A Noklot 75 mg Zydus megelőzi az érelmeszesedést (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Pitvarfibrillációban szenvedő felnőtt betegeknél legalább egy kockázati tényező van a vaszkuláris eseményekre, nem alkalmasak K-vitamin (VKA) antagonistákkal való kezelésre, és akiknél fennáll az alacsony vérzés kockázata, az ASA-val kombinált blokkolás és a clopidogrel kombinációja javasolt. trombózis, beleértve a stroke-ot is.

Farmakológia

Farmakológiai csoport: Thrombocyta-gátlók, kivéve a heparint.

ATC-kód: b01ac04.

Hatásmechanizmus

A klopidogrél egy prekurzor, a gyógyszer egyik metabolitja a vérlemezke-asszisztens inhibitor. A klopidogrélnek a CYP450 enzimeknek kell metabolizálódnia ahhoz, hogy thrombocyta-aggregációt gátló metabolitokat hozzanak létre. A klopidogrél aktív metabolitjai szelektíven gátolják az adenozin-difoszfát (ADP) és a vérlemezkék P2Y12 receptorának kohézióját, majd ADP intermediereken keresztül aktiválják a glikoprotein GPIIB/IIIA komplexet, ami gátolja a vérlemezke-aggregációt. Az irreverzibilis kohéziónak köszönhetően az exponált vérlemezkék az életciklus hátralévő részében (kb. 7-10 napig) érintettek, és a vérlemezkék normális rehabilitációja, amely a vérlemezke-termelésnek megfelelő sebességgel történik. A vérlemezkék más hordozók által okozott gátlása nem az ADP, az ADP felszabadulása miatti thrombocytaaktivációs zár is gátolja.

A CYP450 enzimek által képzett aktív metabolitok miatt, amelyek egy része polimorf vagy más gyógyszerek által gátolt, nem minden betegnél lesz megfelelő a vérlemezke-gátlás.

Farmakológiai hatások

A napi 75 mg-os napi adag az első naptól kezdve jelentős mértékben gátolja a vérlemezke-legyűjtést az ADP miatt; Ez a gátlás a 3. és 7. nap között növekszik, és stabil állapotot ér el. Stabil állapotban az átlagos gátló koncentrációt napi 75 mg-os dózisnál 40% és 60% között regisztrálják. A vérlemezke-gyűjtés és a vérzési idő fokozatosan visszatér a kiindulási értékre, általában a kezelést követő 5 napon belül.

Dinamikus farmakokinetika

felszívódás

Az egyszeri adagok és a napi 75 mg-os adag után a Clopidogrel gyorsan felszívódik. A Clopidogrel átlagos szérum csúcskoncentrációja állandó (körülbelül 2,2-2,5 ng/ml egyszeri 75 mg-os orális adag után), körülbelül 45 perccel a használat után következik be. A felszívódás legalább 50%, a klopidogrél metabolitjainak vizeletből történő eliminációja alapján.

terjesztés

A klopidogrél és a keringésben lévő fő metabolit (inaktív) visszafordítható az in vitro plazma poteinnel (98%, illetve 94%). A kohézió nem telített in vitro széles tartományban.

átalakítás

A klopidogrél erősen metabolizálódik a májban. A klopidogrél in vitro és in vivo két fő metabolikus úton metabolizálódik: az egyik az észteráz intermediereken keresztül, és karbonsavszármazékokká hidrolizálódik (a keringésben lévő metabolikus anyagok 85%-a), valamint egy multi-citokróm P450 intermedier. A klopidogrél először 2-oxo-klopidogrél konverzióvá alakul át. A köztes anyag metabolizmusa ekkor a 2-oxo-klopidogrél, amely aktív metabolitok, a klopidogrél származékok képződését hozza létre. Az aktív metabolitokat főként a CYP2C19 hozza létre, sok más CYP enzim közreműködésével, köztük a CYP1A2, CYP2B6 és CYP3A4. Az aktív tiol metabolitokat in vitro izolálták, gyorsak és nem képesek megfordítani a vérlemezke-receptort, így gátolják a vérlemezke-aggregációt.

A metabolitok CMAX értéke aktív, kétszer olyan magas, mint a 300 mg-os klopidogrél egyszeri adagja, szemben a 4 nap utáni 75 mg-os fenntartó adaggal. A CMAX körülbelül 30-60 perc használat után érhető el.

Megszüntetés

Miután a Clopidogrel adagjának 4°C-os jelzése van délen, a gyógyszer bevétele után 120 órán belül körülbelül 50%-a a vizelettel és körülbelül 46%-a a széklettel ürül ki. Egyszeri 75 mg-os orális adag után a Clopidogrel körülbelül 6 óra értékesítési idővel rendelkezik. A fő metabolitok keringésben való értékesítési ideje (inaktív) egyszeri adag és ismételt használat után 8 óra.

Legyen elővigyázatos a

alkalmazásakor, legyen nagyon óvatos, amikor a gyógyszert a következő esetekben szedi:

vérzés és vérbetegségek

A vérzés kockázata és a hematológiai nem kívánt hatások, a vérsejtek számának meghatározása és/vagy egyéb megfelelő vizsgálatok miatt időben mérlegelni kell, ha a klinikai tünetek fokozott vérzésre utalnak a kezelés során. Más thrombocyta-aggregáció-gátlókhoz hasonlóan a klopidogrél óvatos alkalmazása esetén fennáll a fokozott vérzés kockázata trauma, műtét vagy más betegségek miatt, valamint ASA-val, heparinnal, glikoprotein IIB/IIIA-gátlókkal vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID-okkal), beleértve a COX-2-gátlókat, vagy SSRRRO-val (SSRIS) kezelt betegeknél. A betegeket gondosan ellenőrizni kell a vérzés minden jele esetén, beleértve a zárt vérzést is, különösen a kezelés első heteiben és/vagy invazív szívműtét vagy műtét után. A klopidogrél és az orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazása nem javasolt, mert fokozhatja a vérzés súlyosságát.

Ha a betegnek műtétre van szüksége, és az átmeneti thrombocyta-rezisztencia nem megfelelő, a Clopidogrel-kezelést a műtét előtt 7 nappal le kell állítani. A betegeknek értesíteniük kell az orvost vagy a fogorvost, hogy klopidogrél szednek, mielőtt bármilyen műtétet terveznének, és bármilyen új gyógyszer alkalmazása előtt. A klopidogrél meghosszabbítja a vérzési időt, ezért óvatosan kell alkalmazni olyan sérült betegeknél, akik hajlamosak vérzésre (különösen a gyomorban és az intraokuláris szemben).

A betegeket tájékoztatni kell, hogy a vérzési idő a szokásosnál hosszabb ideig tarthat klopidogrél (egyszeri vagy ASA-val kombinálva) alkalmazásakor, és minden rendellenes vérzést (hely vagy idő) jelenteni kell az orvosnak.

A thrombocytopenia (TTP) tárgya

Nagyon ritkán vértrombocitopéniát (TTP) jelentettek klopidogrél alkalmazása után, néha rövid érintkezés után. Thrombocytopenia és hemolitikus anémia, neurológiai rendellenességek jeleivel, veseműködési zavarokkal vagy lázzal járó kapilláris betegség. A TTP halálos állapot, amelyet azonnal kezelni kell, beleértve a plazma leválasztását is.

Nehéz hematoma

A klopidogrél alkalmazása után kemény-mentes hematómáról számoltak be. Azokban az esetekben, amikor a thromboplastin extenzióját az izolált résznek tették ki, vagy nincs vérzés, a vérzést nehéz figyelembe venni. Azokat a betegeket, akiknél véralvadási nehézséget diagnosztizáltak, szakembernek ki kell vizsgálnia és kezelnie kell, és abba kell hagynia a klopidogrélt.

A közelmúltban előforduló ischaemiás stroke

Az adatok nem elégségesek, a Clopidogrel nem alkalmazható a stroke utáni első 7 napban akut vérszegénység miatt.

citokróm P450 2C19 (CYP2C19)

Genetikai gyógyszertár: gyengén metabolizálódó CYP2C19 betegeknél a klopidogrél az ajánlott adagokban a vérlemezke-funkció kis és kis aktivitású metabolituszának kialakítása érdekében. A tesztek rendelkezésre állnak a CYP2C19 gén típusának meghatározására betegeknél.

Mivel a klopidogrél a CYP2C19 hatására részben aktív anyagokká alakul, az enzimgátlók alkalmazása gátolja ezt az enzimet, és ez a feltételezések szerint a klopidogrél metabolitjainak koncentrációjának csökkenéséhez vezet. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai szerepe bizonytalan. Elővigyázatosságból erős vagy átlagos CYP2C19 inhibitorok egyidejű alkalmazása nem javasolt.

CYP2C8

Legyen óvatos azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg klopidogrellel és CYP2C8 gyógyszerekkel kezelnek.

Keresztreakciók tienopiridin-csoportokban

A gyűrűket értékelni kell a tienopiridinnel (például Clopidogrel, Ticlopidin, Prasugrel) szembeni túlérzékenység anamnézisében a tienopiridin-csoportban előforduló keresztreakciókról szóló jelentés miatt. A tienopiridin súlyos vagy súlyos allergiás reakciókat, például bőrkiütést, angioödémát vagy hematológiai reakciókat, például thrombocytopeniát és leukopéniát okozhat. A betegnél allergiás reakció és/vagy korábbi hematológiai reakció jelentkezett egy tienopiricin hatására, ami növelheti a hasonló reakciók vagy más tienopiricinekkel szembeni eltérő reakciók kialakulásának kockázatát. Ajánlás a túlérzékenységi reakciók jeleinek megfigyelésére olyan betegeknél, akik ismerten allergiásak a tienopirinre.

veseelégtelenség

A klopidogrél kezeléssel kapcsolatos tapasztalatok veseelégtelenségben szenvedő betegekre korlátozódnak. Ezért ezeknél a betegeknél a klopidogrél óvatosan alkalmazható.

májelégtelenség

Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre közepes májbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél szervi vérzés léphet fel. Ezért a klopidogrél óvatosan alkalmazható ebben a populációcsoportban.

segédanyagok

Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritka genetikai problémákkal küzdő betegek galaktóz intolerancia, laktázhiány vagy glükóz-galaktóz, amelyeket nem szabad alkalmazni.

A gyógyszer hatása a gépjárművezetésre és gépek kezelésére

A klopidogrél nem, vagy elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Gyógyszerek alkalmazása nőknek terhesség és szoptatás alatt

Gyógyszerek alkalmazása terhes nők számára

A klopidogrél terhesség alatti expozíciójára vonatkozóan rendelkezésre álló klinikai adatok hiánya miatt megelőző intézkedésként ne alkalmazzon klopidogrél terhesség alatt.

Az állatkísérletek nem utalnak közvetlenül vagy közvetett hatásra a terhesség, az embrió/magzati fejlődés, a szaporodás vagy a szülés utáni fejlődés során.

Gyógyszer alkalmazása szoptató nők számára

termékenység

Állatkísérletekben a klopidogrél nem változtatja meg a termékenységet.

Gyógyszerkölcsönhatás

Vérzésveszélyes gyógyszerek: A lehetséges mellékhatások miatt nő a vérzés kockázata. Óvatosan kell eljárni a vérzésveszélyes gyógyszerek alkalmazásakor.

Orális antikoagulánsok: A klopidogrél és az orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazása nem javasolt, mert fokozhatja a vérzés súlyosságát. Bár a Clopidogrel 75 mg/nap alkalmazása nem változtatja meg hosszú ideig az s-warfarin farmakokinetikáját vagy a nemzetközi normalizációs arányt (INR) warfarint szedő betegeknél, a klopidogrél warfarinnal történő egyidejű alkalmazása növeli a vérzés kockázatát a hemosztázisra gyakorolt független hatások miatt. A glikoprotein IIB/CIIIA-t használó betegeknél a clopidogrel inhibitorokat kell alkalmazni. glikoprotein IIB/IIIA gátlókkal egyidejűleg. Acetilszalicilsav (ASA): Az Asa nem változtatja meg a klopidogrél ADP által okozott thrombocyta-gyűjtés gátlását, de a klopidogrél növeli az Asa hatását a kollagén által okozott vérlemezke-gyűjtésre. Napi kétszeri 500 mg ASA egyidejű alkalmazása azonban nem növeli jelentősen a klopidogrél által okozott vérzési idő megnyúlását. Fennáll a farmakológiai kölcsönhatás lehetősége a klopidogrél és az acetilszalicilsav között, ami növeli a vérzés kockázatát. Ezért legyen óvatos, ha egyidejűleg használja. A Clopidogrel-t és az ASA-t azonban legfeljebb 1 évig együtt alkalmazzák.

Heparin: Egy egészséges tárgyakon végzett klinikai vizsgálatban a klopidogrél nem változtatta meg a heparin adagját, és nem változtatta meg a heparin véralvadásra gyakorolt ​​hatását. A heparin egyidejű alkalmazása nem befolyásolja a heparin vérlemezkék felhalmozódásának gátlását. Lehetséges farmakológiai kölcsönhatás a klopidogrél és a heparin között, ami növeli a vérzés kockázatát. Ezért legyen óvatos, ha egyidejűleg használja.

Véroldékonyságú gyógyszerek: A klopidogrél, specifikus trombolitikus gyógyszerek, például fibrin vagy nem-fibrin és heparin egyidejű alkalmazásának biztonságosságát értékelték akut szívinfarktusban szenvedő betegeknél. A klinikai vérzési arány hasonló azokhoz, amelyeket akkor fogadnak el, ha trombolitikus és heparin gyógyszereket alkalmaznak ASA-val.

NSAID-ok: Egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban a klopidogrél és a naproxen egyidejű alkalmazása növeli a gyomor-bélrendszeri vérveszteséget. Azonban a többi NSAID gyógyszerrel végzett interaktív tanulmányok hiánya miatt a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata minden NSAID esetén fennáll. Ezért az NSAID-ok közé tartozik a Cox-2 és a Clopidogrel inhibitorok alkalmazása, óvatosan kell alkalmazni.

SSRI-k: Mivel az SSRI-k befolyásolják a thrombocyta-aktivációt és növelik a vérzés kockázatát, óvatosnak kell lenni, ha SSRI-ket klopidogrellel egyidejűleg alkalmaznak.

Egyéb kombinációs sémák: Mivel a klopidogrél a CYP2C19 által részlegesen aktív metabolikus anyaggá alakul, úgy gondolják, hogy ennek az enzimnek az aktív gátlóinak alkalmazása a klopidok metabolikus koncentrációjának csökkenéséhez vezet. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai szerepe nem ismert. Az erős vagy közepes CYP2C19 inhibitorok használatának megakadályozására szolgáló intézkedésként.

Az erős vagy közepes CYP2C19 inhibitorok közé tartozik például az omeprazol és az ekomeprazol, a fluvoxamin, a fluoxetin, a moklobemid, a vorikonazol, a flukonazol, a tiklopidin, a karbamazepin és az efavirenz.

Protonpumpa-gátlók (PPI): A napi egyszeri 80 mg omeprazolt a klopidogrellel egy időben kell alkalmazni, vagy 12 órán belül két olyan gyógyszer bevétele között, amelyek csökkentik a metabolitok koncentrációját, 45%-kal (terhelési dózis) és 40%-kal (fenntartó dózissal). Ez a csökkenés a thrombocyta-aggregáció-gátlás 39%-os (terheléses dózis) és 21%-os (fenntartó adag) csökkenésével jár. Állítólag az Esomeprazol ugyanolyan kölcsönhatást vált ki a klopidogréllel.

A farmakológiai kölcsönhatások (PK)/Gyógyszerészeti (PD) klinikai jelentőségéről a kardiovaszkuláris események tekintetében egységes adatokat jelentettek mind a feljegyzések, mind a klinikai vizsgálatok. Megelőző intézkedésként nem javasolt omeprazollal vagy ezomeprazollal egyidejűleg alkalmazni.

A Pantoprazol és a Lanzoprazol kevésbé csökkenti a metabolitok koncentrációját, és aktívabb.

A metabolitok plazmakoncentrációja 20%-kal (terhelési dózis) és 14%-kal (fenntartó adag) csökken, ha egyidejűleg napi egyszeri 80 mg pantoprazolt adnak. Ez magában foglalja a vérlemezkék gátlásának átlagosan körülbelül 15%-os, illetve 11%-os csökkentését. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a klopidogrél alkalmazható pantoprazollal. Nincs bizonyíték arra, hogy más gyógyszerek csökkentik a gyomorsavat, például a H2-rezisztencia vagy az antacidok, amelyek befolyásolják a klopidogrél thrombocyta aktivitását.

Egyéb gyógyszerek: Számos egyéb klinikai vizsgálatot végeztek klopidogrellel és más olyan gyógyszerekkel, amelyeket a farmakokinetikai és farmakokinetikai kölcsönhatások lehetőségének felmérésére használnak. Nem regisztráltak klinikailag jelentős farmakológiai kölcsönhatást, ha a klopidogrél atenolollal, nifedipinnel vagy atenolollal és nifedipinnel egyidejűleg alkalmazzák. Ezenkívül a Clopidogrel farmakológiai aktivitását nem befolyásolja jelentősen a fenobarbitál vagy ösztrogén egyidejű alkalmazása.

A digoxin vagy a teofillin digodikus farmakokinetikáját nem változtatja meg a klopidogrél egyidejű alkalmazása. Az antacidok nem változtatják meg a klopidogrél felszívódásának mértékét.

A Caprie kutatásból származó adatok azt mutatják, hogy a fenitoint és a tobutamidot a CYP2C9 metabolizálja, amely a klopidogrellel egyidejűleg is használható.

A CYP2C8 gyógyszerek: A klopidogrélről kimutatták, hogy egészséges önkéntesekben fokozza a repaglinid érintkezését. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a repaglinid expozíció növekedése a CYP2C8 gátlásának köszönhető, amely a klopidogrél glükuronid metabolizmusa miatt következik be. A plazmakoncentráció megnövekedett kockázata miatt a klopidogrél és a főként CYP2C8 metabolizmus útján eliminálódó gyógyszerek (például repaglinid, paklitaxel) egyidejű alkalmazásakor óvatosan kell eljárni.

tabu

A gyógyszer összefüggésére vonatkozó tanulmányok hiánya miatt nem keverik ezt a gyógyszert más gyógyszerekkel.