Viên nén giải phóng kéo dài Megazon 50mg Pharmathen Điều trị bệnh tâm thần phân liệt (3 vỉ x 10 viên)

Điều trị rối loạn lo âu (gad).

Dược lý học

Nhóm dược lý: Thuốc chống loạn thần, Diazepines, Oxazepines, Thiazepines và Oxepines.

Mã ATC: n05ah.

Cơ chế tác dụng:

quetiapine là một loại thuốc chống loạn thần phù hợp. Quetiapin và chất chuyển hóa có hoạt tính trong huyết tương người, Norquetiapin có tác dụng trên nhiều loại thụ thể dẫn truyền thần kinh. Quetiapine và norquetiapine có ái lực với thụ thể serotonin (5HT2) trong não và với thụ thể Dopamine D1 và D2. Tính đối kháng của những lời chửi thề này và sự lựa chọn với thụ thể serotonin (5HT2) trong não cao hơn thụ thể Dopamine D2, được coi là góp phần tạo nên đặc tính chống loạn thần trên lâm sàng và nguy cơ tác dụng không mong muốn lên hệ thống định giá (EPS) của Quetiapine so với các thuốc chống loạn thần thông thường. Ngoài ra, Norquetiapine có ái lực cao với việc vận chuyển norepinephrin (net). Quetiapin có ái lực không đáng kể với các thụ thể benzodiazepin nhưng có ái lực cao với các thụ thể histaminergic và adrenergic α1 với ái lực trung bình với các thụ thể adrenergic α2 và ái lực từ trung bình đến cao với một số thụ thể Muscarinic. Việc Norquetiapine ức chế lưới và hoạt động hậu cần một phần ở mức 5HT1A có thể góp phần nâng cao hiệu quả điều trị chống trầm cảm của Quetiapine XR.

Cơ quan có thẩm quyền:

Quetiapine có tác dụng tích cực trong các thử nghiệm chống loạn thần, chẳng hạn như thử nghiệm lệch lạc có điều kiện. Quetiapine cũng khẳng định tác động của chất chủ vận dopamine đối với các xét nghiệm hành vi hoặc điện, đồng thời làm tăng nồng độ các chất chuyển hóa dopamine, một chỉ số thần kinh cho biết mức độ bám dính của thụ thể D2.

Trong các thử nghiệm tiền lâm sàng dự báo khả năng xuất hiện các triệu chứng ngoại khoa (EPS), Quetiapine không giống như các thuốc chống loạn thần thông thường và không có đặc điểm điển hình. Quetiapine không gây tác dụng quá nhạy cảm với thụ thể Dopamine D2 sau khi sử dụng lâu dài. Quetiapine chỉ gây tác dụng làm yếu cơ ở liều ức chế thụ thể Dopamine D2. Quetiapine chứng tỏ có tác dụng chọn lọc ở giữa não với tác dụng làm giảm tác dụng ức chế của các tế bào thần kinh ở giữa não, nhưng không ảnh hưởng đến các tế bào thần kinh dopamine của bờm đen sau khi sử dụng lâu dài. Quetiapine có thể gây tăng huyết áp cơ tối thiểu ở khỉ nhạy cảm với Haloperidol hoặc chưa từng sử dụng thuốc (DRUG - Naive) sau khi dùng thuốc ngay lập tức và lâu dài (xem tác dụng không mong muốn).

Vui lòng xem thêm thông tin về thuốc ở phần hướng dẫn sử dụng thuốc kèm theo.

Dược động học động học

hấp thu

Quetiapine được hấp thu tốt và chuyển hóa hoàn toàn sau khi uống. Nồng độ của Quetiapine và Norquetiapine trong huyết tương là khoảng 6 giờ sau khi dùng thuốc (TMAX). Nồng độ mol tối đa ở trạng thái ổn định của chất chuyển hóa là 35% nồng độ quetiapine này. Dược động học của Quetiapine và Norquetiapine là tuyến tính và tỷ lệ thuận với liều dùng lên đến 800 mg uống 1 lần/ngày. Khi so sánh Quetiapine tác dụng kéo dài với Quetiapine Fumarat phóng thích nhanh, dùng 2 lần/ngày với tổng liều trong ngày bằng nhau, diện tích dưới đường cong nồng độ theo thời gian (AUC) là tương đương, nhưng nồng độ tối đa trong huyết tương ở trạng thái ổn định (CMAX) thấp hơn 13%. Khi so sánh Quetiapine kéo dài và Quetiapine giải phóng nhanh, AUC của chất chuyển hóa Norquetiapine thấp hơn 18%.

Trong một nghiên cứu khảo sát về ảnh hưởng của thức ăn đến sinh khả dụng của Quetiapine cho thấy sự gia tăng đáng kể ở các bữa ăn giàu chất béo. CMAX và AUC của quetiapine giải phóng kéo dài ở liều 50 mg và 300 mg theo thứ tự 50% và 20%. Điều này không thể loại trừ ảnh hưởng của bữa ăn giàu chất béo lên dược động học của Quetiapine có thể lớn hơn. Bữa ăn ít chất béo không có tác động đáng kể đến CMAX hoặc AUC của Quetiapine. Nên uống Quetiapine Giải phóng ít nhất 1 giờ trước bữa ăn.

phân phối

Quetiapine gắn kết với protein huyết tương khoảng 83%.

chuyển đổi

quetiapine được chuyển hóa hoàn toàn ở gan, hợp chất ban đầu chiếm

Các nghiên cứu in vitro xác định rằng CYP3A4 là enzyme chính chịu trách nhiệm chuyển hóa quetiapine thông qua các chất trung gian cytochrom P450. Norquetiapine chủ yếu được hình thành và chuyển hóa thông qua CYP3A4.

quetiapine và một số chất chuyển hóa của nó (bao gồm cả norquetiapine) là chất ức chế yếu cytochrom P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 và 3A4 trong ống nghiệm. Sự ức chế CYP In vitro chỉ cao hơn từ 5 đến 50 lần so với liều quy định ở người 300 đến 800 mg/ngày. Dựa trên các kết quả in vitro này, việc phối hợp quetiapine với các thuốc khác có thể không ức chế đáng kể quá trình chuyển hóa của các thuốc kết hợp qua chất trung gian cytochrom P450. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy quetiapin có thể gây cảm ứng enzym cytochrom P450. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu tương tác cụ thể ở bệnh nhân tâm thần, không thấy sự gia tăng hoạt động của cytochrom P450 sau khi sử dụng Quetiapine.

Đào thải

Bán thời gian lãng phí Cuetapine và Norquetiapine theo thứ tự khoảng 7 và 12 giờ. Khoảng 73% thuốc phóng xạ được bài tiết qua nước tiểu và 21% qua phân có ít hơn 5% tổng lượng thuốc không chuyển hóa.

Tỷ lệ liều trung bình được tính bằng nồng độ phân tử giữa quetiapine tự do và chất chuyển hóa có hoạt tính trong huyết tương Norquetiapine được bài tiết qua nước tiểu là

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Giới tính: Dược động học của quet apine không khác gì nam và nữ.

Người cao tuổi: Độ thanh thải trung bình của quetanine ở người cao tuổi thấp hơn khoảng 30-50% so với người lớn từ 18 - 65 tuổi.

Bệnh nhân suy thận: Độ thanh thải trung bình của quetiapine trong máu ở vùng gầm xe khoảng 25, ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin

Bệnh nhân suy gan: Độ thanh thải quetiapine trong huyết tương trung bình giảm khoảng 25% ở bệnh nhân suy gan (xơ gan do rượu ở trạng thái ổn định). Do Quetiapine được chuyển hóa hoàn toàn qua gan nên nồng độ quetiapine trong huyết tương cao hơn ở bệnh nhân suy gan và có thể cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan.

Trẻ em:

Dữ liệu động được lấy ở 9 trẻ em từ 10 - 12 tuổi và 12 thanh thiếu niên, điều trị ổn định với 400 mg quetiapine hai lần một ngày. Ở trạng thái ổn định, liều quetiapin được tính theo nồng độ trong huyết tương đã trở về trạng thái ban đầu bình thường ở trẻ em và thanh thiếu niên (10-17 tuổi) nhìn chung tương tự như liều dùng cho người lớn, mặc dù CMAX ở trẻ em ở giới hạn trên của CMAX ở người lớn. AUC và CMAX của các chất chuyển hóa có hoạt tính ở Norquetiapine, lần lượt là khoảng 62% và 49% ở trẻ em (10-12 tuổi), và 28% và 14% ở thanh thiếu niên (13 - 17 tuổi), cao hơn giá trị ở người lớn.

Không có dữ liệu về quetiapine được giải phóng ở trẻ em và thanh thiếu niên.

Thận trọng khi sử dụng

cần hết sức thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân trong những trường hợp sau:

Vì Megazon được chỉ định trong điều trị bệnh tâm thần phân liệt, rối loạn lưỡng cực và hỗ trợ điều trị trầm cảm nặng ở bệnh nhân rối loạn trầm cảm nặng (MDD), rối loạn lo âu toàn phần (GAD), nên dữ liệu an toàn cần được xem xét tùy thuộc vào chẩn đoán ở từng bệnh nhân và liều lượng sử dụng.

Hiệu quả và an toàn lâu dài ở bệnh nhân rối loạn trầm cảm nghiêm trọng chưa được đánh giá trong điều trị hỗ trợ, nhưng hiệu quả và an toàn lâu dài đã được đánh giá ở bệnh nhân người lớn trong liệu pháp đơn lẻ.

Trẻ em:

Không nên sử dụng quetiapine cho trẻ em và trẻ vị thành niên dưới 18 tuổi vì không có dữ liệu hỗ trợ việc sử dụng thuốc cho bệnh nhân ở độ tuổi này.

Sự thay đổi trong xét nghiệm chức năng tuyến giáp cũng được ghi nhận ở trẻ em và thanh thiếu niên.

Vui lòng xem thêm thông tin về thuốc ở phần hướng dẫn sử dụng thuốc kèm theo.

Ngoài ra, tác dụng an toàn lâu dài của liệu pháp Quetiapine đối với sự tăng trưởng và trưởng thành chỉ được nghiên cứu trong 26 tuần. Hiện chưa rõ tác động lâu dài đến sự phát triển nhận thức và hành vi.

Trong các nghiên cứu lâm sàng đối chứng với giả dược sử dụng quetiapine cho trẻ em và thanh thiếu niên, Quetiapine có liên quan đến việc tăng tần suất các triệu chứng ngoại khóa (EPS) so với giả dược ở bệnh nhân tâm thần phân liệt, điện cảm do rối loạn lưỡng cực và trầm cảm do rối loạn lưỡng cực.

ý nghĩ tự tử/tự tử hoặc tình trạng lâm sàng xấu đi:

Trầm cảm có liên quan đến việc tăng nguy cơ tự tử, tự gây thương tích và tự tử (các sự kiện liên quan đến tự tử). Nguy cơ này vẫn tồn tại cho đến khi sự thuyên giảm giảm đáng kể. Vì có thể không cải thiện trong vài tuần đầu điều trị hoặc lâu hơn nên bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận cho đến khi bệnh được cải thiện đáng kể. Kinh nghiệm lâm sàng cho thấy nguy cơ tự tử có thể tăng lên trong giai đoạn đầu của quá trình hồi phục bệnh.

Ngoài ra, bác sĩ nên xem xét các nguy cơ có thể xảy ra trường hợp tự tử sau khi ngừng điều trị quetiapine đột ngột, do các yếu tố nguy cơ đã biết của bệnh đang được điều trị.

Các bệnh tâm thần khác được chỉ định sử dụng quetiapine cũng có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ tự tử. Ngoài ra, các bệnh này có thể xảy ra đồng thời với tần suất lớn.

Do đó, hãy cẩn thận khi điều trị cho những bệnh nhân mắc các chứng rối loạn tâm thần khác như khi điều trị cho bệnh nhân bị trầm cảm nặng.

Những bệnh nhân có tiền sử các biến cố liên quan đến tự tử hoặc những bệnh nhân có nhiều khả năng nghĩ đến tự tử trước khi bắt đầu điều trị được ghi nhận có nguy cơ tự tử hoặc có ý định tự tử cao và cần được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị. Phân tích các thử nghiệm lâm sàng đối chứng bằng giả dược với thuốc chống trầm cảm ở bệnh nhân trưởng thành mắc chứng rối loạn tâm thần cho thấy ở bệnh nhân dưới 25 tuổi, nguy cơ có hành vi tự tử ở nhóm dùng thuốc chống trầm cảm tăng lên so với nhóm dùng giả dược.

Kết hợp với điều trị bằng thuốc, đặc biệt khi bắt đầu điều trị và khi thay đổi liều, việc theo dõi bệnh nhân chặt chẽ nhất là bệnh nhân có nguy cơ cao. Bệnh nhân (và người chăm sóc bệnh nhân) cần được cảnh báo về sự cần thiết phải theo dõi tất cả các tình trạng lâm sàng xấu đi, hành vi hoặc suy nghĩ tự tử hoặc thay đổi hành vi bất thường và tìm hỗ trợ y tế ngay khi các triệu chứng này xuất hiện.

Trong các thử nghiệm lâm sàng ngắn hạn, với nhau thai ở bệnh nhân bị trầm cảm nặng trong rối loạn lưỡng cực, nguy cơ tự tử đã được ghi nhận ở người lớn (dưới 25 tuổi) được điều trị bằng quetiapine so với bệnh nhân dùng giả dược (theo thứ tự là 3,0% so với 0%). Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân rối loạn trầm cảm nặng, tần suất các biến cố tự tử được ghi nhận ở bệnh nhân trưởng thành (dưới 25 tuổi) là 2,1% (3/44) ở nhóm điều trị bằng quetiapine và 1,3% (1/75) ở nhóm sử dụng giả dược.

Nguy cơ chuyển hóa:

Đã ghi nhận những nguy cơ xấu về chuyển hóa bao gồm thay đổi về cân nặng, đường huyết (xem ghkemp hạ đường huyết) và lipid đã được ghi nhận trong các nghiên cứu lâm sàng, các thông số trao đổi chất của bệnh nhân cần được đánh giá tại thời điểm bắt đầu điều trị và những thay đổi về các thông số này cần được kiểm soát thường xuyên trong quá trình điều trị. Các thông số này thay đổi nặng hơn cần được kiểm soát lâm sàng thích hợp.

Triệu chứng băng nước ngoài:

Trong các thử nghiệm lâm sàng được kiểm soát bằng giả dược, Quetiapine có liên quan đến việc tăng tần suất các triệu chứng ngoại khóa (EPS) so với giả dược ở bệnh nhân trưởng thành đang điều trị trầm cảm nặng trong rối loạn lưỡng cực và rối loạn trầm cảm nặng vì "tác dụng không mong muốn và đặc tính dược lý".

Dùng quetiapin có thể gây bồn chồn, biểu hiện là cảm giác khó chịu chủ quan hoặc bồn chồn bồn chồn, cần thay đổi tư thế liên tục kèm theo không thể ngồi hoặc đứng yên. Triệu chứng này xuất hiện chủ yếu trong vài tuần đầu điều trị. Ở những bệnh nhân có những triệu chứng này, nó có thể gây bất lợi cho liều lượng.

Rối loạn vận động muộn:

Nếu có dấu hiệu và triệu chứng rối loạn vận động muộn, nên cân nhắc giảm liều hoặc ngừng sử dụng quetiapin. Các triệu chứng rối loạn vận động muộn có thể nặng hơn hoặc thậm chí sau khi điều trị.

Ngủ và chóng mặt:

Điều trị bằng quetiapine có thể gây buồn ngủ và các triệu chứng liên quan, chẳng hạn như buồn ngủ (xem phần “tác dụng phụ không mong muốn”). Trong các nghiên cứu lâm sàng về điều trị bệnh nhân trầm cảm do rối loạn lưỡng cực ở mức độ nặng, tình trạng buồn ngủ thường xuất hiện trong 3 ngày đầu điều trị và chủ yếu ở mức độ nhẹ đến trung bình. Những bệnh nhân buồn ngủ trầm trọng có thể cần phải được khám lại thường xuyên hơn 2 tuần kể từ khi có triệu chứng buồn ngủ hoặc cho đến khi triệu chứng này được cải thiện và có thể cân nhắc ngừng điều trị.

hạ huyết áp tư thế:

Điều trị bằng quetiapine có liên quan đến tình trạng hạ huyết áp và chóng mặt, thường xuất hiện trong giai đoạn điều chỉnh liều. Điều này có thể làm tăng thương tích do tai nạn (ngã), đặc biệt ở người già. Vì vậy, cần khuyên người bệnh thận trọng cho đến khi quen với những tác dụng không mong muốn của thuốc.

Thận trọng khi sử dụng quetiapin ở bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch, bệnh mạch máu não hoặc các bệnh khác gây hạ huyết áp. Cân nhắc giảm liều hoặc tăng liều từ từ nếu có hạ huyết áp, đặc biệt ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch.

co giật:

Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, không có sự khác biệt về tần suất co giật giữa bệnh nhân sử dụng quetiapine và nhóm giả dược. Không có dữ liệu về co giật ở bệnh nhân có tiền sử co giật. Tương tự như các thuốc chống loạn thần khác, hãy thận trọng khi dùng để điều trị cho bệnh nhân có tiền sử co giật.

hội chứng ác tính do thuốc an thần:

Hội chứng ác tính do thuốc an thần gây ra có liên quan đến việc điều trị các thuốc chống loạn thần, bao gồm quetiapine (xem phần “tác dụng không mong muốn”). Các biểu hiện lâm sàng bao gồm tình trạng quá đông, thay đổi tâm thần, co thắt cơ, hệ thần kinh không ổn định và tăng creatine phosphokinase. Trong trường hợp này nên ngừng sử dụng Quetiapine và điều trị thích hợp.

Giảm bạch cầu trung tính nặng:

Giảm bạch cầu nghiêm trọng (bạch cầu trung tính Tuy nhiên, một số trường hợp xảy ra ở những bệnh nhân không có sẵn các yếu tố nguy cơ trước đó. Nên ngừng sử dụng quetiapin ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu trung tính

Xem xét nguy cơ giảm bạch cầu trung tính ở những bệnh nhân có biểu hiện do vi khuẩn hoặc sốt, đặc biệt là không có yếu tố nguy cơ rõ ràng và phải được theo dõi lâm sàng thích hợp.

Khuyến cáo bệnh nhân báo cáo ngay khi xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng liên quan đến bạch cầu hoặc nhiễm trùng (ví dụ: sốt, suy nhược, thờ ơ hoặc đau họng) vào bất kỳ lúc nào trong quá trình điều trị với Quetiapine. Những bệnh nhân này cần nhanh chóng kiểm tra số lượng bệnh bạch cầu và giảm bạch cầu, đặc biệt trong trường hợp không có yếu tố nguy cơ.

Thuốc tương tác:

Xem thêm “tương tác của thuốc khác với thuốc khác và các loại tương tác khác”.

cân nặng:

Tăng cân đã được ghi nhận ở những bệnh nhân điều trị bằng Quetiapine, cần được theo dõi và kiểm soát thích hợp theo hướng dẫn sử dụng thuốc chống loạn thần (xem phần “tác dụng không mong muốn” và “đặc điểm dược lý”).

Tăng đường huyết:

Đã ghi nhận các trường hợp hiếm gặp về tăng đường huyết và/hoặc xảy ra hoặc tiểu đường nặng đôi khi liên quan đến nhiễm axit keto hoặc hôn mê, bao gồm một số trường hợp tử vong (xem phần "tác dụng không mong muốn"). Trong một số trường hợp, mức tăng trước đó được coi là yếu tố nguy cơ. Cần có chế độ theo dõi lâm sàng phù hợp theo hướng dẫn sử dụng thuốc chống loạn thần. Bệnh nhân điều trị bằng bất kỳ thuốc chống loạn thần nào kể cả quetiapine phải được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của tăng đường huyết (như khát nước, nhiều niệu đạo, ăn uống và mệt mỏi) và bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường hoặc có các yếu tố nguy cơ mắc bệnh tiểu đường nên cần được theo dõi định kỳ để tránh tình trạng kiểm soát đường huyết xấu đi. Nên theo dõi cân nặng định kỳ.

lipit:

Tăng triglycerid, LDL và cholesterol toàn phần, đồng thời giảm cholesterol HDL đã được ghi nhận qua các thử nghiệm lâm sàng với quetiapin (xem phần “tác dụng không mong muốn”). Những thay đổi về lipid cần được theo dõi lâm sàng thích hợp.

mở rộng phạm vi QT:

Trong các thử nghiệm lâm sàng và sử dụng theo SPC, Quetiapine không liên quan đến việc tăng liên tục khoảng QT tuyệt đối. Báo cáo sau khi thuốc lưu hành trên thị trường đã ghi nhận khoảng QT kéo dài khi dùng Quetiapin ở liều điều trị (xem phần “tác dụng không mong muốn”) và trong trường hợp quá liều (xem phần “quá liều”). Giống như các thuốc chống loạn thần khác, cần thận trọng khi kê đơn Quetiapin cho bệnh nhân có bệnh lý tim mạch hoặc tiền sử gia đình có dấu hiệu QT kéo dài. Cần thận trọng khi chỉ định quetiapine cùng với các thuốc làm kéo dài khoảng QT, hoặc sử dụng đồng thời với các thuốc an thần khác, đặc biệt ở người cao tuổi, bệnh nhân mắc hội chứng QT bẩm sinh, suy tim sung huyết, phì đại tim, hạ kali máu đường miệng.

Viêm cơ tim và viêm cơ tim:

Viêm cơ tim và viêm cơ tim đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và sau khi thuốc được đưa ra thị trường, tuy nhiên mối quan hệ nhân quả với Quetiapine chưa được xác định. xác định. Cần đánh giá lại việc điều trị bằng quetiapine ở những bệnh nhân nghi ngờ bị viêm cơ tim hoặc viêm cơ tim.

Hội chứng Cet:

Các triệu chứng ngừng thuốc cấp tính như buồn nôn, nôn, mất ngủ, nhức đầu, tiêu chảy, chóng mặt và kích thích có thể xảy ra sau khi ngừng thuốc Quetiapine liều cao đột ngột. Vì vậy, nên ngừng thuốc từ từ trong khoảng thời gian từ 1 đến 2 tuần (xem phần “tác dụng không mong muốn”).

Bệnh nhân cao tuổi bị rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ:

Quetiapine chưa được chấp thuận để điều trị các rối loạn tâm thần liên quan đến suy giảm trí tuệ.

Trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, đối chứng bằng giả dược, nguy cơ biến chứng mạch máu não xảy ra cao gấp 3 lần so với bệnh nhân sa sút trí tuệ sử dụng thuốc chống loạn thần điển hình. Cơ chế làm tăng nguy cơ này vẫn chưa được hiểu rõ. Sự gia tăng nguy cơ biến chứng mạch máu não cũng không được loại trừ đối với các thuốc chống loạn thần khác hoặc trên các bệnh nhân khác. Nên sử dụng quetiapine cẩn thận đối với nhóm đối tượng có yếu tố nguy cơ.

Trong một phân tích tổng hợp, các loại thuốc chống loạn thần điển hình làm tăng nguy cơ tử vong ở bệnh nhân cao tuổi mắc chứng rối loạn tâm thần liên quan đến suy giảm trí tuệ so với việc xây dựng địa điểm chưa được ghi nhận. Tuy nhiên, trong hai nghiên cứu về Qetiapine có đối chứng bằng quetiapine giả trong 10 tuần trên cùng một nhóm bệnh nhân (n = 710; tuổi trung bình: 83; biến số tuổi từ 56-99), tần suất tử vong ở bệnh nhân điều trị bằng quetiapine là 5,5% so với 3,2% ở nhóm giả. Số bệnh nhân tử vong vì nhiều nguyên nhân khác nhau trong xét nghiệm này phù hợp với dự đoán. Những dữ liệu này không cho thấy mối quan hệ nhân quả giữa điều trị với quetiapine và tử vong ở bệnh nhân cao tuổi có trí thông minh.

Khó nuốt:

Khó nuốt đã được báo cáo với Quetiapine. Thận trọng sử dụng que apine ở bệnh nhân phổi do hít phải.

táo bón và tắc ruột:

Thuyên tắc tĩnh mạch tĩnh mạch (VTE):

Các trường hợp thuyên tắc tĩnh mạch do huyết khối (VTE) đã được báo cáo khi sử dụng thuốc chống loạn thần. Vì bệnh nhân điều trị bằng thuốc chống loạn thần thường có các yếu tố nguy cơ thuyên tắc tĩnh mạch do huyết khối nên cần xác định tất cả các yếu tố nguy cơ thuyên tắc tĩnh mạch trước và trong khi điều trị bằng quetiapine và thực hiện các biện pháp phòng ngừa.

viêm tụy:

Viêm tụy đã được ghi nhận trong các thử nghiệm lâm sàng và sau khi thuốc lưu hành trên thị trường. Trong các báo cáo sau khi lưu hành trên thị trường, không phải trường hợp nào cũng là yếu tố nguy cơ, nhiều bệnh nhân đã biết các yếu tố liên quan đến viêm tụy như triglycerid, sỏi mật và uống rượu.

lactose:

Viên nén Megazon có chứa lactose. Những bệnh nhân mắc chứng không dung nạp galactose di truyền hiếm gặp, thiếu hụt lactase hoặc rối loạn glucose-galactose không nên sử dụng thuốc này.

Thông tin bổ sung:

Dữ liệu về điều trị kết hợp quetiapine với divalproex hoặc lithium trong điều trị các cơn bốc đồng cấp tính từ trung bình đến nặng còn hạn chế, nhưng sự kết hợp này thường được dung nạp tốt (xem phần “tác dụng không mong muốn” và “đặc điểm dược lý”). Dữ liệu nghiên cứu cho thấy hiệu quả hiệp lực sau 3 tuần điều trị.

Tác dụng của thuốc đối với người lái xe và vận hành máy móc

Do tác động chủ yếu lên hệ thần kinh trung ương nên Quetiapine có thể ảnh hưởng đến các hoạt động cần tỉnh táo tinh thần. Vì vậy, cần khuyên bệnh nhân không nên lái xe hay vận hành máy cho đến khi được xác định rõ ràng.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

khả năng sinh sản

Chưa có đánh giá về tác dụng của quetiapin trên khả năng sinh sản ở người. Những tác động liên quan đến nồng độ prolactin cao đã được thấy ở chuột, mặc dù điều này không liên quan trực tiếp đến con người.

Phụ nữ mang thai

Ba tháng đầu của thai kỳ

Dữ liệu được công bố ở phụ nữ mang thai dùng thuốc (khoảng 300-1000 kết quả), bao gồm các báo cáo riêng lẻ và một số nghiên cứu quan sát không cho thấy sự gia tăng nguy cơ dị tật do điều trị. Tuy nhiên, dựa trên tất cả các dữ liệu có sẵn, không thể đưa ra kết luận rõ ràng. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy có độc tính sinh sản. Vì vậy, quetiapine chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu chứng minh được lợi ích vượt trội so với nguy cơ.

Ba tháng cuối của thai kỳ

Trẻ sơ sinh sử dụng thuốc chống loạn thần (bao gồm cả quetiapine) trong 3 tháng cuối của thai kỳ có nguy cơ cao gặp phải một số phản ứng có hại, bao gồm các triệu chứng tháp lạ và/hoặc các triệu chứng cai thuốc có thể khác nhau về mức độ và thời gian. Có một số báo cáo về tình trạng kích động, bất thường, suy nhược, run, buồn ngủ, suy hô hấp, rối loạn ăn uống. Vì vậy, nên theo dõi bé cẩn thận.

Phụ nữ đang cho con bú

Dựa trên rất ít dữ liệu từ các báo cáo được báo cáo về sự bài tiết Quetiapne vào sữa mẹ, sự bài tiết Quetiapine ở liều lượng dường như không tương xứng. Do thiếu dữ liệu thô nên quyết định sử dụng thuốc ở phụ nữ đang cho con bú cần phải tính đến lợi ích của việc cho con bú và lợi ích điều trị của bà mẹ.

Tương tác thuốc

Quetiapine tác động chủ yếu lên hệ thần kinh trung ương nên cần thận trọng khi phối hợp megazon với các thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương khác và rượu.

Cytochrom P450 (CYP) 3A4 là enzyme chính chịu trách nhiệm chuyển hóa quetiapine.

Trong một nghiên cứu tương tác y tế trên người tình nguyện khỏe mạnh, sử dụng đồng thời Quetiapine (liều 25 mg) với ketoconazol, một chất ức chế CYP3A4, làm giá trị AUC của Quetiapine tăng cao hơn bình thường 5-8 lần. Vì vậy chống chỉ định sử dụng quetiapin đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4. Ngoài ra, cũng không nên sử dụng nước bưởi trong quá trình điều trị bằng quetiapine.

Trong một thử nghiệm đa liều để đánh giá tác dụng của Quetiapine được sử dụng trước và trong khi điều trị bằng carbamazepine (được coi là chất gây cảm ứng men gan), việc sử dụng đồng thời quetiapine với carbamazepine làm tăng đáng kể tính thanh khoản của quetiapine. Sự tăng thanh thải này làm giảm nồng độ toàn thân của Quetiapine (được đánh giá qua AUC) trung bình 13% so với khi chỉ dùng Quetiapine; Mặc dù một số bệnh nhân có thể lớn hơn. Do sự tương tác này, nồng độ trong huyết tương có thể thấp hơn và do đó có thể ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị của Quetiapin. Sử dụng đồng thời quetiapine với phenytoin (một chất gây cảm ứng men gan khác) cũng làm tăng độ thanh thải quetiapine khoảng 450%. Ở những bệnh nhân đang sử dụng thuốc cảm ứng men gan, chỉ nên bắt đầu điều trị với quetiapin sau khi bác sĩ cân nhắc lợi ích của quetiapin so với việc ngừng sử dụng thuốc cảm ứng men gan. Điều quan trọng là phải dừng quá trình cảm ứng men gan từ từ, hoặc nếu cần, thay thế bằng các thuốc không gây cảm ứng men gan (chẳng hạn như natri valproate) (xem phần “Nguyên nhân thận trọng khi dùng thuốc”).

Một nghiên cứu ngẫu nhiên kéo dài 6 tuần về lithium và quetiapine so với giả dược và quetiapine ở người lớn là cấp tính, tỷ lệ xuất hiện các triệu chứng chùa (đặc biệt là run), buồn ngủ và tăng cân cao hơn được quan sát thấy ở nhóm sử dụng lithium và quetiapine so với nhóm dùng giả dược và quetiapine.

dược động học của natri valproate và quetiapine không thay đổi khi sử dụng đồng thời. Nghiên cứu cứu cứu trên trẻ em và thanh thiếu niên sử dụng Valproate, Quetiapine hoặc cả hai, tỷ lệ giảm bạch cầu và giảm bạch cầu trung tính ở nhóm dùng thuốc phối hợp cao hơn nhóm điều trị đơn lẻ.

Các nghiên cứu chính thức về tương tác thuốc với các thuốc tim mạch thông thường chưa được tiến hành.

Thận trọng khi sử dụng đồng thời Quetiapine với các thuốc gây mất cân bằng điện giải hoặc kéo dài khoảng QT.

Vui lòng xem thêm thông tin về thuốc ở phần hướng dẫn sử dụng thuốc kèm theo.