PLATEX 75mg Medochemie เม็ดป้องกันหลอดเลือดแดงอุดตัน (3 แผล x 10 เม็ด)

กลไกการออกฤทธิ์

Clopidogrel เป็นสารตั้งต้นที่ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด โดยขึ้นอยู่กับการเผาผลาญของตับไปเป็นสารเมแทบอลิซึมของ clopidogrel

Clopidogrel ถูกออกซิไดซ์เป็นสารตัวกลาง 2-oxo-clopidogrel โดย isenzyme cytochrom P450 ซึ่งควบคุมโดย CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 และ CYP2B6; หลังจากนั้น การแปลงระดับกลางนี้จะถูกแปลงเป็นสารไทออลที่ใช้งานอยู่

Clopidogrel เป็นตัวยับยั้งแบบเลือกเฟ้นของอะดีโนซิน ไดฟอสเฟต (ADP) ซึ่งเป็นสารเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ของโคลพิโดเกรลโดยคัดเลือก และไม่แข่งขันกับตำแหน่ง P2Y12 ของตัวรับ ADP บนพื้นผิวเกล็ดเลือด จึงยับยั้งการเกาะติดของ ADP กับตัวรับ และนำไปสู่การยับยั้งไกลโคโปรตีน GPIIB/IIIII ที่เกาะติดของเกล็ดเลือด ไฟบริโนเจนยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด

ผลทางเภสัชกรรม

การให้ยา Clopidogrel ในปริมาณซ้ำ 75 มก./วัน ยับยั้งผลของการฝึกเกล็ดเลือด เนื่องจาก ADP ปรากฏในวันแรกของการรักษา และยับยั้งได้ 40-60% ในระดับคงที่ประมาณ 3-7 วัน หลังจากหยุดยา การฝึกเกล็ดเลือดและเวลาเลือดออกจะกลับสู่ระดับเดิมภายใน 5 วัน

ความปลอดภัยและประสิทธิผลทางคลินิก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพทางคลินิกของ Clopidogrel ในการป้องกันภัยพิบัติจากภาวะขาดเลือดในหลอดเลือดได้รับการพิจารณาในการศึกษา 5 ชิ้นเพื่อเปรียบเทียบการตาบอดสองครั้งที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยมากกว่า 88,000 ราย: การวิจัยของ Caprie เปรียบเทียบ clopidogrel กับกรด acetylsalicyclic และการศึกษาอื่นๆ เช่น Cure, Clarity, Commit และ Active-A เปรียบเทียบ clopidogride

ในการศึกษาเหล่านี้ ยาเตรียมที่รวมเข้ากับกรดอะซิติลซาลิไซลิกและมาตรฐานอื่น ๆ การบำบัด

เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิก

การดูดซึม

Clopidogrel ถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วและไม่สามารถผ่านทางปากได้ทั้งหมด หลังจากรับประทาน Clopidogrel 75 มก. ความเข้มข้นสูงสุดเฉลี่ยในพลาสมาของ clopidogrel ที่ 2 ชั่วโมงหลังดื่มจะต่ำมาก (2.2-2.5 ng/ml)

จากการขับถ่ายของสารเมตาบอไลต์ของ clopidogrel ทางปัสสาวะ การดูดซึมจะสูงถึงอย่างน้อย 50% ของขนาดยารับประทาน

การเปลี่ยนแปลง

Clopidogrel ถูกเผาผลาญส่วนใหญ่ในตับโดยเอนไซม์เอสเทอเรสไปเป็นสารที่ไม่ใช้งาน และโดยระบบไซโตโครม P450 ให้เป็นสารไทออลที่ออกฤทธิ์

Clopidogrel เปลี่ยนเป็นอนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิกโดยเอนไซม์เอสเทอเรส ซึ่งเป็นสารเมตาบอลิซึมที่ไม่ได้ใช้งานซึ่งมีตัวยาส่วนใหญ่หมุนเวียนในพลาสมา (ประมาณ 85%) ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาของสารเมตาบอลิซึมนี้คือประมาณ 3 มก./ลิตร ประมาณ 1 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Clopidogrel 75 มก.

Clopidogrel ถูกออกซิไดซ์เป็น 2-oxo-clopidogrel โดย isenzyme cytochrom P450 ควบคุมโดย CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 และ CYP2B6 จากนั้นจึงเผาผลาญต่อไปเป็นสารออกฤทธิ์ แต่สารนี้ไม่เสถียรมากหากแยกออกจากเลือด ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาของสารไทออลจะมีฤทธิ์ของ clopidogrel ไปถึงประมาณ 30-60 นาทีหลังจากดื่ม Clopidogrel 75 มก.

การกระจาย

การติดสารอินโทรอิน โคลพิโดเกรลและสารที่ไม่ออกฤทธิ์มีความสัมพันธ์ผกผันกับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์คือ 98% ตามลำดับกับโคลพิโดเกรล และ 94% สำหรับสารเมตาบอไลต์หลัก และการทำงานร่วมกันไม่อิ่มตัวในช่วงความเข้มข้นที่กว้าง

การกำจัด

เด็กและเยาวชนอายุต่ำกว่า 18 ปี: ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิผลของยาสำหรับผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 18 ปี

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย: ประสบการณ์ในการรักษามีจำกัดในผู้ป่วยไตวาย

ผู้ป่วยตับวาย: ประสบการณ์ในการรักษามีจำกัด ผู้ป่วยตับวายอาจมีอวัยวะ

หมายเหตุ: ขนาดยาข้างต้นใช้สำหรับการอ้างอิงเท่านั้น ปริมาณที่เฉพาะเจาะจงขึ้นอยู่กับสภาพและระดับของการลุกลามของโรค สำหรับขนาดที่เหมาะสมคุณต้องปรึกษาแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ จะทำอย่างไรเมื่อให้ยาเกินขนาด?

การให้ยาเกินขนาด

การให้ยาเกินขนาดเนื่องจาก clopidogrel อาจทำให้เลือดออกเป็นเวลานานและเกิดอาการแทรกซ้อนของการตกเลือด อาการที่เกิดจากการใช้ยาโคลพิโดเกรลเกินขนาด ได้แก่ อาเจียน เหนื่อยล้า หายใจลำบาก มีเลือดออกในทางเดินอาหาร

การจัดการ

ขณะนี้ยังไม่มียาแก้พิษที่จำเพาะต่อฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ Clopidogrel หากมีเลือดออก การแพร่กระจายของเกล็ดเลือดไปสู่ผลทางเภสัชวิทยาที่เป็นปฏิปักษ์ของโคลพิโดเกรล

ในกรณีฉุกเฉิน ให้โทรไปที่ศูนย์ฉุกเฉิน 115 ทันทีหรือไปที่สถานีสุขภาพในพื้นที่ที่ใกล้ที่สุด

จะทำอย่างไรเมื่อลืม 1 โดส? อย่างไรก็ตาม หากเวลาในการผ่อนคลายยาครั้งต่อไปสั้นเกินไป ให้ข้ามขนาดยาและดำเนินการตามปฏิทินการใช้ยาต่อไป อย่าใช้ยาสองเท่าเพื่อชดเชยปริมาณที่ไม่ได้รับ

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน:

ที่พบบ่อย: เลือดออกในทางเดินอาหาร, ท้องร่วง, ปวดท้อง, อาหารไม่ย่อย

ตรวจสอบพารามิเตอร์ของสัญญาณของโรคโลหิตจาง ฮีโมโกลบิน ฮีมาโตคริตเป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษาด้วยโคลพิโดเกรล

การเปลี่ยนพลาสมาฉุกเฉินในกรณีของภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

เมื่อพบผลข้างเคียงของยา ผู้ป่วยจำเป็นต้องหยุดใช้และแจ้งให้แพทย์ทราบหรือไปที่สถานพยาบาลที่ใกล้ที่สุดเพื่อรับการรักษาอย่างทันท่วงที

โปรดใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้

เลือดออกและความผิดปกติของเลือด

เนื่องจากมีความเสี่ยงของการตกเลือดและผลข้างเคียงต่อโลหิตวิทยา ในระหว่างการรักษา หากมีอาการทางคลินิกที่บ่งชี้ว่ามีเลือดออก จำเป็นต้องดำเนินการนับเม็ดเลือดหรือการทดสอบที่เหมาะสมอย่างรวดเร็ว

เช่นเดียวกับยาต้านเกล็ดเลือดอื่นๆ ควรระมัดระวังในการใช้ clopidogrel ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อเลือดออก เช่น การบาดเจ็บ การผ่าตัด หรือสภาวะทางพยาธิวิทยาอื่นๆ และในผู้ป่วยที่รับประทานกรดอะซิติลซาลิไซลิก เฮปาริน สารยับยั้ง Glycoprotein IIB/IIIA หรือยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ รวมถึงสารยับยั้ง COX-2 หรือสารยับยั้ง Serotonin Serotonin

ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดทุกสัญญาณของการตกเลือด รวมถึงเลือดออกที่ซ่อนอยู่ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของการรักษาหรือหลังจากทำหัตถการที่รุกรานในหัวใจหรือการผ่าตัด ไม่แนะนำให้ใช้ clopidogrel ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก เพราะการรวมกันนี้อาจทำให้เลือดออกมากขึ้นได้

เนื่องจาก Clopidogrel ช่วยยืดระยะเวลาการตกเลือด จึงควรใช้อย่างระมัดระวังเมื่อใช้กับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดที่เกิดจากการบาดเจ็บ การผ่าตัด หรือสภาวะทางพยาธิวิทยาอื่นๆ หากผู้ป่วยต้องการผ่าตัดโดยไม่ต้องการส่งผลต่อฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือด ผู้ป่วยจำเป็นต้องหยุดใช้ Clopidogrel 7 วันก่อนการผ่าตัด ผู้ป่วยควรแจ้งให้แพทย์หรือทันตแพทย์ทราบเกี่ยวกับการใช้ยาโคลพิโดเกรลและยาอื่นๆ ก่อนทำการนัดหมาย

เนื่องจากโคลพิโดเกรลทำให้เลือดออกนานขึ้น ข้อควรระวังในผู้ป่วยที่มีอาการบาดเจ็บจึงมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออก (โดยเฉพาะเลือดออกในกระเพาะอาหารและเลือดออกในลูกตา)

ผู้ป่วยควรทราบว่าการใช้ Clopidogrel เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกเป็นเวลานาน มักจำเป็นต้องหยุดรับประทานยาเมื่อมีเลือดออก และควรแจ้งให้แพทย์ทราบเมื่อมีเลือดออกผิดปกติ

เกล็ดเลือด (TTP)

มีการบันทึกการตกเลือดของเกล็ดเลือด แต่พบได้ยากหลังจากใช้ยา clopidogrel บางครั้งอาจเกิดขึ้นหลังจากรับประทานยาเพียงระยะเวลาสั้นๆ เท่านั้น และปรากฏการณ์นี้แสดงได้จากจำนวนเกล็ดเลือดที่ลดลง ร่วมกับโรคโลหิตจางในเม็ดเลือดเล็ก หรืออาการทางประสาท ความผิดปกติของไตหรือไข้

คณะกรรมการการตกเลือดของเกล็ดเลือดเป็นสถานการณ์ที่คุกคามถึงชีวิตซึ่งต้องได้รับการรักษาทันที รวมถึงวิธีการสกัดพลาสมา

โรคเลือดออกที่เกิดขึ้น

มีรายงานเกี่ยวกับโรคเลือดออกหลังจากใช้ clopidogrel ผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเลือดออกซึ่งควรได้รับการรักษาด้วยมาตรการเฉพาะทางและควรหยุดใช้ยาโคลพิโดเกรล

โรคหลอดเลือดสมองเนื่องจากขาดเลือดขาดเลือด

เนื่องจากไม่มีข้อมูล จึงไม่ควรใช้ Clopidogrel กับผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองเนื่องจากภาวะขาดเลือดเฉียบพลัน (น้อยกว่า 7 วัน)

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย

เนื่องจากมีประสบการณ์ไม่มากในการใช้ clopidogrel ในผู้ป่วยไตวาย จึงควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ clopidogrel ในผู้ป่วยเหล่านี้

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย

มีข้อห้ามในการใช้ clopidogrel ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง

ส่วนเติมเนื้อยาประกอบด้วยแลคโตส

เนื่องจาก Platarex 75 มก. มีแลคโตส ผู้ป่วยจึงมีปัญหาทางพันธุกรรมในการทนต่อกาแลคโตส การขาดแลคเตส หรือกลูโคส-กาแลคโตสที่ดูดซับได้ จึงไม่ควรใช้ยานี้

สารเพิ่มปริมาณเลซิติน

เนื่องจากยานี้มีเลซิติน ผู้ป่วยที่ไวต่อถั่วลิสงหรือถั่วเหลืองจึงไม่ควรใช้ยานี้

ผลกระทบของยาต่อผู้ขับขี่และเครื่องจักรที่ใช้งาน

Clopidogrel ไม่ส่งผลกระทบหรือมีผลกระทบเพียงเล็กน้อยต่อการขับขี่และใช้งานเครื่องจักร

ใช้สำหรับสตรีมีครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์:

การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้แสดงผลที่เป็นอันตรายที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ พัฒนาการของเอ็มบริโอและทารกในครรภ์ พัฒนาการของการคลอดและหลังคลอด

อย่างไรก็ตาม ไม่มีการศึกษาวิจัยที่เพียงพอและมีการควบคุมในสตรีมีครรภ์เมื่อใช้ clopidogrel ดังนั้นจึงใช้ clopidogrel กับสตรีมีครรภ์เมื่อมีความจำเป็นจริงๆ เท่านั้น

ระยะเวลาให้นมบุตร:

การศึกษาในสัตว์ทดลองได้บันทึก clopidogrel และสารเมตาบอไลต์ที่ถูกขับออกมาในนม

อย่างไรก็ตาม ยังไม่ทราบว่า Clopidogrel ถูกขับออกทางน้ำนมแม่หรือไม่ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องพิจารณาหยุดให้นมบุตรระหว่างใช้ยา clopidogrel หรือหยุดใช้ clopidogrel ขึ้นอยู่กับระดับความจำเป็นในการรับประทานยาของมารดาที่ให้นมบุตร

ยาแบบโต้ตอบ

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก

ไม่แนะนำให้ใช้ clopidogrel ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก (เช่น warfarin) เนื่องจากการรวมกันนี้อาจทำให้เลือดออกได้ดีขึ้น

ตัวยับยั้งตัวรับ Glycoprotein IIB/IIIA

ควรระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับโคลพิโดเกรล เนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือดเนื่องจากบาดแผล การผ่าตัด หรือโรคอื่นๆ

กรดอะซิติลซาลิไซลิก

กรดอะซิติลซาลิไซลิกไม่ได้เปลี่ยนความสามารถในการยับยั้งการออกฤทธิ์ของเกล็ดเลือดผ่านการเพิ่มของ clopidogrel แต่ clopidogrel เพิ่มประสิทธิภาพของกรดอะซิติลซาลิไซลิกในการฝึกเกล็ดเลือดผ่านคอลลาเจน อย่างไรก็ตาม เมื่อใช้ร่วมกับ Acetylsalicylic acid 500 มก. วันละสองครั้งร่วมกับ Clopidogrel 75 มก./วัน ไม่ได้เพิ่มความหมายของการยืดเวลาเลือดออกเนื่องจาก clopidogrel ปฏิกิริยาทางเภสัชวิทยาระหว่าง clopidogrel และกรด acetylsalicylic อาจเกิดขึ้นและเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด ดังนั้นควรระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกัน

เฮปาริน

การใช้ร่วมกับ clopidogrel แสดงให้เห็นว่าไม่ส่งผลต่อการยับยั้งการฝึกเกล็ดเลือดเนื่องจาก clopidogrel

ปฏิกิริยาทางโลหิตวิทยาระหว่าง clopidogrel และ heparin เป็นไปได้ และเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือด ดังนั้นควรระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกัน

ยาเม็ดไฟเบอร์

มีการประเมินความปลอดภัยเมื่อใช้ร่วมกับโคลพิโดเกรลกับพริกไทยใยไฟเบอร์เฉพาะหรือไฟบรินที่ไม่เฉพาะเจาะจงในผู้ป่วยที่เป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน

อัตราส่วนเลือดออกที่มีนัยสำคัญทางคลินิกคล้ายคลึงกับการใช้ยาละลายลิ่มเลือดเพียงอย่างเดียว และเมื่อใช้เฮปารินร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิก

ยาต้านการอักเสบสเตียรอยด์

ในการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี เมื่อใช้ร่วมกับ clopidogrel ร่วมกับ Naproxen จะมีเลือดออกในกระเพาะอาหารที่ซ่อนอยู่เพิ่มขึ้น

อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการวิจัยปฏิสัมพันธ์ระหว่าง clopidogrel กับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์อื่นๆ ทั้งหมด ไม่ชัดเจนว่าการรวมกันนี้จะเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออกในกระเพาะอาหารหรือไม่

ดังนั้น จึงควรระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับ clopidogrel ร่วมกับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ รวมถึงสารยับยั้ง COX-2

สารยับยั้งซีโรโทนินแบบอนุกรม (SSRIs)

เนื่องจากสารยับยั้งการดูดซึมซ้ำแบบเลือกสรร เซโรโทนินจึงออกฤทธิ์ต่อการรวมตัวของเกล็ดเลือดและเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือด จึงควรระมัดระวังเมื่อใช้พร้อมกันกับ clopidogrel

การรักษาแบบผสมผสานอื่นๆ

Clopidogrel ถูกเผาผลาญบางส่วนโดย cytochrom CYP2C19 ไปเป็นสารออกฤทธิ์ ดังนั้นการใช้ clopidogrel ร่วมกับสารยับยั้ง CYP2C19 เช่น omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine ciprofloxacine, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine และ chloramphenicol สามารถลดความเข้มข้นของยาของสารที่ออกฤทธิ์ของ clopidogrel และลดความต้านทานของเกล็ดเลือด; ดังนั้น จึงไม่แนะนำให้ใช้ clopidogrel ร่วมกับสารยับยั้ง CYP2C19 โดยเฉลี่ยหรือเข้มข้นพร้อมกัน

มีการศึกษาทางคลินิกจำนวนหนึ่งเกี่ยวกับการใช้โคลพิโดเกรลร่วมกับยาอื่นๆ เพื่อสังเกตปฏิกิริยาระหว่างเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ ไม่มีปฏิสัมพันธ์ทางคลินิกที่มีความสำคัญทางเภสัชวิทยาเมื่อใช้ร่วมกับ clopidogrel ร่วมกับ Atenolol, Nifedipine หรือทั้ง Atenolol และ Nifedipine

ฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Clopidogrel ไม่ได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ร่วมกับฟีโนบาร์บิทัลหรือเอสโตรเจน

เภสัชจลนศาสตร์ดิจิทัลของ Digoxin หรือ Theophylline จะไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อใช้ร่วมกับ clopidogrel

ยาลดกรดในกระเพาะอาหารไม่เปลี่ยนระดับการดูดซึมของ clopidogrel

ข้อมูลจากการวิจัยของคาปรีแสดงให้เห็นว่าฟีนิโทอินและโทลบูตาไมด์สามารถใช้ร่วมกับ Clopidogrel ได้อย่างปลอดภัย

นอกเหนือจากข้อมูลการโต้ตอบของยาเฉพาะที่อธิบายไว้ข้างต้น ยังไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับอันตรกิริยาระหว่าง clopidogrel กับยาที่ใช้กันทั่วไปบางชนิดในผู้ป่วยที่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือด อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่รวมอยู่ในการทดลองทางคลินิกโดยใช้โคลพิโดเกรลยังถูกใช้ร่วมกับยาอื่นๆ เช่น ยาขับปัสสาวะ ยาปิดกั้นเบต้า ยายับยั้งยีสต์ สารต้านแคลเซียม ยาลดคอเลสเตอรอล ยาคลายหลอดเลือด ยารักษาโรคเบาหวาน (รวมถึงอินซูลิน) ยาต้านโรคลมบ้าหมู และยาปฏิปักษ์ GPIIB/IIIA โดยไม่มีผลข้างเคียงใดๆ