Thuốc Pantoloc 40mg Takeda điều trị viêm thực quản trào ngược (1 vỉ x 7 viên)

pantoprazole được chuyển hóa thành dạng hoạt động trong môi trường axit trong tế bào thành thành dạ dày gây ức chế enzyme H+, K+–atpase, giai đoạn cuối cùng sản sinh axit clohydric trong dạ dày. Sự ức chế phụ thuộc vào liều lượng và đồng thời tác động lên quá trình bài tiết cơ bản và sản xuất axit hydrochloride.

Ở hầu hết bệnh nhân, triệu chứng mất hoàn toàn trong vòng 2 tuần.

Cũng như các chất ức chế thụ thể H2 và ức chế thụ thể khác, Pantoprazole có thể giúp làm giảm axit dạ dày, do đó làm tăng nồng độ gastrin theo nồng độ axit giảm. Tăng nồng độ gastrin có thể đảo ngược. Do Pantoprazole liên kết với các enzyme ở một vị trí thụ thể trong tế bào mặt nên có thể gây ức chế riêng biệt với sự bài tiết axit hydrochloride bằng cách kích thích các chất khác (như acetylcholine, histamine, gastamine). Tác động này là như nhau kể cả khi điều trị bằng đường uống hay tiêm tĩnh mạch.

dược động học

hấp thu

Pantoprazole được hấp thu nhanh và đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương ngay cả sau khi uống liều duy nhất 40mg. Trung bình sau khi sử dụng khoảng 2,5 giờ, nồng độ cao nhất trong huyết thanh đạt khoảng 2 - 3µg/ml và các giá trị này không thay đổi sau nhiều lần sử dụng.

Dược động học không thay đổi sau liều duy nhất hoặc lặp lại. Trong liều 10 - 80mg, pantoprazole hoạt động tuyến tính trong huyết tương sau khi dùng đường uống và tiêm tĩnh mạch. Sinh khả dụng tuyệt đối của viên thuốc được ghi nhận là khoảng 77%. Dùng cùng với thức ăn không ảnh hưởng đến AUC, nồng độ cao nhất trong huyết thanh nên không ảnh hưởng đến sinh khả dụng

Phân phối

Tỷ lệ Pantoprazole kết hợp với protein huyết tương khoảng 98%. Thể tích phân phối khoảng 0,15l/kg.

Trao đổi chất

Thuốc được chuyển hóa gần như hoàn toàn qua gan. Đường chuyển hóa chính là methyl bởi CYP2C19 sau đó kết hợp với sunfat, một đường chuyển hóa khác với quá trình oxy hóa bởi CYP3A4.

Đào thải

Thời gian bán khoảng 1 giờ và độ thanh thải khoảng 0,1L/giờ/kg.

Một số trường hợp có hiện tượng bài tiết chậm. Do sự gắn kết có chọn lọc của Pantoprazole với bơm proton trong tế bào nên thời gian bán thuốc không tương quan với khả năng kéo dài tác dụng của thuốc (ức chế bài tiết axit).

Các chất chuyển hóa của Pantoprazole được thải trừ chủ yếu qua thận (khoảng 80%), phần còn lại được đào thải qua phân.

Dạng chuyển hóa chính của cả huyết thanh và nước tiểu là Desmethylpantoprazole, chất này sẽ kết hợp với sunfat. Thời gian bán của dạng chuyển hóa chính (khoảng 1,5 giờ) không dài hơn thời gian bán của Pantoprazole.

Điều trị loét dạ dày

Một viên mỗi ngày. Trong một số trường hợp như không đáp ứng với điều trị, có thể tăng liều gấp đôi (2 viên/ngày). Điều trị loét dạ dày thường là 4 tuần. Nếu chưa đủ, kết quả thường đạt được sau 4 tuần điều trị nữa.

Điều trị loét tá tràng

Một viên mỗi ngày. Trong một số trường hợp như không đáp ứng với điều trị, có thể tăng liều gấp đôi (2 viên/ngày). Loét tá tràng thường khỏi trong vòng 2 tuần. Nếu chưa đủ, kết quả thường đạt được sau 2 tuần điều trị nữa.

Điều trị hội chứng Zollinger - Ellison và các tình trạng bệnh lý gia tăng

Nên khởi đầu với liều 80mg/ngày (1 viên x 2 lần/ngày). Sau đó tăng giảm liều tùy theo kết quả đo nồng độ axit dịch vị tiết ra. Liều tạm thời có thể tăng lên trên 160 mg/ngày nhưng không được điều trị lâu hơn thời gian cần thiết để điều chỉnh axit dạ dày. Điều chỉnh thời gian điều trị phù hợp với nhu cầu điều trị lâm sàng.

Suy gan

Không dùng quá liều pantoprazole 20mg/ngày ở bệnh nhân suy gan nặng. Pantoloc 40mg không được sử dụng trong điều trị phối hợp để diệt trừ Helicobacter pylori cho bệnh nhân rối loạn chức năng gan ở mức độ từ trung bình đến nặng, vì chưa có dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn của Pantoprazole trong điều trị phối hợp cho những bệnh nhân này.

suy thận

Điều chỉnh liều không chắc chắn ở bệnh nhân có chức năng thận. Pantoloc 40mg không được sử dụng trong điều trị phối hợp để diệt Helicobacter pylores, bệnh nhân có chức năng thận vì hiện tại không có dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn của Pantoloc 40mg trong điều trị phối hợp ở những bệnh nhân này.

Người cao tuổi

Điều chỉnh liều không cần thiết ở bệnh nhân cao tuổi.

Trẻ em dưới 12 tuổi

Không nên sử dụng do dữ liệu về an toàn và hiệu quả còn hạn chế ở nhóm tuổi này.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến ​​bác sĩ hoặc chuyên gia y tế.

Phải làm gì khi quá liều?

Trường hợp quá liều có dấu hiệu ngộ độc trên lâm sàng, ngoài điều trị triệu chứng và điều trị hỗ trợ, không thể đưa ra khuyến nghị điều trị cụ thể nào.

Khi quên một liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu gần đến liều tiếp theo thì bỏ qua liều đã quên và uống liều tiếp theo vào thời điểm đã định. Lưu ý không nên dùng gấp đôi liều lượng quy định.

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc cần ngừng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để điều trị kịp thời.

Những lưu ý khi sử dụng

suy gan

Ở bệnh nhân suy gan nặng, cần theo dõi men gan trong quá trình điều trị bằng pantoprazole, đặc biệt khi sử dụng lâu dài. Trường hợp men gan tăng cao phải ngừng điều trị.

Phối hợp điều trị

Trong trường hợp điều trị phối hợp, tóm tắt đặc tính sản phẩm của từng loại thuốc.

Bệnh dạ dày ác tính

Việc đáp ứng các triệu chứng với Pantoprazole có thể che đậy các triệu chứng của bệnh dạ dày ác tính và làm chậm trễ việc chẩn đoán. Khi có bất kỳ triệu chứng cảnh báo nào (như sụt cân rõ rệt, nôn mửa tái phát, khó nuốt, nôn mửa, thiếu máu hoặc phân đen) và khi nghi ngờ hoặc có biểu hiện loét dạ dày thì phải tiến hành chẩn đoán loét ác tính. Cần tiến hành các nghiên cứu bổ sung để đánh giá xem liệu các triệu chứng cảnh báo có tiếp tục diễn ra dù đã được điều trị thích hợp hay không.

Kết hợp với thuốc ức chế HIV Protease

Không nên sử dụng kết hợp pantoprazole với thuốc ức chế protease HIV mà khả năng hấp thu phụ thuộc vào pH dạ dày như Atazanavir do làm giảm đáng kể sinh khả dụng của các thuốc này.

Tác dụng lên sự hấp thu vitamin B12

Ở những bệnh nhân mắc hội chứng Zollinger - Elison và các tình trạng bệnh gia tăng khác cần điều trị lâu dài, Pantoprazole cũng như tất cả các thuốc ức chế tiết acid khác có thể làm giảm hấp thu vitamin B12 (cyanocobalamine) do giảm hoặc thiếu hụt acid hydrochloric dạ dày. Điều này nên được xem xét ở những bệnh nhân bị giảm lượng dự trữ của cơ thể hoặc có các yếu tố nguy cơ làm giảm sự hấp thu vitamin B12 khi điều trị lâu dài hoặc nếu quan sát thấy có các triệu chứng lâm sàng.

Điều trị lâu dài

Khi điều trị lâu dài, đặc biệt khi thời gian điều trị trên 1 năm cần theo dõi bệnh nhân thường xuyên.

Nhiễm trùng đường tiêu hóa do vi khuẩn

Pantoprazole cũng như tất cả các thuốc ức chế bơm proton (PPI) khác có thể làm tăng số lượng vi khuẩn thường có trong đường tiêu hóa. Việc điều trị bằng Pantoloc 40mg có thể làm tăng nhẹ nguy cơ nhiễm trùng đường tiêu hóa do các vi khuẩn như Salmonella và Campylobacter hoặc C. Difficile.

Hạ đường huyết Magnesi

Việc giảm magie máu nghiêm trọng đã được báo cáo ở nhiều bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton (PPIS) như Pantoprazole trong ít nhất 3 tháng và ở hầu hết các trường hợp là trong 1 năm.

Các triệu chứng của bệnh giảm magie máu nặng như mệt mỏi, co cứng, mê sảng, co giật, chóng mặt, chóng mặt và rối loạn nhịp thất có thể xảy ra nhưng những triệu chứng này có thể bắt đầu âm thầm và bị bỏ qua.

Ở hầu hết các bệnh nhân bị ảnh hưởng, tình trạng hạ magie trong máu được cải thiện khi bổ sung magie và ngừng sử dụng PPI.

Đối với những bệnh nhân dự kiến ​​điều trị kéo dài hoặc sử dụng PPIS cùng với digoxin hoặc thuốc có thể gây tăng magie máu (như thuốc lợi tiểu), chuyên gia y tế nên cân nhắc đo nồng độ magie trước khi bắt đầu điều trị bằng PPI và định kỳ trong quá trình điều trị.

gãy xương

Thuốc ức chế bơm proton, đặc biệt khi dùng liều cao và điều trị lâu dài (> 1 năm), có thể làm giảm nguy cơ gãy xương hông, cổ tay và cột sống, chủ yếu ở người cao tuổi hoặc ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác.

Các nghiên cứu quan sát cho thấy thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nguy cơ gãy xương lên 10 - 40%. Một số trường hợp tăng này có thể do các yếu tố khác.

Bệnh nhân loãng xương cần được chăm sóc theo hướng dẫn lâm sàng hiện hành và nên bổ sung đầy đủ vitamin D và canxi.

Lupus ban đỏ (SCLE)

Thuốc ức chế bơm proton có liên quan đến các trường hợp hiếm gặp bệnh lupus ban đỏ trên da. Nếu tổn thương xảy ra, đặc biệt ở vùng da tiếp xúc với da và nếu triệu chứng đau khớp kèm theo triệu chứng, bệnh nhân nên liên hệ kịp thời với nhân viên y tế và nhân viên y tế nên cân nhắc việc ngừng sử dụng Pantoloc.

Bệnh nhân bị viêm da do điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton trước đó có thể làm tăng nguy cơ bị bệnh ngoài da do các thuốc ức chế bơm proton khác.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

pantoprazole không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Có thể xảy ra các phản ứng không mong muốn của thuốc như chóng mặt, rối loạn thị giác. Nếu bị ảnh hưởng, bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc.

Mang thai

Dữ liệu trung bình trên phụ nữ mang thai (khoảng 300 - 1000 phụ nữ mang thai) cho thấy không có dị tật hoặc độc tính trên thai nhi/trẻ sơ sinh của Pantoloc 40mg.

Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính đối với khả năng sinh sản.

Nguy cơ tiềm ẩn đối với con người vẫn chưa được làm rõ. Vì vậy, biện pháp thận trọng là tránh sử dụng pantoloc 40mg khi mang thai trừ khi thực sự cần thiết.

Thời kỳ cho con bú

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy pantoprazole bài tiết vào sữa. Hiện tại không có đủ dữ liệu về sự bài tiết Pantoprazole qua sữa mẹ nhưng đã có báo cáo về sự bài tiết qua sữa mẹ. Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh/trẻ nhỏ. Vì vậy, cần quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng điều trị bằng Pantoloc, việc này cần dựa trên lợi ích của việc cho con bú và lợi ích của việc điều trị Pantoloc đối với người mẹ.

Tương tác thuốc

Dược động học Thuốc hấp thụ pH

Do tác dụng tiết acid dạ dày kéo dài nên Pantoprazole có thể làm giảm sự hấp thu của các thuốc phụ thuộc vào pH dạ dày, ví dụ một số thuốc kháng nấm Azole như Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol và các thuốc khác như Erlotinib.

Thuốc ức chế HIV Protease

Không nên sử dụng đồng thời Pantoprazole với thuốc ức chế HIV Protease có độ hấp thụ pH như Atazanavir do làm giảm đáng kể sinh khả dụng của các thuốc này. Nếu không tránh được sự kết hợp giữa thuốc ức chế protease HIV với thuốc ức chế bơm proton, hãy khuyến nghị theo dõi lâm sàng (ví dụ: tải lượng virus nghiêm ngặt). Liều pantoprazole không được vượt quá 20 mg mỗi ngày. Cũng có thể cần điều chỉnh liều thuốc ức chế HIV Protease.

thuốc chống đông máu (phenprocoumon hoặc warfarin)

Sử dụng đồng thời pantoprazole với warfarin hoặc phenprocoumon không ảnh hưởng đến dược động học của warfarin, phenprocoumon hoặc chỉ số INR. Tuy nhiên, đã có báo cáo về thời gian Inr và protrombin ở bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế proton và warfarin hoặc phenprocoumon. Sự gia tăng thời gian Inr và protrombin có thể dẫn đến chảy máu bất thường và thậm chí tử vong. Bệnh nhân được điều trị bằng pantoprazole và warfarin hoặc phenprocoumon có thể cần được theo dõi nồng độ Inr và protrombin.

methotrexate

Đã có báo cáo về việc kết hợp methotrexate liều cao (ví dụ 300 mg) với thuốc ức chế bơm proton làm tăng nồng độ methotrexate. Vì vậy khi sử dụng phối hợp methotrexate liều cao, ví dụ điều trị ung thư và bệnh vẩy nến, có thể tạm thời ngừng sử dụng Pantoprazole.

clopidogrel

Việc sử dụng đồng thời pantoprazole và clopidogrel trên người khỏe mạnh không gây ra ý nghĩa lâm sàng đối với sự chuyển hóa thành dạng hoạt tính của clopidogrel hoặc chất ức chế tiểu cầu do clopidogrel gây ra. Không cần thiết phải điều chỉnh liều clopidogrel khi sử dụng với liều pantoprazole đã được phê duyệt.

Sucralfate

Khả năng làm chậm và giảm sinh khả dụng của thuốc ức chế bơm proton (như Lansoprazole, Omeprazole). Sử dụng thuốc ức chế bơm proton ít nhất 30 phút trước khi sử dụng sucralfate.

Pantoprazole được chuyển hóa mạnh ở gan thông qua hệ thống enzym cytochrome P450. Đường chuyển hóa chính là methyl bởi CYP2C19 và các đường chuyển hóa khác bao gồm quá trình oxy hóa bởi CYP3A4.

Các nghiên cứu về tương tác thuốc cũng được chuyển hóa qua các con đường này như carbamazepine, diazepam, glibenclamide, nifedipine và các thuốc tránh thai đường uống chứa levonorgestrel và ethinyl oestradiol mà không phát hiện ý nghĩa lâm sàng. Tuy nhiên, có thể loại trừ sự tương tác của Pantoprazole với các thuốc hoặc hợp chất khác được chuyển hóa bởi cùng hệ thống enzyme.

Kết quả từ một loạt các nghiên cứu tương tác chứng minh rằng Pantoprazole không ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa của các hoạt chất được chuyển hóa bởi CYP1A2 (như caffeine, Theophyllline), CYP2C9 (như piroxicam, diclofenac, Naproxen), CYP2D6 (như metoprolol), CYP2E1 (như ETHANOL) hoặc không ngăn cản việc hấp thu doanh thu. Digoxin có liên quan đến p-glycoprotein.

Không có tương tác lâm sàng nào được tìm thấy khi sử dụng đồng thời pantoprazole với kháng sinh tương ứng ( clarithromycin , metronidazole, amoxicillin).

Các chất ức chế CYP2C19 như fluvoxamid có thể làm tăng nồng độ Pantoprazole trong cơ thể.

có thể cân nhắc giảm liều cho bệnh nhân điều trị pantoprazoel lâu dài hoặc dùng liều cao hoặc suy gan.

Các chất tiếp xúc do enzyme gây ra trên CYP2C19 và CYP3A4 như Rifampicin và St John's Wort (Hypericum Perforatum) có thể làm giảm nồng độ ppi trong huyết tương được chuyển hóa qua các enzyme này.