Mibefen NT 145 Hasan Triglyceride Triglyceride nặng (3 vỉ x 10 viên)

mã: C10AB05.

fenofibrat là dẫn xuất của acid fibric có tác dụng hạ lipid máu ở người.

Fenofibrat gián tiếp ảnh hưởng đến việc kích hoạt sự tăng sinh alpha peroxisom (PPARA), làm tăng quá trình phân hủy lipid và loại bỏ các phân bón phụ giàu chất béo trung tính có thể gây xơ vữa động mạch trong huyết tương do kích hoạt lipoprotein lipase và giảm tổng hợp Apoprotein C-III. Kích hoạt PPARA cũng có thể làm tăng quá trình tổng hợp apoprotein A-I và A-II.

Những tác dụng này của fenofibrat đối với lipoprotein dẫn đến làm giảm tỷ lệ VLDL và LDL chứa Apoprotein B và làm tăng tỷ lệ HDL chứa A-I và A-II. Ngoài ra, bằng cách điều chỉnh quá trình tổng hợp và dị hóa VLDL, Fenofibrat làm tăng độ thanh thải LDL và làm giảm mức LDL. Nồng độ LDL thường tăng ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh động mạch vành.

Trong các nghiên cứu lâm sàng, fenofibrat làm giảm cholesterol toàn phần từ 20-25%, giảm triglycerid từ 40-55% và làm tăng nồng độ HDL-cholesterol từ 10-30%. Bệnh nhân tăng cholesterol máu có nồng độ LDL-cholesterol giảm 20-35%, toàn bộ tác dụng lên cholesterol làm giảm tỷ lệ cholesterol toàn phần/HDL-Cholesterol, LDL-cholesterol/HDL-Cholesterol hoặc APO B/APOA-I (là dấu hiệu của xơ vữa động mạch).

Fenofibrat cho thấy giảm các biến cố mạch vành, nhưng không làm giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân trong việc ngăn ngừa bệnh tim mạch nguyên phát và thứ phát.

Sự ngưng tụ cholesterol bên ngoài mạch máu (gân và khối u) có thể giảm đáng kể hoặc thậm chí loại bỏ hoàn toàn khi điều trị bằng fenofibrat.

Bệnh nhân có nồng độ fibrinogen cao được điều trị bằng fenofibrat, cho thấy thông số này giảm đáng kể cũng như đối với những người có nồng độ LP (A) cao. Các chất gây viêm như CRP giảm khi điều trị bằng fenofibrat.

Fenofibrat làm tăng bài tiết axit uric qua nước tiểu, làm giảm nồng độ axit uric khoảng 25%, điều này có lợi hơn cho những bệnh nhân rối loạn lipid máu kèm tăng axit uric máu.

Fenofibrat đã được chứng minh là có tác dụng chống kết tập tiểu cầu ở động vật và trong một nghiên cứu lâm sàng (giảm tiểu cầu do ADP, arachidonic và epinephrin).

Dược động học

Mibefen NT là viên nén dạng phim chứa 145 mg hạt nano nano (hạt nano).

hấp thu: fenofibrat được hấp thu tốt ở đường tiêu hóa. Nồng độ tối đa trong huyết tương (CMAX) đạt được 2-4 giờ sau khi dùng thuốc. Nồng độ thuốc trong huyết tương ổn định khi điều trị liên tục ở tất cả các cá nhân. Nồng độ đỉnh trong huyết tương và toàn bộ lượng tiếp xúc của các hạt nano không phụ thuộc vào bữa ăn. Vì vậy có thể uống thuốc bất kể bữa ăn.

phân bố: khoảng 99% fenofibrat trong máu liên kết với albumin huyết tương.

chuyển hóa: Sau khi uống, fenofibrat nhanh chóng bị thủy phân bởi esterase thành chất chuyển hóa có hoạt tính của axit fenofibric, chủ yếu liên kết với axit glucuronic. Fenofibrat không chuyển hóa qua microsom gan. Không có dạng trao đổi chất trong huyết tương. Fenofibrat không phải là cơ chất của CYP3A4.

bài tiết: fenofibrat được thải trừ qua nước tiểu (60%) dưới dạng chất chuyển hóa và phân (khoảng 25%), tất cả các thuốc đều được thải trừ trong vòng 6 ngày. Fenofibrat được thải trừ chủ yếu dưới dạng phức hợp axit fenofibric và glucuronid. Thời gian bán của axit fenofibric trong huyết tương là khoảng 20 giờ. Ở bệnh nhân cao tuổi, tổng độ thanh thải huyết tương không thay đổi.

Nghiên cứu động lực sau khi uống liều đơn và điều trị liên tục cho thấy thuốc không bị tích lũy. Fenofibrat không bị loại bỏ bằng phương pháp tán huyết.

Thận trọng khi sử dụng

cần hết sức thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Các nguyên nhân thứ phát gây tăng lipid máu: Trước khi xem xét điều trị bằng fenofibrat, các nguyên nhân thứ phát gây tăng lipid máu như tiểu đường tuýp 2 không được kiểm soát, suy giáp, hội chứng thận, rối loạn protein máu, bệnh gan tắc nghẽn hoặc nghiện rượu. Tăng kali máu thứ phát có thể gặp sau khi dùng thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn beta, estrogen, progestin, thuốc tránh thai kết hợp, thuốc ức chế miễn dịch và thuốc ức chế protease. Trong những trường hợp này, cần xác định tăng lipid máu là nguyên phát hay thứ phát (các thuốc này có thể làm tăng lipid máu).

Chức năng gan: Giống như các thuốc hạ lipid máu khác, nồng độ Transaminase tăng đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân, hầu hết các trường hợp chỉ tăng thoáng qua, ít và không có triệu chứng. Khuyến cáo theo dõi nồng độ Transaminase 3 tháng một lần trong 12 tháng đầu điều trị và điều trị định kỳ. Cần đặc biệt chú ý cho bệnh nhân tăng mức độ transaminase và ngừng điều trị nếu nồng độ AST và ALT tăng hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường. Khi các triệu chứng viêm gan (vàng da, ngứa) xuất hiện và chẩn đoán được xác định thông qua xét nghiệm, nên ngừng dùng fenofibrat.

Viêm tụy: đã được báo cáo ở bệnh nhân sử dụng fenofibrat, có thể liên quan đến thất bại điều trị ở bệnh nhân tăng đường huyết nghiêm trọng, hoặc tác dụng trực tiếp của thuốc hoặc hiện tượng thứ phát thông qua việc hình thành sỏi/cặn trong đường mật do tắc nghẽn ống mật thông thường.

cơ: ngộ độc cơ, bao gồm các trường hợp hiếm gặp như mô hình hoặc không kèm theo suy thận đã được báo cáo khi sử dụng fibrat và các thuốc lipid khác. Tỷ lệ này tăng cao trong trường hợp albumin máu giảm và chức năng thận suy giảm trước đó. Bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh về cơ và/hoặc dạng cơ, kể cả người cao tuổi (> 70 tuổi), tiền sử bản thân hoặc gia đình bị tổn thương về mặt di truyền, suy thận, suy tuyến giáp hoặc uống nhiều rượu, cao hơn về cơ và cơ. Ở những đối tượng này, cần đánh giá cẩn thận giữa lợi ích và nguy cơ của việc điều trị và fenofibrat. Nên nghi ngờ ngộ độc cơ ở những bệnh nhân có dấu hiệu đau cơ lan rộng, viêm cơ, chuột rút và yếu cơ và/hoặc tăng nồng độ CPK đáng kể (> 5 lần giới hạn trên của mức bình thường). Trong những trường hợp này, nên ngừng sử dụng fenofibrat. Nguy cơ ngộ độc cơ có thể tăng lên khi dùng kết hợp với các thuốc fibrat khác hoặc thuốc ức chế HMG-Coa Reductase, đặc biệt trong trường hợp có tiền sử bệnh cơ. Vì vậy, việc phối hợp thuốc nên dành cho những bệnh nhân bị rối loạn lipid máu hỗn hợp nghiêm trọng và có nguy cơ tim mạch cao mà không có tiền sử bệnh cơ. Sử dụng cẩn thận và theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu ngộ độc cơ.

Suy thận: Mibefen NT chống chỉ định cho bệnh nhân suy thận nặng (xem phần “chống chỉ định”). Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình. Nên điều chỉnh liều ở bệnh nhân có EGFR từ 30 - 59 ml/phút/1,73 m2. Tăng creatinine huyết thanh đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị đơn trị liệu bằng fenofibrat hoặc kết hợp với statin. Tăng creatinin huyết thanh thường ổn định theo thời gian và có xu hướng trở về bình thường khi ngừng điều trị, không có bằng chứng nào cho thấy creatinin huyết thanh tiếp tục tăng khi điều trị lâu dài. Trong các thử nghiệm lâm sàng, có 10% bệnh nhân dùng phối hợp fenofibrat và simvastatin so với 4,4% bệnh nhân dùng simvastatin đơn lẻ có creatinine tăng >30 pmol/l so với mức cơ bản. 0,3% bệnh nhân đang điều trị với creatinine tăng > 200 umol/l có ý nghĩa lâm sàng. Nên ngừng điều trị nếu nồng độ creatinine cao hơn 50% so với bình thường. Khuyến cáo theo dõi nồng độ creatinine trong 3 tháng đầu sau khi bắt đầu điều trị và định kỳ.

Chế phẩm có chứa lactose: Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về dung nạp Galactose, thiếu hụt Lapp Lactase hoặc glucose hấp thụ - Galactose không nên sử dụng thuốc này.

Tác dụng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc

fenofibrat không ảnh hưởng hoặc ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai

Không có dữ liệu về việc sử dụng thuốc cho phụ nữ mang thai. Nghiên cứu trên động vật không thấy tác dụng gây quái thai. Tác dụng gây độc cho phôi đã được quan sát thấy ở liều lượng tương đương với liều gây độc cho người mẹ. Nguy cơ tiềm ẩn đối với con người là không rõ. Vì vậy, chỉ dùng fenofibrat trong thời kỳ mang thai sau khi đã đánh giá cẩn thận lợi ích và rủi ro.

phụ nữ cho con bú

Không rõ liệu fenofibrat và các chất chuyển hóa có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ bú sữa mẹ. Vì vậy, không nên sử dụng Fenofibrat trong thời gian cho con bú.

Thuốc tương tác

thuốc chống đông máu, đường uống (Warfarin): Fenofibrat làm tăng tác dụng của thuốc chống đông đường uống và có thể làm tăng nguy cơ chảy máu (PT/INR kéo dài). Nên giảm liều thuốc chống đông đường uống (khoảng 1/3 liều khi bắt đầu điều trị và điều chỉnh liều từ từ nếu cần thiết dựa trên việc theo dõi Inr).

Nhựa gắn axit mật (cholestyramin, colestipol): giảm hấp thu fenofibrat (dùng ít nhất 1 giờ trước hoặc 4–6 giờ sau khi sử dụng nhựa gắn axit mật).

Cyclosporin: Các trường hợp suy thận nặng nhưng hồi phục đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời fenofibrat và cyclosporin. Cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận và ngừng điều trị bằng fenofibrat trong trường hợp các chỉ số xét nghiệm thay đổi đáng kể.

Thuốc ức chế HMG-CAA Reductase (Statin) hoặc các fibrat khác: Tăng nguy cơ ngộ độc cơ nghiêm trọng nếu dùng kết hợp với fenofibrat. Thận trọng khi phối hợp và theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu ngộ độc cơ.

Glitazon: Một số tác dụng giảm tiêu cực khi phục hồi HDL-cholesterol đã được báo cáo khi sử dụng kết hợp Fenofibrat với Glitazon. Vì vậy, nên theo dõi nồng độ HDL-cholesterol khi phối hợp thuốc và dừng một trong hai loại thuốc nếu nồng độ HDL-cholesterol quá thấp.

Enzym Cytochrom P450: Nghiên cứu in vitro trên microsom gan cho thấy fenofibrat và axit fenofibric không ức chế CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 hoặc CYP1A2; chất ức chế yếu CYP2C19 và CYP2A6; Ức chế nhẹ CYP2C9 trung bình ở nồng độ điều trị. Bệnh nhân sử dụng phối hợp fenofibrat với các thuốc chuyển hóa qua CYP2C19, CYP2A6 và đặc biệt là CYP2C9 có chỉ số điều trị hẹp cần được theo dõi cẩn thận và khuyến cáo điều chỉnh liều nếu cần thiết.