Thuốc Omnivastin SPM điều trị bệnh tâm thần phân liệt (5 vỉ x 10 viên)

Quetiapin cũng phá vỡ tác động của người sở hữu dopamine trong các bài kiểm tra hành vi hoặc điện sinh lý, đồng thời làm tăng nồng độ các chất chuyển hóa của dopamine, một chỉ số thần kinh biểu thị mức độ người nắm giữ thụ thể d2.

Trong các thử nghiệm tiền lâm sàng dự báo khả năng xuất hiện các triệu chứng lạ (EPS), Quetiapin không giống các thuốc chống loạn thần thông thường và không có đặc điểm điển hình.

Quetiapin không gây tác dụng quá nhạy cảm với thụ thể dopamin D sau khi sử dụng lâu dài.

Quetiapin chỉ gây tác dụng yếu (Catalepsy) ở liều lượng có tác dụng ức chế Dopamin D3.

Quetiapine chứng tỏ sự yêu thích có chọn lọc ở rìa não thông qua việc làm giảm tác dụng ức chế của các tế bào thần kinh ở giữa giữa giữa giữa não (mesolimbic) nhưng không ảnh hưởng đến thần kinh (Nigrostriatal) sau khi sử dụng lâu dài.

Quetiapin có thể gây rối loạn cơ ở mức tối thiểu trên khỉ cebus nhạy cảm với Haloperidol hoặc chưa từng dùng thuốc (DRUG-Naive) sau khi dùng thuốc ngay lập tức và lâu dài.

Dược động học

hấp thu

Quetiapin được hấp thu tốt và chuyển hóa mạnh sau khi uống.

Sinh khả dụng của Quetiapin không bị ảnh hưởng đáng kể bởi thức ăn.

Nồng độ mol tối đa ở trạng thái ổn định của chất chuyển hóa Norquetiapin là 35% nồng độ quan sát được của Quetiapin.

phân phối

Quetiapin liên kết với protein huyết tương khoảng 83%.

chuyển đổi

quetiapin được chuyển hóa mạnh ở gan, với ít hơn 5% thuốc không đổi được phát hiện trong nước tiểu hoặc phân sau khi sử dụng quetiapin phóng xạ.

Xét nghiệm in vitro xác định rằng CYP3A4 là enzyme ban đầu chịu trách nhiệm chuyển hóa thông qua cytochrom P450 của Quetiapin.

Norquetiapin được hình thành và đào thải đầu tiên thông qua CYP3A4.

Khoảng 73% chất phóng xạ được bài tiết qua nước tiểu và 21% qua phân.

quetiapin và một số chất chuyển hóa của nó (bao gồm cả norquetiapin) được phát hiện là chất ức chế yếu Cytochrom P450 102, 2C9, 2C19, 2D6 và 3A4 in vitro.

Sự ức chế CYP in vitro chỉ được quan sát thấy ở nồng độ cao hơn khoảng 5-50 lần so với liều quy định quan sát được trong khoảng 300 - 800 mg/ngày ở người.

Dựa trên những kết quả in vitro này, khó có khả năng sử dụng đồng thời quetiapin với các thuốc khác sẽ gây ức chế chuyển hóa trên lâm sàng thông qua cytochrom P450 của các thuốc khác.

Từ các nghiên cứu trên động vật cho thấy quetiapin có thể thúc đẩy enzym cytochrom P450.

Tuy nhiên, trong một nghiên cứu tương tác đặc biệt ở bệnh nhân tâm thần, không thấy sự gia tăng hoạt động của cytochrom P450 sau khi sử dụng Quetiapin.

Loại bỏ

Thời gian thải trừ Quetiapin và Norquetiapin lần lượt là khoảng 7 và 12 giờ.

Tỷ lệ trung bình được tính theo nồng độ mol của quetiapin tự do và chất chuyển hóa có hoạt tính trong huyết tương Norquetiapine được bài tiết qua nước tiêu

Một số bệnh nhân có thể có nhiều lợi ích hơn khi sử dụng liều 600 mg.

Liều cao hơn 300mg nên được bắt đầu bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị rối loạn lưỡng cực.

Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy có thể xem xét giảm liều cho một số bệnh nhân xuống mức tối thiểu 200 mg khi có lo ngại về khả năng dung nạp thuốc.

Việc sử dụng thuốc trong điều trị trầm cảm trong rối loạn lưỡng cực nên được bắt đầu bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị rối loạn lưỡng cực.

Ở những bệnh nhân riêng biệt, có một vấn đề liên quan đến khả năng dung nạp, các thử nghiệm lâm sàng cho thấy có thể cân nhắc giảm liều xuống mức tối thiểu 200 mg.

Liều dùng để phòng ngừa rối loạn lưỡng cực:

Trong dự phòng tái phát cảm lạnh, trầm cảm hoặc trầm cảm và hồi phục, bệnh nhân đáp ứng với Quetiapin trong điều trị rối loạn lưỡng cực nên tiếp tục dùng liều như vậy trước khi đi ngủ.

Có thể điều chỉnh liều lượng tùy theo đáp ứng và lượng dùng của từng bệnh nhân ở mức 300 mg-800 mg/ngày. Điều quan trọng là sử dụng liều thấp nhất một cách hiệu quả trong điều trị duy trì.

Người cao tuổi

Cũng như các thuốc chống loạn thần và chống trầm cảm khác, cần thận trọng khi sử dụng Quetiapin ở người cao tuổi, đặc biệt là trong thời gian đầu điều trị.

Tốc độ điều chỉnh liều quetiapin có thể cần chậm hơn và tổng liều hàng ngày thấp hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi.

Độ thanh thải trung bình của quetiapin trong huyết tương giảm 30-50% ở bệnh nhân cao tuổi so với bệnh nhân trẻ tuổi.

Hiệu quả ở bệnh nhân trên 65 tuổi bị trầm cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực chưa được đánh giá.

Bệnh nhân suy thận

Điều chỉnh liều không cần thiết ở bệnh nhân suy thận.

Bệnh nhân suy gan

Quetiapin được chuyển hóa mạnh ở gan. Vì vậy, nên sử dụng Quetiapin cần thận trọng đối với những bệnh nhân đã biết suy gan, đặc biệt là trong thời gian đầu điều trị.

Bệnh nhân được biết là bị suy gan nên bắt đầu với liều 25 mg mỗi ngày. Nên tăng liều hàng ngày với mức tăng từ 25 - 50 mg mỗi ngày đến liều hiệu quả, tùy theo đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân.

Bệnh nhân trẻ em

Quetiapin không được khuyến cáo cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến ​​bác sĩ hoặc chuyên gia y tế.

phải làm gì khi dùng quá liều?

Quá liều có thể dẫn đến kéo dài khoảng QT, co giật, trạng thái động kinh, kiểu, ngừng thở, bí tiểu, lú lẫn, ảo tưởng và/hoặc lo lắng, hôn mê và tử vong. Những bệnh nhân từng mắc bệnh tim mạch nặng có thể tăng nguy cơ dùng quá liều.

Cách xử lý:

Không có tác dụng giải độc đặc hiệu cho Quetiapin. Trong trường hợp ngộ độc nặng, cần xem xét khả năng của nhiều loại thuốc, thực hiện các biện pháp chăm sóc đặc biệt, bao gồm thiết lập và duy trì đường thở, đảm bảo thông khí và cung cấp đủ oxy, theo
và hỗ trợ tim mạch.

Dựa trên các ấn phẩm, bệnh nhân mê sảng, lo âu và hội chứng kháng cholinergic có thể được điều trị bằng Physostigmin, 1-2 mg (theo dõi ECG liên tục).

Đây không được khuyến cáo là phương pháp điều trị tiêu chuẩn vì tác dụng tiềm ẩn của Physostigmin được truyền vào tim. Physostigmin có thể được sử dụng mà không cần có ECG bất thường.

Không sử dụng Physostigmin trong trường hợp rối loạn sóng não/tim, bất kỳ cấp độ tim hoặc cấp độ mở nào.

Tuy chưa có nghiên cứu nào hạn chế hấp thu khi dùng quá liều nhưng trong trường hợp ngộ độc nặng có thể chỉ định cho dạ dày 1 giờ sau khi uống thuốc nếu có thể. Có thể cân nhắc sử dụng than hoạt tính.

Trong trường hợp quá liều quetiapin, cần điều trị hạ huyết áp kéo dài bằng các biện pháp thích hợp như truyền tĩnh mạch và/hoặc thuốc kích thích thần kinh giao cảm.

Phải tránh sử dụng epinephrin và dopamine vì kích thích beta có thể làm cho huyết áp trở nên tồi tệ hơn khi dùng thuốc chẹn alpha do quetiapine điều khiển.

Cần tiếp tục theo dõi, theo dõi chặt chẽ người bệnh cho đến khi bình phục hoàn toàn.

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay đến trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.

Quên 1 liều thuốc phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Thận trọng khi sử dụng

không khuyến cáo sử dụng Quetiapin cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Nhà trị liệu nên xem xét các nguy cơ có thể xảy ra các trường hợp tự tử sau khi ngừng điều trị Quetiapine đột ngột do các yếu tố nguy cơ đã biết của bệnh đang được điều trị.

Các tình trạng tâm thần khác được chỉ định sử dụng Quetiapin cũng có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ tự tử.

Nguy cơ tồi tệ hơn về tóm tắt chuyển hóa của bệnh nhân đã được quan sát, bao gồm thay đổi về cân nặng, đường huyết (xem tăng đường huyết) và lipid, đã được thấy trong các nghiên cứu lâm sàng.

Các thông số trao đổi chất của bệnh nhân phải được đánh giá khi bắt đầu điều trị và những thay đổi về các thông số này phải được kiểm soát thường xuyên trong suốt quá trình điều trị.

sử dụng Quetiapin có thể gây bồn chồn, biểu hiện bằng sự khó chịu chủ quan hoặc bồn chồn bồn chồn và cần phải thay đổi tư thế, có thể liên tục đi kèm với việc không thể ngồi hoặc đứng yên.

Triệu chứng này xuất hiện chủ yếu trong vài tuần đầu điều trị. Ở những bệnh nhân có những triệu chứng này, nó có thể gây bất lợi cho liều lượng.

Rối loạn vận động muộn: Nếu có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của rối loạn vận động tùy ý, nên cân nhắc giảm liều hoặc ngừng quetiapine.

Điều trị bằng quetiapin có thể gây buồn ngủ và các triệu chứng liên quan, chẳng hạn như âm đạo.

Hãy cẩn thận khi dùng để điều trị cho những bệnh nhân có tiền sử co giật.

Hội chứng ác tính do thuốc an thần có liên quan đến việc điều trị bằng thuốc chống loạn thần, trong đó có Quetiapin. Các biểu hiện lâm sàng bao gồm tình trạng quá đông, thay đổi tâm thần, co thắt cơ, hệ thần kinh không ổn định và tăng creatine phosphokinase. Trong trường hợp này nên ngừng sử dụng Quetiapine và điều trị thích hợp.

Bệnh bạch cầu trung tính nên được xem xét ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng hoặc sốt, đặc biệt khi không có yếu tố nào bị ảnh hưởng rõ ràng và được kiểm soát hợp lý trên lâm sàng.

Ở những bệnh nhân dùng thuốc tăng men gan, chỉ bắt đầu điều trị Quetiapin nếu bác sĩ cho rằng lợi ích của Quetiapin vượt xa nguy cơ đào thải men gan.

Tăng cân đã được ghi nhận ở những bệnh nhân điều trị bằng quetiapine và cần được theo dõi và kiểm soát thích hợp theo hướng dẫn sử dụng thuốc loạn thần.

Bệnh nhân được điều trị bất kỳ thuốc chống loạn thần nào. Các thuốc bao gồm Quetiapine cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng tăng đường huyết (như khát nước, đi tiểu nhiều, ăn uống và mệt mỏi) và bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường hoặc có các yếu tố nguy cơ mắc bệnh tiểu đường nên được theo dõi định kỳ để tránh tình trạng kiểm soát đường huyết tồi tệ hơn. Nên theo dõi cân nặng định kỳ.

Tăng triglycerid, LDL và cholesterol toàn phần, giảm cholesterol HDL đã được ghi nhận qua các thử nghiệm lâm sàng với quetiapin.

Hãy thận trọng khi kê đơn Quetiapin cùng với các thuốc làm kéo dài QTC, hoặc dùng đồng thời với các thuốc an thần khác, đặc biệt ở người cao tuổi, ở bệnh nhân mắc hội chứng QT bẩm sinh, suy tim sung huyết, phì đại tim, phì đại kali orgel hoặc magie.

Nên đánh giá lại việc điều trị bằng quetiapin ở những bệnh nhân nghi ngờ mắc bệnh tim mạn tính không rõ nguyên nhân và viêm cơ tim.

Các triệu chứng ngừng thuốc cấp tính như buồn nôn, nôn, mất ngủ, tiêu chảy, chóng mặt và kích thích có thể xảy ra sau khi ngừng đột ngột Quetiapin liều cao. Vì vậy, nên dừng lại từ từ trong khoảng thời gian ít nhất một đến hai tuần.

Quetiapin chưa được phê chuẩn để điều trị cho bệnh nhân rối loạn tâm thần liên quan đến chứng mất trí nhớ.

Khó nuốt đã được báo cáo với Quetiapin. Quetiapin nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có nguy cơ viêm phổi dạng hít.

Táo bón và tắc ruột đã được báo cáo với Quetiapin, bao gồm cả những người đang dùng nhiều loại thuốc đồng thời làm giảm nhu động ruột và/hoặc không thể báo cáo các triệu chứng táo bón.

Các trường hợp tắc mạch tĩnh mạch do huyết khối (VTE) đã được báo cáo khi sử dụng thuốc hướng thần.

Viêm tụy đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm trong quá trình tuần hoàn.

Sản phẩm có chứa lactose, bệnh nhân mắc các rối loạn di truyền hiếm gặp như rối loạn dung nạp galactose, thiếu hụt lapp lactase hoặc hấp thu glucose-galactose bất thường không nên sử dụng thuốc này.

Phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai

Ba tháng đầu của thai kỳ:

Lượng dữ liệu vừa phải được công bố về phụ nữ mang thai (ví dụ: mang thai từ 300-1000), bao gồm các báo cáo riêng biệt và một số nghiên cứu quan sát không đưa ra nguy cơ gia tăng dị tật do điều trị.

Tuy nhiên, dựa trên tất cả dữ liệu có sẵn thì không thể đưa ra kết luận rõ ràng.

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính sinh sản. Vì vậy, Quetiapin chỉ được sử dụng cho phụ nữ mang thai nếu lợi ích mang lại vượt trội nguy cơ.

Ba tháng thứ ba của thai kỳ:

Thai nhi tiếp xúc với thuốc chống loạn thần (bao gồm Quetiapin) trong 3 tháng thứ 3 của thai kỳ có nguy cơ gặp các phản ứng có hại gồm triệu chứng tháp lạ và/hoặc ngừng thuốc có thể nặng và kéo dài sau khi sinh. Có những báo cáo về chứng lo âu, tăng cơ, nhược cơ, run, buồn ngủ, ngừng hô hấp hoặc rối loạn ăn uống.

Vì vậy, trẻ sơ sinh phải được giám sát cẩn thận.

phụ nữ cho con bú

Dựa trên dữ liệu rất hạn chế từ các báo cáo đã công bố về sự bài tiết Quetiapin vào sữa mẹ, sự bài tiết Quetiapin ở liều điều trị có vẻ trái ngược. Do thiếu dữ liệu thô nên các quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng điều trị bằng Quetiapin dựa trên việc xem xét lợi ích của việc cho con bú hoặc lợi ích điều trị của bà mẹ.

khả năng sinh sản

Tác dụng của quetiapin trên khả năng sinh sản ở người chưa được đánh giá. Những tác động liên quan đến sự tiết prolactin đã được thấy ở chuột, mặc dù điều này không liên quan trực tiếp đến con người.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Do tác động chủ yếu lên hệ thần kinh trung ương nên Quetiapine có thể ảnh hưởng đến các hoạt động cần tỉnh táo tinh thần. Vì vậy, cần khuyên bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy cho đến khi được xác định rõ ràng bằng thuốc của chính họ.

Tương tác thuốc

Quetiapin tác động chủ yếu lên hệ thần kinh trung ương nên cần thận trọng khi phối hợp Quetiapin với các thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương khác và rượu.

Cytochrom P450 (CYP3A4) là enzyme chính chịu trách nhiệm chuyển hóa quetiapine. Trong một nghiên cứu tương tác trên người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời Quetiapin (liều 25 mg) với ketoconazol, một chất ức chế CYP3A4, làm giá trị AUC của Quetiapin tăng cao hơn bình thường 5-8 lần. Vì vậy chống chỉ định sử dụng quetiapin đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4. Ngoài ra, Quetiapin cũng được khuyến cáo không sử dụng nước bưởi trong thời gian điều trị bằng Quetiapin.

Trong một thử nghiệm đa liều để đánh giá dược động học của Quetiapin được sử dụng trước và trong khi điều trị bằng carbamazepin (được coi là thuốc tăng cường men gan), việc sử dụng đồng thời quetiapin với carbamazepine làm tăng đáng kể độ thanh thải của quetiapine.

Độ thanh thải này làm tăng làm giảm mức xếp hạng quetiapin trung bình 13% (đánh giá thông qua AUC) so với khi chỉ sử dụng quetiapine, mặc dù ở một số bệnh nhân có thể lớn hơn.

Do sự tương tác này, nồng độ thuốc trong huyết tương có thể thấp hơn và do đó có thể ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị. Sử dụng đồng thời quetiapin với phenytoin (một loại thuốc gây suy gan khác cũng làm tăng độ thanh thải Quetiapin khoảng 450%.

Ở những bệnh nhân đang dùng thuốc tăng cường men gan, chỉ nên bắt đầu điều trị bằng quetiapin sau khi bác sĩ xem xét lợi ích của Quetiapin so với việc ngừng sử dụng men gan.

Điều quan trọng là phải ngừng thuốc thúc đẩy men gan từ từ hoặc nếu cần thiết, thay thế bằng thuốc không thúc đẩy men gan (như Natri Valproat).

Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, 6 tuần về việc giải phóng lithium và quetiapin kéo dài trái ngược với việc giải phóng kéo dài giá dược phẩm và quetiapin ở bệnh nhân trưởng thành bị thiếu máu cấp tính, tỷ lệ các biến cố ngoại khóa (đặc biệt là run), buồn ngủ và tăng cân cao hơn được quan sát thấy ở nhóm bổ sung lithu so với giả dược.

Dược động học của Valproat natri và quetiapin không thay đổi khi sử dụng đồng thời.

Một nghiên cứu cứu nguy ở trẻ em và thanh thiếu niên sử dụng Valproat, Quetiapin hoặc cả hai, cho thấy tỷ lệ giảm bạch cầu và giảm bạch cầu trung tính cao hơn ở nhóm kết hợp với nhóm đơn trị liệu.

Các nghiên cứu chính thức về tương tác thuốc với các thuốc tim mạch thông thường chưa được tiến hành.

Thận trọng khi sử dụng đồng thời Quetiapine với các thuốc gây mất cân bằng điện giải hoặc kéo dài khoảng QT.

Đã ghi nhận kết quả dương tính giả trong xét nghiệm methadone hoặc thuốc chống trầm cảm ba vòng bằng phương pháp miễn dịch enzyme ở bệnh nhân sử dụng Quetiapine.

Nên sử dụng kỹ thuật sắc ký thích hợp để khẳng định kết quả thực hiện bằng phương pháp nghi ngờ miễn dịch.