Thuốc Paclitaxel Ebewe Novartis điều trị ung thư buồng trứng, ung thư vú (16.7ml)

Dạng bào chế Hộp
Quy cách Paclitaxel

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Paclitaxel	6mg

Công dụng

chỉ định

Chỉ định điều trị của Paclitaxel "eBewe" trong các trường hợp sau:

Ung thư buồng trứng

Trong đợt hóa trị ung thư buồng trứng đầu tiên, Paclitaxel kết hợp với cisplatin được chỉ định điều trị cho bệnh nhân ung thư buồng trứng giai đoạn muộn hoặc khối u còn sót lại (> 1cm), sau phẫu thuật.

Hóa trị lần 2 ung thư biểu mô di căn buồng trứng sau khi dùng thuốc bạch kim chuẩn.

Ung thư vú

Trong điều trị hỗ trợ ung thư vú, Paclitaxel được chỉ định để điều trị tình trạng carbohydrate di căn ở vú có hạch bạch huyết dương tính sau dùng anthracyclin và cyclophosphamide (AC). Liệu pháp điều trị hỗ trợ bằng Paclitaxel nên được coi là một lựa chọn để mở rộng phác đồ điều trị bằng anthracyclin. Paclitaxel được chỉ định trong điều trị ban đầu cho bệnh ung thư vú di căn hoặc tiến triển tại chỗ phối hợp với Anthracyclin cho bệnh nhân theo liệu pháp Anthracyclin hoặc kết hợp với trastuzumab cho bệnh nhân có quá nhiều HER-2 ở mức 3+ được xác định bởi hóa chất mô miễn dịch và bệnh nhân không phù hợp với liệu pháp Anthracyclin.

Trong liệu pháp đơn lẻ, Paclitaxel được chỉ định trong điều trị ung thư biểu mô di căn ở vú cho những bệnh nhân đã thất bại hoặc không phù hợp với liệu pháp anthracyclin.

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC)

Paclitaxel kết hợp với cisplatin được chỉ định trong điều trị ung thư biểu mô phổi không phải tế bào nhỏ ở những bệnh nhân không thể phẫu thuật và/hoặc không có tia.

u Sarcom Kaposi ở bệnh nhân AIDS (KS)

Paclitaxel được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân AIDS có khối u Sarcom Kaposi bị đánh bại trong liệu pháp anthracyclin liposom trước đó.

Dược lý học

nhóm dược lý - điều trị mã ATC: L01CD01.

Paclitaxel là thuốc chống vi ống mới, tập hợp các vi ống từ các ống nhị phân và ổn định các ống siêu nhỏ do ngăn chặn quá trình trùng hợp. Sự ổn định này ức chế sự tái tổ chức bình thường của lưới vi mô, điều này rất cần thiết cho kỳ nghỉ (thời gian) của quá trình phân chia tế bào giảm và hoạt động của ty thể. Hơn nữa, Paclitaxel còn thúc đẩy sự hình thành các cấu trúc bất thường của bó vi mạch trong suốt chu kỳ tế bào, và vô số các ống dẫn vi mô trong thời kỳ gián.

Trong hóa trị liệu điều trị ung thư buồng trứng, hiệu quả và độ an toàn của Paclitaxel được đánh giá qua hai xét nghiệm chính, có đối chứng, ngẫu nhiên (so với cyclophosphamide 750 mg/m2, Cisplatin 75 mg/m2). Trong thử nghiệm giữa các nhóm (B-MS CA 139-209), hơn 650 bệnh nhân mắc ung thư buồng trứng nguyên phát IIB-C, III hoặc IV được điều trị tới 9 đợt paclitaxel (175 mg/m2 trong 3 giờ) và sau đó sử dụng Cisplatin (75 mg/m2) hoặc giả dược.

Thử nghiệm chính thứ 2 (GOG-111/BMS CA139-022) đã đánh giá tối đa 6 phương pháp điều trị bằng paclitaxel (135 mg/m2 trong 24 giờ) sau đó là Cisplatin (75 mg/m2) hoặc giả dược trên hơn 400 bệnh nhân ung thư buồng trứng nguyên phát III/IV, với kích thước khối u > 1cm sau phẫu thuật vùng bụng hoặc di căn. Tuy hai cách sử dụng Paclitaxel khác nhau không được so sánh trực tiếp với nhau, nhưng trong cả hai thử nghiệm bệnh nhân điều trị bằng Paclitaxel kết hợp với cisplatin đều có tỷ lệ đáp ứng đáng kể, thời gian bệnh tiến triển lâu hơn, thời gian sống sót lâu hơn so với liệu pháp chuẩn. Ở bệnh nhân ung thư buồng trứng giai đoạn muộn, truyền tĩnh mạch Paclitaxel 3 giờ sau đó là cisplatin cho thấy tăng độc tính thần kinh, đau cơ/đau khớp nhưng giảm suy tủy so với bệnh nhân điều trị bằng cyclophosphamide/cisplatin.

Trong điều trị hỗ trợ ung thư vú, 3121 bệnh nhân có hạch dương tính được điều trị bằng Paclitaxel hoặc không hóa trị sau 4 lần điều trị bằng doxorubicin và cyclophosphamide (CALGB 9344, BMS CA 139-223). Thời gian theo dõi trung bình là 69 tháng. Nhìn chung, bệnh nhân được điều trị bằng Paclitaxel giảm đáng kể 18% nguy cơ tái phát (P = 0,0014) và giảm đáng kể 19% nguy cơ tử vong (P = 0,0044) so với bệnh nhân điều trị AC đơn lẻ. Phân tích cứu nguy cho thấy lợi ích cho tất cả các nhóm bệnh nhân.

Bệnh nhân không rõ khối u hoặc không có thụ thể hormone, nguy cơ tái phát bệnh giảm 28% (KTC 95%: 0,59-0,86). Ở nhóm bệnh nhân có thụ thể hormone, nguy cơ tái phát giảm 9% (KTC 95%: 0,78-1,07). Tuy nhiên, thiết kế nghiên cứu không nghiên cứu tác động của liệu pháp AC khi mở rộng hơn 4 phương pháp điều trị. Không thể loại trừ khả năng tác dụng quan sát có thể một phần do sự khác biệt về thời gian hóa trị giữa 2 nhóm (điều trị AC 4; AC + Paclitaxel 8 đợt). Do đó, điều trị hỗ trợ bằng Paclitaxel nên được coi là một lựa chọn cho liệu pháp điều trị AC kéo dài.

Trong một nghiên cứu lâm sàng lớn thứ hai về hỗ trợ điều trị ung thư vú dương tính với thiết kế tương tự, 3060 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị bằng 4 phương pháp điều trị AC (NSABP B-28, BMS CA139-270) và sau đó điều trị bằng Paclitaxel với liều cao hơn 225 mg/m2. Thời gian theo dõi trung bình là 64 tháng, bệnh nhân được điều trị bổ sung thêm Paclitaxel giảm đáng kể 17% nguy cơ tái phát so với nhóm bệnh nhân chỉ điều trị bằng AC (P=0,006); Bệnh nhân được bổ sung Paclitaxel, giúp giảm nguy cơ tử vong xuống 7% (KTC 95%: 0,78-1,12). Tất cả các phân tích đều có lợi cho bệnh nhân sử dụng Paclitaxel. Trong nghiên cứu này, bệnh nhân có khối u có thụ thể hormone giảm nguy cơ tái phát xuống 23% (KTC 95%: 0,6-0,92); Ở phân nhóm bệnh nhân có khối u không tái phát với thụ thể hormone, bệnh giảm 10% (KTC 95%: 0,7-1,11).

Trong điều trị ban đầu cho bệnh ung thư vú di căn, hiệu quả và độ an toàn của Paclitaxel được đánh giá trong hai thử nghiệm chính với đối chứng, ngẫu nhiên, giai đoạn III.

Trong nghiên cứu thứ nhất (BMS CA139-278), phác đồ phối hợp nhanh tiêm Doxorubicin (50mg/m2) sau 24 giờ và tiếp tục Paclitaxel (220 mg/m2 truyền tĩnh mạch trong 3 giờ) (AT), so với Fac chuẩn (5-FU 500 mg/m2, Doxorubicin 50 mg/mg, cyclophamid 500 mg) được áp dụng 3 tuần một lần trong 8 phương pháp điều trị. Trong thử nghiệm ngẫu nhiên này, 267 bệnh nhân bị ung thư vú di căn không được hóa trị trước hoặc chỉ dùng Anthracyclin trong liệu pháp bổ sung đã tham gia vào nghiên cứu. Kết quả cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa về thời gian bệnh tiến triển của bệnh nhân điều trị AT so với bệnh nhân điều trị FAC (8,2 so với 6,2 tháng; p = 0,029). Thời gian sống trung bình ở nhóm paclitaxel/doxorubicin cao hơn so với nhóm FAC (23,0 so với 18,3 tháng; p = 0,004). 44% bệnh nhân ở nhóm AT và 48% bệnh nhân ở nhóm FAC được hóa trị lần thứ hai, 7% (nhóm AT) và 50% (FAC) được điều trị bằng Taxan. Tỷ lệ phản hồi chung ở nhóm AT cao hơn đáng kể so với nhóm FAC (68% so với 55%). Tỷ lệ đáp ứng chung là 19% bệnh nhân ở nhóm Paclitaxel/Doxorubicin so với 8% ở nhóm FAC. Tất cả các kết quả về hiệu quả của thuốc sau đó đã được xác nhận trong một đánh giá độc lập và mù quáng.

Trong nghiên cứu chính thứ hai, hiệu quả và độ an toàn của Paclitaxel khi kết hợp với trastuzumab được xác định bằng cách tách các nhóm nghiên cứu Ho648G (bệnh nhân ung thư vú di căn được hỗ trợ bằng anthracycline). Tác dụng của trastuzumab trong việc phối hợp với Paclitaxel ở những bệnh nhân không được điều trị bằng hỗ trợ anthracyclin chưa được chứng minh. Phối hợp trastuzumab (4 mg/kg liều đầu tiên sau đó 2 mg/kg mỗi tuần) và Paclitaxel (175 mg/m2) truyền tĩnh mạch trong 3 giờ, 3 tuần một lần so với truyền tĩnh mạch đơn paclitaxel (175 mg/m2) trong 3 giờ, 3 tuần một lần trên 188 bệnh nhân ung thư vú di căn có biểu hiện Her2 (2+ hoặc 3+ Được xác định bởi mchiculi miễn dịch) anthracyclin. Paclitaxel được điều trị 3 tuần một lần trong ít nhất 6 lần điều trị trong khi Trastuzumab được tiêm tĩnh mạch hàng tuần cho đến khi bệnh tiến triển. Nghiên cứu cho thấy những lợi ích rõ ràng của sự kết hợp Paclitaxel/Trastuzumab về mặt bệnh tiến triển (6,9 so với 3,0 tháng), tỷ lệ đáp ứng (41% so với 17%) và thời gian đáp ứng (10,5 so với 4,5 tháng) khi so sánh với Paclitaxel điều trị đơn lẻ. Độc tính đáng kể nhất được quan sát thấy từ sự kết hợp Paclitaxel/Trastuzumab là rối loạn chức năng tim.

Trong điều trị NSCLC tiến triển, liều Paclitaxel 175 mg/m2 và Cisplatin 80 mg/m2 được đánh giá trong hai thử nghiệm pha III (367 bệnh nhân điều trị bằng Paclitaxel). Cả hai xét nghiệm đều ngẫu nhiên, một so sánh với điều trị bằng cisplatin 100 mg/m2, một sử dụng teniposid 100 mg/m2 sau đó dùng Cisplatin 80 mg/m2 với chất đối chứng (367 bệnh nhân trong nhóm so sánh).

Kết quả ở mỗi bài kiểm tra đều tương tự nhau. Về kết quả lâm sàng chính là tử vong, không có sự khác biệt đáng kể giữa chế độ điều trị bằng Paclitaxel và chất đối chứng (thời gian sống trung bình là 8,1 và 9,5 tháng đối với điều trị bằng Paclitaxel, 8,6 và 9,9 tháng đối với chất đối chứng). Tương tự, về thời gian sống không tiến triển, cho thấy không có sự khác biệt giữa các nhóm điều trị. Tỷ lệ đáp ứng lâm sàng tốt hơn ở nhóm được điều trị bằng Paclitaxel. Kết quả cải thiện chất lượng cuộc sống cho thấy qua tình trạng chán ăn cũng cho thấy lợi ích của việc điều trị bằng Paclitaxel. Hơn nữa, cũng có bằng chứng rõ ràng về việc điều trị bệnh lý thần kinh ngoại biên bằng Paclitaxel (p

Trong điều trị Kaposi Sarcoma ở bệnh nhân AIDS, hiệu quả và độ an toàn của Paclitaxel đã được đánh giá trong một nghiên cứu không so sánh ở bệnh nhân Kaposi Sarcoma tiến triển trước đây đã điều trị bằng hóa trị. Chỉ số đánh giá lâm sàng là phản ứng của khối u sau điều trị. Trong số 107 bệnh nhân, 63 bệnh nhân được coi là kháng với liposom anthracyclin. Nhóm này được coi là nhóm trung tâm để đánh giá hiệu quả điều trị. Tỷ lệ thành công chung (đáp ứng toàn bộ/cục bộ) sau 15 lần điều trị là 57% (CI 44-70%) ở những bệnh nhân kháng liposom anthracyclin. Hơn 50% rõ ràng đã đáp ứng sau 3 lần điều trị đầu tiên. Ở những bệnh nhân kháng liposom Anthracycline, tỷ lệ đáp ứng có thể tương đương giữa những bệnh nhân không điều trị bằng thuốc ức chế protease (55,6%) so với những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế protease ít nhất 2 tháng trước khi điều trị bằng Paclitaxel (60,9%). Thời gian trung bình để bệnh tiến triển ở nhóm dân số trung tâm là 468 ngày (95% CI 257-NE). Thời gian sống sót trung bình chưa được tính toán nhưng là 617 ngày với tỷ lệ thấp hơn là 95% ở nhóm bệnh nhân trung tâm.

Dược động học

Khi truyền tĩnh mạch, nồng độ trong huyết tương tỷ lệ thuận với liều truyền tĩnh mạch và giảm theo đồ thị 2 pha.

Động lực học của Paclitaxel được xác định ở điều kiện tĩnh Mach với thời gian 3 giờ và 24 giờ với liều 135 và 175 mg/m2. Thời gian bán trung bình của giai đoạn cuối là từ 3,0-52,7 giờ, trong khi giá trị trung bình độ thanh thải cơ thể không phụ thuộc vào 11,6 đến 24,0 lít/giờ/m2 độ thanh thải cơ thể sẽ giảm khi nồng độ paclitaxel trong huyết tương cao. Thể tích phân bố trung bình ở trạng thái ổn định là 198-688 lít/m2, chứng tỏ có sự phân bố rộng ra ngoài mạch máu và/hoặc bám chặt vào mô. Nếu truyền 3 giờ và tăng liều Paclitaxel thì việc tăng liều không liên quan tuyến tính với sự tăng các thông số dược động học. Nếu tăng 30% liều lượng, từ 135 mg/m2 lên 175 mg/m2 thì CMAX tăng 75% thì giá trị AUC0-fit sẽ tăng 81%.

Sau khi truyền tĩnh mạch 100 mg/m2 trong 3 giờ trên 19 bệnh nhân mắc KS, cmax trung bình là 1530 ng/ml (khoảng biến thiên khoảng 761–2860 ng/ml) và AC AUC trung bình là 5619 ng/ml (khoảng 2609 - 9428 ng/ml). Độ thanh thải là 20,6 l/h/m2 (biến 11-38) và thể tích phân phối là 291 l/m2 (khoảng 121-638 biến). Thời gian bán trung bình cho giai đoạn cuối là 23,7 giờ (có thể thay đổi từ 12-33 giờ).

Rất ít thay đổi giữa các cá nhân về sự phân bố Paclitaxel khắp cơ thể. Không có bằng chứng về sự tích lũy Paclitaxel khi sử dụng nhiều phương pháp điều trị.

Nghiên cứu in vitro cho thấy thuốc gắn 89-98% vào protein huyết thanh người. Sự hiện diện của cimetidin, ranitidin, dexamethasone hoặc diphenhydramin không ảnh hưởng đến sự gắn kết của paclitaxel vào protein.

Sự phân bố của paclitaxel ở người chưa được làm rõ. Giá trị trung bình của tổng lượng bài tiết paclitaxel qua nước tiểu chỉ là 1,3-12,6% liều dùng, chứng tỏ rằng có sự đào thải đáng kể mà không cần qua thận. Chuyển hóa qua gan và bài tiết qua mật có thể là cơ chế chính để loại bỏ Paclitaxel. Paclitaxel chuyển hóa chủ yếu qua gan nhờ xúc tác của enzym cytocrom P450. Khi truyền dấu Paclitaxel, trung bình của các dấu phân bón là các chất chuyển hóa sau: 26% 6-alpha-hydroxy-paclitaxel, 2% là 3′-P-Dihydroxy-Paclitaxel và 6% là 6-alpha-3′-P-dhydroxy Paclitaxel. Quá trình trao đổi chất để tạo ra các chất chuyển hóa hydroxy này được xúc tác bởi CYP2C8, CYP3A4 hoặc bởi hai enzyme này. Ảnh hưởng của suy gan và thận chưa được xác định trên sự phân bố của Paclitaxel khi truyền trong 3 giờ. Các thông số dược động học đạt được từ bệnh nhân thông qua lọc máu được truyền trong 3 giờ Paclitaxel 135 mg/m2 nằm trong khoảng thông số quy định ở bệnh nhân mà không cần thẩm định.

Trong các thử nghiệm lâm sàng điều trị đồng thời Paclitaxel và Doxorubicin, sự phân bố và thải trừ của doxorubicin và các chất chuyển hóa của thuốc bị kéo dài. Tổng nồng độ doxorubicin trong huyết tương khi điều trị Paclitaxel ngay sau dùng Doxorubicin cao hơn 30% so với khi điều trị 2 thuốc cách nhau 24 giờ.

Khi Paclitaxel phối hợp điều trị với các liệu pháp khác, đề nghị tóm tắt các đặc điểm của cisplatin, doxorubicin hoặc trastuzumab để biết thông tin về cách sử dụng các loại thuốc này.

Trước khi dùng Thuốc Paclitaxel Ebewe Novartis điều trị ung thư buồng trứng, ung thư vú (16.7ml)

How to use Medicinal use Like all other anti -cancer drugs, should be cautious when working with Paclitaxel. The drug is only mixed in aseptic condition because experienced medical staff and in specially designed area. Recommended use of protective gloves. Preventive measures should be taken to avoid exposure to skin and mucosa. If Paclitaxel is exposed to the skin, it is necessary to wash and thoroughly exposed to the drug with soap and water. Observed the skin after exposure to itching, burning and redness. If the mucosa is sticky with Paclitaxel, it is necessary to wash the exposed area with water. The phenomenon of shortness of breath, chest pain, burning throat, vomiting when inhaling the drug. Do not use chemo-dispensing device or similar devices with spearhead due to being able to damage the rubber lid of the vial, leading to no sterile drugs. Preparation of infusion Before transmission, dilute Paclitaxel under sterile conditions with isothermic sodium chloride solution 0.9% or 5% glucose solution to the end concentration of 0.3 - 1.2mg Paclitaxel/ml for infusion. The solution is prepared for transmission to be stable at room temperature within 27 hours. Users are responsible for time and storage conditions. Do not store diluted solution in the refrigerator. After preparation, the solution may be slightly chiseled due to concentrated solvent; Can not filter. Paclitaxel infusion solution must be filtered through the foam film (in-line filter) with the size of the membrane 100,000/mm3 (> 75,000/mm3 for KS patients). Patients have severe neutropenia (neutropenia

Phản ứng phụ

Ngoại trừ trường hợp này, các cuộc thảo luận sau đây đề cập đến cơ sở dữ liệu an toàn chung của khoảng 812 bệnh nhân có khối u rắn để điều trị bằng Paclitaxel đơn trị liệu trong các nghiên cứu lâm sàng. Vì nhóm bệnh nhân KS rất đặc biệt nên có một phần riêng biệt dựa trên 100 bệnh nhân nghiên cứu được đưa ra ở cuối phần này.

Tần suất và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng không mong muốn nhìn chung tương tự nhau ở những bệnh nhân sử dụng Paclitaxel để điều trị bệnh nhân ung thư buồng trứng, ung thư vú hoặc ung thư NSCLC. Không có mối liên quan giữa tuổi tác và cân nặng của tác dụng phụ.

Tác dụng phụ thường gặp nhất là suy tủy xương. Hiện tượng bạch cầu trung tính nặng ( 7 ngày. Giảm tiểu cầu xuất hiện trên 11% bệnh nhân. 3% bệnh nhân có số lượng tiểu cầu thấp nhất

Độc tính thần kinh, chủ yếu là bệnh lý thần kinh ngoại biên, dường như phổ biến hơn và nặng hơn khi tiêm Paclitaxel 175 mg/m2 trong 3 giờ (85% dây thần kinh, 15% nặng) so với truyền tĩnh mạch 135 mg/m2 trong 24 giờ (25% bệnh lý thần kinh ngoại biên, 3% nặng) kết hợp với cisplatin. Ở bệnh nhân NSCLC và bệnh nhân ung thư buồng trứng điều trị Paclitaxel trong 3 giờ sau đó dùng cisplatin, tỷ lệ nhiễm độc thần kinh nặng tăng lên đáng kể. Bệnh lý thần kinh ngoại biên có thể xảy ra sau lần điều trị đầu tiên và có thể nặng hơn khi tiếp tục sử dụng Paclitaxel. Bệnh thần kinh ngoại biên là nguyên nhân phải ngừng sử dụng Paclitaxel trong một số trường hợp. Các triệu chứng cảm giác thường được cải thiện và hồi phục trong vòng vài tháng sau khi ngừng điều trị bằng Paclitaxel. Các bệnh về thần kinh trước đây do điều trị trước đó không phải là chống chỉ định của điều trị bằng Paclitaxel.

Đau khớp hoặc đau cơ ảnh hưởng đến 60% bệnh nhân trong đó 13% bệnh nhân ở mức độ nặng.

Phản ứng nhạy cảm rõ ràng có thể dẫn đến tử vong (bao gồm hạ huyết áp cần điều trị, phù mạch, rối loạn hô hấp cần điều trị bằng giãn phế quản hoặc mày đay lan tỏa) xảy ra ở 2 trường hợp (

Phản ứng tại chỗ tiêm khi truyền tĩnh mạch có thể dẫn đến phù nề cục bộ, đau, ban đỏ và cứng; Hơn nữa, dẫn lưu mạch máu có thể gây viêm tế bào. Lột da và/hoặc bong tróc da đã được báo cáo, đôi khi liên quan đến thoát ra khỏi mạch máu. Rối loạn sắc tố cũng có thể xảy ra. Việc tái phát phản ứng da tại vị trí thoát ra trước đó sau khi sử dụng Paclitaxel ở vị trí khác hay nói cách khác gọi là “hồi phục” hiếm khi gặp phải. Điều trị đặc biệt cho các phản ứng dẫn lưu mạch máu chưa được làm rõ.

Các tác dụng không mong muốn bất kể mức độ nghiêm trọng liên quan đến điều trị truyền Paclitaxel đơn trị liệu trong 3 giờ ở trạng thái di căn (khoảng 800 bệnh nhân được điều trị trong các thử nghiệm lâm sàng) và như đã báo cáo trong quá trình theo dõi sau khi lưu hành Paclitaxel.

Tần suất của các tác dụng phụ được liệt kê bên dưới sử dụng quy ước sau:

Rất thường gặp ( ≥1/10); Thường gặp ( ≥1/100 đến

Nhiễm trùng và ký sinh trùng

Rất thường gặp: nhiễm trùng (chủ yếu là nhiễm trùng đường tiết niệu và đường tiêu hóa), với một số trường hợp tử vong.

Rất thường gặp: suy tủy, giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, chảy máu

Rất thường gặp: Phản ứng nhạy cảm nhẹ (chủ yếu là đỏ bừng và phát ban). Vệ.

Rất hiếm: Sốc phản vệ.

Rất hiếm: Chán ăn.

Rối loạn tâm thần

Rất hiếm: Lú lẫn.

Rối loạn hệ thần kinh

Rất thường gặp: nhiễm độc thần kinh (thường là bệnh lý thần kinh ngoại biên).

Rất hiếm: rối loạn thần kinh thị giác và/hoặc thị lực (điểm nhấp nháy) ở những bệnh nhân được điều trị cao hơn mức khuyến cáo.

Rất hiếm: Ngộ độc gây điếc, thính lực kém, ù tai, chóng mặt.

Thường gặp: Nhịp tim chậm.

Rất thường gặp: Hạ huyết áp.

Hiếm gặp: Khó thở, tràn phôi, viêm phổi kẽ, xơ phổi, sung huyết phối hợp, suy hô hấp.

Rất hiếm: Ho.

Rất thường gặp: buồn nôn, nôn, tiêu chảy, viêm niêm mạc

Rất hiếm: hoại tử gan, bệnh gan não (cả hai đều có báo cáo tử vong).

Rối loạn da và mô dưới da

Rất thường gặp: rụng tóc. chân).

Rất thường gặp: đau cơ, đau khớp.

Thường gặp: Phản ứng tại chỗ tiêm (bao gồm phù cục bộ, đau, ban đỏ, cứng, thoát ra dẫn đến viêm tế bào, xơ hóa da và hoại tử da).

Thường gặp: Tăng AST cao (SGOT), tăng Phosphatase kiềm. khớp, thiếu máu, nhiễm trùng, sốt, buồn nôn/nôn và tiêu chảy so với bệnh nhân chỉ điều trị AC. Tuy nhiên, tần suất của các tác dụng phụ này phù hợp khi điều trị bằng Paclitaxel đơn độc, như đã đề cập ở trên.

Phối hợp điều trị

Các nội dung thảo luận sau đây đề cập đến các thử nghiệm lâm sàng trong điều trị lần đầu ung thư buồng trứng (Paclitaxel + Cisplatin: Trên 1050 bệnh nhân), 2 xét nghiệm pha III trong điều trị ban đầu ung thư vú di căn: Nghiên cứu phối hợp với Doxorubicin (Paclitaxel + Doxorubicin: 267 bệnh nhân), thử nghiệm nghiên cứu về phối hợp với phân bố nhóm (Phân tích Paclitaxel + Trastuzumab: 188 bệnh nhân) và 2 xét nghiệm pha III cho tiến triển Điều trị NSLC (Paclitaxel + Cisplatin: Trên 360 bệnh nhân). Khi truyền tĩnh mạch trong 3 giờ để điều trị ban đầu ung thư buồng trứng, nhiễm độc thần kinh, đau cơ/đau khớp và nhạy cảm ở bệnh nhân điều trị bằng Paclitaxel, sau đó dùng cisplatin với tần suất cao hơn và nặng hơn ở bệnh nhân điều trị bằng cyclophosphamide rồi đến cisplatin. Hiện tượng truyền tĩnh mạch paclitaxel trong 3 giờ sau khi dùng cisplatin ít gặp hơn và nhẹ hơn so với dùng cyclophosphamide rồi dùng cisplatin.

Trong đợt hóa trị đầu tiên cho bệnh ung thư vú di căn, giảm bạch cầu, thiếu máu, bệnh thần kinh ngoại biên, đau cơ/đau khớp, suy nhược, sốt và tiêu chảy được báo cáo là có tần suất cao hơn và tần suất nặng hơn khi truyền Paclitaxel (220 mg/m2) trong 3 giờ sau 24 giờ sau đó. Truyền doxorubicin (50 mg/m2) so với 5-Facu 500 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 doxorubicin 50 mg/m2, cyclophosphamid 500 mg/m2). Buồn nôn và nôn ở chế độ Paclitaxel (220 mg/m2)/doxorubicin (50 mg/m2) ít gặp hơn và nhẹ hơn so với liệu pháp FAC tiêu chuẩn. Việc sử dụng corticosteroid có thể góp phần làm giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của nôn mửa và buồn nôn khi điều trị bằng Paclitaxel/Doxorubicin.

Khi Paclitaxel tiêm tĩnh mạch trong 3 giờ kết hợp với Trastuzumab trong lần điều trị đầu tiên cho bệnh nhân ung thư vú di căn, các tác dụng phụ sau (có thể liên quan đến Paclitaxel hoặc Trastuzumab) được báo cáo phổ biến hơn Liệu pháp đơn lẻ Paclitaxel: Suy tim (8% so với 1%), nhiễm trùng (46% so với 42%) (47% so với 23%), ho (42% so với 22%), phát ban (39% so với 18%), đau khớp (37% so với 21%), nhịp tim nhanh (12% so với 4%), tiêu chảy (45% so với 30%), trương lực cơ tăng (11% so với 3%), chảy máu cam (18% so với 4%), viêm nang lông (11% so với 3%). (13% so với 3%), mất ngủ (25% so với 13%), viêm mũi (22% so với 5%), viêm xoang (21% so với 7%) và tại chỗ tiêm (7% so với 1%). Một số trường hợp có sự khác biệt này có thể là do số lượng và thời gian điều trị phối hợp Paclitaxel/Trastuzumab so với Paclitaxel điều trị đơn lẻ. Một số phản ứng nặng được ghi nhận với tỷ lệ như nhau ở cả hai nhóm điều trị bằng Paclitaxel/Trastuzumab và điều trị bằng Paclitaxel đơn lẻ.

Khi sử dụng doxorubicin kết hợp với paclitaxel trong ung thư vú di căn, quan sát thấy cơ tim bất thường (giảm ≥ 20% tỷ lệ máu thất trái) trên 15% bệnh nhân so với 10% bệnh nhân sử dụng phác đồ đối mặt tiêu chuẩn. Suy tim xuất huyết được nhận thấy ở

Viêm phổi do chiếu xạ được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với xạ trị.

Sarcom Kaposi có liên quan đến bệnh AIDS

Ngoại trừ các tác dụng phụ trên gan và máu (xem bên dưới), tần suất và mức độ của các tác dụng phụ là tương tự nhau giữa nhóm bệnh nhân KS và bệnh nhân điều trị khối u rắn bằng Paclitaxel, dựa trên một nghiên cứu lâm sàng bao gồm 107 bệnh nhân.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Suy tủy xương là tình trạng nhiễm độc chủ yếu phụ thuộc vào liều lượng. Bệnh bạch cầu trung tính là độc tính quan trọng nhất trong máu. Trong lần điều trị đầu tiên, tình trạng giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng ( 7 ngày trên 41% và tồn tại trong 30-35 ngày trên 8% bệnh nhân. Nó hồi phục trong vòng 35 ngày ở tất cả các bệnh nhân được theo dõi. Tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính mức độ 4 kéo dài ≥ 7 ngày là 22%.

Sốt giảm bạch cầu trung tính do Paclitaxel được ghi nhận ở trên 14% bệnh nhân và trong 1,3% số ca điều trị. Có 3 trường hợp nhiễm trùng (2,8%) khi sử dụng Paclitaxel liên quan đến thuốc tử vong.

Tiểu cầu được chú ý ở hơn 50% số bệnh nhân, và tiểu cầu nặng ( Thiếu máu (HB

Rối loạn gan: Trong số bệnh nhân (> 50% có chất ức chế protease bình thường) có chức năng gan bình thường, lần lượt 28%, 43% và 44% có bilirubin, phosphatase kiềm và AST (SGOT). Đối với mỗi thông số này, mức độ nặng đều trên 1% số bệnh nhân.

Thông báo cho thầy thuốc những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

chống chỉ định

Paclitaxel "eBewe" chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Chống chỉ định Paclitaxel ở những bệnh nhân có tiền sử phản ứng quá mẫn nghiêm trọng với hoạt chất hoặc bất kỳ thành phần nào khác của chế phẩm, đặc biệt là với dầu thầu dầu Polyoxyl. KS).

Hãy thận trọng khi sử dụng

Paclitaxel chỉ được sử dụng dưới sự giám sát chặt chẽ của bác sĩ chuyên khoa có kinh nghiệm về liệu pháp chống ung thư bằng hóa chất. Vì có thể gặp phản ứng quá mẫn nên cần có thiết bị hỗ trợ phù hợp.

Do có khả năng thoát mạch nên thuốc được khuyến cáo theo dõi chặt chẽ tình trạng nhiễm trùng có thể xảy ra tại vị trí lây truyền.

Trước khi dùng Paclitaxel cần dùng cho người bệnh đang dùng corticosteroid, thuốc kháng histamine, thuốc đối kháng H2, khi kết hợp với cisplatin thì phải dùng paclitaxel trước cisplatin.

bộc lộ phản ứng quá mẫn khó thở, hạ huyết áp cần điều trị, có thể là chụp mạch và mày đay lan rộng, thường gặp ở

Suy tủy (trước hết là giảm bạch cầu trung tính) có độc tính tùy theo liều lượng. Trong thời gian truyền Paclitaxel, luôn theo dõi công thức máu. Bệnh nhân không được sử dụng thuốc cho đến khi bạch cầu trung tính đạt ≥1.500/mm3 (>1.000/mm3 đối với bệnh nhân KS) và tiểu cầu đạt ≥100.000/mm3 (>75.000/mm3 đối với bệnh nhân KS). Trong nghiên cứu lâm sàng của KS, hầu hết bệnh nhân đều sử dụng thuốc tăng bạch cầu hạt nội sinh (G-CSF).

Bệnh nhân suy gan có thể có nguy cơ nhiễm độc cao hơn, đặc biệt là 3-4. Không có bằng chứng cho thấy độc tính của Paclitaxel tăng lên khi truyền trong 3 giờ đối với bệnh nhân rối loạn chức năng gan nhẹ. Khi Paclitaxel có thời gian truyền qua đường tĩnh mạch lâu hơn, có thể gặp hiện tượng suy tủy nặng ở bệnh nhân suy gan mức độ trung bình đến nặng. Cần kiểm soát chặt chẽ sự phát triển của u tủy. Không có dữ liệu về khuyến cáo thay đổi liều ở bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng.

Không có dữ liệu về bệnh nhân ứ mật nặng. Bệnh nhân suy gan nặng không nên sử dụng Paclitaxel.

Những bất thường nghiêm trọng về truyền qua tim hiếm gặp ở máy theo dõi Paclitaxel, nhưng nếu bệnh nhân có bất thường rõ ràng về truyền qua tim trong thời gian sử dụng Paclitaxel thì cần phải điều trị thích hợp và luôn theo dõi tim khi tiếp tục sử dụng Paclitaxel. Khi dùng Paclitaxel có biểu hiện tụt huyết áp hoặc tăng huyết áp, nhịp tim chậm, người bệnh thường không có triệu chứng và thường không cần điều trị. Cần theo dõi thường xuyên các dấu hiệu sống, đặc biệt nghiêm trọng trong giờ đầu khi truyền Paclitaxel. Hiện tượng tim mạch nghiêm trọng hơn ở bệnh nhân mắc NSCLC là ở bệnh nhân ung thư vú hoặc ung thư buồng trứng. Một trường hợp suy tim liên quan đến Paclitaxel được phát hiện trong một nghiên cứu lâm sàng về AIDS-KK.Khi sử dụng Paclitaxel kết hợp với doxorubicin hoặc trastuzumab trong đợt hóa trị ban đầu, ung thư vú đã di căn, cần chú ý đến chức năng tim. Khi bệnh nhân được chỉ định điều trị bằng Paclitaxel trong các phối hợp thuốc này, họ cần được đánh giá cơ bản về tim mạch bao gồm tiền sử, khám lâm sàng, điện tâm đồ, siêu âm tim và/hoặc chụp Muga. Chức năng tim cần được theo dõi chặt chẽ hơn trong suốt quá trình điều trị (ví dụ 3 tháng một lần). Việc giám sát có thể giúp xác định bệnh nhân có rối loạn chức năng tim và bác sĩ điều trị cần có sự đánh giá kỹ lưỡng về sự tích lũy anthracyclin trong điều trị (mg/m2) khi đưa ra quyết định về tần suất đánh giá chức năng tâm thất. Cần đánh giá sự suy giảm chức năng tim, ngay cả khi không có triệu chứng, bác sĩ nên đánh giá cẩn thận lợi ích lâm sàng của phương pháp điều trị hơn là khả năng gây tổn thương tim kể cả những tổn thương có thể không hồi phục. Nếu có các liệu pháp bổ sung, việc kiểm soát chức năng tim nên được tiến hành thường xuyên hơn (ví dụ sau 1-2 lần điều trị). Để biết thêm thông tin, tóm tắt các đặc tính sản phẩm của Herceptin® hoặc Doxorubicin.

Mặc dù là bệnh lý thần kinh ngoại biên thường gặp nhưng hiếm khi có triệu chứng nghiêm trọng. Trong trường hợp nặng, nên giảm 20% liều (25% đối với bệnh nhân KS) trong tất cả các lần sử dụng Paclitaxel tiếp theo. Đối với bệnh nhân mắc NSCLC và bệnh nhân ung thư buồng trứng được điều trị ban đầu, việc phối hợp truyền tĩnh mạch Paclitaxel trong 3 giờ với Cisplatin sẽ làm tăng mức độ nghiêm trọng của độc tính khi so sánh với Paclitaxel đơn thuần và điều trị bằng cyclophosphamide sau cisplatin.

Đặc biệt cẩn thận để tránh tiêm paclitaxel vào động mạch vì trong các nghiên cứu trên động vật về khả năng dung nạp cục bộ, phản ứng mô nặng có thể nhận thấy rõ sau khi tiêm vào động mạch.

Paclitaxel kết hợp với chiếu xạ phổi, bất kể trình tự thời gian, có thể góp phần vào sự phát triển của viêm phổi kẽ.

Viêm kết mạc giả hiếm gặp bao gồm các trường hợp bệnh nhân không được điều trị kết hợp với kháng sinh. Phản ứng này nên được xem xét khi chẩn đoán đặc biệt về tiêu chảy nặng hoặc kéo dài xảy ra trong quá trình điều trị hoặc trong thời gian ngắn điều trị bằng Paclitaxel.

Ở những bệnh nhân bị viêm niêm mạc hiếm gặp. Nếu xảy ra phản ứng nghiêm trọng, nên giảm liều Paclitaxel xuống 25%.

Vì Paclitaxel chứa ethanol (396 mg/ml) nên có thể gặp tác dụng trên thần kinh trung ương và các tác dụng khác.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không có bằng chứng nào về ảnh hưởng của Paclitaxel đến khả năng này. Tuy nhiên, hãy cẩn thận vì sản phẩm có chứa Cồn.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai:

Chưa có thông tin về việc sử dụng Paclitaxel ở người mang thai. Paclitaxel được chỉ định gây phôi và gây quái thai ở thỏ, đồng thời làm giảm khả năng sinh sản của chuột.

Cũng như các chất độc tế bào khác, Paclitaxel có thể gây hại cho thai nhi khi sử dụng cho phụ nữ mang thai. Vì vậy, không nên sử dụng Paclitaxel trong thời kỳ mang thai trừ khi cần thiết. Phụ nữ có khả năng mang thai và đã sử dụng Paclitaxel nên được khuyên tránh mang thai và cần thông báo cho bác sĩ để điều trị ngay sau khi mang thai.

Bệnh nhân nam và nữ trong độ tuổi sinh sản và/hoặc bạn tình của họ nên sử dụng biện pháp tránh thai ít nhất 6 tháng sau khi điều trị bằng Paclitaxel.

Bệnh nhân nam nên tìm lời khuyên về dự trữ tinh trùng trước khi điều trị vô sinh bằng Paclitaxel.

phụ nữ đang cho con bú:

Chống chỉ định sử dụng paclitaxel khi cho con bú. Không rõ liệu Paclitaxel có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị.

Tương tác thuốc

Độ thanh thải của Paclitaxel không bị ảnh hưởng khi sử dụng cimetidin sớm hơn.

Chế độ liều khuyến cáo của Paclitaxel trong hóa trị liệu ban đầu cho bệnh ung thư buồng trứng là dùng paclitaxel trước cisplatin. Khi sử dụng Paclitaxel trước cisplatin, đặc tính an toàn của Paclitaxel tương đương với độ an toàn của Paclitaxel đơn độc. Khi sử dụng Paclitaxel sau cisplatin, bệnh nhân bị suy tủy nặng hơn và độ thanh thải giảm gần 20%. Bệnh nhân được điều trị bằng Paclitaxel và Cisplatin có thể có nguy cơ suy thận cao hơn so với sử dụng cisplatin đơn độc trong ung thư phụ khoa.

Do hoạt tính cạn kiệt của doxorubicin và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó có thể bị giảm khi điều trị Paclitaxel và Doxorubicin trong tương lai gần, vì vậy Paclitaxel được sử dụng trong hóa trị ban đầu cho bệnh ung thư vú di căn nên được sử dụng 24 giờ sau khi sử dụng Doxorubicin.

Quá trình chuyển hóa của Paclitaxel được xúc tác một phần thông qua Cytocrom P450 (isenzym CYP2C8 và 3A4) (vui lòng đọc phần dược động học). Nghiên cứu lâm sàng chứng minh rằng Paclitaxel chuyển hóa qua CYP2C8 để tạo thành 6-α-hydroxypaclitaxel, đây là con đường chuyển hóa chính ở người. Khi dùng phối hợp với ketoconazol cũng là chất chuyển hóa qua CYP3A4, không ức chế thải trừ Paclitaxel ở người bệnh nên có thể dùng chung 2 thuốc này mà không cần chỉnh liều. Thiếu dữ liệu về tác động của tương tác thuốc giữa Paclitaxel và các chất nền khác hoặc với chất ức chế CYP3A4. Vì vậy, cần thận trọng khi sử dụng Paclitaxel với các cơ chất hoặc chất ức chế CYP2C8 hoặc 3A4 quen thuộc (như erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil) hoặc cảm ứng (như rifampicin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, efavirenz, nevirapin).

Các nghiên cứu ở bệnh nhân KS sử dụng nhiều thuốc cùng lúc cho thấy độ thanh thải cơ thể của Paclitaxel thấp hơn rõ rệt ở Nelfinavir và Ritonavir, nhưng không dành cho Indinavir. Không có thông tin đầy đủ về việc tương tác với các chất ức chế protease khác. Vì vậy, Paclitaxel nên được chỉ định cẩn thận ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc ức chế protease.

Bảo quản

Để nơi thoáng mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.