Thuốc Nolvadex 10mg Astrazeneca điều trị ung thư vú (3 vỉ x 10 viên)

Thường gặp ( ≥1/100 đến

lành tính, ác tính và không đặc hiệu (bao gồm u nang và polyp): u xơ tử cung.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Thiếu máu.

rối loạn hệ thống miễn dịch: Phản ứng quá mẫn.

Rối loạn hệ thần kinh:

Rối loạn cơ xương và liên kết:

Nhiều hệ cơ quan: huyết khối giãn mạch (bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu, huyết khối vi điện và tắc mạch phổi).

hiếm khi ( ≥1/1000 đến

lành tính, ác tính và không đặc hiệu (bao gồm u nang và polyp): ung thư nội mạc tử cung.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết:

Rối loạn về mắt: rối loạn thị giác .

Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất: viêm phổi kẽ.

Rối loạn tiêu hóa: viêm tụy .

Rối loạn gan: xơ gan.

hiếm ( ≥1/10000 đến

Khỏe mạnh, ác tính và không đặc hiệu (bao gồm u nang và polyp):

Rối loạn da và mô dưới da: Lupus ban đỏ da b.

rối loạn gen, kiểu gia đình; bẩm sinh: Rối loạn chuyển hóa porphyrin b.

Biến chứng do tường thuật, tổn thương, độc tính: Phản ứng da nghiêm trọng do xạ trị b.

A: Tác dụng phụ không được báo cáo ở nhánh Tamoxifen của nghiên cứu nói trên (n = 3094); Tuy nhiên, phản ứng này đã được báo cáo trong các thử nghiệm khắc hoặc từ các nguồn khác. Tần suất được tính theo giới hạn trên của độ tin cậy 95% trong ước tính (dựa trên 3/x, x là kích thước tổng, là 3094). Tần số được tính là 3/3094 tương đương với phân loại tần số hiếm.

B: Không quan sát được các sự kiện trong các nghiên cứu lâm sàng chính khác. Tần suất được tính theo giới hạn trên của độ tin cậy 95% trong ước tính (dựa trên 3/x, x là tổng cỡ mẫu của 13.357 bệnh nhân trong các nghiên cứu lâm sàng chính). Tần số được tính là 3/13.357, tương đương với phân loại tần số rất hiếm.

Tác dụng phụ của Nolvadex có thể được phân loại theo tác dụng dược lý của thuốc như nóng mặt, chảy máu âm đạo, tiết dịch âm đạo, ngứa âm hộ và bùng phát khối u hoặc các tác dụng phụ chung như rối loạn tiêu hóa, nhức đầu, chóng mặt, dịch cơ thể ít phổ biến hơn và rụng tóc.

Khi các tác dụng phụ này trầm trọng, có thể điều trị bằng cách giảm liều (đến mức không dưới 20 mg/ngày) mà không ảnh hưởng đến việc kiểm soát bệnh. Nếu tác dụng phụ không giảm khi giảm liều, có thể cần phải ngừng điều trị.

Phát ban trên da (kể cả những trường hợp nguy hiểm như ban đỏ đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson, viêm mao mạch da, dạng pemphigut pemphigut) và phản ứng quá mẫn, thậm chí đau mạch thường được ghi nhận.

một số ít trường hợp bệnh nhân di căn xương có tăng canxi máu khi bắt đầu điều trị.

Các trường hợp rối loạn thị giác, bao gồm những thay đổi hiếm gặp ở giác mạc và các báo cáo thường gặp về bệnh võng mạc đã được ghi nhận ở những bệnh nhân điều trị bằng nolvadex. Đục thủy tinh thể bổ sung được ghi nhận liên quan đến việc sử dụng nolvadex.

Các trường hợp viêm dây thần kinh thị giác và viêm dây thần kinh thị giác đã được ghi nhận ở những bệnh nhân sử dụng tamoxifen, và một số trường hợp bị mù xảy ra.

Rối loạn cảm giác (bao gồm bất thường và rối loạn vị giác) thường được ghi nhận ở những bệnh nhân sử dụng Nolvadex.

u xơ tử cung, lạc nội mạc tử cung và những thay đổi nội mô khác bao gồm tăng sản và polyp cũng được ghi nhận.

Hiện tượng giảm tiểu cầu, thường giảm đến 80.000 đến 90.000/mm3, đôi khi thấp hơn, ghi nhận ở bệnh nhân ung thư nhảy điều trị bằng Tamoxifen.

Theo dõi quan sát, sau khi dùng nolvadex, đôi khi có liên quan đến thiếu máu và/hoặc giảm tiểu cầu. Bệnh bạch cầu trung tính được ghi nhận trong một số trường hợp hiếm gặp; Đôi khi nó có thể trở thành trường hợp bạch cầu hạt nghiêm trọng và hiếm gặp.

Đột quỵ do thiếu máu cục bộ và mạch máu do huyết khối bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu, huyết khối vi thể và tắc nghẽn phổi thường xảy ra khi điều trị bằng nolvadex. Dùng chung Nolvadex với các chất gây độc tế bào có thể làm tăng nguy cơ dung nạp máu.

chuột rút và đau cơ đã được báo cáo là thường xảy ra ở những bệnh nhân sử dụng Nolvadex.

ít trường hợp viêm phổi được ghi nhận.

Nolvadex có liên quan đến việc thay đổi nồng độ men gan và làm nặng thêm một số bất thường ở gan, mà trong một số trường hợp có thể dẫn đến tử vong, bao gồm gan nhiễm mỡ, mật và viêm gan, suy gan, xơ gan, tổn thương tế bào gan (bao gồm hoại tử gan).

Hiện tượng tăng nồng độ triglycerid huyết thanh, một số trường hợp có thể xảy ra viêm tụy do Nolvadex.

U nang buồng trứng hiếm khi quan sát thấy ở bệnh nhân sử dụng Nolvadex.

Polyp âm đạo hiếm khi quan sát thấy ở bệnh nhân sử dụng Nolvadex. Viêm ban đỏ Lupus hiếm gặp ở bệnh nhân sử dụng Nolvadex.

Rối loạn chuyển hóa porphyrin rất nguy hiểm khi quan sát thấy ở người bệnh sử dụng nolvadex.

Mệt mỏi được ghi nhận rất thường gặp ở bệnh nhân sử dụng Nolvadex.

Rất hiếm khi quan sát thấy phản ứng da nghiêm trọng do xạ trị ở bệnh nhân sử dụng Nolvadex.

Ung thư nội mạc tử cung và ung thư nguy hiểm rất ít gặp trường hợp sacomy tử cung (chủ yếu ở dạng u mullarian hỗn hợp ác tính) liên quan đến điều trị bằng Nolvadex.

Thận trọng khi sử dụng

Trong khi điều trị ung thư vú bằng Nolvadex, một số trường hợp bệnh nhân tiền mãn kinh có thể bị mất kinh.

Sự gia tăng tần suất các rối loạn nội mạc tử cung bao gồm tăng sản, polyp, ung thư nội mạc tử cung và sacoma tử cung (chủ yếu ở dạng mullarians thuộc dạng hỗn hợp ác tính của tỉnh) đã được công nhận là có liên quan đến việc điều trị bằng Nolvadex. Cơ chế này chưa được biết rõ nhưng có thể liên quan đến sự giống nhau của estrogen của Nolvadex.

Cần khảo sát ngay những bệnh nhân đang dùng Nolvadex có các triệu chứng phụ khoa bất thường, đặc biệt là chảy máu âm đạo, hoặc rối loạn kinh nguyệt, rối loạn âm đạo và các triệu chứng như đau hoặc nặng vùng chậu.

Một số khối u nguyên phát thứ hai xuất hiện ở nội mạc tử cung và vú đối diện đã được ghi nhận trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân ung thư vú sau khi điều trị bằng tamoxifen. Mối quan hệ nhân quả chưa được thiết lập và tầm quan trọng lâm sàng của những quan sát này vẫn chưa rõ ràng.

thuyên tắc tĩnh mạch tĩnh mạch (VTE)

Nguy cơ mắc VTE tăng gấp 2-3 lần được ghi nhận ở phụ nữ khỏe mạnh sử dụng Tamoxifen.

Các bác sĩ cần xem xét cẩn thận tiền sử bệnh nhân và gia đình bệnh nhân đã từng mắc bệnh VTE. Nếu có nguy cơ huyết khối, bệnh nhân cần được xét nghiệm huyết khối. Bệnh nhân có kết quả dương tính cần được hướng dẫn về nguy cơ huyết khối. Quyết định sử dụng Tamoxifen cho những bệnh nhân này phải dựa trên nguy cơ tổng thể của vòng.

Ở một số bệnh nhân chọn lọc, việc sử dụng Tamoxifen cùng với thuốc chống đông máu dự phòng có thể hữu ích (xem phần “Tương tác thuốc với các thuốc khác và các loại tương tác khác”).

Nguy cơ VTE tăng lên khi bệnh nhân ở tình trạng nặng, khi tuổi của bệnh nhân tăng lên và khi có các yếu tố nguy cơ VTE khác. Tất cả bệnh nhân cần được cân nhắc cẩn thận về nguy cơ và lợi ích trước khi điều trị bằng Tamoxifen. Nguy cơ này cũng tăng lên khi có hóa trị liệu phối hợp. Việc sử dụng lâu dài các thuốc chống động lực có thể hữu ích đối với một số bệnh nhân có nhiều yếu tố nguy cơ VTE.

Phẫu thuật và bất động chỉ nên ngừng điều trị bằng Tamoxifen khi nguy cơ huyết khối do Tamoxifen vượt quá nguy cơ do ngừng điều trị. Tất cả bệnh nhân nên thực hiện các biện pháp phòng ngừa thích hợp và cần được hướng dẫn cách sử dụng áp lực khi nằm viện, đi lại sớm nếu có thể và điều trị bằng thuốc chống đông máu.

Nếu bệnh nhân có biểu hiện VTE, nên dừng ngay Tamoxifen và thực hiện các biện pháp chống đông máu thích hợp. Quyết định tái sử dụng Tamoxifen nên được đánh giá dựa trên nguy cơ chung của bệnh nhân. Ở một số bệnh nhân chọn lọc, việc sử dụng Tamoxifen cùng với thuốc chống đông máu phòng ngừa có thể hữu ích.

Tất cả bệnh nhân nên liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu bệnh nhân có bất kỳ triệu chứng VTE nào.

Trong phẫu thuật tái tạo vú bị trì hoãn bởi kỹ thuật vi phẫu, Nolvadex có thể làm tăng nguy cơ biến chứng trên vạt cấy ghép vi mô.

Trong một nghiên cứu không đối chứng trên 28 phụ nữ từ 2-10 tuổi mắc bệnh McCune Albright (MAS) sử dụng 20 mg Tamoxifen mỗi ngày một lần trong 12 tháng, thể tích tử cung trung bình tăng lên sau 6 tháng điều trị và tăng gấp đôi khi kết thúc thử nghiệm kéo dài 1 năm. Mặc dù những ghi chép này phù hợp với đặc tính dược lý của Tamoxifen nhưng mối quan hệ nhân quả vẫn chưa được thiết lập.

Trong tài liệu, những bệnh nhân có CYP2D6 chuyển hóa kém có nồng độ endoxifen trong huyết tương thấp hơn, đây là một trong những chất chuyển hóa có hoạt tính quan trọng nhất của Tamoxifen.

Tập trung với chất ức chế enzyme CYP2D6 có thể làm giảm nồng độ của các chất chuyển hóa có hoạt tính nội sinh. Do đó, tránh sử dụng các chất ức chế CYP2D6 mạnh (như paroxetin, fluoxetin, quinidine, cinacalcet hoặc bupropion) trong khi điều trị bằng tamoxifen.

Nolvadex chứa lactose: Không nên sử dụng những bệnh nhân có vấn đề về di truyền trong dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp Lactose hoặc glucose-galactose hấp thụ.

Phản ứng da nghiêm trọng do xạ trị hiếm khi được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng Nolvadex đã từng xạ trị trước đó. Phản ứng thưởng sau khi ngừng điều trị tạm thời và nếu lặp lại phản ứng xạ trị cũng giảm nhẹ. Trong hầu hết các trường hợp, có thể tiếp tục sử dụng Nolvadex.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai: Không được sử dụng Nolvadex trong thời kỳ mang thai. Một số trường hợp như sẩy thai tự nhiên, dị tật bào thai và thai nhi đã được ghi nhận ở phụ nữ sử dụng Nolvadex, mặc dù mối quan hệ nhân quả chưa được thiết lập.

Các nghiên cứu về độc tính trên hệ sinh sản ở chuột, thỏ và khỉ cho thấy Nolvadex không có khả năng gây quái thai.

Đối với sự phát triển của hệ thống sinh sản của thai nhi ở các loài gặm nhấm, Tamoxifen có liên quan đến những thay đổi tương tự như những thay đổi do oestradiol, ethynyl-oestradiol, clomiphen và diethylstilboestrol (DES) gây ra. Mặc dù mối liên quan lâm sàng của những thay đổi này chưa được biết rõ, nhưng một số ít thay đổi, đặc biệt là sự phát triển bất thường của biểu mô âm đạo tương tự như những thay đổi ở phụ nữ trẻ sử dụng DES trong tử cung và những bệnh nhân có 1/1000 nguy cơ mắc ung thư tế bào nhẹ ở âm đạo hoặc cổ tử cung. Chỉ một số ít bệnh nhân là phụ nữ có thai mới sử dụng Tamoxifen. Ở những bệnh nhân nữ trẻ sử dụng tamoxifen này, không ghi nhận bất kỳ sự phát triển bất thường nào của biểu mô tuyến ở âm đạo hoặc ung thư tế bào ánh sáng ở âm đạo hoặc cổ tử cung.

Bệnh nhân nữ không nên mang thai trong khi điều trị bằng nolvadex và nên sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết tố hoặc dạng phân vùng. Bệnh nhân tiền mãn kinh cần được thăm khám kỹ lưỡng để loại trừ khả năng mang thai trước khi điều trị. Bệnh nhân cần được thông báo về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi nếu mang thai trong khi điều trị bằng nolvadex hoặc trong vòng 2 tháng sau khi điều trị.

Phụ nữ đang cho con bú: Mặc dù Nolvadex chưa được xác định rõ ràng liệu chúng có được bài tiết qua sữa mẹ hay không nhưng mọi người vẫn khuyến cáo không nên sử dụng nolvadex trong thời gian cho con bú. Quyết định ngừng cho con bú hay ngừng dùng thuốc sẽ tùy thuộc vào tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

Ảnh hưởng lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Nolvadex dường như không ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Tuy nhiên, mệt mỏi đã được ghi nhận khi sử dụng Nolvadex, do đó cần thận trọng khi lái xe và vận hành máy móc khi vẫn còn triệu chứng này.

Tương tác thuốc

Dùng chung Nolvadex với thuốc chống đông máu có thể làm tăng đáng kể tác dụng chống đông máu. Khi bắt đầu sử dụng phối hợp thuốc như vậy cần theo dõi bệnh nhân cẩn thận.

Dùng chung Nolvadex với các chất gây độc tế bào, để điều trị ung thư vú, có thể làm tăng nguy cơ dung nạp máu do huyết khối. Do nguy cơ mắc VTE tăng lên, việc ngăn ngừa huyết khối nên được xem xét ở bệnh nhân trong giai đoạn hóa trị.

Sử dụng Tamoxifen kết hợp với Anastrozol như một phương pháp điều trị bổ sung không cho thấy sự cải thiện về hiệu quả so với monome của Tamoxifen.

Do Nolvadex được chuyển hóa qua hệ thống enzym Cytochrom P450 3A4 nên khi dùng chung với các thuốc như rifampicin sẽ gây ra enzym này, hãy cẩn thận vì nồng độ tamoxifen có thể bị giảm. Mối quan hệ liên quan đến lâm sàng của việc giảm nồng độ này vẫn chưa rõ ràng.

Dược động học tương tác với các chất ức chế enzyme CYP2D6 cho thấy sự giảm nồng độ trong huyết tương của hoạt động của Tamoxifen, 4-Hydroxy-N-Desmethylamoxifen (Endoxifen) đã được báo cáo trong tài liệu.

Tương tác dược động học trên thiết bị di động với các chất ức chế enzyme CYP2D6 cho thấy sự giảm 65-75% nồng độ trong huyết tương của một trong những chất chuyển hóa có hoạt tính của thuốc (như endoxifen) đã được báo cáo trong tài liệu. Hiệu quả của tamoxifen đã được ghi nhận khi sử dụng đồng thời với một số thuốc chống trầm cảm ức chế Serotonin (dưới dạng paroxetin) trong một số nghiên cứu. Vì không thể loại trừ khả năng làm giảm tác dụng của tamoxifen nên tránh sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế CYP2D6 (như paroxetin, fluoxetin, quinidine, cinacalcet hoặc bupropion).