Thuốc Mebamrol S.P.M điều trị tâm thần phân liệt (5 vỉ x 10 viên)

Dạng bào chế Hộp 5 vỉ x 10 viên
Quy cách clozapin

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
clozapin	100mg

Công dụng

chỉ định

Mebamrol 100mg SPM được chỉ định trong các trường hợp sau:

Chống tâm thần phân liệt:

Clozapin được chỉ định cho bệnh nhân tâm thần chống điều trị và bệnh nhân tâm thần phân liệt nặng, phản ứng không do thần kinh không thể điều trị bằng các thuốc gây sỏi thần kinh khác, kể cả bệnh sỏi thần kinh không điển hình ở bê.

Khả năng kháng thuốc được xác định khi sự cải thiện lâm sàng đáp ứng với việc sử dụng ít nhất hai liều thuốc an thần khác nhau, bao gồm một loại thuốc an thần không điển hình, được kê đơn trong quá trình điều trị đầy đủ.

Rối loạn tâm thần trong quá trình bệnh Parkinson:

Clozapin còn được chỉ định trong các rối loạn thần kinh xảy ra trong quá trình bệnh Parkinson, trong trường hợp chuẩn bị điều trị.

Dược lý

Mã ATC: N05A H02

Clozapin là thuốc an thần/chống loạn thần không phải là thuốc điển hình đầu tiên của thế hệ thứ hai và là chất của dibenzodiazepin. Thuốc có nhiều đặc tính dược lý khác với các thuốc tiêu thần kinh cổ điển dẫn truyền phenothiazin hoặc butyrophenon như ít hội chứng tháp, ít tiết prolactin.

Trong thực nghiệm dược lý, thuốc không thúc đẩy hiện trạng hoặc ức chế hành vi lặp đi lặp lại do apomorphin hoặc amphetamine gây ra. Nó chỉ có tác dụng chặn thụ thể dopamine yếu ở các thụ thể D1, D2, D3 và D5 nhưng cho thấy hiệu quả cao đối với thụ thể D4. Điều này tạo nên sự khác biệt giữa clozapin và các thuốc chống rối loạn cổ điển khác (tác dụng kém hơn, tiết prolactin ít hơn, ít gây rối loạn chức năng hơn).

Tác dụng đối kháng thụ thể alpha-commenergic giải thích một phần tác dụng an thần, giãn cơ và các tác dụng khác lên tác dụng tim mạch của Clozapin. Clozapin còn có tác dụng kháng cholinergic nên có thể gây khô miệng, mê sảng ở một số bệnh nhân. Tác dụng đối kháng thụ thể 5HT-2 ở hệ thần kinh trung ương, 5 thụ thể HT-3 ở thần kinh trung ương và ngoại biên một phần liên quan đến tác dụng an thần sâu, có tác dụng trên các triệu chứng tiêu cực của bệnh tâm thần phân liệt và tăng cân trong quá trình điều trị bằng clozapin. Clozapin có tác dụng rõ rệt đối với axit γ-aminobutyric (GABA) là chất có tác dụng ức chế tế bào thần kinh dopaminergic. Trái ngược với tác dụng của các loại thuốc chống tiêu hóa cổ điển, clozapin làm tăng sự quay và giải phóng gaba dưới dạng mô hình và nhân lên các accubens. Việc tăng cường xoay và giải phóng GABA trong mô hình có thể làm giảm phản ứng không tháp, trong khi lõi Accubuns có thể liên quan đến tác dụng chống loạn thần.

Thuốc còn có tác dụng đối kháng thụ thể hypamine ở hệ thần kinh trung ương, gây tác dụng an thần, hạ huyết áp và tăng cân. Trên não, Clozapin làm tăng hoạt động của sóng Delta và Theta, làm chậm tần số sóng alpha chiếm ưu thế. Ở một số bệnh nhân, Clozapin làm giảm thời gian tiềm ẩn và tăng nhiều thời gian cho giấc ngủ mắt nhanh (REM). Bệnh động kinh clozapine phụ thuộc vào liều lượng, thường tích lũy sau một năm sử dụng thuốc với liều 600 - 900 mg/ngày ở khoảng 5% số bệnh nhân được điều trị. Nếu dùng clozapin dưới 300 mg/ngày thì tỷ lệ co giật khoảng 1-2%.

Nó cũng cho thấy khả năng kháng Serotoninergic. Clozapin có thể ức chế tủy xương mạnh dẫn đến giảm bạch cầu và bạch cầu hạt (thậm chí tử vong) xảy ra với tỷ lệ ước tính khoảng 0,7% - 3%. Bệnh bạch cầu hạt không liên quan rõ ràng đến đặc điểm của bất kỳ bệnh nhân nào và không thể dự đoán được thông qua liều lượng hoặc thời gian. Tuy nhiên, tỷ lệ cao nhất thường gặp trong 6 tháng đầu điều trị bằng clozapin đối với bệnh nhân trên 50 tuổi. Cơ chế chính xác gây bệnh bạch cầu hạt do Clozapin chưa được xác định rõ ràng nhưng có thể liên quan đến cơ chế miễn dịch và độc tính của thuốc hoặc các dẫn xuất chuyển hóa của thuốc. Vì vậy, việc sử dụng clozapin phải hạn chế ở những bệnh nhân kháng thuốc hoặc bệnh nhân rối loạn tâm thần trong bệnh Parkinson khi các phương pháp điều trị khác thất bại và ở những người có thể thực hiện được xét nghiệm huyết học định kỳ.

Dược động học

hấp thu

Sau khi uống, Clozapin hấp thu nhanh và gần như hoàn toàn (90 đến 95%) qua đường tiêu hóa (chủ yếu ở dạng trang nhỏ); Cả tốc độ và mức độ hấp thu đều không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Clozapin được chuyển hóa đầu tiên ở gan nên sinh khả dụng đường uống chỉ đạt khoảng 50 - 60%. Nồng độ thuốc trong huyết tương đạt trạng thái ổn định sau 7-10 ngày với liều nhắc nhở, nồng độ trung bình đạt được là 319 nanogam/ml sau liều 100mg, 2 lần/ngày. Có sự khác biệt lớn giữa các cá nhân về nồng độ thuốc trong huyết tương sau khi dùng cùng một liều. Tác dụng dược lý xuất hiện khoảng 15 tiếng sau khi uống thuốc và duy trì từ 4 – 12 tiếng sau đó. Ở bệnh nhân tâm thần phân liệt, tác dụng an thần thấy rõ trong vòng vài giờ sau khi dùng liều đầu tiên, tác dụng tối đa đạt được trong vòng 7 ngày. Tuy nhiên, sau khi bắt đầu điều trị bằng clozapin, tác dụng chống loạn thần thường chậm hơn, xuất hiện trong vòng 1 đến vài tuần, hiệu quả tối đa có thể cần điều trị vài tháng. Nồng độ điều trị clozapin trong huyết tương không được xác định rõ ràng. Mối tương quan giữa nồng độ trong máu và hiệu quả điều trị của clozapin chưa được thiết lập.

Phân phối

Clozapin và các chất chuyển hóa được phân bố nhanh chóng và phong phú vào các mô bao gồm cả dây thần kinh trung ương. Độ phân bố của thuốc khoảng 4,65 lít/kg. Ở bệnh nhân tâm thần phân liệt, tích phân phân bố ở độ ổn định trung bình 1,6 lít/kg do điện áp phân phối nhỏ hơn. Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương khoảng 97%.

Trao đổi chất

Clozapin được chuyển hóa gần như hoàn toàn trước khi thải trừ. Clozapin được chuyển hóa ở gan trước khi thải trừ bằng các phản ứng N-Demethylation, n-oxidation, hydroxyl hóa, 3'-carbon-oxidation, epoxy-hemimony chủ yếu thông qua CYP1A2 và sau đó kết thúc bằng axit glucuronic. Chất chuyển hóa demethyl (Norclozapin) cũng giữ lại một phần hoạt tính của clozapin, tác dụng dược lý tương tự clozapin nhưng yếu hơn và thời gian tác dụng ngắn hơn.

Loại bỏ

Sau khi uống liều duy nhất, thời gian bán thải trong huyết tương của clozapin khoảng 8 giờ (dao động từ 4 - 12 giờ). Thời gian bán sau khi dùng liều lặp lại 100mg, 2 lần/ngày ở trạng thái ổn định khoảng 12 giờ (dao động từ 4 - 66 giờ).

Chỉ một lượng nhỏ thuốc không thể nhầm lẫn được phát hiện trong nước tiểu và phân (2 - 5%), khoảng 50% liều dùng được thải trừ dưới dạng chất chuyển hóa trong nước tiểu và 30% qua phân.

Trước khi dùng Thuốc Mebamrol S.P.M điều trị tâm thần phân liệt (5 vỉ x 10 viên)

Cách sử dụng

viên uống. Uống thuốc với một cốc nước.

Liều lượng

Thông tin liều lượng

Liều dùng phải được điều chỉnh tùy theo từng bệnh nhân. Đối với mỗi bệnh nhân, nên sử dụng liều thấp nhất để có hiệu quả. Đối với những liều lượng không xác định/không xác định không thể thực hiện được trong một nội dung, nội dung khác của loại thuốc này có sẵn. Cần thận trọng điều chỉnh và điều chỉnh liều lượng để giảm thiểu nguy cơ hạ huyết áp, co giật và an thần.

Bắt đầu điều trị bằng clozapin phải bị cấm đối với những bệnh nhân có tổng số lượng bạch cầu ≥ 3500/mm3 (3,5x109/l) và ANC ≥ 2000/mm3 (2,0x109/l) trong giới hạn tiêu chuẩn bình thường.

Việc điều chỉnh bệnh nhân còn là dùng các thuốc có tương tác dược động học và dược động học với clozapin, như benzodiazepine hoặc thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc.

chuyển từ liệu pháp an thần sang clozapin

Khuyến cáo chung rằng clozapin không được sử dụng cùng với các thuốc an thần khác. Khi bắt đầu điều trị clozapin ở những bệnh nhân dùng thuốc an thần đường uống, khuyến cáo đầu tiên là ngừng dùng thuốc an thần khác bằng cách giảm dần liều. Các liều lượng sau đây được khuyến nghị:

Bệnh nhân tâm thần phân liệt kháng trị:

Bắt đầu điều trị: 12,5 mg một hoặc hai lần vào ngày đầu tiên, tiếp theo là 25 mg một hoặc hai lần vào thứ Hai. Nếu dung nạp tốt, có thể tăng liều hàng ngày lên 25 đến 50 mg để đạt được liều lên tới 300 mg/ngày trong 2 đến 3 tuần. Sau đó, nếu cần, liều hàng ngày có thể tăng lên 50 đến 100 mg trong nửa tuần hoặc tốt nhất là hàng tuần.

Liều điều trị: Ở hầu hết bệnh nhân, tác dụng an thần có thể nằm trong khoảng 200 - 450 mg/ngày khi dùng với liều chia nhỏ. Liều dùng hàng ngày có thể chia không đều, với liều ngủ lớn.

Liều tối đa: Để đạt được hiệu quả điều trị tổng thể, một số bệnh nhân có thể cần liều lớn hơn, trong trường hợp này, việc tăng liều khôn ngoan (không quá 100 mg) có thể chấp nhận được lên 900 mg/ngày. Tuy nhiên, khả năng xảy ra phản ứng có hại (đặc biệt là co giật) xảy ra ở liều vượt quá 450 mg/ngày phải được ghi nhớ.

Liều duy trì: Sau khi đạt hiệu quả điều trị tối đa, nhiều bệnh nhân có hiệu quả ở liều thấp hơn. Vì vậy, nên điều chỉnh điều chỉnh. Việc điều trị phải được duy trì trong ít nhất 6 tháng. Nếu liều hàng ngày không vượt quá 200mg, một lần/ngày vào buổi tối có thể phù hợp.

Kết thúc điều trị: Trong trường hợp có ý định ngừng điều trị bằng clozapin, hãy giảm liều nhiều hơn 1-2 tuần so với thời gian khuyến cáo là 1-2 tuần. Nếu cần dừng đột ngột, bệnh nhân phải được theo dõi cẩn thận khi xuất hiện phản ứng thiếu thuốc.

Bắt đầu điều trị: Ở những bệnh nhân đã tạm dừng điều trị từ liều clozapin cuối cùng trong hơn 2 ngày, việc điều trị phải được bắt đầu lại với liều 12,5 mg một lần hoặc hai lần vào ngày đầu tiên. Nếu liều này được dung nạp tốt, nên điều chỉnh liều đến mức điều trị nhanh hơn khi bắt đầu điều trị. Tuy nhiên, ở bất kỳ bệnh nhân nào bị suy hô hấp hoặc suy tim trước tiên với liều ban đầu nhưng có thể điều chỉnh thành công liều điều trị, việc điều chỉnh phải được thực hiện rất cẩn thận.

Rối loạn tâm thần xảy ra trong quá trình bệnh Parkinson, trong trường hợp chuẩn bị điều trị:

Bắt đầu điều trị: Liều khởi đầu không quá 12,5 mg/ngày, dùng vào buổi tối. Lần tăng liều tiếp theo phải tăng gần 12,5 mg, tối đa 2 lần/tuần đạt tối đa 50 mg, phải đến cuối tuần thứ hai mới đạt được liều này. Tổng lượng tốt nhất hàng ngày phải được cung cấp dưới dạng liều duy nhất vào buổi tối.

Khoảng cách giữa các liều điều trị: Liều trung bình thường là 25 và 37,5 mg/ngày. Trong trường hợp điều trị kéo dài ít nhất một tuần với liều 50 mg thất bại, để đáp ứng với điều trị, có thể tăng liều cẩn thận bằng cách tăng 12,5 mg/tuần.

Liều tối đa: Chỉ vượt quá liều 50 mg/ngày trong một số trường hợp ngoại lệ và không bao giờ vượt quá liều tối đa 100 mg/ngày. Việc tăng liều phải được hạn chế hoặc hoãn lại nếu hạ huyết áp kéo dài, an thần quá mức hoặc gây nhầm lẫn. Phải theo dõi huyết áp trong tuần đầu điều trị.

Liều duy trì: Khi các triệu chứng tâm thần toàn diện giảm trong ít nhất 2 tuần, có thể chỉ định tăng thuốc điều trị Parkinson ở trạng thái vận động bình thường. Nếu phương pháp này gây tái phát các triệu chứng tâm thần, có thể tăng liều clozapin thêm 12,5 mg/tuần lên tối đa 100 mg/ngày, dùng một lần hoặc chia đôi.

Kết thúc điều trị: nên giảm dần liều khoảng 12,5 mg trong chu kỳ ít nhất 1 tuần (tốt nhất là 2). Việc điều trị phải được dừng lại trong trường hợp bạch cầu trung tính hoặc giảm bạch cầu trung tính. Bệnh bạch cầu ở mắt. Trong trường hợp này, việc theo dõi tinh thần cẩn thận là điều cần thiết vì các triệu chứng có thể tái phát rất nhanh.

Đối với người bị suy gan: Sử dụng clozapin thận trọng đồng thời theo dõi thường xuyên các xét nghiệm chức năng gan.

Đối với người bị suy thận: Không dùng clozapin nếu bị suy thận nặng.

Trẻ em: Không dành cho trẻ em dưới 16 tuổi.

Đối với bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên: Nên bắt đầu điều trị với liều thấp đặc biệt (12,5 mg mỗi lần trong ngày đầu tiên), lần tăng liều tiếp theo được giới hạn ở mức 25 mg/ngày.

làm gì khi dùng thuốc quá liều? Ở trẻ em, quá liều khi dùng 50 - 200 mg cũng gây ra mức độ ngộ độc từ trung bình đến nặng (thay đổi tâm trí, tăng trương lực cơ, triệu chứng tháp).

Triệu chứng: Suy nhược, ảo tưởng, mất phản xạ, hôn mê, lú lẫn, ảo giác, lo âu, mê sảng, triệu chứng ngoại lai, phản xạ quá mức, co giật; Tăng tiết nước bọt, đồng tử, mờ mắt, chịu nhiệt; hạ huyết áp, ngất xỉu, mạch nhanh, rối loạn nhịp tim; Viêm phổi hít phải, khó thở, ức chế hoặc suy hô hấp.

Cách xử lý: Chưa có thuốc giải độc đặc hiệu cho clozapin. Dạ dày và/hoặc than hoạt tính trong vòng 6 giờ sau khi dùng thuốc. Việc tách bụng và xuất huyết dường như không có hiệu quả. Điều trị tình trạng toàn thân dưới sự theo dõi liên tục, nhịp thở, theo dõi cân bằng điện giải và kiềm toan. Phải tránh sử dụng epinephrin trong điều trị hạ huyết áp vì khả năng tạo ra “epinephrin bị đảo ngược”. Phyistigmin có thể được sử dụng nếu có dấu hiệu ngộ độc cholinergic nặng.

Cần phải theo dõi y tế nghiêm ngặt trong ít nhất 5 ngày do có thể xảy ra phản ứng chậm.

Quên 1 liều thuốc phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Phản ứng phụ

Hệ máu và bạch huyết

Sự phát triển của bệnh bạch cầu và bệnh bạch cầu hạt là nguy cơ cố hữu khi điều trị bằng clozapin. Mặc dù hồi phục tổng thể khi ngừng điều trị nhưng bạch cầu hạt có thể gây ra

Nhiễm trùng và có thể gây tử vong. Vì cần phải điều trị ngay để ngăn chặn sự phát triển của bệnh bạch cầu hạt đe dọa tính mạng nên việc theo dõi đếm WBC là bắt buộc.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

Khả năng dung nạp glucose giảm và/hoặc phát triển hoặc làm bệnh tiểu đường trở nên trầm trọng hơn

được báo cáo là hiếm gặp trong quá trình điều trị bằng clozapin. Trong một số trường hợp rất hiếm gặp, tăng đường huyết trầm trọng, đôi khi làm tăng nồng độ keton trong cơ thể kèm theo lượng đường trong máu cao, gây mất nước, điều này đã được báo cáo ở một số bệnh nhân điều trị bằng Ciczapin mà không có tiền sử tăng đường huyết. Mức glucose trở lại bình thường ở hầu hết bệnh nhân sau khi ngừng clozapin và trong một số trường hợp lượng đường trong máu tái phát khi bắt đầu điều trị.

Mặc dù hầu hết bệnh nhân có yếu tố nguy cơ mắc bệnh tiểu đường không phụ thuộc vào insulin, nhưng tăng đường huyết cũng gặp ở một số bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ.

Rối loạn hệ thần kinh

Các phản ứng thường được quan sát thấy bao gồm buồn ngủ/an thần và chóng mặt. Ciczapin có thể gây ra những thay đổi trên điện não đồ, bao gồm cả sự xuất hiện của phức hợp mũi để nhìn. Nó làm giảm ngưỡng co giật theo cách tùy thuộc vào liều lượng và có thể thúc đẩy co giật hoặc co giật cơ thể. Những triệu chứng này có nhiều khả năng xảy ra hơn khi tăng liều nhanh và ở những bệnh nhân đã từng bị động kinh. Trong những trường hợp này, phải giảm liều và nếu cần thiết, bắt đầu điều trị bằng thuốc chống co giật. Phải tránh dùng caraliazepin vì nó có khả năng ức chế chức năng tủy xương và với các thuốc chống co giật khác phải được xem xét về dược động học. Trong một số trường hợp, bệnh nhân được điều trị bằng clozapin có thể bị mê sảng.

Rất hiếm gặp, rối loạn hệ thần kinh mãn tính đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng clozapin mà họ đã được điều trị bằng các thuốc an thần khác. Bệnh nhân bị rối loạn hệ thần kinh mãn tính phát triển khi dùng thuốc an thần khác được cải thiện khi dùng clozapin.

Rối loạn tim

nhịp tim nhanh và hạ huyết áp tư thế có thể xảy ra hoặc không gián đoạn, đặc biệt trong tuần điều trị đầu tiên. Mức độ thường xuyên và khả năng hạ huyết áp bị ảnh hưởng bởi tỷ lệ và mức độ điều chỉnh liều. Suy tuần hoàn là kết quả của hạ huyết áp sâu, đặc biệt liên quan đến việc điều chỉnh liều tấn công, với hậu quả nghiêm trọng có thể xảy ra là ngừng tim hoặc coher, đã được báo cáo với clozapin.

Một số bệnh nhân được điều trị bằng Clozapin có ECG thay đổi tương tự như những thay đổi được thấy khi dùng các thuốc an thần khác, bao gồm giảm S-T và đoạn phẳng hoặc đảo ngược sóng T, điều này sẽ trở lại bình thường sau khi ngừng clozapin. Ý nghĩa của việc sàng lọc những thay đổi này vẫn chưa được biết. Tuy nhiên, những bất thường như vậy đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị viêm cơ tim nên cần phải xem xét điều này.

Các trường hợp loạn nhịp tim, viêm màng ngoài tim và viêm cơ tim đã được kể lại, một số trường hợp tử vong. Hầu hết các trường hợp viêm cơ tim xảy ra trong 2 tháng đầu đều bắt đầu bằng điều trị clozapin. Viêm tinh hoàn thường xảy ra sau khi điều trị.

Nontilia đã được báo cáo cùng với một số trường hợp viêm cơ tim và viêm màng ngoài tim; Tuy nhiên, người ta vẫn chưa biết liệu bạch đàn có thích EOSIN có phải là dấu hiệu đáng tin cậy của chứng viêm tim hay không.

Các dấu hiệu và triệu chứng của viêm cơ tim hoặc bệnh tim mãn tính không xác định được nguyên nhân gây ra nhịp tim nhanh khi nghỉ ngơi, hồi hộp, rối loạn nhịp tim, đau ngực và các triệu chứng, triệu chứng khác của suy tim (ví dụ, mệt mỏi không rõ nguyên nhân, khó thở, khó thở) hoặc các triệu chứng của nhồi máu cơ tim. Các triệu chứng khác có thể xuất hiện trên các triệu chứng trên như cảm cúm.

Cái chết đột ngột, không rõ nguyên nhân đã xảy ra ở những bệnh nhân rối loạn tâm thần sử dụng thuốc an thần thông thường nhưng cũng xảy ra ở những bệnh nhân rối loạn tâm thần không được điều trị. Những trường hợp tử vong như vậy đã được báo cáo rất hiếm ở những bệnh nhân sử dụng clozapin.

rối loạn mạch điện

Các trường hợp tắc nghẽn hiếm gặp đã được báo cáo.

Hệ hô hấp

Suy hô hấp hoặc ngừng hô hấp xảy ra rất hiếm, có hoặc không có tuần hoàn.

hệ tiêu hóa

Táo bón và tăng tiết nước bọt quá gần, buồn nôn và nôn. Tắc ruột rất hiếm có thể xảy ra. Hiếm khi điều trị bằng clozapin có thể gây khó nuốt. Việc hít phải thức ăn có thể xảy ra ở những bệnh nhân khó nuốt hoặc do dùng quá liều cấp tính.

Rối loạn gan

Men gan tạm thời, không có triệu chứng và hiếm gặp, viêm gan và vàng da có thể xảy ra. Rất hiếm trường hợp hoại tử gan nhanh đã được báo cáo. Nếu vàng da tiến triển, phải ngừng clozapin. Trong một số ít trường hợp, viêm tụy cấp đã được báo cáo.

Rối loạn thận

Các trường hợp khỏi bệnh viêm thận cấp đã được báo cáo khi điều trị bằng clozapine.

Rối loạn sinh sản và vú

Có rất ít báo cáo về sự cương cứng.

Rối loạn chung

Các trường hợp rối loạn thần kinh nguy hiểm do sử dụng thuốc an thần (NMS) đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng clozapin riêng lẻ hoặc kết hợp với lithium hoặc thuốc hướng thần kinh trung ương.

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

chống chỉ định

Thuốc Mebamrol 100mg SPM chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Quá mẫn với clozapin và bất kỳ thành phần nào của thuốc. Clozapin. hoặc thận nặng (ví dụ: viêm cơ tim). Bệnh gan tiến triển, suy gan. Không nên dùng đồng thời với thuốc an thần đặc biệt.

Thận trọng khi sử dụng

Thuốc này có chứa lactose monohydrat

Không nên dùng những bệnh nhân có vấn đề về di truyền hiếm gặp mà không bị thiếu hụt galactose, lactase hoặc trụ glucose-galactose.

Bể không có hoa

Trong trường hợp tăng bạch cầu ái toan, nên dừng clozapin nếu số lượng bạch cầu ái toan tăng trên 3000/mm3 (3,0x109/l); Việc điều trị chỉ bắt đầu lại sau khi số lượng bạch cầu ái toan giảm xuống dưới 1000/mm3 (1,0x109/l).

giảm tiểu cầu

Trong trường hợp giảm tiểu cầu, nên ngừng điều trị bằng clozapin nếu số lượng tiểu cầu dưới 50000/mm3 (50x109/l).

Rối loạn tim mạch

Hạ huyết áp, có hoặc không ngất xỉu, có thể xảy ra trong quá trình điều trị bằng clozapin. Hiếm khi, việc chụp tĩnh có thể kéo dài và có thể kèm theo ngừng tim và/hoặc ngừng hô hấp. Những vấn đề như vậy có nhiều khả năng xảy ra hơn khi sử dụng đồng thời benzodiazepine hoặc bất kỳ loại thuốc thần kinh nào khác và trong quá trình điều chỉnh ban đầu liên quan đến liều nhanh; Trong những trường hợp rất hiếm, chúng có thể xảy ra, ngay cả sau liều đầu tiên. Vì vậy, bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng Clozapin cần được theo dõi y tế chặt chẽ.

Việc theo dõi huyết áp và trạng thái nằm chuẩn là cần thiết trong những tuần đầu điều trị ở bệnh nhân Parkinson. Phân tích dữ liệu an toàn cho thấy việc sử dụng clozapine có liên quan đến nguy cơ gia tăng tình trạng viêm cơ tim, đặc biệt rõ ràng, nhưng không giới hạn ở hai tháng đầu điều trị. Trong một số trường hợp, viêm cơ tim có thể tử vong. Viêm màng ngoài tim/dịch màng ngoài tim và bệnh tim mãn tính không rõ nguyên nhân cũng được báo cáo liên quan đến việc sử dụng clozapin; Những báo cáo này cũng bao gồm các trường hợp tử vong. Viêm cơ tim mãn tính hoặc bệnh tim mãn tính không biết nguyên nhân gây bệnh nghi ngờ với nhịp tim nhanh dai dẳng khi nghỉ ngơi, đặc biệt là hai tháng đầu điều trị và/hoặc đánh trống ngực, rối loạn nhịp tim, đau ngực và các triệu chứng và triệu chứng khác của suy tim (ví dụ, không rõ nguyên nhân, khó thở, khó thở) hoặc các triệu chứng như nhồi máu cơ tim. Các triệu chứng khác có thể xuất hiện thêm vào các triệu chứng trên như cúm. Nếu viêm cơ tim hoặc bệnh tim mạn tính không biết nguyên nhân nghi ngờ thì phải ngừng điều trị clozapin ngay và chuyển bệnh nhân ngay đến bác sĩ chuyên khoa tim.

Bệnh nhân viêm cơ tim hoặc bệnh tim mạn tính không biết nguyên nhân bị clozapin thúc đẩy thì không được sử dụng clozapin.

Nhồi máu cơ tim

Ngoài ra, còn có quá nhiều báo trong quá trình lưu hành bệnh nhồi máu cơ tim có thể gây tử vong. Việc đánh giá nguyên nhân khá khó khăn trong hầu hết các trường hợp vì bệnh tim nặng đã có từ đầu và có nguyên nhân hợp lý.

mở rộng phạm vi của qt

Cũng như các thuốc an thần khác, nên thận trọng ở những bệnh nhân đã biết có bệnh tim mạch hoặc có tiền sử gia đình mắc QT. Cũng như các thuốc an thần khác, phải thận trọng khi kê đơn clozapin cùng với các thuốc khác có tác dụng làm tăng khoảng QT.

Các vấn đề có hại cho mạch máu

Nguy cơ tăng gấp khoảng 3 lần các vấn đề gây hại cho mạch não đã được thấy trong các thử nghiệm giả dược được kiểm soát ngẫu nhiên ở những người mắc chứng mất trí nhớ bằng một số loại thuốc an thần thế hệ thứ hai. Cơ chế làm tăng nguy cơ này vẫn chưa được biết. Không thể loại trừ nguy cơ gia tăng đối với các thuốc an thần khác hoặc các bệnh nhân khác. Clozapin phải được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ đột quỵ.

Nguy cơ tắc nghẽn

Vì clozapin có thể gây tắc nghẽn nên bệnh nhân phải tránh cố định. Các trường hợp tĩnh mạch (VTE) đã được báo cáo khi sử dụng thuốc an thần. Vì bệnh nhân được điều trị bằng thuốc an thần nên thường có các yếu tố nguy cơ mắc VTE nên tất cả các yếu tố nguy cơ VTE phải được xác định trước và trong quá trình điều trị bằng clozapine cũng như các biện pháp phòng ngừa.

BÍ MẬT

Bệnh nhân có tiền sử động kinh phải được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị bằng clozapin vì đã có báo cáo về các cơn động kinh liên quan đến liều dùng. Trong những trường hợp như vậy, phải giảm liều và nếu cần thiết phải bắt đầu điều trị chống động kinh.

Tác dụng kháng cholinergic

Clozapin có tác dụng kháng -anti -anti-cholinergic, có thể gây ra những phản ứng không mong muốn cho toàn cơ thể. Cần theo dõi cẩn thận trong trường hợp phì đại tuyến tiền liệt và tăng nhãn áp góc hẹp. Gần như chắc chắn rằng nó có đặc tính kháng cholinergic, clozapin có liên quan đến việc thay đổi mức độ suy giảm nhu động ruột, từ táo bón đến ruột, độ cứng của phân và tắc ruột. Trong một số trường hợp hiếm hoi, những trường hợp này là tử vong. Cần chăm sóc đặc biệt ở những bệnh nhân đang sử dụng thuốc cùng lúc, các thuốc này được biết là gây táo bón (đặc biệt là các thuốc có đặc tính kháng cholinergic như một số thuốc an thần, thuốc chống trầm cảm và điều trị bệnh Parkinson), có tiền sử phẫu thuật đại tràng hoặc vùng bụng dưới vì chúng có thể làm tình trạng này trầm trọng hơn. Sự sống còn là táo bón và năng động.

Sốt

Trong quá trình điều trị bằng clozapin, bệnh nhân có thể có nhiệt độ tăng tạm thời trên 38°C, đạt đỉnh điểm trong 3 tuần đầu điều trị. Cơn sốt này thường vô hại. Đôi khi, nó có thể liên quan đến việc tăng hoặc giảm tổng số lượng bạch cầu. Bệnh nhân bị sốt phải được đánh giá cẩn thận để loại trừ khả năng nhiễm khuẩn hoặc tăng bạch cầu hạt. Khi sốt cao phải xem xét khả năng rối loạn thần kinh nguy hiểm do sử dụng thuốc an thần (NMS). Nếu chẩn đoán NMS, phải dừng Clozapin ngay lập tức và áp dụng các biện pháp y tế thích hợp.

Thay đổi trao đổi chất

Thuốc an thần thế hệ thứ hai, trong đó có clozapin, có liên quan đến các thanh chuyển hóa, có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch/mạch não. Những thay đổi trao đổi chất này có thể bao gồm tăng đường huyết, tăng lipid máu và tăng cân. Mặc dù thuốc an thần thế hệ thứ hai có thể gây ra một số thay đổi về trao đổi chất, nhưng mỗi loại thuốc trong nhóm này đều có tóm tắt cụ thể.

Tăng đường huyết

Khả năng dung nạp glucose giảm và/hoặc phát triển hoặc làm cho bệnh tiểu đường trở nên nặng hơn và được báo cáo là hiếm gặp khi điều trị bằng clozapin. Cơ chế của khả năng này chưa được biết đến. Các trường hợp tăng đường huyết nặng do Keton trong cơ thể tăng hoặc hôn mê do đường huyết cao đã được báo cáo rất hiếm ở những bệnh nhân không có tiền sử tăng đường huyết lần đầu, một số đã tử vong. Khi theo dõi dữ liệu có sẵn, ngừng clozapin để khắc phục tình trạng suy giảm dung nạp glucose và việc tái sử dụng clozapin sẽ gây ra hiện tượng này. Những bệnh nhân đã được chẩn đoán mắc bệnh tiểu đường bắt đầu sử dụng thuốc an thần thế hệ thứ hai phải được theo dõi thông qua việc kiểm soát đường huyết kém hơn. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ mắc bệnh tiểu đường (ví dụ béo phì, tiền sử gia đình mắc bệnh tiểu đường) bắt đầu sử dụng thuốc an thần thế hệ thứ hai phải thực hiện xét nghiệm đường huyết nhanh chóng khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong quá trình điều trị. Bệnh nhân xuất hiện triệu chứng tăng đường huyết trong quá trình điều trị bằng thuốc an thần thế hệ thứ hai và phải thực hiện xét nghiệm đường huyết nhanh chóng. Trong một số trường hợp, tình trạng tăng đường huyết được giải quyết khi ngừng sử dụng thuốc an thần thế hệ thứ hai; Tuy nhiên, một số bệnh nhân được yêu cầu tiếp tục điều trị bệnh tiểu đường mặc dù có nghi ngờ dừng lại. Việc dừng clozapin phải được xem xét ở những bệnh nhân khi việc kiểm soát thuốc đối với tình trạng tăng đường huyết không thành công.

Tăng lipid

Những thay đổi không mong muốn về lipid ở bệnh nhân được điều trị bằng thuốc an thần thế hệ thứ hai, bao gồm cả clozapin. Khuyến cáo theo dõi lâm sàng, bao gồm đánh giá lipid, tiếp tục là tiêu chuẩn và định kỳ ở những bệnh nhân sử dụng clozapin.

tăng cân

Tăng cân đã được quan sát thấy khi sử dụng thuốc an thần thế hệ thứ hai, bao gồm clozapin. Theo dõi lâm sàng khối lượng khuyến nghị.

Ảnh hưởng của phản hồi, phản ứng thiếu thuốc

Phản ứng thiếu thuốc cấp tính đã được báo cáo sau khi ngừng clozapin đột ngột, do đó nên ngừng thuốc từ từ (1-2 tuần) và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân trong thời gian này trước khi ngừng điều trị bằng clozapin để tránh phản hồi các triệu chứng tâm thần. Nếu cần dừng đột ngột (ví dụ do giảm bạch cầu), bệnh nhân phải được theo dõi cẩn thận sự tái phát của các triệu chứng tâm thần và các triệu chứng liên quan đến thuốc kháng cholinergic như đổ mồ hôi, nhức đầu, buồn nôn và tiêu chảy.

Bệnh nhân đặc biệt

Suy gan: Bệnh nhân có rối loạn chức năng gan ổn định trước khi sử dụng clozapin nhưng cần phải xét nghiệm chức năng gan thường xuyên. Các xét nghiệm chức năng gan phải được thực hiện ở những bệnh nhân mà những bệnh nhân này có khả năng bị suy giảm chức năng gan, chẳng hạn như buồn nôn, nôn và/hoặc chán ăn, phát triển trong quá trình điều trị clozapin. Nếu giá trị lâm sàng tăng (hơn 3 lần UNL) hoặc nếu xuất hiện triệu chứng vàng da thì phải ngừng điều trị bằng clozapin. Nó chỉ có thể được bắt đầu lại khi kết quả xét nghiệm chức năng gan là bình thường. Trong những trường hợp như vậy, phải theo dõi chặt chẽ chức năng gan sau khi tái sử dụng clozapin.

Bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên: Bắt đầu điều trị ở bệnh nhân 60 tuổi trở lên được khuyến cáo với liều thấp hơn. Hạ huyết áp đứng có thể xảy ra khi điều trị bằng clozapin và có biểu hiện mạch máu nhanh, có thể kéo dài. Bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên, đặc biệt là bệnh nhân bị tổn thương chức năng tim, có thể nhạy cảm hơn với những tác dụng này. Bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên cũng đặc biệt nhạy cảm với tác dụng kháng cholinergic của Clozapin, chẳng hạn như bí tiểu và táo bón.

Tăng tỷ lệ tử vong do mất trí nhớ

Dữ liệu từ các nghiên cứu lớn cho thấy người cao tuổi mắc chứng sa sút trí tuệ được điều trị bằng thuốc an thần có nguy cơ tử vong cao hơn so với những người không được điều trị. Chưa có đủ dữ liệu để đảm bảo tính chính xác của rủi ro và chưa xác định được nguyên nhân khiến rủi ro gia tăng.

Clozapin không được chấp nhận để điều trị rối loạn hành vi liên quan đến chứng mất trí nhớ.

Ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Do Clozapin có khả năng an thần và hạ ngưỡng co giật nên nên tránh các hoạt động như lái xe và vận hành máy móc, đặc biệt là trong những tuần bắt đầu điều trị.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có thai

Vì Clozapin nên chỉ có dữ liệu lâm sàng hạn chế về việc sử dụng thuốc ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật không nêu rõ tác dụng trực tiếp hay gián tiếp đối với phụ nữ mang thai, sự phát triển của phôi/phôi thai nhi, sự phát triển khi sinh hoặc sau sinh. Thận trọng khi sử dụng cho phụ nữ có thai và cân nhắc nguy hiểm khi bắt đầu sử dụng đối tượng này.

Trẻ tiếp xúc với thuốc an thần (kể cả clozapin) trong 3 tháng cuối của thai kỳ có nguy cơ gặp các phản ứng có hại bao gồm các triệu chứng dị ứng và/hoặc ngừng thuốc mà chúng có thể thay đổi mạnh và trong thời gian sau sinh. Có những báo cáo về tình trạng lo lắng, tăng sức mạnh cơ bắp, giảm căng cơ, run, buồn ngủ, suy hô hấp hoặc rối loạn ăn uống. Do đó, trẻ sơ sinh phải được theo dõi cẩn thận.

phụ nữ cho con bú

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy clozapin bài tiết qua sữa và có tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương khi cho con bú, vì vậy không dùng clozapin cho phụ nữ đang cho con bú hoặc không cho con bú khi có nhu cầu điều trị cho mẹ.

Thuốc tương tác

Không dùng đồng thời

Các loại thuốc này được biết là có tác dụng ức chế chức năng tủy xương (carbamazepin, cotrimoxazol, chloramphenicol, penicilamine, kháng sinh sulfamid, thuốc chống ung thư, thuốc giảm đau dẫn truyền pyrazolone như azapropazol, phenylbutazone, thuốc thần kinh được tiêm hoặc cấy vào các vùng không dưới da. Làm tăng nguy cơ ức chế tủy xương.

Các chất cặn có tác dụng lâu dài (có khả năng ức chế tủy xương) không được sử dụng đồng thời với clozapin vì chúng không thể loại bỏ khỏi cơ thể trong các tình huống khi có thể, ví dụ như giảm bạch cầu trung tính.

Rượu không được sử dụng đồng thời với clozapin do có khả năng gây mê.

Droperidol không được sử dụng đồng thời với clozapin do tăng nguy cơ độc tính trên tim (kéo dài khoảng QT, xoắn, ngừng tim).

Metoclopramid không dùng đồng thời với clozapin do tăng nguy cơ mắc hội chứng người ngoài.

Thận bao gồm việc điều chỉnh liều lượng

Tăng tác dụng và độc tính của clozapin:

Clozapin có thể làm tăng tác dụng trung tâm của các chất ức chế thần kinh trung ương như thuốc gây mê, thuốc kháng histamine và benzodiazepine. Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt được khuyến cáo khi bắt đầu điều trị bằng clozapin ở những bệnh nhân đang dùng thuốc benzodiazepin hoặc bất kỳ loại thuốc tâm thần nào khác. Những bệnh nhân này có nguy cơ bị suy tuần hoàn cao hơn, trong một số ít trường hợp, có thể nặng và có thể dẫn đến phải ngừng và/hoặc ngừng xông hơi. Không rõ liệu suy tim hoặc suy hô hấp có thể được ngăn ngừa bằng cách điều chỉnh liều hay không.

Rượu, chất ức chế Mao Mao (IMAO), các chất ức chế hệ thần kinh trung ương khác (bao gồm thuốc giảm đau opioid và dẫn xuất benzodiazepine) làm tăng tác dụng ức chế thần kinh trung ương khi dùng đồng thời với clozapine. Vì có khả năng gây tác dụng phụ nên cần thận trọng khi sử dụng đồng thời với các thuốc có tác dụng kháng cholinergic, hạ huyết áp hoặc ức chế hô hấp.

Do đặc tính kháng alpha-adrenergic, Clozapin có thể làm giảm hiệu quả của chứng tăng huyết áp norepinephrine hoặc hầu hết các thuốc alpha-adrenergic và đảo ngược tình trạng tăng huyết áp của Epinephrine.

Tập trung với các thuốc ức chế hoạt động của một số cytochrom P450 là cytochrom P450 có thể làm tăng nồng độ clozapin và có thể cần giảm liều clozapin để ngăn ngừa tác dụng không mong muốn. Điều này quan trọng hơn đối với serotonin có chọn lọc. Một số chất ức chế tái hấp thu serotonin khác như fluoxetin, paroxetin với nồng độ yếu hơn, sertralin, dẫn xuất phenothazin, thuốc chống loạn nhịp tim IC như propafenon, flecainid, encainid, ritonavir là những chất ức chế CYP 2D6 và do đó, tương tác dược động học chính ít có khả năng xảy ra. Tương tự, tương tác dược động học với các thuốc ức chế CYP 3A4 như thuốc chống nấm, cimetidin, erythromycin và thuốc ức chế protease không chắc chắn, mặc dù một số đã được báo cáo. Do nồng độ clozapin trong huyết tương tăng lên do caffeine và giảm gần 50% sau chu kỳ 5 ngày không dùng caffeine, nên việc thay đổi liều clozapin có thể là cần thiết khi có sự thay đổi trong thói quen uống caffeine. Trong trường hợp ngừng hút thuốc đột ngột, nồng độ clozapin trong huyết tương có thể tăng lên, do đó làm tăng tác hại.

Các trường hợp được báo cáo về tương tác giữa citalopram và clozapin, có thể làm tăng tác dụng có hại liên quan đến clozapin. Bản chất của sự tương tác này vẫn chưa được giải thích đầy đủ.

Giảm tác dụng của clozapin

Thuốc đậm đặc có tác dụng thúc đẩy enzym cytochrom P450 có thể làm giảm nồng độ clozapine trong huyết tương dẫn đến giảm hiệu quả. Các loại thuốc này được biết là có tác dụng thúc đẩy hoạt động của các enzyme cytochrom P450 và có các tương tác đã được báo cáo với clozapin bao gồm carbamazepin (không được sử dụng đồng thời với clozapin, do khả năng ức chế tủy xương), phenytoin và rifampicin. Các chất thúc đẩy CYP1A2 được biết đến, như omeprazol, có thể dẫn đến giảm nồng độ clozapin trong máu. Khả năng làm giảm hiệu quả của clozapin được xem xét khi sử dụng kết hợp với các thuốc này.

Khác

Sử dụng đồng thời lithium hoặc hoạt động thần kinh trung ương có thể làm tăng nguy cơ phát triển các rối loạn thần kinh nguy hiểm do sử dụng thuốc an thần (NMS).

Các báo cáo nghiêm trọng nhưng hiếm gặp về co giật, bao gồm sự phát triển co giật mạnh ở những bệnh nhân không bị động kinh, và các trường hợp riêng biệt bị mê sảng khi clozapin được sử dụng đồng thời với axit Valproic đã được báo cáo. Những tác dụng này có lẽ là do tương tác dược lý, cơ chế này chưa được xác định.

Thận trọng khi thông báo cho bệnh nhân đang được điều trị đồng thời với các thuốc khác có tác dụng ức chế hoặc thúc đẩy Isenzym cytochrom P450. Với thuốc chống trầm cảm 3 vòng, phenothiazine và thuốc chống loạn sản ống 1C, nó được biết là có liên quan đến Cytochrom P450 2D6, do đó không quan sát thấy tương tác liên quan đến lâm sàng.

Cũng như các thuốc an thần khác, phải thận trọng khi kê đơn clozapin cùng với các thuốc được biết là làm tăng khoảng QTC hoặc gây mất cân bằng điện giải.

Bảo quản

Để nơi thoáng mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

Để xa tầm tay trẻ em, đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi sử dụng.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.