Nolvadex 10 mg tabletta Astrazeneca mellrák kezelésére (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Gyakori (≥1/100 –

jóindulatú, rosszindulatú és nem specifikus (beleértve a cisztákat és polipokat): méhmióma.

Vérbetegségek és nyirokrendszeri betegségek: vérszegénység.

immunrendszeri betegségek: túlérzékenységi reakció.

Idegrendszeri betegségek:

Csont- és kötőszöveti rendellenességek:

Számos szervrendszer: értágító trombózis (beleértve a mélyvénás trombózist, a mikroelektromos trombózist és a tüdőembóliát).

ritkán (≥1/1000 –

jóindulatú, rosszindulatú és nem specifikus (beleértve a cisztákat és polipokat): endometriumrák.

Vérbetegségek és nyirokrendszeri betegségek:

Szembetegségek: látászavarok .

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinum betegségek: intersticiális tüdőgyulladás.

Emésztőrendszeri betegségek: hasnyálmirigy-gyulladás .

Májbetegségek: cirrhosis.

ritka (≥1/10000–

Egészséges, rosszindulatú és nem specifikus (beleértve a cisztákat és polipokat):

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Lupus skin erythematosus b.

génzavarok, családi stílusú; veleszületett: porfirin anyagcserezavarok b.

Elbeszélés, károsodás, toxicitás miatti szövődmények: Súlyos bőrreakciók sugárterápia következtében b.

V: A fent említett vizsgálat Tamoxifen ágában nem számoltak be a mellékhatásról (n = 3094); Ezt a reakciót azonban gravírozási tesztek során vagy más forrásokból beszámolták. A gyakoriságot a becslések 95%-os megbízhatóságának felső határa szerint számítjuk (3/x alapján x az összeg nagysága, mivel 3094). A gyakoriság kiszámítása a ritka gyakorisági besorolásnak megfelelő 3/3094.

B: Más fő klinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg eseményeket. A gyakoriságot a becslések 95%-os megbízhatóságának felső határa alapján számítják ki (3/x alapján x a fő klinikai vizsgálatokban szereplő 13 357 beteg teljes mintája). A gyakoriság kiszámítása 3/13,357, ami megfelel a nagyon ritka gyakorisági besorolásnak.

A Nolvadex mellékhatásai a gyógyszer farmakológiai hatásai szerint osztályozhatók, mint például forró arc, hüvelyi vérzés, hüvelyváladékozás, szeméremtestviszketés és daganatkitörés, vagy általános káros hatások, mint például emésztési zavarok, fejfájás, szédülés és ritkábban előforduló testfolyadék és hajhullás.

Ha ezek a mellékhatások súlyosak, akkor az adag csökkentésével (legalább 20 mg/nap) kezelhető anélkül, hogy ez befolyásolná a betegség kezelését. Ha a mellékhatások nem csökkennek az adag csökkentésével, szükség lehet a kezelés leállítására.

Gyakran előfordulnak bőrkiütések (beleértve a veszélyes eseteket, mint pl. változatos bőrpír, Stevens-Johnson-szindróma, bőrkapilláris gyulladás, pemphigut pemphigut forma) és túlérzékenységi reakciókat, sőt angiémát is.

A csontáttétekkel rendelkező betegek néhány esetben a kezelés kezdetén hiperkalciumot mutatnak a vérben.

A nolvadex-kezelésben részesülő betegeknél látási rendellenességek eseteit, köztük a szaruhártya ritka elváltozásait és a retinopátiáról szóló gyakori jelentéseket jegyezték fel. A bónusz szürkehályogot a nolvadex használatával kapcsolatban rögzítik.

Látási ideggyulladás és látóideggyulladás eseteit rögzítették a tamoxifent használó betegeknél, és néhány esetben vakság is előfordul.

Érzékszervi rendellenességeket (beleértve a rendellenességeket és az ízlelési zavarokat) gyakran regisztrálják a Nolvadexet használó betegeknél.

a méh mióma, endometriózis és egyéb endoteliális elváltozások, beleértve a hiperpláziát és a polipokat is rögzítik.

A thrombocytopenia jelenségét, amely általában 80 000-90 000/mm3-re csökkent, esetenként alacsonyabb, daganatos betegeknél regisztrálták a Tamoxifen tánckezelését.

Obszervatórium megfigyelésre, nolvadex alkalmazása után, esetenként vérszegénységgel és/vagy thrombocytaszám csökkenéssel kapcsolatos. Néhány ritka esetben semleges leukémiát regisztrálnak; Néha súlyos és ritka granulociták esetekké válhatnak.

Nolvadex-kezelés során gyakran fordul elő ischaemia okozta stroke és trombózis miatti vérerek, beleértve a mélyvénás trombózist, a mikroszkopikus trombózist és a tüdőelzáródást. A Nolvadex citotoxikus anyagokkal való megosztása növelheti a vértolerancia kockázatát.

görcsös és izomfájdalom, amelyről beszámoltak, gyakran fordul elő a Nolvadexet használó betegeknél.

Kevés tüdőgyulladásos esetet jegyeztek fel.

A Nolvadex a májenzim szintjének megváltozásával és a máj bizonyos rendellenességeinek súlyosbodásával jár, ami egyes esetekben halálhoz vezethet, beleértve a zsírmájt, az epegyulladást és a májgyulladást, a májelégtelenséget, a cirrózist, a májsejtek károsodását (beleértve a májelhalást is).

A megnövekedett szérum trigliceridkoncentráció jelensége, egyes esetekben hasnyálmirigy-gyulladás is előfordulhat a Nolvadex miatt.

A Nolvadexet szedő betegeknél ritkán figyelhető meg petefészekciszták.

A Nolvadexet szedő betegeknél ritkán észlelhető hüvelyi polip. Lupus erythematitis ritkán figyelhető meg a Nolvadexet szedő betegeknél.

A porfirin anyagcserezavarai nagyon veszélyesek a nolvadexet szedő betegeknél.

A fáradtságot nagyon gyakran észlelték a Nolvadexet használó betegeknél.

Nagyon ritkán észleltek súlyos bőrreakciót sugárterápia következtében Nolvadex-et szedő betegeknél.

Kevés méhnyálkahártyarák és veszélyes rák találkozik a Nolvadex-kezeléssel összefüggő méhsacomy-val (leginkább rosszindulatú vegyes mullari daganatok formájában).

Óvintézkedések a használat során

A mellrák Nolvadex-kezelése során a premenopauzában lévő betegek bizonyos esetekben elveszíthetik menstruációjukat.

A méhnyálkahártya-rendellenességek gyakoriságának növekedése, beleértve a hiperpláziát, a polipokat, a méhnyálkahártya-rákot és a méhsaccomát (főleg a tartomány gonosz kevert formájának mullariusai formájában), a Nolvadex-kezeléssel összefüggnek. A mechanizmus nem ismert, de összefüggésbe hozható a Nolvadex ösztrogénjének hasonlóságával.

Azonnal meg kell vizsgálni azokat a betegeket, akik Nolvadex-et szedtek rendellenes nőgyógyászati ​​tünetekkel, különösen hüvelyi vérzéssel, vagy menstruációs zavarokkal, hüvelyi rendellenességekkel és olyan tünetekkel, mint a fájdalom vagy a súlyos medence.

A második primer daganatok némelyike ​​a méhnyálkahártyában és az ellenkező emlőben jelenik meg, amelyeket emlőrákos betegek klinikai vizsgálatai során tamoxifen-kezelést követően regisztráltak. Az ok-okozati összefüggést nem állapították meg, és ezeknek a megfigyeléseknek a klinikai jelentősége még mindig nem tisztázott.

vénás vénás embólia (VTE)

A tamoxifent szedő egészséges nőknél 2-3-szorosára nőtt a VTE kockázata.

Az orvosoknak gondosan mérlegeniük kell a VTE-ben szenvedő beteg és a beteg családjának történetét. Ha fennáll a trombózis veszélye, a betegeket vértrombózisra kell vizsgálni. A pozitív eredménnyel rendelkező betegeket fel kell hívni a trombózis kockázatára. A Tamoxifen alkalmazására vonatkozó döntést ezeknél a betegeknél a gyűrűk kialakulásának általános kockázatán kell alapulnia.

Egyes szelektív betegeknél hasznos lehet a tamoxifen és a megelőző antikoagulánsok együttes alkalmazása (lásd "A gyógyszerek kölcsönhatásai más gyógyszerekkel és más típusú kölcsönhatások").

A VTE kockázata növekszik, ha a beteg súlyos, ha a beteg életkora nő, és ha a VTE egyéb kockázati tényezői is fennállnak. A Tamoxifen-kezelés előtt minden betegnél gondosan mérlegelni kell a kockázatokat és az előnyöket. Ez a kockázat akkor is nő, ha összehangolt kemoterápia van. Az antidinamikus gyógyszerek hosszan tartó alkalmazása hasznos lehet néhány VTE kockázati tényezővel rendelkező beteg számára.

A műtét és a mozdulatlan kezelés csak akkor hagyja abba a tamoxifen terápiát, ha a tamoxifen okozta trombózis kockázata meghaladja a kezelés abbahagyása miatti kockázatot. Minden betegnek meg kell tennie a megfelelő megelőző intézkedéseket, és tájékoztatni kell őket arról, hogyan kell nyomást gyakorolni a kórházi kezelés, a korai gyaloglás, ha lehetséges, és a véralvadásgátló gyógyszerekkel történő kezelés során.

Ha a beteg VTE-t mutat, azonnal abba kell hagynia a Tamoxifen szedését, és meg kell tennie a megfelelő véralvadásgátló intézkedéseket. A tamoxifen újrafelhasználására vonatkozó döntést a beteg általános kockázata alapján kell értékelni. Egyes szelektív betegeknél hasznos lehet a tamoxifen és a megelőző antikoaguláns együttes alkalmazása.

Minden betegnek azonnal forduljon orvoshoz, ha a betegnek bármilyen VTE tünete van.

A mikrosebészeti technikák miatt késleltetett emlőregenerációs műtéteknél a Nolvadex növelheti a mikrotranszplantációs lebeny szövődményeinek kockázatát.

Egy nem-kontroll vizsgálatban 28, 2-10 éves nőt vizsgáltak, akik McCune Albright-ban (MAS) szenvedtek, napi egyszeri 20 mg tamoxifent szedve 12 hónapon keresztül, az átlagos méhtérfogat 6 hónapos kezelés után nőtt, és az 1 évig tartó teszt végén megduplázódott. Bár ezek a rekordok összhangban vannak a tamoxifen farmakológiai tulajdonságaival, az ok-okozati összefüggést nem állapították meg.

A szakirodalom szerint a gyenge metabolikus CYP2D6-os betegek endoxifen koncentrációja alacsonyabb a plazmában, amely a tamoxifen egyik legfontosabb aktív metabolitja.

A CYP2D6 enzimgátlókkal való koncentráció csökkentheti az endogén-aktív metabolitok koncentrációját. Ezért a tamoxifen-kezelés során kerülje az erős CYP2D6-gátlók (például paroxetin, fluoxetin, kinidin, cinakalcet vagy bupropion) alkalmazását.

A Nolvadex laktózt tartalmaz: A galaktóz toleranciával, a lapp laktózhiánnyal vagy abszorbens glükóz-galaktózzal kapcsolatos genetikai problémákkal küzdő betegek nem alkalmazhatók.

Ritkán jelentettek sugárterápia következtében kialakuló súlyos bőrreakciókat azoknál a Nolvadex-et szedő betegeknél, akik korábban sugárkezelésben részesültek. Jutalmazza a reakciókat a kezelés ideiglenes leállítása után, és ha ismételt sugárterápiás reakció is csökken, kismértékben csökken. A legtöbb esetben lehetőség van a Nolvadex használatának folytatására.

Gyógyszerek alkalmazása nőknek terhesség és szoptatás alatt

Terhes nők: A Nolvadex terhesség alatt nem alkalmazható. Néhány esetet, például természetes vetélést, magzati rendellenességeket és magzatokat jegyeztek fel Nolvadexet használó nőknél, bár az ok-okozati összefüggést nem állapították meg.

Egereken, nyulakon és majmokon végzett reproduktív rendszerre vonatkozó toxikus vizsgálatok azt mutatják, hogy a Nolvadexnek nincs teratogenitása.

A rágcsálófajok magzati reproduktív rendszerének fejlődése szempontjából a tamoxifen az ösztradiol, az etinil-ösztradiol, a klomifen és a diethylstilboestrol (DES) által okozott változásokhoz hasonló változásokhoz kapcsolódik. Bár ezeknek a változásoknak a klinikai kapcsolata nem ismert, néhány változás, különösen a hüvelyi hám kóros fejlődése hasonló a DES-t alkalmazó fiatal nők méhen belüli elváltozásaihoz, valamint a könnyűsejtes rák kockázata 1/1000-nél a hüvelyben vagy a méhnyakban. Csak kis számú terhes nő alkalmaz tamoxifent. Fiatal nőbetegeknél, akik ezt a tamoxifent használják, ne jegyezzenek fel semmilyen kóros mirigyhámfejlődést a hüvelyben vagy könnyűsejtes rák kialakulását a hüvelyben vagy a méhnyakban.

A nőbetegeknek nem szabad terhesnek lenniük a nolvadex-kezelés alatt, és hormonális fogamzásgátlást vagy elválasztó formát kell alkalmazniuk. A premenopauzális betegeket gondosan ki kell vizsgálni a terhesség lehetőségének kizárása érdekében a kezelés előtt. A beteget tájékoztatni kell a magzatot érintő lehetséges kockázatokról, ha teherbe esik a nolvadex-kezelés alatt vagy a kezelést követő 2 hónapon belül.

Szoptató nők: Bár a Nolvadex nem egyértelműen meghatározható, hogy kiválasztódik-e az anyatejjel vagy sem, az emberek továbbra sem javasolják a nolvadex alkalmazását szoptatás alatt. A szoptatás vagy a gyógyszer szedésének abbahagyására vonatkozó döntés a gyógyszer anya számára való fontosságától függ.

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges hatások

Úgy tűnik, hogy a Nolvadex nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A Nolvadex használata során azonban fáradtságot észleltek, ezért legyen óvatos vezetés és gépek kezelése közben, miközben ez a tünet továbbra is fennáll.

Gyógyszerkölcsönhatás

A Nolvadex koaguláns antikoagulánsokkal való megosztása jelentősen növelheti az antikoaguláns hatásokat. A gyógyszerek ilyen kombinációjának használatának megkezdésekor gondosan ellenőrizni kell a betegeket.

A Nolvadex citotoxikus anyagokkal való megosztása a mellrák kezelésére növelheti a trombózis miatti vértolerancia kockázatát. A VTE megnövekedett kockázata miatt a kemoterápia ideje alatt meg kell fontolni a trombózis megelőzését.

A tamoxifen és az Anastrozol kombináció kiegészítő kezelésként történő alkalmazása nem mutat javulást a hatékonyságban a tamoxifen monomerekhez képest.

Mivel a Nolvadex a Cytochrom P450 3A4 enzimrendszeren keresztül metabolizálódik, a rifampicinhez hasonló gyógyszerekkel együtt alkalmazva ismert, hogy ezt az enzimet okozza, legyen óvatos, mert a tamoxifen szintje csökkenhet. Ennek a koncentrációcsökkenésnek a klinikai összefüggései még mindig nem tisztázottak.

A CYP2D6 enzimgátlókkal való interaktív farmakokinetika a tamoxifen, a 4-hidroxi-N-dezmetilamoxifen (endoxifen) aktivitásának plazmakoncentrációinak csökkenését mutatja, amiről az irodalomban beszámoltak.

A CYP2D6 enzimgátlókkal való mobil farmakokinetikai kölcsönhatás a gyógyszer egyik aktív metabolitjának (például endoxifen) plazmakoncentrációjának 65-75%-os csökkenését mutatja, amiről az irodalomban beszámoltak. Egyes vizsgálatokban a tamoxifen hatékonyságát bizonyos, a szerotonint (mint paroxetint) gátló antidepresszáns gátlókkal együtt alkalmazva jegyezték fel. Mivel nem zárható ki a tamoxifen hatásainak csökkentése, kerülje a CYP2D6-gátlókkal (például paroxetin, fluoxetin, kinidin, cinakalcet vagy bupropion) való egyidejű alkalmazást.