A Lynparza 150 mg Astrazeneca támogatja a petefészekrák és a mellrák kezelését (7 buborékcsomagolás x 8 tabletta)
Gyógyszerforma 7 buborékcsomagolás x 8 tabletta dobozban
Specifikáció Olaparib
Összetevő
| Összetételi információk | Tartalom |
| Olaparib | 150 mg |
Felhasználások
Javallatok
A Lynparza a következő esetekben javasolt kezelést:
Petefészekrák
lynparza kinevezése:
Fenntartja a kezelést magas szöveti petefészekkarcinómában, kagylórákban vagy hashártyarákban a távoli stádiumban (Figo III. és IV. stádium), és mutációt mutat a BRCA1/2 génmutációkra (Germine [Germline] és/vagy szenvedő formái [Somatic]), amelyek reagálnak (teljesen vagy részben) a felnőtt betegek magas platinakezelésére. -szöveti petefészek-karcinóma, petevezeték- vagy hashártyarák és ismétlődő kiújulás platina esetén (platinaérzékeny), ezek a betegek (teljesen vagy részlegesen) reagálnak a platinatartalmú kemoterápiára.
Emlőrák
A LynParza BRCA1/2 genetikai mutációval (Germline) szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt, távoli vagy metasztatikus, Her2 receptor negatív fázisú emlőrákban. A betegeket előzetesen antraciklinnel és taxánnal kell kezelni kiegészítő vagy metasztatikus kezelés (új) összefüggésében, kivéve, ha a betegek nem alkalmasak ezekre a kezelésekre.
A pozitív hormonreceptorral rendelkező betegeknél az előző hormonkezelés alatt vagy után progressziót kell szenvedni, illetve olyan betegeket, akiket nem tekintenek alkalmasnak az endokrin kezelésre.
Farmakológia
Csoportterápiás terápia: rákellenes szerek, egyéb rákellenes szerek
ATC kód: L01xx46
Az olaparib a polienzimek (ADP ribóz) polimeráz erős inhibitora emberen (PARP-1, PARP-2 és PARP-3), és bebizonyosodott, hogy képes gátolni a szelektív tumorsejtvonalak növekedését in vitro és a tumornövekedést Invoban, ha egyszeri kezelésben vagy kemoterápiával kombinálva kezelik.
A poli enzim (ADP ribóz) az egyetlen DNS-reparáló folyamat (ADP ribóz P) hatékonyan szükséges szálhiba-megszakítók. A Parp (PARP Indair Repair) javítás egyik fontos szempontja, hogy a kromoszóma-módosítás után a Parp automatikusan igazodik és elválik a DNS-től, hogy megkönnyítse a báziskivágási enzimek megközelítését. Ha az Olaparib a DNS-hez kapcsolódó PARP működési pozíciójához kapcsolódik, akkor megakadályozza a PARP disszociációját, és a DNS-en tartja, így gátolja a javítási folyamatot.
A sejtmásolás során ez DNS (DNABLE Strand Breaks (DSB) DNS (DSB) kialakulásához is vezet, amikor a másolat ágait Parp -DNS kombinációval másolják. Normál sejteknél a Homologous Recombination Repair-HRR Pathway hatékonyan javítja ki ezeket a kettős DNS hibákat. Ha a rákos sejtekből hiányoznak a rekombináns helyreállító folyamat funkcionális összetevői, mint például a BRCA1 vagy 2, a DNS kettős törése nem lehet helyes vagy hatékony.
Ehelyett a helyettesítési folyamatok és könnyen aktiválhatók, például a klasszikus eljárás, amely nem hasonló szegmenseket (nho nhoj) ad hozzá, ami a genom instabilitásához vezet. Néhány másolási kör után a genom instabilitása elérheti a támogatási szintet, és rákos sejthalálhoz vezethet, mert a rákos sejtek már relatíve magasabb DNS-károsodással rendelkeznek, mint a normál sejtek.
BRCA1 vagy BRCA2 génmutáció hiányában a hasonló rekombináns helyreállító folyamatot más mechanizmusok is károsíthatják, bár a behatolás ok-okozati rendellenességei nem teljesen tisztázottak, és nem teljesen. A rekombináns javítási folyamat hiánya az egyik fő tényező, amely meghatározza a platina kemoterápia érzékenységét petefészekrákban és más rákos megbetegedésekben.
A BRCA1/2 In Vivo-ban az Olaparib-hiánymodelleket platinával végzett kemoterápia után alkalmazták, ami késlelteti a tumor progresszióját és megnöveli a túlélési időt, mint a korrelált kemoterápia a correlation platinával.
A BRCA1/2 génmutáció észlelése
Különböző vizsgálatokban vérmintákon és/vagy tumormintákon végzett lokális/2 BRCA1/2 génmutációs teszteket alkalmaztak. A nemzetközi osztályozás használatától és konszenzusától függően a BRCA1/2 génmutációkat veszélyesnek/veszélyesnek vagy patogénnek/betegséget okozónak minősítik. A genetikai vizsgálatokat tapasztalt laboratóriumnak kell elvégeznie, és az elismert vizsgálati módszert kell alkalmaznia.
Farmakokinetika
felszívódás
Az Olaparib tabletta (2 x 150 mg) bevétele után a gyógyszer gyorsan felszívódik, a plazma átlagos csúcskoncentrációja általában a gyógyszer bevétele után 1,5 órával éri el.
Egyidejű alkalmazás étkezéssel lelassult (2,5 óra lassú és c max kb. 21%-kal csökkent, de nem befolyásolta szignifikánsan az OC felszívódási szintjét (AUC 8%). Ezért a Lynparza étellel is használható vagy nem kísérhető.
Elosztás
A plazmafehérjével való kohézió in vitro körülbelül 82% 10 µg/ml koncentrációnál, körülbelül cmax.
In vitro az Olaparib plazmafehérjékhez való kötődési szintje az adagtól függ; A határérték körülbelül 91% 1 µg/ml koncentrációnál, 82 %-ra csökken 10 µg/ml koncentrációnál és 70 %-ra 40 µg/ml koncentrációnál. Tiszta fehérjeoldatban az olaparib és az albumin aránya körülbelül 56%, és nem függ az Olaparib koncentrációjától. Ha ugyanazt a tesztet alkalmazzuk, az alfa-1 glikoproteinhez kapcsolt arány 29% 10 µg/ml koncentrációnál, és magasabb koncentrációknál csökken a kohézió.
Anyagcsere
In vitro kutatások azt mutatják, hogy a CYP3A4/5 az olaparib metabolizmusáért felelős enzim.
A 14C-olaparib nőbetegeknek történő bevétele után az Olaparib változatlan formában teszi ki a plazmában található radioaktív anyagok többségét (70%), és a vizeletben és a székletben egyaránt megtalálható fő komponens (a dózisszintek 15%-a, illetve 6%-a). Az olaparib erősen metabolizálódik. A legtöbb anyagcsere-folyamatot a glükuronid- vagy szulfátkonjugátum-folyamat során létrejövő oxidációs reakciók okozzák. Legfeljebb 20, 37 és 20 metabolitot mutattak ki felváltva a plazmában, a vizeletben és a székletben, többnyire csak a dózis 1%-át. Egy metabolit piperazin-3-olt tartalmaz, és két, egyetlen oxigéncsoportot tartalmazó metabolit (mindegyik körülbelül 10%) a fő keringés, az egyik oxigéncsoportot tartalmazó metabolit pedig a kiválasztó anyag fő metabolitja (a vizeletben és a műtrágyákban található radioaktív anyagok 6 és 5%-át teszi ki).
Az in vitro kutatások azt mutatják, hogy az Olaparib kevésbé vagy nem gátolja az UGT2B7 vagy CYPS 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 vagy 2E1 enzimeket, és nem tekinthető egyetlen CYP enzim klinikai időinhibitorának sem. Az olaparib gátolja az UGT1A1-et in vitro, azonban a PBPK szimuláció azt mutatja, hogy ennek klinikailag nincs jelentősége. In vitro az olaparib a P-GP transzport szubsztrátja, azonban nem feltétlenül klinikai jelentősége.
Az in vitro adatok azt is mutatják, hogy az olaparib nem az OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BCRP vagy MRP2 szubsztrátja, és nem az OatP1B3, OAT1 vagy MRP2 inhibitorok.
Elimináció
A 14C-olaparib egyszeri adagja után a radioaktív mennyiség kb. 86%-a visszanyerhető egy 7 napos gyűjtés során, kb. 44%-a vizeletben és kb. 42%-a székletben. Többnyire metabolitok formájában választódik ki.
Speciális betegcsoportok
A populáción alapuló farmakokinetikai elemzésben a beteg életkora, neme, súlya vagy rassza (beleértve a fehér és japán betegeket is) nem szignifikáns kovariáns.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 51-80 ml/perc) az AUC 24%-kal, a CMAX pedig 15%-kal nőtt a normál veseműködésű betegekhez képest. Enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség a lynparza adagjának módosítására.
Közepes vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 31-50 ml/perc) az AUC 44%-kal, a CMAX 26%-kal nőtt a normál veseműködésű betegekhez képest. Közepes veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Lynparza adagjának módosítása javasolt.
Súlyos vesekárosodásban vagy végstádiumú vesebetegségben (kreatinin-clearance
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Pugh A besorolás) az AUC 15%-kal nőtt, a CMAX pedig 13%-kal, közepes májkárosodásban szenvedő betegeknél (Pugh B besorolása) pedig az AUC 8%-kal nőtt és a CMAX 13%-kal csökkent a normál májfunkciójú betegekhez képest. Enyhe vagy közepes májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem szükséges módosítani a lynparza adagját. Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegekről nincs adat (Pugh C besorolás).
Gyermekek
Nincs kutatás az Olaparib farmakokinetikájáról gyermekeknél.
Szedés előtt A Lynparza 150 mg Astrazeneca támogatja a petefészekrák és a mellrák kezelését (7 buborékcsomagolás x 8 tabletta)
Hogyan kell alkalmazni a
lynparza szájon át történő alkalmazását.
A Lynparza tablettát le kell nyelni, és nem szabad rágni, összetörni, feloldani vagy felosztani. A lynparza bevehető hozzácsatolva vagy étellel együtt.
Adagolás
A Lynparza-kezelést annak az orvosnak kell elkezdenie és felügyelnie, aki jártas a rákellenes szerek használatában.
A BRCA1/2 génmutáció mutációinak kimutatása
Mielőtt elkezdené a Lynparza alkalmazását a magas fokú epiteliális petefészekrák (EOC), EOC, petevezetékrák-FTC vagy primer peritoneális rák (PPC) kezelésének 1. lépésének fenntartásához, a betegeket meg kell erősíteni a veszélyes helyzetről (pusztító) vagy feltételezett veszélyről (gyanús, hogy káros) genetikai és/vagy inkorlinektikus formában. BRCA 1 vagy 2 gén minőségi tesztben.
Nincs szükség BRCA1/2 tesztre a Lynparza fenntartó kezelésre történő bevétele előtt, ha EOC, FTC vagy PPC kiújult, és teljes mértékben vagy részben platinatartalmú terápiára reagál.
Áttétes emlőrák esetén BRCA1/2 genetikai formájú (csíravonal) és negatív az epidermális növekedési faktor 2 receptorával, a betegeknek meg kell erősíteni az epidermális2 növekedési faktor 2-es mutációját (H). genetikai gén (Germline) veszélyes vagy feltételezett veszélyt a Lynparza megkezdése előtt. Genetikai mutációk A BRCA1/2 genetikai formákat (Germline) a tapasztalt laboratóriumnak kell meghatároznia elismert vizsgálati módszerekkel. Jelenleg nincs olyan adat, amely igazolná a BRCA1/2 tesztek klinikai értékét emlőrákos daganatokban.
A BRCA1/2 génmutációs teszttel rendelkező betegek genetikai tanácsát a fogadó ország előírásainak megfelelően kell végrehajtani.
Adagolás
Az ajánlott adag 300 mg (két 150 mg-os tabletta) naponta kétszer, ami 600 mg-os teljes napi adagnak felel meg.
Magas szöveti petefészekkarcinómában, petevezetékben vagy peritoneális rákban, ahol platina (PSR) van kiújulva, és a platinatartalmú kemoterápiára (teljesen vagy részlegesen) reagáló betegeknél a platinakezelés utolsó adagjának befejezése után kevesebb mint 8 héttel kell elkezdeni a Lynparza-kezelést.
Kezelési idő
A petefészekrák 1. lépésének fenntartása a távoli szakaszban BRCA génmutációval rendelkezik:
Különleges betegcsoportok
Idősek:
Veseelégtelenségben szenvedő betegek:
Gyermekek: A Lynparza biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. Nem állnak rendelkezésre adatok.
Megjegyzés: A fenti adag csak tájékoztató jellegű. A konkrét adagolás a betegség állapotától és progressziójának mértékétől függ. A megfelelő adagért forduljon orvoshoz vagy szakorvoshoz. Mit tegyen a
túladagolás esetén? Ne jegyezze fel a nem kívánt házasságtörési reakciókat néhány olyan betegnél, akik két napon belül legfeljebb 900 mg olaparib napi adagot szednek. A lynparza túladagolása esetén nincsenek túladagolási tünetek és nincs specifikus kezelés. Túladagolás esetén az orvosoknak általános támogató intézkedéseket kell követniük, és a betegeket a tüneteknek megfelelően kell kezelniük. Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni egy adagot?
Mellékhatások
A Lynparza használatakor gyakran nemkívánatos hatások (ADR) jelentkeznek, például:
Nagyon gyakori, ADR> 1/10
Gyakori, 1/10 Nem gyakori, 1/1000 Útmutató az ADR kezeléséhez Ha a gyógyszer mellékhatásait észleli, abba kell hagyni a használatát, és értesíteni kell az orvost, vagy a legközelebbi egészségügyi intézménybe kell menni időben történő kezelés céljából.
Figyelmeztetések
A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.
Ellenjavallt
A Lynparza gyógyszer a következő esetekben ellenjavallt:
Azok a nők, akik szoptatnak a kezelés alatt és 1 hónappal az utolsó adag után.
Legyen óvatos a
Hematológiai toxicitás
A Lynparzával kezelt betegeknél hematológiát jegyeztek fel, beleértve anémiát, neutropeniát, thrombocytopeniát és enyhe vagy közepes limfocitás limfocitákat (1. vagy 2. szint a nemkívánatos események értékelésének kritériumai szerint – CTCAE), amelyeket klinikai és/vagy szubklinikai diagnózis során észleltek. A betegek nem kezdhetik meg a Lynparza-kezelést a korábbi rákellenes terápia miatti hematológiai gyógyulásig (a hemoglobin-koncentrációnak, a thrombocyta- és neutrofileknek ≤ 1-es ctcae-szintnek kell lenniük). A kezelés előtti általános vérkép ellenőrzése és havi ellenőrzése javasolt a kezelés első 12 hónapjában, majd ezt követően időszakosan, hogy a kezelés során bármely paraméterben jelentős klinikai változásokat figyeljünk meg.
Ha a betegnek súlyos hematológiája van, vagy vérátömlesztéstől függő, átmenetileg fel kell függeszteni a Lynparza-kezelést és meg kell kezdeni a megfelelő hematológiai vizsgálatokat. Ha a vérparaméterek a lynparza adag leállítását követő 4 hét után is klinikailag rendellenesek, csontvelő-analízis és/vagy vércitaelemzés.
Akut medulláris dysplauma szindróma
A teljes medulláris dysplama szindróma/ akut mieloid leukémia (myelodysplified syndroma [MDS]/ akut myeloid leukémia [AML]) új aránya a klinikai vizsgálatok során egyszeri terápiás lynParza terápiával kezelt betegeknél, beleértve az életképesség monitorozását is. Az olaparib-kezelés időtartama MDS/AML-ben szenvedő betegeknél 2 évig terjed; A hosszabb gyógyszeres kezelési idővel kapcsolatos adatok még korlátozottak. Az MDS/AML kialakulásának potenciális kockázati tényezőivel rendelkező betegek mindegyike részesült korábban kemoterápiában platinatartalmú szerekkel.
Sok beteget más DNS-romboló szerekkel és sugárzással is kezeltek. A jelentések többsége a BRCA 1 vagy 2 genetikai mutáció (Germline) (GBRCA1/2). Az MDS/AML új aránya hasonló a genetikai BRCA1 génmutációval (Germline) és a BRCA2 genetikai mutációval rendelkező betegek (Germline) betegek között (1,7%, illetve 1,4%).
Egyes betegek kórtörténetében rák vagy csontvelő-diszplázia szerepel. Ha a Lynparza-kezelés során MDS és/vagy AML igazolódik, ajánlatos abbahagyni a Lynparza alkalmazását, és a beteget megfelelően kezelni kell.
Pneumoni (tüdőgyulladás)
A klinikai vizsgálatok során a Lynparza-val kezelt betegek kevesebb mint 1,0%-a tüdőgyulladást (pneumonitist), beleértve a haláleseteket is. A tüdőgyulladásról szóló jelentések nem olyan fertőzésekre vonatkoznak, amelyeknek bizonyos tényezők miatt nincs konzisztens klinikai és komplikált klinikai állapota (rák és/vagy tüdőáttétek, meglévő tüdőbetegség, dohányzás és/vagy kemoterápia és sugárkezelés).
Ha a betegnek új vagy súlyosabb légúti tünetei vannak, például légszomj, köhögés és láz, vagy átmenetileg ellenőrizni kell a kezelést és el kell kezdeni a kezelést. azonnal. Ha a tüdőgyulladást nem fertőzés (pneumonitisz) okozza, javasolt a Lynparza és a betegek kezelésének abbahagyása megfelelő kezeléssel.
embriómérgezés
A gyógyszer (Parp-inhibitor) működési mechanizmusa alapján a Lynparza terhes nőknél alkalmazva káros lehet a magzatra. Az egereken végzett megelőző vizsgálatok kimutatták, hogy az Olaparib mellékhatással jár az embrió túlélésére, és súlyos magzati rendellenességeket okoz, ha a gyógyszert az ajánlott adag alatt, a várható 300 mg-os dózisnál, naponta kétszer szedik.
Terhes nők/fogamzásgátló tablettákat szed
A LynParza nem alkalmazható terhesség alatt. Azoknak a nőknek, akik képesek szülni, két megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a lynparza-kezelés megkezdése előtt, míg a kezelés és az utolsó lynparza adag bevétele után egy hónappal kell szedniük. Célszerű két rendkívül hatékony és kölcsönös fogamzásgátló alkalmazását javasolni. A férfiaknak és a női házastársaknak valószínűleg gyermeket kell vállalniuk, megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt, és az utolsó lynparza adag beadását követő 3 hónapig.
Kábítószer-kölcsönhatás
Ne használja a Lynparza-t egyidejűleg erős vagy közepes CYP3A-gátlókkal. Ha erős vagy közepes CYP3A-gátlókkal egyidejűleg kell alkalmazni, a lynparza adagját csökkenteni kell.
Ne használja a Lynparza-t egyidejűleg erős vagy közepes CYP3A-indukciós anyagokkal. Azoknál a lynparzában szenvedő betegeknél, akiket erős vagy közepes CYP3A-indukciós gyógyszerekkel kell kezelni, a receptben fel kell tüntetni, hogy a Lynparza hatékonysága jelentősen csökkenhet.
fogamzásgátló férfiaknál
Nem világos, hogy az Olaparib vagy metabolitjai megtalálhatók-e a spermában. A kezelés alatt és az utolsó lynparza adag bevétele után 3 hónapig a férfi betegeknek óvszert kell használniuk, ha terhes nőkkel vagy szülni képes nőkkel szexuális kapcsolatot folytatnak. A nőbeteg házastársának is rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia, ha valószínű, hogy gyermeket vállal. A férfi betegek nem adományozhatnak spermát a kezelés alatt és az utolsó lynparza adag bevételét követő 3 hónapig.
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek
A Lynparza mérsékelten befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A Lynparza-t szedő betegek fáradtak, gyengék vagy szédülhetnek. Ha ezek a tünetek jelentkeznek, a betegeknek óvatosnak kell lenniük gépjárművezetés vagy gépek kezelése közben.
Terhesség
Azok a nők, akik képesek gyermeket vállalni, nem eshetnek teherbe a lynparza-kezelés alatt, és nem eshetnek teherbe a kezelés kezdetén. Terhességi tesztet kell végezni minden olyan nőnél, akinek valószínű, hogy gyermeke lesz a kezelés előtt, és a kezelés során rendszeres időközönként mérlegelni kell.
Azoknak a nőknek, akik képesek szülni, két megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a lynparza-kezelés megkezdése előtt, valamint a kezelés alatt és az utolsó lynparza-adag bevétele után 1 hónapig folytatniuk kell a szedést, kivéve, ha a fogamzásgátlás absztinencia módszerére van lehetőség. Javaslatok két hatékony és kölcsönös fogamzásgátlás alkalmazására.
Mivel az olaparib nem zárható ki, enzimindukció révén csökkentheti a CYP2C9 szubsztrát kontaktkoncentrációját, az endokrin fogamzásgátlók hatékonysága csökkenhet, ha olaparibbal együtt alkalmazzák. Ezért a kezelés során egy további fogamzásgátlási módszer nem hormonális. Hormonfüggő rákos nők esetében két intézkedést kell megfontolni hormonális fogamzásgátlás nélkül.
Állatkísérletek kimutatták a reprodukciós toxicitást, beleértve a súlyos teratogén hatásokat, és befolyásolják az embrió túlélését egerekben az anya gyógyszerével való érintkezés szintjén az anyapatkányban, alacsonyabb, mint az emberben a kezelési dózis mellett. Nincsenek adatok az olaparib terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan, azonban az Olaparib hatásmechanizmusa szerint a Lynparza nem alkalmazható terhes nőknél és olyan nőknél, akik képesek a szülésre anélkül, hogy megbízható fogamzásgátlást alkalmaznának a kezelés alatt és 1 hónappal az utolsó lynparza adag bevétele után.
A szoptatás időszaka
Nem végeztek állatkísérleteket az olaparib anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban. Nem ismert, hogy az Olaparib vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejjel. A Lynparza a készítmény farmakológiai tulajdonságai miatt ellenjavallt szoptató nőknek és az utolsó adag beadását követő 1 hónapig.
Interaktív gyógyszer
Interaktív gyógyszerészeti erő
Az Olaparib egyéb rákellenes gyógyszerekkel, köztük DNS-károsító szerekkel kombinált klinikai vizsgálatai a csontvelő potenciális és hosszan tartó toxikus gátlását mutatják. A Lynparza Unrequited kezelés ajánlott adagja nem alkalmas a rákellenes gyógyszerekkel való kombinálásra.
Az olaparib vakcinákkal vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel való kombinálását nem vizsgálták. Ezért óvatosnak kell lenni, ha megosztják ezeket a gyógyszereket a Lynparzával, és a betegeket szorosan ellenőrizni kell.
Farmakokinetikai kölcsönhatás
Más gyógyszerek hatása az olaparibra
A CYP3A4/5 az az izoenzim, amely főként az olaparib metabolizmusáért felelős.
Az itrakonazol, egy ismert CYP3A-gátló hatását értékelő klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az Olaparib-bal egyidejűleg alkalmazták, így az Olaparib CMAX mediánja 42%-ra (90%-os CI: 33-52%), az AUC medián pedig 170%-kal (90%-os CI: 147%) nőtt4 -1. Ezért nem javasolt a lynparza alkalmazása erős CYP3A-gátlókkal (például iTrakonazol, telitromicin, klaritromicin, erős proteázgátlók ritonavirrel vagy kobicisztáttal, boceprevir, telaprevir) vagy közepes CYP3A-gátlókkal (például Erentromicin, diltiacin, diltia, verakonmil) együtt.
Ha erős vagy közepes CYP3A-gátlókkal együtt alkalmazzák, a lynparza adagját csökkenteni kell. A Lynparza adagjának csökkentése javasolt napi kétszer 100 mg-ra (ami 200 mg-os teljes napi adagnak felel meg), ha erős CYP3A-gátlókkal együtt alkalmazzák, vagy 150 mg-ra naponta kétszer (300 mg-os napi adagnak felel meg), ha közepes CYP3A-gátlókkal alkalmazzák. Ne használjon grapefruitlevet (Grapefruit) sem a Lynparza kezelése során, mert a grapefruitlé is CYP3A inhibitor.
A rifampicin, egy ismert CYP3A érintési anyag hatását értékelő klinikai vizsgálat azt mutatja, hogy az Olaparib egyidejű alkalmazása 71%-kal csökkenti az Olaparib CMAX mediánját (90% CI: 76-67%), az AUC medián pedig 87%-kal (90% CI: 89-84%). Emiatt ennek az izoenzimnek az ismert erősen indukciós anyagait (például fenitoint, rifampicint, rifapentint, karbamazepint, nevirapint, fenobarbitált és orbáncfűt) nem javasoljuk Lynparzával együtt alkalmazni, mert jelentősen csökkentheti a LynParza hatékonyságát. A közepes és erős indukciós gyógyszerek (például: Efavirenz, Rifabutin) olaparib expozícióra gyakorolt hatásának intenzitása nem tisztázott, ezért nem szabad a Lynparza-t ezekkel a gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazni.
Az olaparib hatása más gyógyszerekre
Az olaparib in vitro gátolja a CYP3A4-et, és in vivo enyhe CYP3A-inhibitornak számít. Ezért körültekintően kell eljárni, amikor a CYP3A-ra érzékeny szubsztrátokat vagy szűk kezelési ablakokkal rendelkező szubsztrátokat (pl. szimvasztatin, cisaprid, ciklosporin, alkaloid gomba, fentanil, pimozid, szirolimusz, takrolimusz és kvetiapin) olaparibbal kombinálnak. Klinikai monitorozási ajánlások azoknak a betegeknek, akik egyidejűleg CYP3A szubsztrátot alkalmaznak szűk kezelési ablakokkal az Olaparib-bal.
A CYP1A2, 2B6 és 3A4 érintését a CYP2B6 in vitro kimutatta, ami nagy valószínűséggel klinikai szinten indukálódik. Az Olaparib touch CYP2C9, CYP2C19 és P-GP lehetőségét sem lehet kizárni. Ezért az Olaparib megosztása esetén csökkentheti a transzporter metabolikus enzimek és fehérjék szubsztrátjainak való kitettséget. Egyes hormonális fogamzásgátlók hatékonysága csökkenhet, ha olaparibbal együtt alkalmazzák.
In vitro az Olaparib gátolja a P-GP transzport fehérjét (IC50 = 76 µm), így nem zárható ki, hogy az Olaparib klinikailag összefüggő gyógyszerkölcsönhatásokat okozhat a P-GP hátterében (például szimvasztatin, pravasztatin, dabigatrán, digoxin és kolhicin). Klinikai megfigyelés szükséges ahhoz, hogy a betegek ezzel a gyógyszerrel egyidejűleg alkalmazzák.
In vitro az Olaparib a BCRP, OATP1B1, Oct1, OCT2, OAT3, Mate1 és Mate2K inhibitorainak bizonyult. Az Olaparib nem zárható ki, hogy a BCRP (például metotrexát, rozuvasztatin), az OATP1B1 (például boszentán, glibenklamid, repaglinid, statin és valzartán), az OCT1 (például metformin), az OCT2 (például a kreatilin), az OAT3 (például a furoszemid), az OAT3 (például a furoszemid) expozíciót. Metformin) és Mate2K (például Metformin). Különösen akkor legyen óvatos, ha az olaparibt bármilyen sztatinnal együtt alkalmazza.
Anastrozollal, Letrozollal és Tamoxifennel kombinálva
Klinikai vizsgálatot végeztek az Olaparib anastrozollal, letrozollal vagy tamoxifennel való kombinációjának értékelésére. Az anastrozollal vagy a letrozollal még nem léptek fel jelentős kölcsönhatásba, míg a tamoxifen 27%-kal csökkenti az olaparibbal való érintkezés szintjét. Ennek a hatásnak a klinikai szerepe nem ismert. Az olaparib nem befolyásolja a tamoxifen farmakokinetikáját.
Tárolás
30 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó.
A nedvesség elkerülése érdekében az eredeti csomagolásban tárolja.
Egyéb gyógyszerek
- ANTEPSIN 1G/5ML ORAL SUSPENSION / SUCRALFATE 1G/5ML ORAL SUSPENSION
- CoAprovel
- FRISIUM 10MG TABLETS
- LAEVOLAC 10G/15ML ORAL SOLUTION
- PSYQUET XL 200 MG PROLONGED-RELEASE TABLETS
- TRACUTIL CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION
Felelősség kizárása
Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.
Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.
Népszerű kulcsszavak
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions