Lynparza 150mg Astrazeneca hỗ trợ điều trị ung thư buồng trứng, ung thư vú (7 vỉ x 8 viên)

Dạng bào chế Hộp 7 vỉ x 8 viên
Quy cách Olaparib

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Olaparib	150mg

Công dụng

Chỉ định

Lynparza chỉ định điều trị trong các trường hợp sau:

Ung thư buồng trứng

lynparza được bổ nhiệm vào:

Duy trì điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư biểu mô buồng trứng mô cao, ung thư động vật có vỏ hoặc ung thư phúc mạc ở giai đoạn xa (Figo giai đoạn III và IV), đồng thời có đột biến gen BRCA1/2 (Germine [Germline] và/hoặc dạng đau [Somatic]), đang đáp ứng (hoàn toàn hoặc một phần) sau bạch kim.

Duy trì điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư biểu mô buồng trứng mô cao, ung thư ống dẫn trứng hoặc phúc mạc và tái phát tái phát bằng bạch kim (nhạy cảm với bạch kim), những bệnh nhân này đang đáp ứng (hoàn toàn hoặc một phần) với hóa trị liệu có chứa bạch kim.

Ung thư vú

LynParza được chỉ định điều trị cho bệnh nhân trưởng thành có đột biến gen BRCA1/2 (Germline), ung thư vú giai đoạn xa hoặc di căn, âm tính với thụ thể Her2. Bệnh nhân trước đây nên được điều trị bằng anthracycline và taxane trong bối cảnh điều trị bổ sung hoặc di căn (mới) trừ khi bệnh nhân không phù hợp với các phương pháp điều trị này.

Những bệnh nhân có thụ thể nội tiết dương tính phải là đối tượng tiến triển trong hoặc sau đợt điều trị nội tiết tố trước đó, hoặc những bệnh nhân được coi là không phù hợp với việc điều trị nội tiết.

Dược lý

Liệu pháp trị liệu nhóm: Thuốc chống ung thư, thuốc chống ung thư khác

Mã ATC: L01xx46

olaparib là chất ức chế mạnh các poly enzyme (ADP ribose) polymerase trên người (PARP-1, PARP-2 và PARP-3), và đã được chứng minh về khả năng ức chế sự phát triển của các dòng tế bào khối u chọn lọc in vitro và sự phát triển khối u ở Invo khi điều trị đơn lẻ hoặc kết hợp với hóa trị.

Poly enzyme (ADP ribose) Polymerase (PARP) cần thiết trong quá trình sửa chữa hiệu quả các điểm đứt gãy sợi DNA đơn lẻ. Một khía cạnh quan trọng của quá trình sửa chữa Parp (PARP Indair Repair) là sau khi chỉnh sửa nhiễm sắc thể, Parp sẽ tự động điều chỉnh và tách khỏi DNA để tạo điều kiện thuận lợi cho các enzyme cắt bỏ bazơ tiếp cận. Khi Olaparib liên kết với vị trí hoạt động của PARP gắn với DNA sẽ ngăn chặn sự phân ly của PARP và giữ nó trên DNA, từ đó ức chế quá trình sửa chữa.

Trong quá trình sao chép tế bào, điều này cũng dẫn đến sự hình thành DNA (DNABLE Strand Breaks (DSB) DNA (DSB) khi các nhánh sao chép được sao chép với sự kết hợp của Parp -DNA. Trên các tế bào bình thường, Con đường sửa chữa tái tổ hợp tương đồng-HRR) có hiệu quả trong việc sửa chữa các lỗi kép DNA này. Trên các tế bào ung thư thiếu các thành phần chức năng của quá trình sửa chữa tái tổ hợp như BRCA1 hoặc 2, các đứt gãy DNA kép không thể được sửa chữa chính xác hoặc hiệu quả.

Thay vào đó, các quá trình thay thế và dễ dàng được kích hoạt, chẳng hạn như quy trình cổ điển bổ sung thêm các đoạn không giống nhau (nho nhoj), dẫn đến sự mất ổn định của bộ gen. Sau một số vòng sao chép, sự mất ổn định của bộ gen có thể đạt đến mức hỗ trợ và dẫn đến chết tế bào ung thư, vì tế bào ung thư vốn đã có mức độ tổn thương DNA tương đối cao hơn tế bào bình thường.

Trong trường hợp không có đột biến gen BRCA1 hoặc BRCA2, quá trình sửa chữa tái tổ hợp tương tự có thể bị phá hủy bởi các cơ chế khác, mặc dù những bất thường về nhân quả và sự xâm nhập vẫn chưa được làm rõ hoàn toàn. Sự vắng mặt của quá trình sửa chữa tái tổ hợp là một trong những yếu tố chính quyết định độ nhạy của hóa trị liệu bạch kim trong ung thư buồng trứng và các bệnh ung thư khác.

Trong BRCA1/2 In Vivo, mô hình thiếu hụt Olaparib được sử dụng sau hóa trị liệu bằng bạch kim dẫn đến làm chậm quá trình tiến triển của khối u và tăng thời gian sống sót so với chỉ hóa trị liệu bằng bạch kim, điều này tương quan với thời gian duy trì bằng olaparib.

Phát hiện đột biến gen BRCA1/2

Xét nghiệm đột biến gen cục bộ/2 BRCA1/2 trên mẫu máu và/hoặc mẫu khối u đã được sử dụng trong các nghiên cứu khác nhau. Tùy theo cách sử dụng và sự thống nhất phân loại quốc tế, đột biến gen BRCA1/2 được phân loại là nguy hiểm/nghi ngờ nguy hiểm hoặc gây bệnh/có khả năng gây bệnh. Các xét nghiệm di truyền phải được thực hiện bởi phòng thí nghiệm có kinh nghiệm và sử dụng phương pháp xét nghiệm được công nhận.

Dược động học

hấp thu

Sau khi uống viên Olaparib (2 x 150mg), thuốc được hấp thu nhanh với nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương thường đạt 1,5 giờ sau khi uống thuốc.

Dùng đồng thời với thức ăn chậm lại (chậm 2,5 giờ và cmax giảm khoảng 21%) nhưng không ảnh hưởng đáng kể đến mức độ hấp thu của Olaparib (AUC tăng 8%). Vì vậy Lynparza có thể dùng hoặc không kèm thức ăn.

Phân phối

Độ gắn kết với protein huyết tương in vitro là khoảng 82% ở nồng độ 10µg/ml, xấp xỉ cmax.

Trong ống nghiệm, mức độ gắn kết với protein huyết tương của Olaparib phụ thuộc vào liều lượng; Tỷ lệ giới hạn khoảng 91% ở nồng độ 1µg/ml, giảm xuống 82% ở nồng độ 10µg/ml và lên tới 70% ở nồng độ 40µg/ml. Trong dung dịch protein tinh khiết, tỷ lệ olaparib liên kết với albumin khoảng 56% và không phụ thuộc vào nồng độ Olaparib. Khi sử dụng cùng một xét nghiệm, tỷ lệ gắn vào Alpha-1 Glycoprotein là 29% ở nồng độ 10µg/ml với xu hướng giảm độ gắn kết ở nồng độ cao hơn.

Trao đổi chất

Nghiên cứu in vitro cho thấy CYP3A4/5 là enzyme chịu trách nhiệm chuyển hóa olaparib.

Sau khi dùng 14C-olaparib cho bệnh nhân nữ, Olaparib không biến đổi chiếm phần lớn chất phóng xạ trong huyết tương (70%) và là thành phần chính được tìm thấy trong cả nước tiểu và phân (lần lượt là 15% và 6% mức liều). Olaparib chuyển hóa mạnh mẽ. Hầu hết các quá trình trao đổi chất được gây ra bởi các phản ứng oxy hóa với một số thành phần được tạo ra thông qua quá trình liên hợp glucuronide hoặc sunfat. Có tới 20, 37 và 20 chất chuyển hóa lần lượt được phát hiện trong huyết tương, nước tiểu và phân, hầu hết chỉ

Nghiên cứu in vitro cho thấy Olaparib ít bị ức chế hơn hoặc không ức chế UGT2B7 hoặc CYPS 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 hoặc 2E1 và không được coi là chất ức chế thời gian lâm sàng của bất kỳ enzyme CYP nào. Olaparib ức chế UGT1A1 In Vitro, tuy nhiên, mô phỏng PBPK cho thấy điều này không quan trọng về mặt lâm sàng. Trong ống nghiệm, olaparib là chất nền vận chuyển P-GP, tuy nhiên, nó không nhất thiết có ý nghĩa lâm sàng.

Trong ống nghiệm, dữ liệu cũng cho thấy rằng olaparib không phải là chất nền cho OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BCRP hoặc MRP2 và không phải là chất ức chế OatP1B3, OAT1 hoặc MRP2.

Loại bỏ

Sau một liều duy nhất 14C-olaparib, ~ 86% lượng phóng xạ đã được thu hồi trong quá trình thu thập 7 ngày, ~ 44% trong nước tiểu và ~ 42% trong phân. Chủ yếu được đào thải dưới dạng chất chuyển hóa.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Trong phân tích dược động học dựa trên dân số, độ tuổi, giới tính, cân nặng hoặc chủng tộc của bệnh nhân (bao gồm cả bệnh nhân da trắng và Nhật Bản) không phải là đồng biến số đáng kể.

Bệnh nhân suy thận

Ở bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải Creatinin 51 - 80ml/phút), AUC tăng 24% và CMAX tăng 15% so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Không cần điều chỉnh liều lynparza cho bệnh nhân suy thận nhẹ.

Ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình (độ thanh thải Creatinin 31 - 50ml/phút), AUC tăng 44% và CMAX tăng 26% so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Khuyến cáo điều chỉnh liều Lynparza cho bệnh nhân suy thận mức độ trung bình.

Không có dữ liệu ở bệnh nhân suy thận nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (độ thanh thải creatinine

Bệnh nhân suy gan

Ở bệnh nhân suy gan nhẹ (phân loại Pugh A), AUC tăng 15% và CMAX tăng 13% và ở bệnh nhân suy gan trung bình (phân loại Pugh B), AUC tăng 8% và CMAX giảm 13% so với bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Không cần điều chỉnh liều lynparza cho bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình. Không có dữ liệu ở bệnh nhân suy gan nặng (phân loại Pugh C).

Trẻ em

Chưa có nghiên cứu về dược động học của Olaparib ở trẻ em.

Trước khi dùng Lynparza 150mg Astrazeneca hỗ trợ điều trị ung thư buồng trứng, ung thư vú (7 vỉ x 8 viên)

Cách sử dụng

lynparza dùng đường uống.

Nên nuốt viên Lynparza và không nhai, nghiền nát, hòa tan hoặc chia nhỏ. Có thể uống lynparza kèm theo hoặc không kèm theo thức ăn.

Liều dùng

Việc điều trị Lynparza nên được bắt đầu và theo dõi bởi bác sĩ có kinh nghiệm sử dụng thuốc chống ung thư.

Phát hiện các đột biến gen BRCA1/2

Trước khi bắt đầu sử dụng Lynparza để điều trị duy trì bước 1 đối với ung thư buồng trứng biểu mô cấp độ cao (EOC), EOC), ung thư ống dẫn trứng-FTC) hoặc Ung thư phúc mạc nguyên phát (PPC), bệnh nhân phải được xác nhận về tình trạng nguy hiểm (Có hại) hoặc nghi ngờ nguy hiểm (Nghi ngờ có hại) ở dạng di truyền (mầm bệnh) và/hoặc dạng không chính xác (soma) của gen BRCA 1 hoặc 2 trong một bài kiểm tra chất lượng.

Không yêu cầu xét nghiệm BRCA1/2 trước khi dùng Lynparza để điều trị duy trì khi bị EOC, FTC hoặc PPC tái phát và đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với liệu pháp chứa bạch kim.

Đối với ung thư vú di căn có đột biến gen BRCA1/2 dạng di truyền (dòng mầm) và âm tính với thụ thể của yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 (Her2), bệnh nhân phải được xác nhận về đột biến gen di truyền BRCA1/2 (Germline) nguy hiểm hoặc nghi ngờ nguy hiểm trước khi bắt đầu Lynparza. Đột biến gen BRCA1/2 dạng di truyền (Germline) phải được xác định bởi phòng thí nghiệm có kinh nghiệm bằng các phương pháp xét nghiệm được công nhận. Hiện tại, chưa có dữ liệu chứng minh giá trị lâm sàng của xét nghiệm BRCA1/2 trong các khối u ung thư vú.

Việc tư vấn di truyền cho bệnh nhân xét nghiệm đột biến gen BRCA1/2 cần được thực hiện theo đúng quy định của nước sở tại.

Liều lượng

Liều khuyến cáo là 300mg (hai viên 150mg) x 2 lần/ngày, tương đương với tổng liều hàng ngày là 600 mg.

Bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng mô cao, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc tái phát bằng bạch kim (PSR), bệnh nhân đang đáp ứng (hoàn toàn hoặc một phần) với hóa trị liệu có chứa bạch kim nên bắt đầu dùng Lynparza dưới 8 tuần sau khi hoàn thành liều cuối cùng của chế độ điều trị bạch kim.

Thời gian điều trị

Duy trì bước 1 về ung thư buồng trứng ở giai đoạn xa có đột biến gen BRCA:

Bệnh nhân có thể tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển trên ảnh, độc tính không thể chấp nhận được hoặc đến 2 năm nếu không có bằng chứng bệnh trên ảnh sau 2 năm điều trị. Duy trì tái phát ung thư buồng trứng nhạy cảm với bạch kim:

Đối với những bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng mô cao, ung thư buồng trứng hoặc ung thư phúc mạc Nguyên Phát, tái phát nhạy cảm với bạch kim, nên tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc không thể chấp nhận được.

khuyên nên tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc không thể chấp nhận được.

Việc điều trị có thể bị gián đoạn để kiểm soát các phản ứng bất lợi như buồn nôn, nôn, tiêu chảy, thiếu máu và có thể xem xét khả năng giảm liều. (tương đương với tổng liều hàng ngày là 400mg).

Không nên sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình và nên cân nhắc khi sử dụng đồng thời với các thuốc thay thế. Nếu bạn phải sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A mạnh, nên giảm liều lynparza xuống 100 mg (một viên 100 mg), uống hai lần mỗi ngày (tương đương với tổng liều hàng ngày là 200 mg). thưa ông.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Người cao tuổi:

Không cần điều chỉnh liều khởi đầu cho bệnh nhân cao tuổi. Dữ liệu lâm sàng ở bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên vẫn còn hạn chế.

Bệnh nhân suy thận:

Đối với bệnh nhân suy thận mức độ trung bình (độ thanh thải creatinine 31 đến 50 ml/phút), liều LynParza được khuyến nghị là 200 mg (hai viên 100 mg), hai lần mỗi ngày (tương đương với tổng liều hàng ngày là 400 mg). Liều lượng. Lynparza chỉ có thể được sử dụng ở những bệnh nhân suy thận nặng nếu lợi ích vượt quá nguy cơ tiềm ẩn và bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận về chức năng thận và tác dụng phụ.

Lynparza có thể dùng cho bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (phân loại theo Child Pugh là A hoặc B) mà không cần điều chỉnh liều lượng. Lâm sàng hạn chế ở bệnh nhân không phải là người da trắng. Tuy nhiên, không cần điều chỉnh liều lượng theo chủng tộc.

Trẻ em: Tính an toàn và hiệu quả của Lynparza ở trẻ em và thanh thiếu niên chưa được thiết lập. Không có dữ liệu.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia y tế.

làm gì khi sử dụng quá liều? Không ghi nhận các phản ứng ngoại tình không mong muốn ở một số bệnh nhân dùng olaparib với liều hàng ngày lên tới 900mg trong hai ngày. Không có triệu chứng quá liều và không có cách điều trị cụ thể trong trường hợp quá liều lynparza. Trong trường hợp quá liều, bác sĩ nên áp dụng các biện pháp hỗ trợ chung và điều trị cho bệnh nhân theo triệu chứng.

Quên một liều thuốc thì phải làm sao?

Phản ứng phụ

Khi sử dụng Lynparza thường có những tác dụng không mong muốn (ADR) như:

Rất phổ biến, ADR> 1/10

Hệ máu và bạch huyết: Thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu.

Chuyển hóa và dinh dưỡng: giảm cảm giác thèm ăn.

thần kinh: chóng mặt, nhức đầu, rối loạn vị giác.

Hô hấp, ngực và trung thất: ho, khó thở.

tiêu hóa: nôn mửa, tiêu chảy, buồn nôn, khó tiêu, đau bụng. toàn thân: mệt mỏi.

Phổ biến, 1/10

Hệ máu và bạch huyết: giảm bạch cầu lympho.

miễn dịch: phát ban. tiêu hóa: viêm miệng, đau bụng trên. Lâm sàng: Tăng creatinin máu.

Không phổ biến, 1/1000

Miễn dịch: Quá mẫn, viêm da.

Lâm sàng: Tăng lượng hồng cầu trung bình (MVC).

Hướng dẫn cách xử lý ADR

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc cần ngừng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để được điều trị kịp thời.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Lynparza chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc.

Phụ nữ đang cho con bú trong thời gian điều trị và 1 tháng sau liều cuối cùng.

Thận trọng khi sử dụng

Độc tính huyết học

Huyết học đã được ghi nhận ở những bệnh nhân điều trị bằng Lynparza, bao gồm thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu và tế bào lympho lympho nhẹ hoặc trung bình (mức 1 hoặc 2 theo tiêu chí đánh giá tác dụng phụ - CTCAE), được phát hiện trên chẩn đoán lâm sàng và/hoặc cận lâm sàng. Bệnh nhân không nên bắt đầu điều trị bằng Lynparza cho đến khi phục hồi huyết học do điều trị chống ung thư trước đó (nồng độ huyết sắc tố, tiểu cầu và bạch cầu trung tính phải ≤ ctcae cấp 1). Nên kiểm tra công thức máu tổng quát trước khi điều trị và theo dõi hàng tháng trong 12 tháng đầu điều trị và định kỳ sau thời gian này để theo dõi những thay đổi lâm sàng đáng kể của bất kỳ thông số nào trong quá trình điều trị.

Nếu bệnh nhân bị huyết học nghiêm trọng hoặc phụ thuộc vào truyền máu, cần tạm dừng điều trị bằng Lynparza và bắt đầu xét nghiệm huyết học thích hợp. Nếu các thông số máu vẫn bất thường về mặt lâm sàng sau 4 tuần ngừng dùng lynparza thì phân tích tủy xương và/hoặc phân tích tế bào máu.

Hội chứng loạn sản tủy cấp tính

Tỷ lệ mới của hội chứng loạn sản tủy toàn bộ/ bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (hội chứng rối loạn tủy [MDS]/ bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính [AML]) ở những bệnh nhân được điều trị trong các thử nghiệm lâm sàng bằng liệu pháp lynParza đơn trị liệu, bao gồm theo dõi khả năng sống lâu dài, là Thời gian điều trị Olaparib ở những bệnh nhân mắc MDS/AML thay đổi từ 2 năm; Dữ liệu về thời gian dùng thuốc dài hơn vẫn còn hạn chế. Tất cả các bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn phát triển MDS/AML đều đã được hóa trị liệu sớm hơn bằng các chất có chứa bạch kim.

Nhiều bệnh nhân cũng đã được điều trị bằng các chất phá hủy DNA và bức xạ khác. Phần lớn các báo cáo là đột biến gen BRCA 1 hoặc 2 (Germline) (GBRCA1/2). Tỷ lệ MDS/AML mới tương tự giữa bệnh nhân có đột biến gen BRCA1 (Germline) và bệnh nhân có đột biến gen BRCA2 (Germline) (lần lượt là 1,7% so với 1,4%).

Một số bệnh nhân có tiền sử ung thư trước đó hoặc loạn sản tủy xương. Nếu MDS và/hoặc AML được xác nhận trong quá trình điều trị bằng Lynparza, thì nên ngừng sử dụng Lynparza và bệnh nhân nên được điều trị đúng cách.

Viêm phổi (viêm phổi)

Viêm phổi (viêm phổi), bao gồm cả tử vong, đã được ghi nhận Nếu bệnh nhân có các triệu chứng hô hấp mới hoặc nghiêm trọng hơn như khó thở, ho và sốt hoặc quan sát hình ảnh ngực bất thường, thì việc điều trị bằng lynparza chỉ là tạm thời và bắt đầu kiểm tra ngay lập tức. Nếu viêm phổi không phải do nhiễm trùng (viêm phổi) thì nên ngừng điều trị Lynparza và bệnh nhân bằng cách điều trị thích hợp.

ngộ độc phôi thai

Dựa vào cơ chế hoạt động của thuốc (thuốc ức chế Parp), Lynparza có thể gây hại cho thai nhi khi sử dụng cho phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu phòng ngừa trên chuột cho thấy Olaparib có tác dụng phụ đến sự sống sót của phôi và gây dị tật nghiêm trọng cho thai nhi khi dùng thuốc dưới liều khuyến cáo là 300 mg dự kiến, hai lần/ngày.

Phụ nữ mang thai/đang dùng thuốc tránh thai

LynParza không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai. Phụ nữ có khả năng sinh con phải sử dụng hai biện pháp tránh thai đáng tin cậy trước khi bắt đầu điều trị bằng lynparza, đồng thời điều trị và uống một tháng sau khi dùng liều lynparza cuối cùng. Nên sử dụng hai biện pháp tránh thai có hiệu quả cao và hỗ trợ lẫn nhau. Đàn ông và phụ nữ có khả năng sinh con nên sử dụng biện pháp tránh thai đáng tin cậy trong quá trình điều trị và sử dụng trong 3 tháng sau khi nhận liều lynparza cuối cùng.

Tương tác thuốc

Không sử dụng đồng thời Lynparza với các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình. Nếu bạn phải sử dụng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình, nên giảm liều lynparza.

Không sử dụng đồng thời Lynparza với các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình. Trong trường hợp bệnh nhân mắc bệnh lynparza, cần điều trị bằng thuốc cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình, trong đơn thuốc cần lưu ý hiệu quả của Lynparza có thể bị giảm đáng kể.

biện pháp tránh thai ở nam giới

Không rõ liệu Olaparib hoặc các chất chuyển hóa của nó có được tìm thấy trong tinh dịch hay không. Trong thời gian điều trị và 3 tháng sau khi uống liều lynparza cuối cùng, bệnh nhân nam phải sử dụng bao cao su khi quan hệ tình dục với phụ nữ có thai hoặc với phụ nữ có khả năng sinh con. Vợ/chồng của bệnh nhân nữ cũng phải sử dụng biện pháp tránh thai có hiệu quả cao nếu họ có khả năng sinh con. Bệnh nhân nam không được hiến tinh trùng trong quá trình điều trị và trong 3 tháng sau khi dùng liều lynparza cuối cùng.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Lynparza có ảnh hưởng vừa phải đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Bệnh nhân đang dùng Lynparza có thể mệt mỏi, yếu hoặc chóng mặt. Nếu gặp phải những triệu chứng này, bệnh nhân nên thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Mang thai

Phụ nữ có khả năng sinh con không nên mang thai trong thời gian điều trị bằng lynparza và không mang thai khi bắt đầu điều trị. Các xét nghiệm mang thai phải được thực hiện ở tất cả phụ nữ có khả năng có con trước khi điều trị và cân nhắc định kỳ trong quá trình điều trị.

Phụ nữ có khả năng sinh con phải sử dụng hai biện pháp tránh thai đáng tin cậy trước khi bắt đầu điều trị bằng lynparza, trong khi điều trị và tiếp tục dùng 1 tháng sau khi dùng liều lynparza cuối cùng, trừ khi lựa chọn phương pháp kiêng cữ để tránh thai. Khuyến cáo sử dụng 2 biện pháp tránh thai hiệu quả và tương hỗ.

Vì không thể loại trừ olaparib nên nó có thể làm giảm nồng độ tiếp xúc của cơ chất CYP2C9 thông qua cảm ứng enzyme, hiệu quả của các biện pháp tránh thai nội tiết có thể bị giảm nếu sử dụng cùng với olaparib. Vì vậy, một biện pháp tránh thai bổ sung không phải là biện pháp tránh thai nội tiết tố trong quá trình điều trị. Đối với những phụ nữ mắc bệnh ung thư phụ thuộc vào hormone, cần cân nhắc 2 biện pháp không dùng biện pháp tránh thai nội tiết tố.

Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản bao gồm tác dụng gây quái thai nghiêm trọng và ảnh hưởng đến sự sống sót của phôi ở chuột ở mức độ cơ thể tiếp xúc với thuốc của chuột mẹ ở chuột mẹ thấp hơn ở người ở liều điều trị. Không có dữ liệu về việc sử dụng olaparib ở phụ nữ mang thai, tuy nhiên, theo cơ chế tác dụng của Olaparib, Lynparza không nên được sử dụng ở phụ nữ mang thai và phụ nữ có khả năng sinh con mà không sử dụng biện pháp tránh thai đáng tin cậy trong quá trình điều trị và 1 tháng sau khi dùng liều lynparza cuối cùng.

Thời kỳ cho con bú

Không có nghiên cứu trên động vật về sự tiết olaparib trong sữa mẹ. Người ta chưa biết liệu Olaparib hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Lynparza chống chỉ định cho phụ nữ đang cho con bú và trong 1 tháng sau liều cuối cùng, do đặc tính dược lý của sản phẩm.

Thuốc tương tác

Lực dược phẩm tương tác

Các nghiên cứu lâm sàng về Olaparib kết hợp với các thuốc chống ung thư khác, bao gồm cả các tác nhân gây hại DNA, cho thấy khả năng ức chế độc tính tiềm tàng và kéo dài của tủy. Liều khuyến cáo của điều trị Lynparza Unrequited không phù hợp để kết hợp với các thuốc ức chế ung thư.

Việc kết hợp olaparib với vắc xin hoặc thuốc ức chế miễn dịch chưa được nghiên cứu. Vì vậy, cần phải thận trọng nếu dùng chung các loại thuốc này với Lynparza và bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ.

Tương tác dược động học

Tác dụng của các loại thuốc khác đối với olaparib

CYP3A4/5 là isozyme chịu trách nhiệm chính cho quá trình chuyển hóa olaparib.

Một nghiên cứu lâm sàng để đánh giá tác động của Itraconazol, một chất ức chế CYP3A đã biết, cho thấy rằng thuốc được sử dụng đồng thời với Olaparib, làm tăng trung vị CMAX của Olaparib lên 42% (KTC 90%: 33 - 52%) và trung vị AUC tăng 170% (KTC 90%: 144 - 197%). Do đó, không nên sử dụng lynparza với các chất ức chế CYP3A mạnh (ví dụ iTraconazole, telithromycin, clarithromycin, thuốc ức chế protease mạnh với ritonavir hoặc cobicistat, boceprevir, telaprevir) hoặc các chất ức chế CYP3A trung bình (ví dụ Erenthromycin, diltiacin, diltia, fluconazole, verapamil).

Nếu dùng chung với thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình, nên giảm liều lynparza. Khuyến cáo giảm liều lynparza là 100 mg, hai lần mỗi ngày (tương đương với tổng liều hàng ngày là 200 mg) khi dùng với thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc 150 mg, hai lần mỗi ngày (tương đương với liều 300 mg hàng ngày) khi dùng với thuốc ức chế CYP3A trung bình. Cũng không sử dụng nước ép bưởi (Bưởi) trong khi điều trị Lynparza vì nước ép bưởi cũng là chất ức chế CYP3A.

Một nghiên cứu lâm sàng để đánh giá tác động của rifampicin, một chất gây cảm ứng CYP3A đã biết, cho thấy việc sử dụng đồng thời với Olaparib làm giảm trung vị CMAX của Olaparib 71% (90% CI: 76 - 67%) và trung vị AUC giảm 87% (90% CI: 89 - 84%). Do đó, các chất gây cảm ứng mạnh đã biết của isozyme này (ví dụ Phenytoin, Rifampicin, Rifapentine, Carbamazepine, Nevirapine, Phenobarbital và St John's Wort) không được khuyến khích sử dụng với Lynparza, vì nó có thể làm giảm đáng kể hiệu quả của LynParza. Cường độ tác động của các thuốc cảm ứng trung bình đến mạnh (ví dụ: Efavirenz, Rifabutin) đối với sự phơi nhiễm của olaparib chưa được xác định, do đó không nên sử dụng đồng thời Lynparza với các thuốc này.

Tác dụng của olaparib đối với các loại thuốc khác

Olaparib ức chế CYP3A4 trong ống nghiệm và được dự đoán là chất ức chế CYP3A nhẹ trên Vivo. Do đó, cần thận trọng khi kết hợp các cơ chất nhạy cảm với CYP3A hoặc cơ chất có khoảng điều trị hẹp (ví dụ Simvastatin, Cisapride, Cyclosporine, Alkaloid Mushroom, Fentanyl, Pimozide, Sirolimus, Tacrolimus và Quetiapine) với Olaparib. Khuyến cáo theo dõi lâm sàng cho những bệnh nhân đang sử dụng đồng thời chất nền CYP3A với cửa sổ điều trị hẹp với Olaparib.

Sự tiếp xúc của CYP1A2, 2B6 và 3A4 đã được thể hiện trong ống nghiệm bởi CYP2B6, rất có thể được gây ra ở cấp độ lâm sàng. Cũng không thể loại trừ khả năng Olaparib chạm vào CYP2C9, CYP2C19 và P-GP. Do đó, Olaparib khi dùng chung có thể làm giảm sự tiếp xúc với cơ chất của các enzyme và protein chuyển hóa vận chuyển này. Hiệu quả của một số biện pháp tránh thai nội tiết tố có thể bị giảm nếu sử dụng cùng với olaparib.

In vitro, Olaparib ức chế protein vận chuyển P-GP (IC50 = 76µm) nên không thể loại trừ Olaparib có thể gây tương tác thuốc liên quan đến lâm sàng với nền P-GP (như simvastatin, pravastatin, dabigatran, digoxin và colchicine). Bệnh nhân cần theo dõi lâm sàng khi sử dụng đồng thời với thuốc này.

Trong ống nghiệm, Olaparib đã được chứng minh là có tác dụng ức chế BCRP, OATP1B1, Oct1, OCT2, OAT3, Mate1 và Mate2K. Không thể loại trừ Olaparib rằng mức độ phơi nhiễm của BCRP (ví dụ: Methotrexate, Rosuvastatin), OATP1B1 (ví dụ Bosentan, Glibenclamide, Repaglinide, Statin và Valsartan), OCT1 (ví dụ: Metformin), OCT2 (ví dụ: CREATILININ), OAT3 (ví dụ: Furosemide và Furosemide. Methotrexate), Mate1 (ví dụ Metformin) và Mate2K (ví dụ Metformin). Đặc biệt, hãy cẩn thận nếu sử dụng olaparib kết hợp với bất kỳ statin nào.

Kết hợp với Anastrozole, Letrozole và Tamoxifen

Một nghiên cứu lâm sàng đã được tiến hành để đánh giá sự kết hợp giữa Olaparib với Anastrozole, Letrozole hoặc Tamoxifen. Nó chưa tương tác đáng kể với Anastrozole hoặc Letrozole trong khi Tamoxifen làm giảm mức độ tiếp xúc với Olaparib 27%. Sự liên quan lâm sàng của tác động này vẫn chưa được biết đến. Olaparib không ảnh hưởng đến dược động học của Tamoxifen.

Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30°C.

Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ẩm.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.