Viên Lipitor 40mg Pfizer điều trị cholesterol toàn phần (3 vỉ x 10 viên)

Atorvastatin được chỉ định hỗ trợ chế độ ăn giảm cholesterol toàn phần, LDL - C và APO B ở bé trai và bé gái có kinh nguyệt từ 10 đến 17 tuổi bị tăng cholesterol máu sau khi điều trị bằng chế độ ăn uống phù hợp bệnh nhân vẫn có các đặc điểm sau:

Atorvastatin làm giảm nồng độ cholesterol và lipoprotein trong các chất ức chế huyết thanh bằng cách ức chế HMG - CoA Reductase và tổng hợp cholesterol ở gan và tăng số lượng thụ thể LDL của gan trên bề mặt tế bào để tăng khả năng phục hồi và dị hóa LDL.

Atorvastatin làm giảm sản xuất LDL và số lượng LDL. Atorvastatin tạo ra sự gia tăng mạnh mẽ và bền vững trong hoạt động của thụ thể LDL cùng với sự thay đổi có lợi về chất lượng của các yếu tố LDL tuần hoàn. Atorvastatin có hiệu quả trong việc làm giảm LDL - C ở bệnh nhân tăng huyết áp tăng cholesterol, nhóm đối tượng thường không đáp ứng với các sản phẩm hạ lipid máu.

Atorvastatin đã được chứng minh là làm giảm nồng độ C toàn phần (30% - 46%), LDL - C (41% - 61%), Apolipoprotein B (34% - 50%) và triglycerid (14% - 33%) đồng thời tạo ra sự khác biệt về HDL - C và Apolipoprotein A1 trong một nghiên cứu đáp ứng với nghiên cứu về liều lượng. Những kết quả này phù hợp ở những bệnh nhân có cholesterol trong máu dị hợp tử, tăng sản cholesterol trong máu và lipid máu hỗn hợp, bao gồm cả bệnh nhân tiểu đường do insulin gây ra.

Giảm C, LDL - C và Apolipoprotein B đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ biến cố tim mạch và tử vong do tim mạch.

dược động học

hấp thu

Atorvastatin được hấp thu nhanh sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 1 đến 2 giờ. Mức độ hấp thu và nồng độ Atorvastatin trong huyết tương tăng tỷ lệ thuận với liều Atorvastatin. Viên nén Atorvastatin cho sinh khả dụng bằng 95% đến 99% dạng dung dịch. Sinh khả dụng tuyệt đối của Atorvastatin khoảng 14% và sinh khả dụng toàn cơ thể của thuốc ức chế HMG - COA là khoảng 30%.

Cơ thể ít sử dụng là do sự thanh thải của niêm mạc đường tiêu hóa hoặc được chuyển hóa lần đầu qua gan trước khi lưu thông. Mặc dù thức ăn làm giảm tốc độ và sự hấp thu của thuốc khoảng 25% và 9%, khi đánh giá theo nồng độ đỉnh trong CMAX huyết tương và diện tích dưới đường cong (AUC), hiệu quả của LDL - C là tương tự nhau bất kể dùng Atorvastatin cùng với thức ăn hay không.

Nồng độ Atorvastatin trong huyết tương thấp hơn (khoảng 30% đối với CMAX và AUC) khi dùng thuốc vào buổi tối so với khi dùng buổi sáng. Tuy nhiên, hiệu quả giảm LDL - C là như nhau bất kể uống thuốc vào thời điểm nào trong ngày.

Phân phối

Sự phân bố trung bình của Atorvastatin là khoảng 381L. Tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương của Atorvastatin > 98%. Tỷ lệ giữa nồng độ thuốc trong hồng cầu trong huyết tương xấp xỉ 0,25, điều này cho thấy khả năng thẩm thấu của thuốc vào hồng cầu kém.

Chuyển hóa

Atorvastatin được chuyển hóa chủ yếu thành dẫn xuất hydroxy ở vị trí Ortho và Para và các sản phẩm của quá trình oxy hóa ở beta. Trên Vitro, tác dụng ức chế enzym HMG - COA của các chất chuyển hóa hydroxy ở Ortho và Para tương đương với tác dụng này của Atorvastatin. Khoảng 70% hoạt động ức chế trong tuần hoàn của enzyme HMG - COA là do các chất chuyển hóa có hoạt tính.

Các nghiên cứu ban đầu cho thấy tầm quan trọng của việc chuyển hóa Atorvastatin bằng CYP3A4 phù hợp với nồng độ Atorvastatin trong huyết tương ở người cao sau khi sử dụng đồng thời với erythromycin, một chất ức chế được biết đến với iszym này. Các nghiên cứu in vitro cũng cho thấy Atorvastatin là chất ức chế yếu CYP 3A4.

Sử dụng đồng thời Atorvastatin với terfenadin không ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương của Terfenadin, một hợp chất được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4, do đó Atorvastatin sẽ không làm thay đổi đáng kể tên các cơ chất của CYP 3A4. Ở động vật, chất chuyển hóa hydroxy ở vị trí ortho vẫn trải qua quá trình glucuronide.

Loại bỏ

Atorvastatin và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ chủ yếu qua mật sau khi được chuyển hóa ở gan hoặc ngoài gan, tuy nhiên thuốc dường như không có chu kỳ tái tuần hoàn ở gan ruột. Thời gian bán trung bình trong huyết tương của Atorvastatin ở người là khoảng 14 giờ, nhưng thời gian bán tác dụng ức chế enzym khử HMG - COA là 20-30 giờ do có sự tham gia của các chất chuyển hóa có hoạt tính. Dưới 2% liều atorvastatin được tìm thấy trong nước tiêu sau khi uống.

Nhóm mục tiêu đặc biệt

Người cao tuổi: Nồng độ atorvastatin trong huyết tương ở người cao tuổi (>65 tuổi) khỏe mạnh cao hơn (khoảng 40% đối với CMAX và 30% đối với AUC) so với người trẻ tuổi.

Suy gan: Nồng độ atorvastatin trong huyết tương tăng đáng kể (khoảng 16 lần đối với CMAX và 11 lần đối với AUC) ở bệnh nhân mắc bệnh gan mạn tính do uống rượu (Trẻ em - PUGH loại B).

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc cần ngừng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để điều trị kịp thời.

Thận trọng khi sử dụng

ảnh hưởng đến gan

Nên thực hiện xét nghiệm chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ. Bệnh nhân có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào cho thấy tổn thương gan nên được thực hiện các xét nghiệm chức năng gan. Bệnh nhân có mức độ transaminase tăng cao cần được theo dõi cho đến khi có những bất thường (bất thường). Nếu mức transaminase tiếp tục tăng gấp 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN), nên giảm liều hoặc ngừng Atorvastatin.

Nên thận trọng khi sử dụng Atorvastatin đối với những bệnh nhân uống nhiều rượu hoặc có tiền sử bệnh gan.

Ngăn ngừa đột quỵ bằng cách giảm mức cholesterol (Sparcl).

Trong một phân tích sau sản xuất về đột quỵ ở những bệnh nhân không mắc bệnh tim mạch vành (CHD) gần đây bị thiếu máu cục bộ thoáng qua (tia), tỷ lệ đột quỵ xuất huyết cao hơn ở những bệnh nhân bắt đầu sử dụng Atorvastatin 80mg so với giả dược. Nguy cơ gia tăng đặc biệt được ghi nhận ở những bệnh nhân bị đột quỵ xuất huyết trước đó hoặc nhồi máu cơ tim cấp khi bắt đầu nghiên cứu.

Đối với những bệnh nhân bị đột quỵ xuất huyết trước đó hoặc giảm nhồi máu, sự cân bằng giữa nguy cơ và lợi ích của Atorvastatin 80mg là không chắc chắn và nguy cơ tiềm ẩn của đột quỵ xuất huyết cần được xem xét cẩn thận trước khi bắt đầu điều trị.

Tác dụng lên cơ

Atorvastatin, giống như các chất ức chế HMG - Coa Reductase khác, trong một số trường hợp hiếm gặp, có thể ảnh hưởng đến cơ xương và gây đau cơ, viêm cơ và bệnh cơ có thể tiến triển thành mô hình, một tình trạng có khả năng đe dọa tính mạng do nồng độ creatine kinase (CK) tăng đáng kể (> 10 lần ULN), Myoglobinemia và Myoglobin đến suy thận.

Báo cáo rất hiếm về hoại tử cơ do kích thích miễn dịch (IMNM) trong hoặc sau khi điều trị bằng một số statin. IMNM có đặc điểm lâm sàng là yếu cơ dai dẳng và tăng creatine kinase huyết thanh, vẫn tồn tại dù đã ngừng điều trị bằng statin.

Trước khi điều trị

Atorvastatin nên được kê đơn cẩn thận ở những bệnh nhân có các yếu tố bị phá hủy cơ trước đó. Nên đo nồng độ CK trước khi bắt đầu điều trị bằng statin trong các trường hợp sau:

Trong những tình huống như vậy, nguy cơ điều trị phải được xem xét liên quan đến lợi ích có thể có và cần được theo dõi lâm sàng.

Nếu nồng độ CK tăng đáng kể (> 5 lần ULN) lúc đầu thì không nên bắt đầu điều trị.

Đo lường CREATINE KINASE

Không đo Creatine Kinase (CK) sau khi gắng sức hoặc khi có bất kỳ nguyên nhân thay thế hợp lý nào làm tăng CK vì điều này gây khó khăn cho việc giải thích giá trị. Nếu nồng độ CK tăng đáng kể lúc đầu (> 5 lần ULN) thì nên đo nồng độ trong vòng 5 đến 7 ngày sau đó để xác nhận kết quả.

trong quá trình điều trị

Bệnh phổi kẽ

Một số statin đã được báo cáo ngoại lệ về bệnh phổi kẽ, đặc biệt khi điều trị lâu dài. Các đặc điểm biểu hiện có thể bao gồm khó thở, ho không có đờm và suy giảm sức khỏe nói chung (mệt mỏi, sụt cân và sốt). Nếu bệnh nhân nghi ngờ mình mắc bệnh phổi kẽ thì nên ngừng điều trị bằng statin.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

không xác định.

Mang thai

chống chỉ định atorvastatin khi mang thai. Phụ nữ có khả năng mang thai khi áp dụng đầy đủ các biện pháp phòng ngừa. Chỉ sử dụng Atorvastatin cho phụ nữ trong độ tuổi sinh sản nếu những bệnh nhân này chắc chắn không mang thai và sau đó được thông báo về những nguy cơ có thể xảy ra với phôi.

Thời kỳ cho con bú

chống chỉ định dùng atorvastatin trong thời gian cho con bú.

Tương tác thuốc

Tác dụng của các sản phẩm thuốc dùng chung với Atorvastatin

Atorvastatin được chuyển hóa bởi Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) và là chất nền vận chuyển của gan, polypeptide vận chuyển anion hữu cơ 1B1 (OATP1B1) và 1B3 (OATP1B3). Các chất chuyển hóa của Atorvastatin là cơ chất của OATP1B1. Atorvastatin cũng được xác định là cơ chất của protein đa thuốc 1 (MDR1) và protein ung thư vú (BCRP), có thể hạn chế sự hấp thu ở ruột và độ thanh thải của Atorvastatin.

Sử dụng đậm đặc các chất ức chế CYP3A4 hoặc protein vận chuyển có thể dẫn đến tăng nồng độ Atorvastatin trong huyết tương và làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ. Nguy cơ cũng có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời Atorvastatin với các sản phẩm thuốc khác có thể gây bệnh về cơ.

Chất ức chế CYP3A4

Các chất ức chế CYP3A4 vừa phải (như erythromycin, diltiazem, verapamil và fluconazole) có thể làm tăng nồng độ Atorvastatin trong huyết tương. Nguy cơ mắc bệnh cơ tăng lên đã được quan sát thấy khi sử dụng erythromycin kết hợp với statin. Các nghiên cứu tương tác đánh giá tác dụng của Amiodarone hoặc Verapamil trên Atorvastatin chưa được thực hiện.

Cả Amiodarone và Verapamil đều được biết là có tác dụng ức chế hoạt động của CYP3A4 và việc sử dụng đồng thời với Atorvastatin có thể làm tăng mức phơi nhiễm với Atorvastatin. Do đó, nên xem xét liều atorvastatin tối đa và khuyến cáo theo dõi lâm sàng bệnh nhân thích hợp khi sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A4 vừa phải. Nên theo dõi lâm sàng thích hợp sau khi bắt đầu hoặc sau khi điều chỉnh liều thuốc ức chế.

Cảm ứng CYP3A4

Sử dụng đồng thời Atorvastatin với Cytochrom P450 3A4 (ví dụ Efavirenz, Rifampin, St. John's Wort) có thể dẫn đến giảm nồng độ Atorvastatin trong huyết tương. Do cơ chế tương tác kép của rifampin (Cytochrom P450 3A4 tiếp xúc và ức chế sự hấp thu của tế bào gan OatP1B1), nên dùng đồng thời Atorvastatin với Rifampin, vì Atorvastatin chậm sau khi dùng Rifampin có thể làm giảm đáng kể nồng độ Atorvastatin trong huyết tương. Tuy nhiên, tác dụng của rifampin đối với nồng độ Atorvastatin trong tế bào gan vẫn chưa được biết rõ và nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận về hiệu quả.

Thuốc ức chế vận chuyển

Các chất ức chế protein vận chuyển (ví dụ, cyclosporin, letermovir) có thể làm tăng tiếp xúc với cơ thể của Atorvastatin. Ảnh hưởng của việc ức chế các chất hấp thu ở gan đến nồng độ Atorvastatin trong tế bào gan chưa được biết rõ. Nếu không thể tránh dùng đồng thời, nên giảm liều và theo dõi hiệu quả lâm sàng.

Không nên sử dụng Atorvastatin ở những bệnh nhân sử dụng Letermovir đồng thời với ciclosporin.

gemfibrozil/dẫn xuất của axit fibric

Việc sử dụng fibrat đơn thuần đôi khi có liên quan đến các hiện tượng liên quan đến cơ, bao gồm cả mẫu cơ. Nguy cơ xảy ra những biến cố này có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời các dẫn xuất của axit fibric và atorvastatin. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, nên sử dụng liều Atorvastatin thấp nhất để đạt được mục tiêu điều trị và bệnh nhân phải được theo dõi thích hợp.

ezetimibe

Việc sử dụng riêng Ezetimibe có liên quan đến các biến cố liên quan đến cơ, bao gồm cả dạng cơ. Vì vậy, nguy cơ xảy ra các biến cố này có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời ezetimibe và atorvastatin. Nên tuân thủ theo dõi lâm sàng thích hợp ở những bệnh nhân này.

Colestipol

Nồng độ Atorvastatin trong huyết tương và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó thấp hơn (tỷ lệ giữa nồng độ Atorvastatin: 0,74) khi dùng đồng thời Colestipol với Atorvastatin. Tuy nhiên, tác dụng trên lipid sẽ lớn hơn khi dùng đồng thời Atorvastatin và Colestipol so với khi dùng thuốc đơn thuần.

Axit fusidic

Nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm cả bệnh cơ, có thể tăng lên khi sử dụng axit fusidic cho cơ thể cùng lúc. Cơ chế của tương tác này (dù đó là dược động học hay dược động học, hoặc cả hai) vẫn chưa được biết rõ. Đã có báo cáo về trường hợp Tiêu Cố Vân (trong đó có một số trường hợp tử vong) ở bệnh nhân sử dụng phối hợp thuốc này.

Nếu cần điều trị toàn thân, nên ngừng sử dụng Atorvastatin trong quá trình điều trị bằng axit fusidic.

colchicine

Mặc dù các nghiên cứu tương tác giữa Atorvastatin và Colchicine chưa được tiến hành nhưng đã có báo cáo về các trường hợp mắc bệnh cơ khi sử dụng Atorvastatin đồng thời với Colchicine, và nên thận trọng khi kê đơn Atorvastatin với Colchicine.

Tác dụng của Atorvastatin đối với các sản phẩm thuốc dùng chung:

digoxin

Khi dùng đồng thời liều digoxin và 10mg Atorvastatin, nồng độ Digoxin ở trạng thái ổn định tăng nhẹ. Bệnh nhân sử dụng digoxin cần được theo dõi thích hợp.

Thuốc tránh thai đường uống

Sử dụng đồng thời Atorvastatin với thuốc tránh thai đường uống làm tăng nồng độ norethindrone và ethinyl oestradiol trong huyết tương.

warfarin

Trong một nghiên cứu lâm sàng ở những bệnh nhân đang điều trị bằng warfarin mạn tính, việc sử dụng đồng thời Atorvastatin 80mg mỗi ngày với warfarin làm giảm nhẹ thời gian protrombin khoảng 1,7 giây trong 4 ngày đầu dùng thuốc và trở lại bình thường trong vòng 15 ngày sau khi điều trị bằng Atorvastatin.

Mặc dù chỉ có một số rất hiếm trường hợp tương tác thuốc chống đông máu trên lâm sàng cần được xác định, nhưng cần xác định protrombin trước khi bắt đầu dùng Atorvastatin ở bệnh nhân sử dụng Coumarin. thuốc chống đông máu và đủ thường xuyên trong thời gian đầu điều trị để đảm bảo không có sự thay đổi đáng kể về thời gian protrombin.

Khi thời gian protrombin ổn định đã được ghi nhận, có thể theo dõi protrombin vào thời điểm thường được khuyến cáo cho những bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông coumarin. Nếu thay đổi hoặc ngừng sử dụng Atorvastatin, nên lặp lại quy trình tương tự. Điều trị bằng atorvastatin không liên quan đến chảy máu hoặc thay đổi thời gian protrombin ở bệnh nhân không dùng thuốc chống đông máu.

Bảng 1: Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc dùng chung đến dược động học của Atorvastatin