การรักษาด้วย OFEV 150 มก. Boehringer รักษาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์, พังผืดในปอดที่เกิดขึ้นเอง (6 แผล x 10 เม็ด)

รูปแบบยา กล่องบรรจุ 6 แผง x 10 เม็ด
ข้อมูลจำเพาะ นินเทดานิบ

ส่วนประกอบ

ข้อมูลองค์ประกอบเนื้อหา
นินเทดานิบ150มก

การใช้งาน

ข้อบ่งใช้

ofev® ใช้ร่วมกับ Docetaxel เพื่อรักษาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ในระยะลุกลาม ระยะลุกลาม หรือเกิดซ้ำ NSCLC เป็นมะเร็งเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อหลังการรักษา

ofev® ได้รับการระบุสำหรับการรักษาภาวะพังผืดในปอดที่เกิดขึ้นเอง (IPF) และลดโรค การลุกลาม

Pharmacokinus

กลุ่มยา: ต่อต้านมะเร็ง - สารยับยั้งไทโรซีนไคเนส

รหัส ATC: L01xe31

กลไกการออกฤทธิ์

สำหรับการรักษา NSCLC:

Nintedanib เป็นตัวยับยั้ง Angiokinase ลำดับที่สามที่ป้องกันการทำงานของเอนไซม์ไคเนสของปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดในเลือด (VEGFR 1-3), ปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้มาจากเกล็ดเลือด (PDGFR α และ ß) และปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรเบลน (FGFR 1-3) Nintedanib ผูกมัดการแข่งขันกับอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) ของตัวรับเหล่านี้และป้องกันการส่งสัญญาณภายในเซลล์ นี่เป็นกระบวนการในการพิจารณาการเจริญเติบโตและการดำรงอยู่ของเซลล์เนื้อเยื่อบุผนังหลอดเลือดตลอดจนเซลล์รอบหลอดเลือดและเซลล์กล้ามเนื้อ นอกจากนี้ ไทโรซีนโปรตีนไคเนสยังคล้ายกับ FMS (FLT) -3, ไทโรซีนโปรตีนไคเนสจำเพาะของลิมโฟไซต์ (LCK) และไทโรซีน - โปรตีนไคเนส SRC (SRC) ของยีนที่ก่อให้เกิดมะเร็งยังถูกยับยั้งอีกด้วย

สำหรับการรักษา IPF:

นินเทดานิบเป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสโมเลกุลขนาดเล็ก ซึ่งรวมถึงตัวยับยั้งตัวรับของปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้มาจากเกล็ดเลือด (PDGFR) α และ ß, ปัจจัยการเจริญเติบโตของพืชที่เป็นเส้นใย (FGFR) 1-3 และตัวรับของปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผนังหลอดเลือด (VEGFR 1-3) พันธะนินเทดานิบเพื่อแข่งขันกับตัวขับเคลื่อนอะดีโนซีน ไตรฟอสเฟต (ATP) ของตัวรับเหล่านี้ และป้องกันการส่งสัญญาณภายในเซลล์ ซึ่งเป็นกระบวนการในการตัดสินใจเกี่ยวกับการพัฒนา การอพยพ และการเปลี่ยนแปลงของไฟโบรบลาสต์ ซึ่งเป็นกลไกหลักในการทำให้เกิดพังผืดในปอด (IPF) นอกจากนี้ Nintedanib ยังยับยั้ง FLT-3 Kinase, LCK Kinase, Lyn Kinase และ SRC Kinase

ผลทางเภสัชวิทยา

สำหรับการรักษา NSCLC:

เนื้องอกที่มีลักษณะคล้ายเนื้องอกมากเกินไปเป็นลักษณะสำคัญที่ก่อให้เกิดการเติบโตของเนื้องอก การลุกลาม และการแพร่กระจายของเนื้อร้าย และส่วนใหญ่เริ่มต้นจากการปลดปล่อยปัจจัยตั้งต้นของหลอดเลือด (เช่น VEGF และ BFGF) ที่หลั่งโดยเซลล์เนื้องอกเพื่อดึงดูดเซลล์หลอดเลือดในเลือดของโฮสต์ เช่นเดียวกับเซลล์ที่ไม่ใช่หลอดเลือดเพื่ออำนวยความสะดวกในการจัดหาออกซิเจนและบำรุงระบบหลอดเลือด ในรูปแบบของโรคในการทดสอบพรีคลินิก การบำบัดด้วยนินเทดานิบจะแทรกแซงการสร้างและบำรุงรักษาระบบหลอดเลือดของเนื้องอกอย่างมีประสิทธิภาพ ส่งผลให้ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกและทำให้การไหลเวียนของเลือดในเนื้องอกหยุดชะงัก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การรักษาเนื้องอกด้วยการปลูกถ่ายด้วยการทดลองกับ Nintedanib ส่งผลให้ความหนาแน่นของเส้นเลือดฝอยในเนื้องอกลดลงอย่างรวดเร็ว เซลล์ Rouget ครอบคลุมหลอดเลือดและการไหลเวียนของเลือดในเนื้องอก

การวัดด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (DCE - MRI) แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านการขยายตัวของหลอดเลือดของ Nintedanib ในมนุษย์ ผลนี้ไม่ชัดเจนขึ้นอยู่กับขนาดยา แต่การตอบสนองจากการสังเกตส่วนใหญ่ในขนาดยา ≥ 200 มก. การวิเคราะห์การถดถอยแบบลอจิสติกแสดงนัยสำคัญทางสถิติระหว่างการเพิ่มจำนวนต้านหลอดเลือดและระดับ Nintedanib ผล DCE - MRI นี้เห็นได้หลังจากรับประทานโดสแรกเป็นเวลา 24-48 ชั่วโมง และคงอยู่หรือเพิ่มขึ้นอีกหลังการรักษาอย่างต่อเนื่องเป็นเวลาหลายสัปดาห์ ไม่มีความสัมพันธ์กันระหว่างการตอบสนองของ DCE - MRI และผลลัพธ์ของรอยโรคเป้าหมายลดลงอย่างมีนัยสำคัญในแง่ของทางคลินิก แต่การตอบสนองของ DCE - MRI มีความเกี่ยวข้องกับความคงตัวของโรค

สำหรับการรักษา IPF:

การกระตุ้นสัญญาณน้ำตกของ FGFR และ PDGFR เป็นปัจจัยชี้ขาดในการมีส่วนร่วมในการเจริญเติบโตและการย้ายถิ่นของไฟโบรบลาสต์ในปอด/ เนื้องอกในกล้ามเนื้อ และเซลล์ที่มีความโดดเด่นในเรื่องการเกิดพังผืดในปอดที่เกิดขึ้นเอง ในปัจจุบัน ผลกระทบที่เป็นไปได้ของสารยับยั้ง VEGFR ต่อการเกิดพังผืดในปอดที่เกิดขึ้นเองยังไม่ได้รับการชี้แจงอย่างสมบูรณ์ ในระดับโมเลกุล คิดว่า Nintedanib จะยับยั้งสัญญาณน้ำตก ซึ่งเป็นตัวกลางสำหรับการพัฒนาและการย้ายถิ่นของไฟโบรบลาสต์ในปอดโดยการติดอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) ของตัวรับไคเนสในเซลล์ ซึ่งจะรบกวนการกระตุ้นข้ามผ่านฟอสโฟรีเลชั่นอัตโนมัติของตัวรับไบนารี ในหลอดทดลอง ตัวรับเป้าหมายจะถูกยับยั้งโดย Nintedanib ที่ระดับนาโนที่มีความเข้มข้นต่ำ ในผู้ป่วยที่เกิดขึ้นเองซึ่งมีภาวะพังผืดในปอด นินเทดานิบจะยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่ถูกกระตุ้นโดย PDGF, FGF และ VEGF ด้วยค่า EC50 ซึ่งเทียบเท่ากับ 11 นาโนโมล/ลิตร; 5.5 nmol/l และน้อยกว่า 1 nmol/l ที่ความเข้มข้นระหว่าง 100 ถึง 1,000 nmol/l Nintedanib ยังยับยั้งการย้ายถิ่นของไฟโบรบลาสต์ที่เกิดจาก PDGF, FGF และ VEGF และยับยั้งการเปลี่ยนเนื้องอกเป็นไฟโบรบลาสต์ของกล้ามเนื้อเนื่องจากเซ็นเซอร์ TGF-Beta 2 ยังไม่ชัดเจนถึงบทบาทของกิจกรรมต่อต้านหลอดเลือดของ Nintedanib ในกลไกการออกฤทธิ์ในการเป็นพังผืดในปอด ในการศึกษา In Vivo Nintedanib แสดงผลในการต้านเส้นใยและต้านการอักเสบ

เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิก

เภสัชจลนศาสตร์ (PK) ของ Nintedanib สามารถพิจารณาได้เป็นเส้นตรง (เช่น ข้อมูลขนาดยาเดี่ยวที่สามารถแยกออกมาสำหรับข้อมูลหลายขนาดได้) การสะสมของยาเมื่อใช้หลายขนาดคือ 1.04 เท่าสำหรับ CMAX และ 1.38 เท่าสำหรับ AUCT ความเข้มข้นต่ำสุดของ Nintedanib ยังคงคงที่นานกว่าหนึ่งปี

การดูดซึม:

Nintedanib จะมีความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาประมาณ 2-4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานแคปซูลเจลาตินแบบอ่อนในสภาพการรับประทานอาหารที่สมบูรณ์ (ตั้งแต่ 0.5-8 ชั่วโมง) การดูดซึมสัมบูรณ์ของขนาดยา 100 มก. คือ 4.69% (KTC 90%: 3,615-6.078) ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การดูดซึมและการดูดซึมของยาจะลดลงตามผลกระทบของการขนส่งและการเผาผลาญเริ่มต้น

คำนวณสัดส่วนตามสัดส่วนของขนาดยาที่แสดงโดยระดับนินเทดานิบที่เพิ่มขึ้น (ช่วงขนาดยาตั้งแต่ 50-450 มก. วันละครั้ง และ 150 - 300 มก. วันละสองครั้ง) ความเข้มข้นในพลาสมามีสภาวะคงที่อย่างน้อยภายในหนึ่งสัปดาห์หลังรับประทานยา

หลังรับประทานอาหาร ความเข้มข้นของ Nintedanib เพิ่มขึ้นประมาณ 20% เมื่อเทียบกับยาขณะหิว (KTC: 95.3-152.5%) และการดูดซึมช้าลง (ค่ามัธยฐานของ Tmax เมื่อหิว: 2 ชั่วโมง ไม่ใช่: 3.98 ชั่วโมง)

การกระจายตัว

Nintedanib เป็นไปตามไดนามิกของการกระจายอย่างน้อยสองระยะ หลังจากการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ มีการกระจายยาจำนวนมาก (VSS: 1,050 ลิตร, 45.0% GCV)

อัตราส่วนของการทำงานร่วมกันของโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์บน Vitro ใน Nintedanib's ในหลอดทดลอง คือ 97.8% เซรั่มอัลบูมินถือเป็นโปรตีนพันธะที่สำคัญ นินเทดานิบได้รับความสำคัญเป็นลำดับแรกในอัตราส่วนพลาสมาโดยมีอัตราส่วนพลาสมา/พลาสมาที่ 0.869

การเผาผลาญอาหาร

ปฏิกิริยาเมแทบอลิซึมทั่วไปของนินเทดานิบคือปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสโดยเอนไซม์เอสเทอเรสที่ประกอบขึ้นเป็นกรดที่มีกรดอิสระ bibf 1202 จากนั้น BIBF 1202 จะเชื่อมโยงกับกลูคูโรไนด์โดยเอนไซม์ UGT ได้แก่ UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8 และ UGT 1A10 เพื่อให้กลายเป็น BIBF 1202 Glucuronide มีเพียง Nintedanib จำนวนเล็กน้อยเท่านั้นที่ได้รับการเปลี่ยนแปลงทางชีววิทยาผ่านเส้นทางเมตาบอลิซึมของ CYP โดยมี CYP 3A4 เป็นเอนไซม์หลักที่เข้าร่วม ในการวิจัยของ ADME ในมนุษย์ ไม่สามารถตรวจพบสารหลักที่ขึ้นอยู่กับ CYP ในพลาสมาได้ ในหลอดทดลอง เมแทบอลิซึมขึ้นอยู่กับ CYP ซึ่งคิดเป็นประมาณ 5% เมื่อเทียบกับประมาณ 25% ผ่านปฏิกิริยาเอสเทอร์ไฮโดรไลซิส

สำหรับการรักษา NSCLC:

ในการทดลองทางคลินิกของ Vivo BIBF 1202 ไม่ได้บันทึกประสิทธิภาพของ BIBF 1202 แม้ว่าสารนี้จะออกฤทธิ์ที่ตัวรับเป้าหมายของสารออกฤทธิ์ก็ตาม

การกำจัด

การกวาดล้างของพลาสมาทั้งหมดหลังการฉีดเข้าเส้นเลือดดำจะสูง (Cl: 1,390 มล./นาที, 28.8% GCV) ประมาณ 0.05% ของขนาดยา (31.5% GCV) จะถูกกำจัดออกทางปัสสาวะในรูปแบบของสารออกฤทธิ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงภายใน 48 ชั่วโมงหลังรับประทานหรือประมาณ 1.4% ของขนาดยา (24.2% GCV) หลังการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ; การล้างไตคือ 20 มล. / นาที (32.6% GCV) หลังจากรับประทาน Nintedanib mount [14C] สารกัมมันตภาพรังสีจะถูกขับออกทางอุจจาระ/การหลั่งของน้ำดีเป็นหลัก (ขนาดยา 93.4%, GCV 2.61%) การขับถ่ายออกทางไตมีส่วนช่วยในการกวาดล้างทั้งหมดเล็กน้อย (0.649%, 26.3% GCV) การฟื้นตัวทั้งหมดจะถือว่าสมบูรณ์ (มากกว่า 90%) ภายใน 4 วันหลังจากรับประทานยา เวลาขายของเสียครั้งสุดท้ายของ Nintedanib คือประมาณ 10-15 ชั่วโมง (ประมาณ 50% GCV)

ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้น - การตอบสนอง

สำหรับการรักษา NSCLC:

ในการวิเคราะห์การสำรวจทางเภสัชจลนศาสตร์ (PK)- ให้ผลเสีย ความเข้มข้นของ Nintedanib ที่สูงขึ้นมีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับเอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้น แต่ไม่มาพร้อมกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในระบบทางเดินอาหาร

การวิเคราะห์ที่มีประสิทธิภาพ PK ไม่ได้ทำในทางคลินิก เกณฑ์การประเมินขั้นสุดท้าย การถดถอยแบบลอจิสติกแสดงนัยสำคัญทางสถิติระหว่างระดับ Nintedanib และการตอบสนองบน DCE-MRI

สำหรับการรักษา IPF:

การวิเคราะห์การตอบสนองต่อความเข้มข้นแสดงให้เห็นว่าความสัมพันธ์คล้ายคลึงกับประสิทธิภาพสูงสุดระหว่างความเข้มข้นในช่วงการใช้งานในระยะที่ II และ III และอัตราส่วน fVC ต่อปีกับ EC50 อยู่ที่ประมาณ 3-5 ng/ml (ข้อผิดพลาดมาตรฐานสัมพัทธ์: 54-67%) ดูเหมือนว่าปลอดภัยจะมีความสัมพันธ์ที่อ่อนแอระหว่าง ระดับนินเทดานิบในพลาสมา และเพิ่ม ALT และ/หรือ AST ขนาดยาที่แท้จริงอาจเป็นปัจจัยคาดการณ์ได้ดีกว่าความเสี่ยงต่ออาการท้องร่วงไม่ว่าในระดับใด แม้ว่าจะไม่ได้ยกเว้นปัจจัยเสี่ยงที่กำหนดความเสี่ยงของความเข้มข้นของยาในพลาสมา (ดูคำเตือนและส่วนที่ระมัดระวังเมื่อรับประทานยา)

ปัจจัยภายในและภายนอก ประชากรพิเศษ คุณลักษณะ PK ของ Nintedanib จะเหมือนกันในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ผู้ป่วยโรคพังผืดในปอดที่เกิดขึ้นเอง และผู้ป่วยโรคมะเร็ง จากผลการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร (poppk) และการศึกษาคำอธิบาย ความเข้มข้นของนินเทดานิบไม่ได้รับผลกระทบจากเพศ (น้ำหนักตัวที่ปรับได้) ภาวะไตวายเล็กน้อยและปานกลาง (ประเมินผ่านการขจัดครีเอตินีน) การแพร่กระจายของตับ ระดับสถานะตาม Ecog ระดับแอลกอฮอล์ หรือจีโนไทป์ P-GP การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นที่นิยมแสดงผลปานกลางต่อความเข้มข้นของนินเทดานิบ ขึ้นอยู่กับอายุ น้ำหนัก และเชื้อชาติ ขึ้นอยู่กับความแปรปรวนสูงในบุคคลเกี่ยวกับความเข้มข้นที่สังเกตได้ในการทดลองทางคลินิก Lume-Lung 1 ผลกระทบเหล่านี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก (ดูคำเตือนและข้อควรระวังเมื่อรับประทานยา)

อายุ

ระดับ Nintedanib เพิ่มขึ้นเป็นเส้นตรงตามอายุ AUCT, SS ลดลง 16% ในผู้ป่วยอายุ 45 ปี (ค่าที่ 5) และเพิ่มขึ้น 13% ในผู้ป่วยอายุ 76 ปี (ค่าที่ 95) เมื่อเทียบกับค่ามัธยฐานของผู้ป่วย 62 ประมาณ 5% ของประชากรมีอายุมากกว่า 75 ปี

ยังไม่ได้ทำการวิจัยในประชากรเด็ก

น้ำหนักตัว

มีการบันทึกความสัมพันธ์ระหว่างน้ำหนักตัวและระดับ Nintedanib AUCT, SS เพิ่มขึ้น 25% ในผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก 50 กก. (ค่าที่ 5) และลดลง 19% ในผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก 100 กก. (ค่าส่วนต่างที่ 95) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักปานกลาง 71.5 กก.

เชื้อชาติ

ค่าเฉลี่ยของประชากรที่มีความเข้มข้นของ Nintedanib ในผู้ป่วยชาวจีน ไต้หวัน และอินเดีย สูงขึ้น 33-50% และในผู้ป่วยชาวญี่ปุ่นจะสูงขึ้น 16% ในขณะที่ ค่านี้ในภาษาเกาหลีต่ำกว่าคนผิวขาว 16-22% (น้ำหนักตัวที่ถูกต้อง) ข้อมูลของคนผิวสีมีจำกัดมากแต่ยังคงมีคุณค่าเท่ากับคนผิวขาว

สำหรับการรักษา NSCLC:

อย่างไรก็ตาม ขึ้นอยู่กับความแปรปรวนที่สูงระหว่างบุคคลในแง่ของความเข้มข้น ผลกระทบเหล่านี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก

ตับวาย

ในการศึกษาในระยะการให้ยาเดี่ยวที่แยกกันและการเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่มีสุขภาพแข็งแรง ความเข้มข้นของนินเทดานิบขึ้นอยู่กับ CMAX และ AUC ในอาสาสมัครตับที่ไม่รุนแรงซึ่งสูงกว่า 2.2 เท่า (Child Pugh A; 90% CI เคารพ 1.3 - 3.7 ตามลำดับสำหรับ cmax และ 1.2 - 3.8 สำหรับ AUC) ในอาสาสมัครโดยเฉลี่ยที่มีภาวะตับวาย (Child Pugh B) ความเข้มข้นที่ยึดตาม CMAX จะสูงกว่า 7.6 เท่า (90% CI 4.4 - 13.2) และความเข้มข้นที่ยึดตาม AUC สูงกว่า 8.7 เท่า (90% CI 5.7 - 13.1) เมื่อเปรียบเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ห้ามศึกษาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง

ใช้ควบคู่กับ pirfenidone

สำหรับการรักษา IPF:

มีการวิจัยการใช้ Nintedanib ร่วมกับ Pirfenidone พร้อมกันในการศึกษาการออกแบบกลุ่มคู่ขนานในผู้ป่วยชาวญี่ปุ่นที่มีภาวะปอดพังผืดที่เกิดขึ้นเอง ผู้ป่วย 24 รายได้รับการรักษาด้วย Nintedanib 150 มก. วันละสองครั้งเป็นเวลา 28 วัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผู้ป่วย 13 รายได้รับการรักษาเพิ่มเติมด้วย Nintedanib ในขณะที่ใช้ยา Pirfenidone ในระยะยาว และผู้ป่วย 11 รายที่ใช้ยา Nintedanib ความเข้มข้นของ Nintedanib มีแนวโน้มที่จะลดลงเมื่อรักษาพร้อมกับ Pirfenidone มากกว่าการใช้ Nintedanib เพียงอย่างเดียว Nintedanib ไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Pirfenidone เนื่องจากใช้เวลาใช้งานสั้นและจำนวนผู้ป่วยมีน้อย จึงเป็นไปไม่ได้ที่จะสรุปเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิผลของการประสานงานนี้

ความสามารถในการโต้ตอบกับยา - ยา

การเผาผลาญอาหาร

ปฏิกิริยาระหว่าง Nintedanib และสารตั้งต้นของ CYP, สารยับยั้ง CYP หรือสารเหนี่ยวนำ CYP คาดว่าจะเกิดขึ้น เนื่องจาก Nintedanib, BIBF 1202 และ BIBF 1202 glucuronide ไม่ยับยั้งหรือ กระตุ้นเอนไซม์ CYP ในการทดลองทางคลินิกและทางคลินิก และ Nintedanibs จะไม่ถูกเปลี่ยนโดยเอนไซม์ CYP ในระดับลบ

การขนส่ง

Nintedanib เป็นสารตั้งต้นของ P-GP เกี่ยวกับการโต้ตอบของ Nintedanib กับการขนส่งนี้ โปรดดูส่วนการโต้ตอบของยา Nintedanib ได้รับการแสดงให้เห็นว่าไม่เป็น OatP-1B1, OATP -1B3, OATP-2B1, OATP-2B1, OATP-OATP หรือ MRP-2 Nintedanib ไม่ใช่สารตั้งต้นของ BCRP บันทึกเฉพาะความสามารถในการยับยั้งออคเทลต่ำ BCRP และ P-GP ในหลอดทดลอง ซึ่งถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิกน้อยกว่า บันทึกนี้ยังใช้เช่นเดียวกันกับ Nintedanib เป็นสารตั้งต้นของ OCT-1

ก่อนรับประทาน การรักษาด้วย OFEV 150 มก. Boehringer รักษาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์, พังผืดในปอดที่เกิดขึ้นเอง (6 แผล x 10 เม็ด)

วิธีใช้

แคปซูล Ofev® ใช้รับประทาน ควรใช้ร่วมกับอาหาร กลืนน้ำทั้งเม็ด และไม่ควรเคี้ยวหรือบดยา

ขนาดยา

สำหรับการรักษาด้วย NSCLC:

การรักษาด้วย ofev® ควรเริ่มต้นและดูแลโดยแพทย์ผู้มีประสบการณ์ในการใช้การบำบัดป้องกันมะเร็ง

เกี่ยวกับขนาดยา การใช้ และวิธีการปรับขนาดยาของ Docetaxel โปรดดูข้อมูลผลิตภัณฑ์ docetaxel ที่เกี่ยวข้อง

ขนาดที่แนะนำของ ofev® คือ 200 มก. วันละสองครั้ง ห่างกันประมาณ 12 ชั่วโมง ในวันที่ 2 ถึง 21 ของรอบการรักษามาตรฐาน 21 วันด้วย Docetaxel

ห้ามใช้ ofev® ในวันเดียวกันโดยใช้เคมีบำบัด docetaxel (= วันที่ 1)

อย่าให้เกินปริมาณที่แนะนำรายวันสูงสุดที่ 400 มก.

ผู้ป่วยอาจรักษาด้วย ofev® ต่อไปหลังจากหยุดยา docetaxel เมื่อยังคงมีประโยชน์ทางคลินิกหรือจนกว่าจะเกิดความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้

สำหรับการรักษา IPF:

ควรเริ่มการรักษาด้วย ofev® เนื่องจากแพทย์มีประสบการณ์ในการวินิจฉัยและรักษา IPF

ปริมาณที่แนะนำโดย ofev® คือ 150 มก. รับประทานวันละสองครั้ง ห่างกันประมาณ 12 ชั่วโมง

ไม่เกินปริมาณสูงสุดต่อวันที่ 300 มก.

การปรับขนาดยา

สำหรับการรักษา NSCLC:

ในการจัดการผลข้างเคียง (ดู ตารางที่ 1 และ 2 ) มาตรการแรกคือการระงับการรักษาด้วย ofev® จนกว่าอาการไม่พึงประสงค์ที่มีนัยสำคัญจะหายเป็นปกติในขอบเขตที่ทำให้สามารถรักษาต่อไปได้ (ถึงระดับ 1 หรือระดับเริ่มต้น) สามารถใช้ ofev® ซ้ำได้โดยลดขนาดยาลง ขอแนะนำให้แต่ละขนาดยาประมาณ 100 มก. ต่อวัน (เช่น ลดลง 50 มก. ต่อโดส) ขึ้นอยู่กับความปลอดภัยและความทนทานของแต่ละบุคคลตามที่อธิบายไว้ใน ตารางที่ 1 และ ตารางที่ 2

ในกรณีที่อาการไม่พึงประสงค์ยังคงอยู่สำหรับผู้ป่วย เมื่อผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อขนาดยา 100 มก. วันละสองครั้ง จำเป็นต้องหยุดการรักษาด้วย ofev®

ในกรณีที่มีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในเคลือบอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST) / อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT)> 3 เท่าของขีดจำกัดปกติของ (ULN) ร่วมกับถังบิลิรูบินทั้งหมด ≥ 2 เท่า ULN และ Akali ฟอสฟาเตส ALKP ตารางที่ 2 ofev® ควรยุติการรักษาด้วย ofev® อย่างถาวร เว้นแต่ตรวจพบด้วยเหตุผลอื่น

ตารางที่ 1: แนะนำให้ปรับขนาดยาสำหรับ ofev® ในกรณีที่มีอาการท้องเสีย อาเจียน และอาการไม่พึงประสงค์ หรือไม่เกี่ยวข้องกับโลหิตวิทยา ยกเว้นเอนไซม์ตับ ไฮเปอร์เอนไซม์ (ดู ตารางที่ 2 )

อาการไม่พึงประสงค์ของ CTCAE*

หรือ

ท้องร่วง ≥ ระดับ 3 แม้จะได้รับการรักษาด้วยยาต้านอาการท้องเสีย **




หลังจากหยุดยาและฟื้นตัวเป็นระดับ 1 หรือระดับเริ่มต้น ให้ลดขนาดยาจาก 200 มก. วันละสองครั้งเป็น 150 มก. วันละสองครั้ง และ - หากพิจารณาแล้ว จำเป็นต้องลดขนาดยาสองครั้ง - จาก 150 มก. วันละสองครั้งเป็น 100 มก. วันละสองครั้ง

และ/หรือ

คลื่นไส้ ≥ ระดับ 3 แม้จะได้รับการรักษาด้วยการป้องกันการอาเจียน **

อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโลหิตวิทยาที่มีระดับ ≥ ระดับ 3

** โปรดดูหัวข้อ คำเตือนและข้อควรระวังเมื่อรับประทานยา

ตารางที่ 2: การปรับขนาดยาที่แนะนำ ofev® (Nintedanib) ในกรณีที่มีการเพิ่มขึ้นของ AST และ/หรือ Alt และบิลิรูบิน เพิ่ม AST/Alt และบิลิรูบิน

การปรับขนาดยา

หรือ

เพิ่มค่า AST และ/หรือ ALT เป็น> 5 เท่า ULN

หลังจากหยุดยาและค่าของเอนไซม์ทรานซามิเนสจะฟื้นตัวเป็น ≤ 2.5 เท่า Uln ร่วมกับบิลิรูบินให้อยู่ในระดับปกติ โดยลดขนาดยาจาก 200 มก. วันละสองครั้งเป็น 150 มก. วันละสองครั้ง และ - หากพิจารณาแล้ว จำเป็นต้องลดขนาดยาสองครั้ง - จาก 150 มก. วันละสองครั้ง เป็น 100 มก. วันละสองครั้ง Uln รวมกับบิลิรูบินทั้งหมดเพิ่มขึ้นเป็น ≥ 2 เท่า ULN และ ALKP alkp: อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส; Uln: Upper Limited Normal (เหนือขีดจำกัดปกติ)

สำหรับการรักษา IPF:

นอกเหนือจากการรักษาอาการเพิ่มเติมหากจำเป็น การควบคุมผลข้างเคียง (ดูรายการ คำเตือนและข้อควรระวังเมื่อรับประทานยา ผลที่ไม่พึงประสงค์ของยา ) ของ ofev® อาจรวมถึงการลดขนาดยาและการระงับชั่วคราวจนกว่าอาการไม่พึงประสงค์ที่เฉพาะเจาะจงจะหายเป็นปกติจนถึงระดับที่อนุญาตให้รักษาต่อไปได้ การรักษาด้วย ofev® อาจดำเนินต่อไปในขนาดปกติ (150 มก. วันละสองครั้ง) หรือลดลงในขนาดยา (100 มก. วันละสองครั้ง) หากผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อขนาด 100 มก. วันละสองครั้ง แนะนำให้หยุดการรักษาด้วย ofev®

ในกรณีที่หยุดการรักษาเนื่องจากเคลือบฟันของทรานซามิเนสเพิ่มขึ้น (AST หรือ ALT)> 3 เท่า ULN เมื่อเคลือบฟันของทรานส์aminase กลับสู่ขีดจำกัดเริ่มต้น อาจต้องเริ่มรักษาซ้ำด้วย ofev® ด้วยขนาดปกติ (150 มก. วันละสองครั้ง) หรือในขนาดลดลง (100 มก. วันละสองครั้ง) จากนั้นสามารถเพิ่มเป็นขนาดปกติ (150 มก. ต่อวัน) (ดูหัวข้อ คำเตือนและข้อควรระวังเมื่อรับประทานยา ผลที่ไม่พึงประสงค์ของยา )

ประชากรพิเศษ

เด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิผลของ ofev® ในเด็กยังไม่ได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิก

ผู้ป่วยสูงอายุ (> 65 ปี)

ไม่มีความแตกต่างโดยรวมในเรื่องความปลอดภัยและประสิทธิผลในผู้ป่วยสูงอายุ เมื่อเทียบกับผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 65 ปี ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นตามอายุของผู้ป่วย (ดูหัวข้อ คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ )

การแข่งขัน

จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร (-PK) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ofev® ก่อนใช้ (ดู คุณลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ ) ข้อมูลด้านความปลอดภัยของผู้ป่วยผิวดำนั้นมีจำกัด

น้ำหนักตัว

จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร (-PK) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ofev® ก่อนใช้งาน (ดู ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ )

ไตวาย

น้อยกว่า 1% ของ Nintedanib ครั้งเดียวถูกขับออกทางไต (ดู ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ ) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง ไม่มีความปลอดภัย ประสิทธิผล และเภสัชจลนศาสตร์ของ Nintedanib ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (การกวาดล้างครีเอตินีน

ตับวาย

Nintedanib ถูกขับออกทางน้ำดี/ปุ๋ยเป็นหลัก (> 90%) ความเข้มข้นของยาในร่างกายเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ (Child Pugh A, Child Pugh B; ดูหัวข้อ ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ )

ไม่ได้ศึกษาความปลอดภัยและประสิทธิผลของ Nintedanib ในผู้ป่วยตับวาย Child Pugh B และ C ไม่แนะนำให้ใช้ ofev® ในการรักษาผู้ป่วยระยะกลางและรุนแรง (Child Pugh B) โปรดดู ลักษณะไดนามิก

สำหรับ การรักษา NSCLC:

จากข้อมูลทางคลินิก ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องเล็กน้อย (เด็ก Pugh A ดูหัวข้อ คำเตือนและข้อควรระวังเมื่อรับประทานยา )

สำหรับการรักษา IPF:

ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อย (Child Pugh A) ปริมาณที่แนะนำของ ofev® คือ 100 มก. วันละสองครั้ง ห่างกันประมาณ 12 ชั่วโมง

ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อย (Child Pugh A) แนะนำให้พิจารณาระงับหรือหยุดการรักษาเพื่อควบคุมผลข้างเคียง

จะทำอย่างไรเมื่อใช้ยาเกินขนาด? Nintedanib ขนาดสูงสุดครั้งเดียวที่ใช้ในการศึกษาระยะที่ 1 คือ 450 มก. วันละครั้ง นอกจากนี้ยังมีผู้ป่วย 2 รายที่รับประทานยาเกินขนาดสูงสุด 600 มก. วันละสองครั้งถึง 8 วัน เหตุการณ์ที่เสียเปรียบเป็นไปตามบันทึกความปลอดภัยของ Nintedanib ซึ่งหมายถึงการเพิ่มเอนไซม์ตับและอาการทางเดินอาหาร ผู้ป่วยทั้งสองรายฟื้นตัวจากอาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด แนะนำให้ระงับการรักษาและเริ่มใช้มาตรการสนับสนุนทั่วไปที่เหมาะสม

สำหรับการรักษา IPF:

ในการทดสอบภาวะพัลซิส ผู้ป่วยได้รับยาขนาด 600 มก. โดยไม่ได้ตั้งใจในระยะเวลาทั้งหมด 21 วัน อาการเสียที่ไม่ร้ายแรง (โพรงจมูกอักเสบ) เกิดขึ้นและหายไปในระหว่างใช้ยาผิดขนาด โดยไม่มีรายงานเหตุการณ์ใดๆ

จะทำอย่างไรเมื่อลืมรับประทาน 1 โดส? อย่างไรก็ตาม หากเวลาในการผ่อนคลายยาครั้งต่อไปสั้นเกินไป ให้ข้ามขนาดยาและดำเนินการตามปฏิทินการใช้ยาต่อไป อย่าใช้ยาซ้ำซ้อนเพื่อชดเชยปริมาณที่ไม่ได้รับ

ผลข้างเคียง

สรุปบันทึกความปลอดภัย

ในการจัดการกับอาการไม่พึงประสงค์แบบเลือกสรร โปรดดู คำเตือนและข้อควรระวังเมื่อรับประทานยา

สำหรับการรักษา NSCLC:

ข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ได้มาจากสิ่งต่อไปนี้อิงจากการศึกษาหลักทั่วโลกในระยะที่ 3 โดยมีรหัส 1199.13 (Lume-Lung 1) ที่มีการออกแบบแบบสุ่มสองครั้ง การเปรียบเทียบการรักษาด้วย Nintedanib ร่วมกับ docetaxel กับยาหลอกที่ผสมผสาน Docetaxel ในผู้ป่วย NSCLC ในระยะลุกลาม ระยะลุกลาม หรือ NSCLC หลังการรักษาด้วยการรักษา อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่มีลักษณะเฉพาะของ Nintedanib คืออาการท้องร่วงการเพิ่มมูลค่าของเอนไซม์ตับ (ALT และ AST) และการอาเจียน ตารางที่ 3 สรุปอาการไม่พึงประสงค์ตามการจำแนกประเภทของระบบอวัยวะ (SOC)

ตารางที่ 3: การจำแนกผลข้างเคียงตามเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วย NSCLC คือมะเร็งเนื้อเยื่อ

คำศัพท์ต่อไปนี้ใช้เพื่อจำแนกผลข้างเคียงตามความถี่ที่เกิด: พบบ่อยมาก (≥ 1/10) เป็นที่นิยม (≥ 1/100 ถึง

ความถี่

ระบบตัวแทน

เป็นที่นิยมมาก

(≥ 1/10)

เป็นที่นิยม

(≥ 1/100

ไม่เป็นที่นิยม

(≥ 1/1000

แอร์คาร์

การติดเชื้อ 1.

อิเล็กโทรไลต์ไม่สมดุล

ภาวะขาดน้ำ

การลดน้ำหนัก.

ความดันโลหิตสูง

อาเจียน

คลื่นไส้

ปวดท้อง

ปากเปื่อย

ตับอ่อนอักเสบ

ความผิดปกติของตับ เพิ่มอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส, เพิ่มแอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรส, เพิ่มฟอสฟาเตสในเลือด ยาเสพติด

ผื่นที่ผิวหนัง

2) ความถี่ไม่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Nintedanib ร่วมกับ Docetaxel เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกร่วมกับ Docetaxel

3) มีรายงานเหตุการณ์ตับอ่อนอักเสบในผู้ป่วยที่ใช้ Nintedanib ในการรักษา IPF และ NSCLC เหตุการณ์เหล่านี้ส่วนใหญ่รายงานในผู้ป่วย IPF

อธิบายผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์:

ท้องร่วง

อาการท้องร่วงเกิดขึ้นที่ 43.4% (> ระดับ 3: 6.3%) ผู้ป่วยที่เป็นผู้ป่วยมะเร็งต่อมในกลุ่ม Nintedanib ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ปรากฏในความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับการใช้ Docetaxel ผู้ป่วยส่วนใหญ่หายจากอาการท้องเสียหลังหยุดการรักษา ใช้การรักษาด้วยยาต้านอาการท้องเสีย และลดขนานยา Nintedanib

มาตรการที่แนะนำและการปรับขนาดยาในกรณีที่มีอาการท้องร่วง โปรดดูในส่วน คำเตือนและข้อควรระวังเมื่อรับประทานยา และ ปริมาณ การใช้งาน

เอนไซม์ไฮเปอร์และภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

ผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับตับเกิดขึ้นในผู้ป่วย 42.8% ที่ได้รับการรักษาด้วย Nintedanib ประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยเหล่านี้มีผลข้างเคียงที่รุนแรงเกี่ยวกับตับ ≥ ระดับ 3 ในผู้ป่วยที่มีอาการตับเพิ่มขึ้น การใช้แผนภาพบันไดถือเป็นมาตรการที่เหมาะสม และจำเป็นต้องหยุดการรักษาในผู้ป่วยเพียง 2.2% เท่านั้น ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ อาการตับที่เพิ่มขึ้นสามารถฟื้นตัวได้

ข้อมูลเกี่ยวกับกลุ่มผู้ป่วยพิเศษ มาตรการที่แนะนำและการปรับขนาดยาในกรณีที่มีเอนไซม์ตับและบิลิรูบินเพิ่มขึ้น โปรดดู คำเตือนและข้อควรระวังในการรับประทานยา และขนาด การใช้งาน

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเป็นกลาง ไข้นิวโทรพีเนีย และการติดเชื้อในเลือด

มีรายงานว่าการตกเลือดและไข้นิวโทรพีเนียเป็นภาวะแทรกซ้อนของภาวะนิวโทรพีเนีย อัตราการติดเชื้อตกเลือด (1.3%) และไข้นิวโทรพีเนีย (7.5%) เพิ่มขึ้นเมื่อรับการรักษาด้วย Nitendanib เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก การตรวจนับเม็ดเลือดในระหว่างการรักษาเป็นสิ่งสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกระบวนการรักษาร่วมกับโดซิแทกเซล (ดูหัวข้อ คำเตือนและข้อควรระวังเมื่อรับประทานยา )

มีเลือดออก

ในช่วงหลังการไหลเวียนโลหิต เหตุการณ์เลือดออกรุนแรงและไม่ร้ายแรง ซึ่งบางรายอาจนำไปสู่การเสียชีวิต รวมถึงผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด หรือยาที่อาจทำให้เลือดออก เหตุการณ์การตกเลือดหลังการไหลเวียนรวมถึงแต่ไม่จำกัดเฉพาะระบบทางเดินอาหาร ระบบทางเดินหายใจ และอวัยวะประสาทส่วนกลาง โดยมีความถี่ของระบบทางเดินหายใจที่พบบ่อยที่สุด (ดู คำเตือนและความระมัดระวังเมื่อรับประทานยา )

การเจาะระบบทางเดินอาหาร

ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ของยา ภาวะทางเดินอาหารทะลุอาจเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยนินเทดานิบ อย่างไรก็ตาม ความถี่ของการเจาะของผู้ป่วยยังต่ำ

ความผิดปกติทางระบบประสาทส่วนปลาย

เป็นที่รู้กันว่าโรคระบบประสาทส่วนปลายเกิดขึ้นเมื่อรักษาด้วยโดซิแทกเซล มีรายงานความผิดปกติทางระบบประสาทส่วนปลายในผู้ป่วย 16.5% ที่ได้รับยาหลอก และ 19.1% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา Nintedanib

สำหรับการรักษา IPF:

Nintedanib ได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิกกับผู้ป่วย 1,529 รายที่เป็นโรคปอดเรื้อรัง (IPF)

ข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ได้มาจากการศึกษาต่อไปนี้อิงจากการศึกษาระยะที่ 3 จำนวน 2 การศึกษา โดยมีการออกแบบแบบสุ่ม การตาบอดสองครั้ง ตรวจสอบโดยผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมากกว่า 1,061 ราย โดยเปรียบเทียบกลุ่มการรักษาและนินเทดานิบ 150 มก. วันละสองครั้งกับกลุ่มยาหลอกเป็นเวลา 52 สัปดาห์ (อินพัลซิส-1 และอินพัลซิส-2)

เหตุการณ์ที่มีการรายงานบ่อยที่สุดมักเกี่ยวข้องกับการใช้นินเทดานิบ รวมถึงอาการท้องร่วง คลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง ความอยากอาหารลดลง น้ำหนักลด และเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น

ตารางที่ 4: สรุปผลข้างเคียงจำแนกตามความถี่ในผู้ป่วย IPF

คำต่อไปนี้ใช้เพื่อจำแนกผลข้างเคียงตามความถี่ที่พบ: พบบ่อยมาก (≥ 1/10), เป็นที่นิยม (≥ 1/100 ถึง

ความถี่


ระบบตัวแทน

เป็นที่นิยมมาก

(≥ 1/10)

เป็นที่นิยม

(≥ 1/100

ไม่เป็นที่นิยม

(≥ 1/1000

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง

น้ำหนักลด

คลื่นไส้

ปวดท้อง

อาเจียน อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือด

2) สังเกตเหตุการณ์เลือดออกที่ร้ายแรงและไม่ร้ายแรง ซึ่งบางครั้งอาจทำให้เสียชีวิตได้ในช่วงหลังการไหลเวียนโลหิต

อธิบายผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์:

ท้องร่วง

มีรายงานอาการท้องเสียที่ 62.4% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Nintedanib เหตุการณ์นี้รายงานว่ามีความรุนแรง 3.3% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Nintedanib ผู้ป่วยมากกว่าสองในสามที่มีอาการท้องเสียรายงานผลข้างเคียงนี้ในช่วงสามเดือนแรกของการรักษา โรคท้องร่วงนำไปสู่การหยุดการรักษาอย่างถาวรในผู้ป่วย 4.4%; เหตุการณ์อื่นๆ สามารถควบคุมได้โดยการรักษาด้วยยาต้านอาการท้องร่วง การลดขนาดยา หรือการระงับการรักษา (ดูหัวข้อ คำเตือนและข้อควรระวังเมื่อรับประทานยา )

เอนไซม์ตับ

เพิ่มเอนไซม์ตับ (ดูหัวข้อ คำเตือนและข้อควรระวังเมื่อรับประทานยา ) มีรายงานในผู้ป่วย 13.6% ที่ได้รับการรักษาด้วย Nintedanib เอนไซม์ไฮเปอร์เอนไซม์สามารถฟื้นตัวได้และไม่เกี่ยวข้องกับโรคตับโดยมีอาการทางคลินิก ข้อมูลอื่น ๆ เกี่ยวกับกลุ่มผู้ป่วยพิเศษ มาตรการที่แนะนำและการปรับขนาดยาในกรณีที่มีอาการท้องเสียและเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น ดู คำเตือนและข้อควรระวังในการใช้ยา และ ปริมาณ การใช้ ในทางกลับกัน

ควรแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบทันทีถึงปฏิกิริยาที่เป็นอันตรายที่เกิดขึ้นเมื่อใช้ยา

คำเตือน

ก่อนใช้ยา คุณต้องอ่านคำแนะนำอย่างละเอียดและอ้างอิงข้อมูลด้านล่าง

ห้ามใช้

ห้ามใช้ ofev® ในผู้ป่วยที่ทราบความไวต่อนินเทดานิบ แลคโตส ถั่วเหลือง หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ ของยา (ดูรายการ สูตรส่วนผสม )

ห้ามใช้ ofev® ในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ ภาวะเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และการให้นมบุตร )

สำหรับการรักษา NSCLS:

สำหรับข้อห้ามของ Docetaxel โปรดดูข้อมูลผลิตภัณฑ์ docetaxel ที่เกี่ยวข้อง

ข้อควรระวังเมื่อใช้

โรคทางเดินอาหารผิดปกติ

สำหรับการรักษา NSCLS:

  • อาการท้องเสีย:

    • อาการท้องร่วงเป็นอาการทางเดินอาหารที่พบบ่อยที่สุดและมีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับการใช้ยา Docetaxel (ดู รายการผลข้างเคียงของยา ) ในการทดลองทางคลินิก Lume-Lung 1 (ดูหัวข้อ การทดลองทางคลินิก ) ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการท้องร่วงเล็กน้อยถึงปานกลาง 6.3% ของผู้ป่วยที่มีอาการท้องร่วง≥ระดับ 3 ในการรักษารวมกัน เทียบกับ 3.6% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Docetaxel เพียงครั้งเดียว จำเป็นต้องรักษาอาการท้องเสียเมื่อมีอาการเริ่มแรกโดยการให้น้ำเพียงพอและใช้ยาต้านอาการท้องร่วง เช่น โลเพอรามิด และอาจต้องระงับ ให้ยา หรือหยุดการรักษาด้วย ofev® (ดูหัวข้อ ขนาดยา การใช้ )

  • คลื่นไส้และอาเจียน:

    • คลื่นไส้และอาเจียนเป็นส่วนใหญ่ตั้งแต่เล็กน้อยถึงปานกลาง เป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ต่อระบบทางเดินอาหารที่พบบ่อยที่สุด (ดูรายการ ผลไม่พึงประสงค์ของยา ) หากอาการที่ยืดเยื้อได้รับการดูแลอย่างถูกต้อง (รวมถึงการรักษาด้วยยาป้องกันการอาเจียน) อาจจำเป็นต้องลดขนาดยา ระงับหรือหยุดการรักษา ofev® (ดูหัวข้อ ปริมาณการใช้ )

    ในกรณีที่เกิดภาวะขาดน้ำ การให้สารละลาย และอิเล็กโทรไลต์ ต้องตรวจสอบความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลต์ในพลาสมา หากเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่นๆ ในระบบทางเดินอาหาร

    สำหรับการรักษา IPF:

  • อาการท้องร่วง:

    • ในการทดสอบแรงกระตุ้น (ดูหัวข้อ การทดลองทางคลินิก ) อาการท้องร่วงเป็นเหตุการณ์ทางเดินอาหารที่พบบ่อยที่สุด เทียบเท่ากับ 62.4% เทียบกับ 18.4% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ofev® เมื่อเทียบกับยาหลอก (ดูรายการ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของยา ) ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ เหตุการณ์นี้มีระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง และปรากฏใน 3 เดือนแรกของการรักษา อาการท้องเสียทำให้ผู้ป่วยได้รับยามากกว่า 10.7% และหยุดใช้ Nintedanib ในผู้ป่วย 4.4%

    จำเป็นต้องรักษาอาการท้องร่วงเมื่อมีอาการเริ่มแรกโดยการให้น้ำกลับคืนมาเต็มที่และป้องกันอาการท้องร่วง เช่น ลูปอะมิด และอาจต้องหยุดการรักษา สามารถรักษาอีกครั้งด้วย ofev® โดยลดลง (100 มก. วันละสองครั้ง) หรือในขนาดปกติ (150 มก. วันละสองครั้ง) ขอแนะนำให้หยุดใช้ ofev® ในกรณีที่มีอาการท้องร่วงรุนแรงและต่อเนื่อง แม้ว่าได้รับการรักษาตามอาการแล้วก็ตาม

  • อาการคลื่นไส้และอาเจียน:

    • อาการคลื่นไส้และอาเจียนเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่มีการรายงานบ่อยที่สุด (ดู ผลไม่พึงประสงค์ของยา ) ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีอาการอาเจียนและคลื่นไส้ จะมีระดับไม่มากถึงปานกลาง อาการคลื่นไส้ทำให้หยุดใช้ Nintedanib ในผู้ป่วย 2.0% การอาเจียนทำให้ผู้ป่วยต้องหยุดใช้ 0.8%

    อาจต้องลดขนาดยาหรือหยุดการรักษาหากมีอาการอย่างต่อเนื่อง แม้ว่าจะมีการรักษาประคับประคองที่เหมาะสม (รวมถึงการรักษาด้วยยาต้านการอาเจียน) สามารถรักษาต่อโดยลดขนาดยาลง (100 มก. วันละสองครั้ง) หรือในขนาดปกติ (150 มก. วันละสองครั้ง) ควรหยุดใช้ ofev® ในกรณีที่มีอาการรุนแรงต่อเนื่อง

    ท้องร่วงและอาเจียนอาจทำให้เกิดภาวะขาดน้ำและ/หรืออิเล็กโทรไลต์ไม่สมดุล

    ภาวะนิวโทรพีเนียและการติดเชื้อในเลือด

    สำหรับการรักษา NSCLC:

    ความถี่ของภาวะนิวโทรพีเนียโดย CTCAE> ระดับ 3 จะสูงกว่าในผู้ป่วยที่มี ofev® ร่วมกับ Docetaxel เมื่อเทียบกับการรักษาด้วย Docetaxel ภาวะแทรกซ้อนถัดไป เช่น การตกเลือดหรือภาวะนิวโทรพีเนียก็เกิดขึ้นเช่นกัน

    จำเป็นต้องติดตามสูตรเลือดในระหว่างระยะเวลาการรักษา โดยเฉพาะในช่วงระยะเวลาการรักษาร่วมกับ Docetaxel การตรวจติดตามสูตรเลือดอย่างสม่ำเสมอจะต้องดำเนินการตั้งแต่เริ่มรอบการรักษาแต่ละรอบ และในช่วงเวลาที่สูตรเลือดอยู่ที่ระดับต่ำสุด (NADIR) กับผู้ป่วยที่กำลังรับการรักษาด้วยนินเทดานิบร่วมกับโดซิแทกเซล และเมื่อมีการระบุทางการแพทย์หลังการรักษาแบบประสานงานขั้นสุดท้าย

    การทำงานของตับ

    ความปลอดภัยและประสิทธิผลของ ofev® ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายโดยเฉลี่ย (Child Pugh B) หรือมีอาการรุนแรง (Child Pugh C) ดังนั้น จึงไม่แนะนำให้ใช้การรักษา ofev® ในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ )

    สำหรับการรักษา NSCLC:

    เนื่องจากระดับความเข้มข้นของยาที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อย ความเสี่ยงของผลข้างเคียงอาจเพิ่มขึ้น (เด็ก Pugh A ดูขนาดยา วิธีใช้ )

    ได้บันทึกกรณีของความเสียหายของตับที่เกิดจากยาเมื่อรักษาด้วย Nintedanib

    การใช้นินเทดานิบมักจะมาพร้อมกับเอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้น (ALT, AST, ALKP (อัลคาลินฟอสฟาเทส)), แกมมา-กลูตามิลทรานสเฟอเรส (GGT) และบิลิรูบิน การเพิ่มขึ้นนี้สามารถฟื้นตัวได้ในกรณีส่วนใหญ่

    ผู้หญิงและผู้ป่วยชาวเอเชียมีความเสี่ยงสูงที่จะเพิ่มเอนไซม์ตับ

    ความเข้มข้นของ Nintedanib เพิ่มขึ้นเป็นเส้นตรงสำหรับผู้ป่วย ความสัมพันธ์ผกผันกับน้ำหนักอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่สูงขึ้นในการเพิ่มเอนไซม์ตับ (ดูหัวข้อ ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ ) คำแนะนำในการติดตามที่ถูกต้องในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงเหล่านี้

    จำเป็นต้องตรวจสอบความเข้มข้นของเอนไซม์ทรานซามิเนส อัลค์พี และบิลิรูบิน ก่อนที่จะเริ่มใช้ ofev® ร่วมกับ docetaxel ค่าเหล่านี้จะต้องได้รับการตรวจสอบเมื่อมีตัวบ่งชี้ทางคลินิกหรือการติดตามเป็นระยะในช่วงระยะเวลาการรักษา นั่นคือในช่วงเวลาร่วมกับ Docetaxel ที่จุดเริ่มต้นของแต่ละรอบการรักษาและทุกเดือน ในกรณีที่ใช้ ofev® ต่อไปเป็นการรักษาหลังจากหยุด DOCETAXEL แล้ว

    หากเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น อาจจำเป็นต้องระงับยา ให้ลดขนาดยาหรือหยุดการรักษาด้วย ofev® (ดูขนาดยา วิธีใช้/ตารางที่ 2 ) จำเป็นต้องค้นหาสาเหตุอื่นที่ทำให้เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้นและมีวิธีแก้ปัญหาที่เกี่ยวข้องหากจำเป็น

    หากมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในค่าของเอนไซม์ตับ (AST/ALT เพิ่มขึ้น> 3 เท่า ULN) ร่วมกับบิลิรูบินเพิ่มขึ้น ≥ 2 เท่า ULN และ ALKP ofev® การรักษาแบบถาวรควรยุติด้วย ofev® เว้นแต่ตรวจพบจากสาเหตุอื่น (ดูหัวข้อ ปริมาณ การใช้งาน/ตารางที่ 2 )

    สำหรับการรักษา IPF:

    เนื่องจากระดับความเข้มข้นของยาที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อย ความเสี่ยงของผลข้างเคียงอาจเพิ่มขึ้น (Child Pugh A) ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อย (Child Pugh A) ควรได้รับการรักษาโดยการลดขนาดยา ofev® (ดูหัวข้อ ขนาดยา การใช้ และคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ )

    ได้บันทึกกรณีของความเสียหายของตับที่เกิดจากยาเมื่อรักษาด้วย Nintedanib

    การใช้ Nintedanib มาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับ (ALT, AST, ALKP, Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT)) และบิลิรูบิน การเพิ่มเคลือบฟันของทรานซามิเนสสามารถย้อนกลับได้เมื่อลดขนาดยาหรือระงับการรักษา ควรมีการทดสอบเอนไซม์ทรานซามิเนสตับและระดับบิลิรูบินก่อนเริ่มการรักษาด้วย ofev® จากนั้นจึงทดสอบเป็นระยะ (เช่น ในการตรวจผู้ป่วยแต่ละครั้ง) หรือเมื่อมีการบ่งชี้ทางคลินิก

    ผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อย ( ความเข้มข้นของนินเทดานิบจะเพิ่มขึ้นตามอายุของผู้ป่วยซึ่งอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่สูงขึ้นในการเพิ่มเอนไซม์ตับ (ดูหัวข้อ คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ )

    คำแนะนำในการติดตามอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงเหล่านี้

    หาก Men Transaminase (AST หรือ ALT) เพิ่มขึ้น> 3 เท่าของขีดจำกัดปกติ (ULN) แนะนำให้ลดขนาดยาหรือหยุดการรักษาด้วย ofev® และควรติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด เมื่อเอนไซม์ทรานซามิเนสกลับสู่ค่าเดิม อาจเพิ่มขนาดกลับไปเป็นขนาดปกติ (150 มก. วันละสองครั้ง) หรือเริ่มการรักษาด้วย ofev® ด้วยขนาดยาลดลง (100 มก. วันละสองครั้ง) และจากนั้นอาจเพิ่มขนาดยาปกติ (ดูรายการ ขนาดยา การใช้งาน/ขนาดยาที่แนะนำ ) หากการทดสอบแสดงให้เห็นว่ามีเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น มีอาการทางคลินิกเพิ่มเติมหรือสัญญาณของความเสียหายของตับ เช่น โรคดีซ่าน จะต้องยุติการรักษาด้วย ofev® อย่างถาวร จำเป็นต้องพิจารณาสาเหตุอื่นๆ ของเอนไซม์ตับ

    มีเลือดออก

    สำหรับการรักษา NSCLC:

    สารยับยั้ง VEGFR อาจมาพร้อมกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการมีเลือดออก ในการทดลองทางคลินิก (Lume-Lung 1) ที่ใช้ ofev® ความถี่ของการตกเลือดในทั้งสองกลุ่มการรักษาจะใกล้เคียงกัน เลือดกำเดาไหลเล็กน้อยถึงปานกลางถือเป็นอาการตกเลือดที่พบบ่อยที่สุด ไม่มีรายงานความไม่สมดุลของระบบทางเดินหายใจ การเสียชีวิต หรือเลือดออกในสมอง เหตุการณ์เลือดออกส่วนใหญ่นำไปสู่การเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก

    ในช่วงหลังหมุนเวียน สังเกตเหตุการณ์เลือดออกรุนแรงและไม่ร้ายแรง ซึ่งบางรายอาจถึงแก่ชีวิตได้ ในผู้ป่วย มีเหตุการณ์เลือดออก 3/4 ดังนั้นควรประเมินประโยชน์/ความเสี่ยงอย่างรอบคอบเมื่อใช้ยา ofev® ต่อไป และสามารถพิจารณาหยุดการรักษาด้วย ofev® หากคุณยังคงรักษาด้วย ofev® แนะนำให้ลดขนาดยารายวัน (ดูหัวข้อ ขนาดยา การใช้งาน/ตาราง 1 )

    ผู้ป่วยที่มีเลือดออกในปอดเมื่อเร็วๆ นี้ (> 2.5 มิลลิลิตรของเลือดสีแดงสด) รวมถึงผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในส่วนกลางที่มีหลักฐานการแพร่กระจายในพื้นที่ของหลอดเลือดขนาดใหญ่บนรังสีเอกซ์ หรือหลักฐานของเนื้องอกในถ้ำหรือเนื้องอกเนื้อตายบนรังสีเอกซ์ จะไม่รวมอยู่ในการทดลองทางคลินิก ดังนั้นจึงขอแนะนำว่าอย่ารักษา ofev® สำหรับผู้ป่วยเหล่านี้

  • การแพร่กระจายของสมอง

    • การแพร่กระจายของสมองคงที่

    ความถี่ของการตกเลือดในสมองไม่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของสมองที่ได้รับการรักษาอย่างเหมาะสม แต่ยังคงคงที่ ≥ 4 สัปดาห์ก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย ofev® อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องติดตามอาการและอาการแสดงของการตกเลือดในสมองในผู้ป่วยเหล่านี้อย่างใกล้ชิด

    การแพร่กระจายของสมองแบบก้าวหน้า

    ผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายแบบลุกลามจะไม่รวมอยู่ในการทดลองทางคลินิก และไม่แนะนำให้ใช้การรักษาด้วย ofev®

  • การรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด

    • ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วยที่มีเลือดออกจากพันธุกรรมหรือผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดเต็มขนาดก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย ofev® ไม่มีการเพิ่มความถี่ของการตกเลือดในผู้ป่วยที่ใช้เฮปารินหรือกรดอะซิติลซาลิไซลิกที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ ผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดเลือดอุดตันในระหว่างการรักษาและผู้ที่ต้องการยาต้านการแข็งตัวของเลือดยังคงได้รับอนุญาตให้ใช้ยา ofev® ต่อไปได้ และจะไม่เห็นความถี่ของการตกเลือดเพิ่มขึ้น การตรวจติดตาม prothrombin, Inr หรือการตกเลือดทางคลินิกเป็นประจำสำหรับผู้ป่วยที่ใช้ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือด เช่น วาร์ฟาริน หรือฟีนโปรคูมอน

    สำหรับการรักษา IPF:

    สารยับยั้ง VEGFR อาจมาพร้อมกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการมีเลือดออก ในการทดสอบ Inpulsis ด้วย ofev® ความถี่ของผู้ป่วยที่มีอาการตกเลือดสูงกว่าเล็กน้อยในกลุ่มใช้ ofev® (10.3%) มากกว่ากลุ่มยาหลอก (7.8%) เลือดออกในทารกแรกเกิดถือเป็นอาการตกเลือดที่พบบ่อยที่สุด เหตุการณ์เลือดออกรุนแรงเกิดขึ้นโดยมีความถี่ต่ำและใกล้เคียงกันในสองกลุ่ม (กลุ่มยาหลอก: 1.4%; กลุ่มที่ใช้ ofev® : 1.3%)

    ผู้ป่วยที่ทราบกันว่ามีความเสี่ยงต่อภาวะเลือดออก ได้แก่ ผู้ป่วยที่มีเลือดออกเนื่องมาจากพันธุกรรม หรือผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดในปริมาณที่เพียงพอ ไม่ได้ถูกเลือกในการศึกษา Inpulsis ดังนั้นเฉพาะ ofev® สำหรับผู้ป่วยเหล่านี้เมื่อผลประโยชน์จากการพยากรณ์โรคอยู่นอกความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ในช่วงหลังหมุนเวียนสังเกตเหตุการณ์เลือดออกรุนแรงและไม่ร้ายแรงซึ่งบางรายอาจถึงแก่ชีวิตได้

    เหตุการณ์การละลายลิ่มเลือดของหลอดเลือดเอออร์ตา

    ควรระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ รวมถึงโรคหลอดเลือดหัวใจ สิ่งสำคัญคือต้องพิจารณาหยุดยาในผู้ป่วยที่มีอาการหรือสัญญาณของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเฉียบพลัน

    สำหรับการรักษาด้วย NSCLC:

    ความถี่ของเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดจะเท่ากันระหว่างกลุ่มการรักษาสองกลุ่มในระยะที่ 3 ของการศึกษา 1199.13 (Lume-Lung 1) ผู้ป่วยที่มีประวัติกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมองเมื่อเร็วๆ นี้ จะถูกแยกออกจากการศึกษานี้ อย่างไรก็ตาม มีความถี่ของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดเพิ่มขึ้นจากการเกิดพังผืดในปอด (IPF) เมื่อใช้โมโนเมอร์ร่วมกับ Nintedanib

    สำหรับการรักษา IPF:

    ผู้ป่วยที่มีประวัติกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมองเมื่อเร็วๆ นี้ ได้รับการยกเว้นจากการทดสอบ Inpulsis ไม่มีรายงานภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดเอออร์ตาเป็นประจำ: ผู้ป่วยมากกว่า 0.7% ในกลุ่มยาหลอกและ 2.5% ในผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย Nintedanib

    แม้ว่าเหตุการณ์การล่วงประเวณีที่สะท้อนถึงภาวะโลหิตจางในหัวใจจะเหมือนกันระหว่างกลุ่ม Nintedanib และกลุ่มยาหลอก แต่สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายในกลุ่ม Nintedanib นั้นสูงกว่า (1.6%) มากกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก (0.5%)

    ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ

    สำหรับการรักษา NSCLC:

    ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ofev® มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ รวมถึงการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก จำเป็นต้องติดตามเหตุการณ์การละลายลิ่มเลือดในผู้ป่วยเหล่านี้อย่างใกล้ชิด ofev® ควรหยุดใช้ ofev® ในผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต

    สำหรับการรักษา IPF:

    ในการทดสอบ Inpulsis ไม่มีการสังเกตการเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Nintedanib ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ของนินเทดานิบ ผู้ป่วยอาจมีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันเพิ่มขึ้น

    การเจาะระบบทางเดินอาหาร

    ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ของ Nintedanib ผู้ป่วยอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเจาะทะลุในทางเดินอาหาร

    สำหรับการรักษา NSCLC:

    ความถี่ของการเจาะทะลุในทางเดินอาหารจะเท่ากันระหว่างกลุ่มการรักษาในการวิจัย Lume-Lung 1 จำเป็นต้องระมัดระวังเป็นพิเศษในการรักษาผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดช่องท้องก่อนหรือเคยมีประวัติของการเจาะอวัยวะกลวงเมื่อเร็วๆ นี้ ดังนั้น ควรเริ่ม ofev® อย่างน้อย 4 สัปดาห์หลังการผ่าตัดใหญ่ รวมถึงการผ่าตัดช่องท้องด้วย ควรหยุดการรักษา ofev® อย่างถาวรในผู้ป่วยที่มีภาวะทางเดินอาหารทะลุ

    สำหรับการรักษา IPF:

    ในการทดสอบ Inpulsis ไม่มีการสังเกตการเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงของการเจาะทะลุในทางเดินอาหารในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Nintedanib มีรายงานกรณีของการเจาะระบบทางเดินอาหารในช่วงหลังการไหลเวียนโลหิต จำเป็นต้องระมัดระวังเป็นพิเศษในการรักษาผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดช่องท้องก่อนหรือเคยมีประวัติของอวัยวะที่ว่างเปล่า ประวัติความเป็นมาของแผลในทางเดินอาหาร ถุงส่วนเกิน หรือการใช้พร้อมกันกับคอร์ติโคสเตียรอยด์หรือ NSAIDs ดังนั้น ควรเริ่ม ofev® อย่างน้อย 4 สัปดาห์หลังการผ่าตัดใหญ่ รวมถึงการผ่าตัดช่องท้องด้วย ควรหยุดการรักษา ofev® อย่างถาวรในผู้ป่วยที่มีภาวะทางเดินอาหารทะลุ

    การได้ยินการหายของบาดแผล

    ตามกลไกการออกฤทธิ์ของยา Nintedanib สามารถลดการสมานแผลได้ ความถี่ของการรักษาบาดแผลที่ช้าไม่ได้เพิ่มขึ้นในการทดลองทางคลินิก ไม่มีการศึกษาเพื่อสำรวจผลของ Nintedanib ต่อการรักษาบาดแผล ดังนั้น การรักษาด้วย ofev® ควรเริ่มต้นเท่านั้น หรือ- ในกรณีที่ระงับเนื่องจากการผ่าตัด- การนำกลับมาใช้ใหม่ขึ้นอยู่กับการประเมินทางคลินิกของการรักษาบาดแผลอย่างเพียงพอ

    เลซิตินจากถั่วเหลือง

    แคปซูลอ่อน ofev® มีเลซิตินจากถั่วเหลือง (ดูหัวข้อ ข้อห้ามใช้ )

    ประชากรพิเศษ

    สำหรับการรักษา NSCLC:

    ในการศึกษา 1199.13 (Lume-Lung 1) ความถี่ของเหตุการณ์ร้ายแรงที่รุนแรงในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Nintedanib และ Docetaxel ซึ่งมีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 50 กก. กว่าผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัว ≥ 50 กก. อย่างไรก็ตามจำนวนผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 50 กิโลกรัม ดังนั้นจึงแนะนำให้ติดตามผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัว

    ผลกระทบของยาต่อการขับขี่และใช้งานเครื่องจักร

    ยังไม่ได้ทำการวิจัยเกี่ยวกับผลกระทบของยาต่อความสามารถในการขับเคลื่อนและใช้งานเครื่องจักร

    แนะนำให้ผู้ป่วยระมัดระวังในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักรระหว่างการรักษาด้วย ofev®

    การใช้ยาสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

    การเจริญพันธุ์

    สำหรับการรักษา NSCLC:

    จากการศึกษาพรีคลินิก ไม่มีหลักฐานของการลดภาวะเจริญพันธุ์ในเพศชาย จากการศึกษาความเป็นพิษกึ่งเฉียบพลันและเป็นเวลานาน ไม่มีหลักฐานว่าอัตราการเจริญพันธุ์ในหนู Cai จะลดลงที่ความเข้มข้นของร่างกายซึ่งสอดคล้องกับปริมาณที่แนะนำสูงสุดในมนุษย์ (MRHD) คือ 200 มก. วันละสองครั้ง

    สำหรับการรักษา IPF:

    จากการศึกษาพรีคลินิก ไม่มีหลักฐานของการลดภาวะเจริญพันธุ์ในเพศชาย จากการศึกษาความเป็นพิษกึ่งเฉียบพลันและเป็นเวลานาน ไม่มีหลักฐานว่าอัตราการเจริญพันธุ์ในหนู Cai จะลดลงที่ความเข้มข้นของร่างกายซึ่งสอดคล้องกับปริมาณที่แนะนำสูงสุดในมนุษย์ (MRHD) คือ 150 มก. วันละสองครั้ง

    การคุมกำเนิด

    ผู้หญิงที่มีแนวโน้มจะตั้งครรภ์ภายใต้การรักษาด้วย ofev® ควรได้รับการแนะนำให้ใช้การคุมกำเนิดที่เหมาะสมภายในและอย่างน้อย 3 เดือนหลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้าย ofev® ขอแนะนำให้สตรีมีแนวโน้มที่จะตั้งครรภ์ในระหว่างตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย ofev®

    การตั้งครรภ์

    ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ ofev® ในหญิงตั้งครรภ์ แต่การศึกษาพรีคลินิกในสัตว์ทดลองได้แสดงให้เห็นความเป็นพิษของยาต่อการเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ ความเป็นพิษ ) เนื่องจากนินเทดานิบสามารถเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ในมนุษย์ได้ อย่าใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์ และต้องทดสอบชุดทดสอบการตั้งครรภ์อย่างน้อยก่อนการรักษาด้วย ofev®

    ผู้ป่วยสตรีต้องการคำแนะนำเพื่อแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วย ofev®

    หากผู้ป่วยกำลังตั้งครรภ์ขณะรับประทาน ofev® ผู้ป่วยจะต้องได้รับแจ้งถึงอันตรายที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ ควรพิจารณาหยุดการรักษา

    การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่

    ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการขับถ่ายของ Nintedanib และสารเมตาบอไลต์เข้าสู่น้ำนมแม่ การศึกษาก่อนคลินิกแสดงให้เห็นว่านินเทดานิบจำนวนเล็กน้อยและสารเมตาบอไลต์ของนินเทดานิบ (≤ 0.5 % ของขนาดยา) ถูกขับออกทางน้ำนมแม่

    ไม่สามารถแยกแยะความเสี่ยงต่อทารก/เด็กเล็กได้ ดังนั้น ควรหยุดให้นมบุตรในระหว่างการรักษาด้วย ofev®

    สำหรับการรักษา NSCLC:

    สำหรับข้อมูล Docetaxel ที่เกี่ยวข้องกับการเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และการให้นมบุตร โปรดดูข้อมูลผลิตภัณฑ์ Docetaxel ที่เกี่ยวข้อง

    ปฏิกิริยาระหว่างยา

    p-glycoprotein (P-GP)

    นินเทดานิบเป็นสารตั้งต้นของ P-GP (ดูหัวข้อ คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ ) ในการศึกษาที่เชี่ยวชาญด้านปฏิกิริยาระหว่างยากับยา การใช้พร้อมกันกับ Ketoconazole ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง P-GP ที่รุนแรง ได้เพิ่มความเข้มข้นของ Nintedanib เป็น 1.61 เท่าโดยอิงจาก AUC และ 1.83 เท่าโดยอิงจาก CMAX

    ในการศึกษายา-ยา-ยา-ยาด้วยไรฟามพิซิน ความเข้มข้นของนินเทดานิบลดลงเหลือ 50.3% ตาม AUC และ 60.3% ตาม CMAX เมื่อใช้พร้อมกันกับไรฟามพิซิน เทียบกับเมื่อใช้นินเทดานิบเพียงอย่างเดียว

    หากใช้ร่วมกับ ofev® สารยับยั้ง P-GP ที่รุนแรง (เช่น ketoconazol หรือ erythromycin) อาจทำให้ระดับ Nintedanib เพิ่มขึ้น ในกรณีนี้ จำเป็นต้องติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเกี่ยวกับความสามารถในการทนต่อยา Nintedanib จำเป็นต้องมีการระงับ การลดขนาดยา หรือการหยุดการรักษา ofev® เพื่อควบคุมผลข้างเคียง (ดูรายการ ขนาดยา วิธีใช้ )

    สารสัมผัส P-GP ที่รุนแรง (เช่น Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin และสมุนไพร St. John) อาจลดระดับ Nintedanib ขอแนะนำให้พิจารณาเปลี่ยนยาเหล่านี้ด้วยยาเหนี่ยวนำที่ไม่ใช่ P-GP หรือการเหนี่ยวนำอย่างน้อยที่สุด เมื่อใช้พร้อมกันกับ ofev®

    อาหาร

    คำแนะนำ ofev® ร่วมกับอาหาร (ดูหัวข้อ คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ )

    เอนไซม์ไซโตโครม (CYP)

    นินเทดานิบจำนวนเล็กน้อยเท่านั้นที่ถูกเปลี่ยนรูปโดยการย่อยสลายทางชีวภาพผ่านเส้นทาง CYP นินเทดานิบและสารของมันคือรากกรดอิสระ BIBF 1202 และสารเชิงซ้อนของกลูโคโรไนด์คือ BIBF 1202 -กลูโคโรไนด์ไม่ยับยั้งหรือกระตุ้นเอนไซม์ CYP ในการศึกษาพรีคลินิก (ดู คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ ) ดังนั้นความสามารถในการโต้ตอบกับยา-ยาของ Nintedanib จึงขึ้นอยู่กับการเผาผลาญผ่าน CYP จึงถือว่าต่ำ

    การใช้งานพร้อมกันกับยาอื่น

    ความสามารถของ Nintedanib ในการโต้ตอบกับฮอร์โมนคุมกำเนิดที่ยังไม่ผ่านกระบวนการ

    สำหรับการรักษา NSCLC:

    การใช้นินเทดานิบร่วมกับโดซีแทกเซล (75 มก. /ตารางเมตร) ไม่ได้เปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์ของยาทั้งสองให้อยู่ในระดับที่มีความหมาย

    Tyeum ของยาเสพติด

    ไม่สามารถใช้ได้

    การเก็บรักษา

    เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C) เก็บในบรรจุภัณฑ์เพื่อหลีกเลี่ยงความชื้น

    ยาอื่นๆ

    ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

    มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

    การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ

    count views

    คำหลักยอดนิยม