Komboglyze XR 5mg/1000mg Astrazeneca viên hỗ trợ kiểm soát đường huyết (4 vỉ x 7 viên)

Komboglyze XR 5 mg/1000 mg còn được chỉ định phối hợp với insulin (chẳng hạn như liệu pháp phối hợp 3 thuốc) để hỗ trợ chế độ ăn kiêng và tập luyện, kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 từ 18 tuổi trở lên khi insulin và metformin chưa kiểm soát tốt đường huyết.

Komboglyze XR 5 mg/1000 mg còn được chỉ định kết hợp với 1 sulfonylura (như liệu pháp phối hợp 3 thuốc) để hỗ trợ chế độ ăn kiêng và tập thể dục, kiểm soát lượng đường trong máu ở bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên mắc bệnh tiểu đường tuýp 2 mà không kiểm soát tốt đường huyết sau khi dùng liều tối đa cả methormin và sulfonylium.

Dược lý

saxagliptin

Ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2, sử dụng saxagliptin sẽ ức chế hoạt động của enzyme DPP-4 trong 24 giờ. Sau khi dùng glucose đường uống hoặc sau bữa ăn, sự ức chế DPP-4 sẽ làm tăng nồng độ hormone GLP-1 và hoạt tính Gip trong máu lên 2-3 lần, làm giảm nồng độ glucagon và tăng giải phóng insulin từ tế bào beta của tuyến tụy tùy theo nồng độ glucose. Tăng nồng độ insulin và giảm nồng độ glucagon có liên quan đến việc giảm nồng độ glucose khi đói và giảm lượng glucose sau khi uống glucose hoặc sau bữa ăn.

Sinh lý điện tâm đồ

saxagliptin: Trong thử nghiệm lâm sàng với giả dược, ngẫu nhiên, mù đôi, chéo 4, sử dụng thuốc đối chứng là moxifloxacin trên 40 đối tượng khỏe mạnh, saxagliptin không liên quan đến việc kéo dài QTC hay nhịp tim đáng kể ở liều lên tới 40 mg/ngày (gấp 8 lần liều tối đa khuyến cáo sử dụng).

dược động học

komboglyze xr

Tương đương sinh học và tác dụng của thức ăn đối với Komboglyze XR được mô tả bằng chế độ ăn ít năng lượng. Chế độ ăn ít năng lượng bao gồm 324 kcal trong chế độ ăn chứa 11,1% protein, 10,5% chất béo và 78,4% carbohydrate.

Kết quả nghiên cứu tương đương sinh học trên người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy viên nén kết hợp với Komboglyze XR tương đương với tương đương sinh học so với khi uống kết hợp từng viên riêng lẻ với liều saxagliptin (Onglyza) và Metformin hydrochloride phóng thích tương ứng trên tình trạng thực phẩm đã dùng làm thực phẩm.

saxagliptin

Dược động học của saxagliptin và chất chuyển hóa có hoạt tính, 5-Hydroxy saxagliptin là tương tự nhau giữa người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân tiểu đường tuýp 2.

Sau khi dùng liều đơn Saxagliptin 5 mg ở người tình nguyện khỏe mạnh, giá trị AUC trung bình trong huyết tương của saxagliptin và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó lần lượt là 78 ​​ng*giờ/ml và 214 ng*giờ/ml. Giá trị cmax trong huyết tương là 24 ng/ml và 47 ng/ml. Hệ số biến đổi bên trong trung bình (% CV) trên CMAX và AUC của saxagliptin và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó là dưới 25%. Không có sự tích lũy saxagliptin và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó được ghi nhận khi sử dụng liều lặp lại 1 lần/ngày ở bất kỳ liều lượng nào.

Không phụ thuộc vào liều lượng và thời gian sử dụng saxagliptin và chất chuyển hóa có hoạt tính trong 14 ngày sử dụng saxagliptin 1 lần/ngày trong khoảng liều từ 2,5 đến 400 mg.

metformin hydrochloride

Cmax kéo dài của metformin phóng thích đạt giá trị trung bình sau 7 giờ và dao động từ 4 đến 8 giờ. Ở trạng thái ổn định, Metformin có AUC và CMAX thấp hơn tỷ lệ ở liều metformin kéo dài sử dụng trong khoảng liều từ 500 đến 2000 mg. Sau khi lặp lại liều metformin phóng thích kéo dài, metformin không tích tụ trong máu.

metformin được bài tiết dưới dạng nước tiểu không thay đổi và không được chuyển hóa qua gan. Đỉnh huyết trong viên máu Metformin kéo dài thấp hơn khoảng 20% ​​so với viên giải phóng tức thời cùng loại, tuy nhiên, mức độ hấp thu (tính theo AUC) tương tự giữa viên giải phóng kéo dài và viên giải phóng tức thời.

sự hấp thụ

saxagliptin

Thời gian trung bình để đạt nồng độ tối đa trong huyết tương (TMAX) sau khi dùng 5 mg 1 lần/ngày là 2 giờ đối với saxagliptin và 4 giờ đối với chất chuyển hóa có hoạt tính.

Dùng cùng lúc với các thực phẩm tăng béo saxagliptin khoảng 20 phút so với lúc đói. AUC của Saxagliptin tăng khoảng 27% khi dùng cùng với thức ăn so với khi đói. Saxagliptin có thể dùng trong hoặc ngoài bữa ăn. Thức ăn không ảnh hưởng đến dược động học của saxagliptin khi dùng dưới dạng viên nén kết hợp với Komboglyze XR.

metformin hydrochloride

Sau khi dùng liều Metformin kéo dài, CMAX đạt giá trị trung bình sau 7 giờ và dao động từ 4 đến 8 giờ. Mặc dù mức độ hấp thu của Metformin (tính bằng AUC) ở dạng viên giải phóng kéo dài đến khoảng 50% khi dùng cùng với thức ăn nhưng thức ăn không ảnh hưởng đến CMAX và TMAX của Metformin. Cả bữa ăn giàu chất béo và ít chất béo đều có tác dụng tương tự nhau đối với dược động học của việc giải phóng kéo dài.

Metformin là thực phẩm không ảnh hưởng đến dược động học khi sử dụng dưới dạng viên phối hợp Komboglyze XR.

phân phối

saxagliptin

Nghiên cứu in vitro cho thấy sự gắn kết của saxagliptin và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó với protein huyết thanh người không đáng kể. Do đó, sự thay đổi hàm lượng protein trong máu ở các tình trạng khác nhau (như suy thận hoặc suy gan) sẽ không ảnh hưởng đến sự phân bố của saxagliptin.

metformin hydrochloride

Các nghiên cứu về sự phân bố metformin kéo dài chưa được tiến hành, tuy nhiên, sự phân bố biểu kiến ​​(v/f) của metformin sau khi dùng metformin liều đơn ngay lập tức giải phóng trung bình 850 mg là 654 ± 358 L. Không giống như sulfonylurea liên kết với protein hơn 90%, Metformin không liên kết đáng kể với protein huyết tương.

Metformin được tích lũy trong hồng cầu nên rất có khả năng phát huy tác dụng theo thời gian. Metformin không đáng kể với protein huyết tương và do đó có thể ít tương tác hơn với các thuốc cường độ cao có protein như salicylate, sulfonamide, chloramphenicol và thăm dò, so với sulfonylurea, liên kết rộng rãi với protein huyết thanh.

chuyển đổi

saxagliptin

Sự chuyển hóa của saxagliptin chủ yếu xảy ra thông qua cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Chất chuyển hóa có hoạt tính của saxagliptin cũng có tác dụng ức chế DPP-4 và có hoạt tính ở ½ và so với saxagliptin. Do đó, các chất ức chế và tiếp xúc mạnh CYP3A4/5 sẽ làm thay đổi dược động học của saxagliptin và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó.

metformin hydrochloride

Liệu pháp tĩnh mạch đơn lẻ ở người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy metformin được bài tiết không qua nước tiểu liên tục và không chuyển hóa qua gan (không tìm thấy chất chuyển hóa ở người) hoặc bài tiết qua mật.

Sự chuyển hóa của viên nén giải phóng kéo dài chưa được thực hiện.

Loại bỏ

saxagliptin

Saxagliptin được đào thải qua cả hai đường: thận và gan. Sau khi uống liều duy nhất 14C-Saxagliptin 50 mg, saxagliptin nguyên vẹn, dạng chuyển hóa có hoạt tính và tổng số chất có hoạt tính phóng xạ được thải trừ qua nước tiểu với tỷ lệ lần lượt là 24%, 36% và 75% liều dùng. Tỷ lệ lưu giữ trung bình ở thận của saxagliptin (~230 ml/phút) cao hơn độ lọc cầu thận ước tính trung bình (EGFR) (~120 ml/phút), cho thấy cơ chế bài tiết tích cực ở thận.

Khoảng 22% chất phóng xạ có trong phân, chứng tỏ có một phần saxagliptin được đào thải qua mật và/hoặc một phần không được hấp thu qua đường tiêu hóa. Sau khi dùng liều duy nhất Saxagliptin 5 mg trên người khỏe mạnh, thời gian bán trung bình (t ½) của saxagliptin và chất chuyển hóa có hoạt tính trong huyết tương tương ứng là 2,5 giờ và 3,1 giờ.

metformin hydrochloride

Độ thanh thải qua thận cao hơn độ thanh thải creatinin khoảng 3,5 lần, điều này cho thấy thải trừ ở ống thận là đường thải trừ chính của Metformin. Sau khi uống, khoảng 90% thuốc hấp thu được đào thải qua thận trong vòng 24 giờ đầu, với thời gian bán thải trong huyết tương khoảng 6,2 giờ. Trong máu thời gian bán ra khoảng 17,6 giờ cho thấy hồng cầu có thể là khoang phân phối thuốc.

Bảng 6: Tác động của Metformin đến nồng độ và thời gian tiếp xúc của thuốc dùng chung

Quá mẫn cảm với metformin hydrochloride. - Nhiễm toan chuyển hóa cấp tính hoặc mãn tính, bao gồm nhiễm ceto-axit do đái tháo đường. Bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường nên được điều trị bằng insulin.

Tiền sử phản ứng quá mẫn nghiêm trọng với Komboglyze XR hoặc Saxagliptin như phản ứng phản vệ, phù mạch hoặc tình trạng bong tróc da.

Thận trọng khi sử dụng

Nhiễm axit lactic

Nhiễm acid lactic là một biến chứng chuyển hóa hiếm gặp nhưng rất nghiêm trọng, có thể xảy ra do tích lũy metformin trong quá trình điều trị bằng Komboglyze XR khi xảy ra, tỷ lệ tử vong khoảng 50%. Nhiễm axit lactic có thể xảy ra với một số tình trạng bệnh lý, bao gồm cả bệnh tiểu đường và bất cứ khi nào có sự giảm tưới máu ở mô và thiếu oxy nghiêm trọng. Ô nhiễm axit lactic có đặc điểm là tăng nồng độ lactate trong máu (> 5 mmol/l), giảm pH máu, rối loạn điện giải với tăng khoảng trống anion (khoảng trống anion), tăng tỷ lệ lactate/pyruvate. Khi metformin được coi là nguyên nhân gây nhiễm acid lactic, nồng độ metformin thường thấy trong huyết tương > 5 µg/ml.

Nhiễm acid lactic ở bệnh nhân sử dụng metformin hydrochloride được ghi nhận rất thấp (khoảng 0,03 ca/1000 bệnh nhân - năm, với khoảng 0,015 ca tử vong/1000 bệnh nhân - 5). Trong số hơn 20.000 bệnh nhân - năm sử dụng metformin trong nghiên cứu lâm sàng, không có báo cáo nào về tình trạng nhiễm axit lactic. Các báo cáo xảy ra chủ yếu ở bệnh nhân tiểu đường bị suy thận nặng, bao gồm bệnh mô thận và thận do giảm tưới máu thận, thường gặp ở bệnh nhân gặp các vấn đề nội khoa/phẫu thuật đồng thời và sử dụng đồng thời nhiều loại thuốc, ở bệnh nhân suy tim sung huyết cần sử dụng thuốc, đặc biệt là bệnh nhân bị nhiễm trùng máu sung huyết cấp tính hoặc không ổn định với nguy cơ tưới máu và oxy giảm.

Nguy cơ nhiễm axit lactic tăng theo mức độ rối loạn chức năng thận và tuổi của bệnh nhân. Do đó, nguy cơ nhiễm axit lactic có thể giảm đáng kể bằng cách theo dõi thường xuyên chức năng thận ở bệnh nhân sử dụng metformin và sử dụng liều Metformin thấp nhất một cách hiệu quả. Đặc biệt việc điều trị ở người cao tuổi cần đi kèm với việc theo dõi cẩn thận chức năng thận. Không nên sử dụng metformin để điều trị ban đầu ở bệnh nhân ≥ 80 tuổi ngoại trừ xét nghiệm độ thanh thải creatinin cho thấy chức năng thận không suy giảm, nhiễm acid lactic dễ xuất hiện trên các đối tượng này. Hơn nữa, nên ngừng sử dụng Metformin ngay lập tức khi xuất hiện bất kỳ triệu chứng nào liên quan đến tình trạng thiếu oxy, mất nước hoặc nhiễm trùng máu.

Do chức năng gan suy giảm có thể hạn chế khả năng đào thải lactate, thường tránh dùng metformin ở những bệnh nhân có bằng chứng cận lâm sàng hoặc lâm sàng về bệnh gan. Bệnh nhân nên được cảnh báo hạn chế sử dụng rượu trong khi điều trị bằng metformin vì rượu làm tăng tác dụng của metformin hydrochloride trên chuyển hóa lactate. Ngoài ra, nên tạm dừng Metformin trước khi chụp X-quang, tiêm thuốc cản quang iốt và thực hiện bất kỳ cuộc phẫu thuật nào. [Xem ghi chú và thận trọng].

Sự khởi phát của nhiễm axit lactic thường khó phát hiện và chỉ kèm theo các triệu chứng buồn nôn như khó chịu, đau cơ, suy hô hấp, buồn ngủ và các triệu chứng buồn nôn đau bụng. Phần thân dưới nóng, hạ huyết áp và nhịp tim chậm đi kèm với tình trạng nhiễm toan rõ ràng hơn. Người bệnh và bác sĩ điều trị phải cảnh giác về tầm quan trọng của các triệu chứng đó và nên hướng dẫn người bệnh thông báo cho bác sĩ ngay khi xuất hiện triệu chứng [xem lưu ý và thận trọng].

Nên ngừng sử dụng metformin cho đến khi xác định rõ nguyên nhân. Đo chất điện giải trong thành máu, ceton, đường huyết và nếu được chỉ định, đo pH máu, nồng độ lactate và thậm chí cả nồng độ metformin trong máu có thể hữu ích trong việc đánh giá tình trạng. Khi bệnh nhân đã ổn định nồng độ metformin nhất định, các triệu chứng ở dạ dày - ruột thường gặp khi bắt đầu điều trị rất có thể không liên quan đến thuốc. Các triệu chứng ở dạ dày - ruột xuất hiện muộn hơn có thể do nhiễm axit lactic hoặc các bệnh lý nghiêm trọng khác.

Ở bệnh nhân dùng metformin, nồng độ lactate trong huyết tương tĩnh mạch khi đói ở giới hạn trên của mức bình thường nhưng thấp hơn 5 mmol/l, không nhất thiết dự báo sẽ xảy ra nhiễm axit lactic và có thể được giải thích bằng các cơ chế trao đổi chất khác, chẳng hạn như kiểm soát kém bệnh tiểu đường hoặc béo phì, hoạt động thể chất quá mức hoặc các vấn đề kỹ thuật trong xét nghiệm.

Nghi ngờ nhiễm axit lactic ở bất kỳ bệnh nhân tiểu đường nào bị nhiễm toan chuyển hóa nhưng không có bằng chứng về nhiễm trùng axit ceto (niệu quản và ceton máu).

Nhiễm axit lactic là một trường hợp cấp cứu y tế và phải được điều trị tại bệnh viện. Đối với người bệnh nhiễm acid lactic đang dùng Metformin, nên ngừng sử dụng thuốc ngay và điều trị hỗ trợ tổng quát kịp thời. Vì metformin hydrochloride có thể được thụ tinh (độ thanh thải có thể lên tới 170 ml/mm trong điều kiện huyết động tốt), nên tiến hành lọc máu kịp thời để khắc phục tình trạng nhiễm axit và loại bỏ metformin tích lũy. Việc quản lý như vậy thường giúp đẩy lùi các triệu chứng và hồi phục kịp thời [xem phần chống chỉ định và chú ý và thận trọng].

Viêm tụy

Viêm tụy cấp ở bệnh nhân sử dụng saxagliptin được ghi nhận sau khi thuốc lưu hành trên thị trường. Sau khi bắt đầu sử dụng Komboglyze XR, bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận các dấu hiệu và triệu chứng của viêm tụy. Nếu nghi ngờ có viêm tụy, nên nghi ngờ Komboglyze XR và điều trị thích hợp.

Không rõ liệu bệnh nhân có tiền sử viêm tụy khi sử dụng Komboglyze XR có làm tăng nguy cơ viêm tụy hay không.

Trong nghiên cứu về tim mạch của Saxagliptin trên bệnh nhân đái tháo đường - huyết khối trong nhồi máu cơ tim (SAVOR), tỷ lệ biến cố viêm tụy được xác định sau khi hiệu chỉnh là 0,3% ở cả hai nhóm sử dụng saxagliptin và giả dược ở đối tượng dự kiến ​​(ITT). [Xem tác dụng không mong muốn]

Đánh giá chức năng thận

metformin được thải trừ chủ yếu qua thận, nguy cơ tích tụ metformin và nhiễm acid lactic tăng theo mức độ suy giảm chức năng thận. Do đó, chống chỉ định sử dụng Komboglyze XR ở bệnh nhân suy thận [xem phần chống chỉ định].

Trước khi bắt đầu sử dụng Komboglyze XR và ít nhất mỗi năm sau đó, nên đánh giá và xác nhận chức năng thận là bình thường, ở những bệnh nhân được dự đoán là sẽ tiến triển chức năng thận (ví dụ như người già) nên đánh giá chức năng thận thường xuyên hơn và ngừng sử dụng Komboglyze XR nếu có bằng chứng về suy thận.

Đánh giá chức năng gan

Có một số trường hợp nhiễm acid lactic ở bệnh nhân suy gan sử dụng metformin. Vì vậy không nên sử dụng Komboglyze XR cho bệnh nhân suy gan.

Nồng độ vitamin B12

Trong các nghiên cứu lâm sàng đối chứng của Metformin được thực hiện trong 29 tuần, lượng vitamin B12 trong huyết thanh bình thường trước đó giảm xuống dưới mức bình thường mà không có biểu hiện lâm sàng ở khoảng 7% bệnh nhân. Sự giảm này có thể là do sự can thiệp vào khả năng hấp thu vitamin B12 từ phức hợp vitamin B12 nội tại, tuy nhiên hiếm khi liên quan đến tình trạng thiếu máu và sẽ nhanh chóng thuyên giảm khi ngừng metformin hoặc bổ sung vitamin B12. Những bệnh nhân sử dụng Komboglyze XR nên kiểm tra các thông số huyết học hàng năm và nếu có bất kỳ biểu hiện bất thường nào thì cần được khảo sát và điều trị đúng cách [xem phản ứng bất lợi].

Mức vitamin B12 bình thường có xu hướng được thấy ở một số cá nhân (chẳng hạn như những người có vitamin B12 hoặc bằng cách uống canxi hoặc bằng chất hấp thụ). Ở những bệnh nhân này, nồng độ định lượng B12 trong huyết thanh thường 2-3 năm một lần có thể rất hữu ích.

Rượu (rượu)

Rượu có thể làm tăng tác dụng của metformin trên chuyển hóa lactate. Bệnh nhân nên được cảnh báo hạn chế uống rượu khi dùng Komboglyze XR.

Phẫu thuật

Nên tạm ngừng sử dụng Komboglyze XR khi thực hiện bất kỳ cuộc phẫu thuật nào (trừ tiểu phẫu không hạn chế sử dụng đồ ăn, đồ uống) và không nên bắt đầu sử dụng thuốc cho đến khi chức năng lưng và thận của bệnh nhân được coi là bình thường.

Những thay đổi về tình trạng lâm sàng của bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 đã được kiểm soát trước đây

Trên những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường tuýp 2, bệnh trước đó đã được Komboglyze XR kiểm soát tốt, có xét nghiệm bất thường hoặc tình trạng lâm sàng xấu đi (đặc biệt là tình trạng bệnh lý mơ hồ và chưa xác định) cần được đánh giá kịp thời để tìm ra bằng chứng nhiễm axit CETO hoặc nhiễm axit lactic. Các chỉ số đánh giá bao gồm điện giải và dầu hỏa huyết thanh, đường huyết, và nếu được chỉ định, sẽ đo pH máu, lactate, pyruvat và nồng độ metformin trong máu. Nếu xảy ra tình trạng nhiễm toan, Komboglyze XR phải ngừng sử dụng ngay lập tức và thực hiện các biện pháp quản lý thích hợp.

Hạ đường huyết khi dùng Saxagliptin cùng lúc với sulfonylurea hoặc insulin

Khi dùng saxagliptin phối hợp với sulfonylurea hoặc với insulin là thuốc gây hạ đường huyết, tần suất hạ đường huyết được chẩn đoán cao hơn khi dùng giả dược kết hợp với sulfonylurea hoặc với insulin. [Xem tác dụng không mong muốn]. Do đó, nên sử dụng insulin liều thấp hoặc thuốc kích thích insulin để giảm thiểu nguy cơ hạ đường huyết khi dùng kết hợp với Komboglyze XR. [Xem liều lượng và cách sử dụng]

metformin hydrochloride

Hạ đường huyết không xảy ra ở bệnh nhân sử dụng metformin đơn lẻ trong điều kiện bình thường, nhưng có thể xảy ra khi lượng calo đưa vào cơ thể thiếu hoặc khi tập thể lực cường độ cao nhưng không bù đắp bằng cách bổ sung lượng calo tương ứng, hoặc khi dùng đồng thời với các thuốc làm giảm đường huyết (như sulfonylurea và insulin), hoặc rượu hoặc rượu, hoặc rượu hoặc rượu, hoặc rượu hoặc rượu, hoặc rượu, hoặc rượu, hoặc xúc xắc. Hạ đường huyết có thể khó xác định ở bệnh nhân lớn tuổi và bệnh nhân dùng thuốc ức chế thụ thể giao cảm.

Dùng nồng độ cao với các thuốc ảnh hưởng đến chức năng thận hoặc phân bố metformin

Việc sử dụng lâu dài các loại thuốc này có thể ảnh hưởng đến chức năng thận hoặc thay đổi đáng kể huyết động học hoặc có thể cản trở sự phân phối metformin, chẳng hạn như thuốc cation được đào thải qua sự bài tiết của ống thận [xem phần tương tác thuốc]. Vì vậy cần thận trọng khi sử dụng đồng thời với các thuốc này.

Chụp X-quang có tiêm chất cản quang có chứa iốt

Chụp X-quang có chất cản quang chứa i-ốt có thể dẫn đến biến đổi chức năng thận và có liên quan đến nhiễm trùng axit lactic ở bệnh nhân sử dụng metformin. Vì vậy, ở những bệnh nhân dự định chụp X-quang nên ngừng sử dụng komboglyze tạm thời trước hoặc tại thời điểm thực hiện và trong 48 giờ tiếp theo sau khi thực hiện, chỉ sử dụng lại thuốc sau khi chức năng thận đã được đánh giá lại và được xác nhận là bình thường.

Thiếu oxy

Trụy tim mạch (sốc), suy tim sung huyết cấp tính, nhồi máu cơ tim cấp tính và các bệnh khác có đặc điểm là thiếu oxy, liên quan đến nhiễm trùng axit lactic và có thể gây urê máu trước thận. Khi những hiện tượng này xuất hiện ở bệnh nhân đang điều trị bằng Komboglyze XR, nên ngừng dùng thuốc ngay lập tức.

Phản ứng quá mẫn

Đã có báo cáo ghi nhận phản ứng quá mẫn nghiêm trọng ở bệnh nhân sử dụng saxagliptin sau khi thuốc lưu hành trên thị trường. Những phản ứng này bao gồm phản ứng phản vệ, tình trạng da bị tổn thương và bong tróc. Các phản ứng này xảy ra trong vòng 3 tháng đầu điều trị bằng saxagliptin, một số trường hợp xảy ra sau liều đầu tiên. Nếu nghi ngờ phản ứng quá mẫn, Komboglyze XR bị nghi ngờ, đánh giá các nguyên nhân tiềm ẩn của sự kiện và tìm kiếm phương pháp điều trị thay thế cho bệnh tiểu đường. [Xem tác dụng không mong muốn]

Sử dụng thận trọng đối với những bệnh nhân có tiền sử phù mạch do dùng thuốc ức chế dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) khác vì họ vẫn biết những bệnh nhân này có thể đã bị phù mạch với Komboglyze XR hay không.

suy tim

Trong nghiên cứu Savour, tỷ lệ bệnh nhân nhập viện do suy tim ở bệnh nhân sử dụng saxagliptin tăng so với giả dược, mặc dù mối quan hệ nhân quả chưa được thiết lập. Thận trọng khi sử dụng Komboglyze XR cho bệnh nhân có yếu tố nguy cơ nhập viện do suy tim như có tiền sử suy tim hoặc suy thận từ trung bình đến nặng. Bệnh nhân nên biết các triệu chứng suy tim điển hình và nên được báo cáo ngay khi có những triệu chứng này. [Xem phần Nghiên cứu lâm sàng]

đau khớp

đau khớp, có thể có trường hợp nặng, được ghi nhận ở thuốc ức chế DPP4 sau khi thuốc lưu hành trên thị trường. Các triệu chứng sau khi ngừng thuốc và ở một số bệnh nhân, các triệu chứng tái phát khi họ quay lại dùng thuốc hoặc các thuốc ức chế DPP4 khác. Các triệu chứng có thể bắt đầu nhanh chóng sau khi bắt đầu dùng thuốc hoặc sau khi điều trị lâu hơn. Nếu đau khớp nghiêm trọng xảy ra, nên đánh giá việc tiếp tục điều trị của từng bệnh nhân. [Xem tác dụng không mong muốn]

Biến chứng mạch máu lớn

Không có nghiên cứu lâm sàng nào cho thấy kết luận bằng chứng về việc giảm nguy cơ biến chứng mạch máu lớn khi dùng Komboglyze XR hoặc bất kỳ phương pháp điều trị bệnh tiểu đường nào khác.

Trong nghiên cứu lâm sàng Savour ngẫu nhiên, giả dược, không có mối liên hệ nào giữa việc sử dụng saxagliptin và việc tăng nguy cơ xảy ra các biến cố tim mạch chính. [Xem tác dụng không mong muốn]

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không có nghiên cứu về tác động của Komboglyze XR hoặc Saxagliptin lên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Saxagliptin hoặc Metformin có thể không bị ảnh hưởng đáng kể khi lái xe và vận hành máy móc. Cần lưu ý rằng chóng mặt đã được ghi nhận trong các nghiên cứu với saxagliptin.

Mang thai

Phụ nữ mang thai - Nhóm B

Không có nghiên cứu kiểm soát đầy đủ về việc sử dụng Komboglyze XR hoặc các thành phần riêng lẻ của thuốc ở phụ nữ mang thai. Vì các nghiên cứu về sinh sản trên động vật không phải lúc nào cũng có thể được sử dụng để dự đoán phản ứng xảy ra ở người, nên không nên sử dụng Komboglyze XR cũng như các phương pháp điều trị bệnh tiểu đường khác khi đang mang thai trừ khi thực sự cần thiết.

Dùng phối hợp Saxagliptin và Metformin cho chuột, thỏ mang thai trong thời gian thành lập cơ quan, không phát hiện hiện tượng chết phôi hoặc gây quái thai khi khảo sát ở liều đạt được nồng độ toàn cơ thể (AUC) ở chuột nhắt lên tới 100 và gấp 10 lần liều tối đa khuyến cáo ở người (MRHD; Saxagliptin 5 MG và Metformin 2000 MG); Nồng độ toàn cơ thể đạt được ở thỏ lên tới 249 và gấp 1,1 lần liều tối đa khuyến cáo ở người.

Ở chuột, sự tiến triển của độc tính độc thứ cấp bị giới hạn theo tỷ lệ của đường cong; Độc tính khi mang thai được giới hạn ở tỷ lệ giảm cân từ 11% đến 17% trong quá trình nghiên cứu và liên quan đến việc giảm lượng thức ăn trong thai kỳ. Trên thỏ, phân thỏ mẹ (12 con trong 30 con), dung nạp thuốc kém dẫn đến chết, chết hoặc sẩy thai. Tuy nhiên, trong số thỏ mẹ được đánh giá, độc tính khi mang thai chỉ giới hạn ở mức trọng lượng cơ thể giảm từ 21 xuống 29 của thai kỳ. Và độc tính của quá trình tiến triển ở những lứa này chỉ giới hạn ở việc giảm trọng lượng thai nhi 7% và tỷ lệ móng tay của thai nhi thấp dần.

Thời kỳ cho con bú

Chưa có nghiên cứu nào trên động vật cho con bú sử dụng dạng kết hợp Komboglyze XR. Trong các nghiên cứu được thực hiện trên từng thành phần thuốc, cả saxagliptin và metformin đều được bài tiết qua sữa ở chuột đang cho con bú. Chưa xác định được saxagliptin hoặc metformin có bài tiết vào sữa mẹ hay không. Do thuốc bài tiết nhiều qua sữa mẹ nên cần thận trọng khi sử dụng Komboglyze XR ở phụ nữ đang cho con bú.

Tương tác thuốc

Thuốc ức chế men mạnh CYP3A4/5

saxagliptin

Ketoconazol làm tăng đáng kể nồng độ saxagliptin trong cơ thể. Tương tự, sự tăng nồng độ saxagliptin trong huyết tương cũng xảy ra khi sử dụng các chất ức chế mạnh CYP3A4/5 (như Atazanavir, Clarithromycin , indinavir, iTraconazole , Nefazodone, Nelfinavir, Ritonavir Saquinavir và telithromycin).

Thuốc ion cation

metformin hydrochloride

Dùng chung với các thuốc khác

metformin hydrochloride

Một số loại thuốc có thể gây tăng đường huyết và dẫn đến mất kiểm soát lượng đường trong máu. Những loại thuốc này bao gồm: Thiazide và các thuốc lợi tiểu khác, corticosteroid, phenothiazine, chế phẩm tuyến giáp, hormone sinh dục nữ, thuốc tránh thai đường uống, phenytoin, axit nicotinic, thuốc kích thích thần kinh giao cảm, thuốc ức chế Calci và ISONIAZID. Khi dùng các loại thuốc trên cho bệnh nhân đang điều trị Komboglyze XR, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ tình trạng mất đường huyết. Khi dừng các loại thuốc này ở bệnh nhân đang dùng Komboglyze XR, cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để tránh tình trạng tụt đường huyết.

rượu (rượu)

Tăng nguy cơ nhiễm acid lactic khi ngộ độc rượu cấp tính (đặc biệt trong trường hợp đói, suy dinh dưỡng hoặc suy gan) do hoạt chất Metformin trong Komboglyze XR [xem phần lưu ý và thận trọng]. Rượu và rượu nên tránh.

chất cản quang có chứa i-ốt