Viên nén Normodipine 5mg Gedeon điều trị tăng huyết áp, đau thắt ngực ổn định (3 vỉ x 10 viên)

Amlodipine là thuốc ức chế ion canxi thuộc nhóm dihydropyridine (thuốc đối kháng ion chậm hoặc thuốc chẹn kênh canxi chậm), nó ức chế dòng ion canxi qua màng tế bào vào mạch máu và cơ tim.

Cơ chế chống tăng huyết áp của Amlodipine là do tác động trực tiếp lên sự giãn mạch máu. Cơ chế chống đau thắt ngực chính xác của Amlodipine chưa được xác định đầy đủ nhưng Amlodipine làm giảm tình trạng thiếu máu cục bộ ở hai tác dụng sau:

Ở bệnh nhân đau thắt ngực, chế độ dùng liều một lần làm tăng tổng thời gian gắng sức, kéo dài khoảng cách giữa các cơn đau thắt ngực và giảm tần số chênh lệch xuống 1 mm trên tim, giảm tần suất các cơn đau thắt ngực và giảm nhu cầu sử dụng glyceryl trinitrate.

amlodipine không liên quan đến tác dụng phụ lên chuyển hóa hay thay đổi nồng độ lipid trong huyết tương nên có thể sử dụng ở bệnh nhân hen phế quản, tiểu đường và bệnh gút.

Trên bệnh nhân mắc bệnh động mạch vành (CAD)

Trên bệnh nhân suy tim

Các nghiên cứu về thử nghiệm huyết động và lâm sàng có kiểm soát gắng sức được thực hiện trên bệnh nhân suy tim độ II - IV theo thang phân loại của NYHA cho thấy Amlodipine không làm tình trạng lâm sàng xấu đi khi đo bằng khả năng dung nạp của bệnh nhân khi gắng sức, mất máu thất trái và các triệu chứng lâm sàng.

Một nghiên cứu phục hồi với giả dược (nghiên cứu khen ngợi) được thiết kế để đánh giá bệnh nhân suy tim III - IV Nyha trong việc sử dụng digoxin, thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế chuyển angiotensin đã cho thấy amlodipine không làm tăng nguy cơ tử vong hoặc kết hợp giữa tử vong và suy tim. Một nghiên cứu theo dõi dài hạn, có trường hợp tử vong (nghiên cứu Praise-2) đánh giá việc sử dụng amlodipine trên bệnh suy tim III và IV NYHA (không có triệu chứng lâm sàng của thiếu máu cục bộ, dấu hiệu thiếu máu cục bộ hoặc đang trải qua bệnh thiếu máu cục bộ; ổn định các thuốc ức chế Angiotensin, digitalis và thuốc lợi tiểu Thử tim mạch. Trên nhóm bệnh nhân này, Amlodipine có liên quan đến sự gia tăng các báo cáo về phù phổi.

Nghiên cứu về điều trị chống tăng huyết áp và hạ lipid máu để ngăn ngừa đau tim (Allhat)

Một nghiên cứu ngẫu nhiên, tỷ lệ tử vong gấp đôi - tỷ lệ mắc bệnh mang tên "Nghiên cứu điều trị hạ huyết áp và hạ lipid máu để ngăn ngừa đau thắt ngực" (Allhat Research) cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về tiêu chí đánh giá chính của nghiên cứu khi so sánh phác đồ sử dụng amlodipine và phác đồ sử dụng chlorthalidon: RR 0,98; RR 0,98; Khoảng tin cậy 95%: 0,90 -1,07; P = 0,65.

Trẻ em (trẻ em trên 6 tuổi và thanh thiếu niên)

Trong một nghiên cứu tiến hành trên 268 trẻ em từ 6-17 tuổi bị tăng huyết áp thứ phát; So sánh hiệu quả của 2,5 mg amlodipine và 5,0 mg amlodipine với giả dược, cho thấy cả hai liều đều có tác dụng làm giảm huyết áp tâm thu đáng kể so với giả dược. Sự khác biệt về hiệu quả giữa hai liều không có ý nghĩa thống kê.

Ảnh hưởng lâu dài của amlodipine đối với sự tăng trưởng, tuổi dậy thì và sự phát triển chung của trẻ em chưa được nghiên cứu.

Hiệu quả lâu dài của amlodipine đối với chế độ điều trị của trẻ em nhằm giảm tỷ lệ mắc bệnh tim mạch và tử vong do tim mạch khi người lớn chưa được thiết lập.

dược động học

sự hấp thu, phân bố và tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương

Sau khi uống với liều điều trị, Amlodipin được hấp thu tốt và đạt nồng độ đỉnh trong máu sau khoảng 6 - 12 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối khoảng 64 - 80%. Thể tích phân bố xấp xỉ 21 lít/kg. Các nghiên cứu in vitro cho thấy khoảng 97,5% thuốc lưu hành qua protein huyết tương.

Sự ra đời của amlodipin không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.

Sinh trắc học/ bài tiết

Nửa đời thải trừ huyết tương khoảng 35 - 50 giờ, tương ứng với chế độ dùng thuốc 1 lần/ngày. Amlodipin được chuyển hóa mạnh qua gan thành chất chuyển hóa không có hoạt tính; Với 10% chất gốc và 60% chất chuyển hóa được bài tiết qua nước tiểu.

Suy gan: Có rất ít dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng amlodipin ở bệnh nhân suy gan. Ở bệnh nhân suy gan, độ thanh thải Amlodipin giảm làm tăng thời gian bán và AUC tăng khoảng 40-60%.

Người cao tuổi: Thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương của amlodipin tương tự như người già và người trẻ. Ở bệnh nhân cao tuổi, độ thanh thải Amlodipin có xu hướng giảm dẫn đến tăng AUC và tăng thời gian tác dụng. Việc tăng AUC và tăng thời gian lãng phí ở bệnh nhân suy tim sung huyết là điều được mong đợi đối với nhóm tuổi.

Trẻ em và thanh thiếu niên: Nghiên cứu dược động học được thực hiện trên 74 trẻ bị tăng huyết áp trong độ tuổi từ 1-17 (trong đó có 34 trẻ từ 6-12 tuổi và 28 trẻ từ 13-17 tuổi) sử dụng Amlodpine với liều 1,25 - 20 mg dùng một lần hoặc 2 lần/ngày. Trên 6 - 12 tuổi và thanh thiếu niên 13 - 17 tuổi, độ thanh thải điển hình của thuốc uống (Cl/F) tương ứng với 22,5 và 27,4 lít/giờ đối với nam và tương ứng với 10,4 và 21,3 lít/giờ đối với nữ. Sự khác biệt lớn về mức độ tiếp xúc với thuốc giữa các cá nhân đã được ghi nhận. Dữ liệu báo cáo về việc sử dụng amlodipin cho trẻ em dưới 6 tuổi còn hạn chế.

Tóm tắt hồ sơ an toàn thuốc

Các phản ứng bất lợi trong quá trình điều trị thường được báo cáo hầu hết là buồn ngủ, chóng mặt, nhức đầu, trống ngực, mẩn đỏ, đau bụng, buồn nôn, sưng mắt cá chân, phù nề và mệt mỏi.

Bảng phản ứng bất lợi

Thận trọng khi sử dụng

Tính an toàn và hiệu quả của amlodipine trong điều trị tăng huyết áp cấp tính chưa được báo trước.

suy tim

Cẩn thận khi sử dụng amlodipin cho bệnh nhân suy tim.

Trong một nghiên cứu dài hạn, dùng giả dược, giả dược trên bệnh nhân suy tim nặng (mức độ III và IV theo thang phân loại NYHA), nhóm điều trị bằng amlodipine có tỷ lệ ghi nhận phù phổi cao hơn nhóm dùng giả dược (xem phần dược lý). Cần thận trọng khi sử dụng thuốc chẹn kênh canxi, bao gồm amlodipine, ở bệnh nhân suy tim sung huyết vì những thuốc này có thể làm tăng nguy cơ biến cố tim mạch và tử vong.

Suy gan

Thời gian thải độc của amlodipine kéo dài và giá trị AUC cao hơn ở bệnh nhân suy gan; Liều amlodipin khuyến cáo cho đối tượng này chưa được ấn định. Vì vậy, nên bắt đầu sử dụng amlodipin ở bệnh nhân suy gan với liều thấp trong khoảng liều và cần thận trọng khi bắt đầu điều trị cũng như khi tăng liều. Ở những bệnh nhân bị suy gan nặng, việc điều chỉnh liều nên được thực hiện từ từ và dưới sự giám sát chặt chẽ.

Người già

Ở bệnh nhân cao tuổi, việc tăng liều nên được thực hiện cẩn thận (xem phần liều lượng, cách sử dụng và dược động học).

suy thận

Ở bệnh nhân suy thận, Amlodipine có thể được sử dụng với liều bình thường. Không có mối tương quan giữa sự thay đổi nồng độ amlodipin trong huyết tương và suy thận. Amlodipin không bị tách rời.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Amlodipine có thể ảnh hưởng ở mức độ trung bình đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Nếu người bệnh dùng amlodipin bị chóng mặt, nhức đầu, mệt mỏi hoặc buồn nôn, khả năng phản ứng có thể giảm. Những lưu ý đặc biệt khi bắt đầu điều trị.

mang thai

Độ an toàn của amlodipine ở phụ nữ mang thai chưa được thiết lập.

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính đối với khả năng sinh sản ở liều cao.

Việc sử dụng trong thời kỳ mang thai chỉ được khuyến cáo trong trường hợp không còn lựa chọn nào khác an toàn hơn và tỷ lệ mắc bệnh cao hơn đối với mẹ và thai nhi.

Thời kỳ cho con bú

Amlodipine được xác định là có mặt ở trẻ sơ sinh của mẹ để được điều trị bằng amlodipine. Tỷ lệ nồng độ trung bình của amlodipine trong sữa/huyết tương ở 31 phụ nữ đang cho con bú bị tăng huyết áp do mang thai là 0,85 sau khi dùng amlodipine với liều khởi đầu 5 mg/lần/ngày và được điều chỉnh nếu cần thiết (liều trung bình hàng ngày và liều hàng ngày tương ứng là 6 mg và 98,7 mcg/kg). Liều amlodipin ước tính hàng ngày mà trẻ nhận được qua sữa mẹ là 4,17 mcg/kg. Ảnh hưởng của amlodipin trên trẻ sơ sinh chưa được biết rõ. Cần cân nhắc lợi ích của việc cho con bú và lợi ích của việc sử dụng amlodipine để điều trị cho người mẹ khi đưa ra quyết định tiếp tục/ngưng cho con bú hoặc tiếp tục/ngưng sử dụng amlodipine.

khả năng sinh sản

Những thay đổi sinh hóa có thể phục hồi ở đầu tinh trùng trên một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn kênh canxi đã được ghi nhận. Dữ liệu lâm sàng hiện có về ảnh hưởng của amlodipin lên khả năng sinh sản còn hạn chế. Một nghiên cứu tiến hành trên chuột cho thấy Amlodipine gây ảnh hưởng xấu đến khả năng sinh sản của chuột đực.

Tương tác thuốc

Amlodipin đã được chứng minh là an toàn khi sử dụng với thuốc lợi tiểu thiazide, thuốc ức chế thụ thể alpha, thuốc ức chế thụ thể beta, men chuyển angiotensin (ACEI), nitrat kéo dài, nitroglycerin dưới lưỡi, thuốc chống viêm không steroid và thuốc hạ đường huyết đường uống.

Dữ liệu in vitro từ các nghiên cứu huyết tương cho thấy amlodipine không ảnh hưởng đến sự gắn kết với protein máu của các thuốc nghiên cứu (digoxin, phenytoin, warfarin hoặc indomethacin).

Tác dụng của các loại thuốc khác đối với amlodipine

Chất ức chế CYP3A4

Dùng đồng thời liều hàng ngày 180 mg diltiazem với 5 mg amlodipine cho người cao tuổi (69 - 87 tuổi) bị tăng huyết áp làm tăng 57% tỷ lệ phơi nhiễm toàn hệ với amlodipine. Dùng đồng thời với erythromycin trên người tình nguyện khỏe mạnh (18 - 43 tuổi) không làm thay đổi đáng kể tốc độ phơi nhiễm nhiễm trùng hệ thống với amlodipine (tăng 22% dưới đường cong dưới đường cong nồng độ thuốc trong máu theo thời gian [AUC]). Mặc dù chưa chắc chắn về mặt lâm sàng liên quan đến những nghiên cứu này nhưng những thay đổi về dược động học có thể được thông báo nhiều hơn ở bệnh nhân cao tuổi. Các chất ức chế CYP3P4 mạnh (như ketoconazol, otraconazol, ritovanir) có thể làm tăng nồng độ amlodipin trong máu lớn hơn nồng độ diltiazem. Nên thận trọng khi sử dụng amlodipin cùng với thuốc ức chế CYP3A4.

Clarithromycin

Clarithromycin là chất ức chế CYP3A4. Có sự gia tăng nguy cơ hạ huyết áp ở bệnh nhân dùng amlodipin chung với clarithromycin. Khuyến cáo theo dõi bệnh nhân khi dùng amlodipine kết hợp với clarithromycin.

Cảm ứng CYP3A4

Không có dữ liệu về tác động của cảm ứng CYP3A4 đối với Amlodipin. Việc sử dụng đồng thời cảm ứng CYP3A4 (như rifampicin, cỏ thánh John [Hypericum Perforatum]) có thể làm giảm nồng độ amlodipine trong huyết thanh. Cần thận trọng khi sử dụng Amlodipine và các chất gây cảm ứng CYP3A4.

Bưởi/nước ép bưởi

Việc tự dùng 240 ml nước bưởi với liều duy nhất 10 mg amlodipine trên 20 người tình nguyện khỏe mạnh không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của Amlodipine. Nghiên cứu này không cho phép thử nghiệm ảnh hưởng của dạng di truyền CYP3A4, enzyme chính chịu trách nhiệm chuyển hóa amlodipine; Vì vậy, không nên dùng đồng thời amlodipin với bưởi hoặc nước ép bưởi vì có thể làm tăng sinh khả dụng của thuốc ở một số bệnh nhân, dẫn đến tăng huyết áp.

cimetidin

Việc sử dụng đồng thời amlodipine và cimetidine không làm thay đổi dược động học của amlodipine.

Muối nhôm/Magnesi (thuốc kháng axit)

Dùng đồng thời với thuốc kháng acid là muối nhôm và muối magie với một liều duy nhất amlodipine không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của Amlodipine.

Sidenafil

Sử dụng liều duy nhất 100 mg Sildenafil ở đối tượng tăng huyết áp vô căn không ảnh hưởng đến các thông số dược động học của Amlodipine. Khi sử dụng kết hợp amlodipine và sildenafil, mỗi loại thuốc đều có tác dụng hạ huyết áp riêng.

Dantrolen (Bản dịch)

Ở động vật, rung tâm thất và trụy tim mạch dẫn đến tử vong do tăng kali máu sau khi sử dụng đồng thời Verapamil và Vetrolen tiêm tĩnh mạch đã được ghi nhận. Do nguy cơ tăng kali máu, tránh sử dụng đồng thời các thuốc chẹn kênh canxi như amlodipine ở bệnh nhân dễ bị sốt cao ác tính và trong điều trị sốt cao ác tính.

Tác dụng của amlodipine trên các thuốc khác

Tác dụng hạ huyết áp của Amlodipine sẽ tương đương với tác dụng hạ huyết áp của các thuốc chống tăng huyết áp khác.

atorvastatin

Dùng sớm 10 mg amlodipine với 80 mg atorvastatin không làm thay đổi đáng kể các thông số dược động học của Atorvastatin ở trạng thái nồng độ ổn định trong huyết tương.

digoxin

Sử dụng đồng thời amlodipin với digoxin không làm thay đổi nồng độ digoxin trong huyết tương hoặc độ thanh thải digoxin qua thận ở người tình nguyện khỏe mạnh.

warfarin

Dùng đồng thời amlodipin với warfarin không làm thay đổi thời gian tác dụng ức chế protrombin của warfarin.

Ethanol (rượu)

Sử dụng đơn liều hoặc đa liều 10 mg amlodipin không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của ethanol.

tacrolimus

Phối hợp với Amlodipine có nguy cơ làm tăng nồng độ Tacrolimus, nhưng cơ chế dược động học của tương tác này vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Để tránh ngộ độc Tacrolimus, khi sử dụng phối hợp Amlodipine ở bệnh nhân đang điều trị bằng Tacrolimus, cần theo dõi nồng độ Tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều Tacrolimus nếu cần thiết.

Mục tiêu cơ học của thuốc ức chế Rapamicin (MTOR)

Các chất ức chế MTor, như Siromilus, Temsirolimus và Everolimus là cơ chất của CYP3A4, Amlodipine là chất ức chế CYP3A4 yếu. Khi sử dụng đồng thời với thuốc ức chế MTOR, Amlodipin có thể làm tăng nồng độ của thuốc ức chế MTOR. Cyclosporin hiện chưa có nghiên cứu nào tiến hành đánh giá tương tác giữa cyclosporin và amlodipin trên người tình nguyện khỏe mạnh hoặc trên bệnh nhân khác, ngoại trừ bệnh nhân ghép thận - ở những bệnh nhân này, nồng độ kiềm của Cyclosporin tăng với biên độ dao động lớn (trung bình 0% - 40%). Nên cân nhắc nồng độ cyclosporin ở bệnh nhân ghép thận sử dụng amlodipin và giảm liều cyclosporin nếu cần.

Simvastatin lặp lại đồng thời 10 mg Amlodipine và 80 mg simvastatin, làm tăng mức phơi nhiễm của Simvastatin lên 77% so với simvastatin đơn thuần. Vì vậy, liều simvastatin ở bệnh nhân đang sử dụng amlodipine được giới hạn ở mức 20 mg/ngày.