Plendil 5mg Thuốc Astrazeneca điều trị tăng huyết áp, đau thắt ngực ổn định (30 viên)

Mã ATC: C08C AD2.

Felodipine (Plendil) là thuốc chẹn kênh canxi chọn lọc trên mạch, dùng để điều trị tăng huyết áp và đau thắt ngực ổn định.

Thành phần hoạt chất của Plendil, Felodipine, là một dẫn xuất của dihydropyridine. Felodipine là hỗn hợp phân bón.

Felodipine có tác dụng làm giảm tác động của mạch ngoại vi, đặc biệt là sức cản ở động mạch. Hoạt động điện và co thắt của tế bào cơ mạch máu bị ức chế thông qua tác động lên các kênh canxi trong màng tế bào.

Do tác động chọn lọc lên cơ trơn ở vùng động mạch nên felodipin ở liều điều trị không có tác dụng co cơ âm tính trên tim và cũng không có tác dụng điện sinh lý lâm sàng.

Felodipin làm giãn cơ trơn ở đường hô hấp. Kinh nghiệm lâm sàng cho thấy Felodipin ít ảnh hưởng đến chức năng vận động của dạ dày. Người ta cũng không thấy rằng felodipine có ảnh hưởng lâm sàng đáng kể đến lipid máu trong thời gian điều trị lâu dài, cũng như không có bất kỳ tác dụng lâm sàng đáng kể nào đến kiểm soát chuyển hóa (HBA1C) ở bệnh nhân tiểu đường tuýp II trong 6 tháng điều trị. Nói chung, Felodipine có thể được sử dụng cho bệnh nhân bị suy thất trái và được điều trị theo liệu pháp thông thường hoặc hen suyễn, tiểu đường, bệnh gút hoặc tăng lipid máu.

Tác dụng chống huyết áp:

Felodipine làm giảm huyết áp động mạch bằng cách giảm hàng rào trong mạch ngoại vi. Điều trị bệnh nhân tăng huyết áp đa phần sẽ làm giảm huyết áp ở các tư thế nằm, ngồi, đứng, khi nghỉ ngơi và trong khi vận động.

Felodipine không gây hạ huyết áp vì không có tác dụng lên cơ tĩnh mạch hoặc cơ chế điều khiển hệ giao cảm.

Hạ huyết áp có thể gây ra phản xạ tạm thời làm tăng nhịp tim và nhũ tương trong tim lúc ban đầu. Tăng tác dụng làm tăng nhịp tim khi dùng Felodipin cùng với thuốc ức chế thụ thể beta. Nồng độ Felodipin trong huyết tương có mối tương quan thuận với tác dụng làm giảm huyết áp ngoại vi và huyết áp. Ở trạng thái ổn định, hiệu quả vẫn duy trì ở liều còn lại và cho tác dụng giảm huyết áp trong vòng 24 giờ.

Điều trị bằng Felodipine có liên quan đến sự hồi phục chứng phì đại thất trái.

Felodipine có tác dụng lợi tiểu và thải natri nhưng không có tác dụng lợi tiểu.

Sự tái hấp thu natri và nước ở ống thận giảm, có thể giải thích là do người bệnh thiếu muối và dịch cơ thể. Felodipin làm giảm sức cản mạch máu thận và tăng tưới máu thận. Độ lọc cầu thận không thay đổi. Felodipine không ảnh hưởng đến sự bài tiết albumin.

Trong nghiên cứu nóng (Điều trị tối ưu tăng huyết áp - Điều trị tối ưu tăng huyết áp), bao gồm 18.790 bệnh nhân tăng huyết áp nhẹ đến trung bình, điều trị bằng Plendil, kết hợp với thuốc ức chế chuyển hóa, thuốc ức chế lớn và/lợi tiểu, nếu cần, dẫn đến huyết áp tâm trương (DBP) 90 mmHg ở 93% bệnh nhân.

Trong nghiên cứu này, tỷ lệ biến cố tim mạch ở bệnh nhân loại II bệnh tiểu đường (n = 151) thấp hơn đáng kể (50%) ở nhóm tăng huyết áp mục tiêu ≤ 80 mmHg (11,9/1000 bệnh nhân - năm), so với nhóm tăng huyết áp mục tiêu dưới 90 mmHg (24,4/1000 bệnh nhân - năm).

Plendil là một trong hai thuốc đối kháng canxi trong nghiên cứu Stop - 2 ở Thụy Điển, thực hiện trên 6.614 bệnh nhân tăng huyết áp ở độ tuổi từ 70 - 84. nghiên cứu cho thấy rằng việc điều trị tăng huyết áp bắt đầu bằng thuốc đối kháng canxi trong nhóm dihydropyrine và bổ sung và/hoặc thuốc lợi tiểu. Để điều trị bệnh nhân tăng huyết áp, Plendil có thể được sử dụng cho các monome hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác, chẳng hạn như thuốc ức chế thụ thể beta, thuốc lợi tiểu hoặc thuốc ức chế thuốc.

Tác dụng chống đau thắt ngực:

Felodipine hoạt động thông qua sự giãn nở mạch vành, do đó cải thiện tưới máu và cung cấp oxy cho tim. Giảm tải cho tim bằng cách giảm sức cản động mạch ngoại biên (giảm tải sau), kết quả là làm giảm nhu cầu oxy của cơ tim. Felodipine làm ngừng co thắt mạch vành.

Felodipin cải thiện khả năng thử và giảm tần suất đau thắt ngực ở bệnh nhân đau thắt ngực ổn định và đau thắt ngực do gắng sức.

Khi bắt đầu điều trị, có phản xạ làm tăng nhịp tim thoáng qua, phản xạ này sẽ biến mất nếu dùng plentil kết hợp với thuốc ức chế thụ thể beta. Thời gian khởi phát là hai giờ và thời gian tác dụng là 24 giờ. Plendil có thể được sử dụng kết hợp với thuốc ức chế thụ thể beta hoặc liệu pháp đơn lẻ để điều trị bệnh nhân bị đau thắt ngực.

Trẻ em:

Kinh nghiệm lâm sàng về việc sử dụng felodipine ở trẻ em bị tăng huyết áp còn hạn chế. Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, nhóm song song, tác dụng hạ huyết áp của Felodipine một lần/ngày ở trẻ em từ 6 đến 16 tuổi bị tăng huyết áp nguyên phát đã được nghiên cứu. Bệnh nhân trẻ em được điều trị trong ba tuần với 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33), 10 mg (n = 31) hoặc giả dược (n = 35). Nghiên cứu này không chứng minh được bất kỳ tác dụng chống tăng huyết áp nào ở trẻ em từ 6-16 tuổi.

Tác dụng lâu dài của Felodipine đối với sự tăng trưởng, dậy thì và phát triển chung chưa được nghiên cứu. Tác dụng lâu dài của liệu pháp chống tăng huyết áp là phương pháp điều trị ở trẻ em nhằm giảm tỷ lệ mắc bệnh tim mạch và tử vong ở tuổi trưởng thành chưa được thiết lập.

Dược động học

Thành phần hoạt chất trong viên nén giải phóng kéo dài là felodipine gắn với một polyme tạo thành lớp gel khi tiếp xúc với nước, từ đó Felodipine được giải phóng liên tục, dẫn đến khởi phát chậm.

Sinh khả dụng của Felodipine khoảng 15% và không phụ thuộc vào sự hấp thu của thực phẩm cùng một lúc. Tuy nhiên, tốc độ hấp thu - mặc dù không phải là mức độ hấp thu - bị ảnh hưởng bởi sự hấp thu của thức ăn cùng lúc và nồng độ tối đa trong huyết tương do đó tăng lên khoảng 65%.

Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được sau 3-5 giờ. Mức độ gắn kết với protein huyết tương là khoảng 99%. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định là 12 l/kg. Thời gian đào thải của Felodipine trong giai đoạn bài tiết là khoảng 25 giờ và trạng thái ổn định đạt được sau 5 ngày. Không có nguy cơ tích tụ trong quá trình điều trị lâu dài.

Độ thanh thải trung bình là 1200 ml/phút. Giảm độ thanh thải ở bệnh nhân lớn tuổi và bệnh nhân suy chức năng gan dẫn đến nồng độ felodipin trong huyết tương cao hơn. Tuy nhiên, tuổi tác chỉ giải thích một phần sự thay đổi nồng độ trong huyết tương giữa các cá nhân.

Felodipine được chuyển hóa ở gan bởi Cytochrome P450 3A4 và không có chất chuyển hóa nhận dạng nào có tác dụng giãn mạch. Khoảng 70% liều dùng được thải trừ dưới dạng chất chuyển hóa trong nước tiểu và phần còn lại được thải trừ qua phân. Dưới 0,5% liều dùng được bài tiết dưới dạng nước tiểu không đổi.

Thận trọng khi sử dụng

cần hết sức thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Hiệu quả và độ an toàn của felodipine trong điều trị tăng huyết áp khẩn cấp chưa được xác định.

Felodipine có thể làm giảm huyết áp kèm theo nhịp tim nhanh sau này. Điều này có thể dẫn đến thiếu máu cơ tim ở những bệnh nhân nhạy cảm.

Felodipin được đào thải qua gan. Vì vậy, có thể dự kiến ​​nồng độ điều trị cao hơn và đáp ứng thuốc xảy ra ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan (xem liều lượng và cách sử dụng).

Dùng đồng thời với các chất kích thích hoặc ức chế mạnh enzym CYP3A4 dẫn đến giảm đáng kể nồng độ felodipin trong huyết tương. Vì vậy cần tránh những sự kết hợp này. (Xem phần tương tác với các thuốc khác và các loại tương tác khác).

Plendil có chứa lactose. Những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về dung nạp galactose hoặc sai lệch galactose không nên dùng thuốc này.

Plendil có chứa dầu thầu dầu nên có thể gây đau dạ dày và tiêu chảy.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

vì chóng mặt và mệt mỏi có thể xảy ra liên quan đến điều trị bằng Plendil, điều này cần được xem xét khi có nồng độ cao, ví dụ như khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai:

Chưa có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng Plendil ở phụ nữ mang thai. Chống chỉ định sử dụng Plendil trong thời kỳ mang thai, đã quan sát thấy tác dụng gây quái thai trong các nghiên cứu trên động vật (xem phần dữ liệu an toàn lâm sàng). Phải loại trừ khả năng mang thai trước khi bắt đầu điều trị bằng Plendil.

Thuốc đối kháng canxi có thể ức chế sự co bóp sớm ở tử cung nhưng không có bằng chứng rõ ràng về việc sinh muộn trong thai kỳ. Có nguy cơ thai nhi bị suy thai khi mẹ bị hạ huyết áp và giảm tưới máu tử cung do sự phân bố lưu lượng máu qua sự giãn mạch ngoại biên.

phụ nữ cho con bú:

Felodipin được bài tiết qua sữa mẹ. Nếu phụ nữ đang cho con bú được điều trị bằng felodipin thì chỉ một lượng rất nhỏ được truyền qua sữa mẹ sang em bé. Chưa có đủ kinh nghiệm điều trị felodipin trong thời kỳ cho con bú để đánh giá nguy cơ đối với trẻ em. Vì vậy không nên sử dụng plentil trong thời kỳ cho con bú. Trong trường hợp lợi ích điều trị y tế được coi là quan trọng hơn thì nên ngừng cho con bú bằng các biện pháp an toàn.

Tương tác thuốc

Felodipine được chuyển hóa ở gan bởi cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Sử dụng tập trung với chất ức chế hoặc chất ức chế CYP3A4 có thể ảnh hưởng đến nồng độ felodipine trong huyết tương.

Thuốc cảm ứng CYP3A4

Thuốc làm tăng chuyển hóa Felodipine khi tiếp xúc với P450 như: Carbamazepine, Phenytoin, thuốc Barbiturate như Phenobarbital, Rifampicin, Efavirenz, Nevirapine, cũng như St. John (Hypericum Perforatum). Khi dùng chung với carbamazepine, phenytoin và phenobarbital, nồng độ dưới đường cong AUC của Felodipine đã giảm 93% và CMAX giảm 82%. Nên tránh phối hợp với các thuốc cảm ứng CYP3A4.

Chất ức chế CYP3A4

Thuốc ức chế CYP3A4 mạnh như thuốc kháng nấm Azole (iTraconazole, ketoconazole) và kháng sinh macrolid (erythromycin) và thuốc ức chế men răng của virus HIV. Dùng đồng thời với iTraconazol làm CMAX của Felodipine tăng 8 lần và AUC tăng 6 lần. Dùng đồng thời với erythromycin làm tăng cmax và auc của felodipin khoảng 2,5 lần. Nên tránh phối hợp với thuốc ức chế CYP3A4 mạnh.

Nước bưởi ức chế CYP3A4. Dùng Felodipin cùng với nước bưởi, cmax và auc của Felodipin tăng khoảng gấp đôi. Nên tránh dùng thuốc với nước bưởi.

cimetidin

Dùng đồng thời felodipin với cimetidine làm tăng cmax và auc của felodipin khoảng 55%.

Các tương tác khác