OFEV 150mg Boehringer Treatment Điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào, xơ phổi tự phát (6 vỉ x 10 viên)
Dạng bào chế Hộp 6 vỉ x 10 viên
Quy cách Nintedanib
Thành phần
| Thông tin thành phần | Nội dung |
| Nintedanib | 150mg |
Công dụng
Chỉ định
ofev® được sử dụng kết hợp với Docetaxel để điều trị cho bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ (NSCLC) ở giai đoạn NSCLC tiến triển, di căn hoặc tái phát là ung thư biểu mô mô mô sau khi điều trị.
ofev® được chỉ định để điều trị bệnh xơ phổi tự phát (IPF) và làm giảm sự tiến triển của bệnh.
Pharmacokinus
Nhóm thuốc: Chống ung thư - Thuốc ức chế Tyrosine Kinase.
Mã ATC: L01xe31
Cơ chế hoạt động
Đối với điều trị NSCLC:
Nintedanib là chất ức chế Angiokinase bậc ba có tác dụng ngăn chặn hoạt động của enzym kinase của các yếu tố tăng trưởng mạch máu (VEGFR 1-3), các yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGFR α và ß) và các yếu tố tăng trưởng fibroblen (FGFR 1-3). Nintedanib liên kết sự cạnh tranh với adenosine triphosphate (ATP) của các thụ thể này và ngăn chặn sự truyền tín hiệu nội bào, đây là quá trình xác định sự phát triển và tồn tại của các tế bào mô máu nội mô cũng như các tế bào xung quanh mạch máu và tế bào cơ. Ngoài ra, Tyrosine Protein Kinase tương tự như FMS (FLT) -3, Tyrosine protein kinase đặc hiệu của tế bào lympho (LCK) và Tyrosine -Protein Kinase SRC (SRC) của gen gây ung thư cũng bị ức chế.
Đối với điều trị IPF:
Nintedanib là một chất ức chế tyrosine kinase phân tử nhỏ bao gồm các chất ức chế thụ thể của các yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu (PDGFR) α và ß, các yếu tố tăng trưởng thực vật dạng sợi (FGFR) 1-3 và các thụ thể của các yếu tố tăng trưởng nội mô (VEGFR 1-3). Nintedanib liên kết để cạnh tranh vào ổ gắn adenosine triphosphate (ATP) của các thụ thể này và ngăn chặn sự truyền tín hiệu nội bào, đây là quá trình quyết định sự phát triển, sự di trú và thay đổi của nguyên bào sợi đại diện cho cơ chế chính trong bệnh xơ phổi tự phát (IPF). Ngoài ra, Nintedanib còn ức chế FLT-3 Kinase, LCK Kinase, Lyn Kinase và SRC Kinase.
Tác dụng dược lý
Đối với điều trị NSCLC:
Tăng trưởng tương tự khối u là một đặc điểm thiết yếu góp phần vào sự phát triển, tiến triển và di căn của khối u và chủ yếu khởi phát bằng việc giải phóng các yếu tố tiền thân mạch máu (tức là VEGF và BFGF) do tế bào khối u tiết ra để thu hút các tế bào mạch máu của vật chủ cũng như các tế bào không mạch để tạo điều kiện cung cấp oxy và nuôi dưỡng hệ thống mạch máu. Trong mô hình bệnh lý thử nghiệm tiền lâm sàng, liệu pháp Nintedanib can thiệp hiệu quả vào sự hình thành và duy trì hệ thống mạch máu của khối u, dẫn đến ức chế sự phát triển của khối u và làm ứ đọng lưu lượng máu trong khối u. Đặc biệt, việc điều trị khối u được cấy ghép bằng thử nghiệm với Nintedanib dẫn đến giảm nhanh mật độ mao mạch trong khối u, tế bào Rouget bao phủ các mạch máu và tưới máu trong khối u.
Đo cộng hưởng từ (DCE - MRI) cho thấy tác dụng chống phì đại mạch máu của Nintedanib ở người. Tác dụng này không rõ ràng tùy theo liều lượng nhưng đa số quan sát được ở liều ≥ 200 mg. Phân tích hồi quy logistic cho thấy ý nghĩa thống kê giữa nồng độ chống tăng sinh mạch máu và nồng độ Nintedanib. Kết quả DCE - MRI này được thấy rõ sau khi dùng liều đầu tiên trong 24-48 giờ và được duy trì hoặc thậm chí tăng lên sau khi điều trị liên tục trong nhiều tuần. Không có mối tương quan giữa đáp ứng DCE - MRI và kết quả tổn thương mục tiêu giảm rõ rệt về mặt lâm sàng, tuy nhiên đáp ứng DCE - MRI có liên quan đến sự ổn định của bệnh.
Đối với điều trị IPF:
Việc kích hoạt thác tín hiệu FGFR và PDGFR là yếu tố quyết định tham gia vào sự phát triển và di chuyển của nguyên bào sợi phổi/u xơ cơ và các tế bào phân biệt trong xơ phổi tự phát. Hiện tại, tác dụng có thể có của thuốc ức chế VEGFR đối với bệnh xơ phổi tự phát vẫn chưa được làm rõ hoàn toàn. Ở cấp độ phân tử, Nintedanib được cho là có tác dụng ức chế dòng thác tín hiệu, là chất trung gian cho sự phát triển và di trú của các nguyên bào sợi phổi bằng cách gắn adenosine triphosphate (ATP) của các thụ thể kinase nội bào, do đó cản trở quá trình kích hoạt chéo thông qua quá trình phosphoryl hóa tự động của các thụ thể nhị phân. Trên Vitro, các thụ thể đích bị Nintedanib ức chế ở nồng độ nano thấp. Trên những bệnh nhân bị xơ phổi tự phát, Nintedanib ức chế sự tăng sinh của các tế bào được kích thích bởi PDGF, FGF và VEGF với giá trị EC50, tương đương 11nmol/l; 5,5nmol/l và nhỏ hơn 1nmol/l. Ở nồng độ từ 100 đến 1000nmol/l, Nintedanib còn ức chế sự di chuyển của các nguyên bào sợi do PDGF, FGF và VEGF gây ra và ức chế quá trình chuyển đổi u xơ thành nguyên bào sợi cơ nhờ cảm biến TGF-Beta 2. Chưa rõ vai trò của hoạt tính chống mạch máu của Nintedanib trong cơ chế hoạt động của nó trong bệnh xơ phổi. Trong các nghiên cứu In Vivo, Nintedanib cho thấy tác dụng chống xơ và chống viêm.
Dược động học động
Dược động học (PK) của Nintedanib có thể được coi là tuyến tính (tức là dữ liệu một liều có thể được trích xuất cho dữ liệu nhiều liều). Sự tích lũy thuốc khi dùng đa liều là 1,04 lần đối với CMAX và 1,38 lần đối với AUCT. Nồng độ đáy của Nintedanib duy trì ổn định trong hơn một năm.
hấp thu:
Nintedanib đạt nồng độ tối đa trong huyết tương khoảng 2-4 giờ sau khi uống viên nang gelatin mềm trong điều kiện ăn uống đầy đủ (từ 0,5-8 giờ). Sinh khả dụng tuyệt đối của liều 100 mg là 4,69% (KTC 90%: 3,615-6,078) ở người tình nguyện khỏe mạnh. Sự hấp thu và sinh khả dụng của thuốc bị giảm do tác động của quá trình vận chuyển và chuyển hóa ban đầu.
Tính tỉ lệ tương ứng của liều dùng được thể hiện qua mức độ Nintedanib tăng lên (khoảng liều từ 50-450 mg một lần mỗi ngày và 150 - 300 mg hai lần mỗi ngày). Nồng độ trong huyết tương đạt trạng thái ổn định ít nhất trong vòng một tuần dùng thuốc.
Sau khi ăn, nồng độ Nintedanib tăng khoảng 20% so với khi dùng thuốc khi đói (KTC: 95,3-152,5%) và quá trình hấp thu bị chậm lại (Tmax trung bình khi đói: 2 giờ; không: 3,98 giờ).
Phân bố
Nintedanib tuân theo động lực của ít nhất hai giai đoạn phân bố. Sau khi truyền tĩnh mạch, một lượng lớn thuốc được phân phối (VSS: 1050 L, 45,0% GCV).
Tỷ lệ gắn kết protein trong huyết tương người trên Vitro trong thử nghiệm in vitro của Nintedanib là 97,8%. Huyết thanh albumin được coi là một protein liên kết chính. Nintedanib được ưu tiên về tỷ lệ trong huyết tương với tỷ lệ huyết tương/huyết tương là 0,869.
Chuyển hóa
Phản ứng chuyển hóa phổ biến đối với Nintedanib là phản ứng thủy phân bởi các enzym esterase tạo nên axit gốc axit tự do bibf 1202. BIBF 1202 sau đó được liên kết với glucuronide bằng các enzyme UGT, cụ thể là UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8 và UGT 1A10 để trở thành BIBF 1202 Glucuronide. Chỉ một lượng nhỏ Nintedanib được biến đổi sinh học thông qua con đường chuyển hóa CYP với CYP 3A4 là enzyme chính tham gia. Trong nghiên cứu ADME ở người không thể phát hiện được các chất chuyển hóa chính phụ thuộc vào CYP trong huyết tương. Trên Vitro, quá trình trao đổi chất phụ thuộc vào CYP, chiếm khoảng 5% so với khoảng 25% thông qua phản ứng thủy phân este.
Đối với điều trị NSCLC:
Trong các thử nghiệm lâm sàng của Vivo, BIBF 1202 không ghi nhận hiệu quả của BIBF 1202, mặc dù chất này hoạt động tại các thụ thể đích của hoạt chất.
Đào thải
Độ thanh thải toàn phần của huyết tương sau khi truyền tĩnh mạch cao (Cl: 1390 ml/phút, 28,8% GCV). Khoảng 0,05% liều thuốc (31,5% GCV) được thải trừ qua nước tiểu ở dạng không đổi của hoạt chất trong vòng 48 giờ sau khi uống hoặc khoảng 1,4% liều (24,2% GCV) sau khi truyền tĩnh mạch; Độ thanh thải qua thận là 20 ml/phút (32,6% GCV). Sau khi dùng Nintedanib gắn [14C], chất phóng xạ được thải trừ chủ yếu qua phân/tiết mật (liều 93,4%, GCV 2,61%). Sự bài tiết qua thận góp phần nhỏ vào độ thanh thải toàn phần (0,649%, 26,3% GCV). Sự phục hồi hoàn toàn được coi là hoàn toàn (trên 90%) trong vòng 4 ngày sau khi dùng thuốc. Thời gian bán thải cuối cùng của Nintedanib là khoảng 10-15 giờ (khoảng 50% GCV).
mối quan hệ nồng độ - phản ứng
Đối với điều trị NSCLC:
Trong phân tích thăm dò dược động học (PK)- một tác dụng bất lợi, nồng độ Nintedanib cao hơn có xu hướng liên quan đến tăng men gan, nhưng không đi kèm với các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa.
Phân tích hiệu quả PK không được thực hiện đối với các tiêu chí đánh giá lâm sàng cuối cùng. Hồi quy logistic cho thấy ý nghĩa thống kê giữa nồng độ Nintedanib và phản ứng trên DCE-MRI.
Đối với điều trị IPF:
Phân tích nồng độ-đáp ứng cho thấy mối quan hệ tương tự như mối quan hệ tương tự giữa nồng độ tối đa trong phạm vi sử dụng ở giai đoạn II và III và tỷ lệ fVC hàng năm với EC50 là khoảng 3-5 ng/ml (sai số chuẩn tương đối: 54-67%). An toàn, dường như có mối quan hệ yếu giữa nồng độ Nintedanib trong huyết tương và sự gia tăng trong huyết tương ALT và/hoặc AST. Liều lượng thực tế có thể là yếu tố dự đoán tốt hơn nguy cơ tiêu chảy ở bất kỳ mức độ nào, ngay cả khi nó không loại trừ yếu tố nguy cơ quyết định nguy cơ nồng độ thuốc trong huyết tương (xem phần cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).
các yếu tố bên trong và bên ngoài; Nhóm dân số đặc biệt Đặc điểm PK của Nintedanib giống nhau ở những người tình nguyện khỏe mạnh, bệnh nhân xơ phổi tự phát và bệnh nhân ung thư. Dựa trên kết quả phân tích dược động học quần thể (poppk) và nghiên cứu mô tả, nồng độ Nintedanib không bị ảnh hưởng bởi giới tính (trọng lượng cơ thể có thể điều chỉnh), suy thận nhẹ và trung bình (được đánh giá thông qua độ thanh thải creatinin), di căn gan, thang đo trạng thái theo Ecog, nồng độ cồn hoặc kiểu gen P-GP. Phân tích dược động học phổ biến cho thấy tác dụng vừa phải đối với nồng độ Nintedanib tùy thuộc vào độ tuổi, cân nặng và chủng tộc. Dựa trên sự khác biệt lớn giữa các cá nhân về nồng độ quan sát được trong thử nghiệm lâm sàng Lume-Lung 1, những tác dụng này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng (xem cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).
Tuổi
Nồng độ nintedanib tăng tuyến tính theo độ tuổi. AUCT, SS giảm 16% ở bệnh nhân 45 tuổi (giá trị thứ 5) và tăng 13% ở bệnh nhân 76 tuổi (giá trị thứ 95) so với bệnh nhân trung bình là 62. Khoảng 5% dân số trên 75 tuổi.
chưa tiến hành nghiên cứu ở trẻ em.
Trọng lượng cơ thể
Đã ghi nhận mối tương quan giữa trọng lượng cơ thể và mức độ Nintedanib. AUCT, SS tăng 25% ở bệnh nhân nặng 50 kg (giá trị thứ 5) và giảm 19% ở bệnh nhân nặng 100 kg (giá trị chênh lệch thứ 95) so với bệnh nhân cân nặng trung bình 71,5 kg.
Chủng tộc
Nồng độ trung bình của dân số Nintedanib ở bệnh nhân Trung Quốc, Đài Loan và Ấn Độ cao hơn 33-50% và ở bệnh nhân Nhật Bản cao hơn 16% trong khi giá trị này ở Người Hàn Quốc thấp hơn người da trắng 16-22% (trọng lượng cơ thể đã điều chỉnh). Dữ liệu về người da đen rất hạn chế nhưng vẫn có cùng giá trị như ở người da trắng.
Đối với điều trị NSCLC:
Tuy nhiên, dựa trên sự khác biệt cao giữa các cá nhân về nồng độ, những tác dụng này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng.
Suy gan
Trong một nghiên cứu giai đoạn một liều riêng biệt và so sánh với bệnh nhân khỏe mạnh. Nồng độ Nintedanib dựa trên CMAX và AUC ở người tình nguyện mắc bệnh gan nhẹ cao hơn 2,2 lần. (Child Pugh A; 90% CI tương ứng là 1,3 - 3,7 đối với cmax và 1,2 - 3,8 đối với AUC). Ở người tình nguyện trung bình bị suy gan (Child Pugh B), nồng độ dựa trên CMAX cao hơn 7,6 lần (90% CI 4,4 - 13,2) và nồng độ dựa trên AUC cao hơn 8,7 lần (90% CI 5,7 - 13,1) so với người tình nguyện khỏe mạnh. Không nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng.
Sử dụng đồng thời với pirfenidone
Để điều trị IPF:
Nghiên cứu sử dụng đồng thời Nintedanib với Pirfenidone đã được tiến hành trong một nghiên cứu thiết kế nhóm song song ở bệnh nhân Nhật Bản bị xơ phổi tự phát. 24 bệnh nhân được điều trị bằng Nintedanib 150 mg x 2 lần/ngày trong 28 ngày. Trong đó, 13 bệnh nhân được điều trị thêm bằng Nintedanib trong thời gian dài sử dụng Pirfenidone, 11 bệnh nhân được dùng Nintedanib. Nồng độ Nintedanib có xu hướng thấp hơn khi điều trị đồng thời với Pirfenidone so với chỉ sử dụng Nintedanib. Nintedanib không ảnh hưởng đến dược động học của Pirfenidone. Do thời gian sử dụng ngắn và số lượng bệnh nhân ít nên không thể đưa ra kết luận về tính an toàn và hiệu quả của sự phối hợp này.
Khả năng tương tác với thuốc - thuốc
Chuyển hóa
Tương tác giữa Nintedanib và cơ chất của các chất ức chế CYP, hoặc chất gây cảm ứng CYP có thể xảy ra, vì Nintedanib, BIBF 1202 và BIBF 1202 glucuronide không ức chế hoặc kích thích enzym CYP trong các thử nghiệm lâm sàng và lâm sàng và Nintedanibs cũng không bị biến đổi bởi enzyme CYP ở mức âm.
Vận chuyển
Nintedanib là chất nền của P-GP. Về tương tác của Nintedanib với đợt vận chuyển này, xem phần tương tác của thuốc. Nintedanib đã được chứng minh không phải là OatP-1B1, OATP -1B3, OATP-2B1, OATP-2B1, OATP-OATP hoặc MRP-2. Nintedanib không phải là chất nền của BCRP. Chỉ ghi nhận khả năng ức chế octel thấp, BCRP và P-GP trên in vitro, được coi là ít có ý nghĩa lâm sàng. Bản ghi này cũng áp dụng tương tự với Nintedanib dưới dạng chất nền của OCT-1.
Trước khi dùng OFEV 150mg Boehringer Treatment Điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào, xơ phổi tự phát (6 vỉ x 10 viên)
Cách sử dụng
Viên nang Ofev® được dùng bằng đường uống, nên dùng cùng với thức ăn, nuốt cả viên với nước, không nên nhai hoặc nghiền nát viên thuốc.
Liều dùng
điều trị NSCLC:
Việc điều trị bằng ofev® nên được bắt đầu và giám sát bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng liệu pháp chống ung thư.
Về liều lượng, cách sử dụng và cách điều chỉnh liều Docetaxel, vui lòng tham khảo thông tin sản phẩm docetaxel tương ứng.
Liều khuyến cáo của ofev® là 200 mg hai lần mỗi ngày, cách nhau khoảng 12 giờ, vào ngày 2 đến ngày 21 của chu kỳ điều trị tiêu chuẩn 21 ngày với Docetaxel.
Không sử dụng ofev® trong cùng ngày sử dụng hóa trị liệu docetaxel (= ngày 1).
Không vượt quá mức khuyến nghị tối đa hàng ngày là 400 mg.
Bệnh nhân có thể tiếp tục điều trị bằng ofev® sau khi ngừng docetaxel khi họ vẫn còn lợi ích lâm sàng hoặc cho đến khi xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.
Đối với điều trị IPF:
Nên bắt đầu điều trị bằng ofev® vì bác sĩ có kinh nghiệm chẩn đoán và điều trị IPF.
Liều lượng được ofev® khuyến nghị là 150 mg, dùng hai lần mỗi ngày, cách nhau khoảng 12 giờ.
Không vượt quá liều tối đa hàng ngày là 300 mg.
Điều chỉnh liều
Đối với điều trị NSCLC:
Để quản lý các tác dụng phụ (xem Bảng 1 và 2 ), biện pháp đầu tiên là tạm dừng điều trị bằng ofev® cho đến khi phản ứng bất lợi đáng kể được phục hồi đến mức cho phép tiếp tục điều trị (ở mức độ 1 hoặc mức độ ban đầu). Có thể tái sử dụng ofev® với liều lượng giảm. Khuyến cáo mỗi liều khoảng 100 mg mỗi ngày (tức là giảm 50 mg mỗi liều) dựa trên độ an toàn và khả năng dung nạp của từng cá nhân như được mô tả trong Bảng 1 và Bảng 2 .
Trong trường hợp các phản ứng bất lợi vẫn kéo dài cho bệnh nhân khi bệnh nhân không dung nạp liều 100 mg hai lần mỗi ngày thì cần ngừng điều trị bằng ofev® .
Trong trường hợp men aminotransferase (AST)/Alanine Aminotransferase (ALT)> tăng đáng kể gấp 3 lần giới hạn bình thường (ULN) kết hợp với bể bilirubin toàn phần ≥ 2 lần ULN và Alkaline Phosphatase ALKP Bảng 2 ofev® . Nên ngừng điều trị vĩnh viễn bằng ofev® , trừ khi được phát hiện vì lý do khác lý do.
Bảng 1: Khuyến nghị điều chỉnh liều cho ofev® Trong trường hợp tiêu chảy, nôn mửa và các phản ứng bất lợi hoặc không liên quan đến huyết học ngoại trừ tăng men gan (xem Bảng 2 ).
hoặc
tiêu chảy ≥ cấp độ 3 mặc dù đã điều trị chống tiêu chảy **
Sau khi ngừng thuốc và hồi phục về mức độ 1 hoặc mức độ ban đầu, giảm liều từ 200 mg hai lần mỗi ngày xuống 150 mg hai lần mỗi ngày và - nếu cân nhắc, cần giảm liều hai lần - từ 150 mg hai lần mỗi ngày xuống 100 mg hai lần mỗi ngày.
và/hoặc
Buồn nôn ≥ cấp độ 3 mặc dù đã điều trị chống nôn **
các phản ứng có hại khác liên quan đến huyết học với mức độ ≥ mức 3.
** xem thêm phần cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc.
Bảng 2: Điều chỉnh liều khuyến nghị ofev® (Nintedanib) trong trường hợp tăng AST và/hoặc Alt và Bilirubin. hoặc Tăng giá trị AST và/hoặc ALT lên> 5 lần ULN. Đối với điều trị IPF: Ngoài việc điều trị nhiều triệu chứng hơn nếu cần, việc kiểm soát các tác dụng phụ (xem mục cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc, tác dụng không mong muốn của thuốc ) của ofev® có thể bao gồm việc giảm liều và đình chỉ tạm thời cho đến khi phản ứng bất lợi cụ thể đã hồi phục đến mức cho phép tiếp tục điều trị. Điều trị bằng ofev® có thể tiếp tục với liều bình thường (150 mg hai lần mỗi ngày) hoặc giảm liều (100 mg hai lần mỗi ngày). Nếu bệnh nhân không dung nạp với liều 100 mg hai lần mỗi ngày, nên ngừng điều trị bằng ofev® . Trong trường hợp ngừng điều trị do men transaminase tăng (AST hoặc ALT)> 3 lần ULN, khi men Transaminase trở về giới hạn ban đầu, có thể bắt đầu điều trị lại bằng ofev® với liều bình thường (150 mg hai lần mỗi ngày) hoặc với liều giảm (100 mg hai lần một ngày), sau đó có thể tăng lên liều bình thường (150 mg mỗi ngày). (Xem phần cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc, tác dụng không mong muốn của thuốc). Dân số đặc biệt Trẻ em Tính an toàn và hiệu quả của ofev® ở trẻ em chưa được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng. Bệnh nhân cao tuổi (> 65 tuổi) Không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn và hiệu quả ở bệnh nhân cao tuổi so với bệnh nhân dưới 65 tuổi. Không cần điều chỉnh liều khởi đầu theo độ tuổi của bệnh nhân (xem phần Đặc tính dược động học). Cuộc đua Dựa trên phân tích dược động học của quần thể (-PK), không cần điều chỉnh liều ofev® trước khi sử dụng (xem đặc điểm dược động học ). Dữ liệu an toàn trên bệnh nhân da đen còn hạn chế. Trọng lượng cơ thể Dựa trên phân tích dược động học của quần thể (-PK), không cần điều chỉnh liều ofev® trước khi sử dụng (xem đặc điểm dược động học ). suy thận dưới 1% liều đơn Nintedanib được bài tiết qua thận (xem đặc điểm dược động học ). Không cần thiết phải điều chỉnh liều khởi đầu ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình. Không có tính an toàn, hiệu quả và dược động học của Nintedanib ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinine Suy gan Nintedanib được bài tiết chủ yếu qua mật/phân bón (> 90%). Nồng độ thuốc trong cơ thể tăng lên ở bệnh nhân suy gan (Child Pugh A, Child Pugh B; Xem phần đặc điểm dược động học ). Chưa nghiên cứu tính an toàn và hiệu quả của Nintedanib ở bệnh nhân suy gan Child Pugh B và C. Không nên sử dụng ofev® để điều trị cho bệnh nhân vừa và nặng (Child Pugh B), xem Đặc điểm động lực . Đối với NSCLC điều trị: Dựa trên dữ liệu lâm sàng, không cần điều chỉnh liều khởi đầu ở bệnh nhân suy gan nhẹ (Child Pugh A, xem phần cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc). Đối với điều trị IPF: Ở những bệnh nhân bị suy gan nhẹ (Child Pugh A), liều khuyến cáo của ofev® là 100 mg, hai lần mỗi ngày, cách nhau khoảng 12 giờ. Ở bệnh nhân suy gan nhẹ (Child Pugh A), nên cân nhắc tạm dừng hoặc ngừng điều trị để kiểm soát tác dụng phụ. Trong trường hợp quá liều, nên tạm dừng điều trị và bắt đầu sử dụng các biện pháp hỗ trợ chung thích hợp. Đối với điều trị IPF: Trong các thử nghiệm Inpulsis, một bệnh nhân vô tình dùng liều 600mg trong tổng cộng 21 ngày. Bất lợi không nghiêm trọng (viêm mũi họng) xảy ra và được giải quyết khi dùng sai liều lượng, không có biến cố nào được báo cáo.Quên 1 liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Phản ứng phụ
Tóm tắt hồ sơ an toàn.
Để quản lý các phản ứng bất lợi có chọn lọc, vui lòng xem cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc .
Đối với điều trị NSCLC:
Dữ liệu an toàn được cung cấp sau đây dựa trên nghiên cứu chính trên toàn cầu trong giai đoạn 3, với mã 1199.13 (Lume-Lung 1) với thiết kế ngẫu nhiên, kép, so sánh liệu pháp Nintedanib kết hợp với docetaxel với phối hợp giả dược của Docetaxel ở bệnh nhân mắc NSCLC tại chỗ tiến triển, di căn hoặc NSCLC sau khi điều trị bằng điều trị. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất được đặc trưng bởi Nintedanib là tiêu chảy, tăng giá trị men gan (ALT và AST) và nôn mửa. Bảng 3 Tóm tắt các phản ứng có hại theo phân loại của hệ cơ quan (SOC).
Bảng 3: Phân loại tác dụng phụ dựa trên biến cố bất lợi ở bệnh nhân mắc NSCLC là ung thư biểu mô mô.
Các thuật ngữ sau đây được sử dụng để phân loại tác dụng phụ theo tần suất gặp phải: Rất phổ biến (> 1/10), phổ biến (> 1/100 đến 1/1000 đến 1/10 000 đến tần suất Hệ thống đại lý Rất phổ biến ( ≥ 1/10) phổ biến ( ≥ 1/100 Không phổ biến ( ≥ 1/1000 Xe máy bay. nhiễm trùng 1. mất cân bằng điện giải. mất nước. Giảm cân. Tăng huyết áp. nôn mửa. Buồn nôn. Đau bụng. viêm miệng. Viêm tụy. Phát ban trên da. 2) Tần suất không tăng ở bệnh nhân điều trị bằng Nintedanib kết hợp với Docetaxel so với bệnh nhân dùng giả dược kết hợp với Docetaxel. 3) Biến cố viêm tụy đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng Nintedanib để điều trị IPF và NSCLC. Hầu hết các sự kiện này được báo cáo ở bệnh nhân IPF. Mô tả tác dụng không mong muốn: tiêu chảy Tiêu chảy xảy ra ở 43,4% (> mức 3: 6,3%) bệnh nhân ung thư tuyến ở nhóm dùng Nintedanib. Hầu hết các tác dụng phụ xuất hiện có mối liên quan chặt chẽ với việc sử dụng Docetaxel. Hầu hết bệnh nhân tiêu chảy đều khỏi sau khi ngừng điều trị, sử dụng liệu pháp chống tiêu chảy và giảm liều Nintedanib. Các biện pháp khuyến cáo và điều chỉnh liều trong trường hợp tiêu chảy, xem lần lượt ở phần cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc và liều lượng, cách sử dụng. Tăng enzym và hạ đường huyết Tác dụng phụ liên quan đến gan xảy ra ở 42,8% bệnh nhân điều trị bằng Nintedanib. Khoảng 1/3 số bệnh nhân này có các tác dụng phụ nặng liên quan đến gan ≥ cấp độ 3. Ở những bệnh nhân có chỉ số gan tăng cao, việc sử dụng sơ đồ bậc thang đã được thiết lập như một biện pháp thích hợp và chỉ cần ngừng điều trị ở 2,2% số bệnh nhân. Ở hầu hết bệnh nhân, chỉ số gan tăng có thể hồi phục. Thông tin về các nhóm bệnh nhân đặc biệt, các biện pháp khuyến cáo và điều chỉnh liều trong trường hợp men gan và bilirubin tăng cao, xem lần lượt ở cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc và liều lượng, cách sử dụng. Bệnh bạch cầu trung tính, sốt giảm bạch cầu và nhiễm trùng máu Xuất huyết và sốt giảm bạch cầu đã được báo cáo là biến chứng của giảm bạch cầu. Tỷ lệ nhiễm trùng xuất huyết (1,3%) và sốt giảm bạch cầu trung tính (7,5%) tăng khi điều trị bằng Nitendanib so với nhóm dùng giả dược. Việc theo dõi công thức máu trong quá trình điều trị là rất quan trọng, đặc biệt là trong quá trình điều trị kết hợp với docetaxel (xem phần cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc). Chảy máu Trong giai đoạn sau tuần hoàn, xảy ra các biến cố chảy máu nghiêm trọng và không nghiêm trọng, một số trường hợp dẫn đến tử vong, bao gồm cả bệnh nhân có hoặc không điều trị bằng thuốc chống đông máu hoặc các thuốc có thể gây chảy máu. Các biến cố xuất huyết sau tuần hoàn bao gồm nhưng không giới hạn ở đường tiêu hóa, hệ hô hấp và các cơ quan thần kinh trung ương, với tần suất phổ biến nhất là hệ hô hấp (xem cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc ). Chọc thủng đường tiêu hóa Căn cứ vào cơ chế tác dụng của thuốc, thủng đường tiêu hóa có thể xảy ra ở bệnh nhân điều trị bằng Nintedanib. Tuy nhiên tần suất bệnh nhân bị thủng thấp. Rối loạn thần kinh ngoại biên Bệnh lý thần kinh ngoại biên cũng được biết là xảy ra khi điều trị bằng docetaxel. Rối loạn thần kinh ngoại biên được báo cáo ở 16,5% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược và 19,1% bệnh nhân được điều trị bằng Nintedanib. Đối với điều trị IPF: Nintedanib đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng trên 1529 bệnh nhân bị xơ phổi tự phát (IPF). Dữ liệu về độ an toàn được cung cấp sau đây dựa trên hai nghiên cứu pha 3, với thiết kế ngẫu nhiên, mù đôi, được xác nhận bằng giả dược trên 1061 bệnh nhân, so sánh nhóm điều trị và nhóm dùng Nintedanib 150 mg hai lần mỗi ngày với nhóm dùng giả dược trong 52 tuần (Inpulsis-1 và Inpulsis-2). Các biến cố được báo cáo thường xuyên nhất thường liên quan đến việc sử dụng Nintedanib bao gồm tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau bụng, chán ăn, sụt cân và tăng men gan. Bảng 4: Tóm tắt các tác dụng phụ được phân loại theo tần suất trong IPF của bệnh nhân Các thuật ngữ sau đây được sử dụng để phân loại các tác dụng phụ theo tần suất gặp phải: Rất phổ biến ( ≥ 1/10), phổ biến ( ≥ 1/100 đến tần suất Hệ thống đại lý Rất phổ biến ( ≥ 1/10) phổ biến ( ≥ 1/100 Không phổ biến ( ≥ 1/1000 Rối loạn máu và hệ bạch huyết Giảm cân. Buồn nôn. Đau bụng. 2) Đã quan sát thấy các trường hợp chảy máu nghiêm trọng và không nghiêm trọng, một số trường hợp dẫn đến tử vong trong giai đoạn sau lưu hành. Mô tả tác dụng không mong muốn: tiêu chảy Tiêu chảy đã được báo cáo ở 62,4% bệnh nhân được điều trị bằng Nintedanib. Biến cố này được báo cáo là mức độ nghiêm trọng ở 3,3% số bệnh nhân được điều trị bằng Nintedanib. Hơn hai phần ba số bệnh nhân bị tiêu chảy báo cáo tác dụng phụ này trong ba tháng đầu điều trị. Tiêu chảy dẫn đến phải ngừng điều trị vĩnh viễn ở 4,4% bệnh nhân; Các biến cố khác có thể được kiểm soát bằng liệu pháp chống tiêu chảy, giảm liều hoặc đình chỉ điều trị (xem phần cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc ). Men gan Tăng men gan (xem phần cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc ) được báo cáo ở 13,6% bệnh nhân điều trị bằng Nintedanib. Tăng enzym có thể hồi phục và không liên quan đến bệnh gan có biểu hiện lâm sàng. Các thông tin khác về nhóm bệnh nhân đặc biệt, các biện pháp khuyến cáo và điều chỉnh liều trong trường hợp tiêu chảy, tăng men gan xem lần lượt ở phần cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc và liều lượng, cách sử dụng. Thông báo ngay cho bác sĩ hoặc dược sĩ những phản ứng có hại gặp phải khi sử dụng thuốc.
Cảnh báo
Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.
Chống chỉ định
chống chỉ định sử dụng ofev® ở những bệnh nhân nhạy cảm với Nintedanib, Lac, Soy hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc (xem mục công thức thành phần ).
Chống chỉ định sử dụng ofev® khi mang thai (xem phần khả năng sinh sản, bà mẹ mang thai và cho con bú ).
Đối với điều trị NSCLS:
Về chống chỉ định của Docetaxel, vui lòng tham khảo thông tin sản phẩm docetaxel tương ứng.
Cẩn trọng khi sử dụng
rối loạn tiêu hóa
Đối với điều trị NSCLS:
Tiêu chảy là biến chứng tiêu hóa thường gặp nhất và xuất hiện trong mối quan hệ chặt chẽ với việc sử dụng Docetaxel (xem mục về tác dụng không mong muốn của thuốc ). Trong thử nghiệm lâm sàng Lume-Lung 1 (xem phần thử nghiệm lâm sàng ), hầu hết bệnh nhân đều bị tiêu chảy nhẹ đến trung bình. 6,3% bệnh nhân tiêu chảy ≥ độ 3 trong điều trị kết hợp so với 3,6% bệnh nhân điều trị đơn độc bằng Docetaxel. Cần điều trị tiêu chảy khi có dấu hiệu đầu tiên bằng cách bù nước đầy đủ và sử dụng thuốc chống tiêu chảy như Loperamid, và có thể phải tạm dừng, dùng thuốc hoặc ngừng điều trị bằng ofev® (xem phần Liều lượng, cách dùng ).
Buồn nôn và nôn, chủ yếu ở mức độ nhẹ đến trung bình, là những tác dụng phụ thường gặp nhất trên đường tiêu hóa (xem mục tác dụng không mong muốn của thuốc ). Nếu các triệu chứng kéo dài đã được xử lý đúng cách (bao gồm cả điều trị chống nôn), có thể cần phải giảm liều, tạm dừng hoặc ngừng điều trị ofev® (xem phần liều lượng, cách sử dụng ).
Trong trường hợp mất nước, truyền dịch và điện giải. Phải theo dõi nồng độ chất điện giải trong huyết tương nếu xảy ra các tác dụng phụ về tiêu hóa khác.
Đối với điều trị IPF:
Trong các thử nghiệm Inpulsis (xem phần thử nghiệm lâm sàng ), tiêu chảy là biến cố tiêu hóa thường gặp nhất, tương đương 62,4% so với 18,4% ở bệnh nhân điều trị bằng ofev® so với giả dược (xem mục tác dụng không mong muốn của thuốc ). Ở hầu hết bệnh nhân, hiện tượng này ở mức độ nhẹ đến trung bình và xuất hiện trong 3 tháng đầu điều trị. Tiêu chảy dẫn đến dùng liều trên 10,7% số bệnh nhân và ngừng sử dụng Nintedanib ở 4,4% số bệnh nhân.
Cần điều trị tiêu chảy khi có dấu hiệu đầu tiên bằng cách bù nước đầy đủ và chống tiêu chảy như loopamid và có thể phải ngừng điều trị. Có thể điều trị lại bằng ofev® với mức giảm (100 mg hai lần mỗi ngày) hoặc với liều bình thường (150 mg hai lần mỗi ngày). Nên ngừng sử dụng ofev® trong trường hợp tiêu chảy nặng, kéo dài mặc dù đã điều trị triệu chứng.
Buồn nôn và nôn là những tác dụng phụ được báo cáo phổ biến nhất (xem tác dụng không mong muốn của thuốc ). Ở hầu hết bệnh nhân bị nôn mửa và buồn nôn, mức độ ở mức độ nhẹ đến trung bình. Buồn nôn dẫn đến ngừng sử dụng Nintedanib ở 2,0% bệnh nhân. Nôn mửa dẫn đến ngừng sử dụng ở 0,8% bệnh nhân.
có thể phải giảm liều hoặc ngừng điều trị nếu triệu chứng dai dẳng, mặc dù đã có biện pháp điều trị hỗ trợ thích hợp (kể cả điều trị bằng thuốc chống nôn). Có thể tiếp tục điều trị với liều giảm (100 mg hai lần mỗi ngày) hoặc với liều bình thường (150 mg hai lần mỗi ngày). Nên ngừng sử dụng ofev® trong trường hợp các triệu chứng nghiêm trọng, dai dẳng.
tiêu chảy và nôn mửa có thể dẫn đến mất nước và/hoặc mất cân bằng điện giải.
giảm bạch cầu và nhiễm trùng máu
Đối với điều trị NSCLC:
Tần suất giảm bạch cầu trung tính theo CTCAE> Độ 3 cao hơn ở bệnh nhân ofev® kết hợp với Docetaxel so với điều trị bằng Docetaxel. Các biến chứng tiếp theo như xuất huyết hay giảm bạch cầu trung tính cũng xảy ra.
Cần theo dõi công thức máu trong thời gian điều trị, đặc biệt trong thời gian điều trị kết hợp với Docetaxel. Việc theo dõi công thức máu thường xuyên phải được thực hiện từ đầu mỗi chu kỳ điều trị và khoảng thời gian công thức máu ở mức thấp nhất (NADIR) đối với bệnh nhân đang được điều trị bằng Nintedanib kết hợp với docetaxel và khi được chỉ định lâm sàng sau lần điều trị phối hợp cuối cùng.
Chức năng gan
Tính an toàn và hiệu quả của ofev® chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị suy gan trung bình (Child Pugh B) hoặc nặng (Child Pugh C). Do đó, không nên điều trị ofev® ở những bệnh nhân này (xem phần đặc tính dược động học ).
Đối với điều trị NSCLC:
Do nồng độ thuốc tăng lên ở bệnh nhân suy gan nhẹ nên nguy cơ tác dụng phụ có thể tăng lên (Child Pugh A, xem liều lượng, cách sử dụng ).
đã ghi nhận trường hợp tổn thương gan do thuốc khi điều trị bằng Nintedanib.
Sử dụng Nintedanib thường đi kèm với tình trạng tăng men gan (ALT, AST, ALKP (Alkalin Phosphathase)), gamma-glutamyltransferase (GGT) và Bilirubin. Sự gia tăng này có thể phục hồi trong hầu hết các trường hợp.
Phụ nữ và bệnh nhân châu Á có nguy cơ tăng men gan cao hơn.
Nồng độ Nintedanib tăng tuyến tính đối với bệnh nhân, tương quan nghịch với cân nặng có thể dẫn đến nguy cơ tăng men gan cao hơn (xem phần đặc điểm dược động học). Khuyến nghị theo dõi chính xác ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ này.
Cần kiểm tra nồng độ các enzyme transaminase, alkp và bilirubin trước khi bắt đầu kết hợp ofev® với docetaxel. Các giá trị này phải được theo dõi khi có dấu hiệu lâm sàng hoặc theo dõi định kỳ trong thời gian điều trị, tức là trong giai đoạn kết hợp với Docetaxel vào đầu mỗi chu kỳ điều trị và hàng tháng, trong trường hợp tiếp tục sử dụng ofev® làm phương pháp điều trị sau khi ngừng DOCETAXEL.
Nếu men gan tăng, có thể cần tạm dừng, giảm liều hoặc ngừng điều trị bằng ofev® (xem liều lượng, cách dùng/bảng 2 ). Cần tìm nguyên nhân khác gây tăng men gan và có giải pháp tương ứng nếu cần thiết.
Nếu có sự thay đổi đáng kể về giá trị men gan (AST/ALT tăng > 3 lần ULN) kết hợp với bilirubin tăng ≥ 2 lần ULN và ALKP ofev® . Nên chấm dứt điều trị vĩnh viễn bằng ofev® , trừ khi được phát hiện vì các nguyên nhân khác (xem phần liều lượng, cách sử dụng/bảng 2 ).
Đối với điều trị IPF:
Do nồng độ thuốc tăng lên ở bệnh nhân suy gan nhẹ nên nguy cơ tác dụng phụ có thể tăng lên (Child Pugh A). Bệnh nhân bị suy gan nhẹ (Child Pugh A) nên được điều trị giảm liều ofev® (xem phần Liều lượng, cách sử dụng và đặc tính dược động học ).
đã ghi nhận trường hợp tổn thương gan do thuốc khi điều trị bằng Nintedanib.
Sử dụng Nintedanib đi kèm với việc tăng men gan (ALT, AST, ALKP, Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT)) và Bilirubin. Tăng men transaminase có thể hồi phục khi giảm liều hoặc ngừng điều trị. Cần kiểm tra men transaminase gan và nồng độ bilirubin trước khi bắt đầu điều trị bằng ofev® , sau đó kiểm tra định kỳ (ví dụ, tại mỗi lần khám bệnh nhân) hoặc khi được chỉ định lâm sàng.
Bệnh nhân có cân nặng thấp ( Nồng độ nintedanib tăng tuyến tính theo tuổi của bệnh nhân, điều này có thể dẫn đến nguy cơ tăng men gan cao hơn (xem phần đặc tính dược động học ).
Tư vấn theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ này.
Nếu Men Transaminase (AST hoặc ALT) tăng> 3 lần giới hạn bình thường (ULN), nên giảm liều hoặc ngừng điều trị bằng ofev® và nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân. Khi enzyme transaminase trở về giá trị ban đầu, nó có thể tăng trở lại liều bình thường (150 mg hai lần mỗi ngày) hoặc bắt đầu điều trị bằng ofev® với liều giảm (100 mg hai lần mỗi ngày) và sau đó có thể tăng liều bình thường (xem mục liều lượng, cách sử dụng/liều khuyến cáo ). Nếu xét nghiệm cho thấy men gan tăng cao, có thêm các triệu chứng lâm sàng hoặc dấu hiệu tổn thương gan, chẳng hạn như vàng da, thì phải ngừng điều trị vĩnh viễn bằng ofev® . Cần xem xét các nguyên nhân khác gây men gan.
Chảy máu
Đối với điều trị NSCLC:
Chất ức chế VEGFR có thể đi kèm với việc tăng nguy cơ chảy máu. Trong thử nghiệm lâm sàng (Lume-Lung 1) với ofev® , tần suất chảy máu ở cả hai nhóm điều trị là tương tự nhau. Chảy máu cam nhẹ đến trung bình là tình trạng xuất huyết phổ biến nhất. Không có báo cáo nào về sự mất cân bằng trên đường hô hấp hoặc tử vong hoặc xuất huyết não. Các biến cố xuất huyết chủ yếu dẫn đến tử vong liên quan đến khối u.
Trong giai đoạn sau lưu hành, quan sát các trường hợp chảy máu nghiêm trọng và không nghiêm trọng, một số trường hợp dẫn đến tử vong. Ở bệnh nhân đã xảy ra trường hợp chảy máu 3/4, vì vậy hãy đánh giá cẩn thận lợi ích/nguy cơ khi tiếp tục điều trị bằng ofev® và có thể cân nhắc ngừng điều trị bằng ofev® . Nếu bạn tiếp tục điều trị bằng ofev® , hãy khuyến nghị giảm liều hàng ngày (xem phần liều lượng, cách sử dụng/bảng 1 ).
Bệnh nhân bị chảy máu phổi gần đây (> 2,5 ml máu đỏ tươi) cũng như bệnh nhân có khối u ở trung tâm với bằng chứng xâm lấn cục bộ của các mạch máu lớn trên X-quang hoặc bằng chứng về khối u dạng hang hoặc khối u hoại tử trên X-quang đều bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng. Vì vậy, khuyến cáo không nên điều trị ofev® cho những bệnh nhân này.
Di căn não ổn định
Tần suất xuất huyết não không tăng ở những bệnh nhân di căn não đã được điều trị đúng cách nhưng vẫn ổn định ≥ 4 tuần trước khi bắt đầu điều trị bằng ofev® . Tuy nhiên, cần theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu, triệu chứng xuất huyết não ở những bệnh nhân này.
di căn não tiến triển
Bệnh nhân di căn tiến triển bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng và không được khuyến cáo điều trị bằng ofev® .
Không có dữ liệu về những bệnh nhân có xu hướng chảy máu do di truyền hoặc những bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc chống đông máu đầy đủ trước khi bắt đầu điều trị bằng ofev® . Không có sự gia tăng tần suất xuất huyết ở những bệnh nhân đang sử dụng heparin trọng lượng phân tử thấp hoặc axit acetylsalicylic. Bệnh nhân bị huyết khối mạch máu trong quá trình điều trị và những người cần dùng thuốc chống đông máu vẫn được phép tiếp tục sử dụng ofev® và không thấy tần suất chảy máu tăng lên. Theo dõi thường xuyên protrombin, Inr hoặc xuất huyết lâm sàng đối với bệnh nhân dùng kết hợp với thuốc chống đông máu như warfarin hoặc phenprocoumon.
Đối với điều trị IPF:
Chất ức chế VEGFR có thể đi kèm với việc tăng nguy cơ chảy máu. Trong thử nghiệm Inpulsis với ofev® , tần suất bệnh nhân bị xuất huyết cao hơn một chút trong nhóm sử dụng ofev® (10,3%) so với nhóm giả dược (7,8%). Chảy máu sơ sinh là loại xuất huyết phổ biến nhất. Các biến cố xuất huyết nghiêm trọng xảy ra với tần suất thấp và tương tự ở hai nhóm (nhóm giả dược: 1,4%; nhóm sử dụng ofev® : 1,3%).
Những bệnh nhân được biết là có nguy cơ chảy máu bao gồm những bệnh nhân có xu hướng chảy máu do di truyền hoặc những bệnh nhân đang dùng đủ liều thuốc chống đông máu không được chọn trong nghiên cứu Inpulsis. Do đó, chỉ ofev® dành cho những bệnh nhân này khi lợi ích tiên lượng vượt trội so với nguy cơ tiềm ẩn. Trong giai đoạn sau lưu hành, quan sát các trường hợp chảy máu nghiêm trọng và không nghiêm trọng, một số trường hợp dẫn đến tử vong.
Biến cố tan huyết khối động mạch chủ
Hãy thận trọng khi điều trị ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao hơn, bao gồm cả bệnh động mạch vành. Điều quan trọng là phải cân nhắc việc ngừng thuốc ở những bệnh nhân có triệu chứng hoặc dấu hiệu thiếu máu cục bộ cơ tim cấp tính.
Đối với điều trị NSCLC:
Tần suất xảy ra biến cố thuyên tắc huyết khối động mạch là như nhau giữa hai nhóm điều trị trong giai đoạn 3 của nghiên cứu 1199.13 (Lume-Lung 1). Những bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ gần đây đã bị loại khỏi nghiên cứu. Tuy nhiên, tần suất các biến cố thuyên tắc huyết khối động mạch trên bệnh xơ phổi tự phát (IPF) đã gia tăng khi sử dụng monome với Nintedanib.
Đối với điều trị IPF:
Bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ gần đây đã bị loại khỏi xét nghiệm Inpulsis. Thuyên tắc huyết khối động mạch chủ không được báo cáo thường xuyên: hơn 0,7% bệnh nhân ở nhóm giả dược và 2,5% bệnh nhân ở nhóm điều trị Nintedanib.
Trong khi các biến cố ngoại tình phản ánh tình trạng thiếu máu ở tim là như nhau giữa nhóm Nintedanib và nhóm giả dược, tỷ lệ bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim ở nhóm Nintedanib cao hơn (1,6%) so với nhóm dùng giả dược (0,5%).
Huyết khối tĩnh mạch
Đối với điều trị NSCLC:
Bệnh nhân được điều trị bằng ofev® có nguy cơ tăng huyết khối tĩnh mạch bao gồm cả huyết khối tĩnh mạch sâu. Cần theo dõi chặt chẽ các biến cố tan huyết khối ở những bệnh nhân này. ofev® nên ngừng sử dụng ofev® ở những bệnh nhân có phản ứng huyết khối tĩnh mạch đe dọa tính mạng. Đối với điều trị IPF: Trong các thử nghiệm Inpulsis, không thấy có sự gia tăng nguy cơ huyết khối tĩnh mạch ở bệnh nhân điều trị bằng Nintedanib. Dựa trên cơ chế tác dụng của Nintedanib, bệnh nhân có thể tăng nguy cơ bị tắc mạch huyết khối. Chọc thủng đường tiêu hóa Dựa trên cơ chế tác dụng của Nintedanib, bệnh nhân có thể tăng nguy cơ thủng đường tiêu hóa. Đối với điều trị NSCLC: Tần suất thủng đường tiêu hóa là như nhau giữa các nhóm điều trị trong nghiên cứu Lume-Lung 1. Cần đặc biệt thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân đã từng phẫu thuật bụng hoặc có tiền sử thủng tạng rỗng gần đây. Do đó, chỉ nên bắt đầu sử dụng ofev® ít nhất 4 tuần sau cuộc phẫu thuật lớn, bao gồm cả phẫu thuật vùng bụng. Nên ngừng điều trị ofev® vĩnh viễn ở những bệnh nhân bị thủng đường tiêu hóa. Đối với điều trị IPF: Trong các thử nghiệm Inpulsis, không quan sát thấy sự gia tăng nguy cơ thủng đường tiêu hóa ở bệnh nhân điều trị bằng Nintedanib. Các trường hợp thủng đường tiêu hóa đã được báo cáo trong giai đoạn sau lưu hành. Cần đặc biệt thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân đã phẫu thuật bụng trước hoặc có tiền sử tạng rỗng, tiền sử loét đường tiêu hóa, thừa túi hoặc sử dụng đồng thời với corticosteroid hoặc NSAID. Do đó, chỉ nên bắt đầu sử dụng ofev® ít nhất 4 tuần sau cuộc phẫu thuật lớn, bao gồm cả phẫu thuật vùng bụng. Nên ngừng điều trị ofev® vĩnh viễn ở những bệnh nhân bị thủng đường tiêu hóa. Nghe thấy vết thương lành lại Dựa vào cơ chế tác dụng của thuốc, Nintedanib có thể làm giảm khả năng lành vết thương. Tần suất vết thương chậm lành không tăng lên trong các thử nghiệm lâm sàng. Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện để khảo sát tác dụng của Nintedanib đối với việc chữa lành vết thương. Do đó, chỉ nên bắt đầu điều trị bằng ofev® hoặc- trong trường hợp tạm dừng do phẫu thuật- tái sử dụng dựa trên đánh giá lâm sàng về khả năng lành vết thương đầy đủ. lecithin đậu nành Viên nang mềm ofev® chứa lecithin đậu nành (xem phần chống chỉ định ). Dân số đặc biệt Đối với điều trị NSCLC: Trong nghiên cứu 1199.13 (Lume-Lung 1), tần suất xảy ra biến cố nặng ở bệnh nhân điều trị bằng Nintedanib và Docetaxel có trọng lượng cơ thể dưới 50 kg so với bệnh nhân có trọng lượng cơ thể ≥ 50 kg; Tuy nhiên, số bệnh nhân có cân nặng dưới 50kg. Vì vậy, nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân có trọng lượng cơ thể Chưa tiến hành nghiên cứu về tác động của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. khuyên bệnh nhân nên thận trọng khi lái xe hoặc sử dụng máy móc trong quá trình điều trị bằng ofev® . khả năng sinh sản Đối với điều trị NSCLC: Dựa trên các nghiên cứu tiền lâm sàng, không có bằng chứng nào về việc giảm khả năng sinh sản ở nam giới. Từ các nghiên cứu về độc tính bán cấp và kéo dài, không có bằng chứng nào cho thấy khả năng sinh sản ở chuột Cái bị suy giảm ở nồng độ trong cơ thể tương ứng với liều khuyến cáo tối đa ở người (MRHD) là 200 mg, 2 lần mỗi ngày. Đối với điều trị IPF: Dựa trên các nghiên cứu tiền lâm sàng, không có bằng chứng nào về việc giảm khả năng sinh sản ở nam giới. Từ các nghiên cứu về độc tính bán cấp và kéo dài, không có bằng chứng nào cho thấy khả năng sinh sản ở chuột Cái bị suy giảm ở nồng độ trong cơ thể tương ứng với liều khuyến cáo tối đa ở người (MRHD) là 150 mg, 2 lần mỗi ngày. biện pháp tránh thai Những phụ nữ có khả năng mang thai đang điều trị bằng ofev® nên được khuyên nên sử dụng biện pháp tránh thai thích hợp trong và ít nhất 3 tháng sau liều cuối cùng ofev® . Khuyến cáo rằng phụ nữ có khả năng mang thai trong thời kỳ mang thai khi được điều trị bằng ofev® . mang thai Không có thông tin về việc sử dụng ofev® ở phụ nữ mang thai, nhưng các nghiên cứu tiền lâm sàng trên động vật đã cho thấy độc tính của thuốc đối với khả năng sinh sản (xem phần độc tính ). Vì Nintedanib cũng có thể gây hại cho thai nhi ở người nên không sử dụng thuốc này trong thời kỳ mang thai và phải thử thai ít nhất trước khi điều trị bằng ofev® . Bệnh nhân nữ cần lời khuyên để thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ nếu họ mang thai trong khi điều trị bằng ofev® . Nếu bệnh nhân có thai trong khi đang dùng ofev® , bệnh nhân cần được thông báo về những nguy hiểm tiềm ẩn đối với thai nhi. Nên cân nhắc việc ngừng điều trị. cho con bú Không có thông tin về sự bài tiết của Nintedanib và các chất chuyển hóa vào sữa mẹ. Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy một lượng nhỏ Nintedanib và các chất chuyển hóa của nó ( không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh/trẻ nhỏ. Do đó, hãy ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng ofev® . Đối với điều trị NSCLC: Về thông tin Docetaxel liên quan đến khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú, vui lòng tham khảo thông tin sản phẩm docetaxel tương ứng. p-glycoprotein (P-GP) Nintedanib là cơ chất của P-GP (xem phần đặc tính dược động học ). Trong một nghiên cứu chuyên về tương tác thuốc-thuốc, việc sử dụng đồng thời với chất ức chế P-GP mạnh là Ketoconazol đã làm tăng nồng độ Nintedanib lên 1,61 lần dựa trên AUC và 1,83 lần dựa trên CMAX. Trong một nghiên cứu thuốc-thuốc-thuốc-thuốc với Rifampicin, nồng độ Nintedanib đã giảm xuống 50,3% dựa trên AUC và 60,3% dựa trên CMAX khi dùng đồng thời với Rifampicin so với khi chỉ dùng Nintedanib. Nếu dùng với ofev® , các chất ức chế P-GP mạnh (như ketoconazol hoặc erythromycin) có thể làm tăng nồng độ Nintedanib. Trong trường hợp này, cần theo dõi bệnh nhân chặt chẽ về khả năng dung nạp Nintedanib. Cần phải đình chỉ, giảm liều hoặc ngừng điều trị ofev® để kiểm soát các tác dụng phụ (xem mục liều lượng, cách sử dụng ). Các chất gây cảm ứng P-GP mạnh (chẳng hạn như Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin và thảo dược St. John) có thể làm giảm nồng độ Nintedanib. Nên cân nhắc việc thay thế các loại thuốc này bằng thuốc cảm ứng hoặc không phải P-GP ở mức tối thiểu khi sử dụng đồng thời với ofev® . Thực phẩm Khuyến nghị ofev® cùng với thực phẩm (xem phần đặc tính dược động học ). Enzim Cytochrome (CYP) Chỉ một lượng nhỏ Nintedanib được chuyển hóa bằng cách phân hủy sinh học thông qua con đường CYP. Nintedanib và các chất chuyển hóa của nó là rễ axit tự do BIBF 1202 và phức hợp glucoronide của nó là BIBF 1202 -Glucuronide không ức chế hoặc cảm ứng các enzym CYP trong các nghiên cứu tiền lâm sàng (xem các đặc tính dược động học). Vì vậy, khả năng tương tác với các thuốc của Nintedanib dựa trên sự chuyển hóa qua CYP được coi là thấp. Dùng đồng thời với các thuốc khác Khả năng tương tác của Nintedanib với các thuốc tránh thai nội tiết tố chưa qua chế biến. Đối với điều trị NSCLC: Việc sử dụng Nintedanib cùng với Docetaxel (75 mg /m2) không làm thay đổi dược động học của cả hai thuốc ở mức có ý nghĩa. Tyeum thuốc Không áp dụng được.Tác dụng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc
Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú
Tương tác thuốc
Bảo quản
Bảo quản trong tủ lạnh (2°C - 8°C). Bảo quản trong bao bì để tránh ẩm.
Các loại thuốc khác
- CARBOMER 0.2% EYE GEL
- CO-AMOXICLAV 250/62.5MG/5ML POWDER FOR ORAL SUSPENSION
- FEFOL SPANSULE CAPSULES
- MYPAID 120MG SR TABLETS
- OXYNORM 10MG CAPSULES
- PAEDIATRIC PARACETAMOL ELIXIR BP
Tuyên bố từ chối trách nhiệm
Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.
Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.
Từ khóa phổ biến
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions