Paclitaxel Ebewe Novartis petefészekrák és mellrák elleni gyógyszer (16,7 ml)

Gyógyszerforma Doboz
Specifikáció Paclitaxel

Összetevő

Összetételi információk	Tartalom
Paclitaxel	6 mg

Felhasználások

javallatok

A Paclitaxel "eBewe" kezelési javallatok a következő esetekben:

Petefészekrák

A petefészekrák első kemoterápiájában a Paclitaxel ciszplatinnal kombinálva előrehaladott petefészekrákos betegek vagy reziduális daganatok (> 1 cm) kezelésére javallt műtét után.

A petefészek metasztatikus karcinóma második kemoterápiája standard platina alkalmazása után.

Mellrák

Az emlőrák kezelésében a Paclitaxel az antraciklin és ciklofoszfamid (AC) után pozitív lymphadenopathiában szenvedő emlő metasztatikus szénhidrátképződésének kezelésére javallt. A paclitaxel támogató kezelést az antraciklin kezelési rend kiterjesztésének lehetőségének kell tekinteni. A paklitaxel a metasztatikus emlőrák kezdeti kezelésében vagy anthracyclinnel összehangolt lokális progressziójában javasolt anthracyclin terápiában részesülő betegeknél, vagy trastuzumabbal kombinálva olyan betegeknél, akiknél az immunszöveti vegyszerek által meghatározott 3+ HER-2 szint van, és olyan betegeknél, akik nem alkalmasak antraciklin terápiára. akik sikertelennek bizonyultak, vagy nem alkalmasak az antraciklin-terápiára.

Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)

A paklitaxel ciszplatinnal kombinálva nem-kissejtes tüdőkarcinóma kezelésére javallt olyan betegeknél, akiket nem lehet műtétre és/vagy nem lehet besugározni.

Kaposi Sarcom AIDS-betegeknél (KS)

A Paclitaxel olyan AIDS-betegek kezelésére javallt, akiknek a korábbi liposzómás antraciklin terápia során legyőzött Sarcom Kaposi daganata volt.

Farmakológia

farmakológiai csoport - ATC kód kezelés: L01CD01.

A Paclitaxel egy új mikrocsövek elleni gyógyszer, amely mikrocsöveket gyűjt össze a bináris csövekből, és stabilizálja a mikroszkopikus csöveket, mivel blokkolja az egybeesések folyamatát. Ez a stabilitás gátolja a mikroháló normál átrendeződését, ami elengedhetetlen a csökkent sejtosztódás szabadságához (idejéhez) és a mitokondriumok aktivitásához. Ezenkívül a Paclitaxel elősegíti a mikrochip-köteg rendellenes szerkezetének kialakulását a sejtciklus során, és a mikroszkopikus csatorna számtalan csillagának kialakulását a csótányos időszakban.

A petefészekrák kezelésének kemoterápiájában a Paclitaxel hatékonyságát és biztonságosságát két fő tesztben értékelik, kontrollált, véletlenszerűen (összehasonlítva a 750 mg/m2 ciklofoszfamiddal és a 75 mg/m2 ciszplatinnal). A csoportok közötti tesztben (B-MS CA 139-209) több mint 650, IIB-C, III vagy IV primer petefészekrákban szenvedő beteget kezelnek legfeljebb 9 paklitaxellel (175 mg/m2 3 órán keresztül), majd ciszplatint (75 mg/m2) vagy placebót alkalmaznak.

A 2. főteszt (GOG-111/BMS CA139-022) maximum 6 paklitaxel-kezelést (135 mg/m2 24 órán keresztül), majd ciszplatint (75 mg/m2) vagy placebót több mint 400 primer petefészekrákos III/IV-es, metasztázisos betegen értékelt ki, metasztázisos III/IV vagy 1cm-es tumormérettel. Míg a Paclitaxel alkalmazásának két különböző módját nem hasonlítják össze közvetlenül, mindkét tesztben a Paclitaxel-kezelést ciszplatinnal kombinálva kapó betegeknél szignifikáns válaszarány tapasztalható, a betegség előrehaladásának ideje hosszabb, a túlélési idő hosszabb a standard terápiához képest. Előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegeknél a Paclitaxel intravénás infúzió 3 órával később ciszplatin, amely fokozza a neurotoxicitást, izomfájdalmakat/ízületi fájdalmat, de csökkenti a csontvelő-elégtelenséget a ciklofoszfamiddal/ciszplatinnal kezelt betegekhez képest.

Az emlőrák támogatásának kezelésében 3121 pozitív nyirokcsomójú beteget kezelnek Paclitaxellel vagy nem kemoterápiával 4 doxorubicin és ciklofoszfamid kezelés után (CALGB 9344, BMS CA 139-223). Az átlagos követési idő 69 hónap. Általában a Paclitaxellel kezelt betegek szignifikánsan 18%-kal csökkentették a kiújulás kockázatát (P = 0,0014), és szignifikánsan 19%-kal csökkentették a halálozás kockázatát (P = 0,0044) az egyszeri AC-kezelésben részesülő betegekhez képest. A mentési elemzés előnyöket mutat minden betegcsoport számára.

Ismeretlen daganatos vagy hormonreceptor nélküli betegeknél a betegség kiújulásának kockázata 28%-kal csökkent (95%-os CI: 0,59-0,86). A hormonreceptorokkal rendelkező betegek csoportjában a kiújulás kockázata 9%-kal csökkent (95%-os CI: 0,78-1,07). A kutatási terv azonban nem vizsgálja a 4-nél több kezelést kiterjesztő AC terápia hatását. Lehetetlen kizárni a megfigyelési hatások lehetőségét, amelyek részben a kemoterápia időtartamának különbségéből adódnak két csoport között (AC 4 kezelés; AC + Paclitaxel 8 tétel). Ezért a Paclitaxel-lel végzett szupportív kezelést egy lehetőségnek kell tekinteni a meghosszabbított AC terápia során.

Egy második legnagyobb klinikai vizsgálatban, amelyben a pozitív emlőrák kezelését támogatták hasonló elrendezéssel, 3060 beteget véletlenszerűen választottak ki 4 AC kezelésre (NSABP B-28, BMS CA139-270), majd magasabb, 225 mg/m2 dózisú Paclitaxel kezelésre. Az átlagos megfigyelési idő 64 hónap, a Paclitaxel-kiegészítőkkel kiegészített kezelésben részesülő betegeknél szignifikánsan 17%-kal csökken a kiújulás kockázata a csak AC-vel kezelt betegcsoporthoz képest (P = 0,006); A paklitaxel kiegészítette a betegeket, ami 7%-ra csökkentette a halálozás kockázatát (95%-os CI: 0,78-1,12). Minden elemzés előnyben részesül a Paclitaxelt használó betegek számára. Ebben a vizsgálatban a hormonreceptorokkal rendelkező daganatos betegek 23%-ra csökkentik a kiújulás kockázatát (95%-os CI: 0,6-0,92); A hormonreceptor recidíva nélküli daganatos betegek osztályában a betegség 10%-kal csökken (95% CI: 0,7-1,11).

Az áttétes emlőrák kezdeti kezelésében a Paclitaxel hatékonyságát és biztonságosságát két kulcsfontosságú vizsgálatban értékelték, kontroll, random, III. fázisú vizsgálatban.

Az első vizsgálatban (BMS CA139-278) a Doxorubicin injekció (50 mg/m2) gyors koordinációs sémája 24 órával a Paclitaxeltől (220 mg/m2 intravénás infúzió 3 óra alatt) (AT) összehasonlítva a standard Fac-vel (5-FU 500 mg/m2, cyclo00 mgphbicm2, cyclo00 mgphbicm mg) 3 hetente alkalmazzák 8 kezelésig. Ebben a véletlenszerű vizsgálatban 267, metasztatikus emlőrákban szenvedő beteget vontak be a vizsgálatba kemoterápia nélkül, vagy csak antraciklint kapott a kiegészítő terápia során. Az eredmények azt mutatják, hogy a különbség szignifikáns az AT-n kezelt betegek és a FAC-kezelésben részesült betegek progresszív betegségidejében (8,2 a 6,2 hónaphoz képest; p = 0,029). Az átlagos élettartam inkább a paclitaxel/doxorubicin csoportra vonatkozik, mint a FAC csoportra (23,0 a 18,3 hónaphoz képest; p = 0,004). Az AT-ben szenvedő betegek 44%-a és a FAC-ban szenvedő betegek 48%-a kap második, 7%-a kemoterápiát (AT csoport), és 50%-a (FAC) részesül Taxannal. Az általános válaszarány szignifikánsan magasabb az AT-csoportban, mint a FAC-csoportban (68% az 55%-hoz képest). Az általános válaszarány a Paclitaxel/Doxorubicin-csoportban a betegek 19%-a, szemben a FAC-csoport 8%-ával. A gyógyszer hatékonyságának minden eredményét később független és vak értékelés is megerősítette.

A második fő vizsgálatban a Paclitaxel trastuzumabbal kombinált hatékonyságát és biztonságosságát határozták meg, a Ho648G kutatási csoportjait (metasztatikus emlőrákos betegek antraciklin támogatással) elkülönítve. A trastuzumab hatása a Paclitaxellel történő koordinációban antraciklin-támogatással kezelt, nem kezelt betegeknél nem bizonyított. A trastuzumab (az első adagból 4 mg/ttkg, majd heti 2 mg/ttkg) és a Paclitaxel (175 mg/m2) kombinációja intravénásan 3 órán keresztül, 3 hetente, összehasonlítva az egyszeri paclitaxel (175 mg/m2) intravénás infúzióval 3 órán keresztül, 3 hetente 188 betegen, akiknek metasztatikus emlőrákja 3+ expressziós Herexe+2+ expressziós beteg. mchiculi) antraciklin. A paklitaxelt 3 hetente kezelik legalább 6 kezelésen keresztül, míg a Trastuzumabot hetente intravénásan adják a betegség progressziójáig. A kutatások azt mutatják, hogy a Paclitaxel/Trastuzumab kombináció nyilvánvaló előnyei a progresszív betegség (6,9 a 3,0 hónaphoz képest), a válaszarány (41% a 17%-hoz képest) és a válaszidő (10,5 a 4,5 hónaphoz képest) tekintetében az egyszeri terápiás paklitaxellel összehasonlítva. A Paclitaxel/Trastuzumab kombináció során megfigyelt legjelentősebb toxicitás a szívműködési zavar.

A progresszív NSCLC kezelésében a Paclitaxel 175 mg/m2, majd a Cisplatin 80 mg/m2 dózisát két fázis III tesztben értékelték (367 beteget kezeltek Paclitaxellel). Mindkét teszt véletlenszerűen történik, az egyik összehasonlítás a 100 mg/m2 ciszplatin-kezeléssel, az egyikben 100 mg/m2 teniposidot, majd 80 mg/m2 ciszplatint a kontrollanyaggal (367 összehasonlító betegcsoport).

Az egyes tesztek eredményei hasonlóak. Ami a klinikai fő halálozási eredményt illeti, nincs szignifikáns különbség a Paclitaxel és a kontrollanyag kezelési rendje között (az átlagos élettartam 8,1 és 9,5 hónap a paclitaxel-kezelésnél, 8,6 és 9,9 hónap a kontroll anyagoknál). Hasonlóképpen, a haladás nélküli életidőről, amely nem mutat különbséget a kezelési csoportok között. A csoport jobb klinikai válaszarányát paclitaxellel kezelik. Az anorexia által mutatott életminőség-javító eredmények is mutatják a Paclitaxel kezelés előnyeit. Ezenkívül egyértelmű bizonyítékok vannak a perifériás neuropátia paclitaxel-kezelésére (p

AIDS-betegeknél a Kaposi-szarkóma kezelésében a Paclitaxel hatékonyságát és biztonságosságát egy nem összehasonlító vizsgálatban értékelték olyan előrehaladott Kaposi-szarkómás betegen, aki korábban kemoterápiát kapott. A klinikai értékelési mutatók a daganat kezelés utáni reakcióját jelentik. A 107 beteg közül 63-at tekintenek rezisztensnek a liposzóma antraciklinre. Ez a csoport a kezelés hatékonyságának értékelése szempontjából központi csoportnak számít. Az általános sikerarány (teljes/lokális válasz) 15 kezelés után 57% (CI 44-70%) az antraciklin liposzómára rezisztens betegeknél. Több mint 50% nyilvánvalóan reagált az első 3 kezelés után. Az antraciklin liposzóma rezisztenciában szenvedő betegeknél a válaszarány hasonló lehet azoknál a betegeknél, akik nem kezeltek proteázgátlót (55,6%), mint a proteázgátlókkal kezelt betegeknél a paclitaxel-kezelés előtt legalább 2 hónappal (60,9%). A betegség előrehaladásának átlagos ideje a központi populációs csoportban 468 nap (95% CI 257-NE). Az átlagos túlélési időt nem számolták ki, de ez 617 nap, ami alacsonyabb, a központi betegcsoport 95%-ánál.

Dinamikus farmakokinetika

Intravénás infúzió esetén a plazmakoncentráció arányos az intravénás átvitel dózisával, és kétfázisú grafikonokkal csökken.

A Paclitaxel dinamikáját Mach statikus körülmények között határozzák meg 3 órás és 24 órás periódussal, 135 és 175 mg/m2 dózisokkal. Az utolsó fázis átlagos értékesítési ideje 3,0-52,7 óra, míg a test-clearance átlagos értéke nem függ a 11,6-tól 24,0 liter/óra/m2-ig terjedő test-clearance-től, a paklitaxel plazmakoncentrációjának magas szintje esetén csökkenni fog. Az átlagos eloszlási térfogat stabil állapotban 198-688 liter/m2, ami azt bizonyítja, hogy az ereken kívüli és/vagy erősen a szövethez erősen kötődő eloszlás tapasztalható. 3 órás átvitel esetén a Paclitaxel adagjának növelése esetén a megemelt dózis nincs lineárisan összefüggésben a farmakokinetikai paraméterek növekedésével. Ha a dózist 30%-kal, 135 mg/m2-ről 175 mg/m2-re emelik, akkor a CMAX 75%-kal nő az AUC0-illesztési érték 81%-kal.

19 KS-ben szenvedő betegen 3 óra alatt 100 mg/m2 intravénás infúziót követően az átlagos cmax 1530 ng/ml (körülbelül 761-2860 ng/ml változó tartomány), az AC AUC pedig átlagosan 5619 ng/ml (körülbelül 2609-9428). A hasmagasság 20,6 l/h/m2 (11-38 változó), az eloszlási térfogat pedig 291 l/m2 (kb. 121-638 változó). Az utolsó fázis átlagos értékesítési ideje 23,7 óra (változó: 12-33 óra).

Nagyon kevés változás az egyének között a paclitaxel testszerte történő eloszlásában. Számos kezelés alkalmazásakor nincs bizonyíték a paklitaxel felhalmozódására.

In vitro kutatások azt mutatják, hogy a gyógyszer 89-98%-ban fehérje-humán szérumhoz kötődik. A cimetidin, ranitidin, dexametazon vagy difenhidramin jelenléte nem befolyásolja a paklitaxel fehérje kohézióját.

A paklitaxel emberben való megoszlása nem tisztázott. A vizeletben kiürülő paklitaxel teljes mennyiségének átlagos értéke csak a dózis 1,3-12,6%-a, ami azt bizonyítja, hogy a vesék nélkül is jelentős az eltávolítás. A paclitaxel eliminációjának fő mechanizmusa a májon keresztül történő metabolizmus és az epével történő kiválasztódás lehet. A paklitaxel főként a májon keresztül metabolizálódik a citokrom P450 enzimek katalizátorai révén. A Paclitaxel jelölés átvitelekor a műtrágya markerek átlaga a következő metabolitok: 26% 6-alfa-hidroxi-paclitaxel, 2% 3'-P-Dihydroxy-Paclitaxel és 6% 6-alfa-3'-P-dhydroxy Paclitaxel. A hidroxi-metabolitok előállításához szükséges metabolizmust a CYP2C8, CYP3A4 vagy ez a két enzim katalizálja. A máj- és veseelégtelenség hatását a paklitaxel eloszlására nem határozták meg 3 órán keresztül. A betegekből dialízissel elért farmakokinetikai paraméterek 3 óra múlva kerülnek átadásra a Paclitaxel 135 mg/m2 értékelés nélküli betegeknél a megadott paraméterek tartományában vannak.

Azokban a klinikai vizsgálatokban, amelyekben a paclitaxelt és a doxorubicint egyidejűleg kezelték, a doxorubicin és a gyógyszer metabolitjainak eloszlása és eliminációja meghosszabbodott. A doxorubicin összkoncentrációja a plazmában, amikor a Paclitaxel-t közvetlenül a doxorubicin után kezelik, 30%-kal magasabb, mint amikor két gyógyszert 24 órás különbséggel kezelnek.

Amikor a Paclitaxel a kezelést más terápiákkal koordinálja, javasolja a ciszplatin, a doxorubicin vagy a trastuzumab jellemzőinek összefoglalását, hogy tájékozódjon e gyógyszerek alkalmazásáról.

Szedés előtt Paclitaxel Ebewe Novartis petefészekrák és mellrák elleni gyógyszer (16,7 ml)

How to use Medicinal use Like all other anti -cancer drugs, should be cautious when working with Paclitaxel. The drug is only mixed in aseptic condition because experienced medical staff and in specially designed area. Recommended use of protective gloves. Preventive measures should be taken to avoid exposure to skin and mucosa. If Paclitaxel is exposed to the skin, it is necessary to wash and thoroughly exposed to the drug with soap and water. Observed the skin after exposure to itching, burning and redness. If the mucosa is sticky with Paclitaxel, it is necessary to wash the exposed area with water. The phenomenon of shortness of breath, chest pain, burning throat, vomiting when inhaling the drug. Do not use chemo-dispensing device or similar devices with spearhead due to being able to damage the rubber lid of the vial, leading to no sterile drugs. Preparation of infusion Before transmission, dilute Paclitaxel under sterile conditions with isothermic sodium chloride solution 0.9% or 5% glucose solution to the end concentration of 0.3 - 1.2mg Paclitaxel/ml for infusion. The solution is prepared for transmission to be stable at room temperature within 27 hours. Users are responsible for time and storage conditions. Do not store diluted solution in the refrigerator. After preparation, the solution may be slightly chiseled due to concentrated solvent; Can not filter. Paclitaxel infusion solution must be filtered through the foam film (in-line filter) with the size of the membrane 100,000/mm3 (> 75,000/mm3 for KS patients). Patients have severe neutropenia (neutropenia

Mellékhatások

Az eset kivételével a következő megbeszélések a klinikai vizsgálatok során egyszeri terápiás paclitaxel-kezelés során körülbelül 812 szolid daganatos beteg általános biztonsági adatbázisára vonatkoznak. Mivel a KS-betegek csoportja nagyon különleges, ezért egy külön rész a jelen rész végén található 100 kutatási betegen alapul.

A nem kívánt hatások gyakorisága és súlyossága általában hasonló azoknál a betegeknél, akik Paclitaxelt alkalmaznak petefészek-, emlőrákos vagy NSCLC-rákos betegek kezelésére. Nincs összefüggés az életkor és a mellékhatások súlya között.

A leggyakoribb mellékhatás a csontvelő-elégtelenség. A súlyos neutrofilek (

A neurotoxicitás, főként a perifériás neuropátia, gyakoribbnak és rosszabbnak tűnik, ha 175 mg/m2 paklitaxelt adnak be 3 órán keresztül (az idegek 85%-a, 15%-a súlyos), összehasonlítva a 135 mg/m2 intravénás infúzióval 24 órán keresztül (perifériás neuropátia 25%-a, 3%-a súlyos) ciszplatinnal kombinálva. NSCLC-ben és petefészekrákban szenvedő betegeknél a paklitaxelt 3 órán át kezelik, majd ciszplatint alkalmaznak, a súlyos idegi toxicitás előfordulása jelentősen megnő. Perifériás neuropátia fordulhat elő az első kezelés után, és rosszabbodhat a Paclitaxel Accord alkalmazásának folytatásakor. Néhány esetben perifériás neuropátia okozza a Paclitaxel-kezelés abbahagyását. Az érzékszervi tünetek gyakran javulnak, és a Paclitaxel-kezelés leállítása után néhány hónapon belül helyreállnak. A korábbi terápiák miatti korábbi neurológiai betegségek nem ellenjavallatok a Paclitaxel-kezelésnek.

az ízületi vagy izomfájdalom a betegek 60%-át érinti, ebből a betegek 13%-a súlyos.

Egyértelmű érzékenységi reakciók halálhoz vezethetnek (beleértve a kezelést igénylő hipotenziót, az angioödémát, a bronchiectasissal kezelendő légúti rendellenességeket vagy a pervazív csalánkiütést) 2 esetben (

Az injekció beadásának helyére adott válasz az intravénás infúzió során helyi ödémához, fájdalomhoz, bőrpírhoz és keménységhez vezethet; Sőt, az érrendszeri elvezetés sejtgyulladást okozhat. Hámlásról és/vagy bőrhámlásról számoltak be, néha az érrendszeri kilépéssel összefüggésben. Pigmentációs rendellenességek is előfordulhatnak. A bőrreakciók egy korábbi kilépési pozícióban történő megismétlődése a Paclitaxel egy másik pozícióban történő alkalmazása után, más szóval „visszahívásnak” nevezik, amely ritkán fordul elő. Az érelvezetési reakciók speciális kezelése nem tisztázott.

Nemkívánatos hatások, függetlenül a súlyosságtól, az egyszeri kezelésű Paclitaxel infúzió kezelésével 3 órán belül áttétes állapotban (körülbelül 800 beteget kezeltek a klinikai vizsgálatok során), és a Paclitaxel keringését követő monitorozás során jelentették.

Az alábbiakban felsorolt mellékhatások gyakorisága a következő konvenciót alkalmazza:

Nagyon gyakori (≥1/10); Gyakori (≥1/100 -

Fertőzések és paraziták

Nagyon gyakori: fertőzés (főleg húgyúti fertőzés és gyomor-bél traktus), néhány halálesetről számoltak be.

Nagyon gyakori: csontvelő-elégtelenség, neutropenia, vérszegénység, thrombocytopenia, leukopenia, vérzés

Nagyon gyakori: Enyhe érzékenységi reakciók (főleg kipirulás és bőrkiütés). Ve.

Nagyon ritka: anafilaxiás sokk.

Nagyon ritka: Anorexia.

Mentális zavarok

Nagyon ritka: Zavartság.

Idegrendszeri rendellenességek

Nagyon gyakori: neurotoxicitás (általában perifériás neuropátia).

Nagyon ritka: látóideg-rendellenességek és/vagy látás (villanáspont) az ajánlottnál magasabb kezelésben részesülő betegeknél.

Nagyon ritka: hallásmérgezés, rossz hallás, fülzúgás, szédülés.

Gyakori: Lassú pulzusszám.

Nagyon gyakori: hipotenzió.

Ritka: Légzési nehézség, túlcsorduló embriók, intersticiális tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, koordinált torlódás, légzési elégtelenség.

Nagyon ritka: Köhögés.

Nagyon gyakori: hányinger, hányás, hasmenés, nyálkahártya-gyulladás

Nagyon ritka: májelhalás, máj-agyi betegség (mindkettő halálesetről számol be).

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

Nagyon gyakori: hajhullás. csapok).

Nagyon gyakori: izomfájdalom, ízületi fájdalom.

Gyakori: Az injekció beadásának helyére adott válasz (beleértve a helyi ödémát, fájdalmat, bőrpírt, keménységet, kilépést sejtgyulladáshoz, bőrfibrózishoz és bőrnekrózishoz vezet).

Gyakori: Magas AST emelkedés (SGOT), emelkedik az alkalin-foszfatáz. ízületek, vérszegénység, fertőzés, láz, hányinger/hányás és hasmenés, mint a betegek csak AC-t kezelnek. Ezeknek a mellékhatásoknak a gyakorisága azonban megfelelő az egyedüli Paclitaxel-kezeléshez, amint azt fentebb említettük.

Koordinációs kezelés

A következő megbeszélések a petefészekrák első kezelésében végzett klinikai vizsgálatokra vonatkoznak (Paclitaxel + Cisplatin: Több mint 1050 beteg), 2 fázis III teszt a metasztatikus emlőrák kezdeti kezelésében: A Doxorubicinnel való koordináció vizsgálata (Paclitaxel + Doxorubicin: 267 beteg koordinációja Paclitael +Analysis eloszlási kutatási teszttel) Trastuzumab: 188 beteg) és 2 fázis III teszt progresszív NSLC-kezeléshez (Paclitaxel + Cisplatin: Több mint 360 beteg). Ha a petefészekrák kezdeti kezelésére 3 órás intravénás infúziót adnak, a neurotoxicitás, az izomfájdalmak/ízületi fájdalom és az érzékenység a Paclitaxel-kezelésben részesülő betegeknél, majd a ciklofoszfamid-kezelésben részesülő betegeknél nagyobb és rosszabb gyakorisággal alkalmazzák a ciszplatint, majd a ciszplatint. A ciszplatin alkalmazása után 3 órán át tartó paklitaxel intravénás infúzió kevésbé gyakori és könnyebb, mint a ciklofoszfamid, majd a ciszplatin alkalmazása.

Az áttétes emlőrák első kemoterápiájában neutropenia, vérszegénység, perifériás neuropátia, izomfájdalom/ízületi fájdalom, gyengeség, láz és súlyosabb hasmenés esetén jelentették (220 mg/m2) 3 óra alatt 24 órával Doxorubicin infúzió után (50 mg/m2) összehasonlítva az 5-Facu 500 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 doxorubicin 50 mg/m2 mg/m2 mg/m2 doxorubicin 50 mg/m2,/m2 amid cyclo/m2,/m2). A hányinger és hányás Paclitaxel módban (220 mg/m2)/doxorubicin (50 mg/m2) kevésbé gyakori és enyhébb, mint a szokásos FAC-terápia. A kortikoszteroidok alkalmazása hozzájárulhat a Paclitaxel/Doxorubicin-kezelés során fellépő hányás és hányinger gyakoriságának és súlyosságának csökkentéséhez.

Ha a Paclitaxelt 3 órán belül intravénásan adják trastuzumabbal kombinálva az áttétes emlőrákban szenvedő betegek első kezelésében, a következő mellékhatásokról számoltak be (lehet, hogy a Paclitaxel S-vel vagy a Paclitastuxel-lel vagy a Paclitastuxel-lel kapcsolatosak). Terápia: Szívelégtelenség (8% 1%-hoz képest), fertőzés (46% 42%-hoz képest), fertőzés (46% 42%-hoz képest) (47% 23%-hoz képest), köhögés (42% 22%-hoz képest), bőrkiütés (39% 18%-hoz képest), ízületi fájdalom (37% 21%-hoz képest), gyors szívverés (12% 4%-hoz képest), hasmenés 3%-hoz (15%) képest (0) 3%), orrvérzés (18% a 4%-hoz képest), folliculitis (11% a 3%-hoz képest). (13% a 3%-hoz képest), álmatlanság (25% 13%-hoz képest), nátha (22% 5%-hoz képest), arcüreggyulladás (21% a 7%-hoz képest), valamint az injekció beadásának helyén (7% az 1%-hoz képest). Ezekben a különbségekben néhány esetben a Paclitaxel/Trastuzumab kombinációs kezelések száma és időtartama állhat az egyszeri paklitaxel kezeléshez képest. Néhány súlyos reakciót azonos arányban regisztráltak a Paclitaxel/Trastuzumab és az egyszeri kezelésű Paclitaxel-kezelés mindkét csoportjában.

Amikor a doxorubicint paklitaxellel kombinációban alkalmazzák áttétes emlőrákban, kóros szívizomzatot figyeltek meg (a betegek ≥ ≥ 20%-a csökkent a bal kamra normál vérarányának 0%-15%-a esetén). kezelésekkel szemben. Hemorrhagiás szívelégtelenséget a betegek

besugárzásos tüdőgyulladásról számoltak be az egyidejűleg sugárterápiával kezelt betegeknél.

Sarcom Kaposi kapcsolatban áll az AIDS-szel

A májra és a vérre gyakorolt mellékhatások kivételével (lásd alább) a mellékhatások gyakorisága és mértéke hasonló a KS-betegek és a szolid tumorok Paclitaxel-kezelésben részesülő betegek csoportjában, egy 107 beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálat alapján.

Vérbetegségek és nyirokrendszeri betegségek: A csontvelő-elégtelenség elsősorban a dózistól függő toxicitás. A semleges leukémia a legfontosabb toxicitás a vérben. Az első kezelés során súlyos neutropenia (

Paclitaxel neutropenia láz a betegek több mint 14%-ánál és a kezelések 1,3%-ánál jelentkezik. A Paclitaxel alkalmazása során 3 fertőzés (2,8%) fordult elő halálos gyógyszerekkel kapcsolatban.

A vérlemezkék a betegek több mint 50%-ánál, súlyosak ( Anémiát (HB

Májbetegségek: A betegek (> 50%-a normál proteázgátlókkal) normális májműködésű, 28%-uk, 43%-a és 44%-a bilirubinnal, alkalikus foszfatázzal és AST-val (SGOT) rendelkezik. Ezen paraméterek mindegyikénél a súlyosság mértéke meghaladja a betegek 1%-át.

Értesítse az orvost, ha a gyógyszer alkalmazása során nemkívánatos hatásokat észlel.

Figyelmeztetések

A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.

ellenjavallt

A Paclitaxel "eBewe" a következő esetekben ellenjavallt:

A Paclitaxel ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében súlyos túlérzékenységi reakciók fordultak elő a készítmény hatóanyagával vagy bármely más összetevőjével, különösen a Polyoxyl ricinusolajjal szemben. KS).

Legyen óvatos, amikor alkalmazza

A Paclitaxel-t csak a kémiai rákellenes terápiában jártas szakorvos szigorú felügyelete mellett szabad alkalmazni. Mivel túlérzékenységi reakciók is előfordulhatnak, szükséges a megfelelő támasztóeszközök.

Az erekből való kijutási képesség miatt a gyógyszer ajánlott az átviteli pozícióban esetlegesen előforduló fertőzés szoros figyelemmel kísérésére.

A Paclitaxel alkalmazása előtt szükséges kortikoszteroidokkal, antihisztaminokkal, H2 antagonistákkal rendelkező betegeknél alkalmazni, ciszplatinnal kombinálva a paklitaxelt a ciszplatin előtt kell alkalmazni.

Közzététel Túlérzékenységi reakciók, amelyek légzési nehézséget, hipotenziót kell kezelni, angiográfiával és Paclitaxel terjedése után gyakoriak a korábban használt urticaria alkalmazása esetén. Ezeket a reakciókat a hisztamin közvetítő anyagok okozhatják. Ha súlyos túlérzékenységi reakciókat tapasztal, azonnal le kell állítani a Paclitaxel átvitelét, tüneti kezelést kell kezdeni, és a betegeknek nem szabad többé gyógyszert szedniük.

A csontvelő-elégtelenség (elsősorban a neutropénia) a dózistól függően toxicitással jár. A Paclitaxel átviteli ideje alatt mindig ellenőrizze a vérképletet. A betegek nem használhatják a gyógyszert mindaddig, amíg a neutrofilek száma el nem éri a ≥1500/mm3-t (≥1000/mm3 KS-betegeknél) és a vérlemezkék száma el nem éri a ≥100000/mm3-t (≥75000/mm3 KS-betegeknél). A KS klinikai kutatásában a legtöbb beteg az endogén granulociták (G-CSF) emelkedését alkalmazza.

A májelégtelenségben szenvedő betegeknél nagyobb lehet a toxicitás kockázata, különösen a 3-4. Nincs bizonyíték arra, hogy enyhe májműködési zavarban szenvedő betegeknél a Paclitaxel toxicitása fokozódna 3 órás infúzió alatt. Ha a paklitaxel intravénás átvitele hosszabb, akkor a súlyos csontvelő-elégtelenség jelensége észlelhető közepes vagy súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Szigorúan ellenőrizni kell a mielóma kialakulását. Nincsenek adatok a közepes és súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek adagjának módosítására vonatkozó ajánlásokról.

Súlyos epepangásban szenvedő betegekről nincs adat. Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek nem alkalmazhatják a Paclitaxelt.

Súlyos rendellenességek a ritka szívátvitelben a Paclitaxel monitorban, de ha a beteg szíve átadása egyértelműen kóros a Paclitaxel-kezelés ideje alatt, megfelelő kezelést kell alkalmazni, és a Paclitaxel-kezelés folytatásakor mindig ellenőrizni kell a szívműködést. A Paclitaxel alkalmazásakor hipotenzió vagy magas vérnyomás, lassú szívverés lép fel, gyakran a betegnek nincsenek tünetei, és gyakran nem igényel kezelést. Rendszeresen ellenőrizni kell az életjeleket, különösen a paklitaxel átadása első órájában. Az NSCLC-ben szenvedő betegeknél a súlyosabb kardiovaszkuláris jelenségek az emlő- vagy petefészekrákos betegeknél jelentkeznek. A Paclitaxellel összefüggő szívelégtelenség esetét fedezték fel az AIDS-KK klinikai vizsgálata során. Ha a Paclitaxel-t doxorubicinnel vagy trastuzumabbal kombinálják a kezdeti kemoterápia során, az emlőrák áttétes, ezért figyelni kell a szívműködésre. Ha a betegek paclitaxel-kezelésre javallottak ezekben a gyógyszer-kombinációkban, alapvetően kardiovaszkuláris vizsgálatot kell végezni, beleértve az anamnézist, a klinikai vizsgálatot, az EKG-t, az echokardiográfiát és/vagy a Muga-vizsgálatot. A szívműködést alaposabban ellenőrizni kell a kezelési folyamat során (például 3 havonta). A felügyelet segíthet a szívelégtelenségben szenvedő betegek azonosításában, és a kezelőorvosnak alaposan meg kell vizsgálnia az antraciklin kezelés felhalmozódását (mg/m2), amikor döntést hoz a kamrai funkció felmérésének gyakoriságáról. Fel kell mérni a szívműködés hanyatlását, még akkor is, ha nincsenek tünetek, az orvosoknak gondosan fel kell mérniük a kezelések klinikai előnyeit, nem pedig azt, hogy képesek-e szívkárosodást okozni, beleértve a nem gyógyuló elváltozásokat is. További terápiák esetén a szívműködés ellenőrzését gyakrabban kell végezni (például 1-2 kezelés után). További információkért a Herceptin® vagy a Doxorubicin termékjellemzőinek összefoglalásához.

A gyakori perifériás neuropátia ellenére ritkán fordulnak elő súlyos tünetek. Súlyos esetekben az adag 20%-os (KS-betegeknél 25%-os) csökkentése javasolt a Paclitaxel minden következő alkalmazása során. Az NSCLC-ben szenvedő és a kezdetben kezelt petefészekrákos betegeknél a Paclitaxel intravénás infúzió 3 órás cisplatinnal történő összehangolása növeli a toxicitás súlyosságát, összehasonlítva a Paclitaxel önmagában és a ciszplatin után ciklofoszfamidos kezeléssel.

Különösen ügyeljen arra, hogy elkerülje a paklitaxel artériába történő injekcióját, mert a helyi toleranciára vonatkozó állatkísérletek során nehézszöveti reakciók észlelhetők az artériába jutás után.

A paklitaxel tüdőbesugárzással kombinálva, az időbeli sorrendtől függetlenül, hozzájárulhat az intersticiális tüdőgyulladás kialakulásához.

A ritka hamis kötőhártya-gyulladások közé tartoznak azok az esetek, amikor a betegeket nem kezelik antibiotikumokkal kombinációban. Ezt a reakciót figyelembe kell venni, ha a Paclitaxel-kezelés folyamata vagy rövid ideje alatt a súlyos vagy elhúzódó hasmenés megkülönböztető diagnózisa következik be.

Ritka nyálkahártya-gyulladásban szenvedő betegeknél. Ha súlyos reakciók lépnek fel, a Paclitaxel adagját 25%-ra kell csökkenteni.

Mivel a Paclitaxel etanolt (396 mg/ml) tartalmaz, központi idegrendszeri és egyéb hatások léphetnek fel.

A gyógyszer hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincs bizonyíték arra, hogy a Paclitaxel befolyásolja ezt a lehetőséget. Legyen azonban óvatos, mert a termék alkoholt tartalmaz.

Gyógyszerek alkalmazása nőknek terhesség és szoptatás ideje alatt

Terhes nők:

Nincs információ a Paclitaxel terheseknél történő alkalmazásáról. A paklitaxel nyulak embrió- és teratogenitása miatt javallt, és csökkenti az egerek termékenységét.

Más sejtmérgek mellett a Paclitaxel is káros lehet a magzatra, ha terhes nőknél alkalmazzák. Ezért a Paclitaxel-t nem szabad terhesség alatt alkalmazni, hacsak nem szükséges. Azoknak a nőknek, akik valószínűleg teherbe esnek és Paclitaxel-t szedtek, azt tanácsolni kell, hogy kerüljék a terhességet, és közvetlenül a terhesség után értesítsék orvosukat a kezelésről.

A reproduktív korú férfiak és nők, illetve partnereik fogamzásgátlást kell alkalmazniuk legalább 6 hónappal a Paclitaxel-kezelés után.

A Paclitaxel-kezelés előtt a férfi betegeknek tanácsot kell kapniuk a spermatartalékról.

szoptató nők:

Szoptatás alatt a paclitaxel alkalmazása ellenjavallt. Nem világos, hogy a paklitaxel kiválasztódik-e az anyatejjel. A kezelés alatt abba kell hagynia a szoptatást.

Gyógyszerkölcsönhatás

A cimetidin korábbi alkalmazása nem befolyásolja a paclitaxel clearance-ét.

A Paclitaxel javasolt adagolási módja a petefészekrák kezdeti kemoterápiájában a paclitaxel ciszplatin előtti alkalmazása. Ha a Paclitaxel-t a ciszplatin előtt alkalmazzák, a Paclitaxel biztonságossági tulajdonságai megegyeznek a különálló Paclitaxel biztonságosságával. Ha a Paclitaxelt ciszplatin után alkalmazzák, a betegnél súlyosabb a csontvelő-elégtelenség, és a clearance közel 20%-kal csökken. A Paclitaxellel és a Cisplatinnal kezelt betegeknél nagyobb lehet a veseelégtelenség kockázata, mint a ciszplatin egyedüli alkalmazása nőgyógyászati rák esetén.

A doxorubicin és aktív metabolitjainak kiürülése miatt a közeljövőben Paclitaxel és Doxorubicin kezelése csökkenhet, ezért a kezdeti emlőrák metasztatikus kemoterápiája után a Paclitaxelt kell használni 2 órával. Doxorubicin.

A paklitaxel metabolizmusát részben a Cytocrom P450 (CYP2C8 és 3A4 izenzim) katalizálja (kérjük, olvassa el a farmakokinetikai részt). Klinikai kutatások igazolják, hogy a paklitaxel a CYP2C8-on keresztül metabolizálódik, és 6-α-hidroxi-paclitaxelt képez, amely az emberben a fő anyagcsereút. Ketokonazollal kombinálva a CYP3A4-en keresztül metabolikus anyag is, nem gátolja a Paclitaxel eliminációját a betegekben, így dózismódosítás nélkül is megoszthatják ezt a két gyógyszert. Nincsenek adatok a paklitaxel és más szubsztrátok, illetve a CYP3A4 inhibitorok közötti gyógyszerkölcsönhatások hatásáról. Ezért elővigyázatosnak kell lenni, ha a Paclitaxelt a CYP2C8 vagy 3A4 ismert szubsztrátjaival vagy inhibitoraival (például eritromicin, fluoxetin, gemfibrozil) vagy érintéssel (például rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál, efavirenz, neviravira) szedő betegekkel együtt alkalmazzák. ugyanakkor arra utalnak, hogy a paclitaxel test clearance-e észrevehetően alacsonyabb a nelfinavir és a ritonavir esetében, de az indinavir esetében nem. Nincs teljes információ más proteázgátlókkal való kölcsönhatásról. Ezért a Paclitaxel alkalmazása körültekintően javallott azoknál a betegeknél, akiket proteázgátlókkal egyidejűleg kezelnek.

Tárolás

Hagyjon hűvös helyet, kerülje a fényt, a 30 ⁰C alatti hőmérsékletet.

Egyéb gyógyszerek

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.