกับแนวทางการรักษาในท้องถิ่น (สารยับยั้งเอนไซม์หรือตัวบล็อกตัวรับ angiotensin 79%, ยาสแตติน 78%, แอสไพริน 75%, ตัวบล็อคเบต้า 62% และ AASPIRIN ที่ไม่ใช่เกล็ดเลือด 24%) ผู้ป่วยประมาณ 6% รับประทานอาหารและออกกำลังกายเท่านั้นในช่วงเริ่มต้น การใช้ยาพร้อมกันได้รับการจัดการตลอดการศึกษาตามวัตถุประสงค์ของแนวทางท้องถิ่นเกี่ยวกับการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและลดความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ เพื่อลดความแตกต่างระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่มให้เหลือน้อยที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด เกณฑ์หลักสำหรับความปลอดภัยและประสิทธิผลคือเกณฑ์รวมกันซึ่งรวมถึงเวลาที่เกิดซ้ำครั้งแรกของเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจหลักใดๆ ต่อไปนี้ (MACE): การเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ กล้ามเนื้อหัวใจตายโดยไม่มีการเสียชีวิต หรือโรคหลอดเลือดสมองที่ไม่เสียชีวิต เป้าหมายด้านความปลอดภัยหลักของการศึกษานี้คือ การกำหนดขีดจำกัดบนทั้งสองด้านของช่วงความเชื่อมั่น 95% ของอัตราส่วนความเสี่ยงโดยประมาณ เมื่อเปรียบเทียบเกณฑ์รวมของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่เสียชีวิต หรือโรคหลอดเลือดสมองที่ไม่เสียชีวิต บันทึกไว้ในกลุ่ม Saxagliptin กับกลุ่มยาหลอกที่ ผลข้างเคียงประการแรกคือเกณฑ์รวมกันซึ่งรวมถึงเวลาที่เกิดซ้ำครั้งแรกของเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจหลัก (MACE) รวมกับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากการเชื่อมต่อของหลอดเลือดหัวใจอีกครั้ง (เหตุการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดหลักรวมกัน) ผลข้างเคียงที่สองคือการพิจารณาการรักษาของ saxagliptin เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก เมื่อเพิ่มเข้ากับการรักษาด้วยการกดทับในปัจจุบันในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ซึ่งช่วยลดการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ ความปลอดภัยของระบบหัวใจและหลอดเลือดของ saxagliptin ได้รับการประเมินในการศึกษาของ Savor โดยระบุว่า saxagliptin ไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ (การเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ตาย หรือโรคหลอดเลือดสมองที่ไม่เสียชีวิต) ในผู้ป่วยเบาหวานประเภท 2 เมื่อเทียบกับยาหลอก เมื่อใช้ร่วมกับการรักษาเบื้องหลังในปัจจุบัน (อัตราส่วนความเสี่ยง [HR]: 1.00; ไม่น้อยกว่า) เกณฑ์หลักที่มีประสิทธิผลไม่ได้พิสูจน์ความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับโครงการนำร่องหลักของหลอดเลือดหัวใจของ saxagliptin ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 เมื่อเทียบกับยาหลอก เมื่อใช้ร่วมกับการรักษาด้วยยาพื้นฐานในปัจจุบัน ตารางที่ 12: เกณฑ์หลักและรองตามกลุ่มการรักษาในการวิจัย SAVOR* เกณฑ์ แซกซาลิปติน (n = 8200) ผู้ปกครอง (n = 8212) อัตราส่วนความเสี่ยง (95% CI)# โดยเฉพาะ N (%) อัตราของเหตุการณ์ที่มีผู้ป่วยมากกว่า 100 ราย- จำนวนผู้ป่วยที่เกิดขึ้น (%) อัตราของเหตุการณ์ที่มีผู้ป่วยมากกว่า 100 ราย- คทา 613 (7.4) 3.76 609 (7.4) 3.77 1.00 (0.89, 1.12) $ ¥ คทารวมกัน 1,059 (12.8) 6.72 1034 (12.8) 6.60 1.02 (0.94, 1.11) ± 420 (5.1) 2.50 378 (4.6) 2.26 1.11 (0.96, 1.27) # การเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ยกำลังสองที่น้อยที่สุดจะถูกปรับตามค่าเดิม $ P § ค่า P รูปที่ 2: เปอร์เซ็นต์ของการสะสมของเวลาเหตุการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดครั้งแรกของเกณฑ์การรวมกันหลัก (การรักษา) เหตุการณ์การสะสมที่สม่ำเสมอในช่วงเวลาหนึ่ง และอัตราอุบัติการณ์ของ Komboglyze XR และยาหลอกไม่แตกต่างจากเวลาอย่างมีนัยสำคัญ องค์ประกอบของเกณฑ์ของเกณฑ์การรวมกันเสริม การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว เกิดขึ้นในอัตราที่สูงกว่าในกลุ่มแซ็กซาลิปติน (3.5%) มากกว่ากลุ่มยาหลอก (2.8%) โดยมีความหมายทางสถิติในการระบุข้อมูล (ตัวอย่างเช่น ไม่มีการปรับเปลี่ยนในการศึกษาที่มีเกณฑ์หลายข้อที่โน้มเอียงไปทางยาหลอก [HR = 1.27; 95%CI: 1.07, 1.51]; p = 0.007); พี = 0.007) ปัจจัยทางคลินิกทำนายความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นค่อนข้างมากสำหรับการรักษาด้วยแซกซาลิปตินที่ไม่น่าพอใจ ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว โดยไม่คำนึงถึงกลุ่มการรักษา คือผู้ป่วยที่สามารถพิจารณาได้จากปัจจัยเสี่ยงที่ทราบ เช่น ประวัติของภาวะหัวใจล้มเหลวหรือการทำงานของไตในตอนแรก อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่ใช้แซ็กซาลิปตินมีประวัติภาวะหัวใจล้มเหลวหรือการทำงานของไตตั้งแต่เริ่มต้น โดยไม่เพิ่มความเสี่ยงสัมพันธ์กับยาหลอกจากการใช้ยาร่วมกันหลักหรือเกณฑ์พิเศษ หรืออัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ ไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากเกณฑ์หลักที่บันทึกไว้ในแซ็กซาลิปตินและยาหลอกในกลุ่มใดๆ ต่อไปนี้: โรคหัวใจและหลอดเลือด มีปัจจัยเสี่ยงหลายประการสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจ ไตวายเล็กน้อย ปานกลางหรือรุนแรง อายุ เพศ เชื้อชาติ พื้นที่ ระยะเวลาของโรคเบาหวาน ประวัติความเป็นมาของภาวะหัวใจล้มเหลว HBA1C ในระยะเริ่มแรก อัตราส่วนอัลบูมิน/ครีเอตินินในครั้งแรก แอสไพริน สารยับยั้งเอนไซม์ที่ถูกถ่ายโอน ตัวบล็อกตัวรับแอนจิโอเทนซิน ตัวบล็อกเบต้า หรือยาต้านเกล็ดเลือดในช่วงเริ่มต้น แม้ว่าจะมี ความคิดริเริ่มในการริเริ่มใช้ยาเบาหวานพร้อมกันในทั้งสองกลุ่มวิจัย ระดับ HBA1C เฉลี่ยของกลุ่มที่ใช้แซ็กซาลิปตินต่ำกว่ากลุ่มยาหลอกในปีที่ 1 (7.6% เทียบกับ 7.9% ความแตกต่าง -0.35% [95% CL: -0.38, 0.31]) และในปีที่ 2 (7.6% เทียบกับ 7.9% ความแตกต่าง -30% [95% CI: -0.26]) เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มี HBalc เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ยา Saxagliptin มีประโยชน์น้อยกว่าเมื่อเริ่มการรักษาใหม่ หรือเพิ่มขนาดยาในการรักษาปัจจุบัน โดยใช้ยาเบาหวานในช่องปากหรือยาอินซูลิน การปรับปรุงของ HBA1C และเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่บรรลุเป้าหมาย HBA1C ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยแซ็กซาลิปตินได้รับการบันทึกไว้ แม้ว่าจะปรับขนาดยารักษาโรคเบาหวาน หรือการเริ่มการรักษาโรคเบาหวานหรืออินซูลินใหม่ยังต่ำกว่ายาหลอกก็ตาม เภสัชวิทยา
เภสัชจลนศาสตร์
ก่อนรับประทาน Komboglyze XR 5มก./1,000มก. Astrazeneca ชนิดเม็ด รองรับการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด (4 แผล x 7 เม็ด)
วิธีใช้
ยารับประทาน
ขนาดการให้ยา
ปริมาณที่แนะนำโดยทั่วไป
ควรปรับขนาดยา Komboglyze XR ให้เป็นรูปธรรมในผู้ป่วยแต่ละราย โดยพิจารณาจากสภาวะปัจจุบัน ประสิทธิภาพ และความทนทาน มักใช้ยาเม็ด Komboglyze XR 5 มก./1,000 มก. วันละครั้งในมื้อเย็น โดยค่อยๆ ปรับขนาดยาเพื่อลดผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารเนื่องจากเมตฟอร์มิน ยาเสพติดรวมถึงประเภทของขนาดยาต่อไปนี้:
1 komboglyze XR 5 มก./1,000 มก. ประกอบด้วย saxagliptin 5 มก. และ metformin HCl 1,000 มก. เพื่อการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง ขนาดยาสูงสุดต่อวันคือแซ็กซาลิปติน 5 มก. และยาที่ออกฤทธิ์เป็นเวลานาน 2,000 มก.
ไม่มีการศึกษาเฉพาะทางที่ดำเนินการเพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลของ Komboglyze XR ในผู้ป่วยที่เคยรักษาด้วยยาต่อต้านรถถังอื่นๆ และเปลี่ยนมาใช้ Komboglyze XR การเปลี่ยนแปลงใด ๆ ในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ควรได้รับการควบคุมและติดตามอย่างเหมาะสม เนื่องจากอาจมีความผันผวนในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด
สำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้เพียงพอโดยมีค่าความทนทานสูงสุดต่อยาเมตฟอร์มินแบบพิธีเดียว: ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน ควรเลือก Komboglyze XR ที่ให้เมตฟอร์มินเทียบเท่ากับขนาดยาเมตฟอร์มินภายใต้การรักษาหรือด้วยการบำบัดที่เหมาะสมที่ใกล้ที่สุด หลังจากเปลี่ยนจากขนาดยาเมตฟอร์มินที่ปล่อยออกมาทันทีเป็นการปล่อยออกมาเป็นเวลานาน จำเป็นต้องติดตามการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างใกล้ชิด และปรับขนาดยาให้เหมาะสม
สำหรับผู้ป่วยที่เปลี่ยนจากรูปแบบผสมของแซ็กซาลิปตินและยาเม็ดเมตฟอร์มินที่แยกจากกัน: ผู้ป่วยถ่ายโอนจากยาแซ็กซาลิปตินและยาเม็ดที่ผสมยาเมตฟอร์มินแยกกัน ดังนั้น ขนาดยาจะเทียบเท่ากับขนาดยาของแซ็กซาลิปตินและเมตฟอร์มินที่อยู่ระหว่างการรักษา
สำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้เพียงพอเมื่อใช้ร่วมกับอินซูลินและเมตฟอร์มิน หรือสำหรับผู้ป่วยที่มีการควบคุมอย่างคงที่ด้วยการรักษาด้วยยารวมกัน 3 ชนิด ได้แก่ อินซูลิน เมตฟอร์มิน และแซ็กซากลิปติน ในรูปแบบของยาที่มีส่วนผสมออกฤทธิ์แต่ละตัว: การเลือกขนาดยา Komboglyze XR สามารถให้ขนาดยา Saxagliptin 5 MG และ Metformin ที่เทียบเท่ากับขนาดยาที่ปรับเปลี่ยน เมื่อใช้ Komboglyze XR ร่วมกับอินซูลิน ควรใช้ยาในขนาดต่ำร่วมกับอินซูลินเพื่อจำกัดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
สำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้อย่างเพียงพอด้วยการบำบัดแบบผสมผสาน Sulfonylurea และ Metformin หรือสำหรับผู้ป่วยที่ย้ายจากการรักษาแบบผสมผสาน 3 ยา Sitagliptin, Metformin และ Sulfonylura ในรูปแบบของยาที่มีส่วนผสมออกฤทธิ์แต่ละชนิด: การเลือกขนาดยา Komboglyze XR สามารถให้ขนาดยา Saxagliptin 5 MG และ Metformin เทียบเท่ากับขนาดยาที่ใช้รักษา เมื่อใช้ Komboglyze XR ร่วมกับยาซัลโฟนิยูเรีย 1 ตัว ควรใช้ยาในขนาดต่ำเพื่อจำกัดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
จะทำอย่างไรเมื่อใช้ยาเกินขนาด?แซกซาลิปติน
ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุม การใช้แซ็กซาลิปตินแบบรับประทานวันละครั้งกับวัตถุที่ดีต่อสุขภาพด้วยขนาดสูงสุดที่สูงถึง 400 มก./วัน เป็นเวลา 2 สัปดาห์ (ปริมาณที่สูงกว่าคำแนะนำในมนุษย์ถึง 80 เท่า) ไม่มีผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาทางคลินิก และไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกใน QTC หรือช่วงอัตราการเต้นของหัวใจ ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด จำเป็นต้องใช้การรักษาที่เหมาะสมตามสภาพทางคลินิกของผู้ป่วย Saxagliptin และสารออกฤทธิ์สามารถแยกออกได้โดยการฟอกไต (23% ของขนาดยาใน 4 ชั่วโมง)
เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์
ใช้ยาเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์เกินขนาด รวมทั้งขนาดเกิน 50 กรัม มีรายงานภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำประมาณ 10% แต่ยังไม่ได้รับการพิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับการใช้เมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์หรือไม่ ประมาณ 32% ของการเปลี่ยนแปลงที่ใช้ยาเมตฟอร์มินเกินขนาดคือภาวะกรดแลคติค (ดูหมายเหตุและข้อควรระวัง)
การกวาดล้างของเมตฟอร์มินสูงถึง 170 มล./นาที ในสภาวะการไหลเวียนโลหิตที่ดี ดังนั้น การฟอกไตสามารถช่วยกำจัดยาที่สะสมออกจากร่างกายในผู้ป่วยที่สงสัยว่าใช้ยาเกินขนาดเมตฟอร์มินได้
จะทำอย่างไรเมื่อลืม 1 โดส? อย่างไรก็ตาม หากเวลาในการผ่อนคลายยาครั้งต่อไปสั้นเกินไป ให้ข้ามขนาดยาและดำเนินการตามปฏิทินการใช้ยาต่อไป อย่าใช้ยาสองเท่าเพื่อชดเชยปริมาณที่ไม่ได้รับ
ผลข้างเคียง
ประสบการณ์จากการทดลองทางคลินิก
เนื่องจากการทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการภายใต้เงื่อนไขที่แตกต่างกัน สัดส่วนของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่บันทึกไว้ในการทดลองทางคลินิกกับยาตัวหนึ่งไม่สามารถใช้กับอัตราการปรากฏในการทดลองทางคลินิกของยาอีกตัวหนึ่งได้โดยตรง ดังนั้นจึงไม่สะท้อนถึงอัตราที่ปรากฏในการรักษาจริง ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 จำนวนมากกว่า 17,000 รายที่ได้รับการรักษาด้วยแซ็กซาลิปติน แบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน
ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับแซ็กซาลิปตินในการศึกษา SAVOR: การวิจัยของ SAVOR ประกอบด้วยผู้ป่วย 8,240 รายที่ใช้ Saxagliptin 5 มก. หรือ 2.5 มก. 1 ครั้งต่อวัน และผู้ป่วย 8173 รายที่ได้รับยาหลอก เวลาเฉลี่ยที่ได้รับยาแซ็กแซกลิปติน โดยไม่คำนึงว่าจะมีการหยุดชะงักเป็นเวลา 1.8 ปีหรือไม่ก็ตาม ผู้ป่วยทั้งหมด 3,698 ราย (45%) ได้รับการรักษาด้วย saxagliptin เป็นเวลา 2 ถึง 3 ปี
อัตราส่วนทั่วไปของเหตุการณ์การล่วงประเวณีในผู้ป่วยที่ได้รับแซ็กซาลิปตินในการศึกษานี้เทียบเท่ากับกลุ่มยาหลอก (72.5% เทียบกับ 72.2%) การยุติเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เดียวกันในกลุ่มการรักษาสองกลุ่ม (4.9% ในกลุ่มแซ็กซาลิปติน และ 5% ในกลุ่มยาหลอก) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงมีความคล้ายคลึงกันในกลุ่มการรักษา 2 กลุ่ม (24.2% ในกลุ่มแซ็กซาลิปติน และ 23.7% ในกลุ่มยาหลอก)
ความปลอดภัยของระบบหัวใจและหลอดเลือดของ saxagliptin ได้รับการประเมินในการศึกษาของ Savor โดยระบุว่า Saxagliptin ไม่เพิ่มความเสี่ยงของ โรคหลอดเลือดหัวใจ (การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตาย โดยไม่มีการเสียชีวิต หรือโรคโลหิตจางที่ไม่ถึงแก่ชีวิต) ในผู้ป่วยเบาหวานประเภท 2 เมื่อเทียบกับยาหลอกเมื่อประสานกับอัตราส่วนการรักษาปัจจุบัน (HR] [CI] 95%: 0.89, 1.12; p ตับอ่อนอักเสบ ระบุว่าหลังการปรับเปลี่ยนคือ 0.3% ในทั้งสองกลุ่มโดยใช้แซ็กซาลิปตินและยาหลอกในประชากรที่ต้องการ (ITT)อัตราปฏิกิริยาภูมิไวเกินคือ 1.1% ในทั้งสองกลุ่มโดยใช้แซ็กซาลิปตินและยาหลอก
ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
ในการศึกษา SAVOR อัตราทั่วไปของภาวะน้ำตาลในเลือดลดลง 17.1% ในกลุ่ม Saxagliptin และ 14.8% ในกลุ่มยาหลอก
สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรง (กำหนดความต้องการความช่วยเหลือจากผู้อื่น) ในกลุ่มที่ได้รับ Saxagliptin สูงกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (2.1% เทียบกับ 1.6%)
ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำทั่วไปและภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรงที่บันทึกไว้ในกลุ่ม Saxagliptin ที่เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในกลุ่มที่ใช้ยา sulfonylurea เริ่มแรก ซึ่งไม่เกิดขึ้นในอินซูลินเดี่ยวเริ่มแรกหรือกลุ่มเมตฟอร์มิน ความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำทั่วไปที่เพิ่มขึ้นและภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรงส่วนใหญ่จะบันทึกไว้ในผู้ที่มี HBA1C
ผลที่ไม่พึงประสงค์จากโมโนเมอร์และการบำบัดแบบผสมผสานเพิ่มเติมในการศึกษาการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด
เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์
ในการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการรักษาด้วยการอุดกั้นด้วยยาหลอกซึ่งปล่อยเป็นเวลานาน มีรายงานอาการท้องร่วงและคลื่นไส้/อาเจียนในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน > 5% และพบบ่อยกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (พบอาการท้องร่วงที่เมตฟอร์มิน 9.6% เมื่อเทียบกับยาหลอก พบอาการคลื่นไส้/อาเจียนที่ 6.5% ของผู้ป่วยที่ใช้เมตฟอร์มิน เทียบกับยาหลอก 1.5%) อาการท้องเสียทำให้ต้องหยุดการรักษาในผู้ป่วย 0.6% ที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มินที่ออกฤทธิ์เป็นเวลานาน
แซกซาลิปติน
การทดสอบการรักษาเดี่ยวสองครั้งด้วยยาหลอก ซึ่งกินเวลา 24 สัปดาห์ โดยผู้ป่วยจะได้รับการรักษาด้วย Saxagliptin 2.5 มก. ต่อวัน, Saxagliptin 5 มก. ต่อวัน และยาหลอก การทดลองทางคลินิก 3 รายการมีการควบคุมอื่นๆ ที่ใช้ยาหลอกซึ่งคงอยู่เป็นเวลา 24 สัปดาห์ โดยใช้การรักษาแบบประสานงานเพิ่มเติม: การทดสอบ 1 ครั้งกับการปลดปล่อยยาทันที การทดสอบ 1 ครั้งกับยาไทอาโซลิดิเนไดโอน 1 รายการ (ไพโอกลิตาโซนหรือโรซิกลิตาโซน) และการทดสอบ 1 ครั้งด้วยไกลบิวไรด์
ในการทดสอบทั้งสามนี้ ผู้ป่วยจะถูกสุ่มแบ่งออกเป็นกลุ่มการรักษาแบบผสมผสานเพิ่มเติมด้วย Saxagliptin 2.5 มก. ต่อวัน, saxagliptin 5 มก. ต่อวัน หรือยาหลอก (ยาหลอก) อีกกลุ่มหนึ่งที่ได้รับการรักษาด้วย Saxagliptin 10 มก. จะดำเนินการในการบำบัดเดี่ยวและการทดสอบการรักษาเพิ่มเติมด้วยเมตฟอร์มินที่ปล่อยออกมาทันที ไม่อนุมัติขนาดยา Saxagliptin 10 มก.
ในการวิเคราะห์โดยรวมเกี่ยวกับข้อมูลสำหรับการรักษาเป็นเวลา 24 สัปดาห์ (ไม่เกี่ยวข้องกับการลดระดับน้ำตาลในเลือด) จากการทดลองการรักษาแบบโมโน 2 รายการ การทดสอบการประสานงานเพิ่มเติมด้วยเมตฟอร์มินที่ออกฤทธิ์ทันที การทดสอบการประสานงานเพิ่มเติมด้วย thiazolidinedione (TZD) และการทดสอบการประสานงานเสริมด้วย GlyBuride อัตราส่วนโดยรวมสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (เทียบเท่ากับ 72% และ 72.2% เทียบกับ 70.6%) การยุติการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นมากกว่า 2.2% ของผู้ป่วยที่ใช้แซ็กซาลิปติน 2.5 มก., 3.3% ในผู้ป่วยที่ใช้แซกซาลิปติน 5 มก. และ 1.8% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (บันทึกในผู้ป่วยอย่างน้อย 2 รายที่ใช้ Saxagliptin 2.5 มก. หรืออย่างน้อย 2 รายที่ใช้ Saxagliptin 5 มก.) ที่เกี่ยวข้องกับความจำเป็นในการหยุดการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ รวมถึงเซลล์เม็ดเลือดขาว (0.1% และ 0.5% เทียบกับ 0% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ผื่น (0.2% และ 0.3% เทียบกับ 0.3%) ที่ 0%) เพิ่มระดับฟอสโฟไคเนสในเลือดในเลือด (0.1% และ 0.2% เทียบกับ 0%) ตารางที่ 1 แสดงปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ในการวิเคราะห์นี้ (ไม่พิจารณาถึงสาเหตุและผลในการประเมินของผู้วิจัย) ที่เกิดขึ้นในอัตรา ≥ 5% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Saxagliptin 5 มก. และปรากฏบ่อยกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
ตารางที่ 1: ปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ในการทดสอบด้วยยาหลอกมีรายงานว่าเกิดขึ้น ≥ 5% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Saxagliptin 5 มก. และปรากฏบ่อยกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก - จำนวนผู้ป่วย (%) แซกซาลิปติน 5 มก. n = 882 ภาวะอัมพาต n = 799 68 (7.7) 61 (7.6) 49 (6.1) ปวดหัว 57 (6.5) 47 (5.9) ตารางนี้นำเสนอข้อมูลเป็นเวลา 24 สัปดาห์ ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำฉุกเฉินภาวะน้ำตาลในเลือด ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยแซ็กซาลิปติน 2.5 มก. อาการปวดหัว (6.5%) เป็นเพียงผลไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นในอัตรา ≥ 5% และเกิดขึ้นมากกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ในการวิเคราะห์โดยรวมนี้ ผลที่ไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นที่อัตราส่วน ≥ 2% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Saxagliptin 2.5 มก. หรือ Saxagliptin 5 มก. และผลที่ไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นที่อัตราส่วน ≥ 1% (บ่อยกว่ายาหลอก) รวมถึงไซนัสอักเสบ (2.9% และ 2.6% เทียบกับ 1.6% ในกลุ่มยาหลอก), 1.4% และ 1.7% เมื่อเทียบกับ 0.5%) ความหนา - ลำไส้ (1.9% และ 2.3% เทียบกับ 0.9%) และการอาเจียน (2.2% และ 2.3% เทียบกับ 1.3%) อัตราส่วนของกระดูกหักคือ 1.0 ในผู้ป่วย 100 รายต่อปี (ผู้ป่วย - ปี) สำหรับผู้ป่วยที่ใช้ saxagliptin (การวิเคราะห์ตุ่มพองในผู้ป่วยที่ใช้ขนาดยา 2.5 มก., 5 มก. และ 10 มก.) เทียบกับ 0.6 จากผู้ป่วย 100 รายต่อปีสำหรับยาหลอก ไม่อนุมัติขนาดยา Saxagliptin 10 มก. ความถี่ของกระดูกหักในผู้ป่วยที่ได้รับยา saxagliptin จะไม่เพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป สาเหตุของการแตกหักที่ไม่ทราบสาเหตุและการทดสอบพรีคลินิกไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบของแซ็กซาลิปตินต่อกระดูก กรณีของภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ซึ่งสอดคล้องกับการวินิจฉัยภาวะตกเลือดเนื่องจากเกล็ดเลือดที่เกิดขึ้นเองซึ่งบันทึกไว้ในการทดลองทางคลินิก ความสัมพันธ์ยังไม่ได้รับการพิจารณาในกรณีของการลดเกล็ดเลือดและแซกซาลิปตินนี้ ผลที่ไม่พึงประสงค์เมื่อใช้ควบคู่กับอินซูลิน: ในการทดสอบการประสานงานเพิ่มเติมกับอินซูลิน [ดูส่วนการวิจัยทางคลินิก] สัดส่วนของผลที่ไม่พึงประสงค์ รวมถึงผลที่ไม่พึงประสงค์อย่างจริงจังและหยุดการรักษาเนื่องจากผลที่ไม่พึงประสงค์ ซึ่งเหมือนกันระหว่างกลุ่มที่ใช้แซ็กซาลิปตินและยาหลอก ยกเว้นผลการลดน้ำตาลในเลือดที่ลดลง (ดูผลที่ไม่พึงประสงค์) ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับแซ็กซาลิปตินเมื่อใช้พร้อมกันกับเมตฟอร์มินที่ออกฤทธิ์ทันที ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาผู้ป่วยโรคเบาหวาน Tuy Tuy 2: ตารางที่ 2 นำเสนอข้อมูลของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ (ไม่พิจารณาสาเหตุและผลในการประเมินของผู้วิจัย) ในอัตรา ≥ 5% ในผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องกับการทดสอบแบบควบคุม การเสริมแซ็กซาลิปตินด้วยการรักษาที่ไม่เคยมีมาก่อน 24 สัปดาห์ ตารางที่ 2: จุดเริ่มต้นของการใช้ยา Saxagliptin ร่วมกับยา Metformin ในผู้ป่วยที่ไม่เคยเกิดขึ้นมาก่อน: ผลที่ไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นในอัตรา ≥ 5% ในผู้ป่วยที่ได้รับยา Saxagliptin 5 มก. + เมตฟอร์มินในการให้ยาทันที (และเกิดขึ้นบ่อยกว่าผู้ป่วยที่ใช้ Metformin เพียงอย่างเดียว) - จำนวนผู้ป่วย (%) ยาหลอก+เมตฟอร์มิน* N = 328 24 (7.5) 17 (5.2) 22 (6.9) 13 (4.0) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Saxagliptin และ Metformin แบบปล่อยทันที รวมถึงกลุ่มที่มีการเสริม Saxagliptin ร่วมกับการรักษาด้วย Metformin ทันที หรือการรักษาพร้อมกันของ Saxagliptin และ Metformin ในผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน อาการท้องร่วงเป็นผลไม่พึงประสงค์ต่อกระเพาะอาหาร โดยเกิดขึ้นในลำไส้ที่ร้อยละ 5 ใดๆ ในการรักษาใดๆ ในกลุ่มวิจัยทั้งสองในกลุ่มวิจัย ในการทดลองทางคลินิก เมตฟอร์มินจะออกฤทธิ์ทันทีพร้อมกับเพิ่มเติม แซ็กซาลิปติน อัตราส่วนอาการท้องเสียคือ 9.9% ในกลุ่มแซ็กซาลิปติน 2.5 มก.; 5.8% ในกลุ่ม Saxagliptin 5 มก. และ 11.2% ในกลุ่มยาหลอก เมื่อรวมการปลดปล่อย Saxagliptin และ Metformin ทันทีในผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน อัตราส่วนของอาการท้องเสียคือ 6.9% ในกลุ่มที่ใช้ Saxagliptin 5 มก. + เมตฟอร์มิน การปล่อยยาทันที และ 7.3% ในกลุ่มยาหลอก + เมตฟอร์มิน ปล่อยยาทันที การเลกกิ้งของน้ำตาลในเลือด ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่ทำให้เกิดระดับน้ำตาลในเลือดจะถูกรวบรวมผ่านรายงานทั้งหมดเกี่ยวกับระดับน้ำตาลในเลือด ผู้ป่วยบางรายไม่จำเป็นต้องวัดระดับน้ำตาลในเลือดในเวลาเดียวกัน หรือดัชนีการวัดยังคงอยู่ในขีดจำกัดปกติ ดังนั้นจึงเป็นไปไม่ได้ที่จะระบุได้อย่างชัดเจนว่ารายงานเหล่านี้สะท้อนถึงระดับน้ำตาลในเลือดที่ลดลงหรือไม่ ความถี่ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในเลือดเมื่อใช้การรักษาเพียงครั้งเดียวคือ 4% สำหรับผู้ป่วยที่ใช้ Saxagliptin 2.5 มก., 5.6% สำหรับ saxagliptin 5 มก. เทียบกับ 4.1% ในกลุ่มยาหลอก ในการทดลองทางคลินิกที่มีการประสานงานเพิ่มเติมกับเมตฟอร์มินที่ปล่อยออกมาทันที ความถี่ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำของระดับน้ำตาลในเลือดคือ 7.8% สำหรับแซ็กซาลิปติน 2.5 มก., 5.8% สำหรับแซกซาลิปติน 5 มก. เทียบกับ 5% ในกลุ่มยาหลอก เมื่อรวมแซ็กซากลิตินและเมตฟอร์มินที่ปล่อยออกมาทันทีในผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน ความถี่ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในผู้ป่วยที่ใช้แซ็กซากลิติน 5 มก. + เมตฟอร์มินจะปล่อยออกมาทันที 3.4% และความถี่ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำคือ 4% ในผู้ป่วยที่ใช้ยาหลอก + เมตฟอร์มินเพื่อปลดปล่อยศาสนาทันที ในการควบคุม การเปรียบเทียบระหว่างการรักษาด้วยยา Saxagliptin 5 มก. ร่วมกับการรักษาด้วยยา glipizide ในผู้ป่วยที่ไม่สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ดีด้วยเมตฟอร์มินระดับเดียว อัตราน้ำตาลในเลือดจะถูกบันทึกในกลุ่มที่ใช้ Saxagliptin 5 มก. เท่ากับ 3% (19 เหตุการณ์ในกลุ่มผู้ป่วย 13 ราย) และในกลุ่มที่ใช้ glipizide อยู่ที่ 36.3% (750 เหตุการณ์ในผู้ป่วย 156 ราย) ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำได้รับการวินิจฉัยว่ามีอาการของการลดระดับน้ำตาลในเลือดด้วยการทดสอบกลูโคสที่ปลายนิ้ว ≤ 50 มก./ดล. ซึ่งไม่พบในกลุ่มผู้ป่วยที่เป็น saxagliptin และเกิดขึ้นในผู้ป่วย 35 ราย (8.1%) (P ในการทดสอบการรักษาร่วมกับอินซูลินของ Saxagliptin อัตราส่วนทั่วไปของผู้ป่วยระดับน้ำตาลในเลือดจะถูกบันทึก 18.4% สำหรับ 5 มก. และ 19.9% saxagliptin และ 19.9% สำหรับยาหลอก อย่างไรก็ตาม ความถี่ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำมีการวินิจฉัยที่แน่นอน (ด้วยการตรวจระดับน้ำตาลในเลือดที่ปลายนิ้ว ≤ 50 มก./ดล.) สูงกว่าในผู้ป่วยที่ใช้แซ็กซาลิปติน 5 มก. (5.3%) มากกว่ายาหลอก (3.3%) ในบรรดาผู้ป่วยที่ใช้อินซูลินร่วมกับเมตฟอร์มิน ความถี่ของอาการภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำได้รับการวินิจฉัยที่ 4.8% ในกลุ่มแซ็กซาลิปติน เทียบกับ 1.9% ในกลุ่มยาหลอก ในการทดสอบการรักษาแบบผสมผสานระหว่าง Saxagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มินและซัลโฟนิลยูเรีย อัตราส่วนทั่วไปของน้ำตาลในเลือดต่ำคือ 10.1% สำหรับแซ็กซาลิปติน 5 มก. และ 6.3% สำหรับยาหลอก ความถี่ในการวินิจฉัยระดับน้ำตาลในเลือดถูกกำหนดไว้ที่ 1.6% ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับยาแซ็กซาลิปติน และไม่มีกรณีใดในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก [ดูหมายเหตุและข้อควรระวัง] ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน แซกซาลิปติน ในการวิเคราะห์โดยรวมของการทดสอบ 5 ครั้งใน 24 สัปดาห์ เหตุการณ์ภูมิไวเกิน เช่น ลมพิษ ใบหน้าบวมน้ำ จะถูกบันทึกในอัตรา 1.5% ในผู้ป่วยที่ใช้ Saxagliptin 2.5 มก., 1.5% ในผู้ป่วยที่ใช้ Saxagliptin 5 มก. และ 0.4% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ไม่มีกรณีการใช้ยา Saxagliptin ในโรงพยาบาลหรือเกิดขึ้นในระดับที่คุกคามถึงชีวิต มีผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยแซ็กซาลิปติน หยุดรับประทานยาเนื่องจากมีลมพิษทั่วร่างกายและอาการบวมน้ำที่ใบหน้า การติดเชื้อ แซกซาลิปติน จนถึงขณะนี้ ข้อมูลการวิจัยทางคลินิกแบบควบคุมและไม่ปกปิดของ Saxagliptin ได้บันทึกรายงานการติดเชื้อวัณโรคแล้ว 6 ฉบับ (คิดเป็น 0.12%) จากผู้ป่วย 4,959 รายที่ได้รับการรักษาด้วย saxagliptin (คิดเป็น 1.1 จากผู้ป่วย 1,000 ราย - ห้าราย) เทียบกับที่ไม่มีรายงานอัลมอนด์ในผู้ป่วย 2,868 รายที่ได้รับการรักษาด้วยกลุ่มควบคุม สองในหกกรณีถูกกำหนดโดยการทดสอบ กรณีที่เหลือมีข้อมูลจำกัดหรือมีการวินิจฉัยวัณโรคเบื้องต้น ไม่มีกรณีใดในหกกรณีที่เกิดขึ้นในสหรัฐอเมริกาหรือยุโรปตะวันตก มีกรณีโรคเกิดขึ้นที่แคนาดา ผู้ป่วยชาวอินโดนีเซีย และเพิ่งเดินทางไปอินโดนีเซีย ระยะเวลาการรักษาของ Saxagliptin จนกระทั่งมีรายงานการติดเชื้อวัณโรคจาก 144 ถึง 929 วัน ลิมโฟไซต์หลังการรักษาเหมาะสมกับลำดับดัชนีอ้างอิงใน 4 กรณี ผู้ป่วยที่มีลิมโฟไซต์ก่อนเริ่มการรักษาด้วยแซ็กซาลิปติน ยังคงมีความเสถียรในระหว่างการรักษาด้วยแซ็กซาลิปติน ผู้ป่วยรายสุดท้ายมีจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำกว่าระดับปกติประมาณ 4 เดือน ก่อนที่จะรายงานวัณโรค ไม่มีรายงานที่เกิดขึ้นเองเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างวัณโรคกับการใช้แซ็กซาลิปติน สาเหตุของวัณโรคยังไม่ได้รับการระบุ และจนถึงขณะนี้มีกรณีน้อยมากที่จะระบุได้ว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างแซ็กซาลิปตินกับการติดเชื้อวัณโรคหรือไม่ ในข้อมูลของการวิจัยทางคลินิกที่มีการควบคุมและไม่ปกปิด มีกรณีของโอกาสการติดเชื้อในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยแซ็กซาลิปติน ซึ่งรุนแรงถึงขั้นเสียชีวิตเนื่องจากสงสัยว่าจะติดเชื้อในเลือดเนื่องจากการติดเชื้อซาลโมเนลลาจากอาหาร หลังจากการรักษาด้วยแซ็กซาลิปตินเป็นเวลาเกือบ 600 วัน ไม่มีรายงานที่เกิดขึ้นเองเกี่ยวกับการติดเชื้อฉวยโอกาสที่เกี่ยวข้องกับการใช้แซ็กซาลิปติน ไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกในอาการที่บันทึกไว้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยแซ็กซาลิปตินเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับเมตฟอร์มิน การทดสอบแบบไม่แสดงอาการ ลิมโฟไซต์ทั้งหมด แซกซาลิปติน จำนวนลิมโฟไซต์ทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาลดลง ซึ่งบันทึกไว้เมื่อรักษาด้วย saxagliptin ในการวิเคราะห์โดยรวมของการทดลองทางคลินิก 5 รายการที่มีการควบคุม 24 สัปดาห์ โดยมีจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวทั้งหมดเริ่มต้นประมาณ 2,200 เซลล์/ไมโครลิตร ค่าเฉลี่ยของเม็ดเลือดขาวลดลงเมื่อเปรียบเทียบกับการทดลองดั้งเดิมคือประมาณ 100 เซลล์/ไมโครลิตรสำหรับแซ็กซาลิปติน 5 มก. และ 120 เซลล์/ไมโครลิตรสำหรับแซกซาลิปติน 10 มก. เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ผลเดียวกันนี้บันทึกไว้เมื่อใช้ Saxagliptin 5 มก. ร่วมกับเมตฟอร์มิน เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้เมตฟอร์มินแบบเดี่ยวและแบบหลอกในผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน ไม่มีความแตกต่างระหว่าง Saxagliptin 2.5 มก. เมื่อเทียบกับยาหลอก สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีเซลล์เม็ดเลือดขาวลดลง ≤ 750 เซลล์/ไมโครล คือ 0.5% สำหรับกลุ่มที่ใช้ Saxagliptin 2.5 มก., 1.5% สำหรับกลุ่มที่ใช้ saxagliptin 5 มก., 1.4% สำหรับกลุ่มที่ใช้ Saxagliptin 10 มก. และ 0.4% สำหรับกลุ่มยาหลอก ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ ไม่มีปรากฏการณ์การเกิดซ้ำของเม็ดเลือดขาวเมื่อนำ saxagliptin มาใช้ซ้ำ แม้ว่าจะมีผู้ป่วยบางรายที่มีเม็ดเลือดขาวกลับมาและหยุดยาก็ตาม การลดลงของจำนวนลิมโฟไซต์ไม่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงทางคลินิก ไม่อนุมัติขนาดยา Saxagliptin 10 มก. ไม่ได้กำหนดความสำคัญทางคลินิกของการลดจำนวนลิมโฟไซต์ที่เกี่ยวข้องกับยาหลอก เมื่อตัวชี้วัดทางคลินิก เช่น การติดเชื้อผิดปกติหรือเป็นเวลานาน จำเป็นต้องนับจำนวนลิมโฟไซต์ ยังไม่ทราบถึงผลกระทบของแซ็กซาลิปตินต่อจำนวนลิมโฟไซต์ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของลิมโฟไซต์ (เช่น การติดเชื้อไวรัส HIV) ในการศึกษา SAVOR จำนวนลิมโฟไซต์ที่ลดลงบันทึกไว้ในผู้ป่วย 0.5% ที่ได้รับการรักษาด้วยแซ็กซาลิปติน และ 0.4% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ความเข้มข้นของวิตามินบี 12 เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ เมตฟอร์มินสามารถลดระดับวิตามินบี 12 ในซีรั่มได้ ปริมาณของพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาประจำปีที่แนะนำในผู้ป่วยที่ใช้ Komboglyze XR และควรตรวจสอบ และควรสำรวจและรักษาการแสดงออกที่ผิดปกติอย่างเหมาะสม [ดูหมายเหตุและข้อควรระวัง] ประสบการณ์เมื่อมีการเผยแพร่ยาในตลาด มีผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งถูกกำหนดหลังจากแซ็กซาลิปตินหมุนเวียนออกสู่ตลาด เนื่องจากปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นเองจากประชากรจำนวนไม่มาก จึงไม่สามารถประเมินได้อย่างเหมาะสมหรือสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับการใช้ยา ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน เช่น ปฏิกิริยาภูมิแพ้ แอนจีโอกราฟี หรือสภาพผิวหนังที่เป็นขุย [ดูข้อห้ามและส่วนที่ระมัดระวังและระมัดระวัง] ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน [ดูข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาและส่วนที่ระมัดระวังและระมัดระวัง] อาการปวดข้อ. [ดูหมายเหตุและข้อควรระวัง]
คำเตือน
ก่อนใช้ยา คุณต้องอ่านคำแนะนำอย่างละเอียดและอ้างอิงข้อมูลด้านล่าง
ห้ามใช้
komboglyze XR ห้ามใช้ในผู้ป่วยต่อไปนี้:
ภูมิไวเกินต่อเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ - ภาวะกรดจากการเผาผลาญเฉียบพลันหรือเรื้อรัง รวมถึงการติดเชื้อกรดซีโตที่เป็นเบาหวาน ผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานควรได้รับการรักษาด้วยอินซูลิน ประวัติของปฏิกิริยาภูมิแพ้อย่างรุนแรงกับ Komboglyze XR หรือ Saxagliptin เช่น ปฏิกิริยาภูมิแพ้, แองจิโออีดีมา หรือสภาพผิวหนังลอกเป็นขุย การติดเชื้อกรดแลคติค การติดเชื้อกรดแลกติกเป็นภาวะแทรกซ้อนทางเมตาบอลิซึมที่พบได้ยากแต่ร้ายแรงมาก ซึ่งอาจเกิดขึ้นเนื่องจากการสะสมของเมตฟอร์มินระหว่างการรักษาด้วย Komboglyze XR อัตราการเสียชีวิตจะอยู่ที่ประมาณ 50% การติดเชื้อกรดแลคติคสามารถเกิดขึ้นได้กับสภาวะทางพยาธิวิทยาหลายอย่าง รวมถึงโรคเบาหวาน และเมื่อใดก็ตามที่มีการไหลเวียนในเนื้อเยื่อลดลงและการขาดออกซิเจนอย่างรุนแรง การปนเปื้อนของกรดแลกติกมีลักษณะเฉพาะคือความเข้มข้นของแลคเตตในเลือดเพิ่มขึ้น (> 5 มิลลิโมล/ลิตร) ลดค่า pH ในเลือด ความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ที่มีพื้นที่ประจุลบเพิ่มขึ้น (ช่องว่างประจุลบ) เพิ่มอัตราส่วนแลคเตต/ไพรูเวต เมื่อเมตฟอร์มินถือเป็นสาเหตุของการติดเชื้อกรดแลกติก ความเข้มข้นของเมตฟอร์มินมักพบในพลาสมา> 5 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร การติดเชื้อกรดแลกติกในผู้ป่วยที่ใช้เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์บันทึกไว้ต่ำมาก (ประมาณ 0.03 ราย/ผู้ป่วย 1,000 รายต่อปี โดยมีผู้เสียชีวิตประมาณ 0.015 ราย/ผู้ป่วย 1,000 ราย - ห้าราย) จากผู้ป่วยมากกว่า 20,000 รายในปีที่ใช้เมตฟอร์มินในการศึกษาทางคลินิก ไม่มีรายงานการปนเปื้อนของกรดแลคติค รายงานนี้เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในผู้ป่วยโรคเบาหวานที่มีภาวะไตวายอย่างมีนัยสำคัญ รวมถึงเนื้อเยื่อไตและโรคไตเนื่องจากการไหลเวียนของเลือดที่ลดลง โดยทั่วไปในผู้ป่วยที่มีปัญหาทางการแพทย์/การผ่าตัดและการใช้ยาหลายประเภทพร้อมกัน ในผู้ป่วยที่เป็นภาวะหัวใจล้มเหลวจำเป็นต้องใช้ยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อในเลือดเฉียบพลันหรือไม่คงที่โดยมีความเสี่ยงต่อการชลประทานและออกซิเจนลดลง ความเสี่ยงของการติดเชื้อกรดแลคติคจะเพิ่มขึ้นตามระดับความผิดปกติของไตและอายุของผู้ป่วย ดังนั้นความเสี่ยงของการติดเชื้อกรดแลคติคจึงสามารถลดลงได้อย่างมีนัยสำคัญโดยการติดตามการทำงานของไตอย่างสม่ำเสมอในผู้ป่วยที่ใช้เมตฟอร์มินและโดยการใช้ยาเมตฟอร์มินในขนาดต่ำสุดอย่างมีประสิทธิภาพ โดยเฉพาะการรักษาในผู้สูงอายุควรควบคู่กับการติดตามการทำงานของไตอย่างระมัดระวัง ไม่ควรใช้เมตฟอร์มินสำหรับการรักษาเบื้องต้นในผู้ป่วยที่มีอายุ ≥ 80 ปี ยกเว้นการทดสอบการกวาดล้างครีเอตินีนซึ่งแสดงว่าการทำงานของไตไม่ลดลง การติดเชื้อกรดแลคติกจะปรากฏบนวัตถุเหล่านี้ได้ง่าย นอกจากนี้ ควรหยุดยาเมตฟอร์มินทันทีเมื่อมีอาการใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับการขาดออกซิเจน ภาวะขาดน้ำ หรือการติดเชื้อในเลือด เนื่องจากการทำงานของตับบกพร่องอาจจำกัดความสามารถในการกำจัดแลคเตต โดยมักจะหลีกเลี่ยงเมตฟอร์มินในผู้ป่วยที่มีหลักฐานไม่แสดงอาการหรือทางคลินิกของโรคตับ ควรเตือนผู้ป่วยให้จำกัดการใช้แอลกอฮอล์ขณะรักษาด้วยเมตฟอร์มิน เนื่องจากแอลกอฮอล์จะเพิ่มผลของเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ต่อการเผาผลาญแลคเตท นอกจากนี้ ควรหยุดยาเมตฟอร์มินชั่วคราวก่อนการเอ็กซ์เรย์ด้วยการฉีดสารทึบรังสีไอโอดีนและการผ่าตัดใดๆ [ดูหมายเหตุและข้อควรระวัง]. การติดเชื้อกรดแลคติกมักตรวจพบได้ยาก และมีอาการคลื่นไส้ร่วมด้วย เช่น รู้สึกไม่สบาย ปวดกล้ามเนื้อ ระบบหายใจล้มเหลว อาการง่วงนอน และอาการคลื่นไส้ของอาการปวดท้อง ร่างกายส่วนล่างร้อน ความดันเลือดต่ำ และอัตราการเต้นของหัวใจที่ต้านทานช้าจะมาพร้อมกับภาวะเลือดเป็นกรดที่ชัดเจนยิ่งขึ้น ผู้ป่วยและแพทย์ที่ทำการรักษาต้องตื่นตัวถึงความสำคัญของอาการดังกล่าวและควรแนะนำผู้ป่วยให้แจ้งแพทย์ทันทีที่มีอาการ [ดูหมายเหตุและข้อควรระวัง] ควรหยุดใช้ยาเมตฟอร์มินจนกว่าจะระบุสาเหตุได้ชัดเจน ตรวจวัดอิเล็กโทรไลต์ในผนังเลือด ซีตอน กลูโคสในเลือด และวัดค่า pH ในเลือด ความเข้มข้นของแลคเตท และแม้แต่ระดับเมตฟอร์มินในเลือด หากระบุไว้ จะมีประโยชน์ในการประเมินสภาวะดังกล่าว เมื่อผู้ป่วยมีความเสถียรที่ระดับเมตฟอร์มินในระดับหนึ่งอาการในกระเพาะอาหาร - ลำไส้ซึ่งเป็นเรื่องปกติในช่วงเริ่มต้นของการรักษามักไม่เกี่ยวข้องกับยา อาการที่ท้อง-ลำไส้ปรากฏในภายหลังอาจเกิดจากการติดเชื้อกรดแลคติคหรือโรคร้ายแรงอื่นๆ ในผู้ป่วยที่ได้รับยาเมตฟอร์มิน ความเข้มข้นของแลคเตทในพลาสมาของหลอดเลือดดำเมื่อหิวอยู่ที่ขีดจำกัดด้านบนของระดับปกติ แต่ต่ำกว่า 5 มิลลิโมล/ลิตร โดยไม่ได้คาดการณ์ว่าจะเกิดการติดเชื้อกรดแลคติค และสามารถอธิบายได้โดยกลไกการเผาผลาญอื่นๆ เช่น การควบคุมโรคเบาหวานหรือโรคอ้วนได้ไม่ดี การออกกำลังกายมากเกินไป หรือปัญหาทางเทคนิคในการทดสอบการทดสอบ สงสัยว่าจะติดเชื้อกรดแลคติกในผู้ป่วยโรคเบาหวานที่มีภาวะกรดซิโตซิส แต่ไม่มีหลักฐานของการติดเชื้อกรดซีโต (ท่อไตและ ซีตันเลือด) การติดเชื้อกรดแลคติคถือเป็นเหตุฉุกเฉินทางการแพทย์และต้องได้รับการรักษาที่โรงพยาบาล สำหรับผู้ป่วยที่ติดเชื้อกรดแลคติคซึ่งรับประทานเมตฟอร์มิน แนะนำให้หยุดใช้ยาทันทีและทันเวลา การรักษาสนับสนุนทั่วไป เนื่องจากเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์สามารถปฏิสนธิได้ (ช่องว่างอาจสูงถึง 170 มล./มม. ในสภาวะการไหลเวียนโลหิตที่ดี) จึงแนะนำให้ฟอกไตทันทีเพื่อเอาชนะการติดเชื้อที่เป็นกรด และกำจัดเมตฟอร์มินที่สะสมอยู่ การจัดการดังกล่าวมักจะช่วยให้อาการกลับคืนและฟื้นตัวได้ทันเวลา [ดูข้อห้ามและความสนใจและข้อควรระวัง] ตับอ่อนอักเสบ ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันในผู้ป่วยที่ใช้ saxagliptin ได้รับการบันทึกไว้หลังจากที่ยาแพร่กระจายออกสู่ตลาด หลังจากเริ่มใช้ Komboglyze XR ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจติดตามอาการและอาการแสดงของตับอ่อนอักเสบอย่างระมัดระวัง หากสงสัยว่าเป็นโรคตับอ่อนอักเสบ ควรสงสัย Komboglyze XR และเข้ารับการรักษาอย่างเหมาะสม ไม่ชัดเจนว่าผู้ป่วยที่มีประวัติตับอ่อนอักเสบเมื่อใช้ Komboglyze XR จะเพิ่มความเสี่ยงต่อตับอ่อนอักเสบหรือไม่ ในการศึกษาภาวะหัวใจล้มเหลวของ Saxagliptin สำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวาน - ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในกล้ามเนื้อหัวใจตาย (SAVOR) อัตราการเกิดภาวะตับอ่อนอักเสบภายหลังการปรับเปลี่ยนคือ 0.3% ในทั้งสองกลุ่มโดยใช้ saxagliptin และยาหลอกในประชากรที่ต้องการ (ITT) [ดูเอฟเฟกต์ที่ไม่ต้องการ] ทบทวนการทำงานของไต เมตฟอร์มินถูกขับออกทางไตเป็นหลัก ความเสี่ยงของการสะสมเมตฟอร์มินและการติดเชื้อกรดแลคติกจะเพิ่มขึ้นตามระดับการทำงานของไตบกพร่อง ดังนั้น ข้อห้ามในการใช้ Komboglyze XR ในผู้ป่วยไตวาย [ดูหัวข้อข้อห้าม] ก่อนที่จะเริ่มใช้ Komboglyze XR และอย่างน้อยในแต่ละปีต่อมา แนะนำให้ประเมินและยืนยันการทำงานของไตเป็นปกติ ในผู้ป่วยที่คาดว่าจะมีการลุกลามของการทำงานของไต (เช่น ผู้สูงอายุ) ควรประเมินการทำงานของไตบ่อยขึ้น และหยุดใช้ Komboglyze XR หากมีหลักฐานของไตวาย การประเมินการทำงานของตับ มีหลายกรณีของการติดเชื้อกรดแลคติคในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับโดยใช้เมตฟอร์มิน ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Komboglyze XR กับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย ความเข้มข้นของวิตามินบี 12 ในการศึกษาทางคลินิกแบบควบคุมของเมตฟอร์มินที่ดำเนินการเป็นเวลา 29 สัปดาห์ พบว่าวิตามินบี 12 ลดลงต่ำกว่าระดับปกติในซีรั่มปกติก่อนหน้านี้ โดยไม่มีอาการทางคลินิกในผู้ป่วยประมาณ 7% การลดลงนี้อาจเกิดจากการแทรกแซงความสามารถในการดูดซึมวิตามินบี 12 จากคอมเพล็กซ์ภายในของวิตามินบี 12 อย่างไรก็ตาม ไม่ค่อยเกี่ยวข้องกับโรคโลหิตจาง และจะรู้สึกชื่นชมอย่างรวดเร็วเมื่อหยุดเมตฟอร์มินหรือเสริมวิตามินบี 12 ผู้ป่วยที่ใช้ Komboglyze XR แนะนำให้ตรวจสอบค่าทางโลหิตวิทยาประจำปี และควรสำรวจและรักษาอาการผิดปกติใด ๆ อย่างเหมาะสมหรือไม่ (ดูอาการไม่พึงประสงค์) ระดับวิตามินบี 12 ปกติมักพบได้ในบางคน (เช่น ผู้ที่มีวิตามินบี 12 หรือโดยการรับประทานแคลเซียมหรือโดยการดูดซึม) ในผู้ป่วยเหล่านี้ ความเข้มข้นเชิงปริมาณของวิตามินบี 12 ของซีรั่มโดยปกติทุกๆ 2-3 ปีจะมีประโยชน์มาก แอลกอฮอล์ (แอลกอฮอล์) แอลกอฮอล์อาจเพิ่มผลของเมตฟอร์มินต่อการเผาผลาญแลคเตท ควรเตือนผู้ป่วยให้จำกัดเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในขณะที่รับประทาน Komboglyze XR ศัลยกรรม ควรหยุดใช้ Komboglyze XR ชั่วคราวเมื่อทำการผ่าตัดใดๆ (ยกเว้นการผ่าตัดเล็กๆ น้อยๆ เพื่อไม่ให้จำกัดการใช้อาหารและเครื่องดื่ม) และไม่ควรเริ่มใช้ยาจนกว่าการทำงานของหลังและไตของผู้ป่วยจะถือว่าปกติ ก่อนหน้านี้มีการควบคุมการเปลี่ยนแปลงเงื่อนไขทางคลินิกของผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 ในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 ชนิดก่อนหน้านี้ได้รับการควบคุมอย่างดีโดย Komboglyze XR โดยมีการทดสอบที่ผิดปกติหรืออาการทางคลินิกแย่ลง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งสภาวะทางพยาธิวิทยาที่คลุมเครือและไม่ทราบ) ควรได้รับการประเมินทันเวลาเพื่อค้นหาหลักฐานของภาวะกรด CETO หรือการติดเชื้อกรดแลคติค ตัวบ่งชี้การประเมินประกอบด้วยอิเล็กโทรไลต์และน้ำมันก๊าดในซีรั่ม ระดับน้ำตาลในเลือด และหากระบุไว้ ให้ตรวจวัดค่า pH ในเลือด แลคเตต ไพรูวัต และเมตฟอร์มินในเลือด หากมีภาวะความเป็นกรดเกิดขึ้น Komboglyze XR จะหยุดใช้ยาทันทีและดำเนินมาตรการการจัดการที่เหมาะสม ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเมื่อใช้ Saxagliptin ในเวลาเดียวกันกับซัลโฟนิลยูเรียหรืออินซูลิน เมื่อใช้ saxagliptin ร่วมกับ sulfonylurea หรืออินซูลิน หมายถึงยาที่ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ความถี่ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่ได้รับการวินิจฉัยว่าสูงกว่าเมื่อใช้ยาหลอกร่วมกับ sulfonylurea หรืออินซูลิน [ดูผลที่ไม่พึงประสงค์]. ดังนั้นควรใช้อินซูลินหรือสารกระตุ้นอินซูลินในปริมาณต่ำเพื่อลดความเสี่ยงในการลดระดับน้ำตาลในเลือดเมื่อใช้ร่วมกับ Komboglyze XR [ดูขนาดยาและการใช้] เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำไม่ได้เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ใช้เมตฟอร์มินเดี่ยวในสภาวะปกติ แต่อาจเกิดขึ้นเมื่อปริมาณแคลอรี่ที่ใส่เข้าไปในร่างกายไม่เพียงพอหรือเมื่อออกกำลังกายอย่างหนัก แต่ไม่ได้ชดเชยด้วยการเพิ่มแคลอรี่ที่สอดคล้องกัน หรือเมื่อใช้พร้อมกันกับยาที่ลดระดับน้ำตาลในเลือด (เช่น ซัลโฟนิลยูเรียและอินซูลิน) หรือแอลกอฮอล์หรือแอลกอฮอล์ หรือแอลกอฮอล์หรือแอลกอฮอล์ หรือแอลกอฮอล์หรือแอลกอฮอล์ หรือแอลกอฮอล์ หรือแอลกอฮอล์ หรือลูกเต๋า ความบกพร่องของต่อมหมวกไตหรือการใส่ต่อมใต้สมอง หรือพิษจากแอลกอฮอล์ มีความไวต่อฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดเป็นพิเศษ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอาจระบุได้ยากในผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยที่ได้รับยายับยั้งตัวรับซิมพาเทติก การใช้ยาอย่างเข้มข้นส่งผลต่อการทำงานของไตหรือการกระจายตัวของเมตฟอร์มิน การใช้ยาเหล่านี้เป็นเวลานานอาจส่งผลต่อการทำงานของไตหรือเปลี่ยนแปลงการไหลเวียนโลหิตอย่างมีนัยสำคัญ หรืออาจรบกวนการกระจายตัวของเมตฟอร์มิน เช่น ยาประจุบวกที่ถูกกำจัดโดยการขับถ่ายของท่อไต [ดูหัวข้อปฏิกิริยาระหว่างยา] ดังนั้นควรใช้อย่างระมัดระวังเมื่อใช้ควบคู่กับยาเหล่านี้ การเอ็กซ์เรย์ด้วยการฉีดสารคอนทราสต์ที่มีไอโอดีน การเอ็กซ์เรย์ด้วยสารทึบรังสีที่มีไอโอดีนสามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงการทำงานของไต และสัมพันธ์กับการติดเชื้อกรดแลคติคในผู้ป่วยที่ใช้เมตฟอร์มิน ดังนั้น ในผู้ป่วยที่คาดว่าจะทำการเอ็กซเรย์ ควรหยุดใช้คอมโบไกลซ์ชั่วคราวก่อนหรือขณะทำการผ่าตัด และใน 48 ชั่วโมงข้างหน้าหลังการผ่าตัด ให้ใช้ยาอีกครั้งหลังจากที่ไตกลับมาทำงานอีกครั้งและได้รับการยืนยันตามปกติเท่านั้น การขาดออกซิเจน หัวใจและหลอดเลือดตีบตัน (ช็อก) หัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน และโรคอื่นๆ มีลักษณะเฉพาะคือการขาดออกซิเจน ซึ่งสัมพันธ์กับการติดเชื้อกรดแลคติค และอาจทำให้เกิดยูเรียในเลือดก่อนไต เมื่อเหตุการณ์เหล่านี้เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Komboglyze XR ควรหยุดรับประทานยาทันที ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน มีรายงานที่บันทึกปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรงในผู้ป่วยที่ใช้ saxagliptin หลังจากที่ยาแพร่กระจายออกสู่ตลาด ปฏิกิริยาเหล่านี้รวมถึงปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก อาการแองจิโอ และสภาพผิวหนังที่เป็นขุย ปฏิกิริยาเหล่านี้เกิดขึ้นภายใน 3 เดือนแรกของการรักษาด้วยแซ็กซาลิปติน ในบางกรณีอาจเกิดขึ้นหลังการให้ยาครั้งแรก หากสงสัยว่าเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ให้สงสัยว่า Komboglyze XR ประเมินสาเหตุที่ซ่อนอยู่ของเหตุการณ์ และมองหาการรักษาทางเลือกสำหรับโรคเบาหวาน [ดูเอฟเฟกต์ที่ไม่ต้องการ] ใช้อย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติของ angioedema ร่วมกับสารยับยั้ง dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) อื่นๆ เนื่องจากยังทราบว่าผู้ป่วยเหล่านี้อาจเกิด angioed ด้วย Komboglyze XR หรือไม่ หัวใจล้มเหลว ในการศึกษา Savor เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยที่ใช้ saxagliptin เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับยาหลอก แม้ว่าความสัมพันธ์เชิงสาเหตุยังไม่ได้รับการยืนยันก็ตาม ควรระมัดระวังเมื่อใช้ Komboglyze XR กับผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว เช่น ประวัติภาวะหัวใจล้มเหลว หรือภาวะไตวายปานกลางถึงรุนแรง ผู้ป่วยควรทราบอาการทั่วไปของภาวะหัวใจล้มเหลวและควรรายงานทันทีที่มีอาการเหล่านี้ [ดูส่วนการวิจัยทางคลินิก] อาการปวดข้อ อาการปวดข้อ อาจมีกรณีรุนแรงซึ่งได้รับการบันทึกไว้ในสารยับยั้ง DPP4 หลังจากที่ยาแพร่กระจายออกสู่ตลาด อาการหลังจากหยุดยาและในผู้ป่วยบางราย อาการจะเกิดขึ้นอีกเมื่อกลับมาใช้ยาหรือสารยับยั้ง DPP4 อื่นๆ อาการอาจเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วหลังจากเริ่มใช้ยาหรือหลังการรักษานานขึ้น หากมีอาการปวดข้อรุนแรงแนะนำให้ประเมินการรักษาต่อเนื่องของผู้ป่วยแต่ละราย [ดูเอฟเฟกต์ที่ไม่ต้องการ] ภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือดขนาดใหญ่ ไม่มีการวิจัยทางคลินิกที่แสดงหลักฐานสรุปเกี่ยวกับการลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือดขนาดใหญ่เมื่อรับประทาน Komboglyze XR หรือการรักษาโรคเบาหวานอื่นๆ ในการวิจัยทางคลินิกแบบสุ่ม Savor ซึ่งเป็นยาหลอก ไม่มีความเชื่อมโยงระหว่างการใช้ saxagliptin กับการเพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ [ดูเอฟเฟกต์ที่ไม่ต้องการ] ไม่มีการวิจัยเกี่ยวกับผลกระทบของ Komboglyze XR หรือ Saxagliptin ต่อความสามารถในการขับเคลื่อนและควบคุมเครื่องจักร Saxagliptin หรือ Metformin อาจไม่ได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญจากการขับขี่และการใช้เครื่องจักร ควรสังเกตว่ามีการบันทึกอาการวิงเวียนศีรษะในการศึกษาเกี่ยวกับ saxagliptin สตรีมีครรภ์ - กลุ่ม B ไม่มีการศึกษาวิจัยเชิงควบคุมเต็มรูปแบบเกี่ยวกับการใช้ Komboglyze XR หรือส่วนผสมแต่ละอย่างของยาในสตรีมีครรภ์ เนื่องจากการศึกษาการสืบพันธุ์ของสัตว์ไม่สามารถใช้ทำนายการตอบสนองที่เกิดขึ้นในมนุษย์ได้เสมอไป จึงไม่ควรใช้ Komboglyze XR เช่นเดียวกับการรักษาโรคเบาหวานอื่นๆ ในขณะตั้งครรภ์ เว้นแต่จะจำเป็นจริงๆ ใช้การผสมระหว่างแซ็กซาลิปตินและเมตฟอร์มินกับหนูและกระต่ายที่กำลังตั้งครรภ์ระหว่างการจัดตั้งหน่วยงาน โดยไม่ตรวจพบการตายของเอ็มบริโอหรือทารกอวัยวะพิการ เมื่อทำการสำรวจในปริมาณที่ความเข้มข้นทั่วร่างกายได้รับ (AUC) ในหนูสูงถึง 100 และ 10 เท่าของขนาดสูงสุดที่แนะนำในมนุษย์ (MRHD; Saxagliptin 5 MG และ Metformin 2000 MG) ความเข้มข้นทั่วร่างกายได้รับในกระต่ายสูงถึง 249 และ 1.1 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำในมนุษย์ ในหนูเมาส์ การลุกลามของความเป็นพิษทุติยภูมิถูกจำกัดอยู่ที่อัตราส่วนของเส้นโค้ง ความเป็นพิษต่อการตั้งครรภ์จำกัดอยู่ที่อัตราการลดน้ำหนักจาก 11% เป็น 17% ในกระบวนการวิจัย และที่เกี่ยวข้องกับการลดอาหารในการตั้งครรภ์ สำหรับกระต่ายนั้น แผนกย่อยของแม่กระต่าย (ลูก 12 คน จากลูก 30 คน) ยาที่ทนได้ไม่ดี ส่งผลให้เสียชีวิต เสียชีวิต หรือแท้งบุตร อย่างไรก็ตาม ในบรรดาแม่กระต่ายของการประเมิน ความเป็นพิษต่อการตั้งครรภ์ถูกจำกัดอยู่ที่ระดับน้ำหนักตัวที่ลดลงจาก 21 เป็น 29 ของการตั้งครรภ์ และความเป็นพิษของความก้าวหน้าในครอกเหล่านี้จำกัดอยู่ที่น้ำหนักของทารกในครรภ์ลดลง 7% และสัดส่วนของเล็บของทารกในครรภ์ลดลงอย่างช้าๆ ยังไม่มีการวิจัยเกี่ยวกับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมโดยใช้ Komboglyze XR ในรูปแบบผสม ในการศึกษาเกี่ยวกับส่วนผสมของยาแต่ละชนิด ทั้งแซ็กซาลิปตินและเมตฟอร์มินจะถูกขับออกมาในนมในหนูที่ให้นมบุตร ยังไม่มีการกำหนดว่าแซ็กซาลิปตินหรือเมตฟอร์มินจะขับออกมาทางน้ำนมแม่หรือไม่ เนื่องจากมียาถูกขับออกมาจำนวนมากในน้ำนมแม่ จึงควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ Komboglyze XR ในสตรีให้นมบุตร สารยับยั้งเอนไซม์ที่แข็งแกร่ง CYP3A4/5 แซกซาลิปติน Ketoconazole เพิ่มระดับของ saxagliptin ในร่างกายอย่างมีนัยสำคัญ ในทำนองเดียวกัน ความเข้มข้นของแซ็กซาลิปตินที่เพิ่มขึ้นในพลาสมายังเกิดขึ้นเมื่อใช้สารยับยั้งที่มีฤทธิ์รุนแรงอย่าง CYP3A4/5 (เช่น Atazanavir, Clarithromycin , indinavir, iTraconazole , Nefazodone, Nelfinavir, Ritonavir Saquinavir และ telithromycin) ยาไอออนิกประจุบวก เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ ยาบางชนิดอาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและทำให้สูญเสียการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด ยาเหล่านี้รวมถึง: ไทอาไซด์และยาขับปัสสาวะอื่น ๆ คอร์ติโคสเตียรอยด์ ฟีโนไทอาซีน การเตรียมต่อมไทรอยด์ ฮอร์โมนเพศหญิง ยาคุมกำเนิด ฟีนิโทอิน กรดนิโคตินิก สารกระตุ้นเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจ สารยับยั้งแคลเซียมและไอโซไนอาซิด เมื่อใช้ยาข้างต้นในผู้ป่วยที่ได้รับ Komboglyze XR ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดจากการสูญเสียน้ำตาลในเลือด เมื่อหยุดยาเหล่านี้ในผู้ป่วยที่รับประทาน Komboglyze XR ควรติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้น้ำตาลในเลือดลดลง แอลกอฮอล์ (แอลกอฮอล์) ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อกรดแลคติคเมื่อเป็นพิษเฉียบพลันจากแอลกอฮอล์ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของความหิว ภาวะทุพโภชนาการ หรือตับวาย) เนื่องจากสารออกฤทธิ์เมตฟอร์มินใน Komboglyze XR [ดูหมายเหตุและข้อควรระวัง] ควรหลีกเลี่ยงแอลกอฮอล์และแอลกอฮอล์ สารตัดกันมีไอโอดีน ระมัดระวังเมื่อใช้
ความสามารถในการขับเคลื่อนและควบคุมเครื่องจักร
การตั้งครรภ์
ระยะเวลาในการให้นมบุตร
ปฏิกิริยาระหว่างยา
ใช้ร่วมกับยาอื่น
การเก็บรักษา
ออกจากที่เย็น หลีกเลี่ยงแสง อุณหภูมิต่ำกว่า 30⁰C ให้พ้นมือเด็ก
ยาอื่นๆ
- Constella
- Karvezide
- PASCOFLAIR TABLETS
- SULPIRIDE TABLETS 200MG
- SMOFKABIVEN PERIPHERAL EMULSION FOR INFUSION
- TEMGESIC 200 MICROGRAM SUBLINGUAL TABLETS
ข้อจำกัดความรับผิดชอบ
มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน
การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ
คำหลักยอดนิยม
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions