Thuốc Nykob 5mg Genepharm SA điều trị bệnh tâm thần phân liệt (4 vỉ x 7 viên)

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, olanzapine có ái lực (KI;

olanzapine có ái lực mạnh hơn với thụ thể Serotonin SHT2 trên in vitro so với D2 và hoạt tính của 5HT2 trên in Vivo mạnh hơn hoạt tính của D2. Các nghiên cứu điện di sinh lý đã chỉ ra rằng olanzapine làm giảm có chọn lọc sự kích hoạt các tế bào thần kinh dopaminergic ở Mesolimbic (A10), nhưng ít ảnh hưởng đến chuyển động (49) trong chức năng vận động.

olanzapine làm giảm phản ứng né tránh có điều kiện, là xét nghiệm xác định tác dụng chống loạn thần khi dùng liều thấp hơn liều gây ra thuốc, là tác dụng phụ lên chức năng vận động.

Không giống như một số loại thuốc chống loạn thần khác, olanzapine gây ra sự gia tăng phản ứng trong một xét nghiệm làm giảm lo lắng. "

Trong một nghiên cứu liều uống duy nhất (10 mg) sử dụng phương pháp Positron (PET) trên những người tình nguyện khỏe mạnh, Olanzapine chiếm lĩnh thụ thể SHT2A hơn thụ thể Dopamine D2.

Hơn nữa, nghiên cứu hình ảnh sử dụng phương pháp cắt đường truyền phroton đơn (bóng ma) trong bệnh tâm thần phân liệt cho thấy người đáp ứng với olanzapine chiếm lượng D2 của cơ thể vẫn ít hơn so với người đáp ứng với Risperidone và một số thuốc chống co giật khác, nhưng tương đương với những người đáp ứng với clozapine.

Cả hai xét nghiệm được xác minh và hai trong ba xét nghiệm đều được xác minh bằng chất so sánh trên 2.900 bệnh tâm thần phân liệt.

bệnh nhân có cả triệu chứng tích cực và tiêu cực, thấy olanzapine cải thiện đáng kể các triệu chứng tích cực cũng như tiêu cực.

ở trẻ em

Kinh nghiệm điều trị ở thanh thiếu niên (từ 13-17 tuổi) chỉ giới hạn điều trị cho dưới 200 bệnh nhân và chỉ có dữ liệu về hiệu quả ngắn hạn với bệnh tâm thần phân liệt (6 tuần) và Hưng Cẩm bị rối loạn lưỡng cực (3 tuần).

olanzapine được dùng với liều linh hoạt từ 2,5 đến 20mg/ngày.

Trong quá trình điều trị, bệnh nhân ở độ tuổi thanh thiếu niên tăng cân nhanh hơn người lớn. Những thay đổi về chỉ số cholesterol toàn phần, cholesterol LDL, chất béo trung tính và prolactin ở thanh thiếu niên nhiều hơn những thay đổi ở người lớn. Chưa có dữ liệu hiệu quả và an toàn khi điều trị lâu dài.

Dược động học

hấp thu

olanzapine hấp thu tốt khi uống, đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương trong vòng 5 đến 8 giờ.

Thức ăn không ảnh hưởng đến sự hấp thụ. Việc sử dụng đường uống tuyệt đối chưa được xác định so với tĩnh mạch. Nồng độ Olanzapine trong huyết tương tuyến tính và tỷ lệ thuận với liều dùng trong các thử nghiệm nghiên cứu với liều từ 1 đến 20mg.

Phân phối

Khoảng 93% olanzapine gắn kết với protein huyết tương khi nồng độ từ 7 - 1000ng/ml.

olanzapine chủ yếu liên kết với albumin và al-axit-glycoprotein.

Trao đổi chất

olanzapine được chuyển hóa ở gan thông qua cơ chế liên hợp và oxy hóa. Chất chuyển hóa chính là 10-N-Glucuronide và không đi qua hàng rào não. Cytochrom P450- CYP1A2 và P450-CYP2D6 tham gia vào việc tạo ra các chất chuyển hóa N-Destrethyl và 2-Hydrooxylylyl.

Cả hai chất chuyển hóa này đều có hoạt tính dược lý thấp hơn nhiều trên Vivo.

so với olanzapine trong nghiên cứu trên động vật. Tác dụng dược lý chủ yếu là do thuốc mẹ gây ra.

Loại bỏ

Sau khi sử dụng bằng đường uống, thời gian bán trung bình ở người khỏe mạnh khác nhau tùy theo độ tuổi và giới tính. Sau khi uống ở người khỏe mạnh, thời gian bán trung bình là 33 giờ (21 - 54 giờ đối với nhánh 5 đến 95) và độ thanh thải huyết tương trung bình của olanzapine là 26L/giờ (12 đến 47L/giờ đối với nhánh 5 đến 95).

Ở người già (65 tuổi trở lên) khỏe mạnh so với người trẻ, thời gian bán trung bình kéo dài hơn (51,8 so với 33,8 giờ) và độ thanh thải giảm (17,5 so với 18,2 l/giờ).

Những thay đổi về dược động học ở người già vẫn nằm trong phạm vi thay đổi của người trẻ. Ở 44 người tâm thần phân liệt (65 tuổi), liều dùng từ 5 - 20mg/ngày không có sự khác biệt về tác dụng phụ.

Ở phụ nữ so với nam giới, thời gian bán trung bình dài hơn (36,7 so với 32,3 giờ) và độ thanh thải giảm (18,9 so với 27,3 l/giờ). Tuy nhiên, độ an toàn của olanzapine (5 - 20mg) là tương tự ở bệnh nhân nữ (n = 467) và nam giới (n = 869).

Suy thận: Không có sự khác biệt đáng kể về thời gian bán trung bình (37,7 so với 32,4) hoặc độ thanh thải (21,2 so với 25,0L/giờ) của olanzapine giữa người suy thận (độ thanh thải creatinine

olanzapine không được kê đơn điều trị ở trẻ em và trẻ vị thành niên dưới 18 tuổi. Mặc dù không có nghiên cứu lâm sàng nào được thiết kế để so sánh thanh thiếu niên với người lớn, nhưng dữ liệu từ thanh thiếu niên được thử nghiệm đã được so sánh với những dữ liệu lớn này.

Trao đổi chất và dinh dưỡng:

Thận trọng khi sử dụng

Các bệnh đi kèm: Olanzapine có tác dụng kháng-anti-anti-Vitro nhưng trong các thử nghiệm lâm sàng, các triệu chứng liên quan xuất hiện với tỷ lệ thấp. Do kinh nghiệm lâm sàng sử dụng olanzapine ở bệnh nhân mắc các bệnh kèm theo còn ít nên cần thận trọng khi chỉ định olanzapine cho bệnh nhân phì đại tuyến tiền liệt, tắc ruột hoặc các bệnh lý liên quan.

Rối loạn tâm thần có liên quan đến rối loạn hành vi

olanzapine không được chấp thuận để điều trị các rối loạn tâm thần liên quan đến mất trí nhớ hoặc rối loạn hành vi do tăng tỷ lệ tử vong và nguy cơ đột quỵ.

Bệnh Parkinson

Không nên sử dụng olanzapine trong điều trị rối loạn tâm thần liên quan đến thuốc dopamine ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson,

Tăng đường huyết và tiểu đường

Cần theo dõi các chỉ số lâm sàng theo đúng hướng dẫn sử dụng thuốc chống loạn thần, ví dụ: đo đường huyết khi bắt đầu điều trị, 12 tuần sau khi điều trị bằng olanzapine và mỗi năm sau đó.

Bệnh nhân điều trị bằng bất kỳ thuốc chống loạn thần nào, kể cả olanzapine, nên được kiểm tra các dấu hiệu và triệu chứng của tăng đường huyết (hoặc khát nước, đi tiểu, ăn nhiều và mệt mỏi) và bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường hoặc có yếu tố nguy cơ mắc bệnh tiểu đường cần được theo dõi thường xuyên để kiểm soát lượng đường trong máu.

Cần theo dõi cân nặng thường xuyên, ví dụ: khi bắt đầu điều trị, 4, 8 và 12 tuần sau khi bắt đầu điều trị bằng olanzapine và 4 tháng sau đó.

Rối loạn chuyển hóa lipid

Rối loạn chuyển hóa lipid đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân điều trị bằng Planzapine trong các thử nghiệm lâm sàng với giả dược. Cần theo dõi sự thay đổi lipid một cách thích hợp, đặc biệt ở những bệnh nhân rối loạn lipid máu và ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ phát triển rối loạn lipid.

Bệnh nhân được điều trị bằng bất kỳ loại thuốc chống loạn thần nào, bao gồm cả olanzapine, nên được theo dõi thường xuyên chỉ số lipid theo hướng dẫn sử dụng thuốc chống loạn thần, ví dụ như khi bắt đầu điều trị, 12 tuần sau khi điều trị bằng olanzapine và cứ sau 5 năm.

Chức năng gan

Các men gan Transaminase, ALT, AST đôi khi tăng thoáng qua, không có triệu chứng, đặc biệt ở giai đoạn đầu điều trị. Cẩn thận theo dõi những bệnh nhân tăng ALT hoặc/và AST, bệnh nhân có dấu hiệu và triệu chứng suy gan, bệnh nhân có tình trạng chức năng gan hạn chế và bệnh nhân đang dùng thuốc gây độc cho gan.

Trường hợp tăng ALT và/hoặc AST trong quá trình điều trị cần theo dõi và cân nhắc giảm liều.

giảm bạch cầu

Giống như các thuốc chống loạn thần khác, hãy cẩn thận khi dùng olanzapine ở những bệnh nhân có số lượng bạch cầu và/hoặc bạch cầu trung tính thấp do bất kỳ nguyên nhân nào, bệnh nhân có tiền sử ức chế ngộ độc tủy xương do thuốc, bệnh nhân bị ức chế tủy xương do các bệnh đi kèm, xạ trị hoặc hóa trị, và bệnh nhân tăng bạch cầu ái toan hoặc loãng xương.

Hội chứng thần kinh ác tính

Hội chứng an thần kinh ác tính là một tình trạng có khả năng đe dọa tính mạng, liên quan đến việc điều trị bằng thuốc chống loạn thần. Hiếm khi báo cáo về các trường hợp hội chứng thần kinh ác tính liên quan đến olanzapine.

Biểu hiện lâm sàng của hội chứng thần kinh ác tính là sốt cao, cứng cơ, trạng thái tinh thần thay đổi và có biểu hiện không ổn định của hệ thần kinh thực vật (mạch hoặc huyết áp không đều, nhịp tim nhanh, đổ mồ hôi, rối loạn nhịp tim). Các dấu hiệu khác bao gồm tăng creatinine phosphokinase, myoglobin trong nước tiểu (hình hạt tiêu) và suy thận cấp.

Cần ngừng tất cả các loại thuốc chống loạn thần, kể cả olanzapine, khi người bệnh có triệu chứng, triệu chứng của hội chứng sỏi thần kinh ác tính hoặc khi không sốt cao không rõ nguyên nhân mà không có dấu hiệu của hội chứng an thần kinh ác tính.

động kinh

Thận trọng khi sử dụng olanzapin ở bệnh nhân có tiền sử động kinh hoặc có yếu tố làm giảm ngưỡng động kinh, động kinh hiếm khi xảy ra ở bệnh nhân khi điều trị bằng planzapin. Hầu hết những bệnh nhân này đều có tiền sử động kinh hoặc có các yếu tố nguy cơ mắc bệnh động kinh.

Chuyển động muộn

Trong các nghiên cứu so sánh trong thời gian 1 năm hoặc ít hơn, tỷ lệ biến chứng loạn sản ở bệnh nhân khi điều trị bằng olanzapine thấp hơn có ý nghĩa thống kê.

Tuy nhiên, nguy cơ loạn sản muốn tăng cao khi dùng thuốc chống loạn thần trong thời gian dài nên cần giảm liều hoặc ngừng thuốc khi có dấu hiệu, triệu chứng. Các triệu chứng của chứng loạn sản muộn có thể trầm trọng hơn theo thời gian hoặc thậm chí xuất hiện sau khi điều trị.

Hoạt động của hệ thần kinh trung ương

micro olanzapine có tác dụng chính trên hệ thần kinh trung ương, do đó cần thận trọng khi dùng kết hợp với các thuốc khác cũng tác động lên hệ thần kinh trung ương và rượu. Vì olanzapine thể hiện sự đối kháng với dopamine trong ống nghiệm, nên olanzapine có thể đối kháng với tác dụng của các tác nhân dopamine gián tiếp và trực tiếp.

Huyết áp tư thế HA

hiếm khi xảy ra ở người lớn tuổi theo kinh nghiệm lâm sàng của Olanzapine. Cũng như các thuốc chống loạn thần khác, nên đo huyết áp định kỳ ở bệnh nhân trên 65 tuổi.

Rối loạn OT

Trong các thử nghiệm lâm sàng, olanzapine không liên quan đến sự gia tăng tuyệt đối khoảng QT.

Chỉ có 8 trong số 1685 đối tượng có QT tăng trong nhiều trường hợp. Tuy nhiên, giống như các loại thuốc chống loạn thần khác, cần thận trọng khi kê đơn olanzapine cùng với các loại thuốc đã biết để tăng khoảng QT, đặc biệt ở người cao tuổi.

Ngừng dùng thuốc

Các triệu chứng như đổ mồ hôi, mất ngủ, run, lo lắng, buồn nôn hoặc nôn xuất hiện ở mức độ nguy hiểm ( huyết khối

Huyết khối tĩnh mạch liên quan đến thời gian điều trị được báo cáo với tỷ lệ hay gặp ( ≥ 0,1% và

Ngừng tim đột ngột

Trong báo cáo hậu mãi, khi điều trị Planzapine có trường hợp bệnh nhân đột tử do tim ngừng hoạt động. Trong một nghiên cứu quan sát, cứu hộ thuần túy, nguy cơ đột tử do tim xảy ra ở bệnh nhân điều trị bằng planzapine cao gấp đôi so với bệnh nhân không dùng thuốc chống loạn thần.

đường sữa

Thuốc này có chứa lactose monohydrat. Không nên dùng những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp là không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc dung nạp glucose-galactose.

đường aspartame

Sản phẩm thuốc này có chứa aspartam. Có thể gây hại cho bệnh nhân bị phenylketon tiết niệu.

Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Chưa có dữ liệu đầy đủ và chính xác về tác dụng của thuốc đối với phụ nữ mang thai. Bệnh nhân nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ nếu có thai trong thời gian sử dụng thuốc. Do kinh nghiệm điều trị còn hạn chế nên chỉ nên sử dụng olanzapine nếu lợi ích mang lại vượt trội so với nguy cơ đối với thai nhi.

Đối với trẻ được mẹ sử dụng thuốc loạn thần trong lần mang thai thứ 3 có nguy cơ gặp phải các tác dụng phụ bao gồm: phản ứng ngoại khóa ở các mức độ khác nhau. Đã có báo cáo về hưng phấn, tăng trương lực, giảm trương lực, run, buồn ngủ, suy hô hấp, rối loạn ăn uống. Vì vậy, những em bé này cần được theo dõi cẩn thận.

cho con bú:

Trong một nghiên cứu ở phụ nữ khỏe mạnh và đang cho con bú, olanzapine được bài tiết qua sữa mẹ. Mức độ tiếp xúc với olanzapin (mg/kg) ở trẻ trong giai đoạn ổn định khoảng 1,8% liều dùng của mẹ. Vì vậy, bệnh nhân được khuyên không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng olanzapine.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu về tác động của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc, tuy nhiên Planzapine có thể gây mơ màng và buồn ngủ nên người bệnh cần thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Thuốc tương tác

thuốc có nguy cơ tương tác

Do olanzapine được chuyển hóa bởi CYP1A2 nên các chất có khả năng tiếp xúc hoặc ức chế hệ thống enzyme đặc hiệu đều có khả năng ảnh hưởng đến dược động học của olanzapine.

Cảm ứng CYPLA2

Dữ liệu về hậu quả lâm sàng của tương tác còn hạn chế, nhưng nên theo dõi lâm sàng và có thể tăng liều olanzapine nếu cần thiết.

Chất ức chế CYP1A2

Fluvoxamin, một chất ức chế CYPIA2 cụ thể, đã cho thấy khả năng ức chế chuyển hóa olan.

Sau khi sử dụng fluvoxamine, nồng độ đỉnh trung bình của olanzapine tăng 54% ở bệnh nhân nam không hút thuốc và 77% ở bệnh nhân nam hút thuốc. AUC của Olanzapine tăng 52% ở người không hút thuốc và 108% ở bệnh nhân hút thuốc. Bệnh nhân đang sử dụng flovoxamine hoặc các chất ức chế CYP1A2 khác, nên sử dụng olanzapine với liều khởi đầu thấp hơn. Có thể giảm liều nếu cần thiết.

Giảm khả dụng sinh học

Than hoạt tính làm giảm sinh khả dụng của olanzapine đường uống từ 50 - 60% và nên dùng ít nhất 2 giờ trước hoặc sau khi sử dụng olanzapine.

Khả năng ảnh hưởng đến các thuốc khác của olanzapine

olanzapine có thể đối lập với tác dụng tăng cường của dopamine trực tiếp, gián tiếp.

olanzapine không ức chế enzyme chính của hệ thống CYP450 trên in vitro (ví dụ: 1A2, 2D6, 2C9, 219, 3A4). Vì vậy, Olanzapine không có tương tác đặc biệt và không ức chế quá trình trao đổi chất của các hoạt chất sau: Thuốc chống trầm cảm ba vòng (đại diện chủ yếu là CYP2D6), Warfarin (CYP2C9), Theophylline (CYP1A2), hoặc diazepam (CYP3A4 và 2019).

Không có tương tác khi sử dụng olanzapine cùng với lithium hoặc bình.

Theo dõi nồng độ valproate trong huyết tương cho thấy không cần điều chỉnh liều valproate khi sử dụng cùng với olanzapine.

Hoạt động ức chế thần kinh trung ương

Cẩn thận ở bệnh nhân nghiện rượu hoặc đang dùng thuốc ức chế thần kinh trung ương.

Không nên sử dụng đồng thời olanzapine với thuốc chống Parkinson ở bệnh nhân Parkinson và mất trí nhớ.

Về điều chỉnh QT

Hãy thận trọng nếu sử dụng đồng thời olanzapine với các thuốc có thể làm tăng khoảng điều chỉnh QT.