Viên Ozzy-40 Davipharm điều trị bệnh lậu, loét dạ dày – tá tràng (3 vỉ x 10 viên)

Pantoprazole ức chế dạ dày tiết acid bazơ ngay cả khi bị kích thích bởi bất kỳ yếu tố nào. Sau khi uống, tác dụng chống tiết của Pantoprazole kéo dài hơn 24 giờ. Trong vòng 2,5 giờ sau khi uống 40 mg pantoprazole, sự bài tiết axit của dạ dày bị ức chế khoảng 51%. Nếu bạn dùng 40 mg mỗi ngày một lần trong vòng 7 ngày, chất ức chế này lên tới 85%. Sự bài tiết axit dạ dày trở lại bình thường trong vòng 1 tuần sau khi ngừng Pantoprazole và không tăng tiết.

Ở hầu hết bệnh nhân, các triệu chứng có thể biến mất sau 2 tuần điều trị. Giống như các thuốc ức chế bơm proton và ức chế thụ thể H2 khác, điều trị bằng pantoprazole làm giảm nồng độ axit trong dạ dày, do đó làm tăng nồng độ gastrin tương ứng với việc giảm nồng độ axit. Sự gia tăng gastrin có thể đảo ngược được.

pantoprazole uống hoặc tiêm tĩnh mạch đều có tác dụng tương tự.

Pantoprazole có thể ức chế Helicobacter pylori ở bệnh nhân loét dạ dày - đại tràng và/hoặc viêm thực quản nhiễm khuẩn orthon nhiễm vi khuẩn này. Kết hợp điều trị bằng pantoprazole với kháng sinh (như amoxicillin, clarithromycin) có thể loại trừ H. pylori kèm theo vết loét và thuyên giảm trong thời gian dài.

CGA cũng tăng khi lượng axit dạ dày giảm. Tăng mức CGA có thể ảnh hưởng đến việc chẩn đoán khối u thần kinh nội tiết. Nên ngừng dùng Pantoprazole từ 5 ngày đến 2 tuần trước khi đo CGA. Điều này có thể khiến mức CGA có thể bị đánh giá sai sau khi điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton trở lại phạm vi tham chiếu.

Dược động học

hấp thu

Pantoprazole hấp thu nhanh sau khi uống và đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương sau khi uống thuốc ngay cả khi đã dùng liều 40 mg. Nồng độ đỉnh đạt khoảng 2–3 ng/ml sau khoảng 2,5 giờ, giá trị này được duy trì sau khi lặp lại liều.

dược động học không thay đổi sau liều đơn và liều lặp lại. Ở liều 10 - 80 mg, động học của Pantoprazole trong huyết tương tuyến tính sau khi dùng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch. Sinh khả dụng tuyệt đối của viên Pantoprazole là khoảng 77%. Thức ăn không ảnh hưởng đến AUC, CMAX và việc sử dụng thuốc nhưng có thể làm chậm quá trình hấp thu của thuốc.

Phân phối

Khoảng 98% Pantoprazole gắn vào protein huyết tương. Thể tích phân bố khoảng 0,15 l/kg.

Trao đổi chất

Thuốc tối đa chủ yếu tập trung ở gan. Phần lớn được chuyển hóa bằng cách khử methyl bởi CYP2C19 và sau đó kết hợp với sunfat, một phần được chuyển hóa bằng quá trình oxy hóa bởi CYP3A4. Chất chuyển hóa chính trong cả huyết thanh và nước tiểu là Desmethylpantoprazole, chất này liên kết với sunfat.

Loại bỏ

Thời gian hết tác dụng của Pantoprazole khoảng 1 giờ và độ thanh thải khoảng 0,1 giờ/kg. Trong một số trường hợp, quá trình đào thải thuốc bị chậm lại. Do sự kết nối đặc hiệu của Pantoprazole với bơm proton ở thành dạ dày nên thời gian thải bỏ Pantoprazole không tương quan với việc kéo dài thời gian tác dụng (ức chế tiết axit). Khoảng 80% liều uống được thải trừ dưới dạng chất chuyển hóa không có hoạt tính qua nước tiểu, phần còn lại được thải trừ qua phân. Thời gian bán của chất chuyển hóa chính (khoảng 1,5 giờ) không kéo dài hơn Pantoprazole.

dược động học ở các đối tượng đặc biệt

Người chuyển hóa thuốc kém

Ở một số người, do thiếu enzym CYP2C19 hoạt động do di truyền, làm chậm quá trình chuyển hóa của pantoprazole. Ở những người này, sự biến đổi của Pantoprazole chủ yếu được xúc tác bởi enzyme CYP3A4. Sau khi dùng liều duy nhất Pantoprazole 40 mg, giá trị AUC ở người thiếu hụt enzym CYP2C19 cao gấp 6 lần so với người có đủ enzym. Nồng độ đỉnh trong huyết tương tăng khoảng 60%. Điều này không ảnh hưởng đến liều lượng Pantoprazole.

Suy gan

Mặc dù bệnh nhân xơ gan (Child Pugh A và B) có thời gian thải độc tăng từ 7 đến 9 giờ và AUC tăng 5-7 lần nhưng nồng độ đỉnh trong huyết tương chỉ tăng nhẹ, cao hơn người bình thường 1,5 lần.

suy thận

Không khuyến cáo giảm liều cho bệnh nhân suy thận (kể cả bệnh nhân xuất huyết). Cũng như ở người lớn khỏe mạnh, Pantoprazole có thời gian bán hàng ngắn. Chỉ một lượng rất nhỏ pantoprazole được tách ra. Mặc dù chất chuyển hóa chính được kéo dài tương đối thải (2-3 giờ) nhưng quá trình đào thải vẫn diễn ra nhanh nên không có hiện tượng tích tụ thuốc.

Người già

AUC và CMAX tăng đột ngột ở người tình nguyện cao tuổi so với người trẻ, không liên quan đến lâm sàng.

Trẻ em

Sau khi dùng liều duy nhất Pantoprazole 20 mg hoặc 40 mg cho trẻ 5 - 16 tuổi, giá trị AUC và CMAX tương đương với người lớn ở cả hai liều. Sau khi dùng liều duy nhất 0,8 hoặc 1,6 mg/kg pantoprazole tiêm tĩnh mạch cho trẻ 2 - 16 tuổi, không có sự liên quan đáng kể giữa độ thanh thải Pantoprazole với tuổi và cân nặng. AUC và sự phân bố tích phân tương tự như ở người lớn.

Thận trọng khi sử dụng

Khi có các triệu chứng cảnh báo (như sụt cân không chủ ý, nôn mửa tái phát định kỳ, khó nuốt, nôn ra máu, thiếu máu hoặc đại tiện phân đen) và khi nghi ngờ hoặc loét dạ dày, cần loại bỏ các bệnh ác tính (như ung thư) vì thuốc có thể che lấp các triệu chứng và làm chậm quá trình chẩn đoán. Hãy cân nhắc khảo sát thêm nếu các triệu chứng kéo dài dù đã được điều trị đúng cách.

Suy gan

Ở những bệnh nhân bị suy gan nặng, nên tiến hành theo dõi men gan định kỳ trong quá trình điều trị bằng pantoprazole, đặc biệt khi dùng thuốc kéo dài. Hãy ngừng điều trị nếu bạn thấy men gan tăng cao.

suy thận

Hầu hết các nghiên cứu không thấy sự thay đổi dược động học của Pantoprazole. Không nên điều chỉnh liều ở nhóm bệnh nhân này. Tuy nhiên, chỉ nên dùng liều uống tối đa 40 mg.

Phối hợp điều trị

Khi điều trị kết hợp, cần xem xét tóm tắt đặc tính sản phẩm của các chế phẩm tương ứng.

Dùng kết hợp với Atazanavir

Không nên sử dụng đồng thời Pantoprazole và Atazanavir. Nếu cần dùng đồng thời, theo dõi chặt chẽ, tăng liều Atazanavir lên 400 mg kết hợp với 100 mg ritonavir, không nên dùng Pantoprazole quá 20 mg.

Hấp thụ vitamin B12

Ở những bệnh nhân mắc hội chứng Zollinger -Ellison và các tình trạng bệnh gia tăng khác cần điều trị kéo dài, chẳng hạn như các thuốc kháng axit khác, Pantoprazole có thể làm giảm hấp thu vitamin B12 (cyanocobalamin) do tác dụng làm giảm axit dạ dày. Cần cân nhắc khi dùng thuốc cho người bệnh giảm dự trữ vitamin B12 hoặc có nguy cơ làm giảm hấp thu vitamin B12 khi điều trị kéo dài hoặc thấy có triệu chứng lâm sàng tương ứng.

Xét nghiệm cận lâm sàng

Tăng chromographin A (CGA) có thể cản trở việc chẩn đoán khối u thần kinh nội tiết. Để tránh tác dụng này, hãy ngừng Pantoprazole ít nhất 5 ngày trước khi xét nghiệm CGA. Nếu nồng độ CGA và Gastrin vẫn chưa trở về mức tham chiếu sau lần đo đầu tiên, nên lặp lại sau 14 ngày ngừng điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton. Bệnh nhân điều trị kéo dài (đặc biệt trên 1 năm) cần được theo dõi thường xuyên.

Nguy cơ gãy xương

Khi sử dụng thuốc ức chế bơm proton, đặc biệt khi dùng liều cao và kéo dài ≥ 1 năm có thể làm tăng nguy cơ gãy xương chậu, gãy cổ tay hoặc cột sống do loãng xương, chủ yếu xảy ra ở người lớn tuổi hoặc người có sẵn các yếu tố nguy cơ. Cơ chế của hiện tượng này chưa được giải thích nhưng có thể là do sự giảm hấp thu canxi tự nhiên do pH dạ dày tăng lên.

Liều khuyến cáo thấp nhất có tác dụng trong thời gian ngắn nhất, phù hợp với tình trạng lâm sàng. Bệnh nhân có nguy cơ loãng xương nên sử dụng đủ canxi và vitamin D, đánh giá tình trạng xương và chăm sóc theo hướng dẫn lâm sàng.

Nhiễm trùng đường tiêu hóa

Thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng số lượng vi khuẩn thường có ở đường tiêu hóa trên. Điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nhẹ nguy cơ nhiễm trùng đường tiêu hóa như Samonella và Campylobacter.

có thể làm tăng nguy cơ tiêu chảy do Clostridium difficile khi sử dụng thuốc ức chế bơm proton.

Máu Magnesi (có hoặc không có triệu chứng)

Đã có trường hợp nhiễm magnesi nặng ở bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton như pantoprazole trong ít nhất 3 tháng và trong hầu hết các trường hợp sử dụng kéo dài hơn 1 năm. Các biểu hiện nghiêm trọng của magie máu như mệt mỏi, co cứng, mê sảng, co giật, chóng mặt và rối loạn nhịp thất có thể xảy ra nhưng những triệu chứng này có thể không rõ ràng và bị bỏ qua. Ở những bệnh nhân bị ảnh hưởng nhiều nhất, tình trạng hạ đường huyết có thể được cải thiện sau khi ngừng thuốc và bổ sung Magnesi.

Đối với những bệnh nhân có khả năng phải điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton kéo dài, hoặc sử dụng kết hợp với digoxin hoặc các thuốc khác có thể gây ra magie máu khác (như thuốc lợi tiểu), nên tiến hành xét nghiệm và đánh giá nồng độ magie trong máu trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong quá trình điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton, bao gồm cả Pantoprazole.

Lupus ban đỏ ở da (SCLE)

Đã có báo cáo SCLE ở bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế bơm proton. Nếu tổn thương xảy ra, đặc biệt là vùng da tiếp xúc trực tiếp với ánh nắng mặt trời, kèm theo đau khớp, người bệnh nên đi khám bác sĩ và cân nhắc việc ngừng thuốc cho người bệnh. Bệnh nhân có tiền sử SCLE sau khi dùng thuốc ức chế bơm proton, điều này có thể làm tăng nguy cơ mắc SCLE cùng với các thuốc ức chế bơm proton khác.

Teo dạ dày

Đã có báo cáo về run dạ dày khi sinh thiết dạ dày ở bệnh nhân điều trị kéo dài bằng pantoprazole, đặc biệt ở bệnh nhân nhiễm H. pylori dương tính.

Viêm thận kẽ cấp tính

Đã có báo cáo về viêm thận cấp ở bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế bơm proton, bao gồm cả pantoprazole.Viêm thận kẽ cấp tính có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong khi điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton và thường do phản ứng quá mẫn vô căn. Ngừng pantoprazole nếu xảy ra viêm thận kẽ cấp tính.

Nguy cơ ung thư

Do tính chất mãn tính của bệnh trào ngược dạ dày thực quản nên có thể cần phải sử dụng thêm pantoprazole. Trong các nghiên cứu dài hạn trên loài gặm nhấm, Pantoprazole là chất gây ung thư và gây ra các dạng khối u đường tiêu hóa hiếm gặp. Sự liên quan của những phát hiện này đối với sự phát triển khối u ở những người chưa biết.

Thuốc chứa manitol có tác dụng nhuận tràng nhẹ.

Để xa tầm tay trẻ em.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

pantoprazole không ảnh hưởng hoặc ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Có thể xảy ra những tác dụng không mong muốn như chóng mặt, rối loạn thị giác. Nếu có ảnh hưởng, khuyến cáo người bệnh không nên tham gia các hoạt động nguy hiểm, cần tỉnh táo như làm việc trên cao, vận hành máy móc, lái tàu.

Mang thai

Không đủ dữ liệu về việc sử dụng pantoprazole cho phụ nữ mang thai. Nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính sinh sản. Rủi ro chưa được biết. Không sử dụng pantoprazole cho phụ nữ mang thai trừ khi thực sự cần thiết.

Thời kỳ cho con bú

Nghiên cứu trên động vật cho thấy Pantoprazole tiết ra sữa mẹ. Đã có báo cáo về pantoprazole về sữa ở người. Vì vậy, cần quyết định ngừng cho con bú hay ngừng thuốc, tùy theo tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ và lợi ích của việc cho con bú.

Tương tác thuốc

Tác dụng của pantoprazole đối với tác dụng của các thuốc khác

Do tác dụng tiết acid mạnh và kéo dài, Pantoprazole có thể làm giảm hấp thu của một số thuốc sinh học tùy thuộc vào acid dạ dày như một số thuốc kháng nấm Azole (ketoconazol, iTraconazol, posaconazol) và một số thuốc khác như Erlotinib.

Điều trị HIV (Atazanavir)

Việc sử dụng đồng thời Atazanavir và các phương pháp điều trị HIV khác bằng cách hấp thụ pH bằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm giảm đáng kể khả dụng sinh học của thuốc điều trị HIV và có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của các loại thuốc này. Vì vậy, không nên sử dụng đồng thời thuốc ức chế proton và Atazanavir.

thuốc chống đông máu (phenprocoumon hoặc warfarin)

Thời gian inrend và protrombin khi sử dụng đồng thời warfarin với thuốc ức chế bơm proton có thể gây chảy máu bất thường và tử vong. Tuân theo chỉ số INR và thời gian protrombin khi bắt đầu và khi kết thúc điều trị, hoặc khi chưa rõ mục đích sử dụng là pantoprazole thông thường ở những bệnh nhân dùng warfarin hoặc các dẫn xuất cooumarin khác.

clopidogrel

Sử dụng đồng thời pantoprazole và clopidogrel ở người khỏe mạnh không thấy tác dụng lâm sàng lên nồng độ các chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel hoặc clopidogrel trong huyết tương làm giảm tác dụng ức chế tiểu cầu. Không cần điều chỉnh liều khi sử dụng đồng thời clopidogrel và pantoprazole.

Xét nghiệm nước tiểu dương tính

Đã có báo cáo dương tính giả về Tetrahydrocannabinol (THC) trong nước tiểu ở những bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế bơm proton. Cân nhắc sử dụng các phương pháp cụ thể để xác minh kết quả tích cực.

methotrexat

Tăng nồng độ methotrexate ở một số bệnh nhân khi sử dụng methotrexate liều cao (ví dụ 300 mg) cùng với thuốc ức chế bơm proton. Cân nhắc tạm dừng pantoprazole khi kê đơn methotrexate liều cao (như trong điều trị ung thư, bệnh vẩy nến) cho bệnh nhân.

Các nghiên cứu tương tác thuốc khác

Pantoprazole chuyển hóa chủ yếu ở gan thông qua hệ thống enzym cytochrome p450. Con đường trao đổi chất là Demethyl được chuyển hóa bởi CYP2C19 và các con đường trao đổi chất khác bao gồm quá trình oxy hóa bởi CYP3A4.

Nghiên cứu tương tác với các thuốc cũng chuyển hóa các dòng này như carbamazepine, diazepam, glibenelamid, nifedipine và thuốc tránh thai đường uống chứa levonorgestrel và ethinyl oestradiol mà không có tương tác thuốc trên lâm sàng.

pantoprazole không ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa các chất được chuyển hóa bởi CYP1A2 (như caffeine, Theophyllline), CYP2C9 (như metoprolol), CYP2E1 (như ethanol) hoặc không cản trở sự hấp thu P-Glycoprotein của Digoxin.

Không có tương tác thuốc khi sử dụng đồng thời với các thuốc kháng axit.

Các nghiên cứu tương tác thuốc đã được tiến hành khi sử dụng đồng thời pantoprazole với kháng sinh tương ứng (clarithromycin, metronidazole, amoxycillin) không cho thấy tương tác thuốc liên quan đến lâm sàng.