Normodipin 5 mg Gedeon tabletta magas vérnyomás, stabil angina kezelésére (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Az amlodipin a dihidropiridin-csoport kalcium-ionos inhibitora (lassúion-antagonista vagy lassú kalciumcsatorna-blokkoló), gátolja a kalcium-ionáramot a sejtmembránon keresztül a véredényekbe és a szívizomba.

Az amlodipin vérnyomáscsökkentő mechanizmusa a vérerek sima relaxációjára gyakorolt ​​közvetlen hatásnak köszönhető. Az amlodipin pontos angina elleni mechanizmusa nem teljesen tisztázott, de az amlodipin csökkenti az ischaemiás anémiát a következő két hatásban:

Anginás betegeknél az egyszeri adagolási mód megnöveli az erőkifejtés teljes idejét, megnöveli az angina közötti távolságot, és 1 mm-re csökkenti a szívbeli eltérések gyakoriságát, csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát és csökkenti a gliceril-trinitrát alkalmazásának szükségességét.

Az amlodipin nem befolyásolja az anyagcserét vagy a plazma lipidkoncentrációjának változását, ezért bronchiális asztmában, cukorbetegségben és köszvényben szenvedő betegeknél alkalmazható.

Koszorúér-betegségben (CAD) szenvedő betegeknél

Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél

A II–IV. szintű szívelégtelenségben szenvedő betegeken végzett hemodinamikai és klinikai vizsgálatok a NYHA osztályozási létra szerint azt mutatják, hogy az amlodipin nem rontja a klinikai állapotot, ha azt mérjük, hogy a betegek mennyire tolerálnak terhelést, bal kamrai vérveszteséggel és klinikai tünetekkel járnak.

Egy placebóval végzett helyreállító vizsgálat (Dicséret kutatás) célja, hogy értékelje a III-IV. szívelégtelenségben szenvedő betegeket. Nyha digoxin, diuretikumok és angiotenzin transzfer gátlók alkalmazása során kimutatta, hogy az amlodipin nem növeli a halálozás kockázatát, illetve a halál és a szívelégtelenség kombinációját. Egy halálos kimenetelű, hosszú távú monitorozási vizsgálat (Praise-2 kutatás) az amlodipin alkalmazását értékeli III. és IV. NYHA szívelégtelenség esetén (nincs ischaemia klinikai tünetei, nem utalnak ischaemiára, vagy ischaemiás betegségben szenvednek; stabilizálja az angiotenzin, a digitalis és a diuretikus gátlók hatását, a szív- és érrendszeri kísérletek. Ezzel a betegpopuláció növekedésével kapcsolatos jelentés a pulzus-érrendszeri próbálkozásokról. ödéma.

Kutatás a magas vérnyomás elleni kezelésről és a vérzsírszint csökkentéséről a szívrohamok megelőzésére (Allhat)

Egy véletlenszerű vizsgálat, a halálozási ráta megduplázódása – az „Angina elleni vérnyomáscsökkentő kezelés és vérzsír-csökkentő kutatás” elnevezésű incidencia (Allhat-kutatás) az eredményekkel azt mutatja, hogy nincs szignifikáns különbség a vizsgálat fő értékelési kritériumai között az amlodipin-használati rend és a klórtalidon-használati rend összehasonlításakor.9RR0:8; RR 0,98; 95%-os konfidencia intervallum: 0,90 -1,07; P = 0,65.

Gyermekek (6 évesnél idősebb gyermekek és serdülők)

Egy több mint 268, 6-17 éves, másodlagos magas vérnyomásban szenvedő gyermek részvételével végzett vizsgálatban; Hasonlítsa össze a 2,5 mg amlodipin és az 5,0 mg amlodipin hatékonyságát a placebóval, ami azt mutatja, hogy mindkét dózis jelentős mértékben csökkenti a szisztolés vérnyomást a placebóhoz képest. A két dózis hatékonyságának különbsége statisztikailag nem szignifikáns.

Az amlodipinnek a gyermekek növekedésére, pubertására és általános fejlődésére gyakorolt ​​hosszú távú hatását nem vizsgálták.

Az amlodipin hosszú távú hatékonysága a gyermekek kezelésében a szív- és érrendszeri betegségek előfordulásának és a szív- és érrendszeri mortalitás csökkentésében, ha a felnőttek nincsenek beállítva.

farmakokinetika

abszorpció, eloszlás és a kohézió és a plazmafehérjék aránya

A kezelési adaggal való ivás után az amlodipin jól felszívódik, és körülbelül 6-12 óra múlva éri el a vér csúcskoncentrációját. Az abszolút biohasznosulás körülbelül 64-80%. Az eloszlási térfogat körülbelül 21 liter/kg. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a gyógyszer körülbelül 97,5%-a plazmafehérjékkel kering.

Az amlodipin születését az étel nem befolyásolja.

Biometrikus/kiválasztás

A felezési idő körülbelül 35-50 óra alatt eliminálja a plazmát, ami megfelel a napi egyszeri adagolási módnak. Az amlodipin a májon keresztül erősen metabolizálódik nem aktív metabolitokká; A kiindulási anyag 10%-a és a metabolitok 60%-a ürül a vizelettel.

Májelégtelenség: Nagyon kevés klinikai adat áll rendelkezésre az amlodipin májelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról. Májelégtelenségben szenvedő betegeknél az amlodipin clearance-e csökken, ami megnöveli az eladási időt és az AUC-t körülbelül 40-60%-kal.

Idősek: Az amlodipin plazma csúcsideje hasonló az idősek és fiatalokéhoz. Idős betegeknél az amlodipin clearance-e csökken, ami az AUC növekedéséhez és az értékesítési idő növekedéséhez vezet. A pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek AUC-értékének növekedése és a veszteségidő növekedése a korcsoportban elvárásoknak megfelelő.

Gyermekek és serdülők: Egy farmakokinetikai vizsgálatot 74, 1-17 éves magas vérnyomásban szenvedő gyermeken végeztek (34 gyermek 6-12 éves kor között és 28 gyermek 13-17 éves kor között), az Amlodpine-t naponta egyszer vagy kétszer alkalmazva 1,25-20 mg-os adagban. 6-12 éves kor felett és 13-17 éves serdülőkorban az orális gyógyszeres kezelés tipikus clearance-e (Cl/F) férfiaknál 22,5 és 27,4 liter/óra, nőknél 10,4 és 21,3 liter/óra. Feljegyezték az egyének közötti nagy különbséget a kábítószer-expozícióban. Az amlodipin 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazására vonatkozó jelentési adatok korlátozottak.

A gyógyszerbiztonsági adatok összefoglalása

A kezelés során fellépő mellékhatások közül gyakran az álmosság, szédülés, fejfájás, mellkasi dob, bőrpír, hasi fájdalom, hányinger, duzzadt boka, ödéma és fáradtság jelentkezik.

Mellékhatások táblázata

Óvintézkedések a használat során

Az amlodipin biztonságossága és hatékonysága nem értelmezett akut magas vérnyomás esetén.

szívelégtelenség

Legyen óvatos, amikor az amlodipint szívelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazza.

Egy hosszú távú vizsgálatban, placebóval vagy placebóval súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeken (III. és IV. szint a NYHA besorolási skála szerint), az amlodipinnel kezelt csoportban magasabb volt a tüdőödémás feljegyzések aránya, mint a placebo csoportban (lásd a farmakológiai részt). Óvatosan kell eljárni, ha pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél kalciumcsatorna-blokkolókat, köztük az amlodipint alkalmaznak, mert ezek a gyógyszerek növelhetik a kardiovaszkuláris események és a halálozás kockázatát.

Májelégtelenség

Májelégtelenségben szenvedő betegeknél az amlodipin veszteség ideje meghosszabbodik és az AUC értéke magasabb; Az amlodipin ajánlott adagja ezen a tárgyon nincs beállítva. Ezért az amlodipin-kezelést májelégtelenségben szenvedő betegeknél a dózistartományon belüli alacsony dózisokkal kell kezdeni, és óvatosan kell eljárni a kezelés elején és az adag növelésekor. Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél az adagot lassan és szoros felügyelet mellett kell módosítani.

Idősek

Idős betegeknél az adagot óvatosan kell növelni (lásd az adagolás és alkalmazás, valamint a farmakokinetikai részt).

veseelégtelenség

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az amlodipin normál adagokban alkalmazható. Nincs összefüggés a plazma amlodipinszintjének változása és a veseelégtelenség között. Az amlodipin nem válik szét.

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek

Az amlodipin befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek átlagos szintjét. Ha a beteg amlodipint alkalmaz, szédülés, fejfájás, fáradtság vagy hányinger jelentkezik, a reakcióképesség csökkenhet. Óvintézkedések, különösen a kezelés megkezdésekor.

terhesség

Az amlodipin biztonságosságát terhes nőknél nem határozták meg.

Állatkísérletek azt mutatják, hogy nagy dózisok esetén reprodukciós toxicitás.

Terhesség alatti alkalmazása csak abban az esetben javasolt, ha nincs más biztonságosabb lehetőség, és a betegség súlyosabb az anya és a magzat számára.

A szoptatás ideje

Megállapították, hogy az amlodipin jelen van az anya csecsemőjének amlodipinnel kezelendő csecsemőjében. Az amlodipin medián koncentrációaránya a tejben/plazmában 31, terhesség miatt magas vérnyomásban szenvedő szoptató nőnél 0,85 az amlodipin 5 mg/idő/nap kezdő adagjának alkalmazása után, és szükség esetén módosítják (átlagos napi adag és napi adag 6 mg és 98,7 mcg/kg esetében). Az amlodipin becsült napi adagja, amelyet a csecsemők az anyatejjel kapnak, 4,17 mcg/ttkg. Az amlodipin csecsemőkre gyakorolt ​​hatása nem ismert. Figyelembe kell venni a szoptatás előnyeit és az amlodipin-kezelés előnyeit az anya kezelésében, amikor a szoptatás folytatásáról/leállításáról vagy az amlodipin alkalmazásának folytatásáról/leállításáról dönt.

termékenység

A biokémiai elváltozások helyreállhatnak a spermium fejében egyes kalciumcsatorna-blokkolóval kezelt betegeknél, amelyeket regisztráltak. Az amlodipinnek a termékenységre gyakorolt ​​hatásáról korlátozott számú klinikai adat áll rendelkezésre. Egy patkányokon végzett vizsgálat kimutatta, hogy az amlodipin káros hatással van a hím egerek termékenységére.

Gyógyszerkölcsönhatás

Az amlodipin biztonságosnak bizonyult tiazid diuretikumokkal, alfa-receptor-gátlókkal, béta-receptor-gátlókkal, angiotenzin transzfer enzimekkel (ACEI), elhúzódó nitrátokkal, nyelv alatti nitroglicerinnel, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel és orális hipoglikémiás szerekkel végzett vizsgálatokból származó adatokkal. a kutatási gyógyszerek (digoxin, fenitoin, warfarin vagy indometacin) vérfehérjével való kohéziója.

Más gyógyszerek hatása az amlodipinre

CYP3A4 inhibitorok

Napi 180 mg diltiazem és 5 mg amlodipin egyidejű alkalmazása magas vérnyomásban szenvedő idősek (69-87 évesek) esetében az amlodipinnel végzett rendszerexpozíciós arány 57%-ával nő. Egészséges önkénteseken (18-43 évesek) eritromicinnel történő egyidejű alkalmazása nem változtatja meg szignifikánsan az amlodipinnel való rendszerfertőzés expozíciós arányát (22%-kal nőtt a vérben lévő gyógyszerek vérkoncentrációjának görbe alatti görbe alatt az idő múlásával [AUC]). Bár nem biztos, hogy klinikailag összefüggésben állnak ezekkel a vizsgálatokkal, a farmakokinetikai változások inkább idős betegeknél észlelhetők. Az erős CYP3P4 gátlók (például ketokonazol, otrakonazol, ritovanir) nagyobb mértékben növelhetik az amlodipin koncentrációját a vérben, mint a diltiazem. Óvatosan kell eljárni, ha az amlodipint CYP3A4-gátlókkal együtt alkalmazzák.

Klaritromicin

A klaritromicin egy CYP3A4 inhibitor. Azoknál a betegeknél, akiknél az amlodipint és a klaritromicint gyakran szedik, megnő a hipotenzió kockázata. Javaslatok a betegek megfigyelésére, ha amlodipint klaritromicinnel szednek.

CYP3A4 indukció

Nincsenek adatok a CYP3A4 indukciójának amlodipinre gyakorolt ​​hatásairól. A CYP3A4 indukció (például rifampicin, szentfű John [Hypericum Perforatum]) egyidejű alkalmazása csökkentheti a szérum amlodipin koncentrációját. Óvatosan kell eljárni az amlodipin és a CYP3A4 érintő anyagok alkalmazásakor.

Grapefruit/ grapefruitlé

240 ml grapefruitlé egyszeri 10 mg amlodipinnel történő önfelhasználása 20 egészséges önkéntesnél nem befolyásolja jelentősen az amlodipin farmakokinetikáját. Ez a kutatás nem teszi lehetővé a CYP3A4 genetikai formájának hatásának vizsgálatát, a fő enzim felelős az amlodipin átalakításáért; Ezért nem javasolt az amlodipin és a grapefruit vagy a grapefruitlé egyidejű alkalmazása, mert egyes betegeknél növelheti a gyógyszer biohasznosulását, ami fokozott hipotenzióhoz vezethet.

cimetidin

Az amlodipin és a cimetidin egyidejű alkalmazása nem változtatja meg az amlodipin farmakokinetikáját.

Alumínium/ Magnesi só (savkötők)

A savlekötők egyidejű alkalmazása alumíniumsó és magnéziumsó egyetlen adag amlodipinnel nem befolyásolja jelentősen az amlodipin farmakokinetikáját.

Sidenafil

A szildenafil egyszeri, 100 mg-os adagja idiopátiás magas vérnyomásban szenvedő betegeknél nem befolyásolja az amlodipin farmakokinetikai paramétereit. Amlodipin és szildenafil kombinációjának alkalmazása esetén mindegyik gyógyszernek megvan a maga vérnyomáscsökkentő hatása.

Dantrolen (fordítás)

Állatoknál a verapamil és a Vetrolen intravénás egyidejű alkalmazása után a kamrai vibráció és a kardiovaszkuláris összeomlás hiperkalémia miatti halálhoz vezet. A hyperkalaemia kockázata miatt kerülni kell a kalciumcsatorna-blokkolók, például az amlodipin egyidejű alkalmazását rosszindulatú magas lázra hajlamos betegeknél és rosszindulatú magas láz kezelésében.

Az amlodipin hatása más gyógyszerekre

Az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatása megegyezik más magas vérnyomás elleni szerek vérnyomáscsökkentő hatásával.

atorvasztatin

A 10 mg amlodipin és 80 mg atorvasztatin hamarabbi alkalmazása nem változtatja meg szignifikánsan az atorvasztatin farmakokinetikai paramétereit stabil plazmakoncentráció esetén.

digoxin

Az amlodipin és a digoxin egyidejű alkalmazása nem változtatja meg a digoxin plazmakoncentrációját vagy a digoxin vese clearance-ét egészséges önkéntesekben.

warfarin

Az amlodipin és a warfarin egyidejű alkalmazása nem változtatja meg a warfarin protrombin-gátlóinak idejét.

Etanol (alkohol)

Egyadagos vagy többadagos alkalmazása 10 mg amlodipin nem befolyásolja jelentősen az etanol farmakokinetikáját.

takrolimusz

Az amlodipinnel történő koordináció esetén fennáll a takrolimusz koncentrációjának növekedésének kockázata, de ennek a kölcsönhatásnak a farmakokinetikai mechanizmusa nem teljesen ismert. A takrolimusz-mérgezés elkerülése érdekében, amikor amlodipin kombinációt alkalmaznak takrolimusz-kezelésben részesülő betegeknél, ellenőrizni kell a takrolimusz vérkoncentrációját, és szükség esetén módosítani kell a takrolimusz adagját.

A rapamicin-gátlók (MTOR) mechanikai céljai

Az MTor-gátlók, mint például a siromilus, a temsirolimusz és az everolimusz a CYP3A4 szubsztrátjai, az amlodipin pedig gyenge CYP3A4 inhibitor. Ha MTOR-gátlókkal egyidejűleg alkalmazzák, az amlodipin növelheti az MTOR-gátlók expozícióját. A ciklosporinnal jelenleg nem végeztek vizsgálatokat a ciklosporin és az amlodipin közötti kölcsönhatások értékelésére egészséges önkénteseken vagy más betegeken, kivéve a vesetranszplantált betegeket - ezeknél a betegeknél a ciklosporin alapkoncentrációja nagy ingadozási tartományban nő (átlagosan 0% - 40%). A ciklosporin koncentrációját figyelembe kell venni azoknál a vesetranszplantált betegeknél, akik amlodipint szednek, és szükség esetén csökkentik a ciklosporin adagját.

A szimvasztatin egyidejűleg 10 mg amlodipint és 80 mg szimvasztatint adott, ami 77%-kal növelte a szimvasztatin expozícióját az egyedülálló szimvasztatinhoz képest. Ezért az amlodipint szedő betegeknél a szimvasztatin adagja napi 20 mg-ra korlátozódik.