Lynparza 150mg Astrazeneca รองรับการรักษามะเร็งรังไข่, มะเร็งเต้านม (7 แผล x 8 เม็ด)
รูปแบบยา กล่องบรรจุ 7 แผง x 8 เม็ด
ข้อมูลจำเพาะ โอลาปาริบ
ส่วนประกอบ
| ข้อมูลองค์ประกอบ | เนื้อหา |
| โอลาปาริบ | 150มก |
การใช้งาน
ข้อบ่งใช้
Lynparza ระบุการรักษาในกรณีต่อไปนี้:
มะเร็งรังไข่
lynparza ได้รับการแต่งตั้งให้:
รักษาการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งรังไข่เนื้อเยื่อสูง หอย หรือมะเร็งเยื่อบุช่องท้องในระยะไกล (Figo ระยะ III และ IV) และมีการกลายพันธุ์ของการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1/2 (Germine [Germline] และ/หรือรูปแบบความทุกข์ [Somatic]) ซึ่งตอบสนอง (ทั้งหมดหรือบางส่วน) หลังจากแพลตตินัม
รักษาการรักษาสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งรังไข่เนื้อเยื่อสูง ท่อนำไข่ หรือ มะเร็งช่องท้องและการกลับเป็นซ้ำด้วยแพลตตินัม (ไวต่อแพลตตินัม) ผู้ป่วยเหล่านี้ตอบสนอง (ทั้งหมดหรือบางส่วน) ด้วยเคมีบำบัดที่มีแพลตตินัม
มะเร็งเต้านม
LynParza ได้รับการระบุสำหรับการรักษาในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม BRCA1/2 (เจิร์มไลน์) โดยมีมะเร็งเต้านมในระยะห่างไกลหรือระยะลุกลาม โดยให้ผลลบกับตัวรับ Her2 ผู้ป่วยควรได้รับการรักษาด้วยแอนทราไซคลินและแท็กเซนก่อนหน้านี้ในบริบทของการรักษาเสริมหรือการรักษาระยะแพร่กระจาย (ใหม่) เว้นแต่ผู้ป่วยไม่เหมาะสมกับการรักษาเหล่านี้
ผู้ป่วยที่มีตัวรับฮอร์โมนเชิงบวกควรเป็นเป้าหมายของความก้าวหน้าในระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยฮอร์โมนครั้งก่อน หรือผู้ป่วยที่พิจารณาว่าไม่เหมาะสำหรับการรักษาต่อมไร้ท่อ
เภสัชวิทยา
การบำบัดแบบกลุ่ม: สารต้านมะเร็ง, ยาต้านมะเร็งอื่นๆ
รหัส ATC: L01xx46
โอลาพาริบเป็นตัวยับยั้งที่แข็งแกร่งสำหรับโพลีเอนไซม์ (ADP ไรโบส) โพลีเมอเรสในมนุษย์ (PARP-1, PARP-2 และ PARP-3) และได้รับการพิสูจน์แล้วเกี่ยวกับความสามารถในการยับยั้งการเติบโตของเซลล์เนื้องอกแบบคัดเลือกในหลอดทดลอง และการเติบโตของเนื้องอกใน Invo เมื่อทำการรักษาเดี่ยวหรือรวมกับเคมีบำบัด
โพลีเอนไซม์ (ADP ไรโบส) โพลีเมอเรส (PARP) เป็นสิ่งจำเป็นในระหว่างกระบวนการซ่อมแซมตัวแยกข้อบกพร่องของเส้นใย DNA ตัวเดียวอย่างมีประสิทธิภาพ สิ่งสำคัญของการซ่อมแซม Parp (PARP Indair Repair) คือหลังจากการปรับเปลี่ยนโครโมโซม Parp จะปรับและแยกออกจาก DNA โดยอัตโนมัติเพื่ออำนวยความสะดวกในการเข้าใกล้เอนไซม์ตัดตอนพื้นฐาน เมื่อ Olaparib สัมพันธ์กับตำแหน่งการทำงานของ PARP ที่ติดอยู่กับ DNA มันจะป้องกันการแยกตัวของ PARP และค้างอยู่บน DNA จึงยับยั้งกระบวนการซ่อมแซม
ในระหว่างการทำสำเนาเซลล์ สิ่งนี้ยังนำไปสู่การก่อตัวของ DNA (DNABLE Strand Breaks (DSB) DNA (DSB) เมื่อมีการคัดลอกกิ่งก้านของการคัดลอกด้วย Parp -DNA รวมกัน ในเซลล์ปกติ Homologous Recombination Repair-HRR Pathway) มีประสิทธิภาพในการซ่อมแซมข้อบกพร่องคู่ของ DNA เหล่านี้ สำหรับเซลล์มะเร็งขาดองค์ประกอบเชิงหน้าที่ของกระบวนการซ่อมแซมรีคอมบิแนนท์ เช่น BRCA1 หรือ 2 การแตกหักแบบคู่ของ DNA ไม่สามารถซ่อมแซมได้อย่างถูกต้องหรือมีประสิทธิภาพ
ในทางกลับกัน กระบวนการทดแทนและเปิดใช้งานได้ง่าย เช่น กระบวนการแบบคลาสสิกที่เพิ่มส่วนที่ไม่คล้ายกัน (nho nhoj) ซึ่งนำไปสู่ความไม่แน่นอนของจีโนม หลังจากการคัดลอกรอบบางรอบ ความไม่แน่นอนของจีโนมอาจถึงระดับการสนับสนุนและนำไปสู่ผลลัพธ์ของการตายของเซลล์มะเร็ง เนื่องจากเซลล์มะเร็งมีระดับความเสียหายของ DNA ที่สูงกว่าเซลล์ปกติอยู่แล้ว
ในกรณีที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1 หรือ BRCA2 กระบวนการซ่อมแซมรีคอมบิแนนต์ที่คล้ายกันอาจได้รับความเสียหายจากกลไกอื่น แม้ว่าความผิดปกติของสาเหตุและผลกระทบและการแทรกซึมยังไม่ได้รับการชี้แจงอย่างสมบูรณ์ การไม่มีกระบวนการซ่อมแซมรีคอมบิแนนท์เป็นหนึ่งในปัจจัยหลักที่กำหนดความไวของเคมีบำบัดด้วยแพลตตินัมในมะเร็งรังไข่และโรคมะเร็งอื่นๆ
ใน BRCA1/2 ใน Vivo แบบจำลองการขาด Olaparib ที่ใช้หลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดด้วยแพลตตินัม ทำให้เกิดความล่าช้าในการลุกลามของเนื้องอก และเพิ่มระยะเวลาการรอดชีวิตเมื่อเทียบกับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียวที่มีแพลตตินัม ซึ่งมีความสัมพันธ์กับเวลาบำรุงรักษาด้วยโอลาพาริบ
ตรวจหาการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1/2
การทดสอบการกลายพันธุ์ของยีนเฉพาะที่/ 2 BRCA1/ 2 ในตัวอย่างเลือดและ/หรือตัวอย่างเนื้องอกถูกนำมาใช้ในการศึกษาที่แตกต่างกัน ขึ้นอยู่กับการใช้และความสอดคล้องสำหรับการจำแนกประเภทระหว่างประเทศ การกลายพันธุ์ของยีน BRCA1/ 2 ถูกจัดประเภทว่าเป็นอันตราย/ สงสัยว่าจะเป็นอันตรายหรือทำให้เกิดโรค/ มีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดโรค การทดสอบทางพันธุกรรมควรดำเนินการโดยห้องปฏิบัติการที่มีประสบการณ์และใช้วิธีการทดสอบที่เป็นที่ยอมรับ
เภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
หลังจากรับประทานยาเม็ด Olaparib (2 x 150 มก.) ยาจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วโดยความเข้มข้นสูงสุดโดยเฉลี่ยในพลาสมามักจะถึง 1.5 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา
ใช้ยาพร้อมกันกับอาหารช้าลง (ช้า 2.5 ชั่วโมงและ c สูงสุด ลดลงประมาณ 21%) แต่ไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อระดับการดูดซึมของ Olaparib (AUC เพิ่มขึ้น 8%) ดังนั้น Lynparza สามารถใช้หรือไม่รวมอาหารก็ได้
การกระจาย
การเกาะกันกับพลาสมาโปรตีน ในหลอดทดลอง อยู่ที่ประมาณ 82% ที่ความเข้มข้น 10µg/ml หรือประมาณ cmax
ในหลอดทดลอง ระดับการจับกับโปรตีนในพลาสมาของ Olaparib ขึ้นอยู่กับขนาดยา อัตราจำกัดคือประมาณ 91% ที่ความเข้มข้น 1µg/ml ลดลงเหลือ 82% ที่ความเข้มข้น 10µg/ml และสูงถึง 70% ที่ 40µg/ml ในสารละลายโปรตีนบริสุทธิ์ อัตราส่วนของโอลาพาริบที่เกี่ยวข้องกับอัลบูมินคือประมาณ 56% และไม่ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของโอลาพาริบ เมื่อใช้การทดสอบเดียวกัน อัตราส่วนที่แนบมากับอัลฟ่า-1 ไกลโคโปรตีนคือ 29% ที่ความเข้มข้น 10ไมโครกรัม/มิลลิลิตร โดยมีแนวโน้มลดการเกาะกันที่ความเข้มข้นสูงขึ้น
การเผาผลาญอาหาร
การวิจัยในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า CYP3A4/5 เป็นเอนไซม์ที่ทำหน้าที่เผาผลาญโอลาพาริบ
หลังจากรับประทาน 14C-olaparib สำหรับผู้ป่วยเพศหญิง Olaparib ไม่มีการเปลี่ยนแปลงใดๆ เนื่องจากมีกัมมันตภาพรังสีส่วนใหญ่ในพลาสมา (70%) และเป็นส่วนประกอบหลักที่พบในทั้งปัสสาวะและอุจจาระ (15% และ 6% ของระดับขนาดยาตามลำดับ) Olaparib มีการเผาผลาญอย่างรุนแรง กระบวนการเมแทบอลิซึมส่วนใหญ่เกิดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นกับส่วนประกอบบางอย่างที่สร้างขึ้นผ่านกระบวนการคอนจูเกตกลูคูโรไนด์หรือซัลเฟต ตรวจพบสารเมตาบอไลต์มากถึง 20, 37 และ 20 รายการในกระแสเลือด ปัสสาวะ และอุจจาระ ส่วนใหญ่เพียง
การวิจัยในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า Olaparib ถูกยับยั้งน้อยกว่าหรือไม่ยับยั้ง UGT2B7 หรือ CYPS 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 หรือ 2E1 และไม่ถือเป็นตัวยับยั้งเวลาทางคลินิกของเอนไซม์ CYP ใดๆ Olaparib ยับยั้ง UGT1A1 ในหลอดทดลอง อย่างไรก็ตาม การจำลอง PBPK แสดงให้เห็นว่าสิ่งนี้ไม่สำคัญทางคลินิก ในหลอดทดลอง โอลาพาริบเป็นสารตั้งต้นของการขนส่ง P-GP อย่างไรก็ตาม ไม่จำเป็นว่าจะมีความสำคัญทางคลินิกเสมอไป
ในหลอดทดลอง ข้อมูลยังแสดงให้เห็นว่าโอลาพาริบไม่ใช่สารตั้งต้นสำหรับตัวยับยั้ง OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BCRP หรือ MRP2 และไม่ใช่สารยับยั้ง OatP1B3, OAT1 หรือ MRP2
การกำจัด
หลังจากรับประทาน 14C-olaparib เพียงครั้งเดียว ~ 86% ของปริมาณกัมมันตภาพรังสีจะถูกฟื้นตัวในระหว่างการเก็บตัวอย่าง 7 วัน ~ 44% ในปัสสาวะ และ ~ 42% ในอุจจาระ ส่วนใหญ่ถูกขับออกมาในรูปของสารเมตาบอไลต์
กลุ่มผู้ป่วยพิเศษ
ในการวิเคราะห์ PK ตามประชากร อายุของผู้ป่วย เพศ น้ำหนัก หรือเชื้อชาติ (รวมถึงผู้ป่วยผิวขาวและชาวญี่ปุ่น) ไม่ใช่ตัวแปรร่วมที่มีนัยสำคัญ
ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย
ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อย (การกวาดล้าง Creatinin 51 - 80 มล./นาที) AUC เพิ่มขึ้น 24% และ CMAX เพิ่มขึ้น 15% เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาลินพาร์ซาสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อย
ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตปานกลาง (Creatinine Clearance 31 - 50 มล./นาที) AUC เพิ่มขึ้น 44% และ CMAX เพิ่มขึ้น 26% เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ แนะนำให้ปรับขนาดยา Lynparza สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายปานกลาง
ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงหรือโรคไตวายระยะสุดท้าย (การกำจัดครีเอตินีน
ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย
ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อย (การจำแนกประเภทของ Pugh A) AUC เพิ่มขึ้น 15% และ CMAX เพิ่มขึ้น 13% และในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับปานกลาง (การจำแนกประเภทของ Pugh B) AUC เพิ่มขึ้น 8% และ CMAX ลดลง 13% เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา lynparza สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อยหรือปานกลาง ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง (การจำแนกประเภทของ Pugh C)
เด็ก
ไม่มีการวิจัยเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของ Olaparib ในเด็ก
ก่อนรับประทาน Lynparza 150mg Astrazeneca รองรับการรักษามะเร็งรังไข่, มะเร็งเต้านม (7 แผล x 8 เม็ด)
วิธีใช้
ลินพาร์ซา รับประทาน
ควรกลืนยาเม็ดลินพาร์ซา และไม่เคี้ยว บด ละลาย หรือแบ่ง สามารถรับประทานลินพาร์ซาแบบติดหรือไม่รับประทานก็ได้
ขนาดยา
การรักษาด้วย Lynparza ควรเริ่มต้นและติดตามโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการใช้ยาต้านมะเร็ง
การตรวจหาการกลายพันธุ์ของการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1/2
ก่อนที่จะเริ่มใช้ Lynparza ในการรักษาเพื่อรักษาขั้นตอนที่ 1 สำหรับมะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวคุณภาพสูง (EOC), ศูนย์ EOC), มะเร็งท่อนำไข่-FTC) หรือมะเร็งเยื่อบุช่องท้องปฐมภูมิ (PPC) ผู้ป่วยจะต้องได้รับการยืนยันเกี่ยวกับสถานการณ์ที่เป็นอันตราย (ร้ายแรง) หรืออันตรายที่น่าสงสัย (สงสัยว่าเป็นอันตราย) ในรูปแบบของพันธุกรรม (เจิร์มไลน์) และ/หรือรูปแบบที่ไม่ถูกต้อง (โซมาติก) ของยีน BRCA 1 หรือ 2 ในระดับคุณภาพ ทดสอบ
ไม่ต้องทำการทดสอบ BRCA1/2 ก่อนที่จะรับ Lynparza เพื่อรับการรักษาอย่างต่อเนื่อง เมื่อมีอาการกำเริบโดย EOC, FTC หรือ PPC และตอบสนองอย่างเต็มที่หรือบางส่วนด้วยการบำบัดที่ประกอบด้วยแพลตตินัม
สำหรับมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่มีการกลายพันธุ์ของยีน รูปแบบทางพันธุกรรม BRCA1/2 (เจิร์มไลน์) และผลลบกับตัวรับของปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง 2 (Her2) ผู้ป่วยจะต้องได้รับการยืนยันเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ของยีนทางพันธุกรรม BRCA1/2 (เจิร์มไลน์) ที่เป็นอันตราย หรือสงสัยว่าจะเป็นอันตรายก่อนเริ่มลินปาร์ซา การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม รูปแบบทางพันธุกรรม BRCA1/2 (เจิร์มไลน์) จะต้องถูกกำหนดโดยห้องปฏิบัติการที่มีประสบการณ์โดยใช้วิธีการทดสอบที่เป็นที่ยอมรับ ขณะนี้ ยังไม่มีข้อมูลที่พิสูจน์คุณค่าทางคลินิกของการทดสอบ BRCA1/2 ในเนื้องอกมะเร็งเต้านม
คำแนะนำทางพันธุกรรมสำหรับผู้ป่วยที่มีการทดสอบการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1/2 ควรดำเนินการตามกฎระเบียบของประเทศเจ้าบ้าน
ขนาด
ปริมาณที่แนะนำคือ 300 มก. (150 มก. สองเม็ด) x 2 ครั้งต่อวัน เทียบเท่ากับปริมาณรวมรายวันที่ 600 มก.
ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเนื้อเยื่อรังไข่เนื้อเยื่อสูง ท่อนำไข่ หรือมะเร็งเยื่อบุช่องท้องกลับเป็นซ้ำด้วยแพลตตินัม (PSR) ผู้ป่วยที่ตอบสนอง (ทั้งหมดหรือบางส่วน) ด้วยเคมีบำบัดที่มีแพลตตินัม ควรเริ่มด้วย Lynparza น้อยกว่า 8 สัปดาห์หลังจากเสร็จสิ้นการรักษาในโดสสุดท้ายของแผนการรักษาด้วยแพลตตินัม
เวลาในการรักษา
รักษาขั้นตอนที่ 1 เกี่ยวกับมะเร็งรังไข่ในระยะไกลมีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA:
กลุ่มผู้ป่วยพิเศษ
ผู้สูงอายุ:
ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย:
เด็ก: ยังไม่มีการสร้างความปลอดภัยและประสิทธิผลของ Lynparza ในเด็กและวัยรุ่น ไม่มีข้อมูล
หมายเหตุ: ขนาดยาข้างต้นใช้สำหรับการอ้างอิงเท่านั้น ปริมาณที่เฉพาะเจาะจงขึ้นอยู่กับสภาพและระดับของการลุกลามของโรค สำหรับขนาดที่เหมาะสม คุณต้องปรึกษาแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์
จะทำอย่างไรเมื่อใช้ยาเกินขนาด? อย่าบันทึกปฏิกิริยาการล่วงประเวณีที่ไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วยบางรายที่รับประทานโอลาพาริบในขนาดรายวันสูงถึง 900 มก. ในสองวัน ไม่มีอาการเกินขนาดและไม่มีการรักษาเฉพาะในกรณีของการใช้ยาเกินขนาด lynparza ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด แพทย์ควรปฏิบัติตามมาตรการช่วยเหลือทั่วไปและควรรักษาผู้ป่วยตามอาการ จะทำอย่างไรเมื่อลืมรับประทานยา?
ผลข้างเคียง
เมื่อใช้ Lynparza มักมีผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ (ADR) เช่น:
พบบ่อยมาก ADR> 1/10
ทั่วไป, 1/10 ไม่ธรรมดา, 1/1000 คำแนะนำเกี่ยวกับวิธีการจัดการกับ ADR เมื่อพบผลข้างเคียงของยา จำเป็นต้องหยุดใช้และแจ้งให้แพทย์ทราบหรือไปที่สถานพยาบาลที่ใกล้ที่สุดเพื่อรับการรักษาอย่างทันท่วงที
คำเตือน
ก่อนใช้ยา คุณต้องอ่านคำแนะนำอย่างละเอียดและอ้างอิงข้อมูลด้านล่าง
ห้ามใช้
ยาลินปาร์ซามีข้อห้ามในกรณีต่อไปนี้:
ผู้หญิงที่ให้นมบุตรระหว่างการรักษาและ 1 เดือนหลังจากรับประทานครั้งสุดท้าย
โปรดใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้
ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา
โลหิตวิทยาได้รับการบันทึกไว้ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Lynparza ซึ่งรวมถึงโรคโลหิตจาง ภาวะนิวโทรพีนาเลีย ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และลิมโฟไซต์ลิมโฟไซติกที่ไม่รุนแรงหรือปานกลาง (ระดับ 1 หรือ 2 ตามเกณฑ์สำหรับการประเมินเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ - CTCAE) ที่ตรวจพบในการวินิจฉัยทางคลินิกและ/หรือไม่แสดงอาการ ผู้ป่วยไม่ควรเริ่มการรักษาด้วย Lynparza จนกว่าการฟื้นตัวทางโลหิตวิทยาเนื่องจากการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งครั้งก่อน (ความเข้มข้นของฮีโมโกลบิน, เกล็ดเลือดและนิวโทรฟิลควรมีค่า ≤ ctcae ระดับ 1) แนะนำให้ตรวจนับเม็ดเลือดทั่วไปก่อนการรักษาและติดตามทุกเดือนในช่วง 12 เดือนแรกของการรักษา และหลังจากเวลานี้เป็นระยะๆ เพื่อติดตามการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกที่สำคัญของพารามิเตอร์ใดๆ ในระหว่างการรักษา
หากผู้ป่วยมีภาวะโลหิตวิทยาที่ร้ายแรงหรือต้องอาศัยการถ่ายเลือด จำเป็นต้องระงับการรักษาด้วย Lynparza ชั่วคราว และเริ่มการทดสอบทางโลหิตวิทยาที่เหมาะสม หากพารามิเตอร์ของเลือดยังคงมีความผิดปกติทางคลินิกหลังจากหยุดรับประทานยาลินพาร์ซาเป็นเวลา 4 สัปดาห์ ให้ทำการวิเคราะห์ไขกระดูกและ/หรือวิเคราะห์ทางเซลล์เลือด
Acute medullary dysplauma syndrome
อัตราใหม่ของกลุ่มอาการ dysplasma เกี่ยวกับไขกระดูกทั้งหมด/มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบไมอีลอยด์ (myelodysplified syndrome [MDS]/ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบไมอีลอยด์ [AML]) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาในการทดลองทางคลินิกด้วยการบำบัดด้วย lynParza แบบบำบัดเดี่ยว รวมถึงการเฝ้าติดตามความสามารถในการดำรงชีวิตในระยะยาว อยู่ที่ ระยะเวลาในการรักษาของ Olaparib ในผู้ป่วย โดยที่ MDS/AML จะแตกต่างกันไปตั้งแต่ 2 ปี; Data with longer medication time is still limited. ผู้ป่วยทุกรายที่มีปัจจัยเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในการพัฒนา MDS/AML ได้รับเคมีบำบัดก่อนหน้านี้ด้วยสารที่มีแพลตตินัม
ผู้ป่วยจำนวนมากยังได้รับการรักษาด้วยสารทำลาย DNA และการฉายรังสีอื่นๆ The majority of reports are the BRCA 1 or 2 genetic mutations (Germline) (GBRCA1/2). อัตราส่วนใหม่ของ MDS/AML มีความคล้ายคลึงกันระหว่างผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1 (เจิร์มไลน์) และผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม BRCA2 (เจิร์มไลน์) (1.7% ตามลำดับ เทียบกับ 1.4%)
ผู้ป่วยบางรายมีประวัติเป็นมะเร็งก่อนหรือมีไขกระดูกผิดปกติ หาก MDS และ/หรือ AML ได้รับการยืนยันในระหว่างการรักษาด้วย Lynparza แนะนำให้หยุดใช้ Lynparza และผู้ป่วยควรได้รับการรักษาอย่างเหมาะสม
โรคปอดบวม (ปอดอักเสบ)
โรคปอดอักเสบ (ปอดอักเสบ) รวมถึงการเสียชีวิต ได้รับการบันทึก หากผู้ป่วยมีอาการทางเดินหายใจใหม่หรือรุนแรงกว่า เช่น หายใจลำบาก ไอ และมีไข้ หรือการสังเกตภาพหน้าอกที่ผิดปกติ การรักษาด้วยลินพาร์ซาควรเป็นการชั่วคราวและเริ่มตรวจสอบทันที หากโรคปอดบวมไม่ได้เกิดจากการติดเชื้อ (ปอดอักเสบ) แนะนำให้หยุดการรักษา Lynparza และผู้ป่วยด้วยการรักษาที่เหมาะสม
พิษจากตัวอ่อน
ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ของยา (สารยับยั้ง Parp) ลินพาร์ซาอาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์เมื่อใช้กับสตรีมีครรภ์ การศึกษาเชิงป้องกันในหนูแสดงให้เห็นว่าโอลาปาริบมีผลข้างเคียงต่อการอยู่รอดของเอ็มบริโอ และทำให้ทารกในครรภ์พิการอย่างรุนแรงเมื่อรับประทานยาต่ำกว่าขนาดที่แนะนำในขนาด 300 มก. ที่คาดหวัง วันละสองครั้ง
สตรีมีครรภ์/กำลังรับประทานยาคุมกำเนิด
ไม่ควรใช้ LynParza ในระหว่างตั้งครรภ์ ผู้หญิงที่มีความสามารถในการคลอดบุตรต้องใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้สองครั้งก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย lynparza ขณะเดียวกันก็รักษาและใช้เวลาหนึ่งเดือนหลังจากรับประทานยา lynparza ครั้งสุดท้าย ขอแนะนำให้ใช้ยาคุมกำเนิดสองชนิดที่มีประสิทธิภาพสูงและร่วมกัน คู่สมรสชายและหญิงมีแนวโน้มที่จะมีลูกควรใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ในระหว่างการรักษาและใช้เป็นเวลา 3 เดือนหลังจากได้รับยาลินพาร์ซาครั้งสุดท้าย
ปฏิกิริยาระหว่างยา
ห้ามใช้ Lynparza ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่เข้มข้นหรือปานกลางพร้อมกัน หากคุณต้องใช้พร้อมกันกับสารยับยั้ง CYP3A ที่รุนแรงหรือปานกลาง ควรลดขนาดยา lynparza
ห้ามใช้ Lynparza กับสารเหนี่ยวนำ CYP3A ที่แรงหรือปานกลางพร้อมกัน ในกรณีของผู้ป่วยที่มี lynparza จำเป็นต้องได้รับการรักษาด้วยยาเหนี่ยวนำ CYP3A ที่มีฤทธิ์แรงหรือปานกลาง ใบสั่งยาควรทราบว่าประสิทธิภาพของ Lynparza อาจลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
การคุมกำเนิดในผู้ชาย
ยังไม่ชัดเจนว่า Olaparib หรือสารเมตาบอไลต์ของ Olaparib พบในน้ำอสุจิหรือไม่ ในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 3 เดือนหลังจากรับประทานยา lynparza ครั้งสุดท้าย ผู้ป่วยชายต้องใช้ถุงยางอนามัยเมื่อมีเพศสัมพันธ์กับหญิงตั้งครรภ์หรือกับผู้หญิงที่สามารถคลอดบุตรได้ คู่สมรสของผู้ป่วยหญิงจะต้องใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพสูงหากมีแนวโน้มจะมีบุตร ผู้ป่วยชายต้องไม่บริจาคสเปิร์มในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 3 เดือนหลังจากรับประทานยาลินพาร์ซาครั้งสุดท้าย
ความสามารถในการขับเคลื่อนและควบคุมเครื่องจักร
Lynparza มีผลกระทบปานกลางต่อความสามารถในการขับเคลื่อนและควบคุมเครื่องจักร ผู้ป่วยที่รับประทานลินพาร์ซาอาจรู้สึกเหนื่อย อ่อนแรง หรือเวียนศีรษะ หากพบอาการเหล่านี้ ผู้ป่วยควรระมัดระวังในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร
การตั้งครรภ์
ผู้หญิงที่มีความสามารถในการมีลูกไม่ควรตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา lynparza และไม่ตั้งครรภ์ในช่วงเริ่มต้นของการรักษา การทดสอบการตั้งครรภ์จะต้องดำเนินการในผู้หญิงทุกคนที่มีแนวโน้มจะมีบุตรก่อนการรักษาและการพิจารณาเป็นระยะระหว่างการรักษา
ผู้หญิงที่มีความสามารถในการคลอดบุตรต้องใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้สองวิธีก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย lynparza ขณะทำการรักษาและดำเนินต่อไปอีก 1 เดือนหลังจากรับประทานยา lynparza ครั้งสุดท้าย เว้นแต่จะมีตัวเลือกวิธีการคุมกำเนิด ข้อแนะนำในการใช้การคุมกำเนิดสองแบบที่มีประสิทธิผลและร่วมกัน
เนื่องจากไม่สามารถตัดโอลาพาริบออกได้ จึงสามารถลดความเข้มข้นของการสัมผัสของสารตั้งต้นของ CYP2C9 ผ่านการเหนี่ยวนำเอนไซม์ ประสิทธิผลของการคุมกำเนิดต่อมไร้ท่ออาจลดลงหากใช้ร่วมกับโอลาพาริบ ดังนั้นวิธีการคุมกำเนิดเพิ่มเติมจึงไม่ใช่การใช้ฮอร์โมนในระหว่างการรักษา สำหรับผู้หญิงที่เป็นมะเร็งซึ่งต้องอาศัยฮอร์โมน ควรพิจารณามาตรการสองประการโดยไม่ต้องใช้ฮอร์โมนคุมกำเนิด
การศึกษาในสัตว์ทดลองได้แสดงให้เห็นความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ รวมถึงผลกระทบที่ทำให้ทารกอวัยวะพิการอย่างรุนแรง และส่งผลต่อการอยู่รอดของเอ็มบริโอในหนูที่ระดับการสัมผัสร่างกายกับยาของแม่ในหนูแม่หนูต่ำกว่าในมนุษย์ที่ขนาดยาที่ใช้รักษา ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้โอลาพาริบในหญิงตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม ตามกลไกการออกฤทธิ์ของโอลาพาริบ ไม่ควรใช้ลินพาร์ซาในสตรีมีครรภ์และสตรีที่สามารถคลอดบุตรได้โดยไม่ต้องใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ในระหว่างการรักษาและ 1 เดือนหลังจากรับประทานยาลินพาร์ซาครั้งสุดท้าย
ระยะเวลาในการให้นมบุตร
ไม่มีการวิจัยในสัตว์ทดลองเกี่ยวกับการหลั่งโอลาพาริบในน้ำนมแม่ ไม่ทราบว่า Olaparib หรือสารของมันถูกขับออกทางน้ำนมหรือไม่ Lynparza มีข้อห้ามสำหรับสตรีให้นมบุตรและเป็นเวลา 1 เดือนหลังจากรับประทานครั้งสุดท้ายเนื่องจากคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของผลิตภัณฑ์
ยาแบบโต้ตอบ
กำลังทางเภสัชกรรมแบบโต้ตอบ
การศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับ Olaparib ร่วมกับยาต้านมะเร็งอื่นๆ รวมถึงสารที่เป็นอันตรายต่อ DNA แสดงให้เห็นถึงศักยภาพและความสามารถในการยับยั้งพิษของไขกระดูกได้เป็นเวลานาน ปริมาณที่แนะนำของการรักษา Lynparza Unrequited ไม่เหมาะสำหรับการใช้ร่วมกับยาต้านมะเร็ง
ยังไม่มีการศึกษาการใช้โอลาพาริบร่วมกับวัคซีนหรือยากดภูมิคุ้มกัน ดังนั้นจึงจำเป็นต้องระมัดระวังหากใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันกับ Lynparza และผู้ป่วยควรได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิด
ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์
ผลของยาอื่นๆ ต่อโอลาพาริบ
CYP3A4/5 เป็นไอโซไซม์ที่มีหน้าที่หลักในการเผาผลาญโอลาพาริบ
การศึกษาทางคลินิกเพื่อประเมินผลกระทบของ Itraconazole ซึ่งเป็นสารยับยั้ง CYP3A ที่เป็นที่รู้จัก แสดงให้เห็นว่าใช้ร่วมกับ Olaparib ส่งผลให้ค่ามัธยฐาน CMAX ของ Olaparib เพิ่มขึ้นเป็น 42% (90% CI: 33 - 52%) และค่ามัธยฐาน AUC เพิ่มขึ้น 170% (90% CI: 144 - 197%) ดังนั้น จึงไม่แนะนำให้ใช้ lynparza ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่รุนแรง (เช่น iTraconazole, telithromycin, clarithromycin, สารยับยั้งโปรตีเอสชนิดรุนแรงที่มี ritonavir หรือ cobicistat, boceprevir, telaprevir) หรือสารยับยั้ง CYP3A ขนาดกลาง (เช่น Erenthromycin, diltiacin, diltia, fluconazole, verapamil)
หากใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่เข้มข้นหรือปานกลาง ควรลดขนาดยา lynparza แนะนำให้ลดขนาดยา lynparza ลงเป็น 100 มก. วันละสองครั้ง (เทียบเท่ากับขนาดยารวมรายวัน 200 มก.) เมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่มีความเข้มข้นสูง หรือ 150 มก. วันละสองครั้ง (เทียบเท่ากับขนาดยารายวัน 300 มก.) เมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ขนาดกลาง นอกจากนี้ ห้ามใช้น้ำเกรพฟรุต (เกรปฟรุต) ขณะรักษาลินปาร์ซา เนื่องจากน้ำเกรพฟรุตยังมีฤทธิ์ยับยั้ง CYP3A อีกด้วย
การศึกษาทางคลินิกเพื่อประเมินผลกระทบของ rifampicin ซึ่งเป็นสารสัมผัส CYP3A ที่รู้จัก แสดงให้เห็นว่าการใช้ Olaparib พร้อมกันจะช่วยลดค่ามัธยฐาน CMAX ของ Olaparib 71% (90% CI: 76 - 67%) และค่ามัธยฐาน AUC ลดลง 87% (90% CI: 89 - 84%) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้สารเหนี่ยวนำอย่างแรงที่รู้จักของไอโซไซม์นี้ (เช่น Phenytoin, Rifampicin, Rifapentine, Carbamazepine, Nevirapine, Phenobarbital และ St John's Wort) ร่วมกับ Lynparza เนื่องจากสามารถลดประสิทธิภาพของ LynParza ได้อย่างมาก ความรุนแรงของผลกระทบของยาเหนี่ยวนำระดับปานกลางถึงรุนแรง (เช่น Efavirenz, Rifabutin) ต่อการได้รับโอลาพาริบยังไม่ได้รับการระบุ ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ยา Lynparza ร่วมกับยาเหล่านี้พร้อมกัน
ผลของโอลาพาริบต่อยาอื่นๆ
Olaparib ยับยั้ง CYP3A4 ในหลอดทดลอง และคาดว่าจะเป็นตัวยับยั้ง CYP3A แบบแสงใน Vivo ดังนั้นจึงจำเป็นต้องระมัดระวังเมื่อรวมซับสเตรตที่ไวต่อ CYP3A หรือซับสเตรตที่มีช่วงการรักษาแคบ (เช่น ซิมวาสแตติน, ซิซาไพรด์, ไซโคลสปอริน, เห็ดอัลคาลอยด์, เฟนทานิล, ปิโมไซด์, ซิโรลิมัส, ทาโครลิมัส และเควไทอาพีน) ร่วมกับโอลาปาริบ คำแนะนำในการติดตามทางคลินิกสำหรับผู้ป่วยที่ใช้สารตั้งต้น CYP3A ร่วมกับช่วงการรักษาที่แคบด้วย Olaparib
การสัมผัสของ CYP1A2, 2B6 และ 3A4 แสดงให้เห็น ในหลอดทดลอง โดย CYP2B6 ซึ่งมีแนวโน้มมากที่สุดที่จะกระตุ้นในระดับทางคลินิก นอกจากนี้ยังเป็นไปไม่ได้ที่จะตัดความเป็นไปได้ของ Olaparib touch CYP2C9, CYP2C19 และ P-GP ดังนั้น Olaparib เมื่อใช้ร่วมกันสามารถลดการสัมผัสกับสารตั้งต้นของเอนไซม์และโปรตีนเมตาบอลิซึมของตัวขนส่งเหล่านี้ ประสิทธิผลของฮอร์โมนคุมกำเนิดบางชนิดสามารถลดลงได้หากใช้ร่วมกับโอลาพาริบ
ในหลอดทดลอง Olaparib ยับยั้งโปรตีนขนส่ง P-GP (IC50 = 76µm) ดังนั้นจึงเป็นไปไม่ได้ที่จะแยกแยะ Olaparib ที่อาจก่อให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างยาที่เกี่ยวข้องกับทางคลินิกกับพื้นหลังของ P-GP (เช่น ซิมวาสแตติน, ปราวาสแตติน, ดาบิกาทราน, ดิจอกซิน และโคลชิซีน) จำเป็นต้องมีการติดตามผลทางคลินิกเพื่อให้ผู้ป่วยใช้ยานี้ควบคู่ไปกับยานี้
ในหลอดทดลอง Olaparib แสดงให้เห็นว่าเป็นตัวยับยั้งของ BCRP, OATP1B1, Oct1, OCT2, OAT3, Mate1 และ Mate2K ไม่สามารถแยก Olaparib ได้ว่าการสัมผัสของ BCRP (เช่น Methotrexate, Rosuvastatin), OATP1B1 (เช่น Bosentan, Glibenclamide, Repaglinide, Statin และ Valsartan), OCT1 (เช่น Metformin), OCT2 (เช่น CREATILININ), OAT3 (เช่น Furosemide และ Furosemide Methotrexate), Mate1 (ตัวอย่างเช่น เมตฟอร์มิน) และ Mate2K (เช่น เมตฟอร์มิน) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ควรระมัดระวังหากใช้โอลาพาริบร่วมกับสแตตินใดๆ
ใช้ร่วมกับอะนาสโตรโซล เลโทรโซล และทามอกซิเฟน
การศึกษาทางคลินิกได้ดำเนินการเพื่อประเมินการรวมกันของ Olaparib ร่วมกับ Anastrozole, Letrozole หรือ Tamoxifen ยังไม่ได้รับการโต้ตอบอย่างมีนัยสำคัญกับ Anastrozole หรือ Letrozole ในขณะที่ Tamoxifen ลดระดับการสัมผัสกับ Olaparib 27% ยังไม่ทราบถึงความเกี่ยวข้องทางคลินิกของผลกระทบนี้ โอลาปาริบไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของทามอกซิเฟน
การเก็บรักษา
เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 30 ° C
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อหลีกเลี่ยงความชื้น
ยาอื่นๆ
- BETNESOL EYE EAR AND NOSE DROPS SOLUTION 0.1% W/V
- COVERSYL ARGININE 5MG TABLETS
- CIPRALEX 10MG TABLETS
- Lixiana
- PABRINEX INTRAVENOUS HIGH POTENCY SOLUTION FOR INJECTION
- SERACTIL 400MG FILM-COATED TABLETS
ข้อจำกัดความรับผิดชอบ
มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน
การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ
คำหลักยอดนิยม
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions