PMS-Cotrim 960mg Imexpharm Treatment Treatment (10 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

ATC-kód: J01EE01.

Hatásmechanizmus:

A szulfametoxazol gátolja a versengést a para-amino-benzoesav felhasználásában a baktériumsejtek által termelt dihidrofolát szintézise során. A trimetoprim gátolja a reverzibilis dihidrofolát-reduktáz (DHFR) enzimet. Ez egy olyan enzim, amely a folát átalakításában működik a dihidrofolát tetrahidrofoláttá történő átalakulásának útján.

A hatás körülményeitől függően baktériumölő hatása lehet. Ezért a trimetoprim és a szulfametoxazol blokkolta a sok baktérium számára szükséges purin és nukleinsav szintézisének két egymást követő lépését. Ez a koordinációs mechanizmus fokozza az antibakteriális hatást.

Ellenállási mechanizmus:

In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a rezisztens baktériumok lassabban szaporodhatnak, ha szulfametoxazollal és trimetoprimmal együtt alkalmazzák, mint csak a szulfametoxazol vagy trimetoprim alkalmazása esetén.

A szulfametoxazollal szembeni rezisztencia különböző mechanizmusok szerint alakulhat ki. A mutált baktériumok növelik a PABA koncentrációját, és így versengenek a szulfametoxazollal, csökkentve a dihidropteroát szintetáz enzim gátlását. Egy másik rezisztencia-mechanizmus az, hogy a plazmid intermediereken keresztül, és transzformált dihidropteroat enzimek termelődéséhez vezet, a szulfametoxazollal szembeni szintetáz-affinitás csökkent a normál enzimekhez képest.

a trimetoprimmel szembeni rezisztencia a plazmid közvetítőkön keresztüli mutációk miatt következik be, amelyek transzformált dihidrofolát enzimek termelődését eredményezik, amelyeknek a trimetoprim iránti affinitása csökken a normál enzimekhez képest. A trimetoprim kapcsolódik a plazma DHFR-hez, de kevésbé szoros, mint a bakteriális enzimek. A DHFR emlősökhöz való affinitása körülbelül 50 000-szer alacsonyabb, mint a bakteriális enzimé.

Sok kórokozó baktérium gyakran érzékeny a trimetoprimre és a szulfametoxazolra in vitro, a vérben, a szövetekben és a vizeletben az ajánlott adagolás után alacsonyabb koncentrációban.

antibakteriális spektrum

Az érzékeny baktériumok gyakoriak:

Aerob Gram-pozitív baktériumok: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

Aerob Gram-negatív baktériumok: En

Baktériumok, amelyek antitestjei problémát jelenthetnek:

Aerob Gram-pozitív baktériumok: Enterococcus Faecalis, Enterococcus Faecium, Nocardia spp., Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus Pneumoniae. Aerob Gram-negatív baktériumok: Citrobacter spp.

rezisztens baktériumok:

Aerob Gram-negatív baktériumok: Pseudomonas Aeruginosa, Shigella spp., Vibrio Cholera.

Farmakokinetikai

Felszívódás

A trimetoprim és a szulfametoxazol bevétele után gyorsan és szinte teljesen felszívódik. A táplálék jelenléte nem lassítja a felszívódást. A vérben a csúcskoncentráció körülbelül 1-4 órával étkezés után alakul ki, és az adagtól függ. Hatékony koncentráció 24 órán át a kezelés adagját követően. Stabil koncentráció felnőtteknél a gyógyszer 2-3 napos bevétele után érhető el.

terjesztés

a trimetoprim körülbelül 50%-a a plazmában fehérjéhez kapcsolódik. A trimetoprim koncentrációja a szövetekben általában magasabb a plazmában, különösen magas a tüdőben és a vesében.

A trimetoprim koncentrációja az epében, a folyadékban és a prosztataszövetben, a nyálban, a köpetben és a hüvelyfolyadékban magasabb, mint a plazmakoncentráció. A vízben, anyatejben, agy-gerincvelői folyadékban, középfülfolyadékban, ízületi folyadékban és folyadékban (bélrendszerben) lévő gyógyszerek koncentrációja eléri a kezelés szintjét. A trimetoprim a magzatvízbe és a magzati szövetekbe kerül, hogy elérje az anya plazmakoncentrációját.

A plazmában lévő szulfametoxazol körülbelül 66%-a fehérjéhez kapcsolódik. A szulfametoxazol koncentrációja aktív a magzatvízben, a vízi folyadékban, az epében, a cerebrospinális folyadékban, a középfülfolyadékban, a köpetben, az ízületekben és a szövetekben (intersticiális folyadék) a plazmakoncentráció körülbelül 20-50%-ában.

átalakítás

Az intakt szulfametoxazol vesében történő kiválasztódása a dózis 15-30%-át teszi ki. A szulfametoxazol jobban metabolizálódik, mint a trimetoprim, acetilezéssel, oxidációval vagy glükuroniddal. 72 óra alatt az adag körülbelül 85%-a a vizeletben változatlan formában, fő metabolitokkal (N4-acetil) található.

Megszüntetés

Normál veseműködésű férfiaknál a trimetoprim pazarlási ideje 8,6-17 óra. Ha a kreatinin-clearance kevesebb, mint 10 ml/perc, az eladási idő 1,5-3,0-szeresére nő. Nincs szignifikáns különbség az értékesítési idő között idős és fiatal betegek esetében.

A trimetoprim főként a vesén keresztül ürül, és a dózis körülbelül 50%-a 24 órán belül állandó formában ürül ki a vizelettel. Néhány metabolitot a vizeletben határoztak meg.

A szalfametoxazol pazarlási ideje normális veseműködésű férfiaknál körülbelül 9-11 óra. A szulfametoxazol aktivitástípusainak értékesítési ideje nem változik, ha a vesefunkció csökken. Az acetil-metabolitok félig kiürülési ideje azonban meghosszabbodik, ha a kreatinin-clearance kisebb, mint 25 ml/perc.

a szulfametoxazol főként a vesén keresztül választódik ki; A dózis körülbelül 15-30%-a a vizeletben található műtét formájában.

A trimetoprim és a szulfametoxazol összetevőinek farmakokinetikája a normál veseműködésű gyermekeknél az életkortól függ. Újszülötteknél az első két hónapban csökkent a gyógyszer eliminációja, majd mind a trimetoprim, mind a szulfametoxazol növelte a kiválasztódást magasabb clearance és rövidebb értékesítési idő mellett. Idős betegeknél a szulfametoxazol-clearance.

A plazma szulfametoxazol koncentrációjának vizsgálatát 2-3 napos Cotrim 960 használata után a 12 órás gyógyszeres kezelés után vett mintákon kell elvégezni.

Ha a szulfametoxazol koncentrációja meghaladja a 150 mcg/ml-t, hagyja abba a gyógyszer szedését, amíg a koncentráció 120 mcg/ml alá nem kerül.

pneumocystis jirovecii:

A kezelés adagolási módja:

Gyermekek (> 12 évtől 18 évesek): 100 mg szulfametoxazol + 20 mg trimetoprim/ttkg/nap, 2 vagy több ivásra osztva 2 hétig. A cél a trimetoprim csúcskoncentrációjának elérése a plazmában vagy a szérumban > 5 mcg/ml.

Tartalék adagolási mód:

Felnőttek (18 évesek):

Nocardia parazita fertőzés

Felnőttek (18 év felett): 3-4 kapszula/nap, 3 hónapon belül.

Toxoplazma fertőzés

Adagolás a klinikai tapasztalatok alapján. Profilaxis esetén az ajánlott adag a Pneumocystis Jirovecii esetéhez hasonló

Megjegyzés: A fenti adag csak tájékoztató jellegű. A konkrét adagolás a betegség állapotától és progressziójának mértékétől függ. A megfelelő adagért forduljon orvoshoz vagy szakorvoshoz.

Mi a teendő túladagolás esetén?

Az émelygés, hányás, szédülés és zavartság a túladagolás jele lehet. A trimetoprim túladagolása során csontvelő-elégtelenséget jelentettek.

Hogyan kell kezelni

Ha a betegnél nincsenek hányás tünetei, a hányás módszere alkalmazható.

A gyomormosás arra is szolgál, hogy eltávolítsa a gyógyszert a szervezetből, bár a gyomor-bél traktusból általában nagyon gyorsan és körülbelül két órán belül teljesen felszívódik. A vesefunkció állapotától függően felhalmozódhat, ha kevés a vizelet.

Mind a trimetoprim, mind a szulfametoxazol aktivitása hemolízissel elválasztható. A peritoneális rész nem hatékony.

Vészhelyzet esetén azonnal hívja a 115-ös segélyhívót, vagy menjen a legközelebbi helyi egészségügyi állomásra.

Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni 1 adagot? Ha azonban túl rövid a pihenés ideje a következő adagnál, hagyja ki az adagot, és folytassa a gyógyszer naptárát. Ne használjon dupla adagot a kihagyott adag pótlására.

Óvintézkedések a használat során

halál (bár nagyon ritka) súlyos reakciók miatt következett be, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát, a bőrmérgezést, a terjedő májsejt-nekrózist, a leukopéniát, a kóros vérszegénységet, egyéb vérbetegségeket és a légúti túlérzékenységet. Stevens-Johnson szindrómát (SJS) és toxikus bőr epidermist (Tíz) jelentettek a Trimethoprim szulfametoxazollal kombinált alkalmazásakor.

A betegeket értesíteni kell a jelekről és tünetekről, és szorosan figyelemmel kell kísérni a bőrreakciókat. Az SJS legnagyobb vagy tíz kockázata a kezelés első heteiben van.

Ha az SJS vagy tíz tünetei és jelei vannak (például a bőrkiütés gyakran hólyagokkal vagy nyálkahártya-elváltozásokkal jár), hagyja abba a gyógyszer szedését.

Az SJS megfelelő ellenőrzése érdekében a Tennek korán diagnosztizálnia kell, és le kell állítania a gyógyszer gyanúját.

Ha a betegnek SJS vagy Ten tünetei vannak a trimetoprim és a szulfametoxazol alkalmazása során, akkor a gyógyszer nem ismételhető meg.

Legyen óvatos, amikor idős betegeknek szed gyógyszert, mert nagyobb a valószínűsége annak, hogy több mellékhatása van, és súlyosabb is lehet, mivel ezeknek a betegeknek gyakran veseelégtelensége, májelégtelensége és/vagy más gyógyszerek egyidejű alkalmazása is fennáll.

Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében óvatosan kell eljárni, és az adagot a kreatinin-clearance szerint kell módosítani.

Fenn kell tartani a megfelelő mennyiségű vizeletet. A kristályos esetek nagyon ritkák, bár szulfonamid kristályokat találtak a gyógyszereket szedő betegek vizeletében. Az alultáplált betegeknél megnőhet a kristályok kialakulásának kockázata.

Rendszeresen ellenőrizni kell a vérsejtek számát trimetoprim és szulfametoxazol hosszú távú alkalmazása esetén, illetve folsavban szenvedő betegeknél vagy időseknél, mivel a hematológiai index kóros változásai léphetnek fel. A folsav-kiegészítőket meg kell fontolni a kezelés során, de óvatosnak kell lenni, mert befolyásolhatja az antibakteriális hatást.

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenázban (G-6-PD) szenvedő betegeknél, ha a gyógyszer hemolitikus tüneteket tapasztalhat.

Legyen óvatos, ha bronchiális asztmában vagy súlyos dermatitisben szenvedő betegeknek szed gyógyszert.

Ne használja a trimetoprimot és a szulfametoxazolt a torokfájás kezelésére, mert elpusztítja az A csoportba tartozó hemolitikus torokgyulladást. baktericid kevésbé hatékony, mint a penicillin.

A trimetoprim csökkenti a fenilalanin metabolizmusát, de ennek nincs értelme a durian fenilcetonban szenvedő betegeknél, ha az étrend megfelelő.

Kerülje a cotrim 960 használatát azoknál a betegeknél, akik azonosították vagy gyanították a porfirin anyagcserezavarok kockázatát. Mind a trimetoprim, mind a szulfonamid összefüggésben áll a klinikai porfirin növekedésével.

Szigorúan ellenőrizni kell a kálium- és nátrium-hematómát azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a hyperkalaemia és a hipoglikémia kockázata.

A Cotrim 960 metabolikus acidózissal jár. A metabolikus acidózist gondosan ellenőrizni kell, ha gyanúja merül fel

Ne használja a cotrim 960-at súlyos hematológiai betegségben szenvedő betegeknél, kivéve, ha szigorú felügyelet mellett áll rendelkezésre. A Cotrim 960-at olyan citotoxikus méregkezelésben részesülő betegeknél alkalmazták, amelyeknek csekély vagy semmilyen mellékhatása nincs a csontvelőre vagy a perifériás vérre.

A Cotrim 960 keményítőt tartalmazó segédanyagokat tartalmaz (nagyon alacsony gluténtartalmú). Ezért a keményítőre allergiás betegek nem alkalmazhatók (kivéve a cöliákiát).

Gyógyszerek alkalmazása nőknek terhesség és szoptatás alatt

Gyógyszerek alkalmazása terhes nők számára

A trimetoprim és a szulfametoxazol a méhlepényen keresztül, és a gyógyszer biztonságossága terhes nők számára nem bizonyított. Állatkísérletek azt mutatják, hogy a trimetoprim és a szulfametoxazol egyaránt rendellenes magzatot okoz. Ezért terhesség alatt, különösen az első 3 hónapban nem szabad gyógyszert szedni, kivéve, ha valóban szükséges. Kötelező gyógyszeres kezelés esetén az orvos utasítása szerint kell alkalmazni és a folátot kiegészíteni a cotrim 960-as kezelés során.

A szulfametoxazol verseng a bilirubinnal a plazmaalbuminhoz való kapcsolódásban. Ha néhány napon belül jelentősen megemelkedik az anya gyógyszerkoncentrációja, megnő a vér bilirubinszintjének növekedése a csecsemőknél, különösen a szülés közeli anyáknál. Ezért a terhes nőknek szánt gyógyszerek kerülése.

Gyógyszer alkalmazása szoptató nők számára

A trimetoprim és a szulfametoxazol kiválasztódik az anyatejbe. A Cotrim 960 nem alkalmazható a terhesség végén, és a szoptató anyák vagy csecsemők esetében fennáll a megnövekedett vér bilirubinszintjének kockázata. Ezenkívül kerülje a cotrim 960 használatát 8 hetesnél fiatalabb újszülötteknél, mert ezek a gyermekek hajlamosak megemelni a vér bilirubinszintjét.

A gyógyszer hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a gyógyszer befolyásolná a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Gyógyszerek kölcsönhatása

Kölcsönhatás tesztekkel: A trimetoprim befolyásolhatja a szérum/plazma kreatinin mennyiségi eredményeit lúgos pikrát reakciók alkalmazásakor (plazma kreatinin értékelési eredményei / magas szérum 10%). A kreatinin-clearance csökken: A vesetubulusokban a kreatinin szekréció 23%-ról 9%-ra csökkent, miközben a glomeruláris filtráció változatlan marad.

Zidovudin: Egyes esetekben a zidovudinnal történő egyidejű kezelés növelheti a hematológiai mellékhatások kockázatát. Ha a cotrim 960-at és a zidovudint egyidejűleg kell alkalmazni, akkor szorosan ellenőrizni kell a hematológiai paramétereket.

Ciklosporin: Károsodott veseműködésről számoltak be veseátültetés után cotrim 960-nal és ciklosporinnal kezelt betegeknél.

Rifampicin: A rifampicin és a kotrim 960 egyidejű alkalmazása körülbelül egy hét után csökkenti a trimetoprim plazmaveszteség idejét.

Egyidejűleg alkalmazva trimetoprim olyan gyógyszerekkel, amelyek fiziológiás pH-n kationokat képeznek, és részben a vesékben történő aktív kiválasztódás útján is kiválasztódnak (például Procainamid, Amantadin), amelyek képesek gátolni a kompetitív kölcsönös versenyt. Ezért az egyik vagy mindkét gyógyszer plazmakoncentrációjának növelése.

Diuretikumok (tiazid): Idős betegeknél a diuretikumokkal, főként tiaziddal, egyidejűleg növelheti a thrombocytopenia kockázatát vérzéssel vagy anélkül.

Pirimetamin: Beszámoltak arról, hogy a heti 25 mg-nál nagyobb pirimetamint szedő betegeknél hatalmas vörösvérsejt-anaemia alakulhat ki.

Warfarin: A Cotrim 960 fokozza a warfarin véralvadásgátló hatását az anyagcsere-folyamatok szelektív gátlásán keresztül. A szulfametoxazol képes eltávolítani a warfarint a kémcsövekben lévő albuminkötő fehérjékből. Ezért a cotrim 960-nal végzett kezelés során gondosan ellenőrizni kell az antikoagulánsokat.

Fenitoin: A Cotrim 960 meghosszabbítja a fenitoin értékesítési idejét, és ha egyidejűleg alkalmazzák, a fenitoin hatékonyságának növekedéséhez vezethet. A beteg állapotát és a szérum fenitoin koncentrációját szorosan figyelemmel kell kísérni.

Digoxin: A trimetoprim digoxinnal együtt történő alkalmazása egyes idős betegeknél növeli a digoxin plazmakoncentrációját.

Metotrexát: A Cotrim 960 növelheti a metotrexát plazmaszintjét.

Ha a cotrim 960 javallott olyan betegeknél, akik folsavellenes szereket, például metotrexátot szednek, fontolja meg a folát pótlását.

A trimetoprim hatással van a szérum metotrexát kvantitatív dihidrofolát redukáló módszerére a lactobacillus caseiből. A radioaktív teszt kvantitatív módszere nem érinti.

lamivudin: A trimetoprim alkalmazása 40%-kal növeli a lamivudin farmakokinetikáját.

A lamivudin nem befolyásolja a trimetoprim vagy a szulfametoxazol farmakokinetikáját.

Hipoglikémiás szerek: A szulfonilurea hipoglikémiás gyógyszerekkel való kölcsönhatás nem gyakori, de jelentés érkezett a potenciális növekedésről.

Hemorrhagia hyperpass: Óvatosan kell eljárni, ha olyan gyógyszereket szed, amelyek hyperkalaemiát okozhatnak.

Repaglinid: A trimetoprim növelheti a repaglinid farmakokinetikáját, ami hipoglikémiához vezethet.

Folsav: A folsav-kiegészítők hatékonyan befolyásolhatják a trimetoprim és a szulfametoxazol antibiotikus hatását. Ezt jelentették a pneumocystis jirovecii tüdőgyulladás megelőzésében és kezelésében.

Fogamzásgátló tabletták: Az orális fogamzásgátlók alkalmazásának elmulasztásáról számoltak be, ha antibiotikumokkal egyidejűleg alkalmazták őket. Ennek a hatásnak a mechanizmusa nem tisztázott. Az antibiotikummal kezelt nőknek átmenetileg más fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.

Táj drogok

A gyógyszer korrelációjára vonatkozó tanulmányok hiánya miatt ezt a gyógyszert nem keverik más gyógyszerekkel.