OFEV 150 mg Boehringer kezelés Nem sejtes tüdőrákban, spontán tüdőfibrózisban szenvedő betegek (6 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Gyógyszerforma 6 db buborékcsomagolás x 10 tabletta dobozban
Specifikáció Nintedanib

Összetevő

Összetételi információkTartalom
Nintedanib150 mg

Felhasználások

Javallat

ofev® A Docetaxellel kombinálva kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek kezelésére használják progresszív, áttétes vagy visszatérő NSCLC esetén a kezelést követő szöveti szöveti karcinóma.

ofev® a spontán fibrosisos és tüdőgyulladásos (tüdőgyulladás) csökkentő betegségek kezelésére javallt. progresszió.

Pharmacokinus

Gyógyszercsoport: Rákellenes – Tirozin-kináz inhibitorok.

ATC kód: L01xe31

Hatásmechanizmus

NSCLC-kezelés esetén:

A nintedanib egy harmadrendű angiokináz-inhibitor, amely gátolja a vér-érrendszeri növekedési faktorok (VEGFR 1-3), a vérlemezkékből származó növekedési faktorok (PDGFR α és ß) és a fibroblen növekedési faktorok (FGFR 1-3) kináz enzimek aktivitását. A nintedanib versengést köt ezen receptorok adenozin-trifoszfátjához (ATP), és megakadályozza az intracelluláris jelek átvitelét, ez az endoteliális vérszövetsejtek, valamint az erek és izomsejtek körüli sejtek növekedésének és létezésének meghatározására szolgáló folyamat. Ezenkívül a tirozin protein kináz hasonló az FMS (FLT) -3-hoz, a limfocitákra specifikus tirozin protein kináz (LCK) és a rákot okozó rákos gén tirozin-protein kináza (SRC) is gátolt.

IPF-kezelés esetén:

A nintedanib egy kis molekulájú tirozin-kináz inhibitor, beleértve a vérlemezke-eredetű növekedési faktorok (PDGFR) α és ß receptor inhibitorait, a rostos növényi növekedési faktorok (FGFR) 1-3 és az endoteliális növekedési faktorok (VEGFR 1-3) receptorait. A nintedanib kötődik, hogy versengjen e receptorok adenozin-trifoszfát (ATP) erősítésére, és megakadályozza az intracelluláris jelek átvitelét, ami a spontán tüdőfibrózis (IPF) fő mechanizmusát képviselő fibroblasztok fejlődésének, bevándorlásának és változásának a folyamata. Ezenkívül a nintedanib gátolja az FLT-3 kinázt, az LCK kinázt, a Lyn kinázt és az SRC kinázt is.

Farmakológiai hatások

NSCLC-kezelés esetén:

A daganatos hiperláz alapvető jellemzője, amely hozzájárul a daganat növekedéséhez, progressziójához és metasztázisához, és főként a tumorsejtek által kiválasztott vaszkuláris prekurzor faktorok (azaz VEGF és BFGF) felszabadulásával jön létre, hogy vonzzák a gazdaszervezet véreres sejtjeit, valamint a nem vaszkuláris sejteket, hogy megkönnyítsék az oxigénellátást és táplálják az érrendszert. A preklinikai tesztben szereplő betegségmodellben a Nintedanib terápia hatékonyan avatkozik be a daganat véredényrendszerének kialakulásába és fenntartásába, ami a tumor növekedésének gátlását és a véráramlás stagnálását eredményezi a daganatban. Különösen a tumor kezelését nintedanibbal végzett kísérlettel ültetik át, ami a daganatban a kapillárissűrűség gyors csökkenéséhez vezet, a Rouget-sejt lefedi az ereket és a tumorban a perfúziót.

A mágneses rezonancia mérés (DCE – MRI) a Nintedanib ér-hipertrófia elleni hatását mutatja emberekben. Ez a hatás az adagtól függően nem egyértelmű, de a legtöbb megfigyelési válasz 200 mg-nál nagyobb dózis esetén. A logisztikus regressziós elemzés statisztikai szignifikanciát mutat az anti-vascularis proliferáció és a Nintedanib szintje között. Ez a DCE - MRI eredmény az első 24-48 órás adag bevétele után volt látható, és hetekig tartó folyamatos kezelés után is megmaradt, vagy akár meg is nőtt. Nincs összefüggés a DCE - MRI válasz és a célléziók klinikailag szignifikánsan csökkent eredményei között, de a DCE - MRI válasz összefüggésben áll a betegség stabilitásával.

IPF kezelés esetén:

Az FGFR és a PDGFR jelvízesésének aktiválása a döntő tényező a pulmonalis fibroblasztok/izomfibrómák, valamint a spontán tüdőfibrózisban megkülönböztetett sejtek növekedésében és migrációjában. Jelenleg a VEGFR-gátlóknak a spontán tüdőfibrózisra kifejtett lehetséges hatásai nem teljesen tisztázottak. Molekuláris szinten úgy gondolják, hogy a nintedanib gátolja a jelvízesést, amely közvetítő szerepet tölt be a tüdőfibroblasztok fejlődésében és bevándorlásában azáltal, hogy hozzákapcsolja az intracelluláris kináz receptorok adenozin-trifoszfáthoz (ATP) való kötődését, és így megzavarja a keresztaktivációt a bináris receptorok automatizált foszforilációján keresztül. Vitro-ban a Nintedanib gátolja a célreceptorokat alacsony nanoszintű koncentrációkban. Spontán tüdőfibrózisban szenvedő betegeknél a Nintedanib gátolja a PDGF, FGF és VEGF által stimulált sejtek proliferációját EC50 értékkel, ami 11 nmol/l-nek felel meg; 5,5 nmol/l és kevesebb, mint 1 nmol/l. 100 és 1000 nmol/l közötti koncentrációban a Nintedanib gátolja a PDGF, FGF és VEGF által okozott fibroblasztok bevándorlását és gátolja a miómák izomfibroblasztokká való átalakulását a TGF-Beta 2 szenzornak köszönhetően. Nem világos, hogy a nintedanib vaszkuláris aktivitása milyen szerepet játszik a tüdőfibrózisban kifejtett hatásmechanizmusában. Az In vivo vizsgálatokban a nintedanib rost- és gyulladáscsökkentő hatást mutat.

Dinamikus farmakokinetika

A nintedanib farmakokinetikája (PK) lineárisnak tekinthető (azaz az egyszeri dózisra vonatkozó adatok, amelyek több dózisból nyerhetők ki). A gyógyszerek felhalmozódása többszöri adag alkalmazása esetén a CMAX esetében 1,04-szeres, az AUCT esetében pedig 1,38-szoros. A nintedanib alsó koncentrációja több mint egy évig stabil marad.

Felszívódás:

A nintedanib maximális koncentrációját a plazmában körülbelül 2-4 órával a lágyzselatin kapszulák teljes étkezési körülmények között történő bevétele után éri el (0,5-8 óra). Egy 100 mg-os dózis abszolút biohasznosulása 4,69% (KTC 90%: 3615-6,078) egészséges önkéntesekben. A gyógyszer felszívódását és biohasznosulását csökkentik a szállítás és a kezdeti metabolizmus hatásai.

Számítsa ki, hogy a dózis arányos hányadát mutatja a megemelkedett Nintedanib szint (a dózistartomány 50-450 mg naponta egyszer és 150-300 mg naponta kétszer). A plazmakoncentráció a gyógyszeres kezelést követő legalább egy héten belül stabil állapotot ért el.

Evés után a Nintedanib koncentrációja körülbelül 20%-kal nőtt a gyógyszerhez képest éhség esetén (KTC: 95,3-152,5%), és lelassult a felszívódás (Tmax medián éhes állapotban: 2 óra; nem: 3,98 óra dinamikus eloszlás követi legalább az N-t).

két szakaszban osztva. Intravénás infúzió után nagy mennyiségű gyógyszert osztottak szét (VSS: 1050 l, 45,0% GCV).

A fehérjekohézió aránya a humán plazmában Vitro in Nintedanib in vitro vizsgálatban 97,8%. Az albumin szérumot fő kötőfehérjének tekintik. A nintedanib elsőbbséget élvez a plazma arányban 0,869 plazma/plazma arány mellett.

Metabolizmus

A Nintedanibbal szembeni általános metabolikus reakció a bibf 1202 szabad sav alapú savat alkotó észteráz enzimek hidrolízise. A BIBF 1202-t ezután az UGT enzimek, nevezetesen az UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8 és UGT 1A10 kapcsolják a glükuronidhoz, így BIBF 1202-glükuroniddá válik. A nintedanibnak csak kis mennyisége valósult meg biológiai átalakuláson a CYP3 fő metabolikus úton, a CYPA4-en keresztül. Embereken végzett ADME-kutatások során nem lehet kimutatni a CYP-től függő fő metabolitokat a plazmában. Vitro esetén az anyagcsere a CYP-tól függ, ami körülbelül 5%-ot tesz ki, szemben az észterhidrolízis reakción keresztüli körülbelül 25%-kal.

NSCLC kezeléshez:

In vivo klinikai kísérletek során a BIBF 1202 nem rögzíti a BIBF 1202 hatékonyságát, bár ez az anyag a hatóanyag célreceptorainál aktív (az intravénás plazma teljes kiürülése: p> 1390 ml/perc, 28,8% GCV). A hatóanyag dózisának körülbelül 0,05%-a (31,5% GCV) ürül ki a vizelettel a hatóanyag változatlan formában az orális beadást követően 48 órán belül, vagy a dózis körülbelül 1,4%-a (24,2% GCV) intravénás infúziót követően; A vese-clearance 20 ml/perc (32,6% GCV). A Nintedanib mounted [14C] bevétele után a radioaktív anyagok főként a széklettel/epe szekréciójával ürülnek ki (93,4% dózis, 2,61% GCV). A vesén keresztül történő kiválasztódás kis mértékben járul hozzá a teljes clearance-hez (0,649%, 26,3% GCV). A teljes gyógyulást a gyógyszer bevételét követő 4 napon belül teljesnek tekintik (több mint 90%). A nintedanib utolsó hulladékeladási ideje körülbelül 10-15 óra (körülbelül 50% GCV).

Koncentráció összefüggés - válasz

NSCLC-kezelés esetén:

A farmakokinetikai feltárás analízisben (PK) - hátrányos hatás, a magasabb Nintedanib-koncentráció a májenzimek megnövekedésével jár, de nem kíséri a PK-tesztinfektív káros eseményeket. elemzést nem végeznek a klinikai végső értékelési kritériumokra. A logisztikai regresszió statisztikai szignifikanciát mutat a Nintedanib-szintek és a DCE-MRI-re adott válaszok között.

IPF-kezelés esetén:

A koncentráció-válasz elemzés azt mutatja, hogy a kapcsolat hasonló a maximális hatékonysághoz a felhasználási tartomány koncentrációja között a II. és III. fázisban, és az éves fVC-arány az EC50-hez képest körülbelül 3-5 ng/ml. kapcsolat a nintedanib plazmaszintje és az ALT és/vagy AST emelkedése között. A tényleges adagolás bármilyen mértékben jobb előrejelző tényező lehet, mint a hasmenés kockázata, még akkor is, ha nem zárja ki azt a kockázati tényezőt, amely meghatározza a gyógyszer plazmakoncentrációjának kockázatát (lásd a figyelmeztetést és az óvatos részt a gyógyszer szedésekor).

belső és külső tényezők; Speciális populáció A nintedanib PK jellemzői azonosak egészséges önkénteseknél, spontán tüdőfibrózisos betegeknél és rákos betegeknél. A populációs farmakokinetikai analízis (poppk) és leírási vizsgálatok eredményei alapján a Nintedanib koncentrációt nem befolyásolja a nem (beállítható testsúly), az enyhe és közepes veseelégtelenség (kreatinin clearance alapján), a májmetasztázisok, az Ecog szerinti állapotskálák, az alkoholszint vagy a P-GP genotípus. A népszerű farmakokinetikai elemzések azt mutatják, hogy az életkortól, testtömegtől és rassztól függően mérsékelt hatások vannak a nintedanib koncentrációjára. A Lume-Lung 1 klinikai vizsgálatban megfigyelt koncentrációk egyénekben tapasztalható nagy eltérései alapján ezek a hatások nem tekinthetők klinikai jelentőségnek (lásd a figyelmeztetést és az óvatosságot a gyógyszer szedésekor).

Életkor

A nintedanib szintje lineárisan nő az életkorral. Az AUCT, SS 16%-kal csökkent egy 45 éves betegnél (5. értékek), és 13%-kal nőtt egy 76 évesnél (95. értékek) a 62 éves medián beteghez képest. A lakosság körülbelül 5%-a 75 évesnél idősebb.

nem végzett kutatást a gyermekek körében.

Testtömeg

A testsúly és a nintedanib szintje között összefüggést jegyeztek fel. Az AUCT, SS 25%-kal nőtt egy 50 kg-os betegnél (5. értékek), és 19%-kal csökkent egy 100 kg-os betegnél (a 95. differenciálérték) egy közepes testsúlyú, 71,5 kg-os beteghez képest.

Faj

A Nintedanib-koncentráció populációjának átlaga Japánban,3 és 5% a japán, tajvani betegeknél és 5 16%-kal magasabb, míg ez az érték a koreaiaknál 16-22%-kal alacsonyabb, mint a fehéreknél (korrigált testsúly). A feketékre vonatkozó adatok nagyon korlátozottak, de még mindig a fehér emberekével azonos értékűek.

NSCLC-kezelés esetén:

A koncentráció tekintetében azonban az egyének közötti nagy eltérések alapján ezek a hatások nem tekinthetők klinikai jelentőségűnek.

Májelégtelenség

Egy külön egyadagos fázisú vizsgálatban és összehasonlításban egészséges betegekkel. A nintedanib koncentrációja a CMAX és az AUC alapján enyhe májú önkénteseknél 2,2-szer magasabb. (Child Pugh A; a 90%-os CI 1,3-3,7 a cmax és 1,2-3,8 az AUC esetében). Az átlagos májelégtelenségben szenvedő önkénteseknél (Child Pugh B) a CMAX-alapú koncentráció 7,6-szor magasabb (90% CI 4,4-13,2), az AUC-alapú koncentráció pedig 8,7-szer magasabb (90% CI 5,7-13,1) az egészséges önkéntesekhez képest. Ne vizsgálja súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeket.

Egyidejű alkalmazás pirfenidonnal

IPF-kezelés esetén:

A nintedanib és a pirfenidon egyidejű alkalmazásának kutatását egy párhuzamos csoportos tervezési vizsgálatban végezték spontán tüdőfibrózisban szenvedő japán betegeken. 24 beteget kezeltek napi kétszer 150 mg Nintedanibbal 28 napon keresztül. Különösen 13 beteget kezeltek tovább Nintedanibbal, miközben hosszú távú pirfenidont, 11 beteget pedig nintedanibbal. A nintedanib koncentrációja általában alacsonyabb, ha Pirfenidonnal egyidejűleg kezelik, mint csak nintedanib alkalmazása esetén. A nintedanib nem befolyásolja a pirfenidon farmakokinetikáját. A rövid felhasználási idő és a csekély számú beteg miatt nem lehet következtetéseket levonni ennek a koordinációnak a biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozóan.

Kölcsönhatás képessége gyógyszerekkel - gyógyszerekkel

Metabolizmus

A Nintedanib és a CYP szubsztrátjai, a CYP gátlók vagy a CYP indukciós anyagok között kölcsönhatás várható, mert a Nintedanib, B1Fcur210 és B120Fcur210 nem gátolják vagy stimulálják a CYP enzimeket a klinikai és klinikai vizsgálatok során, és a nintedanibokat a CYP enzimek sem alakítják át negatív szinten.

Szállítás

A nintedanib a P-GP szubsztrátja. A Nintedanib és a szállítás közötti kölcsönhatásokról lásd a gyógyszer interakciós szakaszát. A nintedanibról kimutatták, hogy nem OatP-1B1, OATP-1B3, OATP-2B1, OATP-2B1, OATP-OATP vagy MRP-2. A nintedanib nem a BCRP szubsztrátja. Csak az alacsony octel, BCRP és P-GP in vitro gátlásának képességét jegyezze fel, ami kevésbé klinikai jelentőségű. Ez a rekord ugyanez vonatkozik a Nintedanibra, mint az OCT-1 szubsztrátjára is.

Szedés előtt OFEV 150 mg Boehringer kezelés Nem sejtes tüdőrákban, spontán tüdőfibrózisban szenvedő betegek (6 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Hogyan kell alkalmazni?

Az Ofev® kapszulákat szájon át alkalmazzák, étkezés közben kell bevenni, az egész tablettákat vízzel kell lenyelni, és nem szabad rágni vagy összetörni a tablettát.

Adagolás

NSCLC-kezeléshez:

Az ofev® kezelést a rákellenes kezelésben tapasztalt orvosnak kell elkezdenie és felügyelnie.

A Docetaxel adagolásával, használatával és adagolásának módosításával kapcsolatban olvassa el a megfelelő docetaxel termékismertetőt.

Az ofev® ajánlott adagja 200 mg naponta kétszer, körülbelül 12 órás időközzel, a 21 napos standard Docetaxellel végzett kezelési ciklus 2-21. napján.

Ne használja az ofev®-t ugyanazon a napon a docetaxel kemoterápia során (= 1. nap).

Ne lépje túl a maximálisan ajánlott napi 400 mg-ot.

A betegek folytathatják az ofev® -kezelést a docetaxel leállítása után, amikor még klinikai előnyökkel járnak, vagy amíg elfogadhatatlan toxicitás lép fel.

IPF-kezelés esetén:

Meg kell kezdeni a kezelést az ofev®-vel , mert az orvosok tapasztalattal rendelkeznek az IPF diagnózisában és kezelésében.

Az ofev® által javasolt adag 150 mg naponta kétszer, körülbelül 12 órás időközönként.

Ne lépje túl a 300 mg-os maximális napi adagot.

Dózismódosítás

NSCLC-kezelés esetén:

A mellékhatások kezelésére (lásd: 1. táblázat és 2 ) az első intézkedés az ofev® -kezelés felfüggesztése, amíg a jelentős mellékhatás helyre nem áll olyan mértékben, amely lehetővé teszi a kezelés folytatását (1. fokozatig vagy kezdeti szintig). Lehetőség van az ofev® újrafelhasználására csökkentett adaggal. Minden egyes dózis körülbelül napi 100 mg-os (azaz 50 mg-mal csökkentett adag) javasolt az egyes egyének biztonságossága és toleranciája alapján, az 1. táblázatban és a 2. táblázatban leírtak szerint.

Abban az esetben, ha a mellékhatások továbbra is fennállnak a betegnél, amikor a beteg nem tolerálja a napi kétszeri 100 mg-os adagot, le kell állítani az ofev® -kezelést.

Abban az esetben, ha a zománcozott aminotranszferáz (AST) / alanin aminotranszferáz (ALT) szintje a normál határérték 3-szorosára növekszik, a teljes bilirubin tartály ≥ 2-szerese a felső határértéknek és az alkáli foszfatáz ALKP 2. táblázatot a tartós kezeléssel). ofev® , hacsak más okból nem észlelték.

1. táblázat: Javasolt az ofev® dózismódosítása Hasmenés, hányás és nemkívánatos reakciók esetén, vagy ha a májenzim-hiperenzim kivételével nem függenek össze hematológiával (lásd a 2. táblázatot ).

CTCAE mellékhatás*

vagy

hasmenés ≥ 3. szint a hasmenés elleni kezelés ellenére **




A gyógyszer szedésének abbahagyása és az 1. fokú vagy a kezdeti szintre való visszatérés után az adagot napi kétszer 200 mg-ról napi kétszer 150 mg-ra kell csökkenteni, és ha megfontolandó, az adagot kétszer kell csökkenteni - a napi kétszeri 150 mg-ról naponta kétszer 100 mg-ra.

és/vagy

Hányinger ≥ 3. szint a hányásgátló kezelés ellenére**

egyéb hematológiai mellékhatások, amelyek szintje ≥ 3.

** Lásd még a Figyelmeztetés és óvatosság című részt a gyógyszer szedésekor.

2. táblázat: Javasolt dózismódosítás ofev® (Nintedanib) AST és/vagy Alt és Bilirubin emelkedése esetén. Növelje az AST/Alt és a Bilirubin szintjét Dosp>

Növelje az AST és/vagy ALT értékeket a normálérték felső határának ötszörösére.

A gyógyszer abbahagyása után a transzamináz enzim értéke ≤ 2,5-szeres Uln értékre áll vissza bilirubinnal kombinálva a normál szintre, a dózis napi kétszeri 200 mg-ról naponta kétszer 150 mg-ra csökken, és ha megfontolandó, az adagot kétszer kell csökkenteni, napi kétszer 150 mg-ról naponta kétszer 100 mg-ra. Az Uln a teljes bilirubinnal kombinálva a ULN ≥ 2-szeresére, az ALKP pedig a ULN alkp: alkalikus foszfatáz; Uln: Felső korlátozott normál (normál határ felett).

IPF-kezelés esetén:

Amellett, hogy szükség esetén több tünetet kell kezelni, az ofev® mellékhatásainak ellenőrzése (lásd: Figyelmeztetés és óvatosság a gyógyszer szedésekor, a gyógyszer nemkívánatos hatása ) magában foglalhatja az adag csökkentését és ideiglenes felfüggesztését, amíg az adott mellékhatás helyreáll a kezelés folytatására vonatkozó engedély szintjére. Az ofev® -kezelés folytatható normál adagokkal (naponta kétszer 150 mg) vagy csökkentett dózisokkal (naponta kétszer 100 mg). Ha a beteg nem tolerálja a napi kétszeri 100 mg-os adagot, ajánlatos abbahagyni az ofev® -kezelést.

A transzaminázzománc (AST vagy ALT)> normálérték felső határának 3-szorosára való megemelkedése miatti kezelés leállítása esetén, amikor a transzamináz zománc visszaáll a kezdeti határértékre, elkezdhető az ofev® ismételt kezelése normál adagokkal (150 mg naponta kétszer), vagy csökkentett adagokkal (napi kétszer 100 mg), majd növelhető (1-től 5-0 mg-ig). (Lásd a Figyelmeztetés és óvatosság a gyógyszer szedésekor, a gyógyszer nem kívánt hatásai című részt.

Különleges populáció

Gyermekek

Az ofev® biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél nem vizsgálták klinikai vizsgálatok során.

Idős betegek (65 év felett)

Nincs általános különbség a biztonságosság és a hatékonyság tekintetében idős betegek és 65 év alatti betegek esetében. Nincs szükség a kezdő adag módosítására a beteg életkorának megfelelően (lásd a Farmakokinetikai tulajdonságok részt).

Verseny

A populáció farmakokinetikai elemzése (-PK) alapján nem szükséges módosítani az ofev® adagot a használat előtt (lásd a farmakokinetikai jellemzőket ). Fekete bőrű betegekkel kapcsolatos biztonsági adatok korlátozottak.

Testtömeg

A populáció farmakokinetikai elemzése (-PK) alapján nem szükséges módosítani az ofev® adagját használat előtt (lásd a farmakokinetikai jellemzőket ).

veseelégtelenség

a nintedanib egyszeri adagjának kevesebb mint 1%-a ürül a vesén keresztül (lásd a farmakokinetikai jellemzőket ). Enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a kezdő adag módosítása nem szükséges. Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance

Májelégtelenség

A nintedanib főként epével/műtrágyával ürül (> 90%). Májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child Pugh A, Child Pugh B; Lásd a Farmakokinetikai jellemzők részt).

A nintedanib biztonságosságának és hatékonyságának tanulmányozása Child Pugh B és C kategóriájú májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem javasolt. Dinamikus jellemzők .

NSCLC kezelés esetén:

A klinikai adatok alapján nem szükséges módosítani a kezdő adagot enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child Pugh A, lásd a Figyelmeztetés és óvatosság a gyógyszerek szedésekor című részt).

IPF-kezelés esetén:

Enyhe májelégtelenségben (Child Pugh A) szenvedő betegeknél az ofev® ajánlott adagja 100 mg naponta kétszer, körülbelül 12 órás időközzel.

Enyhe májelégtelenségben (Child Pugh A) szenvedő betegeknél tanácsos megfontolni a kezelés felfüggesztését vagy leállítását a mellékhatások ellenőrzése érdekében.

Mi a teendő túladagolás esetén? Az 1. fázisú vizsgálatokban alkalmazott legmagasabb egyszeri Nintedanib adag 450 mg naponta egyszer. Ezenkívül 2 olyan beteg van, aki napi kétszeri maximum 600 mg-os adagot vett át 8 napig. A hátrányos események összhangban vannak a Nintedanib ismert biztonsági adataival, ami a májenzimek emelkedését és az emésztési tüneteket jelenti. Mindkét beteg felépül ezekből a mellékhatásokból.

Túladagolás esetén javasolt a kezelés felfüggesztése és a megfelelő általános támogató intézkedések alkalmazása.

IPF-kezelés esetén:

Az Inpulsis tesztekben egy beteg véletlenül 600 mg-os adagot vett be összesen 21 nap alatt. Nem súlyos hátrány (nasopharyngitis) jelentkezett és megszűnt a helytelen adagolási periódus alatt, az események egyik eseményéről sem számoltak be.

Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni 1 adagot? Ha azonban túl rövid a pihenés ideje a következő adagnál, hagyja ki az adagot, és folytassa a gyógyszer naptárát. Ne használjon dupla adagot a kihagyott adag pótlására.

Mellékhatások

A biztonsági feljegyzések összefoglalása.

A szelektív mellékhatások kezeléséhez olvassa el a figyelmeztetést és óvatosságot a gyógyszer szedése során .

NSCLC-kezelés esetén:

Az alábbiakban közölt biztonsági adatok a 3. fázisban globálisan végzett kulcsfontosságú vizsgálaton alapulnak, amelynek kódja 1199.13 (Lume-Lung 1), kettős, véletlenszerű tervezéssel, a docetaxellel kombinált Nintedanib-terápia és a Docetaxel placebo-kombinációjának összehasonlítása NSCLC-ben szenvedő betegeknél a progresszív, metasztatikus kezelés utáni vagy NSCLC-s kezelés helyén. A Nintedanib által jellemzett leggyakoribb mellékhatások a hasmenés, a májenzimek (ALT és AST) értékének emelkedése és a hányás. 3. táblázat A mellékhatások összefoglalása a szervrendszer osztályozása (SOC) szerint.

3. táblázat: A mellékhatások besorolása a nemkívánatos események alapján NSCLC-ben szenvedő betegeknél: szöveti karcinóma.

A következő kifejezések használatosak a mellékhatások előfordulási gyakorisága szerinti osztályozására: Nagyon gyakori (≥ 1/10), népszerű (≥ 1/100 -

gyakoriság

Ügynökségi rendszer

Nagyon népszerű

(≥ 1/10)

népszerű

(≥ 1/100

Nem népszerű

(≥ 1/1000

Repülőgép.

fertőzés 1.

elektrolit egyensúlyhiány.

kiszáradás.

Fogyás.

Hipertónia.

hányás.

Hányinger.

Hasi fájdalom.

szájgyulladás.

Hasnyálmirigy-gyulladás.

Hepatogle rendellenességek növelik az alanin-aminotranszferázt, az aszpartát-aminotranszferázt, növelik a vér foszfatázszintjét. Gyógyszerek.

Bőrkiütések.

2) A gyakoriság nem növekszik a Nintedanibbal és Docetaxellel kombinációban kezelt betegeknél, mint a Docetaxellel kombinált placebóval kezelt betegeknél.

3) Pancreatitis eseményekről számoltak be olyan betegeknél, akik Nintedanibot alkalmaztak IPF és NSCLC kezelésére. A legtöbb ilyen eseményt IPF-betegeknél jelentették.

A nem kívánt hatások leírása:

hasmenés

A Nintedanib-csoportban mirigyrákos betegek 43,4%-ánál fordul elő hasmenés (>3. szint: 6,3%). A legtöbb mellékhatás a Docetaxel alkalmazásával szoros összefüggésben jelentkezik. A legtöbb beteg a kezelés leállítása után felépül a hasmenésből, hasmenés elleni terápiát alkalmaz, és csökkenti a Nintedanib adagját.

A javasolt intézkedéseket és az adagolás beállítását hasmenés esetén lásd a Figyelmeztetés és óvatosság a gyógyszer szedésekor és az adagolás, használat részben.

Hiperenzim és hipoglikémia

A májjal kapcsolatos mellékhatások a Nintedanibbal kezelt betegek 42,8%-ánál fordulnak elő. Ezeknek a betegeknek körülbelül egyharmadánál jelentkeznek súlyos, 3. szint feletti májmellékhatások. Emelkedő májindikátorokkal rendelkező betegeknél megfelelő intézkedésként egy lépcsős diagram használatát állapították meg, és csak a betegek 2,2%-ánál kell leállítani a kezelést. A legtöbb betegnél az emelkedő májindikátorok helyreállhatnak.

A speciális betegcsoportokról, a javasolt intézkedésekről és a megemelkedett májenzim- és bilirubinszint esetén az adag módosításáról lásd a Figyelmeztetés és óvatosság a gyógyszerek szedésekor , valamint az adagolás, használat című részt.

Semleges leukémia, neutropenia láz és vérfertőzés

A neutropenia szövődményeiként vérzést és neutropenialázat jelentettek. A vérzéses fertőzések aránya (1,3%) és a neutropenia-láz (7,5%) nőtt a Nitendanib-kezelés során a placebo-csoporthoz képest. A vérkép monitorozása a kezelés alatt fontos, különösen a docetaxellel kombinált kezelési folyamat során (lásd a Figyelmeztetés és óvatosság gyógyszerek szedésekor című részt).

Vérzés

A keringést követő időszakban súlyos és nem súlyos vérzéses események, amelyek némelyike ​​halálhoz vezet, beleértve azokat a betegeket is, akik véralvadásgátló kezelésben vagy vérzést okozható gyógyszeres kezelésben részesültek vagy nem. A keringés utáni vérzések közé tartozik, de nem kizárólagosan, az emésztőrendszer, a légzőrendszer és a központi idegrendszer, a leggyakrabban előforduló légúti rendszerekkel (lásd a figyelmeztetés és óvatosság a gyógyszer szedésekor című részt).

Gasztrointesztinális traktus punkciója

A gyógyszer hatásmechanizmusa alapján a Nintedanibbal kezelt betegeknél gyomor-bélrendszeri perforáció léphet fel. A betegek perforációinak gyakorisága azonban alacsony.

Perifériás neurológiai rendellenességek

Perifériás neuropátia is ismert docetaxellel történő kezelés esetén. Perifériás neurológiai rendellenességekről számoltak be a placebóval kezelt betegek 16,5%-ánál és a Nintedanibbal kezelt betegek 19,1%-ánál.

IPF-kezelés esetén:

A nintedanibot 1529 spontán tüdőfibrózisban (IPF) szenvedő beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban tanulmányozták.

Az alábbiakban közölt biztonságossági adatok két 3. fázisú, véletlenszerű tervezésű, kettős vak vizsgálaton alapulnak, placebóval 1061 betegnél igazolva, összehasonlítva a kezelt csoportot és a napi kétszer 150 mg Nintedanibet a placebo csoporttal 52 héten keresztül (Inpulsis-1 és Inpulsis-2).

A leggyakrabban jelentett események leggyakrabban a Nintedanib használatával kapcsolatosak, beleértve a hasmenést, hányingert, hányást, hasi fájdalmat, csökkent étvágyat, súlycsökkenést és megemelkedett májenzimeket.

4. táblázat: A mellékhatások összefoglalása gyakoriság szerint osztályozva a beteg IPF-ben

A következő kifejezések használatosak a mellékhatások előfordulási gyakorisága szerinti osztályozására: Nagyon gyakori (≥ 1/10), népszerű (≥ 1/100 -

gyakoriság


Ügynökségi rendszer

Nagyon népszerű

(≥ 1/10)

népszerű

(≥ 1/100

Nem népszerű

(≥ 1/1000

Vérbetegségek és nyirokrendszeri betegségek

Fogyás.

Hányinger.

Hasi fájdalom.

hányni. A vér foszfatáz lúgos.

2) Megfigyelt súlyos és nem súlyos vérzéses események, amelyek közül néhány halálhoz vezet a keringést követő időszakban.

Ismertesse a nem kívánt hatásokat:

hasmenés

A Nintedanibbal kezelt betegek 62,4%-ánál jelentettek hasmenést. Az esemény súlyosságát a Nintedanibbal kezelt betegek 3,3%-ában jelentettek. A hasmenéses betegek több mint kétharmada számolt be erről a mellékhatásról a kezelés első három hónapjában. A hasmenés a betegek 4,4%-ánál a kezelés végleges leállításához vezet; Más események hasmenés elleni terápiákkal, dóziscsökkentéssel vagy a kezelés felfüggesztésével kontrollálhatók (lásd a Figyelmeztetés és óvatosság gyógyszerszedéskor című részt).

Májenzim

A Nintedanibbal kezelt betegek 13,6%-ánál számoltak be a májenzimek szintjének emelkedéséről (lásd a Figyelmeztetés és óvatosság gyógyszerek szedésekor című részt). A hiperenzim-enzim visszanyerhető, és nincs összefüggésben a klinikai tünetekkel járó májbetegséggel. A speciális betegcsoportokról, a javasolt intézkedésekről és az adag módosításáról hasmenés és megnövekedett májenzim-szint esetén lásd a Figyelmeztetés és óvatosság a gyógyszerszedéskor és az Adagolás, használat című részben.

Azonnal értesítse orvosát vagy gyógyszerészét a gyógyszer alkalmazása során észlelt káros reakciókról.

Figyelmeztetések

A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.

Ellenjavallt

ellenjavallt az ofev® alkalmazása olyan betegeknél, akik ismerten érzékenyek a nintedanibra, lakkra, szójára vagy a gyógyszer bármely segédanyagára (lásd az összetevők képletét ).

Ellenjavallt az ofev® alkalmazása terhesség alatt (lásd: Termékenység, terhesség és szoptató anyák ).

NSCLS-kezelés esetén:

A Docetaxel ellenjavallataiért olvassa el a megfelelő docetaxel terméktájékoztatót.

Óvatosság a

emésztési rendellenességek

használatakor

NSCLS-kezelés esetén:

  • hasmenés:

    • A hasmenés a leggyakoribb gyomor-bélrendszeri esemény, és a Docetaxel alkalmazásával szoros összefüggésben jelenik meg (lásd a a gyógyszer nemkívánatos hatásait). A Lume-Lung 1 klinikai vizsgálatban (lásd a klinikai vizsgálat részt) a legtöbb beteg enyhe vagy közepesen enyhe hasmenése van. A 3-as fokú hasmenésben szenvedő betegek 6,3%-a kombinált kezelésben részesül, szemben a betegek 3,6%-ával egyszeri docetaxellel. A hasmenés első jelei esetén megfelelő folyadékpótlással és hasmenés elleni szerek, például Loperamid alkalmazásával kell kezelni, és fel kell függeszteni, adagolni vagy le kell állítani az ofev® kezelését (lásd az Adagolás, használat című részt).

  • Hányinger és hányás:

    • A hányinger és hányás, többnyire enyhétől közepesig, a leggyakoribb emésztőrendszeri mellékhatások (lásd a gyógyszer nem kívánt hatásai részt). Ha a hosszan tartó tüneteket megfelelően kezelték (beleértve a hányás elleni kezelést is), szükség lehet az adag csökkentésére, az ofev® terápiás felfüggesztésére vagy leállítására (lásd az adagolás, használat szakaszt).

    Kiszáradás, infúzió és elektrolitok esetén. Figyelnie kell a plazma elektrolit-koncentrációját, ha egyéb emésztési nemkívánatos események fordulnak elő.

    IPF-kezelés esetén:

  • hasmenés:

    • Az Inpulsis tesztekben (lásd a klinikai vizsgálat szakaszt) a hasmenés a leggyakoribb gasztrointesztinális esemény, ami 62,4%-nak felel meg az ofev®-vel kezelt betegek 18,4%-ával szemben a placebóval összehasonlítva (lásd a gyógyszerek nemkívánatos hatásait). A legtöbb betegnél ez az esemény enyhe vagy közepes mértékű, és a kezelés első 3 hónapjában jelentkezik. A hasmenés miatt a betegek több mint 10,7%-a adagot szed, és a betegek 4,4%-ánál hagyja abba a nintedanib alkalmazását.

    A hasmenés első jelei esetén teljes rehidratációval és hasmenés elleni kezeléssel, például loopamiddal kell kezelni, és előfordulhat, hogy abba kell hagyni a kezelést. Csökkentéssel (100 mg naponta kétszer) vagy normál adaggal (150 mg naponta kétszer) újra kezelhető ofev®-el. Súlyos, tartós hasmenés esetén a tüneti kezelés ellenére tanácsos abbahagyni az ofev® használatát.

  • Hányinger és hányás:

    • Az émelygés és hányás a leggyakrabban jelentett nemkívánatos események (lásd a gyógyszer nemkívánatos hatásait). A legtöbb hányásban és hányingerben szenvedő betegnél a szint enyhe vagy közepes. Az émelygés a betegek 2,0%-ánál a Nintedanib alkalmazásának abbahagyásához vezet. A hányás a betegek 0,8%-ánál a használat abbahagyásához vezet.

    csökkentenie kell az adagot vagy le kell állítania a kezelést, ha a tünetek a megfelelő szupportív kezelés ellenére (beleértve a hányásgátló kezelést is) továbbra is fennállnak. Folytathatja a kezelést csökkentett adaggal (naponta kétszer 100 mg) vagy normál adaggal (naponta kétszer 150 mg). Súlyos, tartós tünetek esetén abba kell hagyni az ofev® használatát.

    a hasmenés és hányás kiszáradáshoz és/vagy elektrolit-egyensúlyzavarhoz vezethet.

    neutropenia és vérfertőzés

    NSCLC-kezelés esetén:

    A CTCAE> 3. fokozatú neutropenia gyakorisága magasabb az ofev® és Docetaxel kombinációban szenvedő betegeknél, mint a Docetaxel-kezelésben. A következő szövődmények, mint a vérzés vagy a neutropenia is előfordulnak.

    A vérképlet monitorozása szükséges a kezelési időszak alatt, különösen a Docetaxellel kombinált kezelési időszak alatt. A vértápszer rendszeres ellenőrzését minden kezelési ciklus elejétől kell végezni, és körülbelül akkor, amikor a vérképlet a legalacsonyabb szintre (NADIR) kerül a docetaxellel kombinált Nintedanib-kezelés alatt álló betegnél, és ha klinikailag indokolt az utolsó koordinációs kezelés után.

    Májfunkció

    Az ofev® biztonságosságát és hatékonyságát nem vizsgálták átlagos májelégtelenségben (Child Pugh B) vagy súlyos (Child Pugh C) betegeknél. Ezért ezeknél a betegeknél nem javasolt az ofev® kezelésére (lásd a Farmakokinetikai tulajdonságok részt).

    NSCLC-kezelés esetén:

    Az enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél megnövekedett gyógyszerkoncentráció miatt megnőhet a mellékhatások kockázata (Child Pugh A, lásd az adagolás, alkalmazás részt).

    A

    olyan eseteket regisztrált, amikor a Nintedanibbal kezelt gyógyszerek okozták a májkárosodást.

    A nintedanib használata gyakran megnövekedett májenzim-szinttel (ALT, AST, ALKP (alkáli foszfatáz)), gamma-glutamil-transzferázzal (GGT) és bilirubinszinttel jár együtt. Ez a növekedés a legtöbb esetben helyreállhat.

    A nőknél és az ázsiai betegeknél nagyobb a májenzimszint-emelkedés kockázata.

    A nintedanib koncentrációja lineárisan növekszik a betegeknél, a testtömeggel fordított korreláció a májenzimek emelkedésének nagyobb kockázatához vezethet (lásd a Farmakokinetikai jellemzők szakaszt). Helyes megfigyelési ajánlások az ilyen kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél.

    Az ofev® docetaxellel történő kombinációjának megkezdése előtt ellenőrizni kell a transzaminázok, alkp- és bilirubin enzimek koncentrációját. Ezeket az értékeket a klinikai indikátorok vagy a kezelési időszak alatti időszakos monitorozás során, azaz a Docetaxellel kombinált időszakban minden kezelési ciklus elején és havonta kell ellenőrizni, ha az ofev® kezelést folytatják a DOCETAXEL leállítása után.

    Ha a májenzimek szintje megemelkedik, fel kell függeszteni, csökkenteni kell az adagot vagy le kell állítani az ofev® kezelést (lásd az adagolást, a használati utasítást/2. táblázat ). Meg kell találni a megnövekedett májenzimek egyéb okait, és szükség esetén meg kell találni a megfelelő megoldást.

    Ha szignifikáns változás áll be a májenzimek értékében (az AST/ALT a normálérték felső határának 3-szorosára emelkedik), bilirubinnal kombinálva, amely a normálérték felső határának ≥ 2-szeresére, az ALKP pedig a normálérték felső határának ofev® kezelést. Az állandó kezelést ofev® -el kell befejezni, hacsak más ok nem észlelhető (lásd az adagolás, felhasználás/2. táblázat részt).

    IPF-kezelés esetén:

    Az enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél megnövekedett gyógyszerkoncentráció miatt a mellékhatások kockázata megnőhet (Child Pugh A). Az enyhe májelégtelenségben (Child Pugh A) szenvedő betegeket az ofev® adagjának csökkentésével kell kezelni (lásd az Adagolás, alkalmazás és farmakokinetikai tulajdonságok című részt).

    A

    olyan eseteket regisztrált, amikor a Nintedanibbal kezelt gyógyszerek okozták a májkárosodást.

    A nintedanib használata a májenzimek (ALT, AST, ALKP, gamma-glutamil-transzferáz (GGT)) és a bilirubinszint növekedésével jár. A transzamináz zománc növekedése reverzibilis az adag csökkentésével vagy a kezelés felfüggesztésével. Az ofev® -kezelés megkezdése előtt meg kell vizsgálni a máj transzamináz enzim tesztet és a bilirubinszintet, majd rendszeresen (például minden betegvizsgálatkor) vagy klinikailag indokolt esetben ellenőrizni kell.

    Kis súlyú ( A nintedanib koncentrációja lineárisan növekszik a betegek életkorával, ami a májenzimek növekedésének nagyobb kockázatához vezethet (lásd a Farmakokinetikai tulajdonságok szakaszt).

    Javasoljuk, hogy az ilyen kockázati tényezőkkel rendelkező betegek szoros megfigyeléséről gondoskodjanak.

    Ha a férfiak transzamináz (AST vagy ALT) értéke a normál határérték (ULN) háromszorosára emelkedik, javasoljuk az adag csökkentését vagy az ofev® kezelés leállítását, és a betegeket szorosan ellenőrizni kell. Amikor a transzamináz enzimek visszaállnak az eredeti értékre, az visszaemelhető a normál dózisra (naponta kétszer 150 mg), vagy elkezdheti az ofev® kezelést csökkentett adaggal (100 mg naponta kétszer), majd növelheti a normál adagot (lásd az adagolás, felhasználás/ajánlott adag pontot). Ha a teszt azt mutatja, hogy megemelkedett a májenzimek szintje, további klinikai tünetek vagy májkárosodás jelei, például sárgaság jelentkeznek, véglegesen be kell fejezni az ofev® kezelést. Figyelembe kell venni a májenzimek egyéb okait is.

    Vérzés

    NSCLC-kezelés esetén:

    A VEGFR-gátló fokozott vérzési kockázattal járhat. Az ofev® -vel végzett klinikai vizsgálatban (Lume-Lung 1) a vérzés gyakorisága mindkét kezelési csoportban hasonló. Az enyhe vagy közepes orrvérzés a leggyakoribb vérzés. Nem érkezett jelentés a légúti egyensúlyhiányról, vagy halálesetről vagy agyvérzésről. A vérzéses események főként daganatokkal összefüggő halálozáshoz vezetnek.

    A keringést követő időszakban súlyos és nem súlyos vérzéses események megfigyelése, amelyek egy része halálhoz vezet. A betegeknél 3/4 vérzéses esemény fordult elő, ezért gondosan mérlegelje az előnyök/kockázatok arányát az ofev® -kezelés folytatásakor, és fontolóra veheti az ofev® -kezelés leállítását. Ha folytatja az ofev® kezelést, javasolja a napi adag csökkentését (lásd az adag, felhasználás/1. táblázat részt).

    A közelmúltban tüdővérzésben (> 2,5 ml élénkvörös vér) szenvedő betegek, valamint azok a betegek, akiknek a központjában daganatok vannak, ahol a röntgenfelvételeken helyi invazív nagy erek, vagy a röntgenfelvételeken barlangi daganatok vagy nekrotikus daganatok láthatók, kizárják a klinikai vizsgálatokból. Ezért nem javasolt az ofev® kezelése ezeknél a betegeknél.

  • Agyi metasztázis

    • Stabil agyi metasztázis

    Az agyvérzés gyakorisága nem növekszik azoknál a betegeknél, akiknek agyi áttétjei megfelelően kezeltek, de még mindig stabilak ≥ 4 héttel az ofev® -kezelés megkezdése előtt. Azonban ezeknél a betegeknél szorosan figyelemmel kell kísérni az agyvérzés jeleit és tüneteit.

    progresszív agyi metasztázis

    A progresszív metasztázisban szenvedő betegeket kizárják a klinikai vizsgálatokból, és nem javasolt az ofev® -kezelés.

  • Véralvadásgátló kezelés

    • Nincsenek adatok azokról a betegekről, akiknél genetikailag hajlamosak a vérzésre, vagy olyan betegekről, akik teljes adag véralvadásgátló kezelésben részesültek az ofev® -kezelés megkezdése előtt. Nem nő a vérzés gyakorisága azoknál a betegeknél, akik kis molekulatömegű heparint vagy acetilszalicilsavat szednek. Azok a betegek, akiknek a kezelés ideje alatt értrombózisban szenvednek, és akiknek antikoagulánsra van szükségük, továbbra is folytathatják az ofev® használatát, és nem tapasztalják a vérzés gyakoriságának növekedését. A protrombin, az Inr vagy a klinikai vérzés rendszeres ellenőrzése olyan betegeknél, akiket véralvadásgátlókkal, például warfarinnal vagy fenprokumonnal együtt alkalmaznak.

    IPF-kezelés esetén:

    A VEGFR-gátló fokozott vérzési kockázattal járhat. Az ofev® -vel végzett Inpulsis tesztben azoknál a betegeknél, akiknél valamivel nagyobb volt a vérzés a csoportban, az ofev® -ot használták (10,3%), mint a placebóval kezelt csoportban (7,8%). Az újbóli vérzés a leggyakoribb vérzés. Súlyos vérzéses események alacsony és hasonló gyakorisággal fordulnak elő két csoportban (placebo-csoportok: 1,4%; ofev®-t használt csoportok: 1,3%).

    Azok a betegek, akikről ismert, hogy fennáll a vérzés kockázata, közé tartoznak azok a betegek, akik hajlamosak a vérzésre a genetikai okok miatt, vagy olyan betegek, akik megfelelő dózisú antikoagulánsokat szednek, nem kerültek be az Inpulsis vizsgálatokba. Ezért ezeknek a betegeknek csak az ofev® alkalmazása, ha a prognosztikai előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat. A keringést követő időszakban súlyos és nem súlyos vérzéses események megfigyelése, amelyek egy része halálhoz vezet.

    Aorta trombolitikus események

    Legyen óvatos, ha olyan betegeket kezel, akiknél magasabb a szív- és érrendszeri betegségek, köztük a koszorúér-betegség kockázata. Fontos megfontolni a gyógyszer abbahagyását azoknál a betegeknél, akiknél az akut myocardialis ischaemia tünetei vagy jelei vannak.

    NSCLC-kezelés esetén:

    Az artériás thromboemboliás események gyakorisága azonos a két kezelési csoport között a 1199.13 (Lume-Lung 1) vizsgálat 3. fázisában. A közelmúltban szívinfarktuson vagy stroke-on átesett betegeket kizárták a vizsgálatból. Mindazonáltal nőtt az artériás tromboembóliás események gyakorisága spontán tüdőfibrózis (IPF) esetén, ha monomereket alkalmaznak nintedanibbal.

    IPF-kezelés esetén:

    A közelmúltban miokardiális infarktuson vagy stroke-on átesett betegeket kizárták az Inpulsis tesztekből. Aorta trombolitikus embóliát nem jelentenek rendszeresen: a placebo-csoportban a betegek több mint 0,7%-a, a Nintedanib-kezelési csoportban pedig 2,5%-a.

    Míg a házasságtöréses események a szív anémiáját tükrözik a Nintedanib- és a placebo-csoportok között, a szívinfarktuson átesett betegek aránya a Nintedanib-csoportban magasabb, mint a Nintedanib-csoportban (5%).bo.0p>.

    Vénás trombózis

    NSCLC-kezelés esetén:

    Az ofev®-vel kezelt betegeknél megnő a vénás trombózis kockázata, beleértve a mélyvénás trombózist is. Ezeknél a betegeknél szorosan ellenőrizni kell a trombolitikus eseményeket. Az ofev®-nek abba kell hagynia az ofev® használatát olyan betegeknél, akiknél életveszélyes vénás trombózisreakciók jelentkeznek.

    IPF-kezelés esetén:

    Az Inpulsis tesztek során nem figyeltek meg a vénás trombózis kockázatának növekedésére a Nintedanibbal kezelt betegeknél. A Nintedanib hatásmechanizmusa alapján a betegnél megnőhet a thrombotikus embólia kockázata.

    Gasztrointesztinális traktus punkciója

    A Nintedanib hatásmechanizmusa alapján a betegnél fokozottabb lehet a gyomor-bélrendszeri perforáció kockázata.

    NSCLC-kezelés esetén:

    A Lume-Lung 1 kutatásban a gyomor-bélrendszeri perforáció gyakorisága azonos a kezelési csoportok között. Különösen elővigyázatosnak kell lenni, ha olyan betegeket kezelnek, akiknél üreges szervi perforáció előtt vagy a közelmúltban előfordult hasi műtéten esett át. Ezért csak az ofev® kezelést szabad elkezdeni legalább 4 héttel egy nagyobb műtét után, beleértve a hasi műtétet is. Gasztrointesztinális perforációban szenvedő betegeknél az ofev® kezelést véglegesen le kell állítani.

    IPF-kezelés esetén:

    Az Inpulsis tesztek során nem észlelték a gyomor-bélrendszeri perforáció kockázatának növekedését a Nintedanibbal kezelt betegeknél. Gasztrointesztinális perforáció eseteiről számoltak be a keringést követő időszakban. Különösen elővigyázatosnak kell lenni a hasi műtéten átesett betegek kezelésekor, mielőtt vagy a közelmúltban üres szervei voltak, gyomor-bélrendszeri fekélyek, felesleges zsákok, vagy kortikoszteroidokkal vagy NSAID-okkal egyidejűleg alkalmaztak. Ezért csak az ofev® kezelést szabad elkezdeni legalább 4 héttel egy nagyobb műtét után, beleértve a hasi műtétet is. Gasztrointesztinális perforációban szenvedő betegeknél az ofev® kezelést véglegesen le kell állítani.

    A sebek gyógyulásának hallása

    A gyógyszer hatásmechanizmusa alapján a Nintedanib csökkentheti a sebek gyógyulását. A sebek lassú gyógyulásának gyakorisága nem nőtt a klinikai vizsgálatok során. Nem végeztek vizsgálatokat a Nintedanib gyógyuló sebekre gyakorolt ​​hatásának felmérésére. Ezért az ofev® -kezelést csak a gyógyuló sebek klinikai értékelése alapján szabad elkezdeni, vagy – műtét miatti felfüggesztés esetén – újra felhasználni.

    szójalecitin

    Az ofev® lágy kapszulák szójalecitint tartalmaznak (lásd az ellenjavallt részt).

    Különleges populáció

    NSCLC-kezelés esetén:

    Az 1199.13 (Lume-Lung 1) vizsgálatban a súlyos súlyos események gyakorisága a Nintedanibbal és Docetaxellel kezelt, 50 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél, mint az 50 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél; A testtömegű betegek száma azonban kevesebb, mint 50 kg. Ezért ajánlott az 50 kg-nál kisebb testtömegű betegek szoros megfigyelése.

    A kábítószerek hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez

    nem végeztek kutatásokat a gyógyszernek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatásáról.

    javasolja a betegeknek, hogy az ofev® -kezelés ideje alatt legyenek óvatosak, amikor vezetnek vagy gépeket kezelnek.

    Gyógyszerek használata nők számára terhesség és szoptatás alatt

    termékenység

    NSCLC-kezelés esetén:

    A preklinikai vizsgálatok alapján nincs bizonyíték a férfiak termékenységének csökkenésére. A félakut és elhúzódó toxicitási vizsgálatokból nincs bizonyíték arra, hogy a Cai egerek termékenysége károsodna, ha a maximális ajánlott dózisnak (MRHD) megfelelő testkoncentráció naponta kétszer 200 mg.

    IPF-kezelés esetén:

    A preklinikai vizsgálatok alapján nincs bizonyíték a férfiak termékenységének csökkenésére. A félakut és elhúzódó toxicitási vizsgálatokból nincs bizonyíték arra, hogy a Cai egerek termékenysége károsodna, ha a maximális ajánlott dózisnak (MRHD) megfelelő testkoncentráció naponta kétszer 150 mg.

    fogamzásgátló

    Azokat a nőket, akik valószínűleg teherbe esnek az ofev® -kezelés alatt, azt tanácsolni kell, hogy használjanak megfelelő fogamzásgátlást az utolsó ofev® adag után és legalább 3 hónappal azután. Javasoljuk, hogy az ofev® -kezelés alatt a nők valószínűleg teherbe esnek a terhesség alatt.

    terhesség

    Nincs információ az ofev® terhes nőkön történő alkalmazásáról, de az állatokon végzett preklinikai vizsgálatok kimutatták a gyógyszer termékenységre gyakorolt ​​toxicitását (lásd a toxicitás részt). Mivel a nintedanib emberben is károsíthatja a magzatot, ne használja ezt a gyógyszert terhesség alatt, és legalább az ofev® -kezelés előtt terhességi tesztet kell végeznie.

    A nőbetegeknek tanácsra van szükségük, hogy értesítsék orvosukat vagy gyógyszerészüket, ha terhesek az ofev® -kezelés alatt.

    Ha a beteg az ofev® szedése közben terhes, a beteget értesíteni kell a magzatot érintő lehetséges veszélyekről. Meg kell fontolnia a kezelés leállítását.

    szoptatás

    Nincs információ a nintedanib és metabolitjainak az anyatejbe történő kiválasztódásáról. A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a nintedanib kis mennyisége és metabolitjai (a dózis ≤ 0,5%-a) kiválasztódnak az anyatejbe.

    nem zárja ki a csecsemők/kisgyermekek kockázatát. Ezért hagyja abba a szoptatást az ofev® -kezelés ideje alatt.

    NSCLC-kezelés esetén:

    A termékenységgel, terhességgel és szoptatással kapcsolatos docetaxellel kapcsolatos információkkal kapcsolatban olvassa el a megfelelő docetaxel termékinformációkat.

    Gyógyszerkölcsönhatás

    p-glikoprotein (P-GP)

    A nintedanib a P-GP szubsztrátja (lásd a Farmakokinetikai tulajdonságok részt). Egy gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokra szakosodott vizsgálatban az erős P-GP-gátló, a ketokonazol egyidejű alkalmazása a Nintedanib koncentrációját 1,61-szeresére növelte az AUC alapján és 1,83-szorosára a CMAX alapján.

    A rifampicinnel végzett gyógyszer-gyógyszer-gyógyszer-gyógyszer vizsgálatban a nintedanib koncentrációja az AUC alapján 50,3%-ra, a CMAX alapján pedig 60,3%-ra esett, ha rifampicinnel egyidejűleg alkalmazták, összehasonlítva a nintedanib önmagában történő alkalmazásával.

    Ha az ofev®-vel együtt alkalmazzák, az erős P-GP-gátlók (például ketokonazol vagy eritromicin) növelhetik a nintedanib szintjét. Ebben az esetben a betegeket szorosan ellenőrizni kell a nintedanib tolerálhatósága szempontjából. A felfüggesztésre, a dózis csökkentésére vagy a terápiás leállításokra ofev® szükséges a mellékhatások ellenőrzése érdekében (lásd az adagolás, használat pontot).

    Az erős P-GP érintési anyagok (például rifampicin, karbamazepin, fenitoin és orbáncfű) csökkenthetik a nintedanib szintjét. Célszerű megfontolni ezeknek a gyógyszereknek a nem-P-GP indukciós gyógyszerekkel való helyettesítését, vagy legalább az indukciót, ha az ofev®-vel egyidejűleg használják őket.

    Étel

    Az ofev® ajánlása étellel együtt (lásd a Farmakokinetikai tulajdonságok részt).

    Citokróm enzimek (CYP)

    A Nintedanibnak csak kis mennyisége alakul át biológiailag lebontható módon a CYP útvonalon keresztül. A nintedanib és metabolitjai a BIBF 1202 szabad savgyökér, glükoronid komplexe pedig a BIBF 1202 - A glükuronid nem gátolja vagy indukálja a CYP enzimeket a preklinikai vizsgálatokban (lásd: Farmakokinetikai tulajdonságok ). Ezért a Nintedanib gyógyszerekkel való interakciós képessége a CYP-n keresztüli metabolizmuson alapul, alacsonynak tekinthető.

    Egyidejű alkalmazás más gyógyszerekkel

    A Nintedanib azon képessége, hogy kölcsönhatásba léphet a feldolgozatlan hormonális fogamzásgátlókkal.

    NSCLC-kezelés esetén:

    A Nintedanib docetaxellel (75 mg/m2) együtt történő alkalmazása nem változtatja meg jelentős mértékben mindkét gyógyszer farmakokinetikáját.

    Táj drogok

    Nem alkalmazható.

    Tárolás

    Hűtőszekrényben tárolandó (2°C - 8°C). A nedvesség elkerülése érdekében a csomagolásban tárolja.

    Egyéb gyógyszerek

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    count views

    Népszerű kulcsszavak