A Micardis Plus 40/12,5 mg Boehringer tabletta idiopátiás magas vérnyomás kezelésére (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

A telmizartán nem mutat affinitást más receptorokhoz, beleértve az AT2-t és a gyenge AT receptorokat. Nem ismert ezen receptorok (AT2 és a tipikus receptorok) funkciója, valamint az angiotenzin II által stimulált hatások, amikor ennek az anyagnak a koncentrációja a Telmizartán hatására emelkedik. A telmizartán csökkenti a plazma aldoszteron szintjét. A telmizartán nem gátolja az emberi vér renint vagy az ioncsatornákat. A telmizartán nem gátolja az angiotenzin enzimeit, ez az enzim, amely a bradikinint (kinináz II) okozza. Ezért a gyógyszer valószínűleg nem okoz mellékhatásokat a bradikinin közvetítőkön keresztül.

Az emberi szervezetben a 80 mg-os telmizartán szinte teljesen gátolja az angiotenzin II okozta magas vérnyomás hatását. Ez a gátló hatás 24 órán át fennmarad, és 48 óráig továbbra is jelentős.

Farmakokinetika

A telmizartán gyorsan felszívódik, bár a felszívódás mértéke változik. A telmizartán abszolút biohasznosulása körülbelül 50%.

Étel közben bevéve a telmizartán plazmakoncentrációs görbe alatti területe az idő függvényében (AUC) 6%-ról (40 mg-os adag esetén) körülbelül 19%-ra (160 mg-os adag esetén) csökkenhet. A Telmisartan plazmakoncentrációja éhes vagy étkezés közben 3 óra elteltével hasonló.

Az AUC kevésbé csökken, nem csökkenti a kezelés hatékonyságát.

A plazmakoncentrációk nemenkénti különbsége alapján a CMAX és az AUC körülbelül 3-szor magasabb, a nőknél pedig kétszer és kétszerese, mint a férfiak, de ez nem befolyásolja a hatékonyságot.

A telmizartán erősen kapcsolódik a plazmafehérjékhez (> 99,5%), főleg albuminhoz és alfa-1-glikoproteinsavhoz. Az átlagos eloszlási térfogat stabil állapotban körülbelül 500 liter. A telmizartán a glükuroniddal való reakció útján metabolizálódik. A metabolitoknak nincs farmakológiai hatása.

A telmizartán farmakokinetikai tulajdonságai a 2-es többletnek megfelelően csökkennek, az elimináció felezési ideje az elmúlt 20 órában volt. A maximális plazmakoncentráció és kisebb szintek, a plazmakoncentrációs görbe alatti terület időbeli alakulása (AUC) a kezelés dózisával nem arányosan növekszik. Nincs bizonyíték a telmizartán klinikai felhalmozódására vonatkozóan.

Itatás (és intravénás injekció) után a telmizartán szinte teljes egészében a széklettel ürül, többnyire változatlan formában. A titkos dózis kevesebb, mint 2%-a a vizelettel. A teljes clearance a plazmában (Cltot) magas (körülbelül 900 ml/perc) a májon áthaladó véráramláshoz képest (körülbelül 1500 ml/perc).

Idősek

A telmizartán farmakokinetikája nem különbözik a fiatal és idős betegek között.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

Alacsonyabb plazmakoncentráció dialízises veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A telmizartán erősen kötődik a plazmafehérjékhez veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, és dialízissel sem zárható ki. A felezési idő alatti elimináció nem változik veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Májelégtelenségben szenvedő betegek

A májkárosodásban szenvedő betegeken végzett mobil farmakokinetikai kutatások azt mutatják, hogy a biohasznosulás abszolút emelkedése közel 100%-ra. A felezési időn belüli kiválasztódás nem változik májelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Gyermekcsoportok

A Telmizartán két szintjének dinamikus farmakokinetikáját kiegészítő kritériumként értékelték 6 és 18 év közötti magas vérnyomásos betegeknél (n = 57) 1 mg/ttkg vagy 2 mg/ttkg Telmisartan 4 hetes kezelést követően. A farmakokinetikai kritériumok közé tartozik a telmizartán stabil állapotának meghatározása gyermekeknél és serdülőknél, valamint az életkorral összefüggő különbségek vizsgálata. Bár a vizsgálat farmakokinetikai jelentősége nagyon kicsi a 12 év alatti gyermekeknél, az eredmények általában megfelelőek a felnőttek számára, és megerősítik a Telmisartan, különösen a CMAX nem lineáris természetét.

Klinikai vizsgálatok

Az idiopátiás magas vérnyomás kezelése

A telmizartán első adagját követően a hipotenziós hatás fokozatosan, 3 órán belül jelentkezik. Általánosságban elmondható, hogy a leghatékonyabb vérnyomáscsökkentő hatást a kezelést követő 4. héten érik el, és hosszan tartó kezelés esetén a fenntartást.

A vérnyomáscsökkentő hatás a gyógyszer bevétele után 24 órán keresztül folyamatosan fenntartható, beleértve a következő adag bevétele előtti 4 órát is, amikor a vérnyomást nyugalomban mérik. Ezt a legalacsonyabb/csúcskoncentráció arány görbéje is megerősíti, amely a 40 mg-os és 80 mg-os Telmizartán adagok beadása után mindig 80% felett van a placebóval végzett kontroll klinikai vizsgálatokban.

Egyértelmű tendencia mutatkozik a dózis és a szisztolés vérnyomás eredeti szintre való visszatérésének ideje között. Ebből a szempontból a diasztolés vérnyomással kapcsolatos adatok ellentmondásosak.

Magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a Telmisartan mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomás csökkentésére hat anélkül, hogy befolyásolná a pulzusszámot. A Telmizartán csökkentő hatása megegyezik a magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerekkel, mint például az amlodipin, atenolol, enalapril, hidroklorotiazid , lozartán, lizinopril, ramipril és valzartán. Ha a Telmisartan-nal leállítják, a vérnyomás néhány napig fokozatosan visszaáll a kezelés előtti eredeti értékre, magas vérnyomás jelensége nélkül.

Klinikai vizsgálatok során a Telmisartan-kezelés a bal kamrai izomtömeg és a bal kamrai tömegindex szignifikáns csökkenését mutatta magas vérnyomásban szenvedő és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél.

A Telmisartannal végzett klinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy a Ramiartanl és a Valsartanan olyan gyógyszereket is bevontak, mint pl. a proteinuria statisztikáinak (beleértve a mikroszkopikus albumint és az általános albuminint) csökkentésében magas vérnyomásban szenvedő betegeknél és diabéteszes vesebetegségben.

A klinikai vizsgálatok során két, a hipotenzió kezelésére szolgáló gyógyszert közvetlenül hasonlítottak össze, és a száraz köhögés aránya a Telmizartánnal kezelt betegeknél lényegesen alacsonyabb, mint azoknál, akik angiotenzin transzfer enzim-gátlókat szednek.

A patológia és a kardiovaszkuláris halálozás megelőzése

ontarget (folyamatban lévő Telmisartan Alone és RamIPril-lel kombinálva Global Enfpoint Trial – Multinacionális kutatás az egyszeri kezelésű Telmisartan-kezelésben és Ramipril-lel kombinálva) a Telmisartan, Ramipril és a Telmisartan és Rampril kombináció hatékonyságát hasonlítja össze 25620, 55 éves korú, szívkoszorús szívbetegségben szenvedő betegnél. az érbetegség vagy a célszervekkel járó cukorbetegség (például retinopátia, bal kamrai hipertrófia, mikroszkopikus albumin vagy általános) a magas kardiovaszkuláris kockázatú betegek tipikus tünetei.

A betegeket véletlenszerűen választják ki a következő három kezelési csoport egyikébe: Telmisartan 80mg (n = 8542), Ramipril 10m, kombinált csoport 5 Telmisartang (6) és Ramipril 10 mg (N = 8502), és átlagosan 4,5 évig figyelik.

Az értékelési kritérium a szív- és érrendszeri betegség miatti halálozás, a nem végzetes szívinfarktus, a nem végzetes stroke vagy a pangásos szívelégtelenség miatti kórházi kezelés kombinációja.

Jobb megfelelés a Telmisartan-csoporttal, mint a Telmisartan-t használó csoporttal. Ramipril, bár a kutatópopulációt szűrték a zománcgátlókkal való kezelés toleranciájára. A kezelés végleges leállításához vezető házasságtörési hatások és súlyos mellékhatások elemzése azt mutatja, hogy a köhögést és az angioödémát ritkábban jelentették a Telmisartan-nal kezelt betegeknél, mint a ramiprillel kezelt betegeknél, ellenkezőleg, a Telmisartan-nal kezelt csoportban gyakrabban jelentettek alacsony vérnyomást.

A Telmisartan hasonló a RamIPrilhez a fő kritériumok csökkentésében. A fő arány megegyezik a telmizartán-csoporttal (16,7%), a ramipril-csoporttal (16,5%) és a ramipril-lel kombinált telmizartánnal (16,3%). A Telmisartan-csoport kockázati aránya a ramipril-csoporthoz képest 1,01 (97,5% CI 0,93 - 1,10, P (nem rosszabb) - 0,0019). A terápiás hatás hosszú ideje látható a szisztolés vérnyomás különbségének kezdeti és következő alkalommal történő beállítását követően. Nincs különbség az életkor, a nem, a rassz, a szokásos kezelés vagy a betegség fő kritériumai között.

A telmizartán ugyanazt a hatást fejti ki, mint a ramipril számos specifikus kiegészítő kritériumban, beleértve a szív- és érrendszeri halálozás komplexumát, a szívinfarktus nem halálos, és a nem halálos stroke, a remény fő kritériuma a célérték 0,99 (97,5% CI 0,90 - 1,08), P (nem rosszabb) - 0,0004).

A Telmisartan és a Ramipril kombinációja nem hatékonyabb, mint a Telmisartan vagy Ramipril egyszeri terápia alkalmazása. Ezen túlmenően, kombinációban alkalmazva jelentősen nagyobb arányban fordul elő hyperkalaemia, veseelégtelenség, alacsony vérnyomás és ájulás (ájulás). Ezért ebben a betegcsoportban nem javasolt a Telmisartan és a Ramipril alkalmazása.

Gyermekekre vonatkozó adatok

A Telmizartán két szintje alacsony feszültségű hatását 6 és 18 év alatti (n = 76) magas vérnyomásban szenvedő betegeknél értékelték, miután négyhetes kezelés alatt 1 mg/kg (n = 30 kezelt) vagy 2 mg/kg (n = 31 kezelt) telmizartánt alkalmaztak. A korcsoport és a kezdeti szisztolés vérnyomásértékek hatásainak korrekciója után azt tapasztaltuk, hogy a szisztolés vérnyomás változása átlagosnak mondható az eredeti szinthez (a vizsgálat fő célja) képest, 8,5 Hgmm a Telmisartan 2mg/kg-os csoportban és -3,6 Hgmm az 1mg/kg Telmisartan-t szedő csoportban.

A diasztolés vérnyomás változása a Telmisartan 1mg/kg és 2mg/kg eredeti 4,5 Hgmm és -4,8 Hgmm értékéhez képest korrigált és megszünteti a placo hatásait. Ez a változás az adagtól függ. Az általános biztonság a felnőttekéhez hasonlónak tekinthető.