Thuốc Lercatop 10mg Balkanpharma điều trị tăng huyết áp mức độ nhẹ đến trung bình (2 vỉ x 14 viên)

Mã ATC: c08ca13.

Lercanidipin là thuốc chẹn kênh canxi thuộc nhóm dihydropyridine, có tác dụng ức chế ion canxi đi vào tế bào cơ tim và cơ trơn. Cơ chế hạ huyết áp của nó là do sự giãn mạch trực tiếp, do đó làm giảm sức cản ngoại biên. Mặc dù thời gian bán hủy trong huyết tương của Lercanidipin ngắn nhưng Lercanidipin có tác dụng hạ huyết áp kéo dài do hệ số phân bố nước cao và có tác dụng làm giãn chọn lọc trên cơ trơn mạch máu.

Do tác dụng giãn mạch do lercanidipin gây ra khởi phát chậm nên hạ huyết áp cấp tính kèm nhịp tim nhanh phản xạ hiếm khi gặp ở bệnh nhân tăng huyết áp sử dụng Lercanidipine.

Giống như các bất đối xứng 1, 4 - Dihydropyridin khác, tác dụng hạ huyết áp của lercanidipin chủ yếu là do S đẳng hình. Ngoài các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện để hỗ trợ chỉ định điều trị, một nghiên cứu ngẫu nhiên, không kiểm soát trên bệnh nhân tăng huyết áp nặng (trung bình ± sd) huyết áp tâm trương là 114,5 ± 3,7 mmHg) cho thấy huyết áp đã bình thường ở 40% trong số 25 bệnh nhân dùng 20 mg lercanidipin một lần/ngày và 56% trong số bệnh nhân dùng LERCANIDIPIN 25 mg mỗi ngày hai mg hai lần. Trong một nghiên cứu kép, ngẫu nhiên, có đối chứng so với giả dược ở bệnh nhân tăng huyết áp đơn độc, Lercanidipin có hiệu quả trong việc giảm huyết áp tâm thu ban đầu từ 172,6 ± 5,6 mmHg xuống 140,2 ± 8,7 mmHg.

Dược động học

Lercanidipin 10 mg và 20 mg được hấp thu hoàn toàn sau khi uống với nồng độ đỉnh trong huyết tương là 3,30 ng/ml ± 2,09 và 7,66 ng/ml ± 5,90, sau khoảng 1,5 - 3 giờ sau khi uống thuốc.

Do chuyển hóa lần đầu cao nên sinh khả dụng của Lercanidipin khi dùng thuốc trong bữa ăn khoảng 10%, mặc dù giảm xuống còn 1/3 khi dùng cho người tình nguyện khỏe mạnh uống khi đói.

Lercanidipine phân bố từ huyết tương đến các mô và cơ quan nhanh chóng và rộng rãi. Liên kết với protein huyết tương cao hơn 98%. Do nồng độ protein trong huyết tương giảm ở bệnh nhân suy thận nặng hoặc rối loạn chức năng gan nên lượng thuốc tự do ở những bệnh nhân này có thể tăng lên.

Lercanidipin được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4; Không có thuốc mẹ được tìm thấy trong nước tiểu hoặc phân. Lercanidipin chủ yếu được chuyển hóa thành chất chuyển hóa không có hoạt tính, khoảng 50% liều dùng được thải trừ qua nước tiểu.

Thải trừ chủ yếu bằng chuyển hóa sinh học, thời gian bán hủy trừ 8-10 giờ, tác dụng điều trị kéo dài đến 24 giờ do có khả năng gắn vào các mảng lipid cao. Không có hiện tượng tích tụ khi sử dụng liên tục.

Ở bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân rối loạn chức năng thận hoặc rối loạn chức năng gan nhẹ đến trung bình, dược động học của lercanidipin tương tự như nhóm bệnh nhân thông thường. Ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận nặng hoặc bệnh nhân chính cho thấy dược động học của thuốc cao hơn (khoảng 70%). Ở những bệnh nhân bị suy gan từ trung bình đến nặng, sinh khả dụng toàn thân của Lercanidipine có thể tăng lên do thuốc này được chuyển hóa chủ yếu qua gan.

Thận trọng khi sử dụng

Hội chứng xoang bệnh lý:

Cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng lercanidipin ở bệnh nhân mắc hội chứng nút xoang bệnh lý (nếu không đặt máy tạo nhịp tim tại chỗ). Mặc dù các nghiên cứu kiểm soát huyết động cho thấy không có suy giảm chức năng tâm thất, nhưng cũng thận trọng ở những bệnh nhân rối loạn chức năng thất trái. Có ý kiến ​​​​cho rằng một số dihydropyridine tác dụng ngắn có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân thiếu máu tim cục bộ. Mặc dù Lercanidipin có tác dụng kéo dài nhưng cũng cần thận trọng ở nhóm bệnh nhân này.

Đau thắt ngực:

Một số dihydropyridine rất nguy hiểm khi dẫn đến đau thắt ngực hoặc đau trước tim. Rất hiếm khi bệnh nhân bị đau thắt ngực có thể làm tăng tần suất, thời gian hoặc mức độ nghiêm trọng của cơn đau. Trường hợp đặc biệt là nhồi máu cơ tim có thể quan sát được.

Dùng cho bệnh nhân rối loạn chức năng thận, gan:

Hãy thận trọng khi bắt đầu điều trị ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận hoặc gan từ nhẹ đến trung bình. Mặc dù chế độ liều thông thường được khuyến cáo dung nạp ở nhóm bệnh nhân này, việc tăng liều lên 20 mg Lercanidipin mỗi ngày cần được tiếp cận cẩn thận. Tác dụng điện áp thấp có thể tăng lên ở bệnh nhân suy gan và cần cân nhắc việc điều chỉnh liều.

Lercanidipin không được khuyến cáo cho bệnh nhân suy gan nặng hoặc suy thận nặng (độ thanh thải creatinine

Thuốc cảm ứng CYP3A4:

Các thuốc cảm ứng CYP3A4 như thuốc chống co giật (ví dụ phenytoin, carbamazepin) và rifampicin có thể làm giảm nồng độ lercanidipine trong huyết tương và do đó làm giảm tác dụng của lercanidipine hơn dự kiến.

Thuốc này có chứa lactose monohydrat nên không nên dùng cho bệnh nhân thiếu hụt men lactase, galactosaemia hoặc hội chứng kém hấp thu glucose - galactose.

Tác dụng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc

Lercanidipin không có hoặc không có khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, cần thận trọng vì tình trạng chóng mặt, suy nhược, mệt mỏi và buồn ngủ hiếm khi xảy ra.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Mang thai:

Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng lercanidipin ở phụ nữ có thai. Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có bằng chứng nào về tác dụng quái thai trên chuột và thỏ cũng như khả năng sinh sản trên chuột không bị suy giảm. Vì các hợp chất dihydropyridine khác có khả năng gây quái thai, không nên sử dụng lercanidipin cho phụ nữ có thai hoặc phụ nữ trong độ tuổi sinh sản mà không có biện pháp tránh thai hiệu quả.

Thời kỳ cho con bú:

Do thể tích cơ thể cao nên Lercanidipin có thể có nhiều trong sữa mẹ, không nên dùng lercanidipin cho phụ nữ đang cho con bú.

Tương tác thuốc

lercanidipin được chuyển hóa bởi enzyme CYP3A4 nên các chất ức chế hoặc ức chế CYP3A4 có thể tương tác với quá trình chuyển hóa và đào thải của Lercanidipin nếu sử dụng đồng thời.

Chất ức chế CYP3A4:

Tránh sử dụng lercanidipin cùng với các chất ức chế CYP3A4 (ví dụ: ketoconazol, otraconazol, ritonavir, erythromycin, troleandomycin).

Một nghiên cứu tương tác với chất ức chế mạnh CYP3A4, Ketoconazol cho thấy nồng độ lercanidipine trong huyết tương tăng đáng kể (tăng 15 lần diện tích dưới đường cong AUC, tăng 8 lần nồng độ đỉnh của đồng phân S - Tercanidipine).

Nồng độ trong huyết tương của cả lercanidipin và ciclosporin đều tăng khi sử dụng đồng thời. Một nghiên cứu trên người tình nguyện trẻ, khỏe mạnh cho thấy khi sử dụng ciclosporin 3 giờ sau khi uống lercanidipin, nồng độ lercanidipin trong huyết tương không thay đổi, trong khi diện tích dưới đường cong AUC của Ciclosporin tăng khoảng 27%. Tuy nhiên, dùng đồng thời lercanidipine với ciclosporin làm nồng độ trong huyết tương bạch huyết tăng gấp 3 lần, diện tích dưới đường cong AUC của ciclosporin tăng 21%. Vì vậy không nên dùng đồng thời Ciclosporin và Lercanidipin.

Cũng như các dihydropyridine khác, lercanidipine rất nhạy cảm với sự ức chế chuyển hóa của nước bưởi, làm tăng sinh khả dụng của cơ thể và tăng tác dụng hạ huyết áp. Không dùng Lercaridipin với nước bưởi.

Khi dùng đồng thời Lercanidipin với liều uống 20 mg với midazolam đường uống ở người tình nguyện cao tuổi, độ hấp thu của Lercanidipin tăng khoảng 40% và tốc độ hấp thu giảm (thời gian đạt nồng độ đỉnh bị chậm lại từ 1,75 đến 3 giờ). Nồng độ Midazolam không thay đổi.

Chất cảm ứng CYP3A4:

Dùng đồng thời Lercanidipin cùng với thuốc cảm ứng CYP3A4 như thuốc chống co giật (ví dụ phenytoin, carbamazepin) và rifampicin nên cẩn thận tác dụng huyết áp vi mô có thể bị giảm, cần theo dõi huyết áp thường xuyên.

Chất nền CYP3A4:

Sử dụng đồng thời 20 mg lercanidipin trong điều trị lâu dài với B - methyldigoxin cho thấy không có bằng chứng về tương tác dược động học. Ở những người tình nguyện khỏe mạnh được điều trị bằng digoxin cùng với liều 20 mg lercanidipin khi đói cho thấy nồng độ đỉnh của digoxin tăng lên 33%, trong khi diện tích dưới đường cong AUC và độ thanh thải thận không thay đổi.

Bệnh nhân sử dụng đồng thời với digoxin nên được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu ngộ độc digoxin.

Một nghiên cứu tương tác với fluoxetin (một chất ức chế CYP2D6 và CYP3A4), được thực hiện trên các tình nguyện viên ở độ tuổi 65 ± 7 tuổi, cho thấy không có thay đổi về dược động học của Lercanidipin.

Sử dụng đồng thời 20 mg lercanidipin khi đói ở những người tình nguyện khỏe mạnh không làm thay đổi dược động học của Warfarin.

Thận trọng khi kê đơn lercanidipine đồng thời với các cơ chất của CYP3A4 như terfenadin, astemizol, thuốc chống arhyths nhóm III như amiodaron, quinidine.

rượu:

Nên tránh sử dụng micro-alcohol có thể làm tăng tác dụng giãn mạch của thuốc hạ huyết áp.

Các tương tác khác:

Khi sử dụng đồng thời Lercanidipin với Metoprolol, một thuốc chẹn bài tiết chủ yếu qua gan, sinh khả dụng của Metoprolol không thay đổi trong khi sinh khả dụng của Lercanidipin giảm khoảng 50%. Tác dụng này có thể do B làm giảm lưu lượng máu đến gan và việc đo lường có thể xảy ra với các thuốc khác trong nhóm này. Vì vậy, Lercanidipin có thể được sử dụng cùng với thuốc chẹn b giao cảm nhưng phải điều chỉnh.

Khi dùng lặp lại liều 20 mg lercanidipin đồng thời với 40 mg simvastatin, diện tích dưới đường cong AUC của Lercanidipin không thay đổi, trong khi AUC của Simvastatin tăng khoảng 56% và chất chuyển hóa có hoạt tính B - hydroxy acid tăng khoảng 28%. Người ta không chắc chắn rằng sự thay đổi này có liên quan đến lâm sàng hay không. Không có tương tác khi dùng lercanidipin vào buổi sáng và simvastatin vào buổi tối. Lercanidipin được sử dụng an toàn với thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển angiotensin.