Thuốc Levina 20mg Cophavina điều trị rối loạn cương dương (1 vỉ x 4 viên)

Do có tác dụng ức chế PDE5 nên các enzyme chịu trách nhiệm gây thoái hóa CGMP trong hang, Vardenafil làm tăng tác dụng của NO nội sinh, giải phóng tại chỗ trong hang khi kích thích tình dục.

Dược động học

hấp thu

Vardenafil được hấp thu nhanh qua đường uống. Vì thuốc có chuyển hóa ban đầu qua tuyệt đối trung bình là 15%. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 30 - 120 phút. Tỷ lệ hấp thụ cặn khi dùng Vardenafil trong bữa ăn nhiều chất béo.

phân phối

Vardenafil phân bố rộng rãi trong mô. 95% Vardenafil và chất chuyển hóa chính của nó - M1 - gắn vào protein huyết tương. Sự gắn kết này mang tính phục hồi và không phụ thuộc vào tổng nồng độ của thuốc.

Nghiên cứu trên những người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy sau 90 phút, không quá 0,00012% liều thuốc xuất hiện trong tinh dịch.

chuyển hóa

Vardenafil được chuyển hóa ở gan, chủ yếu là các isoenzym Cytochrome P450 CYP3A4, như CYP3A5 và CYP2C ISOFOFof.

Ở người, các chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn M1 được tạo ra từ quá trình Desethylation ở vòng Piperazine của Vardenafil và sẽ tiếp tục được chuyển hóa trong thời gian bán hàng khoảng 4 giờ.

Trong hệ tuần hoàn, M1 ở dạng kết hợp với glucuronid (axit glucuronic). Chất chuyển hóa M1 có cùng đặc tính phosphodiesterase tương tự Vardenafil và khả năng ức chế PDE5 in vitro khoảng 28% so với Vardenafil, đóng góp khoảng 7% vào hiệu quả điều trị.

Bán thời gian lãng phí chất chuyển hóa M1 từ 3 đến 5 giờ, tương tự như thuốc chưa qua chế biến.

Loại bỏ

Tổng tốc độ thanh thải của Vardenafil là 56L/giờ với thời gian bán hàng khoảng 4-5 giờ.

Vardenafil được thải trừ chủ yếu qua phân (91 - 95%) và ít hơn qua thận (2 - 6%). Độ thanh thải có thể giảm ở người già và bệnh nhân suy gan hoặc thận.

Thận trọng khi sử dụng

cần hết sức thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong những trường hợp sau:

Tác dụng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không sử dụng thuốc khi lái xe và vận hành máy móc.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Không dùng thuốc này cho phụ nữ có thai và cho con bú. Chưa có nghiên cứu về Vardenafil trên phụ nữ mang thai và cho con bú. Hiện tại không có dữ liệu về khả năng sinh sản.

Tương tác thuốc

nitrat, chất oxy hóa nitric

Tác dụng hạ huyết áp của 0,4 mg nitrat đặt dưới lưỡi sau khi sử dụng Vardenafil 1 và 4 giờ được tăng cường khi dùng liều 20 mg Levina FCT trên nam giới trung niên khỏe mạnh. Không ghi nhận tác dụng này khi dùng Levina 20 mg 24 giờ trước khi dùng nitroglycerin. Tuy nhiên, không có thông tin về khả năng hạ huyết áp của Vardenafil khi dùng kết hợp với nitrat ở bệnh nhân và do đó trái ngược với việc sử dụng kết hợp.

Thuốc ức chế CYP

Vardenafil được chuyển hóa chủ yếu qua các enzyme ở gan thông qua CYP3A4, với sự góp mặt của các yếu tố dạng CYP3A5 và CYP2C. Vì vậy, thuốc ức chế các enzyme này có thể làm giảm độ thanh thải Vardenafil.

cimetidine (400 mg 2 lần/ngày), là chất ức chế Cytochrome P450 không đặc hiệu, không có tác dụng lên AUC và CMAX của Vardenafil khi dùng chung với Levina.

erythromycin (500 mg 3 lần/ngày), chất ức chế CYP3A4, làm tăng AUC của Vardenafil lên 4 lần (300%) và tăng CMAX của Vardenafil lên 2 lần (200%) khi dùng chung với Levina.

Ketoconazol (200 mg), chất ức chế mạnh CYP3A4, làm tăng AUC của Vardenafil lên 10 lần (900%) và tăng CMAX của Vardenafil lên 4 lần (300%) khi dùng chung với Levina.

indinavir (800 mg 3 lần/ngày), là thuốc ức chế protease HIV, khi dùng chung với Levina 10 mg làm tăng AUC của Vardenafil lên 16 lần (1500%) và tăng CMAX của Vardenafil lên 7 lần (600%). Sau 24 giờ sử dụng, nồng độ Vardenafil trong huyết thanh là khoảng 4% nồng độ Vardenafil tối đa trong huyết thanh (CMAX).

Ritonavir (600 mg 2 lần/ngày), là thuốc ức chế HIV Protease và ức chế mạnh CYP3A4, làm tăng cmax của Vardenafil lên 13 lần và tăng ACO - 24 của Vardenafil lên 49 lần khi dùng chung với Levina. Ritonavir kéo dài đáng kể thời gian bán hủy của Levina đến 25,7 giờ.

Thuốc chặn alpha

Bởi vì thuốc chẹn alpha đơn trị liệu có thể làm giảm huyết áp đáng kể, đặc biệt là huyết áp tư thế và ngất xỉu, nhiều nghiên cứu tương tác với Levina đã được tiến hành.

Hạ huyết áp trong một số trường hợp có triệu chứng, được ghi nhận trong một số trường hợp đáng kể khi sử dụng kết hợp với viên Levina cho tình nguyện viên khỏe mạnh có huyết áp bình thường trong 14 ngày hoặc ít hơn đối với alpha tamsulosin hoặc terazosin liều cao.

Khi dùng viên Levina 20mg trong bối cảnh điều trị ổn định với Tamsulosin, nó không gây tụt huyết áp tối đa trên lâm sàng. Dùng Levina phối hợp với Tamsulosin hoặc 6 giờ sau khi uống Tamsulosin đều xuất hiện trường hợp bệnh nhân có huyết áp tâm thu ở tư thế thẳng đứng giảm

Trong số những người điều trị bằng terazosin, tình trạng hạ huyết áp (huyết áp thủy dịch với tư thế thẳng đứng

3 Nghiên cứu về tương tác thuốc cũng được tiến hành với viên Levina ở bệnh nhân phì đại tuyến tiền liệt (BPH) đang điều trị ổn định bằng thuốc chẹn alpha bao gồm alfuzosin, tamsulosin hoặc terazosin.

Uống Levina 4 giờ sau khi uống alfuzosin. Khoảng liều 4 giờ được chọn để gợi ý sự tương tác tối đa có thể. Không có mức giảm huyết áp lâm sàng trung bình tối đa trong vòng 10 giờ sau khi uống viên Levina và 4 giờ sau khi dùng alfuzosin. Có trường hợp bệnh nhân có huyết áp tâm thu giảm so với ban đầu > 30 mmHg nhưng không quan sát thấy trường hợp đo huyết áp ở tư thế đứng thẳng

Nghiên cứu tiếp theo trên bệnh nhân phì đại lành tính tuyến tiền liệt sử dụng levina phối hợp tamsulosin 0,4 hoặc 0,8 mg không có trường hợp nào huyết áp ly tâm giảm

Khi dùng Levina kết hợp với Terazosin 5 hoặc 10 mg gây hạ huyết áp ở người bệnh. Nếu dùng levina sau khi dùng terazosin 6 giờ thì không có trường hợp nào bị hạ huyết áp. Những kết quả này nên được sử dụng để xem xét khoảng cách giữa các liều. Trong cả nghiên cứu này và nghiên cứu trước đây với alfuzosin hoặc terazosin, không có trường hợp rung tâm nhĩ.

Chỉ nên bắt đầu điều trị Levina khi bệnh nhân đã điều trị ổn định bằng thuốc chẹn Alpha, nên bắt đầu ở liều thấp nhất. Levina có thể được sử dụng bất cứ lúc nào khi dùng chung với alfuzosin hoặc tamsulosin. Với Terazosin và các thuốc chẹn alpha khác, cần cân nhắc việc phân chia liều lượng giữa các thuốc khi điều trị bằng Levina.

Ở những bệnh nhân dùng liều Levina tối ưu, việc điều trị bằng thuốc chẹn alpha nên bắt đầu ở liều thấp nhất.

Việc tăng liều thuốc chẹn alpha có thể liên quan đến việc giảm huyết áp thêm ở những bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế PDE5 bao gồm Levina.

Các loại thuốc khác

Không có tương tác dược động học khi sử dụng Levina ở bệnh nhân dùng Digoxin 0,375 mg, tình trạng ổn định sau 14 ngày. Không có biến chứng về sự biến đổi dược động học của Vardenafil do sử dụng đồng thời với digoxin.

Một liều thuốc kháng axit duy nhất; Magiê hydroxit/nhôm hydroxit không làm thay đổi AUC hoặc nồng độ cmax tối đa của Vardenafil.

Dùng đồng thời thuốc đối kháng thụ thể Ranitidine H2 150 mg hai lần một ngày không làm thay đổi sinh khả dụng của Vardenafil 20 mg.

Levina không ảnh hưởng đến thời gian chảy máu khi dùng đơn độc hoặc kết hợp với axit acetylsalicylic (2 x viên 81mg).

Levina không gây tác dụng hạ huyết áp như Alcohol ở liều 0,5 g/kg cân nặng có thể xảy ra. Dược động học của Vardenafil không bị ảnh hưởng.

Khảo sát dữ liệu dược động học trên dân số trong nghiên cứu giai đoạn III cho thấy rằng không có tác dụng đáng kể nào của axit acetylsalicylic, thuốc ức chế enzyme, thuốc chẹn beta, thuốc ức chế yếu CYP3A4, thuốc lợi tiểu và thuốc điều trị tiểu đường, sulfonylumpea và metformin, lên dược động học của Vardenafil. Khi sử dụng Levina 20mg đồng thời với Glibenclamide 3,5 mg, Glyburide, sinh khả dụng tương đối của glibenclamide là không bị ảnh hưởng. Không có bằng chứng nào cho thấy dược động học của Vardenafil bị thay đổi khi dùng chung với glibenclamide.

Không có tương tác dược lý như protrombin và các yếu tố đông máu II, VII, X khi sử dụng đồng thời Warfarin 25 mg với viên Levina 20 mg. Dược động học của Vardenafil không bị ảnh hưởng khi dùng chung với warfarin.