Mibefen NT 145 Hasan Triglyceride ไตรกลีเซอไรด์รุนแรง (3 แผล x 10 เม็ด)

: C10AB05

ฟีโนไฟเบรตเป็นอนุพันธ์ของกรดไฟบริกซึ่งมีฤทธิ์ลดไขมันในเลือดของมนุษย์

Fenofibrat ส่งผลทางอ้อมต่อการกระตุ้นการเพิ่มจำนวนอัลฟาเปอร์รอกซีซัม (PPARA) เพิ่มกระบวนการสลายตัวของไขมัน และกำจัดปุ๋ยย่อยที่มีไตรกลีเซอไรด์สูง ซึ่งสามารถทำให้เกิดภาวะหลอดเลือดในพลาสมาโดยการเปิดใช้งานไลโปโปรตีนไลเปสและลดการสังเคราะห์ Apoprotein C-III การเปิดใช้งาน PPARA ยังช่วยเพิ่มการสังเคราะห์ A-I และ A-II apoproteins ได้อีกด้วย

ผลกระทบของฟีโนไฟเบรตต่อไลโปโปรตีนนำไปสู่การลดอัตราส่วนของ VLDL และ LDL ที่มี Apoprotein B และเพิ่มอัตราส่วน HDL ที่มี Apoprotein A-I และ A-II นอกจากนี้ ด้วยการปรับการสังเคราะห์และกระบวนการ catabolic VLDL ทำให้ Fenofibrat เพิ่มการกวาดล้าง LDL และลดระดับ LDL ความเข้มข้นของ LDL มักจะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ

ในการศึกษาทางคลินิก ฟีโนไฟเบรตช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลรวมได้ 20-25% ลดไตรกลีเซอไรด์ได้ 40 - 55% และเพิ่มระดับ HDL -โคเลสเตอรอลได้ 10 - 30% ผู้ป่วยที่มีไขมันในเลือดสูง ไฮเปอร์โคเลเนอร์ที่มีระดับ LDL-โคเลสเตอรอลลดลง 20-35% ผลทั้งหมดต่อโคเลสเตอรอลจะช่วยลดอัตราส่วนของโคเลสเตอรอลทั้งหมด/HDL-โคเลสเตอรอล, LDL-โคเลสเตอรอล/HDL-โคเลสเตอรอล หรือ APO B/APOA-I (เป็นสัญญาณของหลอดเลือด)

Fenofibrat แสดงการลดลงของเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจ แต่ไม่ได้ลดอัตราการเสียชีวิตเนื่องจากสาเหตุทั้งหมดในการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดปฐมภูมิและทุติยภูมิ

การควบแน่นของคอเลสเตอรอลภายนอกหลอดเลือด (เส้นเอ็นและเนื้องอก) สามารถลดลงได้อย่างมีนัยสำคัญหรือกำจัดออกทั้งหมดได้เมื่อรักษาด้วย fenofibrat

ผู้ป่วยที่มีระดับไฟบริโนเจนสูงจะได้รับการรักษาด้วย fenofibrat ซึ่งแสดงให้เห็นว่าพารามิเตอร์นี้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ เช่นเดียวกับผู้ที่มีความเข้มข้นของ LP (A) สูง สารที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น CRP ลดลงเมื่อรักษาด้วยฟีโนไฟเบรต

Fenofibrat เพิ่มการขับกรดยูริกออกทางปัสสาวะ ส่งผลให้ระดับกรดยูริกลดลงประมาณ 25% ซึ่งเป็นประโยชน์มากกว่าสำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไขมันในเลือดที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูง

fenofibrat แสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านการรวมตัวของเกล็ดเลือดในสัตว์และในการศึกษาทางคลินิก (การลดเกล็ดเลือดเนื่องจาก ADP, อะราชิโดนิก และอะพิเนฟริน)

เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิก

Mibefen NT เป็นเม็ดฟิล์มที่ประกอบด้วยเม็ดบีดนาโน นาโน 145 มก. (อนุภาคนาโน)

การดูดซึม: fenofibrat ถูกดูดซึมได้ดีในระบบทางเดินอาหาร ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (CMAX) ถึง 2-4 ชั่วโมงหลังรับประทานยา ความเข้มข้นของยาในพลาสมาจะคงที่เมื่อทำการรักษาอย่างต่อเนื่องในทุกรายบุคคล ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาและการได้รับอนุภาคนาโนทั้งหมดไม่ได้ขึ้นอยู่กับมื้ออาหาร ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะรับประทานยาโดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร

การกระจาย: ประมาณ 99% ฟีโนไฟเบรตในเลือดที่เชื่อมโยงกับพลาสมาอัลบูมิน

เมตาบอลิซึม: หลังจากรับประทาน fenofibrat จะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วโดยเอสเทอเรสให้เป็นสารออกฤทธิ์ของกรดฟีโนฟิบริก ซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับกรดกลูโคโรนิก Fenofibrat ไม่เผาผลาญผ่านทาง microsom ของตับ ไม่มีรูปแบบการเผาผลาญในพลาสมา Fenofibrat ไม่ใช่สารตั้งต้นของ CYP3A4

การขับถ่าย: fenofibrat จะถูกกำจัดออกทางปัสสาวะ (60%) ในรูปของสารเมตาบอไลต์และอุจจาระ (ประมาณ 25%) ยาทั้งหมดจะถูกกำจัดออกภายใน 6 วัน Fenofibrat ถูกกำจัดส่วนใหญ่ในรูปของกรดฟีโนไฟเบอร์และกลูโคโรนิดคอมเพล็กซ์ ระยะเวลาการขายกรดฟีโนไฟเบอร์ในพลาสมาคือประมาณ 20 ชั่วโมง ในผู้ป่วยสูงอายุ จำนวนการกวาดล้างพลาสมาทั้งหมดไม่เปลี่ยนแปลง

การวิจัยเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงหลังจากดื่มขนาดเดียวและการรักษาต่อเนื่องแสดงให้เห็นว่ายาไม่สะสม Fenofibrat ไม่ได้ถูกกำจัดโดยการทำให้เม็ดเลือดแดงแตก

ควรระมัดระวังการใช้ยา

ต้องระมัดระวังอย่างมากในการรับประทานยาสำหรับผู้ป่วยในกรณีต่อไปนี้:

สาเหตุรองของไขมันในเลือดสูง: ก่อนที่จะพิจารณาการรักษาด้วยฟีโนไฟเบรต สาเหตุรองของภาวะเลือดในเลือดสูง เช่น เบาหวานประเภท 2 ไม่สามารถควบคุมได้ ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน โรคไต ความผิดปกติของโปรตีนในเลือด โรคตับอุดกั้น หรือโรคพิษสุราเรื้อรัง ควรได้รับการรักษาอย่างเต็มที่ อาจเกิดภาวะเลือดคั่งในเลือดสูงทุติยภูมิได้หลังจากใช้ยาขับปัสสาวะ, ยาเบต้าบล็อคเกอร์, เอสโตรเจน, โปรเจสติน, ยาคุมกำเนิดแบบรวม, ยากดภูมิคุ้มกัน และสารยับยั้งโปรตีเอส ในกรณีเหล่านี้ มีความจำเป็นต้องพิจารณาว่าไขมันในเลือดที่เพิ่มขึ้นนั้นเป็นระดับปฐมภูมิหรือทุติยภูมิ (ยาเหล่านี้อาจเพิ่มระดับไขมัน)

การทำงานของตับ: เช่นเดียวกับยาลดไขมันอื่นๆ พบว่าความเข้มข้นของทรานซามิเนสเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยบางราย โดยส่วนใหญ่แล้วจะเพิ่มขึ้นเพียงชั่วคราว น้อยครั้ง และไม่มีอาการ แนะนำให้ติดตามความเข้มข้นของ Transaminase ทุก 3 เดือนในช่วง 12 เดือนแรกของการรักษาและการรักษาเป็นระยะ ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษเพื่อให้ผู้ป่วยเพิ่มระดับของทรานซามิเนสและหยุดการรักษาหากระดับ AST และ ALT เพิ่มขึ้นมากกว่า 3 เท่าของขีดจำกัดบนของระดับปกติ เมื่ออาการของโรคตับอักเสบ (ดีซ่าน คัน) ปรากฏขึ้นและวินิจฉัยผ่านการทดสอบ ควรหยุดใช้ยาฟีโนไฟเบรต

ตับอ่อนอักเสบ: มีรายงานในผู้ป่วยที่ใช้ฟีโนไฟเบรต อาจเกี่ยวข้องกับความล้มเหลวในการรักษาในผู้ป่วยที่มีระดับกลีเซอไรด์ในเลือดสูงอย่างรุนแรง หรือผลโดยตรงของยาหรือปรากฏการณ์ทุติยภูมิผ่านการก่อตัวของนิ่ว/ตะกอนในทางเดินน้ำดีเนื่องจากการอุดตันของท่อน้ำดีทั่วไป

กล้ามเนื้อ: ภาวะกล้ามเนื้อเป็นพิษ รวมถึงกรณีที่พบไม่บ่อย เช่น รูปแบบรูปแบบ หรือไม่มาพร้อมกับภาวะไตวาย ซึ่งมีรายงานเมื่อใช้ไฟบราตและยารักษาโรคไขมันอื่นๆ อัตราส่วนนี้จะเพิ่มขึ้นในกรณีที่มีอัลบูมินในเลือดลดลงและการทำงานของไตบกพร่องมาก่อน ผู้ป่วยมีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคกล้ามเนื้อ และ/หรือ รูปแบบของกล้ามเนื้อ รวมถึงผู้สูงอายุ (> 70 ปี) มีประวัติของตนเองหรือครอบครัวที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม ไตวาย ต่อมไทรอยด์ทำงานล้มเหลว หรือดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมากซึ่งสูงกว่ากล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อ ในวัตถุเหล่านี้ ควรมีการประเมินอย่างรอบคอบระหว่างคุณประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษาและฟีโนไฟเบรต ควรสงสัยว่าเป็นพิษต่อกล้ามเนื้อในผู้ป่วยที่มีสัญญาณของอาการปวดกล้ามเนื้อกระจาย กล้ามเนื้ออักเสบ ตะคริวและกล้ามเนื้ออ่อนแรง และ/หรือความเข้มข้นของ CPK เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (> 5 เท่าของขีดจำกัดบนของระดับปกติ) ในกรณีเหล่านี้ ควรหยุดใช้ยาฟีโนไฟเบรต ความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อกล้ามเนื้ออาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับยา fibrat อื่นๆ หรือสารยับยั้ง HMG-Coa Reductase โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่มีประวัติโรคกล้ามเนื้อ ดังนั้นการใช้ยาร่วมกันจึงควรสงวนไว้สำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไขมันในเลือดผสมอย่างรุนแรงและมีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจสูงโดยไม่มีประวัติโรคกล้ามเนื้อ ใช้อย่างระมัดระวังและติดตามสัญญาณของการเป็นพิษของกล้ามเนื้ออย่างใกล้ชิด

ภาวะไตวาย: มีข้อห้ามใช้ Mibefen NT สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ "ข้อห้าม") ข้อควรระวังเมื่อใช้กับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง ควรปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มี EGFR ตั้งแต่ 30 - 59 มล./นาที/1.73 ม. มีรายงานการเพิ่มขึ้นของครีเอตินีนในเลือดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเดี่ยวที่ได้รับ fenofibrat หรือใช้ร่วมกับสแตติน การเพิ่มขึ้นของครีเอตินีนในเลือดมักจะคงที่เมื่อเวลาผ่านไป และมีแนวโน้มที่จะกลับมาเป็นปกติเมื่อหยุดการรักษา ไม่มีหลักฐานว่าครีเอตินีนในเลือดยังคงเพิ่มขึ้นต่อไปเมื่อได้รับการรักษาในระยะยาว ในการทดลองทางคลินิก ผู้ป่วย 10% ใช้การทำงานร่วมกันของฟีโนไฟเบรตและซิมวาสแตติน เทียบกับ 4.4% ของผู้ป่วยที่ใช้ซิมวาสแตตินเดี่ยวโดยมีครีเอตินีนเพิ่มขึ้น> 30 พีโมล/ลิตร เมื่อเทียบกับระดับพื้นฐาน 0.3% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยครีเอตินีนที่เพิ่มขึ้น> 200 ไมโครโมล/ลิตร มีนัยสำคัญทางคลินิก ควรหยุดการรักษาหากความเข้มข้นของครีเอตินีนสูงกว่าปกติ 50% คำแนะนำในการติดตามความเข้มข้นของครีเอตินีนในช่วง 3 เดือนแรกหลังจากเริ่มการรักษาและเป็นระยะๆ

การเตรียมการที่มีแลคโตส: ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากในการทนต่อกาแลคโตส การขาดแลคเตสแลคเตส หรือกลูโคสที่ดูดซับ - กาแลคโตสไม่ควรใช้ยานี้

ผลกระทบของยาต่อการขับขี่และการใช้งานเครื่องจักร

ฟีโนไฟเบรต ไม่ส่งผลกระทบหรือส่งผลกระทบต่อความสามารถในการขับเคลื่อนและใช้งานเครื่องจักร

ใช้ยาสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

สตรีมีครรภ์

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาสำหรับสตรีมีครรภ์ การวิจัยในสัตว์ทดลองไม่เห็นผลในการทำให้เกิดทารกอวัยวะพิการ มีการสังเกตผลพิษต่อเอ็มบริโอในปริมาณที่เทียบเท่ากับความเป็นพิษต่อมารดา ไม่ทราบความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับผู้คน ดังนั้น ควรใช้ฟีโนไฟเบรตเท่านั้นในระหว่างตั้งครรภ์ หลังจากประเมินประโยชน์และความเสี่ยงอย่างรอบคอบแล้ว

ผู้หญิงให้นมบุตร

ยังไม่ชัดเจนว่าฟีโนไฟเบรตและสารเมตาบอไลต์ถูกขับออกสู่น้ำนมของมนุษย์หรือไม่ ไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงสำหรับทารกที่ได้รับนมแม่ได้ ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ Fenofibrat ในระหว่างให้นมบุตร

ยาแบบโต้ตอบ

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางปาก (วาร์ฟาริน): Fenofibrat เพิ่มผลของยาต้านการแข็งตัวของเลือดแบบรับประทาน และอาจเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือด (PT/INR เป็นเวลานาน) ขอแนะนำให้ลดขนาดยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก (ประมาณ 1/3 ของขนาดยาเพื่อเริ่มการรักษาและปรับขนาดยาช้าๆ หากจำเป็นโดยขึ้นอยู่กับการตรวจติดตาม Inr)

พลาสติกที่ติดกรดน้ำดี (โคเลสไตรามิน, โคเลสติโพล): ลดการดูดซึมฟีโนไฟเบรต (ใช้เวลาอย่างน้อย 1 ชั่วโมงที่ผ่านมาหรือ 4–6 ชั่วโมงหลังจากใช้พลาสติกที่ติดกรดน้ำดี)

ไซโคลสปอริน: มีรายงานกรณีไตวายที่รุนแรงแต่ฟื้นตัวได้ เมื่อใช้พร้อมกันกับฟีโนไฟเบรตและไซโคลสปอริน การทำงานของไตควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและหยุดการรักษาด้วยฟีโนไฟเบรต ในกรณีที่ตัวบ่งชี้การทดสอบเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ

HMG-CAA Reductase inhibitors (Statin) หรือ fibrats อื่นๆ: เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อกล้ามเนื้ออย่างรุนแรง หากใช้ร่วมกับ fenofibrat ใช้ความระมัดระวังในการประสานงานและติดตามอาการพิษของกล้ามเนื้ออย่างใกล้ชิด

กลิตาซอน: มีรายงานการลดลงเชิงลบบางส่วนจากการฟื้นตัวของ HDL-โคเลสเตอรอล เมื่อใช้ Fenofibrat ร่วมกับ Glitazon ดังนั้นจึงแนะนำให้ตรวจสอบความเข้มข้นของ HDL-โคเลสเตอรอลเมื่อรวมยาและหยุดยาตัวใดตัวหนึ่งจากทั้งสองตัวหากความเข้มข้นของ HDL-โคเลสเตอรอลต่ำเกินไป

เอนไซม์ Cytochrom P450: การศึกษาในหลอดทดลองเกี่ยวกับไมโครซอมของตับแสดงให้เห็นว่าฟีโนไฟเบรตและกรดฟีโนไฟบริกไม่ยับยั้ง CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 หรือ CYP1A2; สารยับยั้งที่อ่อนแอ CYP2C19 และ CYP2A6; การยับยั้งเล็กน้อยถึงระดับปานกลางของ CYP2C9 ที่ความเข้มข้นของการรักษา ผู้ป่วยที่ใช้ฟีโนไฟเบรตร่วมกับยาเมตาบอลิซึมผ่าน CYP2C19, CYP2A6 และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง CYP2C9 ที่มีดัชนีการรักษาแคบ ควรได้รับการตรวจสอบอย่างระมัดระวังและแนะนำให้ปรับขนาดยาหากจำเป็น