Thuốc điều trị viêm thực quản trào ngược Pantogas 40 DHG (2 vỉ x 10 viên)

Điều trị nhóm dược lý: Thuốc ức chế bơm proton.

Cơ chế hoạt động

Pantoprazol là thuốc thay thế benzimidazol có tác dụng ức chế bài tiết axit hydrochloride dạ dày bằng cách ức chế bơm proton của tế bào dạ dày.

pantoprazol được chuyển thành dạng hoạt động trong môi trường axit trong tế bào vào dạ dày gây ức chế enzym h,k -atpase, giai đoạn cuối cùng sản sinh ra axit hydrochloride trong dạ dày.

Sự phụ thuộc liều lượng và tác động đồng thời lên cả sự bài tiết cơ bản và tăng sản xuất axit hydrochloride. Ở hầu hết bệnh nhân, các triệu chứng sẽ biến mất hoàn toàn trong vòng 2 tuần. Cũng như các thuốc ức chế bơm thấp hơn và ức chế thấp khác, điều trị bằng pantoprazol có thể làm giảm axit dạ dày, do đó làm tăng mức độ gastrin có thể đảo ngược. Do Pantoprazol gắn enzym ở một vị trí thụ thể trong tế bào mặt nên có thể gây ức chế riêng biệt bài tiết acid hydrochloride do kích thích các chất khác (như acetylcholin, histamine, gastrin). Tác động này là như nhau kể cả khi điều trị bằng đường uống hay tiêm tĩnh mạch.

Giá trị gastrin khi đói tăng theo pantoprazol. Khi sử dụng ngắn hạn, trong hầu hết các trường hợp, các giá trị này không vượt quá giới hạn trên của mức bình thường. Trong thời gian điều trị lâu dài, nồng độ Gastrin tăng gấp đôi trong hầu hết các trường hợp. Tuy nhiên, việc tăng quá mức chỉ xảy ra ở một số trường hợp riêng lẻ. Kết quả đã được quan sát thấy ở mức trung bình của số lượng tế bào nội tiết cụ thể (ECL) trong dạ dày ở một số trường hợp trong quá trình điều trị lâu dài (đơn giản là tăng sản tuyến).

Tuy nhiên, theo các nghiên cứu đã được tiến hành cho đến nay, sự hình thành của carcinoid tiền thân (tăng không điển hình) hoặc carcinoid dạ dày đã được chú ý trong các thử nghiệm trên động vật mà chưa được quan sát thấy trên người.

Không thể loại trừ hoàn toàn ảnh hưởng của việc điều trị lâu dài bằng pantoprazol trong hơn một năm đối với các thông số nội tiết của tuyến giáp theo kết quả nghiên cứu trên động vật.

Dược động học

hấp thu

Pantoprazol được hấp thu nhanh và đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương ngay cả sau khi uống liều duy nhất 40 mg. Trung bình sau khi sử dụng khoảng 2,5 giờ, nồng độ cao nhất trong huyết thanh là khoảng 2-3 mcg/ml và các giá trị này không thay đổi sau khi sử dụng nhiều lần. Dược động học không thay đổi sau liều duy nhất hoặc lặp lại. Trong vòng 10 - 80 mg, dược động học của pantoprazol trong huyết tương tuyến tính sau khi dùng đường uống và tiêm tĩnh mạch.

Sinh khả dụng tuyệt đối của viên thuốc được ghi nhận là khoảng 77%. Dùng cùng với thức ăn không ảnh hưởng đến AUC, nồng độ cao nhất trong huyết thanh và do đó không ảnh hưởng đến sinh khả dụng. Chỉ có sự thay đổi về thời gian trễ sẽ tăng lên do sử dụng đồng thời.

phân phối

Tỷ lệ Pantoprazol kết hợp với protein huyết thanh khoảng 98%. Thể tích phân bố khoảng 0,15 v/kg.

chuyển đổi

Thuốc được chuyển hóa gần như hoàn toàn qua gan. Đường chuyển hóa chính là methyl bởi CYP2C19 sau đó kết hợp với sunfat, các đường chuyển hóa khác bao gồm quá trình oxy hóa bởi CYP3A4.

Loại bỏ

Thời gian lãng phí cuối cùng là khoảng 1 giờ và độ thanh thải khoảng 0,1 v/giờ/kg. Một số trường hợp có hiện tượng bài tiết chậm. Do sự gắn kết có chọn lọc của Pantoprazol với bơm proton ở thành tế bào nên thời gian bán hủy của thuốc không tương quan với khả năng kéo dài tác dụng của thuốc (ức chế bài tiết axit).

Các chất chuyển hóa của pantoprazol thải trừ chủ yếu qua thận (khoảng 80%), phần còn lại được đào thải qua phân. Dạng chuyển hóa chính trong huyết thanh và nước tiểu là Desmethylpantoprazol, chất này sẽ kết hợp với sulphat. Thời gian bán của dạng chuyển hóa chính (khoảng 1,5 giờ) không dài hơn thời gian bán của pantoprazol.

Đặc tính ở bệnh nhân/nhóm bệnh nhân đặc biệt

Người trao đổi chất kém

khoảng 3% dân số châu Âu thiếu enzyme chức năng CYP2C19 và được gọi là trao đổi chất kém. Ở những người này, quá trình chuyển hóa của Pantoprazol chủ yếu có thể được xúc tác bởi CYP3A4. Sau khi dùng liều duy nhất 40 mg pantoprazol, diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết tương theo thời gian cao hơn khoảng 6 lần so với người có mức chuyển hóa kém so với người có men chức năng CYP2C19 (người chuyển hóa bình thường). Nồng độ đỉnh trong huyết tương tăng khoảng 60%. Những phát hiện này không ảnh hưởng đến liều pantoprazol.

Bệnh nhân suy thận

Không nên giảm liều ở bệnh nhân có chức năng thận (kể cả bệnh nhân phải tăng huyết áp). Cũng như trên người khỏe mạnh, thời gian bán pantoprazol ngắn. Chỉ một lượng rất nhỏ pantoprazol được tách ra. Mặc dù dạng chuyển hóa chính của Pantoprazol có thời gian bán ra tương đối chậm (2-3 giờ) nhưng quá trình bài tiết vẫn diễn ra nhanh và không thấy hiện tượng tích tụ.

Bệnh nhân suy gan

Tuy nhiên, ở bệnh nhân xơ gan (loại A và loại B theo hệ thống phân loại Child), giá trị thời gian bán tăng từ 7 đến 9 giờ và giá trị diện tích dưới đường cong tăng theo hệ số 5 - 7, nồng độ tối đa trong huyết thanh cũng tăng nhẹ với hệ số 1,5 khi so sánh với người khỏe mạnh.

Người lớn tuổi

Có sự gia tăng nhẹ về giá trị của vùng dưới đường cong và sự tập trung tối đa ở tình nguyện viên lớn tuổi hơn so với đối chứng trẻ hơn nhưng không liên quan đến lâm sàng.

Trẻ em

Sau khi chỉ sử dụng liều pantoprazol 20 mg hoặc 40 mg cho trẻ từ 5 đến 16 tuổi, AUC và CMAX đều nằm trong giá trị tương ứng ở người lớn. Sau khi tiêm tĩnh mạch liều duy nhất 0,8 mg hoặc 1,6 mg/kg pantoprazol cho trẻ từ 2 đến 16 tuổi, không có mối liên quan đáng kể giữa độ thanh thải của pantoprazol với tuổi hoặc cân nặng. AUC và phân bố toàn phần theo dữ liệu ở người lớn.

Để đảm bảo vết loét mau lành, có thể kéo dài thời gian dùng pantoprazol nhưng cần cân nhắc liều khuyến cáo đối với vết loét tá tràng và loét dạ dày.

Nếu không có phương pháp điều trị phối hợp như trường hợp xét nghiệm Helicobacter pylori thì việc áp dụng liệu pháp Pantogas 40 như sau:

Điều trị loét dạ dày

1 quần lót 40 mỗi ngày. Đặc biệt, có thể sử dụng liều lượng (tăng lên 2 pantogas 40/ngày) đặc biệt khi không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác. Điều trị loét dạ dày thường là 4 tuần.

Nếu chưa đủ, kết quả thường đạt được sau 4 tuần điều trị nữa.

Điều trị loét tá tràng

1 quần lót 40 mỗi ngày. Đặc biệt, có thể sử dụng liều lượng (tăng lên 2 pantogas 40/ngày) đặc biệt khi không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác. Loét tá tràng thường khỏi trong vòng 2 tuần. Nếu thời gian điều trị 2 tuần là không đủ, kết quả thường đạt được sau 2 tuần điều trị nữa.

Điều trị hội chứng Zollinger - Ellison và các tình trạng bài tiết bệnh lý khác

Trong điều trị kiểm soát lâu dài hội chứng Zollinger - Ellison và tình trạng bệnh lý gia tăng, bệnh nhân nên bắt đầu điều trị với liều 80 mg/ngày (2 pantogas 40/ngày). Sau đó tăng giảm liều theo yêu cầu bằng cách đo nồng độ axit dịch vị tiết ra để định hướng. Với liều trên 80 mg/ngày, cần chia thuốc làm 2 lần. Có thể tạm thời tăng liều 160 mg pantoprazol nhưng không được điều trị lâu hơn thời gian cần thiết để điều chỉnh axit dạ dày.

Không hạn chế thời gian điều trị hội chứng Zollinger - Ellison và tình trạng bệnh gia tăng, nên điều chỉnh thời gian phù hợp với nhu cầu điều trị lâm sàng.

Đối tượng đặc biệt

Trẻ em dưới 12 tuổi

Pantogas 40 không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em dưới 12 tuổi do dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả ở nhóm tuổi này.

Suy gan

Không dùng quá liều hàng ngày 20 mg pantoprazol (1 viên 20 mg pantoprazol) ở bệnh nhân suy gan nặng. Pantogas 40 không được sử dụng trong điều trị phối hợp để diệt H.pylori cho bệnh nhân rối loạn chức năng gan từ trung bình đến nặng, vì chưa có dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn của Pantoprazol trong điều trị phối hợp cho những bệnh nhân này.

suy thận

Điều chỉnh liều không chắc chắn ở bệnh nhân có chức năng thận. Pantogas 40 không được sử dụng trong điều trị Helicobacter pylori ở bệnh nhân có chức năng thận vì hiện tại không có dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn của Pantogas 40 trong điều trị kết hợp ở những bệnh nhân này.

Người cao tuổi

Điều chỉnh liều không cần thiết ở bệnh nhân cao tuổi.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến ​​bác sĩ hoặc chuyên gia y tế.

Phải làm gì khi dùng quá liều?

Đáp ứng toàn thân với liều lên tới 240 mg khi dùng đường truyền tĩnh mạch trong 2 phút là dung nạp tốt.

Do Pantoprazol liên kết chặt chẽ với protein nên thuốc không dễ bị đào thải qua phân.

Trường hợp quá liều có dấu hiệu ngộ độc trên lâm sàng, ngoài điều trị triệu chứng và điều trị hỗ trợ không thể đưa ra khuyến cáo điều trị cụ thể nào.

Trường hợp cấp cứu gọi ngay trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.

Quên 1 liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Thận trọng khi sử dụng

cần hết sức thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong những trường hợp sau:

suy gan

Ở bệnh nhân suy gan nặng, cần theo dõi men gan trong quá trình điều trị bằng pantoprazol, đặc biệt khi sử dụng lâu dài. Trường hợp men gan tăng cao phải ngừng điều trị.

Phối hợp điều trị

Trường hợp điều trị phối hợp, tóm tắt đặc tính sản phẩm của từng loại thuốc.

Bệnh dạ dày ác tính

Gặp phải các triệu chứng khi sử dụng Pantoprazol có thể che đậy các triệu chứng của bệnh dạ dày ác tính và làm chậm trễ việc chẩn đoán. Khi có bất kỳ triệu chứng cảnh báo nào (như sụt cân rõ rệt, nôn mửa tái phát, khó nuốt, nôn mửa, thiếu máu, phân đen) và khi nghi ngờ hoặc có biểu hiện loét dạ dày thì chẩn đoán là loét ác tính.

Cần tiến hành các nghiên cứu bổ sung để đánh giá xem các triệu chứng cảnh báo có tiếp tục diễn ra dù đã được điều trị thích hợp hay không.

kết hợp với thuốc ức chế HIV Protease

Không nên sử dụng kết hợp pantoprazol với thuốc ức chế protease HIV mà khả năng hấp thu phụ thuộc vào pH dạ dày như Atazanavir do làm giảm đáng kể sinh khả dụng của các thuốc này.

Ảnh hưởng đến sự hấp thu vitamin B12

Ở những bệnh nhân mắc hội chứng Zollinger - Ellison và các tình trạng bệnh gia tăng khác cần điều trị lâu dài, pantoprazol, cũng như tất cả các chất tiết axit khác có thể làm giảm sự hấp thu vitamin B12 (cyanocobalamin) do giảm axit clohydric trong dạ dày hoặc thiếu axit clohydric. Điều này nên được xem xét ở những bệnh nhân bị giảm lượng dự trữ của cơ thể hoặc có các yếu tố nguy cơ làm giảm sự hấp thu vitamin B12 khi điều trị lâu dài hoặc nếu quan sát thấy có các triệu chứng lâm sàng.

Điều trị lâu dài

Khi điều trị lâu dài, đặc biệt khi thời gian điều trị trên 1 năm cần theo dõi bệnh nhân thường xuyên.

Nhiễm trùng đường tiêu hóa do vi khuẩn

Điều trị bằng Pantogas có thể làm tăng nhẹ nguy cơ nhiễm trùng đường tiêu hóa do vi khuẩn như Salmonella và Campylobacter hoặc C. Difficile.

Máu Magnesi

Giảm magie máu nghiêm trọng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton (PPIS) như Pantoprazol trong ít nhất ba tháng và trong hầu hết các trường hợp trong một năm. Các triệu chứng hạ đường huyết magie nặng như mệt mỏi, co cứng, mê sảng, co giật, chóng mặt và rối loạn nhịp thất có thể xảy ra nhưng những triệu chứng này có thể bắt đầu âm thầm và bị bỏ qua. Ở hầu hết các bệnh nhân bị ảnh hưởng, tình trạng giảm magie trong máu được cải thiện sau khi bổ sung magie và ngừng sử dụng PPIS.

Đối với những bệnh nhân dự kiến ​​điều trị lâu dài hoặc sử dụng PPIS cùng với digoxin hoặc các thuốc có thể gây giảm magie trong máu (ví dụ: thuốc lợi tiểu), nhân viên y tế nên cân nhắc đo nồng độ magie trước khi bắt đầu điều trị bằng PPI và định kỳ trong quá trình điều trị.

gãy xương

Thuốc ức chế bơm proton, đặc biệt nếu dùng liều cao và kéo dài (trên 1 năm), có thể làm tăng nguy cơ gãy xương hông, cổ tay và xương cột sống, chủ yếu ở người cao tuổi hoặc ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác. Nhiều nghiên cứu quan sát cho thấy nguy cơ gãy xương khoảng 10-40%. Một phần tỷ lệ tăng này có thể là do các yếu tố nguy cơ khác. Bệnh nhân có nguy cơ loãng xương cần được chăm sóc theo hướng dẫn lâm sàng hiện hành và cần bổ sung đầy đủ vitamin D, canxi.

Lupus ban đỏ (SCLE)

Thuốc ức chế bơm proton có liên quan đến các trường hợp hiếm gặp bệnh lupus ban đỏ trên da. Nếu tổn thương xảy ra, đặc biệt là ở những vùng tiếp xúc nhiều với ánh nắng và nếu triệu chứng đau khớp kèm theo triệu chứng đau khớp, bệnh nhân nên tìm kiếm sự trợ giúp y tế kịp thời và nhân viên y tế nên cân nhắc việc ngừng sử dụng Pantogas. Bệnh nhân bị bệnh lupus ban đỏ mức độ cao sau lần điều trị trước đó bằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nguy cơ bị bệnh lupus ban đỏ trên da khi dùng các thuốc ức chế bơm proton khác.

Tác dụng của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc

pantoprazol không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Có thể xảy ra các phản ứng không mong muốn của thuốc như chóng mặt, rối loạn thị giác. Nếu bị ảnh hưởng, bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai

Dữ liệu trung bình trên phụ nữ mang thai (khoảng 300 - 1000 phụ nữ mang thai) cho thấy không có dị tật hoặc độc tính nào đối với thai nhi/trẻ sơ sinh khi sử dụng Pantoprazol.

Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính đối với khả năng sinh sản.

Là một biện pháp thận trọng, tránh sử dụng pantoprazol khi mang thai.

phụ nữ cho con bú

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy Pantoprazol bài tiết vào sữa. Không có đủ dữ liệu về sự bài tiết của Pantoprazol vào sữa mẹ nhưng đã có báo cáo về sự bài tiết qua sữa. Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh/trẻ nhỏ. Vì vậy, cần quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng/ngưng điều trị bằng pantoprazol, việc này cần căn cứ vào lợi ích của việc cho con bú và lợi ích của việc điều trị bằng pantoprazol đối với người mẹ.

khả năng sinh sản

Không có bằng chứng về suy giảm khả năng sinh sản sau khi sử dụng pantoprazol trong nghiên cứu trên động vật.

Thuốc tương tác

Do tác dụng tiết dịch dạ dày sâu và kéo dài nên Pantoprazole có thể ảnh hưởng đến sự hấp thu của các thuốc dạng uống tùy thuộc vào độ pH của dạ dày, ví dụ một số thuốc kháng nấm Azol như ketoconazol, iTraconazol, Posaconazol và các thuốc khác như erlotinib.

Thuốc ức chế protease HIV

Không nên sử dụng đồng thời Pantoprazol với thuốc ức chế HIV Protease mà khả năng hấp thu còn phụ thuộc vào pH dạ dày như Atazanavir do làm giảm đáng kể sinh khả dụng của các thuốc này.

Nếu không tránh được việc kết hợp thuốc ức chế HIV Protease với thuốc ức chế bơm proton, khuyến nghị theo dõi lâm sàng (ví dụ: tải lượng virus nghiêm ngặt). Liều pantoprazol không được vượt quá 20 mg mỗi ngày. Cũng có thể cần điều chỉnh liều thuốc ức chế HIV Protease.