Micardis Plus 40/12.5 มก. เม็ด Boehringer รักษาความดันโลหิตสูงที่ไม่ทราบสาเหตุ (3 แผล x 10 เม็ด)

เทลมิซาร์แทนไม่แสดงความสัมพันธ์กับตัวรับอื่น ๆ รวมถึง AT2 และตัวรับ AT ที่ไม่ดี ไม่ทราบการทำงานของตัวรับเหล่านี้ (AT2 และตัวรับทั่วไป) รวมถึงผลกระทบเมื่อสามารถกระตุ้นด้วย angiotensin II เมื่อความเข้มข้นของสารนี้เพิ่มขึ้นโดย Telmisartan Telmisartan ช่วยลดระดับ Aldosteron ในพลาสมา เทลมิซาร์แทนไม่ยับยั้งการทำงานของไตหรือช่องไอออนิกในเลือดของมนุษย์ Telmisartan ไม่ได้ยับยั้งเอนไซม์ของ angiotensin แต่เป็นเอนไซม์ที่ทำให้เกิด bradykinin (Kininase II) ดังนั้นยาจึงไม่มีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดผลข้างเคียงผ่านตัวกลางของ Bradykinin

ในร่างกายมนุษย์ Telmisartan ขนาด 80 มก. มีฤทธิ์ยับยั้งความดันโลหิตสูงได้เกือบทั้งหมดเนื่องจาก Angiotensin II ผลการยับยั้งนี้จะคงอยู่เป็นเวลา 24 ชั่วโมงและยังคงมีนัยสำคัญจนถึง 48 ชั่วโมง

เภสัชจลนศาสตร์

เทลมิซาร์แทนถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็ว แม้ว่าปริมาณการดูดซึมจะเปลี่ยนไปก็ตาม การดูดซึมสัมบูรณ์ของ Telmisartan คือประมาณ 50%

เมื่อรับประทานพร้อมอาหาร พื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้นในพลาสมาในช่วงเวลาหนึ่ง (AUC) ของเทลมิซาร์แทนอาจลดลงจาก 6% (ที่ขนาด 40 มก.) เหลือประมาณ 19% (ที่ขนาด 160 มก.) ความเข้มข้นในพลาสมาของเทลมิซาร์แทนขณะหิวหรือพร้อมอาหารหลังผ่านไป 3 ชั่วโมงจะใกล้เคียงกัน

AUC ลดลงน้อยลง ไม่ลดประสิทธิผลของการรักษา

เมื่อสังเกตความแตกต่างของความเข้มข้นในพลาสมาตามเพศ CMAX และ AUC จะสูงกว่าผู้ชายประมาณ 3 เท่า และ 2 เท่า และ 2 เท่าในผู้หญิง แต่ไม่ส่งผลต่อประสิทธิผล

เทลมิซาร์แทนเชื่อมโยงอย่างมากกับโปรตีนในพลาสมา (> 99.5%) โดยส่วนใหญ่มีอัลบูมินและกรดอัลฟา - 1 ไกลโคโปรตีน ปริมาณการกระจายเฉลี่ยอยู่ในสถานะคงที่ประมาณ 500 ลิตร Telmisartan เผาผลาญโดยปฏิกิริยากับ glucuronide สารเมตาบอไลต์ไม่มีผลทางเภสัชวิทยา

เทลมิซาร์แทนมีคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ลดลงเมื่อเกิน 2 โดยกำจัดครึ่งชีวิตในช่วง 20 ชั่วโมงที่ผ่านมา ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาและระดับที่น้อยกว่า พื้นที่ใต้เส้นโค้งความเข้มข้นของพลาสมาในช่วงเวลา (AUC) จะเพิ่มขึ้นโดยไม่มีสัดส่วนกับขนาดยาของการรักษา ไม่มีหลักฐานที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของเทลมิซาร์แทนทางคลินิก

หลังจากดื่ม (และฉีดเข้าเส้นเลือดดำ) เทลมิซาร์แทนจะกำจัดออกเกือบทั้งหมดผ่านทางอุจจาระ โดยส่วนใหญ่จะอยู่ในรูปของปริมาณที่ไม่เปลี่ยนแปลง น้อยกว่า 2% ของขนาดยาลับทางปัสสาวะ การกวาดล้างทั้งหมดในพลาสมา (Cltot) อยู่ในระดับสูง (ประมาณ 900 มล./นาที) เมื่อเทียบกับการไหลเวียนของเลือดผ่านตับ (ประมาณ 1500 มล./นาที)

ผู้สูงอายุ

เภสัชจลนศาสตร์ของเทลมิซาร์แทนไม่แตกต่างกันระหว่างผู้ป่วยอายุน้อยและผู้สูงอายุ

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย

ความเข้มข้นในพลาสมาลดลงในผู้ป่วยไตวายไตวาย Telmisartan มีความเชื่อมโยงอย่างมากกับโปรตีนในพลาสมาในผู้ป่วยไตวาย และไม่ถูกแยกออกผ่านการฟอกไต การกำจัดครึ่งชีวิตไม่มีการเปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยไตวาย

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย

การวิจัยทางเภสัชจลนศาสตร์แบบเคลื่อนที่ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับแสดงให้เห็นว่าการดูดซึมทางชีวภาพเพิ่มขึ้นอย่างแน่นอนถึงเกือบ 100% การขับถ่ายครึ่งชีวิตไม่เปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยตับวาย

กลุ่มเด็ก

เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิกของเทลมิซาร์แทนสองระดับได้รับการจัดอันดับเป็นเกณฑ์เสริมในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง (n = 57) อายุ 6 ถึง การศึกษาทางคลินิก

การรักษาความดันโลหิตสูงที่ไม่ทราบสาเหตุ

หลังจากรับประทานยาเทลมิซาร์แทนครั้งแรก ความดันโลหิตต่ำจะค่อยๆ ปรากฏขึ้นภายใน 3 ชั่วโมง โดยทั่วไป ฤทธิ์ลดความดันโลหิตที่มีประสิทธิผลสูงสุดจะเกิดขึ้นได้ในสัปดาห์ที่ 4 หลังการรักษาและการบำรุงรักษาเมื่อรักษาเป็นเวลานาน

ฤทธิ์ต้านความดันโลหิตสูงจะคงอยู่อย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 24 ชั่วโมงหลังรับประทานยา รวมถึง 4 ชั่วโมงก่อนรับประทานยาครั้งถัดไปเมื่อวัดความดันโลหิตขณะพัก สิ่งนี้ได้รับการยืนยันโดยเส้นโค้งของอัตราส่วนความเข้มข้นด้านล่าง/จุดสูงสุดซึ่งมักจะเห็นมากกว่า 80% เสมอหลังจากรับประทาน Telmisartan ในขนาด 40 มก. และ 80 มก. ในการศึกษาทางคลินิกเพื่อควบคุมด้วยยาหลอก

มีแนวโน้มที่ชัดเจนสำหรับความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยากับเวลาที่ความดันโลหิตซิสโตลิกกลับสู่ระดับเดิม ด้วยเหตุนี้ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตค่าล่างจึงไม่สอดคล้องกัน

ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง Telmisartan ทำงานเพื่อลดความดันโลหิตทั้งความดันโลหิตซิสโตลิกและความดันโลหิตล่าง โดยไม่ส่งผลต่ออัตราการเต้นของหัวใจ ผลการลดของ Telmisartan เทียบเท่ากับยาสำหรับความดันโลหิตสูงเช่น Amlodipine, Atenolol, Enalapril, Hydrochlorothiazide , Losartan, Lisinopril, Ramipril และ Valsartan หากหยุดใช้ Telmisartan ความดันโลหิตจะค่อยๆ กลับไปสู่ค่าเดิมก่อนการรักษาเป็นเวลา 2-3 วันโดยไม่มีปรากฏการณ์ความดันโลหิตสูง

ในการทดลองทางคลินิก การรักษาด้วย Telmisartan แสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในมวลกล้ามเนื้อกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายและดัชนีมวลกล้ามเนื้อกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงและกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวน

จากการศึกษาทางคลินิกกับ Telmisartan แสดงให้เห็นว่า (รวมถึงยาเปรียบเทียบ เช่น Losartan, Ramipril และ Valsartan) มีส่วนร่วมในการลด สถิติโปรตีนในปัสสาวะ (รวมถึงอัลบูมินด้วยกล้องจุลทรรศน์และอัลบูมินินทั่วไป) ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงและโรคไตที่เป็นเบาหวาน

จากการศึกษาทางคลินิกที่เปรียบเทียบยาสองชนิดโดยตรงเพื่อรักษาความดันเลือดต่ำ อัตราอาการไอแห้งในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Telmisartan นั้นต่ำกว่ากลุ่มที่ใช้สารยับยั้งเอนไซม์ที่ถ่ายโอนแอนจิโอเทนซินอย่างมีนัยสำคัญ

การป้องกันพยาธิวิทยาและการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ

การบรรลุเป้าหมาย (Telmisartan ที่กำลังดำเนินอยู่เพียงอย่างเดียวและใช้ร่วมกับ RamIPril Global Enfpoint Trial - การวิจัยข้ามชาติในการรักษา Telmisartan แบบรักษาเดี่ยวและร่วมกับ Ramipril) เปรียบเทียบประสิทธิผลของ Telmisartan, Ramipril และการรวม Telmisartan และ Rampril ในผู้ป่วย 25,620 รายที่มีอายุ 55 ปีกับผู้ป่วยที่มีลำดับความสำคัญของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ โรคหลอดเลือดสมอง โรคหลอดเลือดส่วนปลาย หรือโรคเบาหวานกับอวัยวะเป้าหมาย (ตัวอย่างเช่น จอประสาทตาเสื่อม, กระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายโตมากเกินไป, อัลบูมินด้วยกล้องจุลทรรศน์ หรือทั่วไป) เป็นสัญญาณทั่วไปของผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจสูง

ผู้ป่วยจะได้รับการสุ่มเลือกในกลุ่มการรักษาหนึ่งในสามกลุ่มต่อไปนี้: เทลมิซาร์แทน 80 มก. (n = 8542), รามิพริล 10 มก. (n = 8576) หรือกลุ่มที่ผสมเทลมิซาร์แทน 80 มก. และรามิพริล 10 มก. (N = 8502) และได้รับการตรวจสอบโดยเฉลี่ย 4.5 ปี

เกณฑ์การประเมินคือการรวมกันของการเสียชีวิตเนื่องจากโรคหลอดเลือดหัวใจ กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรง หรือต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว

ปฏิบัติตามกลุ่ม Telmisartan ได้ดีกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ใช้ Ramipril หรือกลุ่มที่ผสม Telmisartan และ Ramipril แม้ว่าประชากรวิจัยจะได้รับการตรวจคัดกรองความทนทานต่อการรักษาด้วยสารยับยั้งเคลือบฟันก็ตาม การวิเคราะห์ผลจากการล่วงประเวณีที่นำไปสู่การหยุดการรักษาอย่างถาวรและผลข้างเคียงที่ร้ายแรง แสดงให้เห็นว่าอาการไอและแองจิโออีดีมามีรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Telmisartan น้อยกว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Ramipril ในทางกลับกัน ความดันโลหิตต่ำจะรายงานบ่อยกว่าในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย Telmisartan

Telmisartan มีความคล้ายคลึงกับ RamIPril ในการลดเกณฑ์หลัก อัตราส่วนหลักเทียบเท่ากับกลุ่ม Telmisartan (16.7%), Ramipril (16.5%) และ Telmisartan ร่วมกับ Ramipril (16.3%) อัตราความเสี่ยงในกลุ่ม Telmisartan เทียบกับกลุ่ม Ramipril คือ 1.01 (97.5% CI 0.93 - 1.10, P (ไม่ด้อยกว่า) - 0.0019) ผลการรักษาได้รับการเห็นมาเป็นเวลานานหลังจากปรับความแตกต่างของความดันโลหิตซิสโตลิกตั้งแต่เริ่มต้นและครั้งต่อไป ไม่มีความแตกต่างในเกณฑ์หลักด้านอายุ เพศ เชื้อชาติ การรักษามาตรฐาน หรือโรค

การดู Telmisartan มีผลเช่นเดียวกับ Ramipril ในเกณฑ์เสริมเฉพาะหลายๆ ข้อ รวมถึงความซับซ้อนของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายไม่เป็นอันตรายถึงชีวิต และโรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรง ซึ่งเป็นเกณฑ์หลักใน Hope (The Heart Outcomes Pressvu Telmisartan's Risk Ratio เทียบกับ Ramipril สำหรับเกณฑ์หลักในเป้าหมายคือ 0.99 (97.5% CI 0.90 - 1.08), P (ไม่ด้อยกว่า) - 0.0004)

การใช้ยา Telmisartan ร่วมกับ RamIPril ร่วมกันไม่ได้มีประสิทธิภาพมากกว่าการใช้ Telmisartan หรือ Ramipril ในการรักษาเพียงครั้งเดียว นอกจากนี้ยังมีอัตราที่สูงขึ้นของภาวะโพแทสเซียมสูง ไตวาย ความดันโลหิตต่ำ และเป็นลม (เป็นลม) เมื่อใช้ร่วมกัน ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้เทลมิซาร์แทนและรามิพริลในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้

ข้อมูลเกี่ยวกับเด็ก

ผลกระทบของแรงดันไฟฟ้าต่ำของ Telmisartan สองระดับได้รับการประเมินในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงอายุ 6 ถึงอายุต่ำกว่า 18 ปี (n = 76) หลังจากใช้ telmisartan 1 มก./กก. (n = 30 ได้รับการรักษา) หรือ 2 มก./กก. (n = 31 ได้รับการรักษา) ในระหว่างสี่สัปดาห์ของการรักษา หลังจากปรับผลกระทบของกลุ่มอายุและค่าความดันโลหิตซิสโตลิกเริ่มต้น พบว่าการเปลี่ยนแปลงของความดันโลหิตซิสโตลิกมีค่าเฉลี่ยเมื่อเทียบกับระดับเดิม (เป้าหมายหลักของการศึกษา) ที่ 8.5 มม.ปรอท ในกลุ่มที่ใช้เทลมิซาร์แทน 2 มก./กก. และ - 3.6 มม.ปรอทในกลุ่มที่ใช้เทลมิซาร์แทน 1 มก./กก.

การเปลี่ยนแปลงของความดันโลหิตตัวล่างได้รับการปรับเปลี่ยนและกำจัดผลกระทบของพลาโคเมื่อเปรียบเทียบกับระดับเดิมที่ 4.5 มม.ปรอท และ - 4.8 มม.ปรอท ในเทลมิซาร์แทน 1 มก./กก. และ 2 มก./กก. การเปลี่ยนแปลงนี้ขึ้นอยู่กับปริมาณ ความปลอดภัยโดยรวมถือว่าใกล้เคียงกับผู้ใหญ่