Viên nén PLATEX 75mg Medochemie ngăn ngừa huyết khối động mạch (3 vỉ x 10 viên)

Cơ chế hoạt động

Clopidogrel là tiền chất có tác dụng ức chế sự thu thập tiểu cầu tùy thuộc vào quá trình chuyển hóa của gan thành chất chuyển hóa clopidogrel.

Clopidogrel bị oxy hóa thành chất chuyển hóa trung gian là 2-oxo-clopidogrel bởi isenzym cytochrom P450, được điều hòa bởi CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 và CYP2B6; Sau đó, quá trình chuyển đổi trung gian này được chuyển thành chất chuyển hóa thiol có hoạt tính.

Clopidogrel là chất ức chế chọn lọc adenosin diphosphate (ADP), chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel có chọn lọc và không cạnh tranh với vị trí P2Y12 của thụ thể ADP trên bề mặt tiểu cầu, do đó ức chế sự gắn kết của ADP với thụ thể và dẫn đến ức chế Glycoprotein GPIIB/IIIIII Fibrinogen gắn tiểu cầu ức chế tập hợp tiểu cầu.

Tác dụng dược lý

Liều lặp lại Clopidogrel 75 mg/ngày có tác dụng ức chế đào tạo tiểu cầu do ADP xuất hiện vào ngày điều trị đầu tiên và đạt mức ức chế 40-60% ở mức ổn định khoảng 3-7 ngày; Sau khi ngừng thuốc, lượng tiểu cầu và thời gian chảy máu sẽ trở về mức ban đầu trong vòng 5 ngày.

An toàn và hiệu quả lâm sàng

Độ an toàn và hiệu quả lâm sàng của Clopidogrel trong việc ngăn ngừa thảm họa thiếu máu cục bộ trong mạch máu đã được xác định trong 5 nghiên cứu so sánh bệnh mù đôi liên quan đến hơn 88.000 bệnh nhân: Nghiên cứu của Caprie so sánh clopidogrel với axit acetylsalicylic và các nghiên cứu khác như Cure, Clarity, Commit và Active-A so sánh clopidogride.

Trong các nghiên cứu này, chế phẩm được bao gồm kết hợp với axit acetylsalicylic và các liệu pháp tiêu chuẩn khác.

Năng động dược động học

hấp thu

Clopidogrel được hấp thu nhanh và không hoàn toàn qua đường uống. Sau khi uống liều Clopidogrel 75mg, nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương của clopidogrel ở thời điểm 2 giờ sau khi uống rượu rất thấp (2,2-2,5 ng/ml).

Dựa trên sự bài tiết qua nước tiểu của các chất chuyển hóa của clopidogrel, sự hấp thu đạt ít nhất 50% liều uống.

chuyển đổi

Clopidogrel được chuyển hóa chủ yếu ở gan nhờ enzyme esterase thành chất chuyển hóa không hoạt động và bởi hệ thống cytochrom P450 thành chất chuyển hóa thiol có hoạt tính.

Clopidogrel chuyển hóa thành dẫn xuất axit cacboxylic nhờ enzyme esterase, đây là chất chuyển hóa không có hoạt tính chiếm phần lớn thuốc lưu hành trong huyết tương (khoảng 85%). Nồng độ đỉnh trong huyết tương của chất chuyển hóa này là khoảng 3 mg/l khoảng 1 giờ sau khi uống Clopidogrel 75 mg.

Clopidogrel bị oxy hóa thành 2-oxo-clopidogrel bởi isenzym cytochrom P450 được điều hòa bởi CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 và CYP2B6, sau đó tiếp tục chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính, tuy nhiên chất này rất không ổn định nếu tách ra khỏi máu; Nồng độ đỉnh trong huyết tương của chất chuyển hóa thiol có hoạt tính như clopidogrel đạt được khoảng 30-60 phút sau khi uống Clopidogrel 75 mg.

phân phối

Nghiện introin, clopidogrel và các chất chuyển hóa không có hoạt tính kết nối nghịch với protein huyết tương người lần lượt là 98% với clopidogrel và 94% đối với các chất chuyển hóa chính và sự gắn kết không bão hòa ở khoảng nồng độ rộng.

Loại bỏ

Trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi: Không có dữ liệu về độ an toàn và hiệu quả của thuốc đối với bệnh nhân dưới 18 tuổi.

Bệnh nhân suy thận: Kinh nghiệm điều trị còn hạn chế ở bệnh nhân suy thận.

Bệnh nhân suy gan: Kinh nghiệm điều trị còn hạn chế ở bệnh nhân suy gan có thể còn nội tạng.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến ​​​​bác sĩ hoặc chuyên gia y tế. Phải làm gì khi dùng quá liều?

quá liều

Quá liều do clopidogrel có thể gây ra thời gian chảy máu kéo dài và biến chứng chảy máu. Triệu chứng quá liều clopidogrel là nôn mửa, mệt mỏi, khó thở, xuất huyết tiêu hóa.

Quản lý

Hiện tại không có thuốc giải độc đặc hiệu cho tác dụng dược lý của Clopidogrel. Nếu có chảy máu, tiểu cầu sẽ truyền đến tác dụng đối kháng dược lý của clopidogrel.

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay đến trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.

Quên 1 liều thuốc phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

rối loạn hệ thống miễn dịch:

Thường gặp: xuất huyết tiêu hóa, tiêu chảy, đau bụng, khó tiêu.

Theo dõi định kỳ các thông số về dấu hiệu thiếu máu, huyết sắc tố, hematocrit trong quá trình điều trị clopidogrel.

Thay thế huyết tương khẩn cấp trong trường hợp giảm tiểu cầu.

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc, người bệnh cần ngừng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để được điều trị kịp thời.

Thận trọng khi sử dụng

chảy máu và rối loạn máu

Do có nguy cơ xuất huyết và tác dụng phụ về huyết học nên trong quá trình điều trị nếu có triệu chứng lâm sàng gợi ý xuất huyết cần phải nhanh chóng thực hiện công thức máu hoặc các xét nghiệm thích hợp.

Giống như các thuốc chống tiểu cầu khác, nên thận trọng khi sử dụng clopidogrel ở những bệnh nhân có nguy cơ chảy máu như chấn thương, phẫu thuật hoặc các tình trạng bệnh lý khác và ở những bệnh nhân đang dùng axit acetylsalicylic, heparin, thuốc ức chế Glycoprotein IIB/IIIA hoặc thuốc chống viêm không steroid bao gồm thuốc ức chế COX-2 hoặc thuốc ức chế Serotonin Serotonin.

Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ mọi dấu hiệu xuất huyết bao gồm chảy máu ẩn, đặc biệt là trong vài tuần đầu điều trị hoặc sau khi thực hiện thủ tục xâm lấn trong tim hoặc phẫu thuật. Không nên sử dụng clopidogrel với thuốc chống đông đường uống vì sự kết hợp này có thể làm tăng tình trạng chảy máu.

Do Clopidogrel kéo dài thời gian chảy máu nên cần thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có nguy cơ chảy máu do chấn thương, phẫu thuật hoặc các tình trạng bệnh lý khác. Nếu người bệnh cần phẫu thuật mà không muốn ảnh hưởng đến tác dụng chống tiểu cầu, người bệnh cần ngừng sử dụng Clopidogrel 7 ngày trước khi phẫu thuật. Bệnh nhân nên thông báo cho bác sĩ hoặc nha sĩ về việc dùng clopidogrel và các thuốc khác trước khi hẹn.

Vì Clopidogrel kéo dài thời gian chảy máu nên thận trọng ở những bệnh nhân bị chấn thương có xu hướng chảy máu (đặc biệt là xuất huyết dạ dày và xuất huyết nội nhãn).

Người bệnh nên biết rằng khi sử dụng Clopidogrel đơn thuần hoặc phối hợp với acid acetylsalicylic trong thời gian dài thường phải ngừng thuốc khi xuất hiện chảy máu và nên thông báo chảy máu bất thường cho bác sĩ.

Tiểu cầu (TTP)

Xuất huyết tiểu cầu đã được ghi nhận nhưng hiếm gặp sau khi dùng clopidogrel, đôi khi chỉ sau một thời gian ngắn dùng thuốc; Và hiện tượng này được biểu hiện bằng việc giảm số lượng tiểu cầu kèm theo thiếu máu tiểu cầu hoặc có biểu hiện thần kinh, rối loạn chức năng thận hoặc sốt.

Ủy ban xuất huyết tiểu cầu là một tình trạng nguy hiểm đến tính mạng cần được điều trị ngay lập tức bao gồm cả phương pháp chiết xuất huyết tương.

Bệnh xuất huyết gây ra

Đã có báo cáo về bệnh chảy máu sau khi sử dụng clopidogrel. Bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh chảy máu cần được điều trị bằng các biện pháp chuyên khoa và nên ngừng sử dụng clopidogrel.

đột quỵ do thiếu máu cục bộ

Do chưa có dữ liệu nên không nên sử dụng Clopidogrel cho bệnh nhân đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính (dưới 7 ngày).

Bệnh nhân suy thận

Do chưa có nhiều kinh nghiệm sử dụng clopidogrel ở bệnh nhân suy thận nên cần thận trọng khi sử dụng clopidogrel cho những bệnh nhân này.

Bệnh nhân suy gan

Chống chỉ định sử dụng clopidogrel cho bệnh nhân suy gan nặng.

tá dược có chứa lactose

Vì Platarex 75mg có chứa lactose nên người bệnh có vấn đề về di truyền trong dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc hấp thụ glucose-galactose không nên sử dụng thuốc này.

tá dược lecithin

Vì thuốc có chứa lecithin nên người bệnh mẫn cảm với đậu phộng hoặc đậu nành không nên sử dụng thuốc này.

Tác động của thuốc lên người lái xe và vận hành máy móc

Clopidogrel không ảnh hưởng hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến việc lái xe và vận hành máy móc.

dùng cho phụ nữ có thai và cho con bú

có thai:

Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy tác dụng có hại liên quan đến thai kỳ, sự phát triển của phôi thai, sự phát triển của thai nhi và sau khi sinh.

Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát trên phụ nữ mang thai khi sử dụng clopidogrel nên chỉ sử dụng clopidogrel cho phụ nữ mang thai khi thực sự cần thiết.

Thời kỳ cho con bú:

Các nghiên cứu trên động vật đã ghi nhận clopidogrel và các chất chuyển hóa được bài tiết qua sữa.

Tuy nhiên, chưa rõ Clopidogrel có bài tiết vào sữa mẹ hay không nên cần cân nhắc việc ngừng cho con bú trong thời gian sử dụng clopidogrel hoặc ngừng sử dụng clopidogrel tùy theo mức độ cần dùng thuốc ở người mẹ đang cho con bú.

Thuốc tương tác

Thuốc chống đông đường uống

Không nên sử dụng clopidogrel với thuốc chống đông máu đường uống (như warfarin) vì sự kết hợp này có thể làm tăng tình trạng chảy máu.

Thuốc ức chế thụ thể Glycoprotein IIB/IIIA

Thận trọng khi dùng kết hợp với clopidogrel vì có thể làm tăng nguy cơ chảy máu do chấn thương, phẫu thuật hoặc các bệnh khác.

Axit axetylsalicylic

Axit acetylsalicylic không làm thay đổi khả năng ức chế hoạt động tiểu cầu của tiểu cầu thông qua adp của clopidogrel nhưng clopidogrel làm tăng tác dụng của axit acetylsalicylic trong việc huấn luyện tiểu cầu thông qua collagen. Tuy nhiên, kết hợp Acetylsalicylic acid 500 mg ngày 2 lần với Clopidogrel 75 mg/ngày không làm tăng ý nghĩa kéo dài thời gian chảy máu do clopidogrel. Tương tác dược lý giữa clopidogrel và axit acetylsalicylic có thể xảy ra và làm tăng nguy cơ chảy máu. Vì vậy, hãy cẩn thận khi sử dụng kết hợp.

heparin

Việc sử dụng kết hợp với clopidogrel cho thấy không ảnh hưởng đến sự ức chế đào tạo tiểu cầu do clopidogrel.

Có thể xảy ra tương tác huyết học giữa clopidogrel và heparin và làm tăng nguy cơ chảy máu. Vì vậy, hãy cẩn thận khi sử dụng kết hợp.

thuốc bổ sung chất xơ

Độ an toàn khi sử dụng kết hợp với clopidogrel với sợi tiêu sợi đặc hiệu hoặc fibrin không đặc hiệu đã được đánh giá ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp.

Tỷ lệ xuất huyết có ý nghĩa lâm sàng tương tự như chỉ sử dụng thuốc tiêu sợi huyết và khi sử dụng heparin kết hợp với axit acetylsalicylic.

Thuốc chống viêm steroid

Trong một nghiên cứu lâm sàng được thực hiện ở người trưởng thành khỏe mạnh, khi dùng kết hợp clopidogrel với Naproxen sẽ làm tăng tình trạng xuất huyết dạ dày tiềm ẩn.

Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu về tương tác giữa clopidogrel và tất cả các thuốc chống viêm không steroid khác, nên chưa rõ liệu sự kết hợp này có làm tăng nguy cơ xuất huyết dạ dày hay không.

Vì vậy, cần thận trọng khi sử dụng phối hợp clopidogrel với các thuốc chống viêm không steroid trong đó có thuốc ức chế COX-2.

Thuốc ức chế nối tiếp serotonin (SSRI)

Do có tác dụng ức chế tái hấp thu chọn lọc, serotonin tác động lên sự kết tập tiểu cầu và làm tăng nguy cơ chảy máu, nên thận trọng khi sử dụng đồng thời với clopidogrel.

Các phương pháp điều trị kết hợp khác

Clopidogrel được chuyển hóa một phần bởi cytochrom CYP2C19 thành chất chuyển hóa có hoạt tính nên việc sử dụng clopidogrel cùng với các chất ức chế CYP2C19 như omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine, ticlopidine ciprofloxacine, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine và chloramphenicol có thể làm giảm nồng độ các chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel và làm giảm sức đề kháng tiểu cầu; Vì vậy, không nên sử dụng đồng thời clopidogrel với thuốc ức chế CYP2C19 trung bình hoặc mạnh.

Đã có một số nghiên cứu lâm sàng về việc sử dụng clopidogrel kết hợp với các thuốc khác để quan sát sự tương tác giữa dược động học và dược động học. Không có tương tác lâm sàng có ý nghĩa dược lý khi dùng kết hợp clopidogrel với Atenolol, Nifedipine, hoặc cả Atenolol và Nifedipine. Tác dụng dược lý

của Clopidogrel không bị ảnh hưởng đáng kể khi dùng kết hợp với phenobarbital hoặc estrogen.

Dược động học kỹ thuật số của Digoxin hoặc Theophylline không bị thay đổi khi kết hợp với clopidogrel.

Thuốc kháng axit dạ dày không làm thay đổi mức độ hấp thu của clopidogrel.

Dữ liệu từ nghiên cứu của Caprie cho thấy Phenytoin và Tolbutamide có thể được kết hợp an toàn với Clopidogrel.

Ngoài thông tin tương tác thuốc cụ thể được mô tả ở trên, không có nghiên cứu nào được thực hiện về tương tác giữa clopidogrel và một số loại thuốc thường được sử dụng ở bệnh nhân huyết khối động mạch; Tuy nhiên, những bệnh nhân tham gia thử nghiệm lâm sàng sử dụng clopidogrel cũng đã được sử dụng kết hợp với các thuốc khác bao gồm thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn beta, thuốc ức chế nấm men, thuốc đối kháng canxi, thuốc hạ cholesterol, thuốc giãn mạch vành, thuốc trị tiểu đường (kể cả insulin), thuốc chống động kinh và thuốc đối kháng GPIIB/IIIA mà không gặp bất kỳ tác dụng phụ nào.