Plendil 5mg Astrazeneca ยารักษาโรคความดันโลหิตสูง, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบคงที่ (30 เม็ด)

รหัส ATC: C08C AD2

เฟโลดิพีน (Plendil) เป็นตัวป้องกันช่องแคลเซียมแบบคัดเลือกในวงจร ใช้รักษาโรคความดันโลหิตสูงและโรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบคงที่

เฟโลดิพีน ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ของ Plendil เป็นอนุพันธ์ของไดไฮโดรไพริดีน เฟโลดิพีนเป็นส่วนผสมของปุ๋ย

เฟโลดิพีนออกฤทธิ์โดยการลดผลกระทบของวงจรอุปกรณ์ต่อพ่วง โดยเฉพาะความต้านทานในหลอดเลือดแดง กิจกรรมทางไฟฟ้าและการกระตุกของเซลล์กล้ามเนื้อหลอดเลือดถูกยับยั้งผ่านผลกระทบต่อช่องแคลเซียมในเยื่อหุ้มเซลล์

เนื่องจากผลเฉพาะเจาะจงต่อกล้ามเนื้อเรียบในบริเวณหลอดเลือดแดง ยาเฟโลดิพีนในขนาดที่ใช้รักษาจึงไม่ส่งผลเสียต่อการหดตัวของกล้ามเนื้อต่อหัวใจ และยังไม่มีผลกระทบทางคลินิกทางไฟฟ้าสรีรวิทยา

Felodipin ผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบในทางเดินหายใจ ประสบการณ์ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Felodipine มีผลเพียงเล็กน้อยต่อการทำงานของกระเพาะอาหาร ยังไม่เห็นด้วยว่าเฟโลดิพีนมีอิทธิพลทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญต่อไขมันในเลือดในระหว่างการรักษาระยะยาว และไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกต่อการควบคุมการเผาผลาญ (HBA1C) ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ในการรักษาหกเดือน โดยทั่วไป Felodipine สามารถใช้กับผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องล่างซ้ายล้มเหลวและได้รับการรักษาภายใต้การรักษาเป็นประจำ หรือกับโรคหอบหืด เบาหวาน โรคเกาต์ หรือไขมันในเลือดสูง

ฤทธิ์ต้านความดันโลหิต:

Felodipine ช่วยลดหลอดเลือดแดง ความดันโลหิตโดยการลดสิ่งกีดขวางในหลอดเลือดส่วนปลาย การรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะความดันโลหิตสูงแบบเพลนทิลจะช่วยลดความดันโลหิตในท่านอน นั่ง และยืน ตลอดจนขณะพักผ่อนและระหว่างออกกำลังกาย

ยาเฟโลดิพีนไม่ทำให้เกิดความดันโลหิตต่ำ เนื่องจากไม่มีผลกระทบต่อกล้ามเนื้อหลอดเลือดดำหรือกลไกในการควบคุมระบบซิมพาเทติก

ความดันโลหิตที่ลดลงอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาสะท้อนกลับชั่วคราวเพื่อเพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจและอิมัลชันของเลือดในหัวใจในช่วงเริ่มต้น เพิ่มผลของการเพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจเมื่อใช้ Felodipine ร่วมกับสารยับยั้งตัวรับเบต้า ความเข้มข้นของเฟโลดิพีนในพลาสมามีความสัมพันธ์เชิงบวกในการลดความดันโลหิตและความดันโลหิต ในสภาวะคงที่ ประสิทธิภาพจะคงอยู่ที่ขนาดยาที่เหลืออยู่และให้ผลในการลดความดันโลหิตภายใน 24 ชั่วโมง

การรักษาด้วยเฟโลดิพีนสัมพันธ์กับการถดถอยของกระเป๋าหน้าท้องมากเกินไป

เฟโลดิพีนมีฤทธิ์ขับปัสสาวะและขับถ่ายโซเดียม แต่ไม่มีผลในการขับปัสสาวะ

การดูดซึมกลับของโซเดียมและน้ำในท่อไตลดลง อธิบายได้ว่าเนื่องจากขาดเกลือและของเหลวในร่างกายในผู้ป่วย Felodipine ช่วยลดความต้านทานต่อหลอดเลือดในไตและเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในไต การกรองไตไม่เปลี่ยนแปลง Felodipine ไม่ส่งผลต่อการขับถ่ายของอัลบูมิน

ในการศึกษาที่ร้อนแรง (การรักษาความดันโลหิตสูง - การรักษาที่เหมาะสมที่สุดของความดันโลหิตสูง) รวมถึงผู้ป่วย 18,790 รายที่มีความดันโลหิตสูงเล็กน้อยถึงปานกลาง การรักษาด้วย Plendil ร่วมกับสารยับยั้งการถ่ายโอน สารยับยั้งขนาดใหญ่และ/ยาขับปัสสาวะ หากจำเป็น ซึ่งนำไปสู่ความดันโลหิตไดแอสโตลิก (DBP) ≤ 90 มม.ปรอท ที่ 93% ของผู้ป่วย

ในกรณีนี้ การศึกษาพบว่า อัตราการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 (n = 151) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (50%) ในกลุ่มที่ความดันโลหิตสูงเป้าหมายคือ ≤ 80 มิลลิเมตรปรอท (ผู้ป่วย 11.9/1,000 ราย - ปี) เมื่อเทียบกับกลุ่มความดันโลหิตสูงเป้าหมายภายใต้ 90 มิลลิเมตรปรอท (ผู้ป่วย 24.4/1,000 ราย - ปี)

Plendil เป็นหนึ่งในสองตัวต้านแคลเซียมในการศึกษา Stop - 2 ในสวีเดนที่ดำเนินการ ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงอายุ 70-84 ปีจำนวน 6,614 ราย การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการรักษาความดันโลหิตสูงเริ่มต้นด้วยตัวต้านแคลเซียมในกลุ่มไดไฮโดรไพรีน และด้วยการเสริมและ/หรือยาขับปัสสาวะ สำหรับการรักษาผู้ป่วยความดันโลหิตสูง Plendil สามารถใช้สำหรับโมโนเมอร์หรือใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ เช่นตัวยับยั้งตัวรับเบต้า ยาขับปัสสาวะ หรือตัวยับยั้งยา

ต่อต้านโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ ผลกระทบ:

เฟโลดิพีนออกฤทธิ์ผ่านการขยายหลอดเลือด จึงทำให้การไหลเวียนของเลือดดีขึ้นและให้ออกซิเจนแก่หัวใจ การลดภาระในหัวใจโดยการลดความต้านทานของหลอดเลือดแดงส่วนปลาย (การลดภาระหลังโหลด) ผลที่ได้คือลดความต้องการออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจ Felodipine หยุดการหดเกร็งของหลอดเลือดหัวใจ

Felodipin ช่วยเพิ่มความสามารถในการลองและลดความถี่ของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและโรคหลอดเลือดหัวใจตีบคงที่เนื่องจากความพยายาม

เมื่อเริ่มการรักษา มีอาการสะท้อนกลับที่เพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจชั่วคราว การสะท้อนกลับนี้จะหายไปหากใช้เพลนทิลร่วมกับตัวยับยั้งตัวรับเบต้า เวลาที่เริ่มมีอาการคือสองชั่วโมงและเวลาออกฤทธิ์คือ 24 ชั่วโมง Plendil สามารถใช้ร่วมกับสารยับยั้งตัวรับเบต้าหรือการบำบัดเดี่ยวเพื่อรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบได้

เด็ก:

ประสบการณ์ทางคลินิกของการใช้ยาเฟโลดิพีนในเด็กที่มีความดันโลหิตสูงนั้นมีจำกัด ในการศึกษาแบบสุ่ม ได้มีการศึกษาผลความดันโลหิตต่ำของยา Felodipine วันละครั้งในเด็กอายุ 6 ถึง 16 ปีที่มีความดันโลหิตสูงปฐมภูมิ ในการศึกษาแบบสุ่ม กลุ่มคู่ขนาน ผู้ป่วยเด็กได้รับการรักษาเป็นเวลาสามสัปดาห์ด้วย 2.5 มก. (n = 33), 5 มก. (n = 33), 10 มก. (n = 31) หรือยาหลอก (n = 35) การศึกษานี้ไม่ได้พิสูจน์ผลการป้องกันความดันโลหิตสูงในเด็กอายุ 6-16 ปี

ยังไม่มีการศึกษาผลกระทบระยะยาวของ Felodipine ต่อการเจริญเติบโต วัยแรกรุ่น และพัฒนาการโดยทั่วไป ผลกระทบระยะยาวของการบำบัดป้องกันความดันโลหิตสูงคือการรักษาในวัยเด็กเพื่อลดอุบัติการณ์ของโรคหัวใจและหลอดเลือด และการเสียชีวิตในวัยผู้ใหญ่ยังไม่เป็นที่ยอมรับ

เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิก

สารออกฤทธิ์ในยาเม็ดที่ออกฤทธิ์เป็นเวลานานคือเฟโลดิพีนที่เกาะติดกับโพลีเมอร์ที่สร้างชั้นเจลเมื่อสัมผัสกับน้ำ ซึ่งเฟโลดิพีนจะถูกปล่อยออกมาอย่างต่อเนื่อง ส่งผลให้เริ่มมีอาการได้ช้า

การดูดซึมของเฟโลดิพีนเป็นเรื่องเกี่ยวกับ 15% และไม่ขึ้นอยู่กับการดูดซึมอาหารไปพร้อมๆ กัน อย่างไรก็ตาม อัตราการดูดซึม - แม้ว่าจะไม่ใช่ระดับการดูดซึม - ก็ได้รับผลกระทบจากการดูดซึมอาหารในเวลาเดียวกัน และความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจึงเพิ่มขึ้นประมาณ 65%

ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะเกิดขึ้นหลังจากผ่านไป 3-5 ชั่วโมง ระดับการทำงานร่วมกันกับโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 99% ปริมาตรการกระจายในสถานะคงที่คือ 12 ลิตร/กก. ระยะเวลาการกำจัดของเฟโลดิพีนในช่วงการขับถ่ายคือประมาณ 25 ชั่วโมง และจะเกิดสภาวะคงตัวหลังจากผ่านไป 5 วัน ไม่มีความเสี่ยงของการสะสมในระหว่างการรักษาระยะยาว

ระยะห่างเฉลี่ยคือ 1200 มล./นาที ลดการกวาดล้างในผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับล้มเหลว ส่งผลให้ระดับเฟโลดิพีนในพลาสมาสูงขึ้น อย่างไรก็ตาม อายุเพียงบางส่วนเท่านั้นที่อธิบายการเปลี่ยนแปลงของความเข้มข้นในพลาสมาระหว่างบุคคล

เฟโลดิพีนถูกเผาผลาญในตับโดย Cytochrome P450 3A4 และไม่มีสารใดที่สามารถระบุตัวตนได้ซึ่งมีผลต่อการขยายตัวของหลอดเลือด ประมาณ 70% ของขนาดยาจะถูกกำจัดออกในรูปของสารเมตาบอไลต์ในปัสสาวะ และส่วนที่เหลือจะถูกกำจัดออกทางอุจจาระ น้อยกว่า 0.5% ของขนาดยาจะถูกขับออกมาในรูปของปัสสาวะที่ไม่เปลี่ยนแปลง

โปรดใช้ความระมัดระวังในการใช้

ต้องระมัดระวังให้มากเมื่อรับประทานยาสำหรับผู้ป่วยในกรณีต่อไปนี้:

ยังไม่ได้กำหนดประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเฟโลดิพีนในการรักษาความดันโลหิตสูงฉุกเฉิน

Felodipine อาจลดความดันโลหิตด้วยภาวะหัวใจเต้นเร็วในภายหลัง ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะโลหิตจางจากกล้ามเนื้อหัวใจตายในผู้ป่วยที่มีอาการอ่อนไหว

เฟโลดิพีนจะถูกกำจัดออกทางตับ ดังนั้นจึงอาจคาดว่าความเข้มข้นของการรักษาจะสูงขึ้นและการตอบสนองต่อยาจะเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ (ดูขนาดยาและการใช้)

การใช้สารกระตุ้นหรือยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4 อย่างแรงควบคู่กัน ส่งผลให้ระดับเฟโลดิพีนในพลาสมาลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องหลีกเลี่ยงชุดค่าผสมเหล่านี้ (ดูอันตรกิริยากับยาอื่นๆ และอันตรกิริยาประเภทอื่นๆ)

เพลนดิลมีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมซึ่งพบไม่บ่อยเกี่ยวกับความทนทานต่อกาแลคโตสหรือกาแลคโตสบกพร่อง ไม่ควรรับประทานยานี้

เพลนดิลมีน้ำมันละหุ่ง ดังนั้นจึงอาจทำให้เกิดอาการปวดท้องและท้องร่วงได้

ผลกระทบของยาต่อความสามารถในการขับขี่และใช้งานเครื่องจักร

เนื่องจากอาจเกิดอาการวิงเวียนศีรษะและเหนื่อยล้าซึ่งสัมพันธ์กับการรักษาด้วยเพลนดิล จึงควรพิจารณาเมื่อมีความเข้มข้นสูง เช่น เมื่อขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

ใช้ยาสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หญิงตั้งครรภ์:

ไม่มีข้อมูลที่เพียงพอเกี่ยวกับการใช้ Plendil ในหญิงตั้งครรภ์ การใช้ Plendil ที่ห้ามใช้ในระหว่างตั้งครรภ์พบว่ามีผลทำให้เกิดทารกอวัยวะพิการในการศึกษาในสัตว์ทดลอง (ดูหัวข้อข้อมูลความปลอดภัยทางคลินิก) ต้องยกเว้นความเป็นไปได้ในการตั้งครรภ์ก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย Plendil

สารต้านแคลเซียมอาจยับยั้งการหดตัวของมดลูกก่อนวัยอันควร แต่ไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนของการคลอดล่าช้าในระหว่างตั้งครรภ์ ทารกในครรภ์มีความเสี่ยงที่ทารกในครรภ์จะขาดเมื่อแม่มีความดันเลือดต่ำและลดการไหลเวียนของเลือดในมดลูกเนื่องจากการกระจายของเลือดที่ไหลเวียนผ่านการขยายหลอดเลือดส่วนปลาย

สตรีที่ให้นมบุตร:

Felodipin ถูกขับออกทางน้ำนมแม่ หากสตรีที่ให้นมบุตรได้รับการรักษาด้วยเฟโลดิพีน จะมีการส่งผ่านน้ำนมไปยังทารกเพียงเล็กน้อยเท่านั้น ไม่มีประสบการณ์เพียงพอในการรักษาเฟโลดิพีนระหว่างให้นมบุตรเพื่อประเมินความเสี่ยงในเด็ก ดังนั้นจึงไม่ควรใช้เพลนทิลระหว่างให้นมบุตร ในกรณีที่ถือว่าสิทธิประโยชน์การรักษาพยาบาลมีความสำคัญมากกว่า มาตรการด้านความปลอดภัยควรหยุดให้นมบุตร

ปฏิกิริยาระหว่างยา

เฟโลดิพีนถูกเผาผลาญในตับโดยไซโตโครม P450 3A4 (CYP3A4) การใช้อย่างเข้มข้นร่วมกับสารยับยั้งหรือสารยับยั้ง CYP3A4 อาจส่งผลต่อระดับเฟโลดิพีนในพลาสมา

ยาชักนำ CYP3A4

ยาเพิ่มการเผาผลาญของเฟโลดิพีนโดยการสัมผัส P450 เช่น: คาร์บามาซีพีน, ฟีนีโทอิน, ยาบาร์บิทูเรต เช่น ฟีโนบาร์บาร์บิทอล, ไรแฟมพิซิน, เอฟาไวเรนซ์, เนวิราพีน รวมถึงเซนต์จอห์น (Hypericum Perforatum) เมื่อใช้ร่วมกับ carbamazepine, phenytoin และ phenobarbital ความเข้มข้นต่ำกว่าเส้นโค้ง AUC ของ Felodipine ลดลง 93% และ CMAX ลดลง 82% ควรหลีกเลี่ยงการประสานงานกับยากระตุ้น CYP3A4

สารยับยั้ง CYP3A4

สารยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรง เช่น ยาต้านเชื้อรา Azole (iTraconazole, ketoconazole) และยาปฏิชีวนะ Macrolid (erythromycin) และสารยับยั้งการเคลือบฟันของไวรัส HIV การใช้งานพร้อมกันกับ iTraconazole เนื่องจาก CMAX ของ Felodipine เพิ่มขึ้น 8 เท่า และ AUC เพิ่มขึ้น 6 เท่า การใช้งานพร้อมกันกับ erythromycin จะทำให้ cmax และ auc ของ felodipine ประมาณ 2.5 เท่า ควรหลีกเลี่ยงการประสานงานกับสารยับยั้ง CYP3A4 อย่างแรง

น้ำเกรพฟรุตยับยั้ง CYP3A4 Using Felodipine along with grapefruit juice, the cmax and auc of Felodipine increases about twice. Should avoid taking medicine with grapefruit juice.

ไซเมทิดีน

การใช้ felodipine ร่วมกับ cimetidine พร้อมกันจะเพิ่ม cmax และ auc ของ felodipine ประมาณ 55%

การโต้ตอบอื่น ๆ