Pastetra Pharbaco ป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด คอเลสเตอรอลสูง (3 แผง x 10 เม็ด)

อะทอร์วาสแตติน:

ผลทางเภสัชวิทยา: สารควบคุมไขมันในเลือด, สารยับยั้ง HMG-COA Reductase

เอทีซี: C10AA05.

Atorvastatin จัดอยู่ในกลุ่มสแตตินคือกลุ่มไขมันเครื่องปรับอากาศ สแตตินมีชื่อเรียกอีกอย่างว่าสารยับยั้ง HMG-Coa Reductase เนื่องจากสารยับยั้งการแข่งขันกับ HMG-COA Reductase คือตัวเร่งปฏิกิริยาที่เปลี่ยน HMG-CAA ไปเป็นกรด Mevalonic ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของคอเลสเตอรอลก่อนวัยอันควร

Atorvastatin ช่วยลดคอเลสเตอรอลและไลโปโปรตีนในพลาสมาโดยการยับยั้งเอนไซม์ลด HMG-COA Reductase และการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในตับ และโดยการเพิ่มจำนวนตัวรับ LDL-C ในตับบนเซลล์ผิวเพื่อเพิ่มการฟื้นตัวและการเผาผลาญของ LDL-C

Atorvastatin ลดการผลิต LDL-C และจำนวนปุ๋ยย่อยของ LDL-C ในคนไข้ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงซึ่งมีสารเคมีในเลือดมากเกินไปและเฮเทอโรไซกัส คอเลสเตอรอลในเลือดมีมากเกินไป และความผิดปกติของไขมันในเลือดผสม อะทอร์วาสแตตินจะลดบางส่วน LDL-C และ APO B นอกจากนี้ อะทอร์วาสแตตินยังลดคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีน (VLDL-C) และไตรกลีเซอไรด์และ HDL-C ใน HDL-C ใน HDL-C ใน HDL-C ใน HDL-C ใน HDL-C ใน HDL-C ใน HDL-C ใน HDL-C ใน HDL-C ใน HDL-C ใน HDL-C ใน HDL- Tuong

อะทอร์วาสแตตินเพิ่มและรักษาการทำงานของตัวรับ LDL ควบคู่ไปกับการเปลี่ยนแปลงที่เป็นประโยชน์ในคุณภาพของปุ๋ยย่อย LDL-C ที่หมุนเวียนอยู่ Atorvastatin มีประสิทธิผลในการลด LDL-C ในผู้ป่วยที่มีไขมันในเลือดสูง ไขมันในเลือดสูง กลุ่มที่เป็น homozygous กลุ่มวิชามักไม่ตอบสนองต่อยาไขมัน

ในการศึกษาการประเมินการตอบสนองต่อขนาดยาแสดงให้เห็นว่าอะทอร์วาสแตตินลดคอเลสเตอรอลรวม (30%-46%), LDL-C (41%-61%), อะโพลิโปโปรตีน B (34%-50%) และไตรกลีเซอไรด์ (14%-33%) ผลลัพธ์เหล่านี้คงความเสถียรในคนไข้ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดมีภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดมีภาวะไขมันในเลือดสูง (Hyperlemed Hyperlemor) ภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดไม่เกิดจากครอบครัว (Non-Family Hypercholesteroline Hyperplasia) และภาวะระดับไขมันในเลือดสูงแบบผสม (Mixed Hyperlipidemia) รวมถึงผู้ป่วยเบาหวานที่พึ่งอินซูลิน

เพื่อลดคอเลสเตอรอลรวม LDL-C, Apolipoprotein B ได้รับการแสดงเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจและการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ

นอกจากนี้ statin ยังมีฤทธิ์ต้านภาวะหลอดเลือดแข็งตัวอีกด้วย ส่วนใหญ่ได้พิสูจน์แล้วว่าชะลอกระบวนการก้าวหน้าและหรือถอยหลอดเลือดและ/หรือหลอดเลือดแดงคาโรติด ไม่ทราบกลไกการออกฤทธิ์ในปัจจุบัน แต่ผลกระทบนี้อาจเป็นอิสระจากผลของการควบคุมไขมันในเลือด

Hydrand - ผลการลด: สแตตินช่วยลดความดันโลหิตในผู้ที่มีความดันโลหิตสูงและน้ำตาลในเลือดสูง ผลของการลดความดันโลหิตอาจเกี่ยวข้องกับการฟื้นฟูความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดเนื่องจากสแตติน การกระตุ้นออกซิเจนออกซิเจนในเยื่อบุผนังหลอดเลือด และลดระดับอัลโดสเตอรอนในพลาสมา

ผลต้านการอักเสบ: ในผู้ที่มีความดันโลหิตสูงหรือไม่มีโรคหลอดเลือดหัวใจแสดงให้เห็นว่ากลุ่มสแตตินอาจมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ การบำบัดด้วยสแตตินในผู้ป่วยเหล่านี้จะลดความเข้มข้นในพลาสมาของ CRP (โปรตีน C-Reactive) ระดับซีอาร์พียังลดลงในผู้ป่วยที่มีระดับคอเลสเตอรอลปกติซึ่งมีระดับซีอาร์พีสูงก่อนการรักษา ผลกระทบของระดับ CRP ไม่มีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงระดับ LDL-C การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการลดระดับ CRP อาจลดความเสี่ยงของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายซ้ำหรือการเสียชีวิตจากสาเหตุของหลอดเลือดหัวใจ

ผลกระทบต่อกระดูก: สแตตินสามารถเพิ่มความหนาแน่นของกระดูกได้

เอเซทิไมบ์:

กลุ่มผลทางเภสัชวิทยา: สารควบคุม Pipid

เอทีซี: C10AX09.

เอเซทิไมบ์ยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลจากลำไส้ Ezetimibe ออกฤทธิ์เมื่อใช้รับประทานและมีกลไกที่แตกต่างจากยาลดคอเลสเตอรอลของกลุ่มอื่นๆ (เช่น สแตติน สารยับยั้งการหลั่งกรดน้ำดี (เรซิน) อนุพันธ์ของกรดไฟบริก และสตานอลจากพืช)

โมเลกุลเป้าหมายของ Ezetimibe คือโมเลกุลของสเตอรอล, niiemann-pick C1-Like 1 (NPC1L1) ซึ่งทำหน้าที่ดูดซับคอเลสเตอรอลและไฟโตสเตอรอลจากลำไส้

Ezetimibe เฉพาะที่บริเวณขอบแปรงของลำไส้เล็กและยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอล ส่งผลให้การขนส่งคอเลสเตอรอลจากลำไส้เข้าสู่ตับลดลง สเตตินลดการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในตับ และกลไกทั้งสองที่แยกจากกันนี้จะเสริมซึ่งกันและกันเพื่อลดคอเลสเตอรอล

ในการศึกษาทางคลินิก 2 สัปดาห์กับผู้ป่วย 18 รายที่มีโคเลสเตอรอลในเลือดสูง ยา Ezetimibe ยับยั้งการดูดซึมโคเลสเตอรอลในลำไส้ได้ประมาณ 54% เมื่อเทียบกับยาหลอก

มีการศึกษาทางคลินิกหลายชุดเพื่อตรวจสอบการยับยั้งการดูดซึมโคเลสเตอรอลแบบเฉพาะเจาะจงของ Ezetimibe Ezetimibe ยับยั้งการดูดซึม [14C] -โคเลสเตอรอล โดยไม่ส่งผลต่อการดูดซึมของไตรกลีเซอไรด์ กรดไขมัน กรดน้ำดี โปรเจสเตอโรน เอธินีลิงจิออล หรือวิตามิน A และ D ในไขมัน

ในการศึกษาทางคลินิก การใช้ Ezetimibe ร่วมกับสแตตินจะช่วยลดคอเลสเตอรอล, LDL-C, Apolipoprotein B (APO B) และไตรกลีเซอไรด์ (TG) และ HDL-C hyperplasia ได้อย่างมีนัยสำคัญใน ผู้ป่วยคอเลสเตอรอลสูง

เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิก

อะทอร์วาสแตติน:

การดูดซึม:

Atorvastatin จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังการดื่ม และมีการเปลี่ยนแปลงอย่างรุนแรงในตับ โดยจะถึงความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาภายใน 1 ถึง 2 ชั่วโมง ระดับการดูดซึมและความเข้มข้นของ Atorvastatin ในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนของขนาดยา Atorvastatin ยาเม็ด Atorvastatin สำหรับการดูดซึมเท่ากับ 95% ถึง 99% ของรูปแบบสารละลาย การดูดซึมสัมบูรณ์ของ Atorvastatin อยู่ที่ประมาณ 14% และร่างกายใช้สำหรับกิจกรรมการยับยั้งการลด HMG-CAA อยู่ที่ประมาณ 30% การดูดซึมในร่างกายต่ำเกิดจากการที่เยื่อเมือกในทางเดินอาหารเคลื่อนตัวออกไป และ/หรือการเผาผลาญครั้งแรกผ่านทางตับก่อนการไหลเวียนทั่วไป

อาหารเปลี่ยนแปลงการดูดซึมของ Atorvastatin หลังจากดื่ม อาหารลดความเร็วและ/หรือระดับการดูดซึม แต่เนื่องจากการลดลงต่ำ จึงไม่เปลี่ยนแปลงการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกในผลของการควบคุมไขมันในเลือด

ความเข้มข้นในพลาสมาหลังจากรับประทาน Atorvastatin อาจสัมพันธ์กันทั้งกลางวันและกลางคืน: รับประทาน Atorvastatin ในตอนเย็นทำให้ความเข้มข้นสูงสุดของยาในพลาสมาและบริเวณใต้กราฟความเข้มข้น - ช่วงเวลา (AUC) ลดลง 30 - 60% แม้ว่าการดูดซึมจะลดลง แต่ผลของการควบคุมระดับไขมันในเลือดของ Atorvastatin ในตอนเย็นก็ไม่เปลี่ยนแปลง และสูงกว่าการดื่มในตอนเช้าเล็กน้อย

สำหรับผู้สูงอายุ อายุ 65 ปีขึ้นไป ความเข้มข้นของ Atorvastatin ในพลาสมาอาจสูงกว่าคนหนุ่มสาว แต่ไม่เปลี่ยนผลของการควบคุมไขมันในเลือด

การกระจาย:

ปริมาณการกระจายเฉลี่ยของ Atorvastatin อยู่ที่ประมาณ 381 ลิตร

อัตราส่วนของการเกาะกันกับพลาสมาโปรตีนของอะทอร์วาสแตติน ≥ 98%

อะทอร์วาสแตตินสามารถผ่านทางรกและกระจายไปยังน้ำนมแม่

การเปลี่ยนแปลง:

อะทอร์วาสแตตินจะถูกแปลงเป็นอนุพันธ์ของไฮดรอกซีเป็นหลักที่ตำแหน่ง Ortho และ Para และผลิตภัณฑ์ของการเกิดออกซิเดชันในเบต้า ในหลอดทดลอง สารยับยั้งเอนไซม์ลด HMG-COA ของสารไฮดรอกซีเมตาบอไลต์ใน Ortho และ Para เทียบเท่ากับผลกระทบของ Atorvastatin ประมาณ 70% ของฤทธิ์ยับยั้งในการไหลเวียนของเอนไซม์รีดิวซ์ HMG-CoA เกิดจากสารออกฤทธิ์

การขับถ่าย:

อะทอร์วาสแตตินและสารเมตาบอไลต์ของมันถูกขับออกมาส่วนใหญ่หลังน้ำดี หลังจากถูกเผาผลาญในตับและ/หรือภายนอกตับ อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่ายาจะไม่มีวงจรการหมุนเวียนซ้ำในลำไส้ เวลาขายเฉลี่ยในพลาสมาของ Atorvastatin อยู่ที่ประมาณ 14 ชั่วโมง แต่เวลาขายของฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์รีดิวซ์ HMG-CAA คือ 20-30 ชั่วโมง เนื่องจากการมีส่วนร่วมของสารออกฤทธิ์

กลุ่มวัตถุพิเศษ:

ผู้สูงอายุ: ความเข้มข้นของ Atorvastatin ในพลาสมาในผู้สูงอายุ (≥ 65 ปี) มีสุขภาพดีจะสูงกว่า (ประมาณ 40% สำหรับ CMAX และ 30% สำหรับ AUC) เมื่อเปรียบเทียบกับคนหนุ่มสาว

เพศ: ความเข้มข้นของ Atorvastatin ในพลาสมาในผู้หญิงคนอื่นๆ (สูงกว่าประมาณ 20% สำหรับ C และต่ำกว่า 10% สำหรับ AUC) เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ชาย อย่างไรก็ตาม ไม่มีความแตกต่างทางคลินิกในการทำงานกับไขมันระหว่างชายและหญิง

ไตวาย: โรคไตไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นในพลาสมาหรือส่งผลต่อไขมันของ Atorvastatin ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยไตวาย

ตับวาย: ความเข้มข้นในพลาสมาของ Atorvastatin เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ประมาณ 16 เท่าสำหรับ CMAX และ 11 เท่าสำหรับ AUC) ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับเรื้อรังเนื่องจากการดื่มแอลกอฮอล์ (ประเภท B)

ezetimibe:

การดูดซึม:

หลังดื่ม Ezetimibe จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและแรงเข้าสู่สารที่มีฤทธิ์เป็น Phenolic Glucuronid (อีเซทิไมบ์-กลูคูโรนิด) ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาสูงสุด (CMAX) จะปรากฏประมาณ 1 ถึง 2 ชั่วโมงสำหรับ Ezetimibe-Glucuronid และ 4 ถึง 12 ชั่วโมงสำหรับ Ezetimibe การดูดซึมสัมบูรณ์ของ Ezetimibe ไม่ได้ถูกกำหนดเนื่องจากสารออกฤทธิ์นี้ไม่ละลายในตัวทำละลายสำหรับการฉีด

การใช้อาหารชนิดเดียวกัน (อาหารที่มีไขมันสูงหรือไม่มีไขมัน) ไม่ส่งผลต่อการดูดซึมของเอเซทิไมบ์ทางปาก

การกระจาย:

Ezetimibe และ Ezetimibe-glucuronid ที่เชื่อมโยงกับโปรตีนในพลาสมาคือ 99.7% และ 88 ถึง 92% ตามลำดับ

การเปลี่ยนแปลง:

โดยพื้นฐานแล้ว Ezetimibe จะถูกเผาผลาญในลำไส้เล็กและตับ โดยอาศัยการผันกับกลูโคโรนิด (ปฏิกิริยาระยะที่ 2) จากนั้นจึงขับออกทางน้ำดี เมแทบอลิซึมของการเกิดออกซิเดชันขั้นต่ำ (ปฏิกิริยาระยะที่ 1) ในการวิจัยทุกประเภท

Ezetimibe และ Ezetimibe-Glucuronid เป็นส่วนประกอบหลักในการเผาผลาญของยาที่กำหนดในพลาสมา ซึ่งคิดเป็นประมาณ 10 ถึง 20% และ 80 ถึง 90% ของจำนวนยาทั้งหมดในพลาสมา Ezetimibe และ Ezetimibe-Glucuronid จะถูกกำจัดออกจากพลาสมาอย่างช้าๆ โดยมีสัญญาณการใช้ซ้ำอย่างมีนัยสำคัญในลำไส้ การกำจัดครึ่งชีวิตของ Ezetimibe และ Ezetimibe-Glucuronid ประมาณ 22 ชั่วโมง

การขับถ่าย:

ในมนุษย์ หลังจากรับประทาน 14C-Ezetimibe (20 มก.) ปริมาณเอเซทิไมบ์ทั้งหมดคิดเป็นประมาณ 93% ของสารออกฤทธิ์ทั้งหมดที่ทำเครื่องหมายว่ามีกัมมันตภาพรังสีในพลาสมา สารออกฤทธิ์ 78% และ 11% ที่สอดคล้องกันทำเครื่องหมายกัมมันตภาพรังสีและปัสสาวะเป็นเวลา 10 วัน หลังจากผ่านไป 48 ชั่วโมง ไม่มีสารออกฤทธิ์ใดที่ทำให้เกิดกัมมันตภาพรังสีในพลาสมา

กลุ่มหัวเรื่องพิเศษ:

ผู้ป่วยสูงอายุ:

ความเข้มข้นของ ezetimibe ทั้งหมดในพลาสมาในผู้สูงอายุ (> 65 ปี) สูงกว่าคนหนุ่มสาว (อายุ 18 ถึง 45 ปี) ประมาณ 2 เท่า ข้อมูลการลด LDL-C และความปลอดภัยของผู้สูงอายุเทียบเท่ากับคนหนุ่มสาวที่ใช้เอเซทิไมบ์

ตับวาย:

หลังจากรับประทานยา Ezetimibe 10 มก. เพียงครั้งเดียว พื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) ของยา Ezetimibe โดยเฉลี่ยทั้งหมดจะเพิ่มขึ้นประมาณ 1.7 เท่าในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อย (Child-Pugh 5 หรือ 6) เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี ในการศึกษาหลายขนาดยา ซึ่งกินเวลา 14 วัน (10 มก. ต่อวัน) ในผู้ป่วยตับวายระดับปานกลาง (คะแนน Child-Pugh จาก 7 เป็น 9) AUC เฉลี่ยของจำนวน ezetimibe ทั้งหมดเพิ่มขึ้นประมาณ 4 เท่าในวันที่ 1 และ 14 วัน เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี ไม่มีการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อย ไม่ควรใช้อีเซทิไมบ์ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องระดับรุนแรงถึงรุนแรง (Child-Pugh> 9) เนื่องจากไม่ทราบผลจากความเข้มข้นของร่างกายที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยเหล่านี้

ไตวาย:

หลังจากรับประทานยา Ezetimibe 10 มก. เพียงครั้งเดียวในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (n = 8; CrCl เฉลี่ย ≤ 30 มล./นาที/1.73 ม.) AUC เฉลี่ยของยา ezetimibe ทั้งหมดจะเพิ่มขึ้นประมาณ 1.5 เท่า เมื่อเทียบกับผู้ที่มีสุขภาพดี (n = 9)

ผู้ป่วยในการศึกษานี้ (หลังการปลูกถ่ายไตและยาหลายชนิด รวมถึงไซโคลสปอริน) มีความเข้มข้นของเอเซทิไมบ์ทั้งหมดสูงกว่า 12 เท่า

ควรระมัดระวังเมื่อใช้

ต้องระมัดระวังให้มากเมื่อรับประทานยาสำหรับผู้ป่วยในกรณีต่อไปนี้:

ก่อนและระหว่างการรักษาด้วยเพสตรา แนะนำให้รวมการควบคุมคอเลสเตอรอลในเลือดด้วยมาตรการต่างๆ เช่น การรับประทานอาหาร การลดน้ำหนัก การออกกำลังกาย และการรักษาโรคที่อาจเป็นสาเหตุของการเติบโตของไขมัน ปริมาณไขมันเป็นระยะและการปรับขนาดยาตามการตอบสนองของผู้ป่วยต่อยา เป้าหมายของการรักษาคือการลด LDL-C ดังนั้นจึงจำเป็นต้องใช้ระดับ LDL-C เพื่อเริ่มการรักษาและประเมินการรักษา เฉพาะเมื่อไม่สามารถทดสอบ LDL-C ได้เท่านั้น จึงจะใช้โคเลสเตอรอลทั้งหมดเพื่อติดตามการรักษา

อิทธิพลต่อตับ:

อะทอร์วาสแตติน:

ในการทดลองทางคลินิก ประมาณ 0.7% ของผู้ป่วยที่ใช้ Atorvastatin พบว่าซีรั่มทรานซามิเนสเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (> 3 ขีดจำกัดปกติ) เมื่อหยุดยาในผู้ป่วยเหล่านี้ ความเข้มข้นของทรานซามิเนสมักจะลดลงถึงระดับก่อนการรักษา ผู้ป่วยบางรายก่อนการรักษาด้วยยากลุ่มสแตตินมีผลการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติและ/หรือดื่มแอลกอฮอล์ปริมาณมาก

ezetimibe:

ในการศึกษาทางคลินิก การเพิ่มขึ้นของซีรั่มทรานซามิเนส (> 3 ขีดจำกัดปกติ) คือ 0.5% สำหรับเอเซทิไมบ์ และ 0.3% สำหรับยาหลอก

ในการศึกษาทางคลินิก ในผู้ป่วยที่ใช้ Ezetimibe ร่วมกับ Atorvastatin อัตราส่วนของซีรั่มทรานซามิเนสที่เพิ่มขึ้น (> 3 ขีดจำกัดปกติ) คือ 0.6% ไม่มีอาการเฉพาะเจาะจงเมื่อเพิ่มทรานซามิเนส ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับภาวะคอเลสตาซิส ความเข้มข้นของทรานซามิเนสมักจะลดลงอย่างช้าๆ และกลับสู่ภาวะปกติเมื่อหยุดยา

ควรทดสอบการทดสอบเอนไซม์ตับก่อนเริ่มใช้พาสต้า จากนั้นทำซ้ำเฉพาะเมื่อมีอาการทางคลินิกเท่านั้น (เช่น อาการที่แนะนำพร้อมความเสียหายของตับ) ควรระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีระดับทรานซามิเนสในซีรัมเพิ่มขึ้น และในผู้ป่วยเหล่านี้ควรทดสอบซ้ำทันทีแล้วจึงทำการทดสอบบ่อยขึ้น ควรหยุดยาหากความเข้มข้นของทรานซามิเนสเพิ่มขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเพิ่มขึ้นเป็น 3 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติและเป็นเวลานาน อะทอร์วาสแตตินสามารถทำให้เกิดทรานซามิเนสเพิ่มขึ้น

มีรายงานจำนวนหนึ่งที่ไม่ค่อยพบบ่อยเกี่ยวกับภาวะตับวายและการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่รับประทานยากลุ่มสแตติน หากมีความเสียหายร้ายแรงของตับที่มีอาการทางคลินิกและ/หรือเพิ่มเลือดหรือบิลิรูบินดีซ่านในระหว่างการรักษาด้วยเพสตรา จำเป็นต้องหยุดกระบวนการรักษา หากไม่มีสาเหตุอื่น ไม่ต้องรักษาด้วย Pastetra อีกต่อไป

ควรระมัดระวังเมื่อใช้เพสตราในผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์มาก และ/หรือมีประวัติโรคตับ ข้อห้ามในการใช้อะทอร์วาสแตตินสำหรับผู้ป่วยโรคตับที่ลุกลามหรือเพิ่มทรานอะมิเนสแบบถาวร

เนื่องจากไม่ทราบผลจากความเข้มข้นของอีเซทิไมบ์ที่เพิ่มขึ้นในคนไข้ที่มีความบกพร่องทางตับโดยเฉลี่ยหรือรุนแรง ไม่ควรใช้ปาสตรากับผู้ป่วยเหล่านี้

ผลการผ่าตัด:

อะทอร์วาสแตติน:

มีรูปแบบที่รุนแรงหรือร้ายแรงเกิดขึ้นกับยากลุ่มสแตตินที่หายากทั้งหมด ผู้เชี่ยวชาญบางคนแนะนำให้วัดปริมาณความเข้มข้นของเซรั่ม Creatine Kinase (CK) ก่อนเริ่มการรักษาด้วยสแตติน โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อความเป็นพิษของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อ (ผู้สูงอายุ ผิวดำ ผู้ใช้ร่วมกับพิษของกล้ามเนื้อ การทำงานของไตบกพร่อง ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ) เพื่อช่วยวินิจฉัยโรคของกล้ามเนื้อในผู้ป่วยภายหลังมีผลข้างเคียง อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำสำหรับผู้ดูแลปกติของซีรั่ม CK เมื่อไม่มีอาการทางคลินิก

เช่นเดียวกับสารยับยั้งเอนไซม์ลด HMG-COA อื่นๆ บางครั้งอะทอร์วาสแตตินทำให้เกิดโรคของกล้ามเนื้อซึ่งแสดงออกโดยอาการปวดกล้ามเนื้อ ความตึงเครียดของกล้ามเนื้อ หรือกล้ามเนื้ออ่อนแรง ซึ่งสามารถพัฒนาไปสู่รูปแบบของกล้ามเนื้อได้ หาก CK เกินขีดจำกัดข้างต้น 10 เท่าของระดับปกติ อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ ภาวะมัยโอโกลบินนูเรียสามารถนำไปสู่ภาวะไตวายได้

มีรายงานเกิดขึ้นน้อยมากสำหรับเนื้อร้ายของกล้ามเนื้อเนื่องจากภูมิคุ้มกัน (IMNM) ซึ่งเป็นโรคของกล้ามเนื้อภูมิต้านตนเองที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยากลุ่มสแตติน IMNM แสดงออกได้จากกล้ามเนื้ออ่อนแรงและครีเอทีนไคเนสในเลือดเพิ่มขึ้น ซึ่งยังคงมีอยู่หลังจากหยุดยากลุ่มสแตติน

มีความจำเป็นต้องพิจารณาเมื่อใช้ Atorvastatin กับผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่ทำให้เกิดความเสียหายของกล้ามเนื้อ ควรทดสอบ Creatin phosphokinase (CPK) ก่อนการรักษาในกรณีต่อไปนี้:

สารยับยั้ง Oatp1b1 (ไซโคลสปอริน):

ควรหลีกเลี่ยงการรักษาด้วยพาสต้า

คลาริโธรมัยซิน, ไอทราโคนาโซล:

โปรดใช้ความระมัดระวังเมื่อขนาดยาเพสตราเกิน 20/10 มก. เมื่อใช้พร้อมกันกับคลาริโธรมัยซิน (500 มก. 2 ครั้งต่อวัน) หรือไอทราโคนาโซล 200 มก.

น้ำเกรพฟรุต:

มีสารยับยั้ง CYP 3A4 อย่างน้อย 1 ตัว และสามารถเพิ่มความเข้มข้นของ Atorvastatin ในพลาสมาได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อดื่มน้ำเกรพฟรุตมากเกินไป (> 1.2 ลิตร/วัน)

การโต้ตอบอื่นๆ:

ยาลดกรด:

Atorvastatin: เมื่อใช้ร่วมกับยาลดกรดที่มีแมกเนซีและอะลูมิเนียมไฮดรอกซี ความเข้มข้นของ Atorvastatin ในพลาสมาจะลดลงประมาณ 35% อย่างไรก็ตาม ผลของการลดคอเลสเตอรอลน้ำหนักโมเลกุลต่ำไม่เปลี่ยนแปลง

เอเซทิไมบ์: เมื่อใช้ยาลดกรดชนิดเดียวกัน อัตราการดูดซึมของเอเซทิไมบ์จะลดลง แต่ไม่ส่งผลต่อการดูดซึมของเอเซทิไมบ์ การลดลงของอัตราการดูดซึมนี้ถือว่าไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก

ยาแยกกรดน้ำดี: ควรนำปาสตราออกจาก 2 ชั่วโมงหรือหลังจาก 4 ชั่วโมง

Colestipol: ความเข้มข้นของ Atorvastatin ในพลาสมาลดลงประมาณ 25% เมื่อใช้ Colestipol ร่วมกับ Atorvastatin พร้อมกัน อย่างไรก็ตาม การลดลงของ LDL-C จะมีมากกว่าเมื่อใช้อะทอร์วาสแตตินและโคลสติโพลพร้อมกัน เมื่อเทียบกับเมื่อใช้กับยาแต่ละชนิด

Cholestyramin: การใช้ร่วมกับ Cholestyramin ช่วยลด AUC ของ Ezetimibe ประมาณ 55%

ฟีโนไฟเบรต: เนื่องจากความเสี่ยงของโรคกล้ามเนื้อขณะรักษาด้วยสารยับยั้ง HMG-CoA Reductase เพิ่มขึ้นเมื่อใช้พร้อมกันกับฟีโนไฟเบรต จึงควรใช้เพสตราอย่างระมัดระวังเมื่อใช้พร้อมกันกับเฟโนไฟเบรต

หากสงสัยว่าเป็นโรคนิ่วในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเพสตราและฟีโนไฟเบรต พวกเขาจำเป็นต้องศึกษาถุงน้ำดีและควรพิจารณารักษาไขมันอื่นๆ

ในการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ การใช้ยาฟีโนไฟเบรตพร้อมกันจะเพิ่มระดับอีเซทิไมบ์ทั้งหมดประมาณ 1.5 เท่า การเพิ่มขึ้นนี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก

หลีกเลี่ยงการใช้ยาเพสตราร่วมกับยาต่อไปนี้:

เจมไฟโบรซิล: เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคกล้ามเนื้อ/นักบินของกล้ามเนื้อเมื่อใช้สารยับยั้ง HMG-Coa Reductase ร่วมกับเจมไฟโบรซิล จึงแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้เพสตราร่วมกับเจมไฟโบรซิล

ไฟบราตอื่นๆ: ความปลอดภัยและประสิทธิผลของอีเซทิไมบ์จะใช้ร่วมกับไฟบราตอื่นๆ ที่ยังไม่ได้กำหนด ไฟบราตสามารถเพิ่มการหลั่งคอเลสเตอรอลในน้ำดีทำให้เกิดนิ่วได้ ในการศึกษาทางคลินิกในสุนัข Ezetimibe จะเพิ่มคอเลสเตอรอลในถุงน้ำดี แม้ว่าผู้คนจะไม่ทราบความหมายของการค้นพบพรีคลินิกนี้ แต่ไม่แนะนำให้ใช้เพสตราร่วมกับไฟบราตอื่นๆ จนกว่าจะมีการศึกษาการใช้งานในผู้ป่วย

กรดฟิวซิดิก: ความเสี่ยงของโรคกล้ามเนื้อ/รูปแบบของกล้ามเนื้ออาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้กรดฟิวซิดิกพร้อมกัน และสแตตินสามารถเพิ่มความเข้มข้นของพลาสมาของสารทั้งสองได้ กลไกของปฏิกิริยานี้ยังไม่ชัดเจน แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับอะทอร์วาสแตตินและกรดฟิวซิดิกเชิงโต้ตอบ แต่ก็มีรายงานเกี่ยวกับปัญหาร้ายแรงของกล้ามเนื้อ เช่น กล้ามเนื้อนอนอยู่เมื่อใช้อะทอร์วาสแตตินและกรดฟิวซิดิก หลังจากที่ยาแพร่กระจายในท้องตลาด

สารยับยั้งโปรตีนมะเร็งเต้านม (BCRP): Elbasvir และ Grazoprevir Atorvastatin เป็นสารตั้งต้นของระบบการขนส่งไปยัง BCRP เมื่อใช้พร้อมกันกับ Elbasvir และ Grazoprevir อาจเพิ่มระดับของ Atorvastatin ในพลาสมาได้ 1.9 เท่า เนื่องจาก CYP3A และ/หรือสารยับยั้ง BCRP และเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อ ปาสตราไม่ควรเกิน 20/10 มก./วัน

สารกันเลือดแข็ง:

อะทอร์วาสแตติน: ไม่มีอิทธิพลอย่างมีนัยสำคัญต่อระยะเวลาของการเกิดโปรทรอมบิน เมื่อใช้กับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยวาร์ฟารินในระยะยาว

เอเซทิไมบ์: ในการศึกษากับผู้ชายที่เป็นผู้ใหญ่และมีสุขภาพดีจำนวน 12 คน พบว่า Ezetimbe พร้อมกัน (10 มก. วันละครั้ง) และวาร์ฟารินขนาดเดียวไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการดูดซึมและเวลาของการเกิดโปรทรอมบินของวาร์ฟาริน

ยาชักนำ Cytochrom P450 3A4: การใช้ Atorvastatin พร้อมกันกับยาที่ทำให้เกิด Cytochrom P450 3A4 (เช่น Efavirenz, Rifampin) อาจทำให้การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของ Atorvastatin ในพลาสมาลดลงได้ เนื่องจากกลไกการโต้ตอบสองครั้งของ rifampin เช่นเดียวกับการใช้ Atorvastatin พร้อมกันกับ rifampin เนื่องจากการใช้ Atorvastatin ล่าช้าหลังการใช้ Rifampin สัมพันธ์กับการลดระดับของ Atorvastatin ในพลาสมาอย่างมีนัยสำคัญ

แอนไทริน: เนื่องจากอะทอร์วาสแตตินไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของแอนติปิพิน จึงไม่คาดว่าจะมีปฏิกิริยากับยาอื่นๆ ที่ถูกเปลี่ยนรูปผ่านไอไซม์ไซโตโครมนี้

ดิจอกซิน: เมื่อใช้ Atorvastatin และ Digoxin หลายขนาดพร้อมกัน ความเข้มข้นของดิจอกซินในสภาวะคงตัวจะเพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 20% ผู้ป่วยที่ใช้ดิจอกซินควรได้รับการตรวจสอบอย่างเหมาะสม ยาคุมกำเนิด: รับประทาน Atorvastatin ร่วมกับยาคุมกำเนิดพร้อมกัน ซึ่งจะเพิ่มค่า AUC ของ Norethindron และ EthinyleLestradiol ประมาณ 30% และ 20% จำเป็นต้องพิจารณาการเพิ่มขึ้นนี้เมื่อเลือกยาคุมกำเนิดสำหรับผู้หญิงที่รับการรักษาด้วยเพสตรา

แอมโลดิพิน: ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยากับยาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การใช้อะทอร์วาสแตติน 80 มก. และแอมโลดิพิน 10 มก. พร้อมกัน ส่งผลให้ความเข้มข้นของอะทอร์วาสแตตินเพิ่มขึ้น 18% โดยไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก

ไนอาซิน: ความเสี่ยงต่อผลกระทบของกล้ามเนื้อยังคงเพิ่มขึ้นได้เมื่อใช้เพสตราร่วมกับไนอาซินพร้อมกัน

โคลชิซิน: มีรายงานกรณีของโรคกล้ามเนื้อ รวมถึงกล้ามเนื้อพริกไทย เมื่อใช้อะทอร์วาสแตตินร่วมกับโคลชิซิน และจำเป็นต้องระมัดระวังในการระบุยาเพสตราร่วมกับโคลชิซิน

ทหารม้าของยาเสพติด:

เนื่องจากไม่มีการศึกษาความสัมพันธ์ของยา จึงไม่ได้ผสมยานี้กับยาอื่น