Nykob 5 mg Genepharm SA tabletta skizofrénia kezelésére (4 buborékcsomagolás x 7 tabletta)

A preklinikai vizsgálatokban az olanzapin affinitást mutat (KI;

Az olanzapin erősebb affinitást mutat a szerotonin SHT2 receptorhoz in vitro a D2-hez képest, és az 5HT2 aktivitása in vivo erősebb, mint a D2 aktivitás. Fiziológiai elektroforézis vizsgálatok kimutatták, hogy az olanzapin szelektíven csökkenti a dopaminerg idegsejtek aktiválódását a mezolimbikus (A10) sejtekben, de csekély hatással van a mozgásra (49) a motoros funkcióban.

Az olanzapin csökkenti a feltételes elkerülő választ, egy olyan teszt, amely meghatározza az antipszichotikus hatást, ha a gyógyszert előidéző ​​adagnál kisebb adagokat szed, mellékhatása a motoros funkciónak.

Más antipszichotikus gyógyszerekkel ellentétben az olanzapin fokozza a válaszreakciót egy tesztben, amely csökkenti a szorongást. "

Egy egyszeri orális adagolási (10 mg) vizsgálatban, pozitron (PET) módszerrel egészséges önkénteseken, az olanzapin az SHT2A receptort foglalja el, mint a dopamin D2 receptort.

Ezen túlmenően egy képalkotó vizsgálat egy olyan módszert használ, amely egyetlen fotontranszmissziót (kísértet) csökkenti skizofrén mentális betegségben, amely azt mutatja, hogy az olanzapinra reagáló emberek D2-es szintjét foglalják el a szervezetben, mint azok, akik reagálnak a riszperidonra és néhány más görcsoldó gyógyszerre, de egyenértékű azokkal, akik reagálnak a klozapinra. több mint 2900 skizofréniás betegnél pozitív és negatív tünetekkel is, az olanzapin láttán jelentősen javultak a pozitív és a negatív tünetek is.

gyermekeknél

A tinédzserek (13-17 éves kor közötti) kezelésének tapasztalata 200-nál kevesebb beteg kezelésére korlátozódik, és csak a skizofrénia (6 hét) és a Hung Cam bipoláris zavarában (3 hét) szenvedő betegek rövid távú hatékonyságára vonatkozó adatok.

Az olanzapint 2,5-20 mg/nap rugalmas dózisban alkalmazzák.

A kezelés alatt a serdülőkorú betegek gyorsabban híznak, mint a felnőttek. Az összkoleszterin-index, az ldl-koleszterin, a trigliceridek és a prolaktin változása tinédzsereknél nagyobb, mint a felnőtteknél. Hosszú távú kezelés esetén nincsenek hatékony és biztonságos adatok.

Farmakokinetika

felszívódás

Az olanzapin jól felszívódik ivás közben, és 5-8 órán belül eléri a plazma legmagasabb koncentrációját.

A táplálék nem befolyásolja a felszívódást. Az abszolút orális alkalmazást nem határozták meg a vénával összehasonlítva. Az olanzapin plazmakoncentrációja lineáris és arányos az 1-20 mg dózisú kutatási tesztek dózisával.

Elosztás

Az olanzapin körülbelül 93%-a 7-1000 ng/ml koncentrációban kapcsolódik a plazmafehérjékhez.

Az olanzapin főként az albuminhoz és az al-savas glikoproteinhez kapcsolódik.

Anyagcsere

Az olanzapin konjugált és oxidatív mechanizmuson keresztül metabolizálódik a májban. A fő metabolit a 10-N-glükuronid, amely nem jut át ​​az agygáton. A citokróm P450-CYP1A2 és P450-CYP2D6 részt vesz az N-desztretil és 2-hidroxilil metabolitok létrehozásában.

Mindkét metabolitnak sokkal kisebb a farmakológiai aktivitása a Vivo-n.

az olanzapinhoz képest állatkísérletekben. A farmakológiai hatásokat elsősorban az anyagyógyászat okozza.

Megszüntetés

Szájon át történő alkalmazás után az átlagos eladási idő egészséges embereknél kortól és nemtől függően változik. Egészséges embereknél az ivás után az átlagos eladási idő 33 óra (21-54 óra az 5-95. ágnál), az olanzapin átlagos plazma clearance-e pedig 26L/óra (12-47L/óra az 5-95. ágnál).

A fiatalokhoz képest egészséges időseknél (65 év felettieknél) az átlagos eladási idő meghosszabbodik (51,8 33,8 órához képest), és csökken a kiürülés (17,5 18,2 l/órához képest).

Az idősek farmakokinetikai változásai még mindig a fiatalok változásai közé tartoznak. 44 skizofréniás betegnél (65 éves) az adag 5-20 mg/nap, a mellékhatások között nincs különbség.

A nőknél a férfiakhoz képest az átlagos eladási idő meghosszabbodik (36,7 32,3 órához képest), és csökken a kiürülés (18,9 27,3 l/órához képest). Az olanzapin (5-20 mg) biztonságossága azonban hasonló nőbetegeknél (n = 467) és férfiaknál (n = 869).

Veseelégtelenség: Nincs szignifikáns különbség az olanzapin átlagos eladási idejének (37,7-32,4-hez képest) vagy clearance-ében (21,2-25,0 l/óra) a veseelégtelenség (kreatinin-clearance

Az olanzapint nem írják fel gyermekek és 18 év alatti kiskorúak kezelésére. Bár nem készült klinikai vizsgálat a tinédzserek és a felnőttek összehasonlítására, a tesztelt tinédzserek adatait összehasonlították ezekkel a nagy adatokkal.

Anyagcsere és táplálkozás:

Legyen óvatos a használat során

A kísérő betegségek: Az olanzapin anti-anti-anti-Vitro hatású, de a klinikai vizsgálatok során a releváns tünetek alacsony arányban jelentkeznek. A kísérő betegségekben szenvedő betegeknél szerzett klinikai tapasztalatok miatt az olanzapin alkalmazása kicsi, ezért óvatosan javasolt az olanzapin alkalmazása prosztata hipertrófiában, bélelzáródásban vagy hasonló betegségekben szenvedő betegeknél.

A mentális zavarok a viselkedési zavarokhoz kapcsolódnak

Az olanzapin a mortalitás növekedése és a stroke kockázata miatt nem engedélyezett a memóriavesztéssel vagy viselkedési zavarokkal kapcsolatos mentális rendellenességek kezelésére.

Parkinson-kór

Parkinson-kórban szenvedő betegeknél az olanzapin alkalmazása dopamin szerek okozta mentális zavarok kezelésére nem javasolt,

Hiperglikémia és cukorbetegség

Szükséges a klinikai mutatók monitorozása az antipszichotikus gyógyszerekre vonatkozó utasításoknak megfelelően, például: vércukorszint mérés a kezelés kezdetén, 12 héttel az olanzapin-kezelés után és minden év után.

Bármilyen antipszichotikummal kezelt betegeknél, beleértve az olanzapint is, ellenőrizni kell a hiperglikémia (vagy szomjúság, vizelés, sok étkezés és fáradtság) jeleit és tüneteit, és rendszeresen ellenőrizni kell a cukorbetegeket vagy a cukorbetegség kockázati tényezőit a vércukorszint szabályozása érdekében.

Rendszeresen ellenőrizni kell a testsúlyt, pl. később pedig 4 havonta.

Lipid anyagcserezavarok

A placebóval végzett klinikai vizsgálatok során lipid anyagcserezavarokat figyeltek meg Planzapine-nal kezelt betegeknél. A lipidváltozásokat megfelelő módon ellenőrizni kell, különösen diszlipidémiában szenvedő betegeknél és olyan betegeknél, akiknél fennáll a lipid rendellenességek kialakulásának kockázati tényezője.

Bármilyen antipszichotikus gyógyszerrel, beleértve az olanzapint is, rendszeresen ellenőrizni kell a lipidindexet az antipszichotikus gyógyszerekre vonatkozó utasításoknak megfelelően, például a kezelés kezdetén, majd a kezelés után 12 hetente.

Májfunkció

A transzamináz, ALT, AST májenzimek néha múlékonyan fokozzák a tüneteket, különösen a kezelés korai szakaszában. Ügyeljen arra, hogy figyelemmel kísérje azokat a betegeket, akiknél emelkedett az ALT- és/vagy AST-szint, a májelégtelenség jelei és tünetei, a korlátozott májfunkciójú betegek, valamint a májra mérgező gyógyszereket szedő betegek.

Ha a kezelés során megemelkedik az ALT és/vagy az AST, ellenőrizni kell, és mérlegelni kell az adag csökkentését.

leukopenia

Más antipszichotikumokhoz hasonlóan, legyen óvatos, amikor az olanzapint szedi olyan betegeknél, akiknek bármilyen okból alacsony a fehérvérsejtszáma és/vagy neutrofilje, olyan betegek, akiknek a kórelőzményében gyógyszerek okozta csontvelő-mérgezés gátlása szerepel, kísérő betegségek, sugárterápia vagy kemoterápia miatt csontvelő-inhibitorban szenvedő betegek, valamint eosinaticus hyperpulage-szindrómában vagy eosinaticus hyperpulage-ban szenvedő betegeknél.

A rosszindulatú neuroleptikus szindróma potenciálisan életveszélyes állapot, amely az antipszichotikus gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos. Ritkán számolnak be az olanzapinnel összefüggő rosszindulatú neuron szindróma eseteiről.

A malignus neuropuláris szindróma klinikai megnyilvánulásai a magas láz, az izommerevség, a megváltozott mentális állapot, valamint a növényi idegrendszer instabil megnyilvánulása (áramkörök vagy egyenetlen vérnyomás, tachycardia, izzadás, aritmia). Egyéb jelek közé tartozik a megnövekedett kreatinin-foszfokináz, a mioglobin vizelet (minta bors) és az akut veseelégtelenség.

Le kell állítani minden antipszichotikus gyógyszert, beleértve az olanzapint is, ha a betegnél rosszindulatú neurolitikus szindróma tünetei és tünetei vannak, vagy ha nincs ismeretlen okból magas láz a malignus neuroleptikus szindróma fénye nélkül.

epilepszia

Legyen óvatos, ha az olanzapint olyan betegeknél alkalmazza, akiknek anamnézisében epilepszia szerepel, vagy akiknél az epilepszia küszöbét csökkentő tényezők állnak fenn, planzapinnal kezelt betegeknél epilepszia ritkán fordul elő. A legtöbb ilyen beteg kórtörténetében epilepszia vagy epilepszia kockázati tényezői szerepelnek.

Késő mozgás

Az 1 évig vagy annál rövidebb ideig tartó összehasonlító vizsgálatok során a diszplázia szövődményeinek aránya az olanzapin-kezelés során alacsonyabb statisztikai szignifikancia.

A diszplázia kockázata azonban nőni akar, ha antipszichotikus gyógyszereket hosszú ideig szed, ezért szükséges az adag csökkentése vagy a gyógyszer abbahagyása, ha jelek vagy tünetek jelentkeznek. A késői diszplázia tünetei idővel súlyosbodhatnak, vagy akár a kezelés után is megjelenhetnek.

Központi idegrendszeri aktivitás

A mikro-olanzapinnek a központi idegrendszerre van a fő hatása, ezért legyen óvatos, ha más, a központi idegrendszerre is ható gyógyszerekkel és az alkohollal együtt alkalmazzák. Mivel az olanzapin in vitro antagonizmust jelent a dopaminnal szemben, az olanzapin ellentétes lehet a közvetett és a direkt dopamin szerek hatásával.

HA testtartási vérnyomás

ritkán fordul elő idősebb embereknél az olanzapin klinikai tapasztalatai alapján. Más antipszichotikus gyógyszerekhez hasonlóan a vérnyomást is rendszeresen meg kell mérni 65 év feletti betegeknél.

Az OT rendellenességei

A klinikai vizsgálatok során az olanzapin nem függ össze a QT-intervallum abszolút növekedésével.

1685 alany közül csak 8-nál nőtt meg a QT-idő sok esetben. Más antipszichotikumokhoz hasonlóan azonban körültekintően kell felírni az olanzapint olyan ismert gyógyszerekkel együtt, amelyek növelik a QT-tartományt, különösen időseknél.

Hagyja abba a gyógyszer szedését

Az olyan tünetek, mint az izzadás, álmatlanság, remegés, szorongás, hányinger vagy hányás, veszélyes arányban ( trombózis

A kezelés idejével összefüggő vénás trombózist gyakori gyakorisággal (≥ 0,1% és

Hirtelen szívleállás

Az értékesítés utáni jelentésben a Planzapine-kezelés során előfordultak olyan betegek, akiknél a szív miatti hirtelen halálozás leállt. Egy puszta megfigyelési, mentési vizsgálat szerint a szív miatti hirtelen halál kockázata a planzapinnel kezelt betegeknél kétszer olyan magas, mint azoknál a betegeknél, akik nem szedtek antipszichotikus szereket.

laktóz

Ez a gyógyszer laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritka genetikai problémákkal küzdő betegek galaktóz intoleranciája, laktázhiánya vagy glükóz-galaktóz toleranciája nem szedhető.

aszpartám

Ez a gyógyszer aszpartámot tartalmaz. Káros lehet a vizeletből származó fenilketonban szenvedő betegek számára.

Szaporodási képesség, terhes és szoptató

Nincs megfelelő és pontos adat a gyógyszerek terhes nőkre gyakorolt ​​hatásairól. A betegeknek javasolni kell, hogy forduljanak orvoshoz, ha terhesek a gyógyszer alkalmazása során. A korlátozott kezelési tapasztalat miatt az olanzapin csak akkor alkalmazható, ha az előnyök meghaladják a magzati kockázatot.

Azoknál a csecsemőknél, akiknél az anyák pszichotikus szereket használnak a harmadik terhesség alatt, fennáll a mellékhatások kockázata, beleértve a következőket: különböző szintű, iskolán kívüli reakciók. Izgatottságról, emelkedő tónusról, tónuscsökkenésről, remegésről, álmosságról, légzési elégtelenségről, étkezési zavarokról számoltak be. Ezért ezeket a babákat gondosan ellenőrizni kell.

szoptatás:

Egy egészséges és szoptató nőkön végzett vizsgálatban az olanzapin kiválasztódik az anyatejbe. Az olanzapinnel való érintkezés szintje (mg/ttkg) gyermekeknél stabil időszakban az anya adagjának körülbelül 1,8%-a. Ezért a betegeknek azt tanácsolják, hogy ne szoptassanak az olanzapin-kezelés alatt.

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek

A gyógyszernek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatásait nem vizsgálták, de mivel a planzapin álmosságot és álmosságot okozhat, a betegeknek óvatosnak kell lenniük a gépjárművezetés vagy a gépek kezelése során.

Interaktív gyógyszer

Az interakció veszélyének kitett gyógyszerek

Mivel az olanzapint a CYP1A2 metabolizálja, azok az anyagok, amelyek képesek megérinteni vagy gátolják a specifikus enzimrendszert, képesek befolyásolni az olanzapin farmakokinetikáját.

CYPLA2 indukció

Az interakciók klinikai következményeire vonatkozó adatok korlátozottak, de a klinikai monitorozás javasolt, és szükség esetén növelheti az olanzapin adagját.

CYP1A2 inhibitorok

A fluvoxamin, egy specifikus CYPIA2-gátló, kimutatta, hogy képes gátolni az olán metabolizmust.

A fluvoxamin alkalmazása után az olanzapin átlagos csúcskoncentrációja 54%-kal nőtt a nemdohányzó férfi betegeknél és 77%-kal a dohányzó férfi betegeknél. Az olanzapin AUC értéke 52%-kal nőtt a nemdohányzóknál és 108%-kal a dohányzó betegeknél. Azok a betegek, akik flovoxamint vagy más CYP1A2-gátlót szednek, az olanzapint alacsonyabb kezdő adagban kell alkalmazniuk. Szükség esetén csökkentheti az adagot.

Csökkentse a biológiai hozzáférhetőséget

Az aktív szén 50-60%-kal csökkenti az orális olanzapin biohasznosulását, és legalább 2 órával az olanzapin alkalmazása előtt vagy után kell használni.

Az olanzapin egyéb gyógyszereire való hatás

Az olanzapin ellentétes lehet a direkt, indirekt dopamin fokozott hatásával.

Az olanzapin nem gátolja a CYP450 rendszer fő enzimét in vitro (például 1A2, 2D6, 2C9, 219, 3A4). Ezért az olanzapinnek nincs különösebb kölcsönhatása, és nem gátolja a következő hatóanyagok metabolikus folyamatát: három körben alkalmazott antidepresszánsok (főleg a CYP2D6 által képviselt), warfarin (CYP2C9), teofillin (CYP1A2) vagy diazepam (CYP3A4 és 2019).

Nincs kölcsönhatás, ha az olanzapint lítiummal vagy kancsóval együtt alkalmazzák.

A plazma valproát szintjének ellenőrzése azt mutatja, hogy nincs szükség a valproát adagjának módosítására, ha olanzapinnel együtt alkalmazzák.

Központi neurológiai gátlási aktivitás

Legyen óvatos azoknál a betegeknél, akik alkoholt fogyasztanak vagy központi neurológiai gátlókat szednek.

Az olanzapin és a Parkinson-kór elleni gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazása Parkinson-kórban szenvedő betegeknél és memóriavesztés esetén nem javasolt.

A QT-korrekcióról

Legyen óvatos, ha az olanzapint olyan gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazza, amelyek növelhetik a QT beállítási tartományát.